Dotarem

AVVERTIMENTO

Fibrosi sistemica nefrogenica (NSF)

Gli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA) aumentano il rischio di NSF tra i pazienti con eliminazione alterata dei farmaci. Evitare l'uso di GBCA in questi pazienti a meno che le informazioni diagnostiche non siano essenziali e non disponibili con MRI non contrastata o altre modalità. L'NSF può provocare fibrosi fatale o debilitante che colpisce il muscolo cutaneo e gli organi interni.

• Il rischio per NSF appare più alto tra i pazienti con:
  • Malattia renale grave cronica (GFR <30 mL/min/1.73m ² ) O
  • Lesioni renali acuti .
• Schermate i pazienti per lesioni renali acute e altre condizioni che possono ridurre la funzione renale. Per i pazienti a rischio di funzione renale ridotta cronica (ad es. Età> 60 anni di diabete ipertensione) stimare il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) attraverso test di laboratorio AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .
• Per i pazienti a maggior rischio di NSF non superano la dose di doteram raccomandata e consentono un periodo di tempo sufficiente per l'eliminazione del farmaco dal corpo prima di qualsiasi minimizzazione di lettura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per l'attrezzatura

Dotarem (meglumina gadoterata) è un agente di contrasto ionico macrociclico paramagnetico somministrato per l'imaging a risonanza magnetica. Il nome chimico per la meglumina gadoterata è d-glucitolo 1-deoxy-1- (methylammino)-[14710- tetraazacyclododecane-14710-tetraaceto (4-)-. Kappa.n1 .kappa.n4 .kappa.n7 .kappa.n10 .kappa.o1.o7. .kappa.o10] gadolinate (1-) (1: 1); Ha un peso della formula di 753,9 g/mol ed empirico di C ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (base anidra).

La formula strutturale della meglumina gadoterata in soluzione è la seguente:

Registro CAS n. 92943-93-6

L'iniezione di dotarem è una soluzione acquosa incolore a giallo non popolare sterile di 0,5 mmol/ml di meglumina gadoterata. Non viene aggiunto alcun conservante. Ogni ml di dotarem contiene 376,9 mg di meglumina gadoterata 0,25 mg di dota e acqua per l'iniezione. Dotarem ha un pH da 6,5 ​​a 8,0.

Di seguito sono riportate le principali proprietà fisioochimiche di Dotarem:

Tabella 4: Proprietà fisico -chimiche

Le costanti di stabilità termodinamica per il gadoterato (log k _Therm e log k _cond A pH 7,4) sono rispettivamente 25,6 e 19,3.

Usi per Dotarem

Dotarem è un agente di contrasto a base di gadolinio indicato per l'uso endovenoso con imaging a risonanza magnetica (MRI) nel cervello (intracranico) della colonna di mano e dei tessuti associati in pazienti adulti e pediatrici (compresi i neonati a termine) per rilevare e visualizzare le aree con l'interruzione della barriera cerebrale (BBB) ​​e/o abbinarsi alla vascolarizzazione.

Dosaggio per Dotarem

Linee guida per il dosaggio

Per i pazienti adulti e pediatrici (compresi i neonati a termine) la dose raccomandata di doteram è di 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) di peso corporeo somministrato manualmente come iniezione di bolo endovenoso per pazienti pediatrici. La tabella 1 fornisce volumi di dose adeguati al peso.

Ciò che viene utilizzata la cetirizina

Tabella 1: volumi di iniezione di dotarem per peso corporeo

Per garantire l'iniezione completa di doteram, l'iniezione può essere seguita da un normale lavaggio salino. La risonanza magnetica del contrasto può iniziare immediatamente dopo l'iniezione di dotarem.

Gestione dei farmaci

• Ispezionare visivamente Dotarem per il particolato prima della somministrazione. Non utilizzare la soluzione se è presente il particolato o se il contenitore appare danneggiato. Dotarem dovrebbe essere una soluzione chiara incolore al giallo.
• Non mescolare con altri farmaci o nutrizione parenterale.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata del farmaco.

Indicazioni per l'uso dell'iniezione di dotarem (meglumina gadoterata)

Fiala di vetro

Elaborare asetticamente il mezzo di contrasto in una siringa usa e getta e utilizzare immediatamente.

Siringa pre-riempita di vetro o plastica

1. Tenendo la canna della siringa avvita saldamente la punta filettata dell'asta dello stantuffo in senso orario nello stantuffo della cartuccia.
   • Per la siringa pre-riempita di vetro: spingere in avanti alcuni millimetri per rompere qualsiasi attrito tra lo stantuffo della cartuccia e la canna della siringa.
   • Per la siringa pre-riempita di plastica: dopo aver avvitato l'asta di spinta nello stantuffo della cartuccia della siringa girare l'asta di spinta in senso orario di ½ giro in modo che lo stantuffo della cartuccia ruoti liberamente.
2. Tenendo la siringa verticalmente in modo che il tappo di gomma venga puntato verso l'alto asetticamente il tappo di gomma dalla punta della siringa e collega un ago monouso sterile o un set di tubi Luer Luer di blocco compatibile usando un'azione push-twist. A questo punto il set di tubi non è attaccato alla connessione endovenosa di un paziente.
   • Se si utilizza un set di tubi di blocco Luer senza bisogno, controllare la connessione tra la siringa e il tubo mentre il fluido scorre. Assicurarsi che la connessione abbia esito positivo prima della somministrazione dell'iniezione di dotarem.
   • Se si utilizza un ago tenere la siringa verticalmente e spingere lo stantuffo in avanti fino a quando tutta l'aria non viene evacuata e il fluido appare sulla punta dell'ago o il tubo viene riempito. Seguendo la solita procedura di aspirazione del sangue venoso completa l'iniezione di Dotarem.
3. Per garantire la consegna completa del mezzo di contrasto, l'iniezione può essere seguita da una normale vampata salina.
4. Smaltire correttamente la siringa e qualsiasi altro materiale utilizzato.

