Codeina solfato

AVVERTIMENTO

Morte correlata al metabolismo ultra-rapido della codeina alla morfina

La depressione e la morte respiratoria si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina in seguito a tonsillectomia e/o adenoidectomia e avevano prove di essere metabolizzatori ultra-rapidi della codeina a causa di un polimorfismo del CYP2D6.

Descrizione per codeina solfato

La codeina chimicamente è morfinana-6-olo78-didehydro-45-epoxy-3-metossi-17-metil- (5α6α)-solfato (2: 1) (sale) triidrato. La sua formula empirica è C ₁₈ H ₂₁ NO ₃ e il suo peso molecolare è 299,36.

Ogni compressa contiene 15 30 o 60 mg di codeina solfato e i seguenti ingredienti inattivi: amido pregelatinizzato con cellulosa di microcristallosa di biossido di silicio colloidale e acido stearico.

Usi per la codeina solfato

La codeina solfato è un analgesico oppioide indicato per il sollievo di dolore lieve a moderatamente grave in cui è appropriato l'uso di un analgesico oppiaceo.

Dosaggio per codeina solfato

La selezione dei pazienti per il trattamento con codeina solfato dovrebbe essere regolata dagli stessi principi che si applicano all'uso di analgesici simili oppioidi. I medici dovrebbero individuare il trattamento in ogni caso utilizzando oppioidi non oppioidi su una base necessaria e/o prodotti di combinazione e terapia cronica di oppioidi in un piano progressivo di gestione del dolore.

Individualizzazione del dosaggio

Come per qualsiasi prodotto farmaceutico oppioide, regola il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della precedente esperienza di trattamento analgesico del paziente. Nella selezione della dose iniziale dell'attenzione di codeina solfato dovrebbe essere prestata ai seguenti:

• La potenza totale della dose giornaliera e le caratteristiche specifiche dell'oppioide che il paziente ha assunto in precedenza;
• l'affidabilità della stima della potenza relativa utilizzata per calcolare la dose equivalente di solfato di codeina necessaria;
• il grado di tolleranza agli oppiacei del paziente;
• la condizione generale e lo stato medico del paziente;
• farmaci simultanei;
• il tipo e la gravità del dolore del paziente;
• Fattori di rischio per la dipendenza da abuso o la diversione, tra cui una precedente storia di dipendenza da abuso o diversione.

Le seguenti raccomandazioni sul dosaggio possono quindi essere considerate approcci suggeriti solo a quella che è in realtà una serie di decisioni cliniche nel tempo nella gestione del dolore di ogni singolo paziente.

La rivalutazione continua del paziente che riceve solfato di codeina è importante con particolare attenzione al mantenimento del controllo del dolore e all'incidenza relativa degli effetti collaterali associati alla terapia. Durante la terapia cronica, in particolare per il dolore non correlato al cancro, la necessità continua per l'uso di analgesici oppioidi dovrebbe essere rivalutata come appropriato.

Durante i periodi di modifica dei requisiti analgesici, incluso la titolazione iniziale, è raccomandato un contatto frequente tra altri membri del team sanitario, il paziente e il caregiver/famiglia.

Iniziazione della terapia

Il solito dosaggio per adulti per compresse è da 15 mg a 60 mg ripetuti fino a quattro ore, se necessario per il dolore. La dose massima di 24 ore è di 360 mg.

La dose iniziale dovrebbe essere titolata in base alla risposta del singolo paziente alla loro dose iniziale di codeina. Questa dose può quindi essere regolata a un livello accettabile di analgesia tenendo conto del miglioramento dell'intensità del dolore e della tollerabilità della codeina da parte del paziente.

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Dovrebbe essere tenuto presente tuttavia che la tolleranza al solfato di codeina può svilupparsi con un uso continuato e che l'incidenza di effetti spiacevoli è correlato alla dose. Dosi adulte di codeina superiori a 60 mg non riescono a dare un sollievo commisurato al dolore e sono associate a una maggiore incidenza di effetti collaterali indesiderati.

Cessazione della terapia

Quando il paziente non richiede più la terapia con dosi di codeina solfato deve essere rastremata gradualmente per prevenire segni e sintomi di ritiro nel paziente fisicamente dipendente.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni compressa da 15 mg per somministrazione orale contiene 15 mg di codeina solfato USP. È una compressa Biconvex bianca segnato su un lato con il numero 15 che indicava la forza debossato sul lato punteggio e il numero di identificazione del prodotto 54 613 debossato dall'altra parte.

Ogni compressa da 30 mg per somministrazione orale contiene 30 mg di codeina solfato USP. È una compressa Biconvex bianca segnato su un lato con il numero 30 che indicava la forza debossato sul lato punteggio e l'identificazione del prodotto numero 54 783 debossato dall'altra parte.

Ogni compressa da 60 mg per somministrazione orale contiene 60 mg di codeina solfato USP. È una compressa Biconvex bianca segnato su un lato con il numero 60 che indicava la forza debossa sul lato punteggio e il numero di identificazione del prodotto 54 412 debossato dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Codeina solfato

Tablet da 15 mg: Le compresse bianche Biconvex segnate su un lato con il numero 15 che indicano la forza debossato sul lato punteggio e il numero di identificazione del prodotto 54 613 hanno debossato dall'altra parte.

