DIVAN HCT

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile di Divan HCT.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo.

Descrizione per Divan HCT

Diovan HCT (valsartan E hydrochlorothiazide USP) is a combination of valsartan an orally active specific angiotensin II receptor blocker (ARB) acting on the AT1 receptor subtype E hydrochlorothiazide a diuretic.

VALSARTAN Una molecola non peptidica è descritta chimicamente come n- (1-ossopentil) -n-[[2 '-(1H-tetrazolo-5-il) [11'-bifenil] -4-il] metil] -l-valine. La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Il suo peso molecolare è 435,5 e la sua formula strutturale è:

Valsartan è una polvere da bianca a una fine bianca. È solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua.

L'idroclorotiazide USP è una polvere cristallina praticamente bianca o praticamente bianca. È leggermente solubile in acqua; liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio in n-butilammina e dimetilformammide; con parsimonia solubile in metanolo; e insolubile in etere in cloroformio e in acidi minerali diluiti. L'idroclorotiazide è chimicamente descritto come 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Il suo peso molecolare è 297,73 e la sua formula strutturale è:

Diovan HCT tablets are formulated for oral administration to contain valsartan E hydrochlorothiazide USP 80/12.5 mg 160/12.5 mg 160/25 mg 320/12.5 mg E 320/25 mg. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc E titanium dioxide.

Usi per divan hct

Diovan HCT (valsartan E hydrochlorothiazide USP) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal E nonfatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide E the ARB class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Diovan HCT.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad es. Pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Terapia aggiuntiva

Diovan HCT may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Le sezioni o le sottosezioni omesse dalle informazioni di prescrizione completa non sono elencate.

Terapia sostitutiva

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Terapia iniziale

Diovan HCT may be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve blood pressure goals.

La scelta dell'HCT diovan come terapia iniziale per l'ipertensione dovrebbe essere basata su una valutazione di potenziali benefici e rischi.

I pazienti con ipertensione in stadio 2 sono a rischio relativamente elevato per eventi cardiovascolari (come attacchi di cuore e insufficienza cardiaca) e problemi di visione, quindi un trattamento rapido è clinicamente rilevante. La decisione di utilizzare una combinazione come terapia iniziale dovrebbe essere individualizzata e dovrebbe essere modellata da considerazioni come la pressione sanguigna di base l'obiettivo target e la probabilità incrementale di raggiungere l'obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia. Gli obiettivi individuali della pressione sanguigna possono variare in base al rischio del paziente.

Dati dalla prova multifattoriale ad alta dose [vedi Studi clinici ] fornisce stime della probabilità di raggiungere una pressione arteriosa target con HCT diovan rispetto alla monoterapia Valsartan o idroclorotiazide. Le cifre seguenti forniscono stime della probabilità di raggiungere il controllo sistolico o diastolico della pressione arteriosa con HCT diovan HCT 320/25 mg in base alla pressione sistolica o diastolica basale. La curva di ciascun gruppo di trattamento è stata stimata mediante modellazione di regressione logistica. La probabilità stimata sulla coda giusta di ciascuna curva è meno affidabile a causa del piccolo numero di soggetti con elevate pressioni sanguigne di base.

Figura 1: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <140 mmHg at Week 8

Figura 2: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <90 mmHg at Week 8

Figura 3: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa sistolica <130 mmHg at Week 8

Figura 4: probabilità di raggiungere la pressione arteriosa diastolica <80 mmHg at Week 8

Ad esempio un paziente con una pressione arteriosa di base di 160/100 mmHg ha circa il 41% di probabilità di raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (systolic) E 60% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on valsartan alone E the likelihood of achieving these goals on HCTZ alone is about 50% (systolic) or 57% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Diovan HCT rises to about 84% (systolic) or 80% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 23% (systolic) or 36% (diastolic).

Dosaggio per diovan hct

Considerazioni generali

La solita dose di partenza è Divan HCT 160/12,5 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 1-2 settimane di terapia a un massimo di una compressa 320/25 una volta al giorno, se necessario per controllare la pressione sanguigna [vedi Studi clinici ]. Gli effetti antiipertensivi massimi sono raggiunti entro 2-4 settimane dopo un cambiamento di dose.

Terapia aggiuntiva

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con solo Valsartan (o un altro ARB) o solo idroclorotiazide può essere cambiato in terapia di combinazione con HCT diovan.

Un paziente che sperimenta reazioni avverse a limitazione della dose su entrambi i soli componenti può essere commutato a Divan HCT contenente una dose più bassa di quel componente in combinazione con l'altro per ottenere una simile riduzione della pressione arteriosa. La risposta clinica a Divan HCT dovrebbe essere successivamente valutata e se la pressione sanguigna rimane incontrollata dopo 3-4 settimane di terapia, la dose può essere titolata fino a un massimo di 320/25 mg.

Terapia sostitutiva

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Terapia iniziale

Diovan HCT is not recommended as initial therapy in patients with intravascular volume depletion [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Usa con altri farmaci antiipertensivi

Diovan HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse da 80/12,5 mg impresse CG/HGH (lato 1/lato 2)

160/12,5 mg compresse impresse CG/HHH

160/25 mg compresse impressa NVR/HXH

320/12,5 mg compresse impressa NVR/HIL

320/25 mg compresse impressa NVR/CTI

Archiviazione e maneggevolezza

Diovan HCT (valsartan E hydrochlorothiazide USP) è disponibile come compresse non punteggiate contenenti valsartan/idroclorotiazide 80/12,5 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg e 320/25 mg. I punti di forza sono disponibili come segue.

Tablet 80/12,5 mg - L'ovaloide arancione chiaro con facce leggermente convesse ha decorata CG su 1 lato e HGH dall'altra parte.

Bottiglie di 90 Ndc 0078-0314-34

Tablet 160/12,5 mg - L'ovaleide rosso scuro con facce leggermente convesse ha debossato CG su 1 lato e HHH dall'altra parte.

