Delzicol

Descrizione per delzicol

Ogni capsula a rilascio ritardato del delzicol (mesalamina) per somministrazione orale contiene 400 mg di mesalamina e aminosalicilato. Le capsule a rilascio ritardato del delzicol (mesalamina) contengono eudragit di resina a base acrilica (copolimero di acido metacrilico di tipo B) che si dissolve a pH 7 o più e rilascia la mesalamina nell'ileo terminale e oltre per l'azione antinfiammatoria topica nel colon. La mesalamina (anche indicata come acido aminosalicilico o 5-ASA) ha il nome chimico 5-amino-2idrossibenzoico. La sua formula strutturale è:

Ingredienti inattivi: Ogni capsula contiene biossido di silicio colloidale dibutil sebacate ossido ferrico ossido di ossido di lattosio giallo monoidosio monoidrato magnesio stearato copolimero acido metacrilico di tipo B (eudragit s) polietilico di polielicolo povidone sodico sodico sodico sodico sodo talc talc di glicolato e idrossicolulosio (hptrucillulosio.

Usi per delzicol

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Delzicol è indicato per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti di età pari o superiore a 5 anni.

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa

Delzicol è indicato per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti.

Dosaggio per delzicol

Importanti istruzioni di amministrazione

• Non sostituire due capsule delzicol da 400 mg con una compressa a rilascio ritardato di mesalamina da 800 mg.
• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Delzicol.
• Prendi le capsule delzicol con o senza cibo.
• Ingoiare le capsule intere; Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare le capsule integralmente aprire con cura le capsule e ingoiare il contenuto (quattro compresse da 100 mg).
  • Apri il numero di capsule necessarie per costituire una dose completa [vedi Dosaggio per il trattamento di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa ].
  • Ci sono 4 compresse per capsula. Assicurarsi che tutte le compresse per capsula siano inghiottite e che nessuna compressa sia trattenuta in bocca.
  • Ingoiare le compresse intere; Non tagliare la rottura della rottura o masticare le compresse.
• Bere una quantità adeguata di liquidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Intatti intatti e/o conchiglie di compresse sono state riportate nello sgabello; Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se ciò si verifica ripetutamente. Proteggi le capsule delzicol dall'umidità. Chiudi saldamente il contenitore e lascia eventuali buste essiccanti presenti nella bottiglia insieme alle compresse.

Dosaggio per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Adulti

Per gli adulti il ​​dosaggio raccomandato di Delzicol è di 800 mg (due capsule da 400 mg) tre volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 2,4 grammi) per una durata di 6 settimane [vedi Studi clinici ].

Pediatria

Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni il dosaggio giornaliero totale raccomandato di delzicol è basato sul peso (fino a un massimo di 2,4 grammi al giorno) diviso in due dosi giornaliere per una durata di 6 settimane (vedere la tabella 1).

50000 IU Effetti collaterali della vitamina D

Tabella 1. Dosaggio pediatrico in peso

Dosaggio For Mantenimento della remissione della colite ulcerosa

Il dosaggio raccomandato di delzicol negli adulti è di 1,6 grammi (quattro capsule da 400 mg) al giorno in due o quattro dosi divise.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le capsule a rilascio ritardato del delzicol (mesalamina) sono capsule chiare e WC 400mg impresse in inchiostro nero. Ogni capsula contiene quattro compresse di mesalamina da 100 mg rivestite in rosso rossastro.

Archiviazione e maneggevolezza

Delzicol (Mesalamina) Le capsule a rilascio ritardato sono disponibili come capsule chiare e impresse con WC 400mg con inchiostro nero. Ogni capsula contiene quattro compresse di mesalamina da 100 mg rivestite in rosso rossastro.

Ndc - 0023-5853-18- bottiglia di 180 capsule

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali for Delzicol

Le reazioni avverse più gravi osservate negli studi clinici delzicol o con altri prodotti che contengono o sono metabolizzati in mesalamina sono:

• Compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fallimento epatico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fotosensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Delzicol è stata stabilita in base a studi adeguati e ben controllati su compresse a rilascio ritardato di mesalamina. In totale mesalamina a rilascio ritardato da 400 mg sono state valutate in 2690 pazienti con colite ulcerosa in studi controllati e aperti. Di seguito è riportata una descrizione delle reazioni avverse delle compresse a rilascio ritardato di mesalamina in questi studi adeguati e ben controllati.