Dose unitaria 25 compresse per scheda blister

Ndc 0054-8155-24: 4 carte per cartone

Tablet da 30 mg: Compresse bianche Biconvex segnate su un lato con il numero 30 che indicava la forza debossato sul lato punteggio e il numero di identificazione del prodotto 54 783 debossa dall'altra parte.

Dose unitaria 25 compresse per scheda blister

Ndc 0054-4156-24: 4 carte per cartone
Ndc 0054-0244-25: bottiglie di 100 compresse

Compresse da 60 mg: Compresse bianche Biconvex segnate su un lato con il numero 60 che indicava la forza debossa sul lato punteggio e il numero di identificazione del prodotto 54 412 debossa dall'altra parte.

Ndc 0054-4157-25: bottiglie di 100 compresse

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Proteggi dall'umidità e dalla luce.

Dispensare in contenitore ben chiuso come definito nell'USP/NF.

Le vesciche non sono resistenti ai figli. Utilizzare la chiusura resistente ai bambini se si dispensa all'ambulatorio.

Tutti gli oppioidi sono responsabili per la diversione e l'uso improprio sia dal pubblico che dai lavoratori sanitari e dovrebbero essere gestiti di conseguenza.

Dettagli del produttore: n/a. Revisionato: maggio 2013

Effetti collaterali for Codeina solfato

Le gravi reazioni avverse associate alla codeina sono la depressione respiratoria e in misura minore depressione circolatoria di arresto di arresto respiratorio e arresto cardiaco.

Le reazioni avverse più frequentemente osservate con la somministrazione di codeina includono sonnolenza vertigini sedazione di sedazione di nausea del respiro che vomita la sudorazione e la costipazione.

Altre reazioni avverse includono reazioni allergiche euforia Disforia dolore addominale e prurite.

Altre reazioni avverse meno frequentemente osservate previste dagli analgesici oppioidi, inclusi il solfato di codeina includono:

Sistema cardiovascolare: Sincope di palpitazioni di ipotensione svenimento

Sistema digestivo: Crampi addominali anoressia diarrea secca secca di disagio gastrointestinale pancreatite

Sistema nervoso: ansia sonnolenza fatica mal di testa insonnia nervosismo agitazione somnolenza vertigini disturbi visivi debolezza

Skin e appendici: Rashing sudoro orticaria

Interazioni farmacologiche for Codeina solfato

Depressivi del SNC

L'uso concomitante di altri oppioidi antistaminici antistaminici agenti antissicotici o altri depressivi del sistema nervoso centrale (compresi i sedativi ipnotici anestetici generali anestemetrici anemetiche fenotiazine o altri tranquillanti o alcol) in concomitanza. Usa la codeina solfato con cautela e in dosaggi ridotti nei pazienti che assumono questi agenti.

Analgesici oppiacei agonisti/antagonisti misti

Gli analgesici agonisti/antagonisti misti (cioè pentazocina nalbuphina e butorfanolo) non devono essere somministrati ai pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un corso di terapia con un analgesico agonista oppiaceo puro come la codeina solfato. In questi pazienti l'agonista mista/antagonista gli analgesici possono ridurre l'effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.

Anticolinergici

Anticolinergici or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics including codeine sulfate may result in increased risk of urinary retention and/or severe stipsi which may lead to paralytic ileus.

Antidepressivi

L'uso di inibitori MAO o antidepressivi triciclici con codeina solfato può aumentare l'effetto dell'antidepressivo o della codeina. Maois potenzia notevolmente l'azione del solfato di morfina il principale metabolita della codeina. La codeina non deve essere utilizzata in pazienti che assumono MAOIS o entro 14 giorni dall'arresto di tale trattamento.

Enzimi metabolici

I pazienti che assumono induttori o inibitori dell'enzima P-450 del citocromo possono dimostrare una risposta alterata alla codeina, pertanto è necessario monitorare l'attività analgesica. La codeina solfato è metabolizzata dagli isoenzimi del citocromo P-450 3A4 e 2d6 [vedi Farmacologia clinica ]. L'uso simultaneo di farmaci che inducono preferibilmente la ndemetilazione della codeina (citocromo P-450 3A4) può aumentare le concentrazioni plasmatiche della norcodeina metabolita inattiva della codeina. I farmaci che sono forti inibitori della codeina O-demetilazione (citocromo P-450 2D6) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti attivi della codeina morfina e morfina-6-glucuronide. Il contributo di questi metaboliti attivi all'effetto analgesico complessivo della codeina non è completamente compreso ma dovrebbe essere preso in considerazione.

Interazione del test-laboratorio

Le compresse di codeina solfato possono causare un aumento della plasma amilasi e della lipasi a causa del potenziale della codeina per produrre spasmo dello sfintere di Oddi. La determinazione di questi livelli enzimatici può essere inaffidabile per qualche tempo dopo che è stato somministrato un agonista oppiaceo.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

La codeina solfato è un agonista da oppiacei ed è una sostanza controllata dal programma II. La codeina solfato può essere abusata ed è soggetta a diversione criminale.

Abuso

La tossicodipendenza è caratterizzata da uso compulsivo per scopi non medici e uso continuo nonostante il danno o il rischio di danno. La tossicodipendenza è una malattia curabile che utilizza un approccio multidisciplinare ma la ricaduta è comune.

