Carboplatino

AVVERTIMENTO

L'iniezione di carboplatina deve essere somministrata sotto la supervisione di un medico qualificato sperimentato nell'uso di agenti chemioterapici al cancro. Una gestione adeguata della terapia e delle complicanze è possibile solo quando sono prontamente disponibili strutture di trattamento adeguate.

La soppressione del midollo osseo è correlata alla dose e può essere grave con conseguente infezione e/o sanguinamento. L'anemia può essere cumulativa e può richiedere un supporto trasfusionale. Il vomito è un altro effetto collaterale frequente relativo al farmaco.

Sono state segnalate reazioni simili a anafilattiche alla carboplatina USP e possono verificarsi in pochi minuti dalla somministrazione di iniezione di carboplatina. I corticosteroidi di epinefrina e gli antistaminici sono stati impiegati per alleviare i sintomi.

Descrizione per carboplatino

L'iniezione di carboplatina viene fornita come soluzione acquosa da 10 mg/ml di 10 ml di USP di carboplatina USP. Ogni ML contiene 10 mg di carboplatino USP da 10 mg di mannitolo e acqua per l'iniezione USP. Il carboplatino USP è un composto di coordinamento del platino. Il nome chimico per il carboplatino USP è il platino diammina [11-ciclobutane-dicarbossilato (2-)-00 ']-(SP-4-2) e il carboplatina USP ha la seguente formula strutturale:

C ₆ H ₁₂ N ₂ O ₄ Pt

Il carboplatino USP è una polvere cristallina. È solubile in acqua ad una velocità di circa 14 mg/mL e il pH di una soluzione all'1% è 5-7. È praticamente insolubile nell'acetone eetanolo e nella dimetilacetamide.

Usi per il carboplatino

Trattamento iniziale del carcinoma ovarico avanzato

L'iniezione di carboplatina è indicata per il trattamento iniziale del carcinoma ovarico avanzato in combinazione consolidata con altri agenti chemioterapici approvati. Un regime di combinazione stabilito è costituito da iniezione di carboplatina e ciclofosfamide. Due studi randomizzati controllati condotti dall'NCIC e Swog con carboplatino USP vs. cisplatino entrambi in combinazione con ciclofosfamide hanno dimostrato una sopravvivenza globale equivalente tra i due gruppi (vedi Studi clinici ).

Vi è un potere statistico limitato per dimostrare l'equivalenza nei tassi di risposta completi patologici complessivi e la sopravvivenza a lungo termine (≥ 3 anni) a causa del piccolo numero di pazienti con questi risultati: il piccolo numero di pazienti con tumore residuo <2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.

Trattamento secondario del carcinoma ovarico avanzato

L'iniezione di carboplatina è indicata per il trattamento palliativo di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente dopo chemioterapia precedente, compresi i pazienti che sono stati precedentemente trattati con cisplatino.

All'interno del gruppo di pazienti precedentemente trattati con cisplatino coloro che hanno sviluppato malattie progressive durante la ricezione della terapia con cisplatino possono avere un tasso di risposta ridotto.

Dosaggio for Carboplatin

Nota: l'alluminio reagisce con il carboplatino USP che causa la formazione di precipiti e la perdita di potenza, pertanto gli aghi o set endovenosi contenenti parti di alluminio che possono venire a contatto con il farmaco non devono essere utilizzati per la preparazione o la somministrazione dell'iniezione di carboplatino.

Terapia a singolo agente

L'iniezione di carboplatina come singolo agente ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente ad un dosaggio di 360 mg/ m² IV il giorno 1 ogni 4 settimane (alternativamente vedi Dosaggio della formula ). In general however single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until the neutrophil count is at least 2000 E the platelet count is at least 100000.

Terapia di combinazione con ciclofosfamide

Nella chemioterapia del carcinoma ovarico avanzato una combinazione efficace per i pazienti precedentemente non trattati è costituita da:

Iniezione di carboplatina300 mg/m² IV il giorno 1 ogni 4 settimane per 6 cicli (in alternativa vedi Dosaggio della formula ).

Ciclofosfamide600 mg/m² IV il giorno 1 ogni 4 settimane per 6 cicli. Per le indicazioni relative all'uso e alla somministrazione di ciclofosfamide, consultare il suo inserto sul pacchetto (vedere Studi clinici ).

I corsi intermittenti di iniezione di carboplatina in combinazione con ciclofosfamide non devono essere ripetuti fino a quando la conta dei neutrofili non è almeno 2000 e la conta piastrinica è almeno 100000.

Raccomandazioni di aggiustamento della dose

La conta piastrinica di pretrattamento e lo stato delle prestazioni sono importanti fattori prognostici per la gravità della mielosoppressione nei pazienti precedentemente trattati.