Siringa pre-riempita in vetro

Siringa pre-riempita di plastica

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Dotarem 0,5 mmol/ml è una soluzione acquosa incolore a giallo e giallo sterica per iniezione endovenosa contenente 376,9 mg/ml di meglumina gadoterata ed è disponibile in fiale e siringhe pre-riempite.

Archiviazione e maneggevolezza

Dotarem L'iniezione è una soluzione chiara incolore a gialla contenente 0,5 mmol/ml di meglumina gadoterata. Viene fornito in fiale e siringhe preimpegnate.

• Dotarem Injection is supplied in 10 mL vials containing 5 mL or 10 mL of solution in 20 mL vials containing 15 mL or 20 mL of solution.

Ogni fiala a dose singola è chiusa con un tappo di gomma e sigillata con un tappo di alluminio e il contenuto è sterile.

Le fiale sono confezionate individualmente in un pacchetto avvolto di shrink di 10 nelle seguenti configurazioni:

5 ml in fiala di vetro Ndc 67684-2000-0)
10 ml in fiala di vetro Ndc 67684-2000-1)
15 ml in fiala di vetro Ndc 67684-2000-2)
20 ml in fiala di vetro Ndc 67684-2000-3)

droghe di prostaglandine

5 ml in fiala di vetro ( Ndc 67684-2001-0)

• Dotarem Injection is supplied in 10 mL glass pre-filled syringes containing 10 mL of solution E 20 mL glass pre-filled syringes containing 15 mL or 20 mL of solution.

Ogni siringa è sigillata con chiusure di gomma e il contenuto è sterile. Le siringhe tra cui l'asta dello stanger sono confezionate in un pacchetto avvolto di shrink di 5 nelle seguenti configurazioni:

10 ml di siringa pre-riempita in vetro Ndc 67684-2000-5)
15 ml di siringa pre-riempita in vetro Ndc 67684-2000-6)
20 ml di siringa pre-riempita in vetro Ndc 67684-2000-7)

• Dotarem Injection is supplied in 20 mL plastic pre-filled syringes containing 10 mL 15 mL or 20 mL of solution

Ogni siringa è sigillata con chiusure di gomma e il contenuto è sterile. Le siringhe tra cui l'asta dello stanger sono confezionate in una scatola di 10 nelle seguenti configurazioni:

10 ml in siringa pre-riempita in plastica Ndc 67684-3001-1)
15 ml in siringa pre-riempita in plastica Ndc 67684-3001-2)
20 ml in siringa pre-riempita in plastica Ndc 67684-3001-3)

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP (CRT)].

Le siringhe pre-riempite non devono essere congelate. Le siringhe congelate dovrebbero essere scartate.

La solidificazione si verifica nella fiala a causa dell'esposizione al freddo portare a temperatura ambiente prima dell'uso. Se consentito di stare a temperatura ambiente per un minimo di 90 minuti Dotarem dovrebbe tornare a una soluzione chiara incolore a gialla. Prima dell'uso esamina il prodotto per garantire che tutti i solidi siano sciolti e che il contenitore e la chiusura non siano stati danneggiati. Scartare la fiala se i solidi persistono.

Prodotto da: Catalent (siringhe pre-riempite di vetro) Liebel-Flarsheim Company LLC (siringhe e fiale pre-riempite di plastica) e reciproche (fiale) per il guerbetto rivisto: Mar 2025

Effetti collaterali per Guote

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura: fibrosi sistemica nefrogenica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ritenzione di gadolinio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione di Dotarem in 2867 pazienti che rappresentano 2682 adulti e 185 pazienti pediatrici. Complessivamente il 55% dei pazienti erano uomini. Negli studi clinici in cui è stata registrata l'etnia, la distribuzione etnica era dell'81% del 4% di neri del 4% e del 4% di altri. L'età media era di 53 anni (varca <1 week to 97 years).

Complessivamente il 4% dei pazienti ha riportato almeno una reazione avversa che si verifica principalmente immediatamente o entro 24 ore dalla somministrazione di Dotarem. La maggior parte delle reazioni avverse erano lievi o moderate in gravità e in natura transitoria.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in pazienti ≥ 0,2% che hanno ricevuto dotarem.

