Cordcyte

AVVERTIMENTO

Reazioni di infusione fatale La sindrome da innesto della malattia dell'ospite e insufficienza del trapianto

Reazioni fatali di infusione

La somministrazione di cordcyte può provocare gravi, comprese le reazioni fatali di infusione. Monitorare i pazienti e interrompere l'infusione di cordcyte per reazioni gravi. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Malattia di innesto vs ospite (GVHD)

GVHD è previsto dopo la somministrazione di Cordcyte e può essere fatale. La somministrazione di terapia immunosoppressiva può ridurre il rischio di GVHD. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Sindrome da innesto

La sindrome da incompiamento può passare al fallimento e alla morte multiorganica. Tratta prontamente la sindrome da innestamento con corticosteroidi. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Guasto dell'innesto

Il fallimento dell'innesto può essere fatale. Monitorare i pazienti per l'evidenza di laboratorio di recupero ematopoietico. Prima di scegliere un'unità specifica di Cordcyte, considerare i test per gli anticorpi HLA per identificare i pazienti che sono alloimmunizzati. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Cordcyte

Cordcyte è costituito da linfociti e granulociti di cellule progenitrici ematopoietiche e granulociti dal sangue del cordone umano per l'infusione endovenosa. Il sangue recuperato dal cordone ombelicale e la placenta viene ridotto di volume e parzialmente impoverito di globuli rossi e plasma.

Il principio attivo è cellule progenitrici ematopoietiche che esprimono il marker di superficie cellulare CD34. La potenza del sangue cordonale viene determinata misurando il numero di cellule nucleate totali (TNC) e cellule CD34 e vitalità cellulare. Ogni unità di Cordcyte contiene un minimo di 5 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con almeno 1,25 x 10 ⁶ cellule CD34 vitali al momento della crioconservazione. La composizione cellulare di Cordcyte dipende dalla composizione delle cellule nel sangue recuperato dal cordone ombelicale e dalla placenta del donatore. L'effettivo conta delle cellule nucleate Il conteggio delle cellule CD34 Il gruppo ABO e la tipizzazione HLA sono elencati nei record di accompagnamento inviati con ogni singola unità.

Cordcyte ha i seguenti ingredienti inattivi: desetilsolfossido (DMSO) desxtran 40 e idrossietilstarco. Se preparato per l'infusione secondo le istruzioni, l'infusato contiene i seguenti ingredienti inattivi: DMSO residuo di albumina sierica umana 40 e idrossietilstarca residuo.

Usi per Cordcyte

CORDCYTE HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquired o risulta dal trattamento mieloablativo.

La valutazione del beneficio del rischio per un singolo paziente dipende dalle caratteristiche del paziente, compresi i fattori di rischio in stadio della malattia e le manifestazioni specifiche della malattia dalle caratteristiche dell'innesto e su altri trattamenti o tipi disponibili di cellule progenitrici ematopoietiche.

Dosaggio per Cordcyte

• Solo per uso endovenoso.
• Non irradiare.

La selezione dell'unità e la somministrazione di Cordcyte devono essere effettuate sotto la direzione di un medico sperimentato nel trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche.

Dosaggio

La dose minima consigliata è 2,5 x 10 ⁷ cellule nucleate/kg alla crioconservazione. Possono essere richieste più unità per ottenere la dose appropriata.

Si consiglia di abbinare per almeno 4 di 6 antigeni HLA-B HLA-B e alleli HLA-DRB1. La digitazione HLA e il contenuto cellulare nucleato per ogni singola unità di Cordcyte sono documentati nei registri di accompagnamento.

Preparazione all'infusione

Cordcyte dovrebbe essere preparato da un professionista sanitario addestrato.

• Non irradiano Cordcyte.
• Vedere le istruzioni dettagliate aggiunte per la preparazione di Cordcyte per l'infusione.
• Una volta preparato per l'infusione, può essere conservato a temperatura ambiente (19-25 ° C) o 4 ° C per un massimo di 2 ore quando il DMSO viene rimosso in una procedura di lavaggio [vedi Istruzioni per la preparazione all'infusione ]. No data are available for the stability of Cordcyte if DMSO is not removed.
• Il limite consigliato sulla somministrazione di DMSO è di 1 grammo per kg di peso corporeo al giorno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Sovradosaggio ].

Amministrazione

Cordcyte dovrebbe essere somministrato sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato esperto nel trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche.

1. Conferma l'identità del paziente per l'unità specificata di Cordcyte prima della somministrazione.
2. Conferma che i farmaci di emergenza sono disponibili per l'uso nell'area immediata.
3. Assicurarsi che il paziente sia idratato adeguatamente.
4. Premedica il paziente da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di Cordcyte. La premedicazione può includere qualsiasi o tutte le seguenti: antagonisti dell'istamina antipiretica e corticosteroidi.
5. Ispezionare il prodotto per eventuali anomalie come particelle insolite e per violazioni dell'integrità del contenitore prima della somministrazione. Prima dell'infusione, discutere tutte queste irregolarità del prodotto con il laboratorio che emette il prodotto per l'infusione.
6. Somministrare il cordcyte per infusione endovenosa. Non somministrare nello stesso tubo contemporaneamente a prodotti diversi dall'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (USP). Cordcyte può essere filtrato attraverso un filtro da 170 a 260 micron progettato per rimuovere i coaguli. Non utilizzare un filtro progettato per rimuovere i leucociti.
7. Per gli adulti iniziano l'infusione di Cordcyte a 100 millilitri all'ora e aumentano la velocità come tollerato. Per i bambini iniziano l'infusione di Cordcyte a 1 millilitro per kg all'ora e aumentano come tollerato. Ridurre la velocità di infusione se il carico del fluido non è tollerato. Interrompere l'infusione in caso di reazione allergica o se il paziente sviluppa una reazione di infusione da moderata a grave [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
8. Monitorare il paziente per reazioni avverse durante e per almeno sei ore dopo la somministrazione. Poiché Cordcyte contiene cellule rosse lisate che possono causare insufficienza renale si raccomanda anche un attento monitoraggio dell'uscita delle urine.