Il comportamento alla ricerca di farmaci è molto comune nei tossicodipendenti e nei tossicodipendenti. Le tattiche in cerca di droghe includono chiamate di emergenza o visite verso la fine delle ore di ufficio rifiuto di sottoporsi a test di esame adeguati o perdita ripetuta di referral di prescrizione che manomina le prescrizioni e la riluttanza per fornire cartelle cliniche precedenti o informazioni di contatto per altri medici di trattamento. Lo shopping medico per ottenere ulteriori prescrizioni è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata.

Abuso and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence. The converse is also true. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction and is characterized by misuse for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency and renewal requests is strongly advised.

La codeina è destinata solo all'uso orale. L'abuso di codeina rappresenta un rischio di sovradosaggio e morte. Il rischio è aumentato con l'abuso simultaneo di alcol e altre sostanze. L'abuso di droghe parentali è comunemente associato alla trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione adeguata rivalutazione periodica della terapia e adeguata distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e sintomi di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Sovradosaggio ].

Dipendenza

La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La dipendenza fisica si manifesta dai sintomi di astinenza dopo una brusca sospensione di un farmaco o dalla somministrazione di un antagonista. La dipendenza fisica e la tolleranza non sono insolite durante la terapia cronica degli oppioidi.

L'astinenza da oppiacei o la sindrome da astinenza è caratterizzata da alcuni o da tutte le seguenti: irrequietezza lacrimazione Rhinorrea che sbadiglia la sudore della sudore e la midriasi. Altri sintomi possono anche svilupparsi tra cui l'ansia di irritabilità di mal di schiena dolori articolari crampi addominali crampi di anosomia anoressia di vomito diarrea o aumento della frequenza respiratoria della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca.

In generale gli oppioidi non devono essere bruscamente sospesi [vedi Dosaggio e amministrazione ).

Avvertenze per la codeina solfato

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la codeina solfato

Morte correlata al metabolismo ultra-rapido della codeina alla morfina

La depressione respiratoria e la morte si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina nel periodo post-operatorio dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia e hanno avuto prove di essere metabolizzatori ultra-rapidi di codeina (cioè concentrazioni multiple di concentrazioni di morfine). I decessi si sono verificati anche nei neonati infermieristici che sono stati esposti ad alti livelli di morfina nel latte materno perché le loro madri erano metabolizzatori ultra rapidi della codeina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Alcuni individui possono essere metabolizzatori ultra-rapidi a causa di uno specifico genotipo CYP2D6 (duplicazioni geniche indicate come *1/ *1xn o *1/ *2xn). La prevalenza di questo fenotipo del CYP2D6 varia ampiamente ed è stata stimata dallo 0,5 all'1% in cinese e giapponese dallo 0,5 all'1% in ispanici dall'1 al 10% in caucasici il 3% negli afroamericani e dal 16 al 28% nei nordafricani etiopi e arabi. I dati non sono disponibili per altri gruppi etnici. Queste persone convertono la codeina nella sua morfina di metaboliti attiva più rapidamente e completamente rispetto ad altre persone. Questa rapida conversione si traduce in livelli sierici più alti del previsto. Anche ai regimi di dosaggio etichettati individui che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono avere una depressione respiratoria pericolosa o fatale o sperimentare segni di sovradosaggio (come l'estrema sonnolenza o la respirazione superficiale) [vedi Sovradosaggio ].

I bambini con apnea ostruttiva del sonno che sono trattati con codeina per il dolore post-tonillectomia e/o adenoidectomia possono essere particolarmente sensibili agli effetti depressivi respiratori della codeina che sono stati rapidamente metabolizzati in morfina. La codeina è controindicata per la gestione del dolore post-operatorio in tutti i pazienti pediatrici sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi Controindicazioni ].

Quando si prescrivono gli operatori sanitari della codeina dovrebbero scegliere la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve e informare i pazienti e gli operatori sanitari su questi rischi e sui segni del sovradosaggio di morfina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Sovradosaggio ].

Depressione respiratoria

La depressione respiratoria è il rischio primario di codeina solfato. La depressione respiratoria si verifica più frequentemente nei pazienti anziani o debilitati e in quelle che soffrono di condizioni accompagnate dall'ipercapnia ipossia o dall'ostruzione delle vie aeree superiori in cui persino le dosi terapeutiche moderate possono ridurre significativamente la ventilazione polmonare. La codeina produce depressione respiratoria legata alla dose.

Attenzione deve essere esercitata quando la codeina solfato viene utilizzata dopo l'intervento nei pazienti con malattia polmonare o la mancanza di respiro o ogni volta che la funzione ventilatoria viene depressa. La depressione respiratoria correlata agli oppiacei si verifica più frequentemente nei pazienti anziani o debilitati e in quelle che soffrono di condizioni accompagnate da ipercapnia ipossia o ostruzione delle vie aeree superiori in cui persino moderati dosi terapeutiche possono ridurre significativamente la ventilazione polmonare. Gli oppioidi, incluso il solfato di codeina, devono essere usati con estrema cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica o Pulmonale COR e nei pazienti con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta (ad es. Kifososcoliosi grave) ipossia ipercapnia o depressione respiratoria preesistente. In tali pazienti anche le normali dosi terapeutiche di codeina solfato possono aumentare la resistenza delle vie aeree e ridurre la guida respiratoria fino al punto di apnea. Dovrebbero essere considerati analgesici non oppioidi alternativi e la codeina solfato deve essere impiegata solo sotto un'attenta supervisione medica alla dose più bassa efficace in tali pazienti [vedi Sovradosaggio ].