Tabella 2: reazioni avverse negli studi clinici

Reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza <0,2% in patients who received Dotarem include: Sentirsi freddo feeling hot burning sensation somnolence pain vertigini dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia fatica injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity vomito ansia E palpitazioni.

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

Durante gli studi clinici 185 pazienti pediatrici (52 anni <24 months 33 aged 2 -5 years 57 aged 6 -11 years E 43 aged 12 – 17 years) received Dotarem. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Dotarem administration. The most frequently reported adverse reaction was mal di testa (1.1%). Most adverse events were mild in intensity E transient in nature.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post -marketing di Dotarem o altri GBCA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Tabella 3: reazioni avverse nell'esperienza post -marketing

Interazioni farmacologiche per Dotarem

Gadoterato non interferisce con le misurazioni del calcio sierico e plasmatico determinate da saggi colorimetrici. Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specifici con Dotarem.

Avvertimenti per Dotarem

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Dotarem

Rischio associato all'uso intratecale

La somministrazione intratecale di GBCA può causare gravi reazioni avverse tra cui encefalopatia e convulsioni della death. La sicurezza e l'efficacia di Dotarem non sono state stabilite con uso intratecale. Dotarem non è approvato per uso intratecale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fibrosi sistemica nefrogenica

I GBCA aumentano il rischio di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) tra i pazienti con compromissione dell'eliminazione dei farmaci. Evitare l'uso di Dotarem tra questi pazienti a meno che le informazioni diagnostiche non siano essenziali e non disponibili con MRI non contrastata o altre modalità. Il rischio NSF associato a GBCA appare più alto per i pazienti con malattia renale grave cronica (GFR <30 mL/min/1.73m ² ) così come pazienti con lesioni renali acute. Il rischio appare inferiore per i pazienti con malattia renale moderata cronica (GFR 30-59 ml/min/1,73 m ² ) e poco se non ci sono per i pazienti con malattia renale lieve cronica (GFR 60-89 ml/min/1,73 m ² ). L'NSF può provocare fibrosi fatale o debilitante che colpisce il muscolo cutaneo e gli organi interni. Segnala qualsiasi diagnosi di NSF dopo la somministrazione di Dotarem a Guerbet LLC (1-877-729-6679) o FDA (1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch).

Come ridurre gli effetti collaterali del carboplatino

Schermate i pazienti per lesioni renali acute e altre condizioni che possono ridurre la funzione renale. Le caratteristiche della lesione renale acuta consistono in rapida (oltre ore o giorni) e di solito una riduzione reversibile della funzione renale comunemente nell'impostazione di un grave lesione da infezione grave o tossicità renale indotta da farmaci. I livelli sierici di creatinina e il GFR stimato potrebbero non valutare in modo affidabile la funzione renale nel contesto di lesioni renali acute. Per i pazienti a rischio di funzione renale ridotta cronica (ad es. Età> 60 anni di diabete mellito o ipertensione cronica) stimare il GFR attraverso i test di laboratorio.

I fattori che possono aumentare il rischio di NSF sono ripetuti o più alti rispetto alle dosi raccomandate di GBCA e al grado di compromissione renale al momento dell'esposizione. Registra il GBCA specifico e la dose somministrata a un paziente. Per i pazienti a maggior rischio di NSF non superano la dose di doteram raccomandata e consentono un periodo di tempo sufficiente per l'eliminazione del farmaco prima della nuova somministrazione. Per i pazienti che ricevono medici di emodialisi possono considerare la pronta iniziazione dell'emodialisi in seguito alla somministrazione di un GBCA al fine di migliorare l'eliminazione dell'agente di contrasto. L'utilità dell'emodialisi nella prevenzione dell'NSF è sconosciuta [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni anafilattiche e anafilattoidi con doteram che coinvolgono manifestazioni respiratorie cardiovascolari e/o cutanee. Alcuni pazienti hanno avuto un collasso circolatorio e sono morti. Nella maggior parte dei casi i sintomi iniziali si sono verificati in pochi minuti dalla somministrazione di Dotarem e si sono risolti con un rapido trattamento di emergenza [vedi Reazioni avverse ].

• Prima della somministrazione di Dotarem valuta tutti i pazienti per qualsiasi storia di una reazione al contrasto dell'asma bronchiale e/o dei disturbi allergici. Questi pazienti possono avere un aumentato rischio di una reazione di ipersensibilità a Doarem.
• Somministrare Dotarem solo in situazioni in cui il personale e le terapie addestrate sono prontamente disponibili per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità, incluso il personale addestrato nella rianimazione.
• Durante e seguendo la somministrazione di dotarem osservare i pazienti per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità.

Conservazione del gadolinio

Il gadolinio viene mantenuto per mesi o anni in diversi organi. Le concentrazioni più alte (nanomoli per grammo di tessuto) sono state identificate nell'osso seguite da altri organi (ad esempio fegato renale e milza renale cerebrale). La durata della ritenzione varia anche per tessuto ed è più lunga nell'osso. I GBCA lineari causano più ritenzione rispetto ai GBCA macrociclici. A dosi equivalenti la ritenzione del gadolinio varia tra gli agenti lineari con omniscan (gadodiamide) e ottime (gadoversetamide) causando una maggiore ritenzione rispetto ad altri agenti lineari [eovista (eovista (evist -gadoxeta) magnevista (dimeglumine gadopentetato) multilastica (dimeglumina gadobenato). La ritenzione è più bassa e simile tra i GBCA macrociclici [Dotarem (Gadoterato Meglumine) Gadavist (GADOBUTROL) PROHANCE (GADOTERIDOL)].