NOTA: Se il prodotto viene preparato per un'infusione multi-unità unità in modo indipendente. Se una reazione si verifichi in modo appropriato gestire la reazione prima che la seconda unità venga scongelata per l'infusione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni unità di Cordcyte contiene un minimo di 5 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con un minimo di 1,25 x 10 ⁶ cellule CD34 vitali sospese in dimetilsolfossido al 10% (DMSO) e 1% di DEXTRAN 40 al momento della crioconservazione.

L'esatto contenuto di cellule nucleate pre-criopreservazione è fornito nei registri di accompagnamento.

Archiviazione e maneggevolezza

Cordcyte viene fornito come sospensione cellulare crioconservata in un sacchetto sigillato contenente un minimo di 5 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con un minimo di 1,25 x 10 ⁷ celle CD34 vitali in un volume di 25 millilitri (codice prodotto ISBT 128 S1393 ISBT 128 Identificatore della struttura W2434). L'esatto contenuto di cellule nucleate pre-criopreservazione è fornito nei registri di accompagnamento.

Conservare Cordcyte a o inferiore a -150 ° C fino a quando non è pronto per lo scongelamento e la preparazione.

Distribuito da: Lifesouth Community Blood Centers Inc. Lifecord Cord Banca di sangue 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Revisionato: dicembre 2015

Effetti collaterali per Cordcyte

La mortalità del giorno-100 da tutte le cause è stata del 25%.

Le reazioni avverse più comuni correlate all'infusione (≥ 5%) sono l'ipertensione che vomita la nausea bradicardia e la febbre.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La valutazione della sicurezza di CordCyte si basa principalmente sulla revisione dei dati presentati ai docket FDA da varie fonti il ​​set di dati per lo studio COBLT e la letteratura pubblicata.

Reazioni di infusione

I dati descritti nella Tabella 1 riflettono l'esposizione a 442 infusioni di sangue del cordone HPC (da più banche di sangue cordonale) nei pazienti trattati con una dose di cellule nucleate totali ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg su una sperimentazione prospettica a braccio singolo o sull'uso di accesso ampliato (studio COBLT). La popolazione era del 60% di sesso maschile e l'età media era di 5 anni (intervallo di 0,05-68 anni) e includeva pazienti trattati per neoplasie eredità ereditarie ereditarie immunodeficienze primarie e insufficienza del midollo osseo. I regimi preparativi e la profilassi della malattia da trapianto-vs.-host non sono stati standardizzati. Le reazioni di infusione più comuni erano la nausea e la bradicardia del seno. L'ipertensione e tutte le reazioni correlate all'infusione 3-4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto sangue del cordone HPC in volumi> 150 millilitri e in pazienti pediatrici. Il tasso di gravi reazioni cardiopolmonari avverse era dello 0,8%.

Tabella 1: incidenza di reazioni avverse correlate all'infusione che si verificano in ≥ 1% delle infusioni (studio COBLT)

Non sono state riportate informazioni sui tipi e sui tassi di reazioni di infusione con Cordcyte.

Altre reazioni avverse

Per altre reazioni avverse i dati clinici grezzi dei docket sono stati raggruppati per 1299 (120 pazienti per adulti e 1179 pediatrici) trapiantati con sangue cordonale HPC (da multipli banche del sangue cordonale) con dose di cella nucleata totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. Di questi 66% (n = 862) sono stati sottoposti a trapianto come trattamento per la neoplasia ematologica. I regimi preparativi e la profilassi della malattia da trapianto-VS. Host variavano. La dose di cella nucleata totale mediana era 6,4 x 10 ⁷ /kg (intervallo 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). Per questi pazienti la mortalità da giorno da tutte le cause è stata del 25%. Il guasto dell'innesto primario si è verificato nel 16%; Il 42% ha sviluppato gradi 2-4 malattia acuta innesto-vs.-host; e il 19% ha sviluppato gradi 3-4 malattie acute trapianto-vs.-host.

I dati della letteratura pubblicata e dei registri di osservazione dei database istituzionali e delle revisioni delle banche del sangue cordonale riportate ai docket per il sangue del cordone HPC (da più banche del sangue cordonale) hanno rivelato nove casi di leucemia a cellule donatore Un caso di trasmissione di infezione e un rapporto di trapianto da un donatore con un disturbo genetico ereditabile. I dati non sono sufficienti per supportare stime affidabili delle incidenze di questi eventi.

Nello studio COBLT il 15% dei pazienti ha sviluppato la sindrome da entusiasmo.

Interazioni farmacologiche per Cordcyte

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Cordcyte

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Cordcyte

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni allergiche possono verificarsi con l'infusione di sangue del cordone HPC incluso il cordcyte. Le reazioni includono il broncospasmo che si bagnano l'angiedema prurito e gli alveari [vedi Reazioni avverse ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 hydroxyethylstarch or a plasma component of Cordcyte.