A cosa ha usato l'erba di capra

Studi clinici a sostegno delle compresse a rilascio ritardato di mesalamina utilizzano per il trattamento di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva, includevano due studi randomizzati in doppio cieco randomizzati con placebo a 6 settimane sugli adulti con colite ulcerosa lieve e moderatamente attiva (studi 1 e 2) e uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato di 2 settimane a doppio nebbino randomizzato in doppio dosaggio randomizzato a doppio riduzione randomizzato in doppio dosaggio randomizzato di livelli di dosaggio lievemente con moderatamente attivo (studio 3). Studi clinici a sostegno dell'uso di compresse a rilascio ritardato di mesalamina nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa includevano uno studio multi-centestro in doppio cieco randomizzato a 6 mesi (studio 4) e quattro studi di manutenzione a controllo attivo che confrontano studi di mantenimento con la mesalamina con sulfasalazina. Le compresse a rilascio ritardato di mesalamina sono state valutate in 427 adulti e 107 bambini con colite ulcerosa in questi studi controllati.

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Adulti

In uno studio clinico controllato con placebo di 6 settimane (studio 1) che coinvolge 105 pazienti 53 dei quali sono stati randomizzati a compresse a rilascio ritardato di mesalamina 2,4 grammi al giorno [vedi Studi clinici ] Il 4% delle compresse di rilascio ritardato della mesalamina hanno trattato i pazienti in 2,4 grammi al giorno la terapia sospesa a causa di reazioni avverse rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. L'età media dei pazienti era di 41 anni e il 49 % dei pazienti era maschile. Reazioni avverse che portano al ritiro dalle compresse di release ritardate di mesalamina incluse (ciascuna in un paziente): diarrea e flare di colite; Capocoline di nausea dolori all'articolazione e mal di testa.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con compresse di rilascio ritardato di mesalamina 2,4 grammi al giorno nello studio 1 sono elencate nella Tabella 2 di seguito.

Tabella 2. Reazioni avverse più comuni riportate nello Studio 1 per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata negli adulti*

Pazienti pediatrici da 5 a 17 anni

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco di 6 settimane di 2 livelli di dosaggio di compresse a rilascio ritardato di mesalamina da 400 mg (studio 3) in 82 pazienti pediatrici da 5 a 17 anni con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso corporeo (da 17 a meno di 33 kg 33 a meno di 54 kg e 54 a 90 kg) e assegnati casualmente a ricevere un dosaggio basso (NULL,2 2 e 2,4 grammi al giorno per la rispettiva categoria di peso corporeo) o un dosaggio elevato (NULL,0 3,6 e 4,8 grammi al giorno).

Il regime ad alto dosaggio non è raccomandato perché non si è scoperto che è più efficace del regime a basso dosaggio raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione Studi clinici ].

La durata dell'esposizione alla mesalamina tra gli 82 pazienti nello studio variava da 12 a 50 giorni (media di 40 giorni in ciascun gruppo di dosaggio). La maggioranza (88%) dei pazienti in ciascun gruppo è stata trattata per più di 5 settimane. La tabella 3 fornisce un riepilogo delle reazioni avverse specifiche riportate.

Tabella 3. Reazioni avverse ≥ 5% riportate nello studio 3 per il trattamento della colite da lieve a moderata nei pazienti pediatrici*

Il dodici percento dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio (5 pazienti) e il 2% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio (1 paziente) avevano reazioni avverse gravi. Le gravi reazioni avverse consistevano in infezione da adenovirus sinusite e pancreatite in un paziente ciascuno nel gruppo a basso dosaggio. Il dolore addominale e la ridotta indice di massa corporea si sono verificati in un paziente e la diarrea sanguinosa e la colangite sclerosante si sono verificate anche in un paziente nel gruppo a basso dosaggio. Anemia e sincope si sono verificate in un paziente nel gruppo ad alto dosaggio.

Cinque pazienti sono stati ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse: 3 (7%) nel gruppo a basso dosaggio (1 paziente ciascuno con colangite sclerosante di infezione da adenovirus e pancreatite) e 2 pazienti (5%) nel gruppo ad alto dosaggio (1 paziente con aumento dell'amilasi e aumento della lipasi e 1 paziente con dolore addominale superiore).