Gli aggiustamenti della dose suggeriti per un singolo agente o una terapia di combinazione mostrati nella tabella seguente vengono modificati da studi controllati in pazienti precedentemente trattati e non trattati con carcinoma ovarico. La conta del sangue è stata eseguita settimanalmente e le raccomandazioni si basano sul valore piastrinico o sui neutrofili post-trattamento più basso.

L'iniezione di carboplatina viene generalmente somministrata da un'infusione che dura 15 minuti o più. Non è richiesta alcuna idratazione pre o post trattamento o diuresi forzata.

Pazienti con funzionalità renale alterata

I pazienti con valori di clearance della creatinina inferiori a 60 ml/min sono ad aumentato rischio di una grave soppressione del midollo osseo. Nei pazienti con problemi di renalmente che hanno ricevuto terapia con carboplatina USP a singolo agente L'incidenza della grave leucopenia neutropenia o trombocitopenia è stata circa il 25% quando sono state utilizzate le modifiche al dosaggio nella tabella seguente

I dati disponibili per i pazienti con funzione renale gravemente compromessa (spazio di creatinina al di sotto di 15 ml/min) sono troppo limitati per consentire una raccomandazione per il trattamento.

Queste raccomandazioni sul dosaggio si applicano al corso iniziale del trattamento. I dosaggi successivi devono essere adeguati in base alla tolleranza dei pazienti in base al grado di soppressione del midollo osseo.

Dosaggio della formula

Un altro approccio per determinare la dose iniziale dell'iniezione di carboplatina è l'uso di formule matematiche che si basano sulla funzione renale preesistente di un paziente o sulla funzione renale e sul Nadir piastrinico desiderato. L'escrezione renale è la principale via di eliminazione per il carboplatino USP (vedi Farmacologia clinica ). The use of dosing formulae as compared to empirical dose calculation based on body surface area allows compensation for patient variations in pretreatment renal function that might otherwise result in either underdosing (in patients with above average renal function) or overdosing (in patients with impaired renal function).

Una semplice formula per il calcolo del dosaggio basato sul tasso di filtrazione glomerulare di un paziente (GFR in ml/min) e l'area target di iniezione di carboplatina sotto la concentrazione rispetto alla curva temporale (AUC in mg/ml • min) è stata proposta da Calvert. In questi studi il GFR è stato misurato mediante autorizzazione CR-EDTA.

Formula Calvert per dosaggio USP carboplatino

Dose totale (mg) = (target AUC) x (GFR 25)

Tramadol HCl Acetaminofene 37,5 325 mg

NOTA: con la formula Calvert la dosaggio totale dell'iniezione di carboplatina calcolata in mg non mg/m².

L'AUC target di 4 mg/mL • da min a 6 mg/ml • Min usando il carboplatina a singolo agente USP sembra fornire l'intervallo di dose più appropriato nei pazienti precedentemente trattati. Questo studio ha anche mostrato una tendenza tra l'AUC di carboplatino USP a singolo agente somministrato a pazienti precedentemente trattati e la probabilità di sviluppare tossicità.

Dosaggio geriatrico

Poiché la funzione renale è spesso diminuita nei pazienti anziani il dosaggio della formula dell'iniezione di carboplatina in base alle stime del GFR dovrebbe essere utilizzata nei pazienti anziani per fornire AUCS prevedibili iniezione di carboplatina e quindi minimizzare il rischio di tossicità.

Preparazione di soluzioni endovenose

L'iniezione di carboplatina è una soluzione acquosa premiscelata di 10 mg/ml di carboplatina.

La soluzione acquosa di carboplatina può essere ulteriormente diluita a concentrazioni fino a 0,5 mg/mL con destrosio al 5% in acqua (D5W) o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.

Se preparate come soluzioni acquose di carboplatino dirette sono stabili per 8 ore a temperatura ambiente (25 ° C). Poiché non è contenuto alcun conservante antibatterico nella formulazione, si raccomanda di scartare le soluzioni acquose di carboplatino 8 ore dopo la diluizione.

Come fornito

Ogni ml di iniezione di carboplatina contiene 10 mg di carboplatino USP in acqua per l'iniezione ed è disponibile come segue:

Ndc 57277-105-05 50 mg/5 ml di fiale (con guarnizioni blu flip-off) singolmente cartone.
Ndc 57277-106-15 150 mg/15 ml di fiale (con guarnizioni a flip-off blu reale) trasmesse individualmente.
Ndc 57277-107-45 450 mg/45 ml di fiale (con guarnizioni a flip-off gialle) con cartone singolarmente.

Magazzinaggio

Fiale non aperte di iniezione di carboplatina sono stabili alla data indicata sulla confezione se conservate a 20 ° -25 ° C (68 ° T 77 ° F); [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dalla luce.

Le fiale multidosio iniezione di carboplatina mantengono la stabilità chimica e fisica microbica per un massimo di 14 giorni a 25 ° C a seguito di voci a più ago.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Le soluzioni per l'infusione devono essere scartate 8 ore dopo la preparazione.