Cordcyte may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Cordcyte administration.

Reazioni di infusione

Si prevede che si verifichino reazioni di infusione e includono rigori di febbre di vomito di nausea o brividi di dispnea ipossiemia per la tensione toracica tachicicardia bradicardia disgeusia ematuria e lieve mal di testa. La premedicazione con antagonisti e corticosteroidi di istamina antipiretica possono ridurre l'incidenza e l'intensità delle reazioni di infusione.

Reazioni gravi, incluso disagio respiratorio, broncospasmo grave bradicardia grave con blocco cardiaco o altre aritmie L'emolisi dell'ipotensione di ipotensione elevata a eleva elevata di compromesso renale perdita di encefalopatia di coscienza e sequestro. Molte di queste reazioni sono correlate alla quantità di DMSO somministrato. Ridurre al minimo la quantità di DMSO somministrato può ridurre il rischio di tali reazioni, sebbene possa verificarsi risposte idiosincratiche anche a dosi DMSO ritenute tollerate. La quantità effettiva di DMSO dipende dal metodo di preparazione del prodotto per l'infusione. Si raccomanda limitare la quantità di DMSO infusa fino a non più di 1 grammo per chilogrammo al giorno [vedi Sovradosaggio ].

Le reazioni di infusione possono iniziare a pochi minuti dall'inizio dell'infusione di Cordcyte, sebbene i sintomi possano continuare a intensificarsi e non raggiungere il picco per diverse ore dopo il completamento dell'infusione. Monitorare attentamente il paziente durante questo periodo. Quando si verifica una reazione interrompere l'infusione e l'istituto di supporto di supporto secondo necessità.

Se infondere più di un'unità di sangue del cordone HPC nello stesso giorno non somministrano le unità successive fino a quando tutti i segni e i sintomi delle reazioni di infusione dall'unità precedente si sono risolti.

Malattia di innesto -versus

La malattia acuta e cronica dell'innesto contro-host (GVHD) può verificarsi in pazienti che hanno ricevuto Cordcyte. Il classico GVHD acuto si manifesta come eruzione febbre elevata di bilirubina e enzimi epatici e diarrea. Anche i pazienti trapiantati con Cordcyte dovrebbero ricevere farmaci immunosoppressivi per ridurre il rischio di GVHD. [Vedere Reazioni avverse ]

Sindrome da innesto

La sindrome da innesto si manifesta come febbre inspiegabile ed eruzione cutanea nel periodo peri-incresmento. Anche i pazienti con sindrome da entusiasmo possono avere ipossiemia di aumento di peso inspiegabile e infiltrati polmonari in assenza di sovraccarico di liquidi o malattie cardiache. Se la sindrome da incendio non trattata può passare al fallimento e alla morte multiorganica. Una volta riconosciuta la sindrome da incidente, inizia il trattamento con corticosteroidi per migliorare i sintomi. [Vedere Reazioni avverse ]

Guasto dell'innesto

Insufficienza dell'innesto primario che può essere fatale è definito come incapacità di raggiungere un conta assoluta dei neutrofili maggiore di 500 per sangue microlitro entro il giorno 42 dopo il trapianto. Il rifiuto immunologico è la causa principale di insufficienza dell'innesto. I pazienti devono essere monitorati per l'evidenza di laboratorio di recupero ematopoietico. Prendi in considerazione il test per gli anticorpi HLA al fine di identificare i pazienti che sono alloimmunizzati prima del trapianto e di aiutare a scegliere un'unità con un tipo HLA adatto per il singolo paziente. [Vedere Reazioni avverse ]

Maligni di origine del donatore

I pazienti che hanno subito il trapianto di sangue del cordone HPC possono sviluppare il disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) manifestato come malattia simile a un linfoma che favorisce i siti non nodali.

PTLD è generalmente fatale se non trattata.

L'incidenza del PTLD sembra essere più elevata nei pazienti che hanno ricevuto antitimociti globuline. Si ritiene che l'eziologia sia cellule linfoidi donatori trasformate dal virus Epstein-Barr (EBV). Il monitoraggio seriale del sangue per il DNA EBV può essere garantito in gruppi ad alto rischio.

La leucemia di origine del donatore è stata anche riportata nei destinatari del sangue cordonale HPC. Si presume che la storia naturale sia la stessa di quella per la leucemia de novo.

Trasmissione di infezioni gravi

La trasmissione di malattie infettive può verificarsi perché il cordcyte deriva dal sangue umano. La malattia può essere causata da agenti infettivi noti o sconosciuti. I donatori sono sottoposti a screening per un aumentato rischio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) virus linfotropico a cellule umane (HTLV) virus dell'epatite C (HCV) (HCV) T. Pale T. cruzi Agenti e vaccinia e vaccinia di encefalopatia spongiforme trasmissibile trasmissibile (TSE). I donatori sono anche screening per prove cliniche di sepsi e rischi di malattia trasmissibili associati allo xenotrapianto. I campioni di sangue materno sono testati per i tipi di HIV 1 e 2 HTLV Tipi I e II HBV HCV T. Pale Wnv e T. cruzi . Cordcyte è testato per la sterilità. Potrebbe esserci un effetto sull'affidabilità dei risultati dei test di sterilità se il donatore di sangue cordonale è stato esposto agli antibiotici in utero. Queste misure non eliminano totalmente il rischio di trasmettere queste o altre malattie infettive trasmissibili e agenti della malattia. Segnala il verificarsi di una sospetta infezione trasmessa al dipartimento di qualità dei centri di sangue della comunità Lifeuth al numero 1-888-795-2707.