Le conseguenze della ritenzione di gadolinio nel cervello non sono state stabilite. Le conseguenze patologiche e cliniche della somministrazione e della conservazione della GBCA nella pelle e in altri organi sono state stabilite in pazienti con funzionalità renale alterata [vedi Fibrosi sistemica nefrogenica ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Reazioni avverse ].

Mentre le conseguenze cliniche della ritenzione di gadolinio non sono state stabilite nei pazienti con funzione renale normale, alcuni pazienti potrebbero essere a rischio più elevato. Questi includono pazienti che richiedono dosi multiple a vita in gravidanza e pediatrica e pazienti con condizioni infiammatorie. Considera le caratteristiche di ritenzione dell'agente quando si sceglie un GBCA per questi pazienti. Ridurre al minimo gli studi di imaging GBCA ripetitivi in ​​particolare gli studi distanziati quando possibile.

Lesioni renali acuti

Nei pazienti con funzionalità renale acuta renale ridotta cronica che richiede una dialisi si è verificata con l'uso di GBCA. Il rischio di lesioni renali acute può aumentare con l'aumentare della dose dell'agente di contrasto; Somministrare la dose più bassa necessaria per l'imaging adeguato. Schermo tutti i pazienti per la compromissione renale ottenendo una storia e/o test di laboratorio. Prendi in considerazione le valutazioni della funzione renale di follow-up per i pazienti con una storia di disfunzione renale.

Reazioni del sito di stravasa e iniezione

Garantire la pervietà del catetere e venoso prima dell'iniezione di Dotarem. La stravaso nei tessuti durante la somministrazione di dotarem può provocare irritazione ai tessuti [vedi Tossicologia non clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Fibrosi sistemica nefrogenica

Istruire i pazienti a informare il proprio operatore sanitario se:

1. avere una storia di malattie renali o
2. ha recentemente ricevuto un GBCA.

I GBCA aumentano il rischio di NSF tra i pazienti con eliminazione compromessa dei farmaci. Per consigliare i pazienti a rischio di NSF:

• Descrivi le manifestazioni cliniche di NSF.
• Descrivi le procedure da screening per il rilevamento di compromissione renale.

Inserire i pazienti a contattare il proprio medico se sviluppano segni o sintomi di NSF dopo la somministrazione di doteram come la combustione del prurito di ridimensionamento del gonfiore e del serraggio della pelle; patch rosse o scure sulla pelle; rigidità nelle articolazioni con difficoltà a muovere o raddrizzare le braccia con gambe o piedi; dolore alle ossa dell'anca o alle costole; o debolezza muscolare.

Reazioni avverse comuni

Informare i pazienti che possono sperimentare:

• Reaziones along the venous injection site such as mild E transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Effetti collaterali del gusto anormale di nausea e sentirsi caldi.

Precauzioni generali

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio di esposizione fetale al gadoterato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Conservazione del gadolinio

Consiglio ai pazienti che il gadolinio viene trattenuto per mesi o anni nella pelle ossea cerebrale e in altri organi in pazienti con normale funzione renale. Le conseguenze cliniche della ritenzione sono sconosciute. La ritenzione dipende da più fattori ed è maggiore in seguito alla somministrazione di GBCA lineari rispetto alla seguente somministrazione di GBCA macrociclici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della meglumina gadoterata.

La meglumina gadoterata non ha dimostrato il potenziale mutageno in in vitro Saggi di mutazione inversa batterica (test AMES) usando Salmonella typhimurium in un in vitro Test di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese in un in vitro Test di mutazione genica nelle cellule polmonari cinesi di criceto né in un in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Non è stato osservato alcun compromissione della fertilità maschile o femminile e delle prestazioni riproduttive nei ratti dopo la somministrazione endovenosa di meglumina gadoterata alla dose massima testata di 10 mmol/kg/giorno (16 volte la dose umana massima basata sulla superficie) somministrata durante più di 9 settimane nei maschi e più di 4 settimane nelle femmine. Il conteggio degli spermatozoi e la motilità degli spermatozoi non sono stati influenzati negativamente dal trattamento con il farmaco.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I GBCA attraversano la placenta umana e provocano l'esposizione fetale e la ritenzione di gadolinio. I dati umani sull'associazione tra GBCA e risultati avversi fetali sono limitati e inconcludenti (vedi Dati ). Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nei ratti o conigli con somministrazione endovenosa di meglumina gadoterata durante l'organogenesi a dosi fino a 16 e 10 volte rispettivamente la dose umana raccomandata (vedi Dati ). A causa dei potenziali rischi di gadolinio all'uso del feto solo se l'imaging è essenziale durante la gravidanza e non può essere ritardato.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Dati

Dati umani

Il miglioramento del contrasto viene visualizzato nella placenta e nei tessuti fetali dopo la somministrazione materna GBCA.