Bottiglie di 90 Ndc 0078-0315-34
Dose di unità (pacchetto di blister di 30) Ndc 0078-0315-15

Tablet 160/25 mg - L'ovaleide arancione marrone con facce leggermente convesse ha debossato NVR sul lato 1 e HXH dall'altra parte.

Bottiglie di 90 Ndc 0078-0383-34
Dose di unità (pacchetto di blister di 30) Ndc 0078-0383-15

Tablet da 320/12,5 mg - Ovaloide rosa con bordo smusso debossato NVR sul lato 1 e Hil dall'altra parte.

Bottiglie di 90 Ndc 0078-0471-34
Dose di unità (pacchetto di blister di 30) Ndc 0078-0471-15

Tablet 320/25 mg - Ovaloide giallo con bordo smusso debossato NVR sul lato 1 e CTI sull'altro lato.

Come sono le pillole idrocodone

Bottiglie di 90 Ndc 0078-0472-34
Dose di unità (pacchetto di blister di 30) Ndc 0078-0472-15

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dall'umidità.

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: luglio 2015

Effetti collaterali for Diovan HCT

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Ipertensione

Diovan HCT (valsartan E hydrochlorothiazide USP) has been evaluated for safety in more than 5700 patients including over 990 treated for over 6 months E over 370 for over 1 year. Adverse experiences have generally been mild E transient in nature E have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Diovan HCT was comparable to placebo.

La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era né correlata alla dose né correlata all'età o alla razza di genere. Negli studi clinici controllati l'interruzione della terapia dovuta agli effetti collaterali è stato richiesto nel 2,3% dei pazienti Valsartan-idroclorotiazide e al 3,1% dei pazienti con placebo. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con HCT diovan erano mal di testa e vertigini.

L'unica reazione avversa che si è verificata negli studi clinici controllati in almeno il 2% dei pazienti trattati con HCT diovan e con una maggiore incidenza in valsartan-idroclorotiazide (n = 4372) rispetto al placebo (n = 262) i pazienti erano la asofaringite (NULL,4% vs. 1,9%).

Sono stati osservati effetti ortostatici dose-correlati in meno dell'1% dei pazienti. Nei singoli studi è stato osservato un aumento doserelato dell'incidenza di vertigini nei pazienti trattati con HCT diovan.

Altre reazioni avverse che sono state riportate con valsartan-idroclorotiazide (> 0,2% dei pazienti con valsartan-idroclorotiazide in studi clinici controllati) senza riguardo alla causalità sono elencati di seguito:

Cardiovascolare: Palpitazioni e tachicardia

Orecchio e labirinto: Acufene e vertigini

Gastrointestinale: Dispepsia diarrea flatulenza secca secca nausea dolore addominale dolore addominale e vomito

Condizioni del sito generale e di amministrazione: ASTHENIA PAGNO TOSTRO Affaticamento Edema periferico e Pyrexia

Infezioni e infestazioni: Bronchite bronchite bronchite influenzale gastroenterite sinusite sinusite infezione del tratto respiratorio superiore e infezione del tratto urinario

Indagini: L'urea del sangue è aumentata

Muscoloscheletrico: Artralgia Dolori alla schiena Il muscolo crampi crampi e dolore alle estremità

Sistema nervoso: Carastesia posturale di vertigini e sonnolenza

Psichiatrico: Ansia e insonnia

Renale e urinario: Pollakiiuria

Sistema riproduttivo: Disfunzione erettile

Toracico respiratorio e mediastinale: Congestione nasale di dispnea dolore faringolaringoro e congestione del seno

Pelle e tessuto sottocutaneo: Iperidrosi ed eruzione cutanea

Vascolare: Ipotensione

Altre reazioni riportate osservate meno frequentemente negli studi clinici includevano anormali anafilassi broncospasmo Costipazione della deidratazione Disidratazione Diminuzione della disuria Epistassis La rullo della gotta aumentata di debolezza del muscolo dell'appetite Faringite prurito prurito Sincope di scottature solari e infezione virale.

Terapia iniziale - Ipertensione

In uno studio clinico su pazienti con ipertensione grave (pressione diastolica ≥110 mmHg e pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg) il modello complessivo di reazioni avverse riportate attraverso 6 settimane di follow-up era simile nei pazienti trattati con HCT diovan come terapia iniziale e nei pazienti trattati con Valsartan come terapia iniziale. Confrontando i gruppi trattati con le vertigini di Divan HCT (forzato a 320/25 mg) e Valsartan (forzato a 320 mg) rispettivamente nel 6% e nel 2% dei pazienti. L'ipotensione è stata osservata nell'1% di quei pazienti che hanno ricevuto HCT diovan e 0% dei pazienti che hanno ricevuto valsartan. Non sono stati segnalati casi di sincope in entrambi i gruppi di trattamento. I cambiamenti di laboratorio con HCT diovan come terapia iniziale in pazienti con ipertensione grave erano simili a quelli riportati con HCT diovan nei pazienti con ipertensione meno grave [vedi Studi clinici E Interazioni farmacologiche ].

Valsartan: nelle prove in cui Valsartan è stato confrontato con un ACE -inibitore con o senza placebo, l'incidenza della tosse secca era significativamente maggiore nel gruppo ACE -inibitore (NULL,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto Valsartan (NULL,6%) o placebo (NULL,5%). In uno studio di 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto la tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori le incidenze di tosse nei pazienti che avevano ricevuto Valsartan idroclorotiazide o lisinopril erano rispettivamente del 20% 19% 69% (P <0.001).

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Altre reazioni riportate osservate meno frequentemente negli studi clinici includevano il vomito di anoressia e l'angiedema dell'anoressia del dolore toracico.