Influenza Shot for Seniors Effects

Il test viene eseguito anche per l'evidenza di infezione da donatori a causa di citomegalovirus (CMV). I risultati dei test possono essere trovati nei record di accompagnamento.

Trasmissione di rare malattie genetiche

Cordcyte may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening E/or testing has not been permoduloed [see Reazioni avverse ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood E marrow. Cordcyte has been tested to exclude donors with sickle cell anemia E anemias due to abnormalities in hemoglobins C D E E. Because of the age of the donor at the time Cordcyte collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Cordcyte. It is also not known whether Cordcyte can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate E well-controlled studies in pregnant women. Cordcyte should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Uso pediatrico

Il sangue del cordone HPC è stato utilizzato in pazienti pediatrici con disturbi che colpiscono il sistema ematopoietico che vengono ereditati acquisiti o derivati ​​dal trattamento mieloablativo [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul sangue del cordone HPC (da più banche di sangue cordonale) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale la somministrazione di cordcyte a pazienti di età superiore ai 65 anni dovrebbe essere cauta che riflette la loro maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Malattia renale

Cordcyte contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Cordcyte has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informazioni per overdose per Cordcyte

Esperienza di sovradosaggio umano

Non vi è stata alcuna esperienza con il sovradosaggio del sangue cordonale HPC negli studi clinici umani. Dosi singole di LifeSouth Cordcyte fino a 71 x 10 ⁷ TNC/kg sono stati somministrati. Il sangue del cordone HPC preparato per l'infusione può contenere dimetilsolfossido (DMSO). La dose massima tollerata di DMSO non è stata stabilita ma è consuetudine non superare una dose DMSO di 1 gm/kg/giorno quando somministrata per via endovenosa. Sono stati segnalati diversi casi di stato mentale alterato e coma con dosi più elevate di DMSO.

Gestione del sovradosaggio

Per il sovradosaggio di DMSO è indicato l'assistenza di supporto generale. Il ruolo di altri interventi per il trattamento del sovradosaggio di DMSO non è stato stabilito.

Controindicazioni per Cordcyte

Nessuno.

Farmacologia clinica for Cordcyte

Meccanismo d'azione

Le cellule gamiche/progenitrici ematopoietiche da sangue del cordone HPC migrano verso il midollo osseo dove si dividono e maturano. Le cellule mature vengono rilasciate nel flusso sanguigno in cui alcuni circolano e altri migrano verso siti di tessuto in parte o ripristinando pienamente la conta del sangue e la funzione, compresa la funzione immunitaria delle cellule trasmesse dal sangue di origine del midollo. [Vedere Studi clinici ]

Nei pazienti con anomalie enzimatiche a causa di alcuni gravi tipi di disturbi di conservazione leucociti maturi risultanti dal trapianto di sangue del cordone HPC può sintetizzare enzimi che possono essere in grado di circolare e migliorare le funzioni cellulari di alcuni tessuti nativi. Tuttavia, il preciso meccanismo d'azione è sconosciuto.

Studi clinici

L'efficacia di Cordcyte come definita dalla ricostituzione ematopoietica è stata dimostrata in uno studio prospettico a braccio singolo (studio COBLT) e nelle revisioni retrospettive dei dati da un database osservazionale per Cordcyte e dati nelle docket e nelle informazioni pubbliche. Dei 1299 pazienti nelle docket e nei dati pubblici il 66% (n = 862) è stato sottoposto a trapianto come trattamento per la neoplasie ematologiche. Risultati per i pazienti che hanno ricevuto una dose di cella nucleata totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg sono mostrati nella Tabella 2. Il recupero dei neutrofili è definito come il tempo dal trapianto a un numero di neutrofili assoluto più di 500 per microlitro. Il recupero piastrinico è il tempo per un numero di piastrine più di 20000 per microlitro. Il recupero degli eritrociti è il tempo per un numero di reticolociti superiori a 30000 per microlitro. La dose di cella nucleata totale e il grado di corrispondenza HLA sono stati inversamente associati al tempo al recupero dei neutrofili nei dati di docket.

Tabella 2: recupero ematopoietico per i pazienti trans piantati con cellule nucleate totali di cellule nucleate (TNC) e ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Informazioni sul paziente per Cordcyte

Discutere quanto segue con i pazienti che ricevono Cordcyte:

• Segnala immediatamente eventuali segni e sintomi di reazioni di infusione acuta come i brividi della febbre problemi di respirazione della fatica vertigini nausea vomito di mal di testa o dolori muscolari.
• Segnala immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono la malattia da trapianto-VS. tra cui diarrea erutta o ingiallimento degli occhi.

Istruzioni per la preparazione all'infusione

L'unità Cordcyte viene immagazzinata continuamente all'interno di un contenitore in acciaio in azoto liquido a temperature ≤ - 150 ° C. Per la spedizione Il contenitore viene posizionato all'interno di un contenitore appositamente progettato per mantenere la temperatura a o inferiore a -150 ° C (spedizioniere a secco). Si consiglia di mantenere il contenitore all'interno dello spedizioniere a secco per lo stoccaggio a breve termine (fino a 48 ore) o trasferirlo in un dispositivo di stoccaggio raffreddato azoto liquido (LN2) presso il centro di trapianto per la conservazione superiore a 48 ore.

