Colazal

Descrizione per Colazal

Ogni capsula colazale contiene 750 mg di disodio di balsalazide Un profarmaco che viene scisso enzimaticamente nel colon per produrre mesalamina (acido 5-aminosalicilico o 5-ASA) un farmaco antinfiammatorio. Ogni capsula di Colazal (750 mg) è equivalente a 267 mg di mesalamina. Balsalazide Disodium ha il nome chimico (E) -5-[[-4-[[(2-carbossietil) amino] carbonile] fenil] azo] -2-idrossibenzoico Disodium Acido Disodium Sale diidrato. La sua formula strutturale è:

Peso molecolare: 437.32

Formula molecolare: c ₁₇ H ₁₃ N ₃ O ₆ N / a ₂ • 2h ₂ O

Balsalazide Disodium è una polvere di microcristallina da arancia a odori a odori stabile. È liberamente solubile in acqua e soluzione salina isotonica con parsimonia solubile in metanolo ed etanolo e praticamente insolubile in tutti gli altri solventi organici.

Ingredienti inattivi: ogni capsula di gelatina dura contiene biossido di silicio colloidale e stearato di magnesio. Il contenuto di sodio di ciascuna capsula è di circa 86 mg.

Usi per Colazal

Colazal ^® è indicato per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti di età pari o superiore a 5 anni.

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia di Colazal oltre le 8 settimane nei pazienti pediatrici da 5 a 17 anni e 12 settimane negli adulti non sono state stabilite.

Dosaggio per colazal

Importanti istruzioni di preparazione e amministrazione

• Valutare la funzione renale prima di iniziare la terapia con Colazal [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ingoiano le capsule di colazal. Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Per i pazienti che non possono ingoiare le capsule intatte, è possibile somministrare anche aprendo la capsula e spruzzando il contenuto della capsula sulla salsa di mele. Se le capsule sono aperte per la cosparsa della variazione di colore della polvere all'interno delle capsule varia da arancione al giallo e si prevede a causa della variazione del colore dell'ingrediente farmaceutico attivo.
  • Posizionare una piccola quantità (circa 10 ml) di salsa di mele in un contenitore pulito.
  • Aprire con cura le capsule.
  • Cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele.
  • Mescola il contenuto della capsula con la salsa di mele. Il contenuto può essere masticato se necessario.
  • Consumare immediatamente l'intera quantità di miscela di salsa di mele. Non archiviare la miscela di salsa di mele per un uso futuro.
  • I denti e/o la colorazione della lingua possono verificarsi in alcuni pazienti quando somministrati spruzzati sulla salsa di mele.
• Bere una quantità adeguata di liquidi [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].
• Prendi Colazal con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici da 5 a 17 anni

Adulti

Il dosaggio raccomandato negli adulti è di 2,25 g (tre capsule da 750 mg) tre volte al giorno per un massimo di 8 settimane. Alcuni pazienti negli studi clinici per adulti hanno richiesto un trattamento per un massimo di 12 settimane. Pazienti pediatrici da 5 a 17 anni il dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici da 5 a 17 anni è O:

• 2,25 g (tre capsule da 750 mg) tre volte al giorno per un massimo di 8 settimane;

O:

• 750 mg (una capsula) tre volte al giorno per un massimo di 8 settimane.

L'uso di Colazal nella popolazione pediatrica per più di 8 settimane non è stato valutato negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Colazal è disponibile come capsule beige contenenti 750 mg di disodio balsalazide e CZ impressa in nero.

Archiviazione e maneggevolezza

Colazal è disponibile come capsule beige contenenti 750 mg di disodio balsalazide e CZ impressa in nero.

Ndc 65649-101-02 - 750 mg - bottiglie di 280 capsule

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da: LGM Pharma Solutions LLC Irvine CA 92614 USA Numeri di brevetto USA: 7452872 e 7625884. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali di Norco 10 mg

Effetti collaterali fO Colazal

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Fallimento epatico [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Ostruzione del tratto gastrointestinale superiore [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Fotosensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]
• Nefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Colite ulcerosa adulta

Durante lo sviluppo clinico 259 pazienti adulti con colite ulcerosa attiva sono stati esposti a 6,75 g/giorno di colazal in 4 studi controllati.