In generale, la natura e la gravità delle reazioni nella popolazione pediatrica erano simili a quelle riportate nelle popolazioni adulte di pazienti con colite ulcerosa.

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa

Studi clinici a sostegno dell'uso di compresse di rilascio ritardato di mesalamina nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti includevano uno studio clinico randomizzato in doppio cieco multicentrico controllato con placebo di durata di 6 mesi in 264 pazienti (studio 4) [vedi Studi clinici ].

Nello studio 4 uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in doppio cieco controllato con placebo di 6 mesi di durata di 6 mesi è stato randomizzato a ricevere compresse di rilascio ritardato di mesalamina 1,6 grammi per /giorno rispetto a 87 pazienti randomizzati al placebo. L'età media dei pazienti nello studio 4 era di 42 anni e il 55% dei pazienti era maschio. Reazioni avverse che portano allo studio dello studio in pazienti che utilizzano compresse di rilascio ritardato di mesalamina incluse (ciascuna in un paziente): stomatite d'ansia e astenia.

Oltre alle reazioni avverse elencate nella Tabella 2, si sono verificate a una frequenza di 2% o superiore nei pazienti che hanno ricevuto compresse di release ritardata di mesalamina nello Studio 4: Gastroenterite gastroenterite gastrointestinale Disturbo delle articolazioni gastrointestinali Emorresia della paretesia del nervosismo articolare.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Delzicol o altri prodotti contenenti mesalamina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Edema edema del viso edema facciale del collo Lupus -Sindrome febbre.

Cardiovascolare: Miocardite per pericardite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Endocrino: Diabete nefrogenico insipido.

Gastrointestinale: La gastrite da pancreatite dell'anoressia ha aumentato l'appetito di colecistite a secco ulcere orale orale perforata diarrea sanguinosa.

Ematologico: Agranulococitisi anemia aplastica trombocitopenia eosinofilia Linfadenopatia di anemia di leucopenia.

Muscoloscheletrico: Gotta .

Nervoso: Depressione somnolence labilità emotiva Iperestesia Vertigo confusione tremore periferico neuropatia mielite trasversale Mielite trasversale Sindrome di Guillain-Barré Ipertensione intracranica.

Renale: Insufficienza renale Nefrite interstiziale MIMALE CAMBIAMENTO DEAMINA Nefrolitiasi [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Respiratorio/polmonare: Polmonite eosinofila pneumonite interstiziale esacerbazione dell'asma pleurisy/pleurite.

Pelle: Alopecia psoriasi pyoderma gangrenosum pelle secca Eritema nodosum orticaria sjs/dieci abiti e agep [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sensi speciali: Tasto per il dolore per gli occhi Perversion Acufene Blurid Vision.

Urogenital: Disuria Urgenza urinaria Ematuria epididimite menorragia oligospermia reversibile.

• Scolorimento delle urine che si verifica exvivo causato dal contatto della mesalamina, incluso metabolita inattiva con superfici o acqua trattata con ipoclorito contenente candeggina.

Anomalie di laboratorio: Elevato AST (SGOT) o ALT (SGPT) elevato fosfatasi alcalina elevata GGT elevata elevata LDH elevata bilirubina creatinina sierica elevata e BUN.

Interazioni farmacologiche for Delzicol

Agenti nefrotossici compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso simultaneo di mesalamina con agenti nefrotossici noti inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono aumentare il rischio di nefrotossicità. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso simultaneo di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina e/o altri farmaci noti per causare la mielotossicità può aumentare il rischio di disturbi del midollo osseo e complicanze associate. Se l'uso concomitante di delzicol e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato di monitorare gli esami del sangue tra cui conteggi completi delle cellule ematiche e conta piastriniche.

Interferenza con misurazioni urinarie normenefrina

L'uso di delzicol può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avvertimenti per Delzicol

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Delzicol

Compromissione renale

La compromissione renale, compresa la nefrite interstiziale acuta e cronica di malattia minima, è stata riportata in pazienti che assumono prodotti come delzicol che contengono mesalamina o vengono convertiti in mesalamina. Negli studi sugli animali il rene era il principale organo di tossicità della mesalamina [vedi Reazioni avverse Tossicologia non clinica ].

Valutare la funzione renale prima dell'inizio di delzicol e periodicamente durante la terapia. Interrompere il delzicol se la funzione renale si deteriora durante la terapia.