Gestione e smaltimento

Attenzione dovrebbe essere esercitata nella gestione e nella preparazione dell'iniezione di carboplatina. Sono state pubblicate diverse linee guida su questo argomento. ^1-4

Per ridurre al minimo il rischio di esposizione cutanea indossa sempre guanti impermeabili durante la maneggevolezza di fiale contenenti iniezione di carboplatina. Se l'iniezione di carboplatina contatta la pelle, lavare immediatamente la pelle con acqua e sapone. Se l'iniezione di carboplatina contatta le mucose, le membrane devono essere scaricate immediatamente e accuratamente con acqua. Ulteriori informazioni sono disponibili nei riferimenti elencati di seguito.

Riferimenti

1. Niosh Alert: prevenire le esposizioni professionali alle farmaci antineoplastici e altri pericolosi in ambito sanitario. 2004. Dipartimento degli Stati Uniti per i servizi sanitari pubblici per il controllo e la prevenzione del Dipartimento per il controllo delle malattie per la sicurezza e la salute del lavoro (NIOSH).

2. Manuale tecnico OSHA TED 1-0.15A Sezione VI: Capitolo 2. Controllo dell'esposizione professionale a farmaci pericolosi. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_22.html

3. AmericansocietyfHealth-Systemmacists.ashpguidelinesonHandlinghazardosdrugs. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M White JM Kelleher Lo eds. 2005. Linee guida e raccomandazioni di chemioterapia e bioterapia per la pratica. 2nd ed. Pittsburgh PA: Oncology Nursing Society.

Prodotto in India da: Alidac Pharmaceuticals Limited Ahmedabad Gujurat. Prodotto per: Sanja Pharmaceuticals Company Peachtree Corners GA 30092 USA. Revisionato: marzo 2016

Effetti collaterali per il carboplatino

Per un confronto tra tossicità quando il carboplatino USP o cisplatino è stato somministrato in combinazione con la ciclofosfamide See Studi clinici Uso con ciclofosfamide per il trattamento iniziale della tossicità comparativa del carcinoma ovarico.

Esperienze avverse nei pazienti con carcinoma ovarico

Tossicità ematologica

La soppressione del midollo osseo è la tossicità dose-limitante dell'iniezione di carboplatina. La trombocitopenia con conta piastriniche al di sotto di 50000/mm³ si verifica nel 25% dei pazienti (35% dei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato); La neutropenia con la conta dei granulociti inferiore a 1000/mm³ si verifica nel 16% dei pazienti (21% dei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato); La leucopenia con WBC conteggi al di sotto di 2000/mm si verifica nel 15% dei pazienti (26% dei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato). Il nadir di solito si verifica intorno al giorno 21 nei pazienti che ricevono terapia a agente singolo. Di giorno 28 il 90% dei pazienti ha una conta piastrinica superiore a 100000/mm³; Il 74% ha conteggi di neutrofili superiori a 2000/mm³; Il 67% ha un numero di leucociti superiore a 4000/mm³.

La soppressione del midollo è generalmente più grave nei pazienti con compromissione della funzione renale. I pazienti con scarso stato di prestazioni hanno anche sperimentato una maggiore incidenza di leucopenia grave e trombocitopenia.

Gli effetti ematologici, sebbene di solito reversibili, hanno provocato complicanze infettive o emorragiche nel 5% dei pazienti trattati con la carboplatina USP con morte legata al farmaco che si verificano in meno dell'1% dei pazienti. La febbre è stata riportata anche in pazienti con neutropenia.

Anemia with hemoglobin less than 11 g/dL has been observed in 71% of the patients who started therapy with a baseline above that value. The incidence of anemia increases with increasing exposure to carboplatin injection. Trasfusioni have been administered to 26% of the patients treated with carboplatin USP (44% of previously treated ovarian cancer patients).

La depressione del midollo osseo può essere più grave quando l'iniezione di carboplatina è combinata con altri farmaci che sopprimono il midollo osseo o con radioterapia.

Gastrointestinale Toxicity

Vomito occurs in 65% of the patients (81% of previously treated ovarian cancer patients) E in about one-third of these patients it is severe. Carboplatino USP as a single agent or in combination is significantly less emetogenic than cisplatin; however patients previously treated with emetogenic agents especially cisplatin appear to be more prone to vomito. Nausea alone occurs in an additional 10% to 15% of patients. Both nausea E vomito usually cease within 24 hours of treatment E are often responsive to antiemetic measures. Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules prolonged administration of carboplatin USP either by continuous 24-hour infusion or by daily pulse doses given for 5 consecutive days was associated with less severe vomito than the single-dose intermittent schedule. Emesis was increased when carboplatin USP was used in combination with other emetogenic compounds. Other gastrointestinal effects observed frequently were Dolore in 17% of the patients; diarrhea in 6%; E constipation also in 6%.