Nei 4 studi clinici controllati pazienti che hanno ricevuto una dose di colazale di 6,75 g/giorno hanno riportato più frequentemente le seguenti reazioni avverse: mal di testa (8%) dolore addominale (6%) diarrea (5%) nausea (5%) vomito (4%) infezione respiratoria (4%) e artralgia (4%). Il ritiro dalla terapia dovuta a reazioni avverse era comparabile tra i pazienti su Colazal e placebo.

Le reazioni avverse riportate dall'1% o più dei pazienti che hanno partecipato agli studi di fase 3 ben controllati sono presentate dal gruppo di trattamento (Tabella 1).

Il numero di pazienti con placebo (35) è tuttavia troppo piccolo per i confronti validi. Alcune reazioni avverse come l'affaticamento del dolore addominale e la nausea sono state riportate più frequentemente nelle donne che negli uomini. Il sanguinamento rettale del dolore addominale e l'anemia possono far parte della presentazione clinica della colite ulcerosa.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti con colazali adulti in studi controllati*

Colite ulcerosa pediatrica

In una sperimentazione clinica in 68 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva che hanno ricevuto 6,75 g/giorno o 2,25 g/giorno di colazal per 8 settimane le reazioni avverse più frequentemente segnalate erano malvagi (15%) NASOPHARite (13%) Upper addominale (13%) Upper addominale (12%) Vomito addominale (12%) Vomiling (10%) Diarrhea (9%) Upper addominale (13%) Upper addominale (12%) Signore addominale (12%) vomito (10%) Diarrrea (9%) Upper addominale (13%) Upper addominale (13%) Dolore addominale (12%) Vomito addominale (12%) (6%) e Pyrexia (6%) [vedi Tabella 2].

Un paziente che ha ricevuto COLAZAL 6,75 g/giorno e 3 pazienti che hanno ricevuto un trattamento di colazal 2,25 g/giorno ha sospeso il trattamento a causa di reazioni avverse. Inoltre, 2 pazienti in ciascun gruppo di dose hanno interrotto a causa della mancanza di efficacia.

Le reazioni avverse riportate dal 3% o più di pazienti pediatrici all'interno di entrambi i gruppi di trattamento nello studio di fase 3 sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate da ≥3% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento in uno studio controllato su 68 pazienti pediatrici

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Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di balsalazide o altri prodotti che contengono o sono metabolizzati in mesalamina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Cardiovascolare e vascolare: Miocardite pericardite vasculite [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]

Respiratorio: Polmonite a versamento pleurico (con e senza eosinofilia) alveolite pleurisy/pleurite

Renale: insufficienza renale Nefrolite di nefrite interstiziale [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]

• Scolorimento delle urine che si verifica exvivo causato dal contatto della mesalamina incluso metabolita inattivo con superfici o acqua trattata con candeggina contenente ipoclorito

Gastrointestinale: pancreatite

Dermatologico: Evilus Alopecia

Epatico: EPatotossicità Elevati test di funzionalità epatica (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alcalina fosfatasi bilirubina) Ittero di ittero colestatico cirrosi Cirrosi epatocellulare Danno tra cui la necrosi epatica e la necrosi del fegato Avvertimenti e precauzioniS ]

Interazioni farmacologiche fO Colazal

Agenti nefrotossici compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso simultaneo di mesalamina con agenti nefrotossici noti inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono aumentare il rischio di reazioni renali. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso simultaneo di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina e/o qualsiasi altro farmaco noto per causare la mielotossicità può aumentare il rischio di disturbi del midollo osseo e complicanze associate. Se l'uso concomitante di colazal e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato di monitorare gli esami del sangue tra cui conteggi completi di cellule ematiche e conta piastriniche.

Interferenza con misurazioni urinarie normenefrina

L'uso di Colazal che viene convertito in mesalamina può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico [vedi Avvertimenti e precauzioniS ]. Consider an alternative selective assay fO nOmetanephrine.