Uso improprio e abuso di oppioidi

La codeina solfato è un agonista oppiaceo del tipo di morfina e una sostanza controllata del programma II. Tali farmaci sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi della dipendenza. La diversione dei prodotti dell'Allegato II è un atto soggetto a penalità penale.

La codeina può essere abusata in un modo simile ad altri agonisti oppiacei legali o illeciti. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive o si distribuisce solfato di codeina in situazioni in cui il medico o il farmacista è preoccupato per un aumentato rischio di abuso di uso improprio o diversione.

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L'abuso e l'abuso di codeina solfato rappresentano un rischio significativo per l'abusatore che potrebbe provocare un sovradosaggio e la morte. La codeina può essere abusata schiacciando masticando sbuffi o iniettando il prodotto [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Le preoccupazioni per l'abuso e la dipendenza non dovrebbero impedire la corretta gestione del dolore. Gli operatori sanitari dovrebbero contattare il loro consiglio di licenza professionale statale o l'autorità di sostanze controllate dallo stato per informazioni su come prevenire e rilevare abusi o diversione di questo prodotto.

Interazione con alcol e droghe di abuso

Ci si può aspettare che la codeina solfato abbia effetti additivi se usati in combinazione con alcol altri oppioidi o droghe illecite che causano depressione del sistema nervoso centrale a causa della depressione respiratoria ipotensione che può derivare una profonda coma o morte profonda.

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Gli effetti depressivi respiratori degli oppioidi e la loro capacità di elevare la pressione del fluido cerebrospinale derivanti dalla vasodilatazione a seguito della ritenzione di CO2 possono essere notevolmente esagerati in presenza di lesioni alla testa altre lesioni intracraniche o un aumento pre-esistente della pressione intracranica. Inoltre, gli oppioidi tra cui la codeina solfato producono reazioni avverse che possono oscurare il decorso clinico dei pazienti con lesioni alla testa.

Effetto ipotensivo

La codeina solfato può causare grave ipotensione in un individuo la cui capacità di mantenere la pressione arteriosa è già stata compromessa da un volume del sangue esaurito o dalla somministrazione simultanea di farmaci come fenotiazine o anestetici generali. La codeina solfato può produrre ipotensione ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali.

La codeina solfato deve essere somministrata con cautela ai pazienti in shock circolatorio poiché la vasodilatazione prodotta dal farmaco può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione arteriosa.

Effetti gastrointestinali

La codeina solfato non deve essere somministrata a pazienti con ostruzione gastrointestinale, in particolare ileo paralitico perché la codeina solfato diminuisce le onde peristaltiche propulsive nel tratto gastrointestinale e può prolungare l'ostruzione.

L'uso cronico di oppioidi, incluso la codeina solfato, può comportare una malattia ostruttiva intestinale, specialmente nei pazienti con disturbo della motilità intestinale sottostante. La codeina solfato può causare o aggravare la costipazione.

La somministrazione di codeina solfato può oscurare la diagnosi o il decorso clinico di pazienti con condizioni addominali acute.

Usa nella malattia del tratto pancreatico/biliare

La codeina solfato deve essere utilizzata in cautela nei pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta come codeina solfato può causare spasmo dello sfintere di Oddi e diminuire le secrezioni biliare e pancreatiche.

Pazienti a rischio speciale

Come con altri oppioidi, la codeina solfato dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti anziani o debilitati e quelli con grave compromissione dell'ipotirodismo della funzione epatica o renale Ipertrofia prostatica o della stenosi uretrale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The usual precautions should be observed and the possibility of respiratory depression should be kept in mind.

Attenzione dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di codeina solfato ai pazienti con depressione del SNC alcolismo acuto e tremendi del delirio.

Tutti gli oppioidi possono aggravare le convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi e tutti gli oppioidi possono indurre o aggravare le convulsioni in alcuni contesti clinici.

Macchinari di guida e operazione

I pazienti devono essere avvertiti che la codeina solfato potrebbe compromettere le capacità mentali e/o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di un'auto o i macchinari operativi.

I pazienti devono anche essere avvertiti sui potenziali effetti combinati del solfato di codeina con altri depressivi del SNC, tra cui fenotiazine di oppioidi sedativi/ipnotici e alcol [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni in ratti F344/N e topi B6C3F1. Non vi erano prove di cancerogenicità nei ratti maschi e femmine rispettivamente a dosi dietetiche fino a 70 e 80 mg/kg/giorno di codeina (circa 2 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) per due anni. Simileriamente non vi erano prove dell'attività di cancerogenicità nei topi maschi e femmine a dosi dietetiche fino a 400 mg/kg/giorno di codeina (circa 5 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) per due anni.