Valutare i rischi e i benefici dell'uso del delzicol in pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assunzione di farmaci nefrotossici concomitanti [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome acuta intolleranza che può essere difficile da distinguere da un'esacerbazione della colite ulcerosa. Sebbene non sia stata determinata la frequenza esatta del verificarsi, si è verificata nel 3% degli studi clinici controllati di mesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono crampi dolori addominali diarrea sanguinosa e talvolta congiuntivite da prurito e elaborazione del mal di testa della febbre.

Monitorare attentamente i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se la sindrome di intolleranza acuta è sospettata di interrompere tempestivamente il trattamento con delzicol.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità in pazienti che assumono sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile a delzicol o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Come per le reazioni di ipersensibilità indotta da mesalazina indotte dalla mesalamina come coinvolgimento interno degli organi, compresa la pericardite della miocardite nefrite epatite polmonite e anomalie ematologiche. Valuta immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere il delzicol se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Fallimento epatico

Sono stati segnalati segnalazioni di insufficienza epatica nei pazienti con malattia epatica preesistenti che sono state somministrate mesalamina. Valutare il rischio e i benefici dell'utilizzo del delzicol in pazienti con compromissione del fegato noto.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione farmaco Reazioni avverse ]. Discontinue Delzicol at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotosensibilità

Pazienti trattati con mesalamina o sulfasalazina che hanno condizioni cutanee preesistenti come dermatite atopica e atopica eczema hanno riportato reazioni di fotosensibilità più gravi. Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto.

Nefrolitiasi

Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi con l'uso di mesalamina, comprese pietre con contenuto di mesalamina al 100%. Le pietre contenenti la mesalamina sono radiotrasparenti e non rilevabili dalla radiografia standard o dalla tomografia computerizzata (CT). Garantire un'adeguata assunzione di liquidi durante il trattamento con delzicol.

Claritin D Effetti collaterali non sonnolenza

Contenuto di ferro di delzicol

Delzicol contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release capsules. Each 400 mg delayed-release capsule contains 2.7 mg of iron. The total content of iron is 16.4 mg at the maximum recommended daily dosage in adults [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Before prescribing Delzicol to patients receiving iron supplementation or those at risk of developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Delzicol.

Interferenza con test di laboratorio

L'uso di delzicol può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normanefrina e del principale metabolita della mesalamina N-acetil-5-aminosalicilica (N-ACAC-5-ASA). Prendi in considerazione un test selettivo alternativo per la norma.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La mesalamina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a 480 mg/kg/giorno nei ratti e 2000 mg/kg/giorno in topi che sono circa 2,9 e 6,1 volte la dose di mantenimento massima consigliata di superficie del corpo rispettivamente.

Mutagenesi

La mesalamina era negativa nel test Ames per la mutagenesi negativa per l'induzione degli scambi cromatidi gemelli (SCE) e le aberrazioni cromosomiche nelle cellule di ovaio del criceto cinese in vitro e negativo per l'induzione di micronuclei (Mn) negli eritrociti policromatici del midollo osseo di topo.

Compromissione della fertilità

La mesalamina a dosi orali fino a 480 mg/kg/die (circa 1,9 volte la dose di trattamento umana raccomandata su base della superficie corporea) non ha alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di delzicol nelle donne in gravidanza. I dati umani pubblicati limitati sulla mesalamina non mostrano alcun aumento del tasso complessivo di malformazioni congenite. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di parto pretermine e un basso peso alla nascita; Tuttavia, questi risultati avversi della gravidanza sono anche associati a una malattia infiammatoria intestinale attiva. Inoltre, tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione ai farmaci hanno un tasso di fondo dal 2 al 4% per le principali malformazioni e dal 15 al 20% per la perdita di gravidanza. Non è stata osservata alcuna evidenza di danno fetale negli studi sulla riproduzione degli animali sulla mesalamina nei ratti e nei conigli a dosi orali circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose umana raccomandata. Delzicol dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Dati umani

La mesalamina attraversa la placenta. In studi prospettici e retrospettivi di oltre 600 donne esposte alla mesalamina durante la gravidanza, il tasso osservato di malformazioni congenite non è stato aumentato al di sopra del tasso di fondo nella popolazione generale. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di parto pretermine e un basso peso alla nascita, ma non è chiaro se ciò fosse dovuto all'esposizione ai farmaci materni sottostanti o ad entrambi come malattia infiammatoria intestinale attiva anche a esiti avversi di gravidanza.