Avvertimenti per Colazal

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Colazal

Compromissione renale

Informazioni renali, incluso la malattia minima del cambiamento, la nefrite interstiziale acuta e cronica e l'insufficienza renale sono stati riportati in pazienti sottoposti a prodotti come Colazal che rilasciano la mesalamina nel tratto gastrointestinale. Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Colazal e periodicamente durante la terapia. Valutare i rischi e i benefici dell'uso di Colazal in pazienti con compromissione renale nota una storia di malattia renale o assumere farmaci nefrotossici. Interrompere il colazal se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina

Il balsalazide viene convertito in mesalamina che è stata associata a una sindrome acuta intolleranza che può essere difficile da distinguere da un'esacerbazione della colite ulcerosa. Sebbene non sia stata determinata la frequenza esatta del verificarsi, si è verificata nel 3% dei pazienti in studi clinici controllati di mesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono il crampi di dolore acuto addominale e sanguinante diarrea a volte febbre mal di testa ed eruzione cutanea. Monitorare i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se la sindrome di intolleranza acuta è sospettata prontamente interrompere il trattamento con Colazal.

Reazioni di ipersensibilità

Alcuni pazienti hanno sperimentato una reazione di ipersensibilità al sulfasalazina può avere una reazione simile a Colazal o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Le reazioni di ipersensibilità indotte dalla mesalamina possono presentare come coinvolgimento interno degli organi, incluso la pericardite della miocardite nefrite epatite da polmonite e anomalie ematologiche. Valuta immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere il colazal se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni e i sintomi.

Fallimento epatico

Sono stati segnalati segnalazioni di insufficienza epatica nei pazienti con malattia epatica preesistenti che sono state somministrate mesalamina. Poiché il balsalazide viene convertito in mesalamina, valutare i rischi e i benefici dell'uso di Colazal in pazienti con compromissione del fegato noto.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazioni farmacologiche con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pusulosi esantematosa generalizzata acuta [See See. Reazioni avverse ]. Discontinue Colazal at the first signs O symptoms of severe cutaneous adverse reactions O other signs of hypersensitivity E consider further evaluation.

Ostruzione del tratto gastrointestinale superiore

La stenosi pilorica o l'altro ostruzione organica o funzionale nel tratto gastrointestinale superiore può causare una ritenzione gastrica prolungata di Colazal che ritarderebbe il rilascio di mesalamina nel colon. Evitare il colazal nei pazienti a rischio di ostruzione del tratto gastrointestinale superiore.

Fotosensibilità

I pazienti con condizioni cutanee preesistenti come dermatite atopica ed eczema atopico hanno riportato reazioni di fotosensibilità più gravi. Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto.

Nefrolitiasi

Casi di nefrolitiasi sono stati riportati con l'uso della mesalamina la porzione attiva di Colazal, comprese le pietre con contenuto di mesalamina al 100%. Le pietre contenenti la mesalamina sono radiotrasparenti e non rilevabili dalla radiografia standard o dalla tomografia computerizzata (CT). Garantire un'adeguata assunzione di liquidi durante il trattamento con Colazal.

Interferenza con test di laboratorio

L'uso di Colazal che viene convertito in mesalamina può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normanefrina e del principale metabolita della mesalammina N-acetil-5-aminosalici (N-acilico). Prendi in considerazione un test selettivo alternativo per la norma.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In un ratto di 24 mesi (Sprague Dawley) Studio di carcinogenicità orale (dietetico) disodio di balsalazide a dosi fino a 2 g/kg/giorno non era tumorigenico. Per una persona di 50 kg di altezza media questa dose rappresenta 2,4 volte la dose umana raccomandata su base della superficie corporea. Il disodio di balsalazide non era genotossico nel seguente in vitro O in vivo Test: test AMES Test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani e cellule di linfoma del topo (L5178Y /TK /-) Test di mutazione in avanti o test di micronucleo del topo. Tuttavia era genotossico nel in vitro Test di mutazione in avanti (CH V79/HGPRT) Cell CHINASSTER.