Materiali

Attrezzatura

• Centrifuga refrigerata
• Estrattore/espresso del plasma
• Cabinet di sicurezza biologica
• Scala
• Sigillante per tubo compatibile con plastica di cloruro di polivinile
• Bagnomaria
• Strumento di apertura del contenitore (fornito da Lifesouth Community Blood Centers)
• Freezer di stoccaggio LN2 a -150 ° C o più freddo
• Docker sterile
• Contatore cellulare automatizzato e/o microscopio e camera di conteggio delle celle per la conta delle cellule e la determinazione della vitalità (opzionale)

Attrezzatura di protezione personale

• Guanti (Sterile Preferred)
• Cryoglove protettive
• Occhiali di sicurezza o scudo del viso
• Cappotto da laboratorio

Reagenti

• 10% di destrano 40 nell'iniezione di cloruro di sodio USP
• 5% album (umano) USP

Forniture

• Siringhe monouso sterili-(2) 30 ml (8) 60-ml
• Aghi di iniezione a 18 calibri
• Emostat
• Piccoli sacchetti di block in plastica a zip (sterili preferiti)
• Pad di preparazione alcolica
• (3) Accoppiatori del sito di campionamento
• (4) sacchi di trasferimento da 300 ml
• Pipette sterili
• Tazze da campionamento sterili
• Bottiglie di coltura batterica (aerobica e anaerobica) o altre forniture per condurre test di sterilità
• Tubi per saggi progenitrici con conteggi cellulari (opzionale)

Forme

• Ricevuta dell'unità di sangue cordonale modulo
• Rapporto di trasferimento crioconservato dal sangue cordonale del cordone modulo

Verifica dell'identità del prodotto

1. Applicare attrezzature per la protezione personale.

2. Aprire il coperchio a secco a secco al momento della ricezione usando le forbici per rimuovere il pareggio dall'esterno dello spedizioniere.

3. Verificare che il numero del programma National Marrow Donator Program (NMDP) sul tag pari corrisponda al numero NMDP sul Rapporto di trasferimento di unità crioconserica del cordone cordonale . Se i numeri NMDP non corrispondono ai Centri di sangue della comunità Lifesouth (LifeSouth) al numero 1-888-795-2707.

4. Rimuovere il contenitore dallo spedizioniere a secco e lo strumento di apertura del contenitore dal pacchetto di documentazione di spedizione (vedere la Figura 1).

Figura 1

5. Confronta le informazioni sul codice della barra del prodotto sull'etichetta con codice a barre sul lato del contenitore (vedere la Figura 1) con le informazioni di identificazione del prodotto (ID) incluse nella confezione. Verificare queste informazioni non appena arriva la spedizione e prima di amministrare l'unità Cordcyte. Se l'etichetta con codice a barre non si trova all'esterno del contenitore, le informazioni sul codice della barra del prodotto sono disponibili sull'unità di sangue del cordone congelato racchiuso nel contenitore.

6. Usando le criogle protettive e lo strumento di apertura del contenitore aprire il contenitore in alto e in basso usando i seguenti passaggi:

UN. Evita di danneggiare la borsa del sangue cordonale.

B. Allinea lo strumento di apertura del contenitore con lo slot nella parte inferiore del contenitore (vedere la Figura 2).

C. Ruotare il contenitore di apertura in senso orario per aprire la parte inferiore del contenitore (vedere la Figura 3).

Figura 2

Figura 3

Figura 4

D. Individua l'apertura nella parte superiore del contenitore e usa lo strumento in un movimento in senso antiorario per aprire la parte superiore del contenitore (vedere la Figura 4).

e. Apri le cerniere del contenitore in modo che l'unità cordcyte possa essere rimossa (vedere la Figura 5).

Figura 5

7. Una volta aperto il contenitore, confronta le informazioni sul codice della barra del prodotto con i record.

8. Chiudi il contenitore dopo la verifica è completa. L'uso di criogle protettive restituisce il contenitore al mittente a secco per la conservazione a breve termine (fino a 48 ore) o al dispositivo di stoccaggio raffreddato a LN2 per una conservazione superiore a 48 ore.

9. Una volta verificati tutti i record indicano l'accettazione per iniziale e data sullo spazio indicato sul Ricevuta dell'unità di sangue cordonale E Rapporto di trasferimento crioconservato dal sangue cordonale del cordone modulos.

Per informazioni errate

1. Se qualsiasi informazione non è corretta o non può essere verificata chiudere il contenitore e restituire l'unità congelata al mittente a secco per la conservazione a breve termine (fino a 48 ore) o in un dispositivo di archiviazione raffreddato a LN2 per un archiviazione superiore a 48 ore.
2. Segnala immediatamente la discrepanza a Lifesouth al numero 1-888-795-2707 e al medico trapianto.
3. Eseguire un'indagine approfondita mantenendo l'unità Cordcyte congelata a o inferiore a -150 ° C fino a quando tutte le discrepanze non vengono risolte.
4. Una volta che i record sono tutti verificati indicano l'accettazione per iniziale e data sullo spazio indicato sulla ricezione dell'unità di sangue cordonale e dei moduli di rapporto di trasferimento crioconservati del cordone del cordone ombelicale.

