Cardura

Descrizione per Cardura

Cardura® (doxazosin mesilato) è un composto di chinazolina che è un inibitore selettivo del sottotipo Alpha1 dei recettori alfaadrenergici. Il nome chimico del mesilato di doxazosina è 1- (4-ammino-67-dimetossi-2-chinozolinil) -4- (14benzodioxan-2-ilcarbonil) piperazina metansolfonato. La formula empirica per il mesilato di doxazosina è C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S e il peso molecolare è 547,6. Ha la seguente struttura:

Cardura (doxazosina mesilato) è liberamente solubile in dimetilsolfossido solubile in dimetilformamide leggermente solubile in metanolo etanolo e acqua (NULL,8% a 25 ° C) e molto leggermente solubile in acetone e metilene cloruro. Cardura è disponibile come compresse colorate per uso orale e contiene 1 mg (bianco) 2 mg (giallo) 4 mg (arancione) e 8 mg (verde) di doxazosina come base libera.

Gli ingredienti inattivi per tutte le compresse sono: microcristallino cellulosio di cellulosa di lattosio di sodio glicolato magnesio stearato e lauril solfato di sodio. La compressa da 2 mg contiene D

• bassa pressione sanguigna
• vertigini
• sonnolenza
• mal di testa
• Sensazione di settimana o stanco

Usi per cardura

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

Cardura è indicato per il trattamento dei segni e dei sintomi di BPH.

Ipertensione

Cardura è indicato per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Cardura può essere usato da solo o in combinazione con altri antiipertensivi.

Dosaggio per cardura

Informazioni sul dosaggio

A seguito della dose iniziale e con ogni aumento della dose di cardura monitora la pressione sanguigna per almeno 6 ore dopo la somministrazione. Se la somministrazione di Cardura viene interrotta per diversi giorni, è necessario riavvio della terapia utilizzando il regime di dosaggio iniziale.

Iperplasia prostatica benigna

Il dosaggio iniziale consigliato di cardura è 1 mg dato una volta al giorno al mattino o alla sera.

A seconda dell'urodinamica del singolo paziente e della sintomatologia BPH, la dose può essere titolata a intervalli da 1 a 2 settimane a 2 mg e successivamente a 4 mg e 8 mg una volta al giorno. La dose massima consigliata per BPH è di 8 mg una volta al giorno.

Monitorare regolarmente la pressione sanguigna in questi pazienti.

Ipertensione

Il dosaggio iniziale di Cardura è 1 mg dato una volta al giorno. Il dosaggio giornaliero può essere raddoppiato 16 mg una volta al giorno se necessario per ottenere la riduzione desiderata della pressione sanguigna.

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Compresse : 1 mg (bianco) 2 mg (giallo o bianco) 4 mg (arancione o bianco) o 8 mg (verde o bianco).

Ogni compressa contiene mesilato doxazosina equivalente a 1 mg 2 mg 4 mg o 8 mg di doxazosina (base libera).

Archiviazione e maneggevolezza

Cardura (doxazosin) è disponibile come compresse per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene mesilato doxazosina equivalente a 1 mg (bianco) 2 mg (giallo o bianco) 4 mg (arancione o bianco) o 8 mg (verde o bianco) di doxazosina come base libera.

Archiviazione consigliata: conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Pfizer Roerig Division di Pfizer Inc NY NY 10017. Revisionato: gennaio 2022.

Effetti collaterali per cardura

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

L'incidenza di eventi avversi è stata accertata dagli studi clinici in tutto il mondo in 965 pazienti con BPH. I tassi di incidenza presentati di seguito (Tabella 2) si basano su dati combinati di sette prove controllate da placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di cardura in dosi da 1 a 16 mg in ipertensivi e da 0,5 a 8 mg in normotensive.

Le reazioni avverse che si verificano più dell'1% più frequentemente nei pazienti con BPH trattati con cardura vs placebo sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1. Reazioni avverse che si verificano più dell'1% più frequentemente nei pazienti con BPH trattati con cardura rispetto al placebo

Altre reazioni avverse che si verificano meno dell'1% più frequentemente nei pazienti con BPH trattati con cardura vs placebo ma plausibilmente correlati a cardura includono: palpitazioni.