4-aminobenzoil-β-alanina Un metabolita del disodio di balsalazide non era genotossico nel test di Ames e nel test di mutazione in avanti di L5178Y /TK /-) ma era positivo nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. N-acetil-4-aminobenzoil-β-alanina Un metabolita coniugato di disodio balsalazide non era genotossico nel test di Ames del test del linfoma del topo (test di mutazione in avanti di L5178Y /TK /-) o nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. Balsalazide Disodium a dosi orali fino a 2 g/kg/giorno 2,4 volte La dose umana raccomandata basata sulla superficie corporea non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive nei ratti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati da studi di coorte di meta-analisi e serie di casi sull'uso della mesalamina La porzione attiva di Colazal durante la gravidanza non hanno informato in modo affidabile un'associazione con la mesalamina e i principali difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi per materiali o fetali (vedi Dati ). Ci sono effetti negativi sugli esiti materni e fetali associati alla colite ulcerosa in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dopo la somministrazione orale di disodio di balsalazide nei ratti e nei conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi fino a 2,4 e 4,7 volte rispettivamente la massima dose umana raccomandata (MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e embrione/fetale associato alla malattia

I dati pubblicati suggeriscono che una maggiore attività della malattia è associata al rischio di sviluppare esiti avversi di gravidanza nelle donne con colite ulcerosa. Gli esiti avversi della gravidanza includono il parto pretermine (prima di 37 settimane di gestazione) basso peso alla nascita (meno di 2500 g) e piccoli per l'età gestazionale alla nascita.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi di coorte di meta-analisi e serie di casi sull'uso della mesalamina La porzione attiva di Colazal durante la gravidanza precoce (primo trimestre) e durante la gravidanza non hanno informato in modo affidabile un'associazione di mesalamina e i principali difetti alla nascita abortito o i risultati materiali o fetali avversi. Non ci sono prove chiare che l'esposizione alla mesalamina all'inizio della gravidanza sia associata ad un aumento del rischio nelle principali malformazioni congenite, comprese le malformazioni cardiache. Studi epidemiologici pubblicati hanno importanti limitazioni metodologiche che ostacolano l'interpretazione dei dati, inclusa l'incapacità di controllare i confondenti come la malattia materna sottostante e l'uso materno di farmaci concomitanti e le informazioni mancanti sulla dose e sulla durata dell'uso per i prodotti di mesalamina.

Dati sugli animali

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli dopo la somministrazione di balsalazide durante l'organogenesi a dosi orali fino a 2 g/kg/giorno 2,4 e 4,7 volte l'MRHD in base alla superficie corporea rispettivamente per il ratto e il coniglio e non ha rivelato alcun effetto avverso embrifetale a causa di disodio di balslazide.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature repOt the presence of mesalamine E its metabolite N acetyl-5 aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% O less fO mesalamine (see Dati ). There are case repOts of diarrea in breastfed infants exposed to mesalamine (see Considerazioni cliniche ). There is no infOmation on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Colazal to an infant during lactation; therefOe the developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Colazal E any potential adverse effects on the breastfed child from Colazal O from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Consigliare al caregiver di monitorare la diarrea dei bambini allattati al seno.

Dati

Negli studi di lattazione pubblicati dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti di mesalamina orale e rettale variavano da 500 mg a 4,8 g al giorno. La concentrazione media di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,5 mg/L. La concentrazione media di acido N-acetil-5-aminosalicilico nell'acido del latte variava da 0,2 a 9,3 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, i dosaggi giornalieri stimati per un bambino allattato al seno sono da 0 a 0,075 mg/kg/die (RID da 0 a 0,1%) di mesalamina e da 0,03 a 1,4 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Colazal è stata stabilita per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva nei pazienti pediatrici e adolescenti da 5 anni a 17 anni. L'uso di Colazal per questa indicazione è supportato da prove da studi clinici adeguati e ben controllati su adulti con ulteriori dati farmacocinetici e di sicurezza in pazienti pediatrici dai 5 ai 17 anni [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Sulla base del dosaggio di dati limitato disponibile può essere avviato a 6,75 o 2,25 g/giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza e l'efficacia di Colazal nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Colazal non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. I rapporti di studi clinici incontrollati e sistemi di segnalazione post-marketing hanno suggerito una maggiore incidenza di discrasie ematiche, vale a dire la neutropenia e la pancitopenia in pazienti che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani che assumono prodotti contenenti mesalamina. Colazal viene convertito in mesalamina nel colon. Monitorare il numero completo delle cellule ematiche e la conta piastrinica nei pazienti anziani durante il trattamento con Colazal. In generale, considerare la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e della malattia concomitante o di altri farmaci nei pazienti anziani durante la prescrizione di Colazal [vedi Compromissione renale ].