Preparazione

A. Preparare la soluzione di scongelamento

1. Etichettare una soluzione di scongelamento/lavaggio del sacchetto di trasferimento da 300 ml (vedere la Figura 6 di seguito).
2. Abbassa il sacchetto della soluzione scongelabile/lavaggio con un emostat per evitare perdite.
3. Refrigera il 10% di destrano 40 nell'iniezione di cloruro di sodio USP e l'albumina 5% (umano) USP a 2-6 ° C.
4. Completa i seguenti passaggi all'interno di un mobile di sicurezza biologica:

I.ADD 72,5 ml di destrano 40% refrigerato 40 in iniezione di cloruro di sodio USP al sacchetto di trasferimento da 300 ml con la soluzione di disgelo/lavaggio con due siringhe sterili da 60 ml.

II. Aggiungi 72,5 ml di albumina al 5% refrigerata (umano) USP alla stessa borsa di trasferimento da 300 ml etichettata con disgelo/lavaggio usando due siringhe da 60 ml.

iii.mix invertendo la borsa almeno 10 volte.

IV.Label Una soluzione di risospensione sterile da 60 ml; Riempi con 50 ml della soluzione dalla borsa di trasferimento etichettata con la soluzione di scongelamento / lavaggio (rapporto 1: 1 del 10% di Dextran 40 in iniezione di cloruro di sodio USP / 5% di albumina (umana) USP) per la ri-sospensione finale del prodotto finale. Refrigerare fino a quando non è pronto per l'uso.

V.Label Due siringhe sterili da 60 ml e due siringhe sterili da 30 ml come soluzione di scongelamento/lavaggio.

vi.Per le due siringhe da 60 ml disegnano 20 ml di soluzione scongelabile/lavaggio in ciascuna siringa; Refrigerare fino a quando non è pronto per l'uso.

1. Per le due siringhe da 30 ml disegna 5 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio in ciascuna siringa; Refrigerare fino a quando non è pronto per l'uso.

2. Utilizzando un Docker sterile Collegare due sacche da trasferimento da 300 ml in un set di trasferimento (vedere la Figura 6 di seguito).

vii. Etichettare un sacchetto di trasferimento con il numero di identificazione della donazione di unità cordcyte (DIN) e la soluzione scongelabile/lavaggio.

1. Etichettare la seconda borsa da trasferimento con l'unità Cordcyte DIN e la soluzione espressa.

2. Inserire un accoppiatore di sito di campionamento nella porta più vicina al tubo sulla soluzione di trasferimento etichettata e disgelo/lavaggio (vedere la Figura 6).

viii. Collegare un emostat al tubo a circa un pollice sopra l'accoppiatore del sito di campionamento sul sacchetto di trasferimento di Din e Scongela/Wash Solution (vedere la Figura 6).

Figura 6: diagramma del set di trasferimento

B. Unità Cordcyte scongelare

Pianificare il tempo di infusione del trapianto con il team di trapianto prima della procedura. Riconfondi il giorno dell'infusione con il team di trapianto in modo che il tempo di inizio per la procedura di scongelamento possa essere regolato per avere l'unità pronta per l'infusione in un momento in cui il paziente può ricevere l'infusione.

Se il contenitore viene immagazzinato nel contenitore di sollevamento delle criogle di protezione da usura LN2 contenente l'unità di cordyte dalla fase liquida del contenitore LN2 e il contenitore di riposo nella fase di vapore all'interno del contenitore per cinque a dieci minuti prima di procedere.

Nota: Controlla attentamente l'identità dell'unità da scongelare.

1. Apri il contenitore con lo strumento di apertura del contenitore (consultare la sezione II Verifica dell'identità del prodotto ). Evitare danni al sacchetto di plastica contenente l'unità di cordyte congelata. Esamina attentamente il sacchetto di plastica per pause o crepe.

2. Rimuovere il sacchetto dell'unità di cordyte dal contenitore.

3. Mettere il sacchetto dell'unità a corda in un sacchetto di chiusura a zip in plastica pulita. Lascia uscire l'aria e chiuderla strettamente. Utilizzare un sacchetto sterile in plastica in plastica se disponibile.

4. Posizionare la borsa in plastica con chiusura a zip contenente l'unità di sangue del cordone congelato in un bagno di acqua calda a una temperatura di 37 ° C /- 1 ° C. Agitare delicatamente e con cura nella borsa nel bagno d'acqua per accelerare lo scongelamento e la risospensione delle cellule. Usa le dita per massaggiare la borsa per garantire un'equa distribuzione del calore (vedi Figura 7).

Figura 7

5. Guarda da vicino eventuali crepe o rotture, come mostrato dalle cellule rosse che perdono dalla sacca di sangue del cordone nella borsa in plastica.

6. Se si vede una perdita, mantenere il sito di perdita in posizione verticale per evitare ulteriori perdite continuando ad agitare delicatamente la borsa fino a quando il prodotto non è fangoso. (Vedi sezione V Procedura di recupero di emergenza in caso di guasto del contenitore Per le procedure per il recupero di emergenza dei globuli del cordone scongelato).

7. Se non si vede perdite, rimuovi il sacchetto di chiusura a zip in plastica dal bagno d'acqua. Asciugare l'esterno della borsa disinfettalo con alcol e posizionarlo all'interno di un armadio di sicurezza biologica.