Studi di coorte e casi clinici sull'esposizione ai GBCA durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione tra GBCA ed effetti avversi nei neonati esposti. Tuttavia, uno studio di coorte retrospettivo che ha confrontato le donne in gravidanza che avevano una risonanza magnetica della GBCA con le donne in gravidanza che non avevano una risonanza magnetica ha riportato un evento più elevato di nati morti e decessi neonatali nel gruppo che riceveva la risonanza magnetica della GBCA. I limiti di questo studio includono una mancanza di confronto con la risonanza magnetica non contrastata e la mancanza di informazioni sull'indicazione materiale per la risonanza magnetica. Nel complesso, questi dati precludono una valutazione affidabile del potenziale rischio di esiti avversi fetali con l'uso di GBCA in gravidanza.

Dati sugli animali

Conservazione del gadolinio

I GBCA somministrati a primati non umani in gravidanza (NULL,1 mmol/kg nei giorni gestazionali 85 e 135) provocano una concentrazione misurabile di gadolinio nella prole nei reni epatici della pelle del cervello osseo e nella milza per almeno 7 mesi. I GBCA somministrati a topi in gravidanza (2 mmol/kg al giorno nei giorni gestazionali da 16 a 19) provocano concentrazioni misurabili di gadolinio nei cuccioli nel muscolo del sangue epatico renale renale cerebrale osseo e nella milza a un mese dopo l'età postnatale.

Tossicologia riproduttiva

La meglumina gadoterata è stata somministrata in dosi per via endovenosa di 0 2 4 e 10 mmol/kg/giorno [3 7 e 16 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea (BSA)] ai ratti femminili per il periodo di accoppiamento e fino al Giorno della Gestazione (GD) 17. Le coniglio in gravidanza sono state amministrate con gadotose in gravidanza. 7 mmol/kg/giorno (3 10 e 23 volte il RHD basato su BSA) da GD6 a GD19. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale a dosi fino a 10 mmol/kg/die nei ratti e 3 mmol/kg/die nei conigli. La tossicità materna è stata osservata nei ratti a 10 mmol/kg/giorno e nei conigli a 7 mmol/kg/die. Questa tossicità materna era caratterizzata nei ratti da una dimensione della lettiera leggermente più bassa e un peso dell'utero gravido rispetto al gruppo di controllo e nei conigli mediante una riduzione del peso corporeo e del consumo di cibo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di gadoterato nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, i dati di allattamento pubblicati su altri GBCA indicano che lo 0,01 e lo 0,04% della dose di gadolinio materno viene escreto nel latte materno. Inoltre, c'è un assorbimento gastrointestinale GBCA limitato nel bambino allattato al seno. Gadoterato è presente nel latte di capra (vedi Dati ). I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Dotarem e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Dotarem o dalla condizione materna sottostante.

Dati

I dati non clinici dimostrano che il gadoterato viene rilevato nel latte di capra in quantità <0.1% of the dose intravenously administered. FurThermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed E eliminated in urine).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Dotarem a una singola dose di 0,1 mmol/kg sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita (termine neonati ≥ 37 settimane di età gestazionale) a 17 anni di età in base a dati clinici in 133 pazienti pediatrici di 2 anni e dati più anziani e clinici in 52 pazienti pediatrici a meno di 2 anni di età supportati da dati extrapolati da adulti [di vedere l'extrapolation da adulti [vedi dati per gli adulti [di essi per gli adulti. Studi clinici ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Reazioni avverse ]. No dosage adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Dosaggio e amministrazione Farmacocinetica ]. The safety of Dotarem has not been established in preterm neonates.

Non sono stati identificati casi di NSF associati a Dotarem o altri GBCA in pazienti pediatrici di età pari o inferiore a 6 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73m ² Alla nascita e aumenta i valori degli adulti di 2 anni.

Dati sugli animali giovanili

Studi di tossicità a dose singola e ripetuta nei ratti neonatali e giovanili non hanno rivelato i risultati che suggeriscono un rischio specifico di utilizzo nei pazienti pediatrici, compresi i neonati a termine e i neonati.

Uso geriatrico

Negli studi clinici su Dotarem 900 pazienti avevano 65 anni e oltre 304 pazienti avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. In generale l'uso di Dotarem nei pazienti anziani dovrebbe essere cauto riflettendo la maggiore frequenza della funzione renale alterata e della malattia concomitante o di altre terapia farmacologica. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio legato all'età.

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di Dotarem per i pazienti con compromissione renale. Gadoterato può essere rimosso dal corpo dall'emodialisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

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Informazioni per overdose per Dotarem

Dotarem administered to healthy volunteers E to adult patients at cumulative doses up to 0.3 mmol/kg was tolerated in a manner similar to lower doses. Adverse reactions to overdosage with Dotarem have not been reported. Gadoterate meglumine can be removed from the body by hemodialysis [see Farmacologia clinica ].