Neurologico Toxicity

Neuropatie periferiche have been observed in 4% of the patients receiving carboplatin USP (6% of pretreated ovarian cancer patients) with mild paresthesias occurring most frequently. Carboplatino USP therapy produces significantly fewer E less severe neurologic side effects than does therapy with cisplatin. However patients older than 65 years E/or previously treated with cisplatin appear to have an increased risk (10%) for peripheral neuropathies. In 70% of the patients with pre-existing cisplatininduced peripheral neurotoxicity there was no worsening of symptoms during therapy with carboplatin USP. Clinical ototoxicity E other sensory abnormalities such as visual disturbances E change in taste have been reported in only 1% of the patients. Central nervous system symptoms have been reported in 5% of the patients E appear to be most often related to the use of antiemetics.

Sebbene l'incidenza complessiva di effetti collaterali neurologici periferici indotti dalla carboplatina USP sia un trattamento a basso prolungato, in particolare nei pazienti pretrattati dal cisplatino, può provocare neurotossicità cumulativa.

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Nefrotossicità

Lo sviluppo di risultati anormali dei test di funzionalità renale è raro nonostante il fatto che il carboplatino USP a differenza del cisplatino sia stato generalmente somministrato senza idratazione fluida ad alto volume e/o diuresi forzata. Le incidenze dei test di funzione renale anormale riportati sono il 6% per la creatinina sierica e il 14% per l'azoto di urea nel sangue (rispettivamente 10% e 22% nei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato). La maggior parte di queste anomalie segnalate sono state lievi e circa la metà di esse erano reversibili.

La clearance della creatinina ha dimostrato di essere la misura più sensibile della funzione renale nei pazienti che hanno ricevuto il carboplatino USP e sembra essere il test più utile per correggere la clearance dei farmaci e la soppressione del midollo osseo. Il 25 % dei pazienti che avevano un valore basale di 60 ml/min o più ha dimostrato una riduzione al di sotto di questo valore durante la terapia con carboplatina USP.

Epatico Toxicity

Sono state riportate le incidenze di test anormali di funzionalità epatica in pazienti con valori di base normali: bilirubina totale 5%; SGOT 15%; e fosfatasi alcalina 24%; (5% 19% e 37% rispettivamente nei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato). Queste anomalie sono state generalmente lievi e reversibili in circa la metà dei casi sebbene il ruolo del tumore metastatico nel fegato possa complicare la valutazione in molti pazienti. In una serie limitata di pazienti che hanno ricevuto dosaggi molto elevati di USP di carboplatina e trapianto di midollo osseo autologo sono state riportate gravi anomalie dei test di funzionalità epatica.

Cambiamenti di elettroliti

Le incidenze dei valori sierici di sierico diminuiti anormalmente riportati erano i seguenti: sodio 29%; potassio 20%; calcio 22%; e magnesio 29%; (47% 28% 31% e 43% rispettivamente nei pazienti con carcinoma ovarico pretrattato). L'integrazione di elettroliti non è stata regolarmente somministrata in concomitanza con il carboplatino USP e queste anomalie di elettroliti erano raramente associate ai sintomi.

Allergico Reactions

L'ipersensibilità al carboplatino USP è stata riportata nel 2% dei pazienti. Queste reazioni allergiche sono state simili in natura e gravità a quelle riportate con altri composti contenenti platino, ovvero l'erticaria eritema eritò eritema e ipotensione. Sono state riportate reazioni anafilattiche come parte della sorveglianza post -marketing (vedi AVVERTIMENTOS ). These reactions have been successfully managed with stEard epinephrine corticosteroid E antihistamine therapy.

Reazioni del sito di iniezione

Le reazioni del sito di iniezione, incluso il rigonfiamento di arrossamento e il dolore, sono state riportate durante la sorveglianza post -marketing. È stata anche riportata la necrosi associata allo stravaso.

Altri eventi

Dolore E asthenia were the most frequently reported miscellaneous adverse effects; their relationship to the tumor E to anemia was likely. Alopecia was reported (3%). Cardiovascolare respiratory genitourinary E mucosal side effects have occurred in 6% or less of the patients. Cardiovascolare events (cardiac failure embolism cerebrovascular accidents) were fatal in less than 1% of the patients E did not appear to be related to chemotherapy. Cancer-associated hemolytic uremic syndrome has been reported rarely.

La disidratazione e la stomatite dell'ipertensione di anoressia malessere sono state riportate come parte della sorveglianza post -marketing.

Interazioni farmacologiche per il carboplatino

Gli effetti renali dei composti nefrotossici possono essere potenziati dall'iniezione di carboplatina.

Avvertimenti for Carboplatin

La soppressione del midollo osseo (leucopenia neutropenia e trombocitopenia) è dose-dipendente ed è anche la tossicità dose-limitante. La conta del sangue periferica deve essere frequentemente monitorata durante il trattamento di iniezione di carboplatina e, se del caso, fino al raggiungimento del recupero. Il nadir mediano si verifica al giorno 21 in pazienti che ricevono il carboplatino USP a singolo agente. In generale, i corsi intermittenti singoli di iniezione di carboplatina non devono essere ripetuti fino a quando i neutrofili dei leucociti e la conta piastrinica non sono stati recuperati.