Ipertensione

Cardura has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the doxazosina and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Le reazioni avverse che si verificano più dell'1% più frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con cardura vs placebo sono riassunte nella Tabella 1. Gli effetti posturali e l'edema sembravano essere legati alla dose. I tassi di prevalenza presentati di seguito si basano su dati combinati da studi controllati con placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di doxazosina a dosi che vanno da 1 a 16 mg.

Tabella 2. Reazioni avverse che si verificano più dell'1% più frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con cardura contro placebo

Altre reazioni avverse che si verificano meno dell'1% più frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con cardura vs placebo, ma plausibilmente correlati all'uso di cardura includono epistassi e edema a vampate di ipotensione vertigine.

Cardura has been associated with decreases in white blood cell counts

Cambiamenti di laboratorio osservati negli studi clinici

Leucopenia/Neutropenia

Sono state osservate diminuzioni dei globuli bianchi medi (WBC) e della conta dei neutrofili medi negli studi clinici controllati di pazienti ipertesi che ricevono cardura. Nei casi in cui era disponibile il follow-up WBC e i conteggi dei neutrofili sono tornati alla normalità dopo l'interruzione di Cardura. Nessun paziente è diventato sintomatico poiché include il risultato di vertigini dei bassi conteggi di WBC o neutrofili.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Cardura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Nell'esperienza post-marketing sono state riportate le seguenti reazioni avverse aggiuntive:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Leucopenia trombocitopenia;

Disturbi del sistema immunitario: reazione allergica;

Quante volte puoi prendere Xanax

Disturbi del sistema nervoso: ipoestesia;

Disturbi degli occhi: Sindrome di Iris floppy intraoperatoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ];

Disturbi cardiaci: bradicardia;

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: broncospasmo aggravato;

Disturbi gastrointestinali: vomito;

Disturbi epatobiliari: Cholestasis epatite colestatico;

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: orticaria;

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: crampi muscolari debolezza muscolare; Disturbi renali e urinari: Nocturia di menturazione della menturazione di ematuria; Sistema riproduttivo e disturbi del seno: priapismo della ginecomastia.

Interazioni farmacologiche per Cardura

Inibitori del CYP 3A

In vitro Gli studi suggeriscono che la doxazosina è un substrato di CYP 3A4. Forti inibitori del CYP3A possono aumentare l'esposizione alla doxazosina. Monitorare la pressione sanguigna e per i sintomi dell'ipotensione quando il cardura viene utilizzato in concomitanza con forti inibitori del CYP3A [vedi Farmacologia clinica ].

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5)

La somministrazione concomitante di cardura con un inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) può provocare effetti additivi per la pressione arteriosa e ipotensione sintomatica. Monitorare la pressione sanguigna e per i sintomi di ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Cardura

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precautazioni per Cardura

Ipotensione posturale

L'ipotensione posturale con o senza sintomi (ad esempio vertigini) può svilupparsi entro poche ore dopo la somministrazione di cardura. Tuttavia, è stata anche segnalata l'ipotensione posturale di rado sintomatica più tardi rispetto a poche ore dopo il dosaggio. Come con altri bloccanti alfa, esiste un potenziale per la sincope soprattutto dopo la dose iniziale o dopo un aumento della resistenza al dosaggio. Consiglia al paziente come evitare i sintomi derivanti dall'ipotensione posturale e quali misure adottare dovrebbero sviluppare.

La somministrazione concomitante di cardura con un inibitore della PDE-5 può provocare effetti di abbassamento della pressione arteriosa e ipotensione sintomatica.

Chirurgia della cataratta

La sindrome dell'iride floppy intraoperatoria (IFIS) è stata osservata durante la chirurgia della cataratta in alcuni pazienti o precedentemente trattati con alfa ₁ bloccanti. Questa variante della sindrome da pupilla di piccole dimensioni è caratterizzata dalla combinazione di un IRIS flaccido che fluttua in risposta alle correnti di irrigazione intraoperatoria di miosi intraoperatoria progressiva nonostante la dilatazione preoperatoria con farmaci mydriatici standard e il potenziale prolasso dell'IRIS verso le incisioni di faceemulsificazione. Il chirurgo del paziente dovrebbe essere preparato per possibili modifiche alla loro tecnica chirurgica come l'utilizzo degli anelli di dilaoma iris o delle sostanze viscoelastiche. Non sembra esserci un vantaggio di fermare la terapia alfa1 bloccante prima della chirurgia della cataratta.