Mutagenesi

La codeina non era mutatgenica nel in vitro test di mutazione inversa batterica o clastogenico nel in vitro Saggio di aberrazione del cromosoma delle cellule di ovaio del criceto cinese.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare l'effetto della codeina sulla fertilità maschile o femminile.

Tossicologia di riproduzione e sviluppo

Studi sugli effetti riproduttivi e di sviluppo della codeina sono stati riportati nella letteratura pubblicata nei topi e conigli di topi e conigli di criceti.

Uno studio sui criceti somministrati 150 mg/kg di offerta di codeina (PO; circa 7 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) ha riportato lo sviluppo di malformazioni craniche (cioè meningoencefalocele) in diversi feti esaminati; nonché l'osservazione degli aumenti della percentuale di riassorbimento per lettiera esaminata. Le dosi di un'offerta da 50 e 150 mg/kg hanno comportato la fetossicità, come dimostrato dalla riduzione del peso corporeo fetale. In uno studio precedente su dosi di criceti di livello di 73-360 mg/kg (PO; circa 2-8 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) secondo quanto riferito ha prodotto cranioschisi in tutti i feti esaminati.

Negli studi sulle dosi di ratti a livello di 120 mg/kg (PO; circa 3 volte la dose giornaliera raccomandata massima di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) nell'intervallo tossico per l'animale adulto è stata associata ad un aumento del riassorbimento dell'embrione al momento dell'impianto.

Nei topi in gravidanza una singola dose di 100 mg/kg (SC; circa 1,4 volte la dose giornaliera raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su mg/mg ² base) secondo quanto riferito ha comportato l'ossificazione ritardata nella prole.

Non sono stati osservati effetti teratogeni nei conigli somministrati fino a 30 mg/kg (circa 2 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 360 mg/die per gli adulti su base mg/m²) di codeina durante l'organogenesi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La codeina dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

È stato dimostrato che la codeina ha effetti embriletali e fetossici (ridotti pesi corporei fetali e ossificazione ritardata o incompleta) nei modelli di ratto di criceto e topo a circa 2-4 volte la dose umana massima raccomandata di 360 mg/die di 360 mg/giorno basato su un confronto della superficie del corpo. Le dosi tossiche materne che erano circa 7 volte la dose umana raccomandata massima di 360 mg/die di 360 mg/die di 360 mg/giorno erano associate a prove di riassorbimento e ossificazione incompleta tra cui meningioencefalocele e cranioschisi. In contrast codeine did not demonstrate evidence of embrytoxicity or fetotoxicity in the rabbit model at doses up to 2 times the maximum recommended human dose of 360 mg/day based on a body surface area comparison [see Tossicologia non clinica ].

Effetti nonteratogeni

Il ritiro della codeina neonatale si è verificato nei bambini nati da madri dipendenti e non dipendenti che avevano assunto farmaci contenenti codeina nei giorni precedenti la consegna. I sintomi tipici del ritiro narcotico includono irritabilità eccessive tremori di pianto con crisi iperreflessia febbre che vomito diarrea e scarsa alimentazione. Questi segni si verificano poco dopo la nascita e possono richiedere un trattamento specifico.

La codeina (30 mg/kg) ha somministrato sottocutaneamente ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e per 25 giorni dopo il parto ha aumentato la mortalità neonatale alla nascita. Questa dose è 0,8 volte la massima dose umana raccomandata di 360 mg/die su un confronto della superficie corporea.

Manodopera e consegna

Gli analgesici degli oppioidi attraversano la barriera placentare e possono produrre depressione respiratoria e effetti psico-fisiologici nei neonati. Occasionalmente gli analgesici oppioidi possono prolungare il lavoro attraverso azioni che riducono temporaneamente la durata della forza e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale che tende ad accorciare il lavoro. Più si avvicina alla consegna e maggiore è la dose, maggiore è la possibilità di depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici degli oppioidi dovrebbero essere evitati durante il travaglio se si prevede la consegna di un bambino prematuro. Se la madre ha ricevuto analgesici narcotici durante i neonati di lavoro, dovrebbe essere osservato da vicino per i segni di depressione respiratoria. Potrebbe essere richiesta la rianimazione [vedi Sovradosaggio ]. A specific opioid antagonist such as naloxone or nalmefene should be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate.

Madri infermieristiche

La codeina viene secreta nel latte umano. Nelle donne con normale metabolismo della codeina (normale attività del CYP2D6) la quantità di codeina secreta nel latte umano è bassa e dose-dipendente. Tuttavia, alcune donne sono metabolizzatori ultra-rapidi della codeina. Queste donne raggiungono livelli sierici più elevati del previsto della morfina di metaboliti attivi della codeina che porta a livelli di morfina più elevati del previsto nel latte materno e livelli di morfina sierica potenzialmente pericolosamente elevati nei loro neonati alimentati. Pertanto l'uso materno della codeina può potenzialmente portare a gravi reazioni avverse tra cui la morte nei neonati infermieristici.