Poiché l'anemia è trasfusioni cumulative durante il trattamento con iniezione di carboplatina, in particolare nei pazienti che ricevono terapia prolungata.

La soppressione del midollo osseo è aumentata nei pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente, in particolare regimi tra cui il cisplatino. La soppressione del midollo è anche aumentata nei pazienti con funzionalità renale alterata. I dosaggi iniziali di iniezione di carboplatina in questi pazienti devono essere adeguatamente ridotti (vedi Dosaggio e amministrazione ) e la conta del sangue deve essere attentamente monitorata tra i corsi. L'uso dell'iniezione di carboplatina in combinazione con altre terapie di soppressione del midollo osseo deve essere gestito con cura rispetto al dosaggio e ai tempi al fine di ridurre al minimo gli effetti additivi.

Il carboplatino USP ha un potenziale nefrotossico limitato, ma il trattamento concomitante con aminoglicosidi ha comportato un aumento della tossicità renale e/o audiologica e cautela deve essere esercitato quando un paziente riceve entrambi i farmaci. È stato segnalato che si verifica una perdita dell'udito clinicamente significativa nei pazienti pediatrici quando la carboplatina USP è stata somministrata a dosi più alte rispetto alle dosi raccomandate in combinazione con altri agenti ototossici.

La carboplatina USP può indurre emesi che può essere più grave nei pazienti in precedenza che ricevono terapia emetogena. L'incidenza e l'intensità dell'emesi sono state ridotte utilizzando la premedicazione con antidemetici. Sebbene non esistano dati di efficacia conclusiva con i seguenti programmi di iniezione di carboplatina che allungano la durata della singola somministrazione endovenosa a 24 ore o la divisione della dose totale su cinque dosi consecutive di impulsi giornaliere ha comportato una ridotta emesi.

Sebbene la neurotossicità periferica sia rara, la sua incidenza sia aumentata in pazienti di età superiore ai 65 anni e nei pazienti precedentemente trattati con cisplatino. La neurotossicità indotta da cisplatino preesistente non peggiora in circa il 70% dei pazienti che hanno ricevuto il carboplatino USP come trattamento secondario.

La perdita della visione che può essere completa per la luce e i colori è stata segnalata dopo l'uso del carboplatino USP con dosi superiori a quelle raccomandate nell'inserto del pacchetto. La visione sembra recuperare totalmente o in misura significativa entro poche settimane dall'arresto di queste alte dosi.

Come nel caso di altri composti di coordinazione del platino sono state riportate reazioni allergiche alla carboplatina USP. Questi possono verificarsi in pochi minuti dalla somministrazione e dovrebbero essere gestiti con un'adeguata terapia di supporto. Vi è un aumento del rischio di reazioni allergiche tra cui l'anafilassi nei pazienti precedentemente esposti alla terapia con platino (vedi Controindicazioni E Reazioni avverse : Allergico Reactions ).

Alti dosaggi di carboplatino USP (più di quattro volte la dose raccomandata) hanno provocato gravi anomalie dei test di funzionalità epatica.

L'iniezione di carboplatina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Il carboplatino USP ha dimostrato di essere embriotossico e teratogenico nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre riceve questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare di rimanere incinta.

Precauzioni for Carboplatin

Generale

Gli aghi o set di somministrazione endovenosa contenenti parti in alluminio che possono essere in contatto con l'iniezione di carboplatina non devono essere utilizzati per la preparazione o la somministrazione del farmaco. L'alluminio può reagire con il carboplatino USP causando formazione precipitata e perdita di potenza.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita (vedi AVVERTIMENTOS Tossicità audiologica).

Uso geriatrico

Dei 789 pazienti negli studi di terapia di combinazione di trattamento iniziale (NCIC e SWOG) 395 pazienti sono stati trattati con USP di carboplatina in combinazione con ciclofosfamide. Di questi 141 avevano più di 65 anni e 22 anni o più. In questi studi l'età non era un fattore prognostico per la sopravvivenza. In termini di sicurezza, i pazienti anziani trattati con il carboplatino USP avevano maggiori probabilità di sviluppare trombocitopenia grave rispetto ai pazienti più giovani. In un database combinato di 1942 pazienti (414 avevano ≥ 65 anni) che ha ricevuto il carboplatino USP a singolo agente per diversi tipi di tumore, è stata osservata una simile incidenza di eventi avversi in pazienti di 65 anni e in pazienti inferiori a 65 anni. Altre esperienze cliniche segnalate hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti elderi e la maggiore sensibilità di alcune persone più anziane. Poiché la funzione renale è spesso diminuita nella funzione renale anziana dovrebbe essere considerata nella selezione del dosaggio di iniezione di carboplatina (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno del carboplatino USP non è stato studiato ma i composti con meccanismi di azione simili e profili di mutagenicità sono stati segnalati carcinogeni. Il carboplatino USP ha dimostrato di essere mutageni entrambi in vitro E in vivo . È stato anche dimostrato di essere embriotossico e teratogenico nei ratti che ricevono il farmaco durante l'organogenesi. Le neoplasie secondarie sono state riportate in associazione con terapia multi-farmaco.