Dati sugli animali

Protonix è uguale a Nexium

Studi di riproduzione con mesalamina sono stati condotti durante l'organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg/kg/die. Non c'erano prove di fertilità o danno alterato al feto. Queste dosi di mesalamina erano circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea.

Lattazione

La mesalamina e il suo metabolita N-acetil sono presenti nel latte umano. Negli studi di lattazione pubblicati dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/L. La concentrazione del metabolita dell'acido N-acetil-5-aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni le dosi giornaliere stimate per un bambino per un bambino allattato al seno sono da 0 a 0,017 mg/kg/giorno di mesalamina e da 0,75 a 2,72 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di delzicol e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Delzicol viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di delzicol per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva nei pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni è stata stabilita in base a studi adeguati e ben controllati utilizzando compresse a rilascio ritardato di mesalamina. L'uso di delzicol in queste fasce di età pediatrica è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati sulla release ritardata di mesalamina compresse da 400 mg negli adulti e un singolo studio di 6 settimane in 82 pazienti pediatrici da 5 a 17 anni [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di delzicol per il trattamento di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni. La sicurezza e l'efficacia del delzicol nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Studi clinici sulle compresse a rilascio ritardato di mesalamina non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. I rapporti di studi clinici incontrollati e esperienza post -marketing suggeriscono una maggiore incidenza di discrasia nel sangue (agranulocitosi Neutropenia pancitopenia) in soggetti che ricevono compresse a rilascio ritardato di mesalamina che hanno 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani che assumono prodotti contenenti mesalamina come Delzicol. Monitorare la conta completa delle cellule ematiche e la conta piastrinica nei pazienti anziani durante il trattamento con delzicol.

In generale, considerare la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e della malattia concomitante o di altri farmaci nei pazienti anziani durante la prescrizione di delzicol [vedi Compromissione renale ].

Compromissione renale

È noto che la mesalamina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima dell'inizio e periodicamente durante la terapia del Delzicol. Monitorare i pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assumere farmaci nefrotossici per una ridotta funzione renale e reazioni avverse correlate alla mesalamina. Interrompere il delzicol se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per delzicol

Delzicol is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea vomito and Dolore addominale tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (mal di testa vertigini confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gastrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function.

Delzicol is a pH dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Controindicazioni per Delzicol

Delzicol is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Delzicol [Vedere Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Delzicol

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della mesalamina non è completamente compreso ma sembra essere un effetto anti-infiammatorio topico sulle cellule epiteliali del colon. La produzione di mucosa di metaboliti di acido arachidonico sia attraverso le vie della cicloossigenasi che sono prostanoidi e attraverso le vie lipossigenasi che sono leucotrieni e idrossyeicosatetraenoic acidi aumentati nella produzione di cygenasi e induce la produzione di ciclogeni e induriti in modo di elaborare la produzione di ciclogeni in elaborazione della ciclina nella produzione di cicloggeni in elaborazione della postag nella colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna.

Farmacocinetica

Assorbimento

Circa il 28% della mesalamina nella formulazione a rilascio ritardato di mesalamina viene assorbito dopo l'ingestione orale. Dopo la somministrazione orale a dose singola replicata della capsula delzicol da 400 mg contenenti quattro compresse da 100 mg in soggetti sani (n = 146) in condizioni a digiuno i valori medi CMAX AUC8-48 e AUCTLDC erano 150 ± 235 ng/ml 640 ± 521 ng.h/ml e 909 ± 777 ng.h. La mediana [intervallo] TMAX per la mesalamina dopo una capsula Delzicol da 400 mg contenenti quattro compresse da 100 mg era di circa 10 ore [5,5-48 ore] che rifletteva le caratteristiche a rilascio ritardato della formulazione.

Un pasto ad alto contenuto di grassi ha aumentato l'esposizione sistemica della mesalamina (cMAX medio geometrico: ↑ 32%; AUC8-48 H: ↑ 46%; AUC: ↑ 29%) e ha ritardato la TMAX mediana di circa 4 ore rispetto ai risultati nello stato di digiuno. Le differenze osservate nell'esposizione alla mesalamina dovuta all'assunzione di cibo concomitante non sono considerate clinicamente rilevanti al dosaggio giornaliero totale di 2,4 grammi al giorno.