Idroclorotiazide: altre reazioni avverse non elencate sopra che sono state riportate con idroclorotiazide senza riguardo alla causalità sono elencate di seguito:

Corpo nel suo insieme: debolezza

Digestivo: Ittero di pancreatite (ittero colestatico intraepatico) Sialadenite Crampi di irritazione gastrica

Ematologico: anemia aplastica agranulocitosi leucopenia anemia emolitica trombocitopenia

Ipersensibilità: Purpura fotosensibilità orticaria angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea) disagio respiratorio della febbre compresa la polmonite e le reazioni anafilattiche dell'edema polmonare

Metabolico: iperuricemia iperglicemia glicosuria

Muscoloscheletrico: spasmo muscolare

Sistema nervoso/psichiatrico: irrequietezza

Renale: insufficienza renale Disfunzione renale Nefrite interstiziale

Pelle: Eritema multiforme inclusa la dermatite esfoliativa sindrome di Stevens-Johnson inclusa la necrolisi epidermica tossica

Sensi speciali: Visione sfocata transitoria Xanthopsia

Risultati dei test di laboratorio clinico

Negli studi clinici controllati clinicamente importanti cambiamenti nei parametri di laboratorio standard erano raramente associati alla somministrazione di HCT diovan.

Azoto di creatinina/urea nel sangue (BUN)

Aumenti minori della creatinina e del BUN si sono verificati rispettivamente nel 2% e nel 15% dei pazienti che assumono HCT diovan e 0,4% e 6% rispettivamente somministrati placebo in studi clinici controllati

Emoglobina ed ematocrito

Sono state osservate una riduzione maggiore del 20% di emoglobina e ematocrito in meno dello 0,1% dei pazienti con HCT diovan rispetto allo 0% nei pazienti trattati con placebo

Test della funzione epatica

Aumenti occasionali (superiori al 150%) delle chimiche epatiche si sono verificate nei pazienti trattati con HCT diovan

Neutropenia

Neutropenia was observed in 0.1% of patients treated with Diovan HCT E 0.4% of patients treated with placebo

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing di Valsartan o Valsartan/idroclorotiazide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità

Ci sono rari segnalazioni di angioedema. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. Divan HCT non deve essere ricomposto ai pazienti che hanno avuto l'angiedema.

Digestivo

Enzimi epatici elevati e segnalazioni molto rare di epatite

Renale

Funzione renale alterata

Test di laboratorio clinico

Iperkalemia

Dermatologico

Dermatite bollosa alopecia

Vascolare

Vasculite

Sistema nervoso

Sincope

Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che ricevono bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Idroclorotiazide

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing con idroclorotiazide:

Acute renal failure renal disorder aplastic anemia erythema multiforme pyrexia muscle spasm asthenia acute angle-closure glaucoma bone marrow failure worsening of diabetes control hypokalemia blood lipids increased hyponatremia hypomagnesemia hypercalcemia hypochloremic alkalosis impotence and visual impairment.

In pochi pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nella ghiandola paratiroidea dei pazienti con ipercalcemia e ipofosfatemia in alcuni pazienti con terapia di tiazidica prolungata. Se l'ipercalcemia si verifica è necessaria un'ulteriore valutazione diagnostica.

Interazioni farmacologiche for Diovan HCT

Valsartan-idroclorotiazide

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II o tiazidi. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che assumono HCT diovan.

Valsartan

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando Valsartan è stato somministrato in co -amministrazione con amlodipina atenololo cimetidina digossina digossina furosemide glyburide idroclorotiazide o indometacina. La combinazione Valsartan-atenololo era più antiipertensiva di entrambi i componenti, ma non ha abbassato la frequenza cardiaca più del solo atenololo.

La somministrazione di co -amministrazione di Valsartan e Warfarin non ha cambiato la farmacocinetica di Valsartan o il tempo delle proprietà anticoagulanti di Warfarin.

Interazioni CYP 450

Gli studi sul metabolismo in vitro indicano che le interazioni farmacologiche mediate dal CYP 450 tra valsartan e farmaci minimizzati in co -amministrazione sono improbabili a causa della bassa portata del metabolismo [vedi Farmacologia clinica ].

Trasportatori

I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che Valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione di co -somministrazione di inibitori del trasportatore di assorbimento (Rifampin ciclosporina) o trasportatore di efflusso (Ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a Valsartan.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione di co-somministrazione di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan insufficienza renale acuta . Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Valsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Potassio

Concomitant use of valsartan with other agents that block the renin-angiotensin system potassium -sparing diuretics (e.g. spironolactone triamterene amiloride) potassium supplements salt substitutes containing potassium or other drugs that may increase potassium levels (e.g. heparin) may lead to increases in serum potassium and in heart failure patients to increases in serum creatinine. Se è considerata la commedia che è considerato il monitoraggio necessario del potassio sierico.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Aiuto per il sonno Difenidramina HCl 50 mg

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su HCT diovan e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister Aliskiren con HCT diovan in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con HCT diovan in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Idroclorotiazide

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici:

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina)

Dosaggio adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS e inibitori selettivi di COX-2)

Quando vengono utilizzati da vicino HCT diovan e agenti antinfiammatori non steroidei, il paziente dovrebbe essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Carbamazepina

Può portare a iponatriemia sintomatica.

Resine di scambio ionico

Sconcertante il dosaggio di resine di idroclorotiazide e scambio di ioni (ad es. Colestiramina COLESTIPOL) in modo tale che l'idroclorotiazide sia somministrata almeno 4 ore prima o da 4 a 6 ore dopo la somministrazione di resine potenzialmente minimizzare l'interazione [vedi Farmacologia clinica ].

Ciclosporina

Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze del gouttype.

Avvertenze per Divan Hct

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Divan HCT

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il diovan hct il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'esposizione intrauterina ai diuretici tiazidici è associata alla trombocitopenia di ittero fetale o neonatale e forse altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Ipotensione In Volume- And/Or Salt-Depleted Patients

Una riduzione eccessiva della pressione sanguigna è stata raramente osservata (NULL,7%) nei pazienti con ipertensione semplice trattata con HCT diovan negli studi controllati. Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovettura del volume e/o del sale che ricevono alte dosi di ipotensione sintomatica diuretica. Questa condizione dovrebbe essere corretta prima della somministrazione di Divan HCT o il trattamento dovrebbe iniziare sotto una stretta supervisione medica.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere collocato in posizione supina e, se necessario, data un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema di renanansciotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con stenosi renale della stenosi renale grave insufficienza cardiaca congestizia o esaurimento del volume) può essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Divan HCT. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Divan HCT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ipersensibilità Reaction

Idroclorotiazide

Ipersensibilità reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history.