Gravidanza

Gravidanza Category D

Vedere AVVERTIMENTOS .

Madri infermieristiche

Non è noto se il carboplatino USP sia escreto nel latte umano. Poiché esiste la possibilità di tossicità nei neonati infermieristici secondari al trattamento di iniezione di carboplatina della madre, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno se la madre viene trattata con iniezione di carboplatina.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita (vedi AVVERTIMENTOS Tossicità audiologica).

Uso geriatrico

Dei 789 pazienti negli studi di terapia di combinazione di trattamento iniziale (NCIC e SWOG) 395 pazienti sono stati trattati con USP di carboplatina in combinazione con ciclofosfamide. Di questi 141 avevano più di 65 anni e 22 anni o più. In questi studi l'età non era un fattore prognostico per la sopravvivenza. In termini di sicurezza, i pazienti anziani trattati con il carboplatino USP avevano maggiori probabilità di sviluppare trombocitopenia grave rispetto ai pazienti più giovani. In un database combinato di 1942 pazienti (414 avevano ≥ 65 anni) che ha ricevuto il carboplatino USP a singolo agente per diversi tipi di tumore, è stata osservata una simile incidenza di eventi avversi in pazienti di 65 anni e in pazienti inferiori a 65 anni. Altre esperienze cliniche segnalate hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti elderi e la maggiore sensibilità di alcune persone più anziane. Poiché la funzione renale è spesso diminuita nella funzione renale anziana dovrebbe essere considerata nella selezione del dosaggio di iniezione di carboplatina (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Informazioni per overdose per il carboplatino

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di iniezione di carboplatina. Le complicanze anticipate del sovradosaggio sarebbero secondarie alla soppressione del midollo osseo e/o alla tossicità epatica.

Controindicazioni per il carboplatino

L'iniezione di carboplatina è controindicata nei pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche al cisplatino o ad altri composti contenenti platino o mannitolo.

L'iniezione di carboplatina non deve essere impiegata in pazienti con grave depressione del midollo osseo o sanguinamento significativo.

Farmacologia clinica for Carboplatin

Il carboplatino USP come il cisplatino produce reticoli di DNA prevalentemente interstrand anziché collegamenti crociati di dnaproteina. Questo effetto è apparentemente non specifico del ciclo cellulare. L'acquazione del carboplatino USP che si ritiene produca la specie attiva si verifica a un ritmo più lento rispetto al caso del cisplatino. Nonostante questa differenza, sembra che sia il carboplatino USP che il cisplatino inducono un numero uguale di reticoli di farmaco-DNA che causano lesioni equivalenti ed effetti biologici. Le differenze nelle potenze per il carboplatino USP e il cisplatino sembrano essere direttamente correlate alla differenza nei tassi di acquazione.

Nei pazienti con autorizzazioni di creatinina di circa 60 ml/min o più livelli plasmatici di carboplatino intatto USP decadimento in modo bifasico dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti da 300 mg/m² a 500 mg/m² di carboplatino USP. L'emivita plasmatica iniziale (alfa) è risultata essere da 1,1 a 2 ore (n = 6) e l'emivita plasmatica post di distribuzione (beta) è risultata essere da 2,6 a 5,9 ore (n = 6). Il volume apparente totale della distribuzione del corpo e il tempo medio di permanenza per il carboplatino USP è rispettivamente di 4,4 L/ora 16 L e 3,5 ore. I valori e le aree CMAX sotto la concentrazione plasmatica rispetto alle curve di tempo da 0 all'infinito (AUC INF) aumentano linearmente con la dose sebbene l'aumento fosse leggermente più che proporzionale. Il carboplatino USP mostra quindi una farmacocinetica lineare nella gamma di dosaggio studiata (da 300 mg/m² a 500 mg/m²).

Il carboplatino USP non è legato alle proteine ​​plasmatiche. Non sono presenti quantità significative di specie USP contenenti in platino ultrafiltrabili prive di proteine ​​diverse da USP di carboplatina. Tuttavia il platino dal carboplatino USP diventa irreversibilmente legato alle proteine ​​plasmatiche ed è lentamente eliminato con un'emivita minima di 5 giorni.