Cancro alla prostata

Il carcinoma della prostata provoca molti dei sintomi associati al BPH e i due disturbi spesso coesistono. Il carcinoma della prostata dovrebbe quindi essere escluso prima di iniziare la terapia con Cardura per il trattamento di BPH.

Priapismo

Gli antagonisti di alpha1 tra cui doxazosina sono stati associati al priapismo (dolorosa erezione del pene sostenuto per ore e non alleviate da rapporti sessuali o masturbazione). Questa condizione può portare a impotenza permanente se non trattato prontamente.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Ipotensione posturale

Consiglio ai pazienti della possibilità di sintomi sincopi e ortostatici, specialmente all'inizio della terapia e sollecitati a evitare di guidare o compiti pericolosi per 24 ore dopo la prima dose dopo un aumento del dosaggio e dopo l'interruzione della terapia quando viene ripreso il trattamento. Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi al proprio operatore sanitario.

Priapismo

Consiglia ai pazienti la possibilità di priapismo e per cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

La somministrazione dietetica cronica (fino a 24 mesi) di mesilato di doxazosina a dosi massime tollerate di 40 mg/kg/giorno nei ratti e 120 mg/kg/giorno nei topi non ha rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno. Le dosi più alte valutate negli studi di ratto e topo sono associate ad AUC (una misura di esposizione sistemica) che sono rispettivamente 8 volte e 4 volte l'AUC umana alla dose di 16 mg/giorno.

Gli studi di mutagenicità non hanno rivelato effetti legati ai farmaci o al metabolita a livello cromosomico o subcromosomico.

Fertilità nei maschi

Gli studi sui ratti hanno mostrato una ridotta fertilità nei maschi trattati con doxazosina a dosi orali di 20 (ma non 5 o 10) mg/kg/giorno circa 4 volte le esposizioni AUC ottenute con una dose umana di 12 mg/giorno. Questo effetto era reversibile entro due settimane dal ritiro della droga. Non ci sono stati segnalazioni di alcun effetto di doxazosina sulla fertilità maschile nell'uomo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con cardura nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Tuttavia, l'ipertensione non trattata durante la gravidanza può comportare un aumento dei rischi materni [vedi Considerazioni cliniche ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when doxazosina was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Dati

Dati sugli animali

È stato scoperto che la radioattività attraversa la placenta dopo la somministrazione orale di doxazosina marcata a ratti in gravidanza. Studi su conigli e ratti in gravidanza a dosi orali quotidiane fino a 41 e 20 mg/kg rispettivamente (le concentrazioni di farmaci plasmatici rispettivamente di 10 e 4 volte le esposizioni di AUC umane con una dose terapeutica di 12 mg/giorno) non hanno rivelato prove di effetti avversi. Un regime di dosaggio di 82 mg/kg/die nel coniglio era associato a una ridotta sopravvivenza fetale. Negli studi per- e postnatali sullo sviluppo postnatale di ratti a dosi materne di 40 o 50 mg/kg/giorno di doxazosina (circa 8 volte l'esposizione AUC umana con una dose terapeutica di 12 mg/die) è stata ritardata, come evidenziato da un aumento di peso corporeo più lento e un aspetto leggermente più tardi di caratteristiche anatomiche e riflessi.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Ci sono informazioni limitate sulla presenza di cardura nel latte umano [vedi Dati ]. There is no information on the effects of Cardura on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Dati

Un singolo caso di studio riporta che il cardura è presente nel latte umano che ha provocato una dose di neonati inferiore all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma di 0,1. Tuttavia, questi dati sono insufficienti per confermare la presenza di cardura nel latte umano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Cardura non sono state stabilite nei bambini.

Uso geriatrico

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

Il profilo di sicurezza ed efficacia di Cardura era simile negli anziani (età ≥ 65 anni) e più giovane (età <65 years) patients.