Lupus eritematoso sistemico

Idroclorotiazide

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Litio Interaction

Sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con un uso concomitante di diuretici valsartan o tiazidici. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono HCT diovan e litio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Potassio Abnormalities

Valsartan–Idroclorotiazide

Negli studi controllati di varie dosi di diovan HCT l'incidenza di pazienti ipertesi che hanno sviluppato l'iprokalemia (potassio sierico <3.5 mEq/L) was 3.0%; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 MEQ/L) era dello 0,4%.

Idroclorotiazide can cause hypokalemia E hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Se l'iploymia è accompagnata da segni clinici (ad esempio la paresi di debolezza muscolare o le alterazioni dell'ECG) l'HCT diovan dovrebbe essere sospesa. Si raccomanda la correzione dell'iprokalemia e di qualsiasi ipomagnesemia coesistente prima dell'inizio dei tiazidi.

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti di potassio con terapia diovan. Questi effetti sono generalmente minori e transitori e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta la riduzione del dosaggio e/o l'interruzione del diuretico e/o di diovan [vedi Reazioni avverse ].

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma . Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain E typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angleclosure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Disturbi metabolici

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide may alter glucose tolerance E raise serum levels of cholesterol E triglycerides .

Idroclorotiazide may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid E may cause or exacerbate hyperuricemia E precipitate gout in susceptible patients.

Idroclorotiazide decreases urinary calcium excretion E may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Diovan HCT.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gravidanza

Le donne di età fertile dovrebbero essere informate sulle conseguenze dell'esposizione all'HCT di Divan durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Ipotensione sintomatica

Un paziente in ricezione di HCT diovan dovrebbe essere avvertito che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. I pazienti dovrebbero essere detto che se si verifica la sincope di Divan HCT dovrebbe essere sospesa fino a quando il medico non è stato consultato.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'assunzione di liquidi inadeguata diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di accendino e possibile sincope.

Potassio Supplements

Un paziente in ricezione di HCT diovan dovrebbe essere detto di non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il medico prescrittore.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Valsartan-idroclorotiazide

Non sono stati condotti studi di mutagenicità o fertilità di cancerogenicità con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide. Tuttavia, questi studi sono stati condotti per Valsartan e solo per idroclorotiazide. Sulla base della sicurezza preclinica e degli studi farmacocinetici umani non vi è alcuna interazione avversa tra valsartan e idroclorotiazide.

Valsartan

Non c'erano prove di cancerogenicità quando Valsartan veniva somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni a dosi fino a 160 e 200 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi in topi e ratti sono rispettivamente circa 2,6 e 6 volte il MRHD su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg.)

I test di mutagenicità non hanno rivelato effetti relativi a Valsartan a livello di gene o cromosoma. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella (Ames) e E. coli ; un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79; un test citogenetico con cellule di ovaio del criceto cinese; e un test di micronucleo di ratto.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient.)

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi di circa 100 mg/giorni). L'NTP ha tuttavia trovato prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium ceppi TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 e TA 1538 e nel test dell'ovaio del criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche o in vivo in saggi usando i cromosomi di cellule germinali di topo Cromosomi di midollo osseo e il genio del tratto recessivo sesso. Risultati dei test positivi sono stati ottenuti solo nello scambio cromatidico della sorella CHO in vitro (clastogenicità) e nei test di cellule di linfoma di topo (mutagenicità) usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 mcg/ml e nel test non disjunzione di Aspergillus nidulani a una concentrazione non specificata.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 E 4 mg/kg respectively prior to mating E throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice E rats represent 19 E 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 25 mg/day E a 60-kg patient.)

Studi sulla tossicità dello sviluppo

Valsartan-idroclorotiazide

Non c'erano prove di teratogenicità nei topi ratti o conigli trattati per via orale con valsartan a dosi fino a 600 100 e 10 mg/kg/giorno rispettivamente in combinazione con idroclorotiazide a dosi fino a 188 31 e 3 mg/kg/giorno. Queste dosi non keratogeniche nei topi ratti e conigli rappresentano rispettivamente 9 3,5 e 0,5 volte il MRHD di Valsartan e 38 13 e 2 volte il MRHD dell'idroclorotiazide su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die Valsartan in combinazione con idroclorotiazide di 25 mg/giorno e un paziente da 60 kg.)

La fetossicità è stata osservata in associazione con la tossicità materna nei ratti e nei conigli a dosi di Valsartan di ≥200 e 10 mg/kg/giorno rispettivamente in combinazione con dosi di idroclorotiazide di ≥63 e 3 mg/kg/giorno. La fetossicità nei ratti era considerata correlata alla riduzione dei pesi fetali e includeva variazioni fetali delle costole di sternebra vertebra e/o papille renali. La fetossicità nei conigli includeva un aumento del numero di riassorbimento in ritardo con aumenti risultanti delle perdite di postimpianto totali di riassorbimento e una riduzione del numero di feti vivi. Le dosi di effetto avverso NO osservato nei topi ratti e conigli per Valsartan erano rispettivamente 600 100 e 3 mg/kg/giorno in combinazione con dosi di idroclorotiazide di 188 31 e 1 mg/kg/giorno. Queste dosi senza effetto avverso nei topi ratti e conigli rappresentano rispettivamente 9 3 e 0,18 volte il MRHD di Valsartan e 38 13 e 0,5 volte l'MRHD di idroclorotiazide su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die Valsartan in combinazione con idroclorotiazide di 25 mg/giorno e un paziente da 60 kg.)