Il rischio di esposizione infantile alla codeina e alla morfina attraverso il latte materno dovrebbe essere pesato contro i benefici dell'allattamento al seno sia per la madre che per il bambino. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando la codeina viene somministrata a una donna infermieristica. Se viene selezionata una codeina contenente il prodotto, la dose più bassa deve essere prescritta per il periodo di tempo più breve per raggiungere l'effetto clinico desiderato. Le madri che usano la codeina dovrebbero essere informate su quando cercare cure mediche immediate e come identificare i segni e i sintomi della tossicità neonatale come sonnolenza o difficoltà di sedazione difficoltà di respirazione al seno e ridotto tono nel loro bambino. Le madri infermieristiche che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono anche sperimentare sintomi di overdose come la confusione estrema per sonnolenza o la respirazione superficiale. I prescrittori dovrebbero monitorare da vicino le coppie di infanti madri e avvisare il trattamento dei pediatri sull'uso della codeina durante l'allattamento al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia e la farmacocinetica della codeina solfato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti. La FDA non ha richiesto studi pediatrici nell'attenzione di un mese perché ci sono prove che suggeriscono fortemente che la codeina sarebbe inefficace in questo gruppo pediatrico poiché i percorsi metabolici per metabolizzare la codeina non sono maturi.

La depressione e la morte respiratoria si sono verificate nei bambini con apnea ostruttiva del sonno che hanno ricevuto codeina nel periodo postoperatorio dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia e avevano prove di essere metabolizzanti ultra-rapidi della codeina (ad es. Copie multiple del gene per il citocromo P450 isoenzima 2d6 o Questi bambini possono essere particolarmente sensibili agli effetti depressivi respiratori della codeina che sono stati rapidamente metabolizzati in morfina. La codeina è controindicata per la gestione del dolore post-operatorio in tutti i pazienti pediatrici sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi Controindicazioni ].

Uso geriatrico

La codeina può causare confusione e sovra-sedazione negli anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

La farmacocinetica della codeina può essere modificata nei pazienti con insufficienza renale. La clearance può essere ridotta e i metaboliti possono accumularsi a livelli plasmatici molto più elevati nei pazienti con insufficienza renale rispetto ai pazienti con normale funzione renale. Avvia questi pazienti con cautela con dosi più basse di codeina solfato o con intervalli di dosaggio più lunghi e titola lentamente mentre monitora attentamente gli effetti collaterali.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione epatica, quindi la farmacocinetica della codeina in questa popolazione di pazienti è sconosciuta. Avvia questi pazienti con cautela con dosi più basse di codeina solfato o con intervalli di dosaggio più lunghi e titola lentamente mentre monitora attentamente gli effetti collaterali.

Informazioni per overdose per la codeina solfato

Sintomi

Il sovradosaggio acuto di codeina è caratterizzato dalla depressione respiratoria (una diminuzione della frequenza respiratoria e/o del volume di marea cheyne-stes-cianosi della respirazione) la sonnolenza estrema che progredisce verso stupore o coma miosi (midriasi può verificarsi nella narcosi terminale della muscolare flaccidità scheletrica e a talvolta climi e talvolta bradycardi e ipotesi. In grave sovradosaggio di apnea circolatoria crollo arresto cardiaco e la morte può verificarsi.

La codeina solfato può causare miosi anche nell'oscurità totale. Gli alunni individuali sono un segno di sovradosaggio di oppiacei ma non sono patognomonici (ad esempio lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere vista con ipossia in situazioni di overdose.

Trattamento

L'attenzione primaria dovrebbe essere prestata al ripristino di un'adeguata scambio respiratorio attraverso la fornitura di una via aerea brevetti e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) dovrebbero essere impiegate nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare che accompagna il sovradosaggio come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie possono richiedere un massaggio cardiaco o defibrillazione. L'induzione dell'emesi non è raccomandata a causa del potenziale per la depressione del SNC e le convulsioni. Si raccomanda il carbone attivo se il paziente è sveglio e in grado di proteggere le sue vie aeree. Nelle persone che sono a rischio di brusca insorgenza di convulsioni o depressione mentale, il carbone attivo deve essere somministrato da personale medico o paramedico in grado di gestire le vie aeree per prevenire l'aspirazione in caso di emesi spontanea. Le gravi agitazione o convulsioni devono essere trattate con una benzodiazepina per via endovenosa.

L'antagonista degli oppioidi naloxone cloridrato è un antidoto specifico contro la depressione respiratoria derivante da sovradosaggio o insolita sensibilità agli agonisti degli oppiacei inclusa la codeina. Pertanto, una dose appropriata di naloxone cloridrato (vedere la prescrizione di informazioni per naloxone cloridrato) dovrebbe essere somministrata preferibilmente dalla via endovenosa contemporaneamente agli sforzi di rianimazione respiratoria. Poiché la durata dell'azione della codeina può superare quella dell'antagonista, il paziente deve essere mantenuto sotto la sorveglianza continua e le dosi ripetute dell'antagonista dovrebbero essere somministrate come necessario per mantenere una respirazione adeguata. Un antagonista narcotico non dovrebbe essere somministrato in assenza di depressione respiratoria o cardiovascolare clinicamente significativa secondaria al sovradosaggio di codeina solfato.

In un individuo dipendente fisicamente dalla somministrazione di oppioidi della normale dose dell'antagonista precipiterà una sindrome da astinenza acuta. La gravità dei sintomi di astinenza sperimentati dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrato. L'uso di un antagonista oppioide dovrebbe essere riservato per i casi in cui tale trattamento è chiaramente necessario. Se è necessario trattare la grave depressione respiratoria nella somministrazione fisica del paziente dell'antagonista dovrebbe essere iniziata con cura e titolata con dosi più piccole del solito.