Controindicazioni a dotare

Storia di reazioni di ipersensibilità clinicamente importanti a Dotarem [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Dotarem

Meccanismo d'azione

Gadoterato è una molecola paramagnetica che sviluppa un momento magnetico quando viene inserita in un campo magnetico. Il momento magnetico migliora i tassi di rilassamento dei protoni idrici nelle sue vicinanze portando ad un aumento dell'intensità del segnale (luminosità) dei tessuti.

Nella visualizzazione della risonanza magnetica (MRI) del tessuto normale e patologico dipende in parte dalle variazioni dell'intensità del segnale della radiofrequenza che si verifica con:

1. Differenze nella densità dei protoni
2. Differenze del retaggio di spin o dei tempi di rilassamento longitudinale (T1)
3. Differenze nel tempo di rilassamento spin o trasversale (T2)

Se collocato in un campo magnetico, il gadoterato accorcia i tempi di rilassamento T1 e T2 nei tessuti bersaglio. A dosi raccomandate si osserva l'effetto con maggiore sensibilità nelle sequenze ponderate T1.

Farmacodinamica

Gadoterato colpisce i tempi di rilassamento dei protoni e di conseguenza il segnale MR e il contrasto ottenuto è caratterizzato dalla rilassamento della molecola gadoterata. I valori di rilassamento per il gadoterato sono simili in tutto lo spettro delle forze di campo magnetico utilizzate nella risonanza magnetica clinica (NULL,2-1,5 T).

L'interruzione della barriera emato-encefalica o della vascolarità anormale consente la distribuzione del gadoterato in lesioni come ascessi e infarto di neoplasie.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del gadolinio totale ha valutato fino a 48 ore a seguito di una dose di dotarema di doterapia di dotarema somministrata per via endovenosa in soggetti adulti sani ha dimostrato un'emivita media di eliminazione media (riportata come media ± DS) di circa 1,4 ± 0,2 ore e 2,0 ± 0,7 ore rispettivamente. Profilo farmacocinetico simili ed emivita di emittente sono stati osservati valori di emivita dopo l'iniezione endovenosa di 0,1 mmol/kg di doteram seguita 20 minuti dopo con una seconda iniezione di 0,2 mmol/kg (NULL,7 ± 0,3 ore e 1,9 ± 0,2 ore rispettivamente in soggetti femminili e maschi).

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario del gadolinio totale in soggetti sani è di 179 ± 26 e 211 ± 35 ml/kg in soggetti femminili e maschili rispettivamente approssimativamente a quello dell'acqua extracellulare. Gadoterato non subisce legame proteico in vitro . L'entità del partizionamento delle cellule del sangue di gadoterato non è nota. Dopo la somministrazione di GBCA Gadolinum è presente per mesi o anni nella pelle ossea cerebrale e in altri organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Metabolismo

Il gadoterato non è noto per essere metabolizzato.

Eliminazione

A seguito di una dose di 0,1 mmol/kg di dotarem il gadolinio totale viene escreto principalmente nelle urine con 72,9 ± 17,0% e 85,4 ± 9,7% (media ± DS) eliminata entro 48 ore rispettivamente nei soggetti femminili e maschi. Valori simili sono stati ottenuti dopo una dose cumulativa di 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg 20 minuti dopo) con 85,5 ± 13,2% e 92,0 ± 12,0% recuperati nelle urine entro 48 ore rispettivamente nei soggetti femminili e maschi.

Nei soggetti sani i tassi di autorizzazione renale e totale del gadolinio totale sono comparabili (NULL,27 ± 0,32 e 1,74 ± 0,12 ml/min/kg nelle femmine; e 1,40 ± 0,31 e 1,64 ± 0,35 ml/min/kg nei maschi rispettivamente) indicando che il farmaco è primariamente autorizzato attraverso i bambini. All'interno dell'intervallo di dose studiato (da 0,1 a 0,3 mmol/kg) la cinetica del gadolinio totale sembra essere lineare.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Una singola dose endovenosa di 0,1 mmol/kg di doteram è stata somministrata a 8 pazienti (5 uomini e 3 donne) con funzionalità renale alterata (creatinina sierica media di 498 ± 98 μmol/L nel gruppo di clearance di 10-30 ml/min. La compromissione renale ha ritardato l'eliminazione del gadolinio totale. La clearance totale è diminuita in funzione del grado di compromissione renale. Il volume di distribuzione non è stato influenzato dalla gravità della compromissione renale (Tabella 5). Non sono state osservate cambiamenti nei parametri del test della funzione renale dopo l'iniezione di Dotarem. L'escrezione urinaria cumulativa media del gadolinio totale era di circa 76,9 ± 4,5% in 48 ore in pazienti con compromissione renale moderata 68,4 ± 3,5% in 72 ore in pazienti con grave compromissione renale e 93,3 ± 4,7% in 24 ore per soggetti con funzione renale normale.