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La principale via di eliminazione del carboplatino USP è l'escrezione renale. I pazienti con autori di creatinina di circa 60 ml/min o maggiori esplodono il 65% della dose nelle urine entro 12 ore e il 71% della dose entro 24 ore. Tutto il platino nelle urine di 24 ore è presente come carboplatino USP. Solo dal 3 al 5% del platino somministrato viene escreto nelle urine tra 24 e 96 ore. Non ci sono dati insufficienti per determinare se si verifica l'escrezione biliare.

Nei pazienti con autori di creatinina inferiori a 60 ml/min il corpo totale e le autorizzazioni renali della USP di carboplatina diminuiscono quando la clearance della creatinina diminuisce. I dosaggi di iniezione di carboplatina dovrebbero quindi essere ridotti in questi pazienti (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Il determinante principale della clearance dell'iniezione di carboplatina è il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) e questo parametro della funzione renale è spesso ridotto nei pazienti anziani. Formule di dosaggio che incorporano stime di GFR (vedi Dosaggio e amministrazione ) Per fornire AUCS prevedibili di iniezione di carboplatina dovrebbero essere utilizzati nei pazienti anziani per ridurre al minimo il rischio di tossicità.

Studi clinici

Utilizzare con ciclofosfamide per il trattamento iniziale del carcinoma ovarico

In due studi controllati prospetticamente randomizzati condotti dal National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) e dal Southwest Oncology Group (SWOG) 789 chemioterapia i pazienti ingenui di chemioterapia con carboplatina USP o cisplatino sia in combinazione con la ciclofosfamide ogni 28 giorni per 6 corsi di rivalutazione. I seguenti risultati sono stati ottenuti da entrambi gli studi:

Efficacia comparativa

Panoramica delle prove chiave

Risposta clinica nei pazienti con malattia misurabile

Risposta completa patologica*

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

Sopravvivenza

Tossicità comparativa

Il modello di tossicità esercitata dal regime contenente USP di carboplatino era significativamente diverso da quello delle combinazioni contenenti cisplatino. Le differenze tra i due studi possono essere spiegate da diversi dosaggi di cisplatino e da diverse cure di supporto.

Il regime contenente USP di carboplatino ha indotto significativamente più trombocitopenia e in uno studio significativamente più leucopenia e più necessità di supporto trasfusionale. Il regime cisplatintante ha prodotto significativamente più anemia in uno studio. Tuttavia, non si sono verificate differenze significative nelle incidenze di infezioni ed episodi emorragici.

Le tossicità non ematologiche (emesi neurotossicità dell'ototossicità tossicità renale Ipomagnesemia e alopecia) erano significativamente più frequenti nei bracci contenenti cisplatino.

Esperienze avverse nei pazienti con carcinoma ovarico NCIC STUDY

Esperienze avverse nei pazienti con carcinoma ovarico Sway STUDY

Utilizzare come singolo agente per il trattamento secondario del carcinoma ovarico avanzato

In due studi controllati randomizzati prospettici in pazienti con carcinoma ovarico avanzato precedentemente trattati con la chemioterapia con carboplatina USP ha raggiunto sei risposte cliniche complete in 47 pazienti. La durata di queste risposte variava da 45 a 71 settimane.

Informazioni sul paziente per il carboplatino

Carboplatino
(Kar Bo Pla Tin) Iniezione

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Queste informazioni ti aiuteranno a saperne di più sul carboplatino. Non può tuttavia coprire tutti i possibili avvertimenti o effetti collaterali relativi al carboplatino e non elenca tutti i benefici e i rischi del carboplatino. Il medico dovrebbe essere sempre la prima scelta per informazioni dettagliate sulle tue condizioni mediche e sul trattamento. Assicurati di porre al tuo medico qualsiasi domanda tu possa avere.

Cos'è il cancro?

In condizioni normali le cellule del corpo si dividono e crescono in modo ordinato controllato. La divisione cellulare e la crescita sono necessarie affinché il corpo umano svolga le sue funzioni e si riparasse. Le cellule tumorali sono diverse dalle cellule normali perché non sono in grado di controllare la propria crescita. Le ragioni di questa crescita anormale non sono ancora pienamente comprese.

Un tumore è una massa di cellule malsane che si dividono e crescono rapidamente e in modo incontrollato. Quando un tumore invade il tessuto corporeo sano, è noto come tumore maligno. Un tumore maligno può diffondersi (metastasizza) dalla sua posizione originale ad altre parti del corpo.

Cos'è il carboplatino?

Il carboplatino è un medicinale che viene utilizzato per trattare il cancro delle ovaie. Agisce interferendo con la divisione di cellule in rapida sosta in particolare cellule tumorali.

Chi non dovrebbe prendere il carboplatino?

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Il trattamento con carboplatino non è consigliato se tu:

• sono allergici al carboplatino o ad altri prodotti contenenti platino o al mannitolo;
• avere un sistema di formazione del sangue indebolita (depressione del midollo osseo) o sanguinamento significativo;
• sono incinte intendono rimanere incinta o che allattano un bambino.

Come viene utilizzato il carboplatino?