C. Trasferisci l'unità di cordyte scongelata sul set di trasferimento

Completa i seguenti passaggi all'interno di un mobile di sicurezza biologica:

1. Ottenere un set di trasferimento pre-etichettato (vedere Sezione IIIA Passaggio 4VI).
2. Ottenere unità cordcyte; Pulire entrambe le porte sigillate con alcol.
3. Ottenere le forbici; Disinfect Port Cover e tagliare la parte superiore della porta per creare un'apertura per l'inserimento dell'accoppiatore del sito di campionamento.
4. Disinfetto le superfici di copertura della porta tagliata con alcool e collegare un accoppiatore di sito di campionamento a ciascuna porta.
5. Ottieni una delle siringhe da 30 ml preparate contenenti 5 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio (vedere Sezione IIIa passo 4V).
6. Collegare la siringa da 30 ml nella porta del compartimento del sangue cordonale da 5 ml; Distribuire lentamente la soluzione di scongelamento/lavaggio in questo compartimento.
7. Tirare indietro e spingere lo stantuffo della siringa per mescolare il sangue cordonale e scongelamento/soluzione di lavaggio; Ripeti da tre a quattro volte. Dopo l'ultimo disegnare tutto il fluido dal compartimento nella siringa.
8. Dissionare tutto il fluido nella siringa ottenuta nel passaggio 7 nella borsa per la soluzione di Din e Scongela/Wash etichettata.
9. Ripetere i passaggi da 5 a 8 con la seconda siringa da 30 ml preparata contenente 5 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio per lavare qualsiasi cordcyte rimanente dal compartimento da 5 ml. La borsa per la soluzione di Din e Thaw/Wash dovrebbe contenere 15 ml di cordcyte e soluzione.
10. Ottieni una delle siringhe da 60 ml preparate contenenti 20 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio (vedere Sezione IIIA Passaggio 4V).
11. Collegare la siringa da 60 ml nella porta del compartimento del sangue cordonale più grande da 20 ml; Distribuire lentamente la soluzione di scongelamento/lavaggio in questo compartimento.
12. Tirare indietro e spingere lo stantuffo della siringa per mescolare il sangue cordonale e scongelamento/soluzione di lavaggio; Ripeti da tre a quattro volte. Dopo l'ultimo disegnare tutto il fluido dal compartimento nella siringa.
13. Dissionare tutto il fluido nella siringa ottenuta al passaggio 12 nella borsa per la soluzione DIN e Scongela/Wash etichettata.
14. Ripetere i passaggi da 10 a 14 utilizzando la seconda siringa da 60 ml preparata contenente 20 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio per lavare i contenuti rimanenti dal compartimento da 20 ml. La borsa per la soluzione di Din e Thaw/Wash dovrebbe contenere 75 ml di cordcyte e soluzione.
15. Consentire cinque minuti affinché la miscela si equilibra.
16. Disegna qualsiasi soluzione di scongelamento/lavaggio rimasto dal sacchetto di trasferimento della soluzione di scongelamento/lavaggio in una siringa da 60 ml e aggiungi soluzione nel sacchetto di trasferimento di Din and Wash Solution. La borsa per la soluzione di Din e Thaw/Wash dovrebbe contenere circa 120 ml di cordcyte e soluzione.
17. Mescola bene il sacchetto di trasferimento di Din e Thaw/Wash invertendo la borsa da trasferimento da 180 ° da 10 a 15 volte.
18. Scartare il sacchetto di soluzione di disgelo/lavaggio vuoto.

Lavare l'unità di corde scongelata

1. Posizionare il sacchetto di trasferimento della soluzione DIN e Scongela/Wash contenente l'accoppiatore del sito di campionamento di Hemostat e Din e la sacca di trasferimento della soluzione espressa in centrifuga refrigerata in posizione verticale. Non consentire alle borse di piegare. Gli inserti possono essere utilizzati per ottenere una posizione verticale e per prevenire danni a causa della centrifugazione con un accoppiatore del sito di campionamento. Prevenire i danni a causa della centrifugazione con un accoppiatore del sito di campionamento.

2. Bilancia la centrifuga prima dell'inizio del ciclo di centrifugazione.

3. Centrifuga a 400 g per 20 minuti a 10 ° C.

4. Dopo la centrifugazione cerca una chiara separazione del pellet di globuli rossi (RBC).

5. Posizionare la borsa di trasferimento etichettata con la soluzione di DIN e scongelamento/lavaggio in un estrattore di plasma (vedere la Figura 8) e consentire al surnatante di fluire nella borsa di trasferimento etichettata e una soluzione espressa rimuovendo l'emostat dal tubo. Non disturbare le cellule. Se il trasferimento di cellule ripristina tutto nella borsa di trasferimento primaria di ricrefuga e ripetere la procedura di estrazione.

Figura 8

6. Consenti a tutto il surnatante di lasciare la borsa ma non consentire alla pellet RBC di fuggire (vedi Figura 9). Emostat il tubo dopo aver espresso per chiudere i tubi sul sacchetto di trasferimento della soluzione DIN e scongelamento/lavaggio. Sigillare il tubo con sigillante a calore su borsa di trasferimento di Din e Scongela/lavaggio dove inizia il tubo. Fare due sigilli; Tagliare tra i due sigilli. Scartare la linea e la borsa di trasferimento della soluzione DIN ed Express.

Figura 9

7. Ottenere la siringa di soluzione di risospensione da 60 ml preparata contenente 50 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio (vedere Sezione IIIA Passaggio 4IV). Aggiungi lentamente 50 ml di soluzione scongelabile/lavaggio al sacchetto di trasferimento di Din e Scongela/Wash Solution.

8. Ottenere un sacchetto di trasferimento non etichettato da 300 ml. Sigillare il tubo della borsa di trasferimento a circa un pollice sopra l'introduzione del tubo nella borsa. Rimuovere il tubo in eccesso. Pesare la borsa per ottenere un peso a tara della borsa da trasferimento.