Tabella 5: Profilo farmacocinetico del gadolinio totale nei pazienti normali e renali

Il gadoterato ha dimostrato di essere dializzabile dopo un'iniezione endovenosa di doteram in 10 pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale che richiedeva il trattamento dell'emodialisi. La concentrazione sierica di GD è diminuita nel tempo dell'88% 93% e del 97% a 0,5 ore 1,5 ore e 4 ore dopo l'inizio della dialisi. Una seconda e terza sessione di emodialisi ha ulteriormente rimosso GD. Dopo la terza concentrazione sierica di dialisi GD è diminuita del 99,7%.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica del gadoterato nei pazienti pediatrici che riceveva parto invecchiato da dotarem (neonati a termine) a 23 mesi è stata studiata in uno studio multicentrico a marchio aperto utilizzando un approccio di farmacokinetica della popolazione. Un totale di 45 soggetti (22 maschi 23 femmine) hanno ricevuto una singola dose endovenosa di dotarem 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). L'età variava da meno di una settimana a 23,8 mesi (media 9,9 mesi) e il peso corporeo variava da 3 a 15 kg (media 8,1 kg). Il livello individuale di maturità renale nella popolazione dello studio espressa da EGFR variava tra 52 e 281 ml/min/1,73 m² e 11 pazienti avevano un EGFR inferiore a 100 ml/min/1,73 m ² (intervallo da 52 a 95 ml/min/1,73 m ² ).

Le concentrazioni di gadoterato ottenute fino a 8 ore dopo la somministrazione di Dotarem sono state adattate meglio utilizzando un modello bifasico con eliminazione lineare dallo spazio intravascolare. La clearance media regolata al peso corporeo è stata stimata a 0,16 ± 0,07 L/h/kg e aumentata con EGFR. L'emivita di eliminazione media stimata era di 1,47 ± 0,45 ore.

La clearance regolata dal peso corporeo di gadoterato dopo singola iniezione endovenosa di 0,1 mmol/kg di doteram in soggetti pediatrici di età inferiore a 2 anni era simile a quella osservata negli adulti sani.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Sono state osservate reazioni di intolleranza locale tra cui un'irritazione moderata associata all'infiltrazione di cellule infiammatorie dopo l'iniezione perivenosa nei conigli, suggerendo la possibilità di irritazione locale se il mezzo di contrasto perde intorno alle vene in un ambiente clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La tossicità della meglumina gadoterata è stata valutata nei ratti neonatali e giovanili (pre-e post-svelamento) a seguito di una somministrazione endovenosa singola o ripetuta a dosi 1 2 e 4 volte l'MHD in base alla BSA. La meglumina gadoterata è stata ben tollerata a tutti i livelli di dose testati e non ha avuto alcun effetto sul comportamento di sviluppo pre-attento alla crescita e sulla maturazione sessuale.

Studi clinici

Imaging del SNC

L'efficacia e la sicurezza di Dotarem sono state valutate in uno studio clinico multicentrico (studio A) che ha arruolato 364 pazienti adulti e 38 pediatrici (di età ≥ 2 anni) con lesioni del SNC note o sospette. Gli adulti sono stati randomizzati 2 a 1 per ricevere dimeglumine doteram o gadopentetato ciascuno somministrato alla dose di 0,1 mmol/kg. Tutti i pazienti pediatrici hanno ricevuto Dotarem anche alla dose di 0,1 mmol/kg. Nello studio i pazienti hanno subito un esame di risonanza magnetica di base (pre-contrasto) seguito dall'amministrazione GBCA assegnata e un esame MR post-contrasto. Le immagini (precontrasto post-contrasto e pre-e post-contrasto accoppiate) sono state interpretate da tre lettori fuori sede indipendenti accecati dalle informazioni cliniche. L'analisi di efficacia primaria ha confrontato tre punteggi di visualizzazione a livello di paziente (immagini accoppiate) alla risonanza magnetica di base (immagini pre-contrasto) per gli adulti che hanno ricevuto Dotarem. I tre componenti di visualizzazione primari erano: delineazione del confine e morfologia interna del miglioramento del contrasto. Per ciascuno di questi componenti c'era una scala di punteggio predefinita. Il conteggio delle lesioni (fino a cinque per paziente) è stato anche riflesso all'interno del punteggio di visualizzazione a livello di paziente di ciascun componente.

Tra i pazienti adulti 245 hanno ricevuto doteram e i loro dati comprendevano la popolazione di efficacia primaria. C'erano 114 (47%) uomini e 131 (53%) donne con un'età media di 53 anni (range da 18 a 85 anni) Le rappresentazioni razziali ed etniche erano 84% caucasiche 11% asiatiche 4% nere e 1% altre.

La tabella 6 mostra un confronto di immagini accoppiate (pre-e post-contrasto) con immagini pre-contrasto rispetto alla proporzione di pazienti che avevano punteggi di immagini abbinati che erano migliori o uguali/peggiori non migliori dei punteggi precontrasti e rispetto alla differenza nel punteggio medio a livello di paziente. Tra i tre lettori dal 56% al 94% dei pazienti ha migliorato la visualizzazione della lesione per immagini accoppiate rispetto alle immagini pre-contrasto. Dotarem ha fornito un miglioramento statisticamente significativo per tutti e tre i componenti di visualizzazione primari. Sono state osservate più lesioni sulle immagini accoppiate rispetto alle immagini pre-contrasto.