Compromissione renale

È noto che la mesalamina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a Colazal che viene convertita in mesalamina può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima dell'inizio e periodicamente durante la terapia con colazal. Monitorare i pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assumere farmaci nefrotossici per una ridotta funzione renale e reazioni avverse correlate alla mesalamina. Interrompere il colazal se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Avvertimenti e precauzioniS Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per Colazal

Colazal is an aminosalicylate E symptoms of salicylate toxicity include: nausea vomito E abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus E neurologic symptoms (mal di testa dizziness confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte E blood pH imbalance E potentially to other Ogan (e.g. renal E liver) damage.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di balsalazide; Tuttavia, la terapia convenzionale per la tossicità da salicilato può essere benefica in caso di sovradosaggio acuto e può includere decontaminazione del tratto gastrointestinale per prevenire ulteriori assorbimento. È necessario richiedere immediatamente cure mediche adeguate con un'adeguata cure di supporto, tra cui il possibile uso di catartici di emesi e il carbone attivo per prevenire un ulteriore assorbimento. Correggere lo squilibrio di fluido ed elettrolitico mediante la somministrazione di una terapia endovenosa appropriata e mantenere un'adeguata funzione renale.

Controindicazioni per Colazal

Colazal is contraindicated in patients with known O suspected hypersensitivity to salicylates aminosalicylates O to any of the components of Colazal capsules O balsalazide metabolites [see Avvertimenti e precauzioniS Reazioni avverse DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica fO Colazal

Meccanismo d'azione

Il disodio di balsalazide viene erogato intatto al colon in cui è suddiviso dall'azoreduction batterica per rilasciare quantità equimolari di mesalamina che è la porzione terapeuticamente attiva della molecola e la porzione di trasporto 4-aminobenzoil-β-alanina. La porzione portante rilasciata quando il disodio di balsalazide viene scisso è solo minimamente assorbita ed è in gran parte inerte.

Il meccanismo d'azione del 5-ASA non è completamente compreso ma sembra essere un effetto antinfiammatorio locale sulle cellule epiteliali del colon. La produzione di mucosali di metaboliti di acido arachidonico sia attraverso le vie della cicloossigenasi, cioè prostanoidi e attraverso le vie lipossigenasi, cioè leucotrieni e idrossieicosatetraenoico negli acidi arachidici sono aumentati nei pazienti con la colpa.

Farmacocinetica

Colazal capsules contain a powder of balsalazide disodium that is insoluble in acid E designed to be delivered to the colon as the intact prodrug. Upon reaching the colon bacterial azOeductases cleave the compound to release 5-ASA the therapeutically active pOtion of the molecule E 4-aminobenzoyl-β-alanine. The 5-ASA is further metabolized to yield N-acetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) a second key metabolite.

Effetti collaterali di Zofran nei bambini

Assorbimento

In uno studio su pazienti adulti con colite ulcerosa che hanno ricevuto balsalazide 1,5 g due volte al giorno per oltre 1 anno di esposizione al farmaco sistemico in base ai valori medi di AUC era fino a 60 volte maggiore (NULL,008 μg • HR/mL a 0,480 μg • HR/mL) rispetto a quello ottenuto in soggetti sani che hanno ricevuto la stessa dose.

Effetto del cibo

La farmacocinetica plasmatica di Balsalazide e i suoi metaboliti chiave di uno studio crossover in soggetti sani sono riassunti nella Tabella 3. In questo studio è stata somministrata una singola dose orale di colazal 2,25 g a volontari sani e alti alti (30 mg). come spruzzi sulla salsa di mele.