Valsartan

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Valsartan è stato somministrato a topi in gravidanza e ratti a dosi orali fino a 600 mg/kg/die e ai conigli incinti a dosi orali fino a 10 mg/kg/giorno. Tuttavia, negli studi sono stati osservati diminuzioni significative del peso del cucciolo del cucciolo di peso fetale e lievi ritardi nelle pietre miliari dello sviluppo negli studi in cui i ratti parentali sono stati trattati con valsartan a orale maternamente tossico (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) di 600 mg/kg/giorno durante l'organogenesi o la gestazione tardiva e la lattazione. Nei conigli la fetossicità (cioè riassorbenti gli aborti per la perdita e il basso peso corporeo) associati alla tossicità materna (mortalità) è stata osservata a dosi di 5 e 10 mg/kg/giorno. Le dosi di effetto avverso NO osservate di 600 200 e 2 mg/kg/giorno nei topi ratti e conigli rappresentano rispettivamente 9 6 e 0,1 volte il MRHD su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg.)

Idroclorotiazide

Sotto gli auspici del programma di tossicologia nazionale topi e ratti in gravidanza che hanno ricevuto idroclorotiazide tramite gavage a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno rispettivamente nei giorni di gestazione da 6 a 15 non hanno mostrato prove di teratogenicità. Queste dosi di idroclorotiazide nei topi e nei ratti rappresentano rispettivamente 608 e 405 volte il MRHD su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 25 mg/die e un paziente di 60 kg.)

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile di Divan HCT. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema di renanansciotensina per un determinato paziente, informano la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere il divan HCT a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a Divan HCT per oliguria e iperkalemia di ipotensione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Idroclorotiazide

I tiazidi possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nell'approccio delle vene ombelicali nel plasma materno. L'idroclorotiazide come altri diuretici può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel fluido amniotico con concentrazioni riportate fino a 19 volte superiore rispetto al plasma vena ombelicale. L'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Poiché non prevengono o alterano il decorso della gestosi EPH (edema proteinuria ipertensione) (pre-eclampsia), questi farmaci non dovrebbero essere usati per trattare l'ipertensione nelle donne in gravidanza. Dovrebbe essere evitato l'uso di idroclorotiazide per altre indicazioni (ad es. Malattie cardiache) in gravidanza.

Madri infermieristiche

Non è noto se Valsartan sia escreto nel latte umano. Valsartan è stato escreto nel latte di ratti in allattamento; Tuttavia, i livelli di farmaci per latte materno animale potrebbero non riflettere accuratamente i livelli di latte materno umano. L'idroclorotiazide è escreto nel latte materno umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati infermieristici di Divan HCT dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia dell'HCT diovan nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Neonati con una storia di esposizione in utero a Divan HCT:

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati di Divan HCT 764 (NULL,5%) pazienti trattati con valsartanidroclorotiazide erano ≥65 anni e 118 (NULL,7%) erano ≥75 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia o nella sicurezza di Valsartan-idroclorotiazide tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Renale Impairment

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dell'HCT diovan nei pazienti con grave compromissione renale (CRCL ≤30 ml/min). Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve (CRCL da 60 a 90 mL/min) o moderata (CRCL da 30 a 60 ml/min).

Compromissione epatica

Valsartan

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con grave malattia epatica.

Idroclorotiazide

Le alterazioni minori dell'equilibrio fluido e degli elettroliti possono precipitare il coma epatico in pazienti con funzionalità epatica alterata o malattia epatica progressiva.

Informazioni per overdose per Divan HCT

Valsartan-idroclorotiazide

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Sono stati segnalati livelli depressi di collasso circolatorio e shock. Se è necessario istituire un trattamento di supporto sintomatico.

Valsartan is not removed from the plasma by dialysis.

Non è stato stabilito il grado in cui l'idroclorotiazide viene rimosso dall'emodialisi. I segni e i sintomi più comuni osservati nei pazienti sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (iponatriemia ipocloremia iponatriemia) e disidratazione derivanti da un'eccessiva diuresi. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache.

Nei ratti e nelle marmoset singole dosi orali di Valsartan fino a 1524 e 762 mg/kg in combinazione con idroclorotiazide a dosi fino a 476 e 238 mg/kg rispettivamente erano molto ben tollerate senza alcun effetto relativo al trattamento. Queste dosi senza effetto avverso nei ratti e nei marmoset rappresentano rispettivamente 46,5 e 23 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di Valsartan e 188 e 113 volte il MRHD di idroclorotiazide su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die Valsartan in combinazione con idroclorotiazide di 25 mg/giorno e un paziente da 60 kg.)

Valsartan

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats E up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation E diarrea in the rat E vomiting in the marmoset at the highest dose (60 E 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient.)

Idroclorotiazide

Il LD orale di idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei ratti che rappresenta rispettivamente il 2027 e 4054 volte il MRHD su base mg/m². (I calcoli assumono una dose orale di 25 mg/die e un paziente di 60 kg.)

Controindicazioni per Divan HCT

Diovan HCT (valsartan E hydrochlorothiazide USP) is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

A causa del componente di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato nei pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci derivati ​​da solfonamide.

Non minister aliskiren con HCT diovan in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Farmacologia clinica for Diovan HCT

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Valsartan blocca gli effetti Vasocostrittori e Aldosterones secretano l'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II con AT ₁ recettore in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un AT ₂ recettore trovato in molti tessuti ma a ₂ non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha un'affinità molto maggiore (circa 20000 volte) per l'AT ₁ recettore che per l'at ₂ recettore. Il metabolita primario di Valsartan è essenzialmente inattivo con un'affinità per l'AT ₁ recettore circa un 200esimo di quello dello stesso Valsartan.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradickinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Valsartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto di Valsartan sulla pressione sanguigna.

Idroclorotiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss E decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidi è sconosciuto.

Farmacodinamica

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II nei pazienti ipertensivi. Diminuzioni minime nell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di Valsartan; È stato osservato pochissimo effetto sul potassio sierico.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale della diuresi di idroclorotiazide inizia entro 2 ore picchi in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Interazioni farmacologiche

Idroclorotiazide

Alcol barbiturici o narcotici

Può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Rilassanti muscolari scheletrici

Possibile maggiore reattività ai rilassanti muscolari come i derivati ​​CUREARE.