Ipertensione

Studi clinici di Cardura non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Cardura is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to doxazosina. Use of Cardura in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per cardura

L'esperienza con il sovradosaggio di Cardura è limitata. Due adolescenti che ciascuno ingerito intenzionalmente da 40 mg di cardura con diclofenac o paracetamolo sono stati trattati con lavaggio gastrico con carbone attivo e fatto completi completi. Un bambino di due anni che ha ingerito accidentalmente 4 mg di cardura è stato curato con lavaggio gastrico e è rimasto normotento durante il periodo di osservazione del pronto soccorso di cinque ore. Un bambino di sei mesi ha accidentalmente ricevuto una compressa di Cardura da 1 mg schiacciata ed è stato segnalato per essere assonnato. Una femmina di 32 anni con epilessia cronica di insufficienza renale e depressione ingerite intenzionalmente da 60 mg cardura (livello ematico = 0,9 mcg/ml; valori normali in ipertensivi = 0,02 mcg/ml); La morte è stata attribuita a un convulsioni da grande mal di Mal derivante dall'ipotensione. Una donna di 39 anni che ha ingerito alcol e Dalmane da 70 mg di Cardura ^® (Flurazepam) ha sviluppato ipotensione che ha risposto alla terapia fluida.

Il ld orale ₅₀ di doxazosina è maggiore di 1000 mg/kg in topi e ratti. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe l'ipotensione per la quale il solito trattamento sarebbe l'infusione endovenosa di fluido. Poiché la doxazosina è una dialisi altamente legata alle proteine ​​non sarebbe indicata.

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Controindicazioni per Cardura

L'uso di cardura è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla doxazosina altre chinazoline (ad esempio la terazosina di prazosina) o in una qualsiasi delle sue componenti.

Farmacologia clinica for Cardura

Meccanismo d'azione

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

I sintomi associati a iperplasia prostatica benigna (BPH) come la frequenza urinaria Nocturia debole flusso e lo svuotamento incompleto sono correlati a due componenti anatomici (statici) e funzionali (dinamici). Il componente statico è correlato ad un aumento della dimensione della prostata causata in parte da una proliferazione di cellule muscolari lisce nello stroma prostatico. Tuttavia, la gravità dei sintomi di BPH e il grado di ostruzione uretrale non sono correlati bene con le dimensioni della prostata. Il componente dinamico di BPH è associato ad un aumento del tono della muscolatura liscia nel collo della prostata e della vescica. Il grado di tono in quest'area è mediato dall'alfa adrenoptor che è presente in alta densità nella capsula prostatica prostatica prostatica e nel collo della vescica. Il blocco del recettore alfa riduce la resistenza uretrale e può alleviare l'ostruzione e i sintomi di BPH e migliorare il flusso di urina.

Ipertensione

Il meccanismo d'azione di Cardura è il blocco selettivo del sottotipo alfa (postjunzionale) dei recettori adrenergici. Studi su soggetti umani normali hanno dimostrato che la doxazosina ha antagamente antagamente gli effetti di pressione della fenilefrina (un agonista alfa) e l'effetto pressore sistolico della noradrenalina. La doxazosina e la prazosina hanno capacità simili per antagonizzare la fenilefrina. L'effetto antiipertensivo di cardura deriva da una diminuzione della resistenza vascolare sistemica. La doxazosina composta genitore è principalmente responsabile dell'attività antiipertensiva. Le basse concentrazioni plasmatiche di metaboliti attivi e inattivi noti di doxazosina (2-piperazinil 6'- e 7'-idrossi e composti 6 e 7-O-desmetil) rispetto al farmaco genitore indica che il contributo anche il composto più potente (6'-idrossi) all'antidespertensiva di doxazosin è probabilmente piccolo. I metaboliti 6'- e 7'-idrossi hanno dimostrato proprietà antiossidanti a concentrazioni di 5 μM in vitro .

Farmacodinamica

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

La somministrazione di cardura ai pazienti con BPH sintomatico ha comportato un miglioramento statisticamente significativo della portata urinaria massima [vedi Studi clinici ].

Effetto su pazienti normotesi con iperplasia prostatica benigna (BPH)

Sebbene il blocco degli alfa adrenoceptori abbassi anche la pressione arteriosa nei pazienti ipertesi con un aumento del trattamento cardura di resistenza vascolare periferica di uomini normotesi con BPH non ha comportato un effetto di abbassamento della pressione arteriosa clinicamente significativa (Tabella 4). La percentuale di pazienti normotesi con una pressione arteriosa sistolica seduta inferiore a 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg in qualsiasi momento durante il trattamento con cardura 1-8 mg una volta al giorno era del 6,7% con doxazosina e non significativamente diverso (statisticamente) da quello con placebo (5%).