Tabella 3: farmacocinetica al plasma per balsalazide e metaboliti chiave (5-ASA e N-AC-5ASA) con somministrazione di Colazal a seguito di un freno un pasto ricco e un contenuto di droga cosparso di salsa di mele (media ± DS)

Un'esposizione sistemica relativamente bassa è stata osservata in tutte e tre le condizioni somministrate (alimentato a digiuno con pasti ricchi di grassi cosparsi di salsa di mele) che riflette l'assorbimento variabile ma minimo del disodium di balsalazide e dei suoi metaboliti. I dati indicano che sia Cmax che Auclast erano più bassi mentre TMAX era marcatamente prolungato sotto Fed (pasto ricco di grassi) rispetto alle condizioni a digiuno. Inoltre, i dati suggeriscono che il dosaggio del Balsalazide Disodium come spruzzatura o come capsula fornisce valori di parametri farmacocinetici altamente variabili ma relativamente simili. Non è possibile fare alcuna inferenza su come le differenze di esposizione sistemica di balsalazide e i suoi metaboliti in questo studio potrebbero prevedere l'efficacia clinica in diverse condizioni di dosaggio (cioè la nutrizione a digiuno con un pasto ricco di grassi o spruzzato su melesa) dell'efficacia clinica dopo l'efficacia clinica dopo essere stata l'efficacia clinica dopo essere stata un'efficacia clinica per la scuchina clinica. Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il legame del balsalazide alle proteine ​​plasmatiche umane era ≥ 99%.

Eliminazione

Metabolismo

I prodotti dell'azoduzione di questo composto 5-ASA e 4-aminobenzoil-β-alanina e i loro metaboliti N-acetilati sono stati identificati nelle urine plasmatiche e nelle feci.

Escrezione

Dopo la somministrazione a dosi monodose di 2,25 g di colazal (tre capsule da 750 mg) in condizioni di digiuno in soggetti sani medi il recupero urinario di balsalazide 5-ASA e N-AC-5-ASA è stato rispettivamente 0,20% 0,22% e 10,2%.

In uno studio a dose multipla su soggetti sani che hanno ricevuto una dose di colazale di due capsule da 750 mg due volte al giorno (3 g/giorno) per 10 giorni di recupero urinario medio di balsalazide 5-ASA e N-AC-5-ASA è stato rispettivamente 0,1% 0% e 11,3%. Durante questo studio i soggetti hanno ricevuto la dose mattutina 0,5 ore dopo essere stati alimentati con un pasto standard e i soggetti hanno ricevuto la dose serale 2 ore dopo essere stati alimentati con un pasto standard.

In uno studio con 10 soggetti sani il 65% di una singola dose di 2,25 grammi di colazal è stato recuperato come 5-ASA 4 aminobenzoil-β-alanina e i metaboliti N-acetilati nelle feci mentre <1% of the dose was recovered as parent compound.

In uno studio che ha esaminato la disposizione del balsalazide in pazienti che prendevano 3-6 g di colazal ogni giorno per più di 1 anno e che erano in remissione dalla colite ulcerosa inferiore all'1% di una dose orale veniva recuperato come balsalazide intatto nelle urine. Meno del 4% della dose è stato recuperato come 5-ASA, mentre nelle urine è stato rilevato praticamente nessun 4-aminobenzoil-β-alanina. Il recupero urinario medio di N-AC-5-ASA e N-acetil-4-aminobenzoil-β-alanina comprende <16% E <12% of the balsalazide dose respectively. No fecal recovery studies were perfOmed in this population.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

Negli studi su pazienti pediatrici con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata che ha ricevuto tre capsule colazali da 750 mg 3 volte al giorno (NULL,75 g/giorno) per 8 settimane di stato stazionario è stato raggiunto entro 2 settimane come osservato nei pazienti adulti. Allo stesso modo, la farmacocinetica di Balsalazide 5-ASA e N-AC-5-ASA è stata caratterizzata da una variabilità inter-paziente molto grande che è anche simile a quella osservata nei pazienti adulti.