Controindicazioni per codeina solfato

La codeina solfato è controindicata per la gestione del dolore postoperatorio nei bambini che hanno subito tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La codeina solfato è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota alla codeina o a qualsiasi componente del prodotto. Le persone note per essere ipersensibili ad alcuni altri oppioidi possono esibire la sensibilità incrociata alla codeina.

La codeina solfato è controindicata nei pazienti con depressione respiratoria in assenza di attrezzature per rianimazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La codeina solfato è controindicata nei pazienti con asma bronchiale acuto o grave o ipercarbia.

La codeina solfato è controindicata in qualsiasi paziente che ha o è sospettato di avere ileo paralitico.

Farmacologia clinica for Codeina solfato

Meccanismo d'azione

La codeina solfato è un analgesico oppiaceo correlato alla morfina ma con proprietà analgesiche meno potenti. La codeina è selettiva per il recettore MU ma con un'affinità molto più debole della morfina. Le proprietà analgesiche della codeina sono state ipotizzate dalla sua conversione in morfina sebbene l'esatto meccanismo di azione analgesica rimanga sconosciuta.

Effetti del sistema nervoso centrale (SNC)

La principale azione terapeutica del codeina solfato è l'analgesia. Sebbene il meccanismo preciso dell'azione analgesica sia sconosciuto specifici recettori degli oppiacei e composti endogeni con attività simile alla morfina in tutto il cervello e il midollo spinale e probabilmente svolgeranno un ruolo nell'espressione e nella percezione degli effetti analgesici. Alcuni altri effetti del SNC della codeina includono l'ansiolisi euforia e i sentimenti di rilassamento. La codeina solfato provoca in parte la depressione respiratoria di un effetto diretto sui centri respiratorie del tronco cerebrale. La codeina solfato e altri oppioidi correlati deprimono il riflesso della tosse per effetto diretto sul centro della tosse nel midollo. La codeina solfato può anche causare miosi.

Effetti sul tratto gastrointestinale e su altri muscoli lisci

Le secrezioni biliare gastrica e pancreatica possono essere ridotte dalla codeina. La codeina provoca anche una riduzione della motilità ed è associata ad un aumento del tono nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le contrazioni propulsive sono ridotte. Le onde peristaltiche propulsive nel colon sono ridotte mentre il tono è aumentato al punto dello spasmo. Il risultato finale può essere costipazione. La codeina può causare un marcato aumento della pressione del tratto biliare a seguito dello spasmo dello sfintere di Oddi. La codeina può anche causare spasmi dello sfintere della vescica urinaria.

Effetti sul sistema cardiovascolare

La codeina produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotensione ortostatica e svenimento. Può verificarsi il rilascio di istamina che può svolgere un ruolo nell'ipotensione indotta da oppioidi. Le manifestazioni di rilascio di istamina e/o vasodilatazione periferica possono includere gli occhi rossi e la sudorazione del prurito.

Sistema endocrino

Gli agonisti degli oppioidi come la codeina solfato hanno dimostrato di avere una varietà di effetti sulla secrezione di ormoni. Gli oppioidi inibiscono la secrezione di cortisolo ACTH e l'ormone luteinizzante (LH) nell'uomo. Stimolano anche la secrezione dell'ormone della crescita della prolattina (GH) e la secrezione pancreatica di insulina e glucagoni nell'uomo e in altre specie di ratti e cani. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) ha dimostrato di essere inibito e stimolato dagli oppioidi.

Sistema immunitario

È stato dimostrato che la codeina ha una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario in in vitro e modelli animali. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Farmacodinamica

Le concentrazioni di codeina non sono correlate alla concentrazione cerebrale o al sollievo del dolore.

La concentrazione minima effettiva varia ampiamente ed è influenzata da una varietà di fattori tra cui l'entità della precedente età di uso di oppiacei e condizioni mediche generali. Dosi efficaci nei pazienti tolleranti possono essere significativamente più alte rispetto ai pazienti naïve agli oppioidi.

Farmacocinetica

Assorbimento

La codeina viene assorbita dal tratto gastrointestinale con la massima concentrazione plasmatica che si verifica 60 minuti dopo la somministrazione.

Effetti alimentari

Quando sono stati somministrati 60 mg di codeina solfato 30 minuti dopo aver ingerito un pasto ad alto contenuto di grassi/calorie ad alto contenuto calorico non vi è stato alcun cambiamento significativo nella velocità e nell'entità dell'assorbimento della codeina.

Stato stazionario

La somministrazione di 15 mg di codeina solfato ogni quattro ore per 5 giorni ha comportato concentrazioni di stato stazionario di morfina morfina-3-glucuronide (M3G) e morfina-6-glucuronide (M6G).

Distribuzione

È stato segnalato che la codeina ha un volume apparente di distribuzione di circa 3-6 L/kg che indicano un'ampia distribuzione del farmaco nei tessuti. La codeina ha un basso legame proteico plasmatico con circa il 7-25% della codeina legata alle proteine ​​plasmatiche.