Eliminazione

Metabolismo

La mesalamina assorbita viene rapidamente acetilata nella parete della mucosa intestinale e dal fegato in acido N-acetil-5aminosalicilico.

Escrezione

La mesalamina assorbita viene escreta principalmente dal rene come acido N-acetil-5-aminosalicilico. La mesalamina non assorbita viene escreta nelle feci.

Dopo la somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della mesalamina è di circa 40 minuti. Dopo il dosaggio orale il terminale mediano t _1/2 I valori per la mesalamina sono generalmente di circa 25 ore ma sono variabili da 1,5 a 296 ore. Esiste una grande variabilità inter-soggetto e intra-soggetto nelle concentrazioni plasmatiche di mesalamina e acido N-acetil-5-aminosalicilico e nelle loro emivi terminali dopo la somministrazione di delzicol.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

In uno studio farmacocinetico a dose di dose che ha valutato 30 60 e 90 mg/kg al giorno dosi di mesalamina a rilascio ritardato di 400 mg compresse somministrate due volte al giorno per quattro settimane i valori CAVG medi di mesalamina a livello di dati.

In uno studio che ha valutato le compresse a rilascio ritardato di mesalamina nei pazienti con colite ulcerosa pediatrica (studio 3) le concentrazioni plasmatiche medie di mesalamina (in base al campionamento sparso) erano da 820 a 988 ng/ml a basso 54 (che sono 1,2 2 o 2,4 grammi/giorno in base allo strato peso corporeo di 17 a meno di 33 kg a 54 kg kg rispettivamente).

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sugli animali (topi di ratti) il rene era il principale organo per la tossicità. (Nei seguenti confronti del dosaggio degli animali al dosaggio umano raccomandato si basano sulla superficie corporea e una dose di 2,4 grammi al giorno per una persona di 60 kg.)

La mesalamina provoca necrosi papillare renale nei ratti a singole dosi di circa 750 mg/kg a 1000 mg/kg (circa 3-4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Dosi di 170 e 360 ​​mg/kg/die (circa 0,7 e 1,5 volte la dose umana raccomandata basata sulla superficie corporea) somministrata ai ratti per sei mesi ha prodotto necrosi papillare edema papillare di degenerazione tubulare mineralizzazione tubulare e iperplasia uroteliale.

In topi dosi orali di 4000 mg/kg/giorno della mesalamina (circa 8 volte la dose umana raccomandata basata sulla superficie corporea) per tre mesi produceva nefrosi tubulare multifocale/diffusa infiammazione tubulointeriziale e infiammazione papillare multifocale/diffusa.

Nei cani dosi singole di 6000 mg (circa 8 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) di compresse di mesalamina a rilascio ritardato ha provocato necrosi papillare renale ma non erano fatali. Si sono verificati cambiamenti renali nei cani, data la somministrazione cronica di mesalamina a dosi di 80 mg/kg/giorno (NULL,1 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Delzicol sono state stabilite sulla base di studi adeguati e ben controllati su compresse a rilascio ritardato di mesalamina. Di seguito è riportata una descrizione dei risultati degli studi adeguati e ben controllati sulle compresse a rilascio ritardato di mesalamina per il trattamento di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva negli adulti e nei pazienti pediatrici da 5 a 17 anni e il mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti.