La Balsalazide della porzione di Prodrocuga sembrava mostrare una cinetica dose-indipendente (cioè dose-lineare) nei bambini e i parametri di esposizione sistemica (CMAX e AUC0-8) sono aumentati in modo quasi dose-proporzionale dopo le 6,75 g/giorni contro le dosi di 2,25 g/giorno. Tuttavia, l'entità assoluta di questi parametri di esposizione era maggiore rispetto agli adulti. Il CMAX e l'AUC0-8 osservati nei pazienti pediatrici erano del 26% e del 102% maggiore di quelli osservati nei pazienti adulti a livello di dosaggio di 6,75 g/giorno. Al contrario, i parametri di esposizione sistemica per i metaboliti attivi 5-ASA e N-AC-5ASA nei pazienti pediatrici sono aumentati in modo meno che dose-proporzionale dopo la dose di 6,75 g/giorno rispetto alla dose di 2,25 g/giorno. Inoltre, l'entità di questi parametri di esposizione è stata ridotta per entrambi i metaboliti rispetto agli adulti. Per il metabolita della chiave di sicurezza chiave dal punto di vista dell'esposizione sistemica 5-ASA, il CMAX e l'AUC0-8 osservati nei pazienti pediatrici erano inferiori del 67% e del 64% rispetto a quelli osservati nei pazienti adulti a livello di dosaggio di 6,75 g/giorno. Allo stesso modo per N-AC-5-ASA il CMAX e l'AUC0-8 osservati nei pazienti pediatrici erano inferiori del 68% e del 55% rispetto a quelli osservati nei pazienti adulti a livello di dosaggio di 6,75 g/giorno.

Tutti gli studi farmacocinetici con Colazal sono caratterizzati da una grande variabilità nella concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali per il balsalazide e i suoi metaboliti, quindi le stime di emivita di questi analiti sono indeterminate.

Studi sull'interazione farmacologica

Dati in vitro

In un in vitro study using human liver microsomes balsalazide and its metabolites [5-aminosalicylic acid (5-ASA) Nacetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) 4-aminobenzoyl-β-alanine (4-ABA) and N-acetyl-4-aminobenzoyl-β-alanine (N-Ac-4-ABA)] were not mostrato per inibire i principali enzimi CYP valutati (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4/5). Pertanto non si prevede che il balsalazide e i suoi metaboliti inibiscano il metabolismo di altri farmaci che sono substrati del CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicità renale

In unimal studies conducted at doses up to 2000 mg/kg (approximately 21 times the recommended 6,75 g/giorno dose on a mg/kg basis fO a 70 kg person) Colazal demonstrated no nephrotoxic effects in rats O dogs.

Sovradosaggio

Una singola dose orale di disodio di balsalazide a 5 g/kg o 4-aminobenzoil-β-alanina Un metabolita del disodio di balsalazide a 1 g/kg non era letale nei topi e nei ratti. Non sono stati osservati sintomi di tossicità acuta a queste dosi.

Studi clinici

Studi per adulti

Negli adulti sono stati condotti due studi randomizzati in doppio cieco. Nel primo studio 103 pazienti con colite ulcerosa a tomoderatura lieve attiva con risultati della sigmoidoscopia di mucosa friabile o spontaneamente sanguinante sono stati randomizzati e trattati con balsalazide 6,75 g/giorno o balsalazide 2,25 g/giorno. L'endpoint di efficacia primaria era la riduzione del sanguinamento rettale e il miglioramento di almeno uno degli altri sintomi valutati (valutazione funzionale del paziente in frequenza delle feci di grado addominale di grado sigmoidoscopico e valutazione globale del medico [PGA]). La valutazione dei risultati per il sanguinamento rettale ad ogni periodo intermedio (settimane 2 4 e 8) comprendeva un periodo di 4 giorni (96 ore). I risultati hanno dimostrato una differenza statisticamente significativa tra dosi alte e basse di colazal (Figura 1).

Figura 1: percentuale di pazienti è migliorata a 8 settimane

Un secondo studio condotto in Europa ha confermato i risultati del miglioramento sintomatico.

Studi pediatrici

È stato condotto uno studio clinico confrontando due dosi (NULL,75 g/giorno e 2,25 g/giorno) di Colazal in 68 pazienti pediatrici (età da 5 a 17 23 maschi e 45 femmine) con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. 28/33 (85%) pazienti randomizzati a 6,75 g/giorno e 25/35 (71%) pazienti randomizzati a 2,25 g/giorno hanno completato lo studio. L'endpoint primario per questo studio era la percentuale di soggetti con miglioramento clinico (definito come una riduzione di almeno 3 punti nell'indice di attività della colite ulcerosa surrovana modificata [Mucai] dal basale a 8 settimane). Quindici (45%) pazienti nel gruppo Colazal 6,75 g/day e 13 (37%) pazienti nel gruppo Colazal 2,25 g/giorno hanno mostrato questo miglioramento clinico. In entrambi i gruppi pazienti con punteggi totali di mucai più elevati al basale probabilmente avvertiranno un maggiore miglioramento.