Effetti collaterali delle compresse di sodio alendronato

Metabolismo

Circa il 70-80%della dose somministrata di codeina viene metabolizzato mediante coniugazione con acido glucuronico alla codeina-6glucuronide (C6G) e tramite O-demetilazione alla morfina (circa 5-10%) e N-demetilazione a norcodeina (circa il 10%). UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) 2B7 e 2B4 sono i principali enzimi che mediano la glucurodinazione della codeina in C6G. Il citocromo P450 2D6 è il principale enzima responsabile della conversione della codeina in morfina e P450 3A4 è il principale enzima che media la conversione della codeina in norcodeina. La morfina e la norcodeina sono ulteriormente metabolizzate mediante coniugazione con acido glucuronico. I metaboliti del glucuronide della morfina sono morfina-3-glucuronide (M3G) e morfina-6-glucuronide (M6G). È noto che la morfina e M6G hanno attività analgesica nell'uomo. L'attività analgesica di C6G nell'uomo è sconosciuta. Norcodeina e M3G non sono generalmente considerati possedere proprietà analgesiche.

Eliminazione

Circa il 90% della dose totale di codeina viene escreto attraverso i reni di cui circa il 10% è invariato codeina. È stato segnalato che emivite plasmatiche della codeina e dei suoi metaboliti sono circa 3 ore.

Informazioni sul paziente per la codeina solfato

• Consiglia ai pazienti che la codeina solfato è un antidolorifico narcotico e può essere l'abitudine. Dovrebbe essere preso solo come indicato.
• Consiglia ai pazienti che alcune persone hanno una variazione genetica che si traduce nel cambio di codeina in morfina più rapidamente e completamente rispetto ad altre persone. La maggior parte delle persone non è a conoscenza del fatto che siano un metabolizzatore della codeina ultra rapido o meno. Questi livelli più alti del normale di morfina nel sangue possono portare a depressione respiratoria pericolosa o fatale o segni di sovradosaggio come la confusione estrema per sonnolenza o la respirazione superficiale. I bambini con questa variazione genetica a cui è stata prescritta codeina dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per l'apnea ostruttiva del sonno possono essere a maggior rischio in base alle segnalazioni di diversi decessi in questa popolazione a causa della depressione respiratoria. La codeina è controindicata nei bambini che subiscono tonsillectomia e/o adenoidectomia. Consigliare i caregiver di bambini che ricevono codeina per altri motivi per monitorare i segni di depressione respiratoria.
• Consiglio ai pazienti che le madri infermieristiche che assumono codeina possono avere livelli di morfina più elevati nel latte materno se sono metabolizzatori ultra-rapidi. Questi livelli più elevati di morfina nel latte materno possono portare a effetti collaterali potenzialmente letali o fatali nei bambini che allattano. Consiglia alle madri infermieristiche di guardare i segni di tossicità della morfina nei loro bambini che include una maggiore sonnolenza (più del solito) difficoltà di difficoltà alla respirazione al seno o inerte. Inserire le madri infermieristiche di parlare immediatamente con il medico del bambino se notano questi segni e se non riescono a raggiungere subito il medico per portare il bambino in un pronto soccorso o chiamare il 911 (o i servizi di emergenza locale).
• Consiglia ai pazienti che la dose di codeina solfato non deve essere regolata senza consultare il medico.
• Consiglia ai pazienti che la codeina può causare vertigini o vertigini e la giuria e possono compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o macchinari operativi.
• Consigliano i pazienti iniziati con la codeina solfato o i pazienti la cui dose è stata regolata per astenersi da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa fino a quando non viene stabilito che non sono influenzati negativamente. Consiglia ai pazienti di non combinare il solfato di codeina con l'alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (tranquillanti per gli aiuti del sonno), tranne per gli ordini del medico che prescrive perché possono verificarsi effetti pericolosi additivi con conseguente grave lesione o morte.
• Consiglia ai pazienti che la codeina solfato è un potenziale farmaco di abuso e dovrebbe essere protetto dal furto. Non dovrebbe mai essere dato a nessuno diverso dall'individuo per il quale è stato prescritto.
• Consiglia ai pazienti di mantenere la codeina solfato in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini.
• Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per una grave costipazione quando si prendono il solfato di codeina; Adeguati i lassativi e/o gli ammorbidenti appropriati, nonché altri trattamenti appropriati, dovrebbero essere iniziati dall'inizio della terapia.
• Consiglia ai pazienti gli eventi avversi più comuni che possono verificarsi durante l'assunzione di codeina solfato: sonnolenza Volumini di vertigini Sedazione Shorness of Breath Nausea Vomying Costipation and Sweat.
• Se i pazienti hanno ricevuto un trattamento con codeina solfato per più di poche settimane e viene indicata la cessazione della terapia, dovrebbero essere consigliati sull'importanza di assorbimento in modo sicuro la dose e che interrompere bruscamente il farmaco potrebbe precipitare i sintomi di astinenza. Il medico dovrebbe fornire un programma di dose per eseguire una graduale interruzione del farmaco.
• Le donne di potenziale di gravidanza che diventano o stanno pianificando di rimanere incinta dovrebbero consultare un medico prima di iniziare o continuare la terapia con il solfato di codeina.
• Non è stato stabilito un uso sicuro in gravidanza. L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare dipendenza fisica fetale/neonatale e può verificarsi un ritiro neonatale.