9. Pesare la borsa per la soluzione di frastuono e scongelamento/lavaggio. Calcola il volume in base al peso della borsa meno il peso della tara ottenuta al passaggio 8.

10. Campionamento completo per vitalità CFU TNC CD34 e ABO/RH e HLA, se necessario.

11. Etichetta Din e scongelamento/Wash Solution Transfer Bag con il tempo di scadenza e il tempo di completamento del lavaggio. Il tempo di scadenza consigliato è 2 ore dopo il completamento del lavaggio fino all'infusione se immagazzinato a temperatura ambiente (19-25 ° C) o 4 ºC.

12. Notificare al centro del trapianto che l'unità di Cordcyte è scongelata e disponibile per l'infusione.

Requisiti amministrativi

1. Preparare un riepilogo scritto della procedura tra cui:
   • Cordcyte ID number
   • Data di ricezione dell'unità Cordcyte
   • Temperatura di accumulo di azoto liquido
   • Data del disgelo, incluso se e in quale fase perdite o crepe si sono verificate
   • Data e ora dell'unità Cordcyte rimossa dalla conservazione dell'azoto liquido
   • Volume del prodotto finale
   • Conteggio CD34 di TNC (cellula nucleata totale)
   • Vitalità delle cellule recuperate (TNC o CD34) più nome del metodo utilizzato
   • Risultati delle culture batteriche e fungini
2. Fai una copia del rapporto per i tuoi record.
3. Fax Una copia del rapporto a Lifesouth al 352-224-1650.
4. Restituisci lo spedizioniere a secco a Lifesouth. L'indirizzo di ritorno è:

LifeSouth Community Blood Centers Inc. Lifecord Cord Blood Bank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Telefono: 888-795-2707 x 41738. Fax: 352-224-1650

Procedura di recupero di emergenza in caso di guasto del contenitore

1. Gestire la borsa del sangue cordonale congelata con estrema cura in ogni fase, tra cui l'apertura dei contenitori in metallo che ispezionano lo scongelamento e/o il lavaggio.
2. Utilizzare procedure standard e personale competente per eseguire il campionamento post-scongelamento e/o il salvataggio di bag.
3. Esegui tutti i passaggi sui banchi di laboratorio sotto un mobile di sicurezza biologica o un'altra superficie per prevenire la caduta involontaria dell'unità congelata.
4. Per facilitare lo scongelamento rimuovere gradualmente l'unità Cordcyte dalla fase liquida dell'area di stoccaggio LN2 che sostiene in fase di vapore per almeno cinque minuti prima di portare il contenitore a temperatura ambiente.
5. Metti la borsa congelata all'interno di una borsa con chiusura a zip prima di iniziare il disgelo per facilitare il salvataggio del prodotto e ridurre la possibilità di contaminazione.
6. Se l'unità Cordcyte viene vista per essere rotta quando rimossa dal contenitore di stoccaggio LN2 o se si verificano crepe o perdite durante lo scongelamento, avvisare immediatamente LifeSouth al 1-888-795-2707. Avvicina il medico/team trapianto e il direttore di laboratorio il più presto possibile.
7. Il medico trapianto o il team determinerà se utilizzare o scartare il prodotto Cordcyte e se devono essere richieste unità aggiuntive.
8. Se il medico trapianto o il team decide che il prodotto nell'unità di perdita potrebbe essere utilizzato, l'unità Cordcyte può essere recuperata come segue:
   • Ottieni tazze da campionamento sterili e pipette sterili.
   • Apri una tazza di campionamento sterile e imposta una tazza nello spazio di lavoro per ricevere il contenuto della borsa con chiusura a zip.
   • Se rimangono contenuti nel sacchetto dell'unità cordcyte rotta, rimuovere il contenuto dalla borsa usando le siringhe preparate nella Sezione IIIA.
   • Lavare tutti i contenuti fuori dalla borsa a corda e posizionare i contenuti nella soluzione di trasferimento etichettata e disgelo/lavaggio.
   • Utilizzando un trasferimento sterile a siringa 20 ml dal sacchetto della soluzione scongelabile/lavaggio in una tazza di campionamento sterile.
   • Usando una pipetta sterile ottenere 3 ml di soluzione di scongelamento/lavaggio dalla tazza di campionamento e iniettare nella borsa con chiusura a zip contenente il contenuto dell'unità di cordyte rimanente che è trapelato durante lo scongelamento.
   • Utilizzando una pipetta sterile diversa Rimuovere la soluzione di corda e scongelamento/lavaggio dal sacchetto con chiusura a zip e posizionare in una tazza di campionamento sterile.
   • Ripetere i passaggi da F attraverso G fino a quando tutto il cordcyte rimanente viene trasferito nella tazza di campionamento sterile.
   • Utilizzando una siringa da 20 ml sterili disegnare il contenuto dalla tazza di campionamento sterile nella siringa. Iniettare la soluzione nella borsa di trasferimento etichettata e disgelo/lavaggio.
   • Ripeti fino a quando tutto il contenuto dalla tazza di campionamento non viene trasferito nel sacchetto di trasferimento della soluzione DIN e scongelamento/lavaggio.
   • Dopo che tutti i contenuti sono stati trasferiti dalla tazza di campionamento e sono contenuti nel sacchetto di trasferimento della soluzione DIN e Scongela/Wash, invertendo da 180 ° 10-15 volte.
   • Continua con la sezione D era l'unità di corda scongelato.