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Adulti

Due studi controllati con placebo (studi 1 e 2) hanno dimostrato l'efficacia delle compresse di rilascio ritardato di mesalamina in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in doppio cieco controllato con placebo di durata di 6 settimane in 158 pazienti (studio 1) i pazienti hanno ricevuto dosaggi di rilascio ritardato di mesalamina di 1,6 grammi al giorno (800 mg due volte al giorno; n = 53) e 2,4 grammi al giorno (800 mg tre volte al giorno; n = 53) rispetto a Placebo (n = 52). Il sistema di punteggio per la determinazione dell'efficacia del trattamento ha incluso la valutazione dei risultati del sigmoidoscopico del sanguinamento rettale della frequenza delle feci. Valutazione funzionale del paziente e valutazione globale del medico. Al dosaggio di 2,4 grammi al giorno 21 di 43 (49%) pazienti che utilizzavano compresse di rilascio ritardato di mesalamina hanno mostrato un miglioramento nell'aspetto sigmoidoscopico dell'intestino rispetto a 12 su 44 (27%) pazienti usando il placebo (P = 0,048). Inoltre, significativamente più pazienti nelle compresse di rilascio ritardato di mesalamina 2,4 grammi al giorno hanno mostrato un miglioramento del sanguinamento rettale e della frequenza delle feci. Il regime di dosaggio di 1,6 grammi al giorno non è raccomandato perché non ha prodotto prove coerenti di efficacia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In un secondo studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 6 settimane in 87 pazienti (studio 2) i pazienti hanno ricevuto compresse di rilascio ritardato di mesalamina di 1,6 grammi al giorno (400 mg quattro volte al giorno; n = 11) e 4,8 grammi al giorno (NULL,2 grammi quattro volte al giorno; n = 38) rispetto a Placebo quattro volte al giorno (n = 38). compresse di rilascio ritardato di mesalamina 4,8 grammi al giorno per 6 settimane ha comportato un miglioramento sigmoidoscopico in 28 pazienti su 38 (74%) rispetto a 10 su 38 (26%) pazienti con placebo (P inferiore a 0,001). Anche più pazienti nel gruppo di rilascio ritardato di mesalamina 4,8 grammi al giorno rispetto al gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento dei sintomi complessivi. Il regime di dosaggio di 4,8 grammi al giorno non è raccomandato perché non è stata dimostrata una maggiore efficacia con questo dosaggio rispetto al dosaggio di 2,4 grammi al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia del rilascio ritardato di mesalamina nei pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni per il trattamento di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva sono supportate da prove da studi adeguati e ben controllati sul rilascio ritardato di mesalamina negli adulti e un singolo studio in pazienti pediatrici.

Uno studio randomizzato in doppio cieco di 6 settimane su due livelli di dosaggio di compresse di rilascio ritardato di mesalamina (studio 3) è stato condotto in 82 pazienti pediatrici da 5 a 17 anni di età con l'indice di attività di colite ulcerosa di colite ulcerosa di colite ulcerosa di colite ulcerosa lieve o moderatamente Movimento intestinale notturno e livello di attività e ha un punteggio massimo totale di 85;

Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso (17 a meno di 33 kg 33 a meno di 54 kg e 54 a 90 kg) e assegnati casualmente a ricevere un dosaggio basso (NULL,2 2 e 2,4 grammi al giorno per la rispettiva categoria di peso) o un dosaggio elevato (2 3,6 e 4,8 grammi al giorno). Le dosi venivano somministrate ogni 12 ore.

La percentuale di pazienti che hanno raggiunto il successo in base al punteggio di Mayo troncato (TM-Mayo) (in base alla frequenza delle feci e ai sottotitoli di sanguinamento rettale del punteggio Mayo) e sulla base del Pucai è stata misurata dopo 6 settimane di trattamento. Il successo basato su TM-Mayo è stato definito come una risposta parziale (miglioramento dal basale nella frequenza delle feci o sotterranei di sanguinamento rettale senza peggioramento dell'altro) o risposta completa (sia la frequenza delle feci che i sottomarini di sanguinamento rettale uguale a 0). Il successo basato su Pucai è stato definito come una risposta parziale (riduzione di Pucai superiore o uguale a 20 punti dal basale alla settimana 6 con il punteggio della Settimana 6 maggiore o uguale a 10) o completa (pucai inferiore a 10 alla settimana 6).

C'erano 41 pazienti nel gruppo a basso dosaggio e 41 pazienti nel gruppo ad alto dosaggio che hanno ricevuto almeno una dose di compresse a rilascio ritardato di mesalamina da 400 mg; 36 pazienti in ciascun gruppo di dosaggio hanno completato lo studio. I pazienti sono stati considerati guasti al trattamento se non hanno raggiunto il successo o abbandonato a causa della reazione avversa o della mancanza di efficacia.

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Alla settimana 6 il 73% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 70% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno raggiunto il successo in base al TM-Mayo; Il 34% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 43% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa. Alla settimana 6 il 56% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 55% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno raggiunto il successo in base al Pucai; Il 46% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 43% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa.