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Digitalis Glycosides : L'iproymia o ipomagnesemia indotta da tiazide può predisporre il paziente alla tossicità della digossina.

Farmacocinetica

Valsartan

Valsartan peak plasma concentration is reached 2 to 4 hours after dosing. Valsartan shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. Absolute bioavailability for the capsule formulation is about 25% (range 10% to 35%). Food decreases the exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% E peak plasma concentration (Cmax) by about 50%. AUC E Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Valsartan does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration.

Idroclorotiazide

La biodisponibilità assoluta stimata dell'idroclorotiazide dopo la somministrazione orale è di circa il 70%. Le concentrazioni di picco del plasma idroclorotiazide (CMAX) sono raggiunte entro 2-5 ore dalla somministrazione orale. Non vi è alcun effetto clinicamente significativo del cibo sulla biodisponibilità dell'idroclorotiazide.

Idroclorotiazide binds to albumin (40% to 70%) E distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours E an elimination half-life of about 10 hours.

Diovan HCT

Diovan HCT may be administered with or without food.

Distribuzione

Valsartan

Il volume stazionario della distribuzione di Valsartan dopo la somministrazione endovenosa è piccolo (17 L) che indica che Valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è molto legato alle proteine ​​sieriche (95%) principalmente albumina sierica.

Metabolismo

Valsartan

Il metabolita primario che rappresenta circa il 9% della dose è Valeryl 4-idrossi valsartan. Studi di metabolismo in vitro che coinvolgono enzimi ricombinanti del CYP 450 hanno indicato che l'isoenzima CYP 2C9 è responsabile della formazione di Valeryl-4-Hydroxy valsartan. Valsartan non inibisce gli isozimi del CYP 450 a concentrazioni clinicamente rilevanti. L'interazione farmacologica mediata dal CYP tra valsartan e farmaci amministrati in co -co -cofano è improbabile a causa della bassa portata del metabolismo.

Idroclorotiazide

Non è metabolizzato.

Escrezione

Valsartan

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) E urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

Dopo la somministrazione endovenosa la clearance al plasma di Valsartan è di circa 2 L/h e la sua clearance renale è di 0,62 l/h (circa il 30% della clearance totale).

Idroclorotiazide

Circa il 70% di una dose somministrata per via orale di idroclorotiazide viene eliminato nelle urine come farmaco invariato.

Popolazioni speciali

Geriatrico

L'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan è superiore del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani che nei giovani. Una quantità limitata di dati suggerisce che l'autorizzazione sistemica dell'idroclorotiazide è ridotta sia in soggetti anziani sani che ipertesi rispetto ai giovani volontari sani.

Genere

Farmacocinetica of valsartan do not differ significantly between males E females.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Renale Insufficiency

Non esiste una correlazione apparente tra la funzione renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan in pazienti con diversi gradi di compromissione renale. Valsartan non è stato studiato in pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

In uno studio su individui con funzionalità renale alterata, l'emivita media di eliminazione dell'idroclorotiazide è stata raddoppiata in soggetti con compromissione renale lieve/moderata (30 90 ml/min) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

In media i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno il doppio dell'esposizione (misurata dai valori AUC) a Valsartan di volontari sani (abbinati per sesso e peso) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Idroclorotiazide

Farmaci che alterano la motilità gastrointestinale

La biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico può essere aumentata da agenti anticolinergici (ad esempio atropina biperiden) a causa di una diminuzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento dello stomaco. Al contrario, i farmaci pro-chinetici possono ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Colestyramina

In una somministrazione di studio di interazione farmacologica dedicata di colestiramina 2 ore prima dell'idroclorotiazide ha comportato una riduzione del 70% dell'esposizione all'idroclorotiazide. Un'ulteriore somministrazione di idroclorotiazide 2 ore prima della colestiramina ha comportato una riduzione del 35% dell'esposizione all'idroclorotiazide.

Agenti antineoplastici (ad es. Metotrexato di ciclofosfamide)

L'uso concomitante di diuretici tiazidici può ridurre l'escrezione renale degli agenti citotossici e migliorare i loro effetti mielosoppressivi.

Effetti collaterali dell'erba di capra arrapata

Studi clinici

Ipertensione

Valsartan-idroclorotiazide

In studi clinici controllati tra cui oltre 7600 pazienti 4372 pazienti sono stati esposti a Valsartan (80 160 e 320 mg) e idroclorotiazide concomitante (NULL,5 e 25 mg). Due prove fattoriali hanno confrontato varie combinazioni di 80/12,5 mg 80/25 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg e 320/25 mg con i rispettivi componenti e placebo. La combinazione di valsartan e idroclorotiazide ha comportato una riduzione additiva del placebo nella pressione arteriosa sistolica e diastolica alla depressione di 14-21/8-11 mmHg a 80/12,5 mg a 320/25 mmg rispetto a 7-10/4-5 MMHG per Valsartan 80 mg a 320 mg e 5-11 per l'idrochlotia 12,5 mg a 25 mg da solo.

Altri tre studi controllati hanno studiato l'aggiunta di idroclorotiazide ai pazienti che non hanno risposto adeguatamente a Valsartan da 80 mg a Valsartan 320 mg hanno comportato un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica e diastolica di circa 4-12/2-5 mmHg.

L'effetto antiipertensivo massimo è stato raggiunto 4 settimane dopo l'inizio della terapia il primo punto temporale in cui è stata misurata la pressione sanguigna in questi studi.

Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto della combinazione di valsartan e idroclorotiazide sembrava essere mantenuto per un massimo di 2 anni. L'effetto antiipertensivo è indipendente dall'età o dal genere. La risposta complessiva alla combinazione era simile per i pazienti neri e non neri.

Non vi è stato essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide negli studi controllati.