Il sanguinamento rettale è migliorato nel 64% dei pazienti trattati con Colazal 6,75 g/giorno e il 54% dei pazienti trattati con colazal 2,25 g/giorno. L'aspetto della mucosa del colon all'endoscopia è migliorata nel 61% dei pazienti trattati con colazal 6,75 g/giorno e il 46% dei pazienti trattati con colazal 2,25 g/giorno.

Informazioni sul paziente per Colazal

Compromissione renale

Informare i pazienti che Colazal può ridurre la propria funzione renale, specialmente se hanno una compromissione renale nota o stanno assumendo farmaci nefrotossici, compresi i FANS e il monitoraggio periodico della funzione renale verrà eseguito mentre sono in terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioniS Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina And Other Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a smettere di prendere Colazal e riferire al proprio operatore sanitario se si verificano sintomi nuovi o peggiorano della sindrome acuta intolleranza (dolori addominale crampi di mal di testa e di eruzione della diarrea e cutari) o altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità del mesalamine [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Quanto tempo prima che la l arginina funzioni

Fallimento epatico

Informare i pazienti con malattia epatica nota dei segni e dei sintomi del peggioramento della funzione epatica e consiglia loro di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano tali segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di gravi reazioni avverse cutanee. Istruire i pazienti a smettere di prendere Colazal e riferire al proprio operatore sanitario alla prima apparizione di una grave reazione avversa cutanea o altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Ostruzione del tratto gastrointestinale superiore

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni e sintomi dell'ostruzione del tratto gastrointestinale superiore [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Fotosensibilità

Consiglia ai pazienti con condizioni di pelle preesistenti per evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Nefrolitiasi

Istruire i pazienti a bere una quantità adeguata di liquidi durante il trattamento al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di calcoli renali e di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di una pietra renale (ad esempio sangue grave sul lato della schiena nelle urine) [vedi Avvertimenti e precauzioniS ].

Disturbi del sangue

Informare i pazienti anziani e coloro che assumono azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio di disturbi del sangue e la necessità di monitoraggio periodico del conteggio completo delle cellule ematiche e della conta piastrinica durante la terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione

Istruire i pazienti:

• Ingoiano le capsule di colazal. Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Per i pazienti che non possono ingoiare le capsule intatte, è possibile somministrare anche aprendo la capsula e spruzzando il contenuto della capsula sulla salsa di mele. Se le capsule sono aperte per la cosparsa della variazione di colore della polvere all'interno delle capsule varia da arancione al giallo e si prevede a causa della variazione del colore dell'ingrediente farmaceutico attivo.
  • Posizionare una piccola quantità (circa 10 ml) di salsa di mele in un contenitore pulito.
  • Aprire con cura le capsule.
  • Cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele.
  • Mescola il contenuto della capsula con la salsa di mele. Il contenuto può essere masticato se necessario.
  • Consumare immediatamente l'intera quantità di miscela di salsa di mele. Non archiviare la miscela di salsa di mele per un uso futuro.
  • I denti e/o la colorazione della lingua possono verificarsi in alcuni pazienti che usano Colazal in forma di cospargere di cibo.
• Bevi una quantità adeguata di fluidi.
• Prendi Colazal senza riguardo ai pasti [vedi Farmacologia clinica ].
• L'urina può essere scolorita bruno-rossastro mentre si prende il colazal quando viene a contatto con superfici o acqua trattata con candeggina contenente l'ipoclorito. Se si osserva l'urina scolorita, consiglia ai pazienti di osservare il loro flusso di urina. Segnala al fornitore di assistenza sanitaria solo se l'urina è scolorita lasciando il corpo prima del contatto con qualsiasi superficie o acqua (ad es. Nel gabinetto).