Tabella 6: Studio A. Miglioramento dei punteggi di visualizzazione delle lesioni a livello di paziente accoppiati rispetto alle immagini pre-contrasto ^(UN)

Nelle analisi secondarie le immagini post-contrasto sono state migliorate rispetto alle immagini pre-contrasto. I punteggi di visualizzazione delle lesioni di Dotarem erano simili a quelli per il dimeglumine gadopentetato. I risultati dell'imaging Dotarem nei pazienti pediatrici erano anche simili a quelli osservati negli adulti.

In una seconda sperimentazione clinica (studio B) le immagini RM sono state rilette da 150 pazienti adulti con lesioni del SNC note che avevano partecipato a studi clinici precedentemente condotti. La somministrazione di Dotarem e l'interpretazione dell'immagine sono state eseguite allo stesso modo dello studio A. Simile allo studio A Questo studio ha anche dimostrato una migliore visualizzazione delle lesioni con Dotarem.

Imaging del SNC In The Sub-Popolazione Of Pediatric Patients <2 Years Old

Uno studio non randomizzato (studio C) con 28 pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni che sono stati indirizzati per la risonanza magnetica del contrasto del sistema nervoso centrale del SNC ha sostenuto l'estrapolazione dei risultati di efficacia del SNC da adulti e bambini più grandi. Le lesioni del SNC sono state identificate in 16 di questi 28 pazienti su immagini pre-e post-contrasto accoppiate rispetto a 15 pazienti solo sulle immagini pre-contrasto. Nei 16 pazienti che avevano lesioni identificabili i punteggi per i punti di visualizzazione delle lesioni sono stati migliorati per almeno una lesione su immagini pre-e-contrasti accoppiate rispetto alle immagini pre-contrasto in 8 pazienti su 16 (50%) per la contrasto di lesione della lesione.

Informazioni sul paziente per Dotarem

Dotarem ^®
(Doh tah rem)
(meglumina gadoterata) Iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Dotarem?

• GBCA come Dotarem possono causare gravi effetti collaterali tra cui l'encefalopatia e le convulsioni della morte quando viene somministrata in modo intratecale (iniezione degalata nel canale spinale). Non è noto se Dotarem è sicuro ed efficace con l'uso intratecale. Dotarem non è approvato per questo uso.
• Dotarem contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin E other parts of your body for a long time (several months to years).
• Non è noto come il gadolinio possa influenzarti, ma finora gli studi non hanno riscontrato effetti dannosi nei pazienti con reni normali.
• Raramente i pazienti hanno riportato dolori stanchezza e muscoli della pelle o disturbi ossei per lungo tempo, ma questi sintomi non sono stati direttamente collegati al gadolinio.
• Esistono diversi GBCA che possono essere utilizzati per l'esame MRI. La quantità di gadolinio che rimane nel corpo è diversa per le diverse medicine di gadolinio. Gadolinio rimane nel corpo più dopo Omniscan o Optimark che dopo Eovist Magnevist o Multihance. Gadolinio rimane nel corpo meno dopo Dotarem Gadavist o protanza.
• Le persone che ottengono molte dosi di medicinali di gadolinio donne in gravidanza e i bambini piccoli possono essere a rischio aumentato a causa del Gadolinio che soggiornano nel corpo.
• Alcune persone con problemi renali che ottengono medicinali di gadolinio possono sviluppare una condizione con un grave ispessimento dei muscoli della pelle e di altri organi nel corpo (fibrosi sistemica nefrogenica). Il tuo operatore sanitario dovrebbe proiettarti per vedere quanto bene i tuoi reni funzionano prima di ricevere Dotarem.

Cos'è Dotarem?

• Dotarem is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Dotarem like other GBCAs is injected into your vein E used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• Un esame di risonanza magnetica con un GBCA tra cui Doarem aiuta il medico a vedere problemi migliori di un esame MRI senza GBCA.

Il medico ha esaminato le tue cartelle cliniche e ha stabilito che trarresti beneficio dall'uso di un GBCA con l'esame MRI.

Non ricevere doteram se hai avuto una grave reazione allergica a Dotarem.

Prima di ricevere Dotarem, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• in passato hanno avuto procedure di risonanza magnetica in cui hai ricevuto un GBCA. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti ulteriori informazioni, comprese le date di queste procedure di risonanza magnetica.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Dotarem può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario dei possibili rischi per un bambino non ancora nato se durante la gravidanza viene ricevuto un GBCA come Doarem.
• Avere problemi renali per il diabete o la pressione alta.
• hanno avuto una reazione allergica ai coloranti (agenti di contrasto) tra cui GBCA.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Dotarem?

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Dotarem?
• Reazioni allergiche. Dotarem può causare reazioni allergiche che a volte possono essere gravi. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà da vicino i sintomi di una reazione allergica.

Gli effetti collaterali più comuni di Dotarem includono: dolore al mal di testa in nausea o sensazione fredda nel sito di iniezione e nell'eruzione cutanea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Doarem.

per cosa viene utilizzata la medicazione Requisip

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sugli usi sicuri ed efficaci di Dotarem.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere informazioni al tuo operatore sanitario su Dotarem che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Dotarem?

Ingrediente attivo: meglumina gadoterata

Ingredienti inattivi: acqua Dota per iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.