There are no trials of the Diovan HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the hydrochlorothiazide component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Valsartan

Gli effetti antiipertensivi di Valsartan sono stati dimostrati principalmente in 7 studi di 4-12 settimane da 4-12 settimane (1 in pazienti di oltre 65 anni) di dosaggi da 10 a 320 mg/die in pazienti con pressione sanguigna diastolica basale di 95-115 mmHg. Gli studi hanno consentito il confronto di regimi una volta al giorno e due volte al giorno di 160 mg/die di 160 mg/die; Confronto degli effetti di picco e depressione; confronto (nei dati pool) della risposta per età e razza di genere; e valutazione degli effetti incrementali dell'idroclorotiazide.

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione essenziale comporta una significativa riduzione della seduta supina e della pressione arteriosa sistolica e diastolica permanente di solito con un cambiamento ortostatico scarso o no.

Nella maggior parte dei pazienti dopo la somministrazione di una singola dose orale di attività antiipertensiva si verifica a circa 2 ore e la riduzione massima della pressione arteriosa si ottiene entro 6 ore. L'effetto antiipertensivo persiste per 24 ore dopo il dosaggio, ma vi è una diminuzione dall'effetto di picco a dosi più basse (40 mg) presumibilmente che riflettono la perdita di inibizione dell'angiotensina II. A dosi più elevate tuttavia (160 mg) c'è poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. Durante il dosaggio ripetuto, la riduzione della pressione sanguigna con qualsiasi dose è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima viene generalmente raggiunta dopo 4 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di Valsartan sembrava essere mantenuto per un massimo di 2 anni. L'effetto antiipertensivo è indipendente dal genere o dalla razza. Quest'ultima scoperta per quanto riguarda la razza si basa su dati aggregati e dovrebbe essere vista con cautela perché i farmaci antiipertensivi che colpiscono il sistema renina-angiotensina (che è ACE-inibitori e bloccanti dell'angiotensina II sono generalmente trovati meno efficaci negli ipertensivi a basso contenuto di renina (frequentemente ipertensivi (frequentemente ipertensivi (frequentemente ipertensivi). Negli studi randomizzati randomizzati randomizzati di Diavan che includevano un totale di 140 neri e 830 bianchi Valsartan e un controllo degli Ace-inibitori erano generalmente almeno altrettanto efficaci nei neri dei bianchi. La spiegazione di questa differenza rispetto ai risultati precedenti non è chiara.

Il brusco ritiro di Valsartan non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna.

I 7 studi sulla monoterapia Valsartan includevano oltre 2000 pazienti randomizzati a varie dosi di Valsartan e circa 800 pazienti randomizzati al placebo. Le dosi inferiori a 80 mg non sono state costantemente distinte da quelle del placebo alla depressione, ma dosi di 80 160 e 320 mg hanno prodotto una riduzione dose-correlata nella pressione arteriosa sistolica e diastolica con la differenza rispetto al placebo di circa 6-9/3-5 mmHg a 80 a 160 mg e 9/6 mmHg a 320 mg.

I pazienti con una risposta inadeguata a 80 mg una volta al giorno sono stati titolati a 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno, il che ha comportato una risposta comparabile in entrambi i gruppi.

In un altro studio di 4 settimane 1876 pazienti randomizzati a Valsartan 320 mg una volta al giorno avevano una riduzione incrementale della pressione arteriosa 3/1 mmHg inferiore a quella di 1900 pazienti randomizzati a Valsartan 160 mg una volta al giorno.

In studi controllati l'effetto antiipertensivo di Valsartan un tempo giornaliero 80 mg era simile a quello di Enalapril una volta al giorno 20 mg o una volta al giorno Lisinopril 10 mg.

Non vi è stato essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con Valsartan in studi controllati.

Terapia iniziale - Ipertensione

La sicurezza e l'efficacia dell'HCT diovan come terapia iniziale per i pazienti con ipertensione grave (definita come una pressione diastolica seduta ≥110 mmHg e una pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg di tutta la terapia antiipertensiva) sono state studiate in uno studio a doppio blinD randomizzato a 6 settimane. I pazienti sono stati randomizzati in HCT diovan (Valsartan e idroclorotiazide 160/12,5 mg una volta al giorno) o a Valsartan (160 mg una volta al giorno) e seguiti per la risposta alla pressione arteriosa. I pazienti sono stati titrali dalla forza a intervalli di 2 settimane. I pazienti in terapia di combinazione sono stati successivamente titolati a 160/25 mg seguiti da 320/25 mg di Valsartan/idroclorotiazide. I pazienti in monoterapia sono stati successivamente titolati a 320 mg di Valsartan seguiti da una titolazione a 320 mg di Valsartan per mantenere i ciechi.

Lo studio ha randomizzato 608 pazienti tra cui 261 (43%) femmine 147 (24%) neri e 75 (12%) ≥65 anni di età. La pressione arteriosa media al basale per la popolazione totale era di 168/112 mmHg. L'età media era di 52 anni. Dopo 4 settimane di riduzioni terapeutiche della pressione arteriosa sistolica e diastolica erano maggiori di 9/5 mmHg nel gruppo trattati con HCT diovan rispetto a Valsartan. Tendenze simili sono state osservate quando i pazienti sono stati raggruppati in base alla razza di genere o all'età.

Informazioni sul paziente per Divan HCT

DIVAN HCT
(Dye'-O-Van Hct)
(Valsartan e idroclorotiazide) compresse

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Divan HCT prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni e del trattamento. In caso di domande su Divan HCT, chiedi al medico o al farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Divan HCT?

DIVAN HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking DIVAN HCT tell your doctor right away.

Cos'è Divan HCT?

DIVAN HCT contains 2 prescription medicines:

1. Valsartan Un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
2. idroclorotiazide (hctz) una pillola d'acqua (diuretica)

DIVAN HCT may be used to lower high blood pressure (hypertension) in adultswhen

• Quando 1 medicinale per abbassare la pressione alta non è sufficiente.
• Poiché il primo medicinale a ridurre la pressione alta se il medico decide che è probabile che tu abbia bisogno di più di 1 medicinale.

DIVAN HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Chi non dovrebbe prendere Divan HCT?