Il regime ad alto dosaggio non è raccomandato perché non era più efficace del regime a basso dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa

Adulti

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in doppio cieco controllato con placebo di 6 mesi in 264 pazienti (studio 4) i pazienti hanno ricevuto compresse a rilascio ritardato di mesalamina di 0,8 grammi al giorno (400 mg due volte al giorno; n = 90) e 1,6 grammi al giorno (400 mg quattro volte al giorno; n = 87) rispetto a placebo quattro volte al giorno (n = 87). La percentuale di pazienti trattati con 0,8 grammi al giorno che ha mantenuto la remissione endoscopica non era statisticamente significativa rispetto al placebo; Il regime di dosaggio di 0,8 grammi al giorno non è raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of colite ulcerosa was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

Un'analisi di efficacia aggregata di 4 studi di manutenzione ha confrontato le compresse di rilascio ritardato di mesalamina a dosaggi da 0,8 a 2,8 grammi al giorno a dosi divise che vanno dal due volte al giorno al giorno con sulfasalazina a dosaggi da 2 a 4 grammi al giorno. Il successo del trattamento è stato osservato in 59 pazienti su 98 (59%) che utilizzavano compresse di rilascio ritardato di mesalamina e 70 su 102 (69%) pazienti che utilizzano la sulfasalazina una differenza non significativa.

Informazioni sul paziente per Delzicol

Amministrazione

• Informare i pazienti che se stanno passando da una precedente terapia di mesalamina orale a delzicol per interrompere la loro precedente terapia di mesalamina orale e seguire le istruzioni di dosaggio per Delzicol. Informare i pazienti che due capsule delzicol da 400 mg non possono essere sostituite con una compressa da 800 mg a rilascio ritardato di mesalamina.
• Informare i pazienti che le capsule di delzicol possono essere prese con o senza cibo.
• Istruire i pazienti a ingoiare le capsule delzicoliche. Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare le capsule integralmente aprire con cura le capsule e ingoiare il contenuto (quattro compresse da 100 mg).
  • Apri il numero di capsule necessarie per costituire una dose completa.
  • Ci sono 4 compresse per capsula. Assicurarsi che tutte le compresse per capsula siano inghiottite e che nessuna compressa sia trattenuta in bocca.
  • Ingoiare le compresse intere; Non tagliare la rottura della rottura o masticare le compresse.
• Bevi una quantità adeguata di fluidi.
• Informare i pazienti che l'urina può essere scolorita bruno-rossastro durante l'assunzione di delzicol quando viene a contatto con superfici o acqua trattata con candeggina contenente ipoclorito. Se si osserva l'urina scolorita, consiglia ai pazienti di osservare il loro flusso di urina. Segnala al fornitore di assistenza sanitaria solo se l'urina è scolorita lasciando il corpo prima del contatto con qualsiasi superficie o acqua (ad es. Nel gabinetto).
• Istruire i pazienti a proteggere le capsule delzicol dall'umidità. Inserire i pazienti a chiudere strettamente il contenitore e di lasciare eventuali buste essiccanti presenti nella bottiglia insieme alle capsule.

Compromissione renale

• Informare i pazienti che Delzicol può ridurre la propria funzione renale, soprattutto se hanno una compromissione renale nota o stanno assumendo farmaci nefrotossici, compresi i FANS e il monitoraggio periodico della funzione renale verrà eseguito mentre sono in terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina And Other Reazioni di ipersensibilità

• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a smettere di prendere delzicol e riferire al proprio operatore sanitario se si verificano sintomi nuovi o peggiorano della sindrome da intolleranza acuta (dolori addominali crampi sanguinanti diarrea diarrea malvagi congiuntivite ed erutta Avvertimenti e precauzioni ].

Fallimento epatico

• Informare i pazienti con malattia epatica nota dei segni e dei sintomi del peggioramento della funzione epatica e consiglia loro di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano tali segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di gravi reazioni avverse cutanee. Istruire i pazienti a smettere di prendere Delzicol e riferire al proprio operatore sanitario alla prima apparizione di una grave reazione avversa cutanea o altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fotosensibilità

• Consiglia ai pazienti con condizioni di pelle preesistenti per evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrolitiasi

• Istruire i pazienti a mantenere un'adeguata assunzione di liquidi durante il trattamento al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di calcoli renali e di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di una pietra renale (ad esempio sangue grave sul lato della schiena nelle urine) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Contenuto di ferro di delzicol

• Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se assumono integratori contenenti ferro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del sangue

• Informare i pazienti anziani e coloro che assumono azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio di disturbi del sangue e la necessità di monitoraggio periodico del conteggio completo delle cellule ematiche e della conta piastrinica durante la terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].