Solo un professionista esperto nell'uso di farmaci per il cancro dovrebbe darti questo farmaco. Il carboplatino viene somministrato gocciolando la medicina lentamente e direttamente in una vena (infusione endovenosa) per 15 minuti o più. Il medico determinerà la dose di carboplatino per te in base all'altezza del peso e alla funzione renale. Il carboplatino può essere somministrato da solo o con altri farmaci. Il trattamento viene solitamente ripetuto ogni quattro settimane per una serie di cicli.

Prima e dopo il trattamento del carboplatino il medico può dare farmaci per ridurre la nausea e il vomito associato a questo trattamento del cancro

Cosa dovresti dire al medico prima di iniziare il trattamento con il carboplatino?

Discutere i benefici e i rischi del carboplatino con il medico prima di iniziare il trattamento.

Assicurati di informare il tuo medico:

• Se sei allergico al carboplatino o ad altri prodotti contenenti platino o al mannitolo;
• Se hai o intendi rimanere incinta poiché il carboplatino può danneggiare il feto in via di sviluppo. È importante utilizzare un controllo delle nascite efficace mentre sei trattato con carboplatino.
• Se si sta allattando poiché i bambini infermieri possono essere esposti al carboplatino in questo modo;
  • Se stai assumendo altri medicinali, tra cui tutti i farmaci da prescrizione e non prescrizione (Over-the Counter) poiché la carboplatina può influire sull'azione di altri medicinali;
  • Se hai altri problemi medici, in particolare la varicella (inclusa la recente esposizione ad adulti o bambini con varicella) di tegole di udito infezione da problemi o malattie renali poiché il trattamento con carboplatina aumenta il rischio e la gravità di queste condizioni.

Cosa dovrei evitare mentre prendi il carboplatino?

Se sei incinta o pensi di essere incinta o se stai allattando, fai sapere subito al medico. Il carboplatino può danneggiare il tuo feto in via di sviluppo o l'allattamento al seno. Se sei una donna in età fertile, dovresti usare il controllo delle nascite per evitare di rimanere incinta mentre stai prendendo il carboplatino.

Dovresti evitare il contatto con adulti e bambini che hanno infezioni e raccontano subito il medico se mostri segni di infezione come la febbre della tosse e/o i brividi. Inoltre, mentre vieni trattato con carboplatino o dopo aver fermato il trattamento per primo controlla con il medico prima di ottenere eventuali immunizzazioni (vaccinazioni). Evita il contatto con adulti o bambini che hanno ricevuto il vaccino contro la polio orale poiché possono passare il virus della poliomielite.

Quali sono i possibili effetti collaterali del carboplatino?

La carboplatina può causare effetti indesiderati in particolare perché la carboplatina interferisce con la crescita di cellule normali e cellule tumorali. Ad esempio, il verificarsi di un altro cancro (malignità secondaria) è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia del cancro con farmaci multipli. Non è sempre possibile dire se tali effetti sono causati dal carboplatino un altro farmaco che potresti assumere o della tua malattia. Poiché alcuni di questi effetti potrebbero essere gravi, avrai bisogno di una stretta supervisione medica durante il trattamento con il carboplatino.

Gli effetti collaterali più gravi del carboplatino sono:

• Bleeding e cellule ridotte, compresi i globuli rossi ridotti (anemia) e le piastrine (necessarie per una corretta coagulazione del sangue) che può essere abbastanza grave da richiedere trasfusioni di sangue. Dovresti dire subito al tuo medico se noti eventuali lividi o sanguinanti insoliti, inclusi sgabelli di nero neri o sangue nelle urine.
• infezione- Il carboplatino può temporaneamente abbassare il numero di globuli bianchi nel sangue aumentando il rischio di infezione;
• reazione allergica potenzialmente letale Durante e dopo il trattamento il medico o l'infermiera ti osserverà attentamente per segni di reazione allergica;
• Problemi renali e epatici;
• perdita di udito o squillo nelle orecchie;

Contatta subito il tuo medico se si verifica uno di questi effetti o si noti effetti che ti preoccupano o sono problematici.

Degli effetti collaterali meno gravi associati al trattamento con carboplatino, i più comuni sono la perdita di diarrea di vomito di nausea di perdita di capelli dell'appetito e intorpidimento intorpidimento o dolore nelle mani e nei piedi.

Questo medicinale è stato prescritto per la tua particolare condizione. Deve essere somministrato sotto una stretta supervisione medica da un medico addestrato nell'uso di farmaci per il trattamento del cancro.

Questo riassunto non include tutto ciò che c'è da sapere sul carboplatino. Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati nei volantini del paziente. In caso di domande o dubbi o desideri maggiori informazioni sul carboplatino, il medico e il farmacista hai le informazioni complete di prescrizione su cui si basano queste informazioni. Potresti voler leggerlo e discuterne con il tuo medico. Ricorda che nessun riepilogo scritto può sostituire un'attenta discussione con il medico.