Non prendere Divan HCT se tu:

• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Divan HCT. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Divan HCT.
• fare meno urina a causa di problemi renali.
• sono allergici ai medicinali che contengono sulfonamidi.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Divan HCT?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Divan HCT?
• sono allattamento al seno. DIVAN HCT passes into breast milk. You should choose either to take DIVAN HCT or breastfeed but not both.
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• avere o avere toni di galli
• avere lupus
• avere bassi livelli di potassio (con o senza sintomi come la debolezza muscolare spasmi muscolari ritmo cardiaco anormale) o magnesio nel sangue
• avere alti livelli di calcio nel sangue (con o senza sintomi come la nausea che vomito la costipazione del dolore allo stomaco frequente nella minzione di debolezza muscolare e contrazioni).
• hanno alti livelli di acido urico nel sangue.
• hanno mai avuto una reazione chiamata angioedema ad un altro farmaco per la pressione sanguigna. L'angioedema si muove il welling delle labbra del viso in gola della lingua e può causare difficoltà a respirare.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcune delle altre medicine e HCT diovan potrebbero influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali. Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Altre medicine per la pressione alta o un problema cardiaco
• pillole d'acqua (diuretici)
• integratori di potassio. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• un sostituto del sale. Il medico può controllare periodicamente la quantità di potassio nel sangue.
• Medici antidiabetici tra cui l'insulina
• medicine per il dolore narcotico
• sonniferi
• Litio Una medicina usata in alcuni tipi di depressione (Eskalith® Lithobid® Lithium Carbonate Citrato)
• aspirina or other medicines called non-steroidal anti-inflammatory Drugs
• digossina o altri glicosidi digitali (una medicina cardiaca)
• rilassanti muscolari (medicinali utilizzati durante le operazioni)
• Alcuni medicinali per il cancro come la ciclofosfamide o il metotrexato
• Alcuni antibiotici (gruppo di rifamicina) un farmaco usato per proteggere dal rigetto del trapianto (ciclosporina) o un farmaco antiretrovirale usato per trattare l'infezione da HIV/AIDS (Ritonavir). Questi farmaci possono aumentare l'effetto di Valsartan.

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere 1 di questi medicinali.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al proprio medico e al farmacista quando viene prescritta una nuova medicina. Parla con il tuo medico o farmacista prima di iniziare a prendere qualsiasi nuova medicina. Il medico o il farmacista sapranno quali medicinali sono sicuri da prendere insieme.

Come dovrei prendere Divan HCT?

• Prendi Divan HCT esattamente come prescritto dal medico. Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Prendi Divan HCT una volta al giorno.
• DIVAN HCT can be taken with or without food.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale.
• Se prendi troppi hct diovan chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Divan HCT?

Non dovresti prendere Divan HCT durante la gravidanza. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Divan HCT?

Quali sono i possibili effetti collaterali di Divan HCT?

DIVAN HCT may cause serious side effects including:

• Danneggiare un bambino non ancora nato causando lesioni e persino la morte. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Divan HCT?
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione). È molto probabile che si verifichi la bassa pressione sanguigna se tu:
  • Prendi le pillole d'acqua
  • sono su una dieta a basso sale
  • Ottieni trattamenti per la dialisi
  • avere problemi cardiaci
  • ammalarsi di vomito o diarrea
  • Bevi alcol

Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini. Chiama subito il tuo medico.

• Reazioni allergiche. Le persone con e senza problemi di allergia o asma che prendono HCT diovan possono ottenere reazioni allergiche.
• Peggioramento del lupus. Idroclorotiazide 1 of the medicines in DIVAN HCT may cause Lupus to become active or worse.
• Problemi di fluido ed elettrolita (sale). Racconta al tuo medico uno dei seguenti segni e sintomi di problemi di fluidi ed elettroliti:
  • bocca secca
  • sete
  • Mancanza di energia (letargico)
  • debolezza
  • sonnolenza
  • irrequietezza
  • confusione
  • convulsioni
  • Dolore muscolare o crampi
  • Affaticamento muscolare
  • produzione di urina molto bassa
  • battito cardiaco veloce
  • nausea e vomito
• Problemi renali. I problemi renali possono peggiorare nelle persone che hanno già malattie renali. Alcune persone avranno modifiche agli esami del sangue per la funzione renale e potrebbero aver bisogno di una dose più bassa di HCT diovan. Chiama il tuo medico se ti gonfia alle caviglie o alle mani o all'aumento di peso inspiegabile. Se hai insufficienza cardiaca, il medico dovrebbe controllare la funzione renale prima di prescrivere Divan HCT.
• Eruzione cutanea . Chiama subito il tuo medico se hai un'eruzione cutanea insolita.
• Problemi con gli occhi. Uno dei medicinali di Divan HCT può causare problemi agli occhi che possono portare alla perdita di visione. I sintomi dei problemi oculari possono verificarsi entro poche settimane dall'inizio di Divan HCT. Di 'subito al tuo medico se hai:
  • diminuzione della visione
  • Dolore agli occhi

Altri effetti collaterali sono stati generalmente lievi e brevi. In genere non hanno causato ai pazienti di smettere di assumere Divan HCT.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Divan HCT. Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come memorizzi Divan HCT?

• Conservare le compresse di HCT Divan a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Mantieni Divan HCT in un contenitore chiuso in un luogo asciutto.

Mantieni Divan HCT e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Divan HCT

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente.

Non utilizzare Divan HCT per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Divan HCT ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Divan HCT. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Divan HCT scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su Diovan HCT, visitare www.diovan.com o chiamare il numero 1-866-404-6359.

Quali sono gli ingredienti di Divan HCT?

Ingredienti attivi: valsartan e idroclorotiazide

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropil metilcellulosa Oxidi magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietileng glicole talco e dioossido di titanio.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. Divan HCT può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi e ridurre la quantità di acqua nel corpo in modo che la pressione sanguigna sia inferiore. Le medicine che abbassano la pressione sanguigna abbassano il rischio di avere un ictus o un infarto.

L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue in tutto il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Se la pressione alta non viene trattata, può portare a ictus Insufficienza cardiaca di attacco cardiaco insufficienza renale e problemi di visione.