Ipertensione

La somministrazione di cardura provoca una riduzione della resistenza vascolare sistemica. Nei pazienti con ipertensione c'è un piccolo cambiamento nella gittata cardiaca. Le riduzioni massime della pressione sanguigna si verificano di solito 2-6 ore dopo il dosaggio e sono associate a un piccolo aumento della frequenza cardiaca in piedi. Come altri agenti di blocco adrenergico alfa, la doxazosina ha un effetto maggiore sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca in posizione eretta.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche i livelli plasmatici di cardura si verificano a circa 2-3 ore. La biodisponibilità è circa il 65% che riflette il metabolismo di primo passaggio della doxazosina da parte del fegato. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di Cardura è stato esaminato in uno studio crossover con dodici soggetti ipertesi. Riduzioni del 18% nella concentrazione plasmatica massima media (CMAX) e del 12% nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) si sono verificate quando Cardura è stato somministrato con cibo. Nessuna di queste differenze è clinicamente significativa.

In uno studio crossover su 24 soggetti normotesi, la farmacocinetica e la sicurezza della doxazosina hanno dimostrato di essere simili con i regimi di dosaggio mattutina e serale. L'AUC dopo il dosaggio mattutino era tuttavia l'11% in meno rispetto a quello dopo il dosaggio della sera e il tempo al massimo della concentrazione dopo il dosaggio serale si è verificato significativamente più tardi di quello dopo il dosaggio del mattino (NULL,6 contro 3,5 ore).

Distribuzione

A le concentrazioni plasmatiche raggiunte da dosi terapeutiche circa il 98% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

Cardura is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Gli studi suggeriscono che il percorso primario per l'eliminazione è tramite CYP 3A4; Tuttavia, anche percorsi metabolici del CYP 2D6 e del CYP 2C9 sono coinvolti in misura minore. Sebbene diversi metaboliti attivi della doxazosina siano stati identificati, la farmacocinetica di questi metaboliti non è stata caratterizzata.

Escrezione

L'eliminazione del plasma di doxazosina è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 22 ore. Studi a stato stazionario in pazienti ipertesi somministrati dosi di doxazosina da 2 a 16 mg una volta al giorno hanno mostrato cinetica lineare e proporzionalità della dose. In due studi a seguito della somministrazione di 2 mg per via orale una volta al giorno i rapporti di accumulo medio (AUC a stato stazionario vs. AUC di prima dose) erano 1,2 e 1,7. Il riciclaggio enteroepatico è suggerito dal picco secondario delle concentrazioni plasmatiche di doxazosina.

In uno studio su due soggetti somministrati doxazosina 2 mg per via orale e 1 mg per via endovenosa in due occasioni separate circa il 63% della dose è stato eliminato nelle feci e il 9% della dose è stato trovato nelle urine. In media solo il 4,8% della dose è stato escreto come farmaco invariato nelle feci e solo una traccia della radioattività totale nelle urine è stata attribuita a un farmaco invariato.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

La farmacocinetica di Cardura in Young ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Compromissione renale

Studi di farmacocinetica su pazienti anziani e pazienti con compromissione renale non hanno mostrato alterazioni significative rispetto ai pazienti più giovani con funzione renale normale.

Compromissione epatica

La somministrazione di una singola dose di 2 mg a pazienti con cirrosi (classe-Pugh di bambino A) ha mostrato un aumento del 40% dell'esposizione alla doxazosina. L'impatto di moderata (classe-pugh di classe B) o grave (classe-pugh di classe C) compromissione epatica sulla farmacocinetica della doxazosina non è noto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Esistono solo dati limitati sugli effetti dei farmaci noti per influenzare il metabolismo epatico della doxazosina (ad esempio cimetidina).

Cimetidina

Nei volontari sani la somministrazione di una singola dose di doxazosina il primo giorno di un regime di quattro giorni di cimetidina orale (400 mg due volte al giorno) ha comportato un aumento del 10% dell'AUC media di doxazosina e un leggero ma non significativo aumento medio di CMAX e mezza vita di doxazosina.

In vitro I dati nel plasma umano indicano che il cardura non ha alcun effetto sul legame proteico della fenitoina o indometacina di warfarin digossina.

Tossicologia animale e farmacologia

Una maggiore incidenza di necrosi miocardica o fibrosi è stata osservata negli studi a lungo termine (6-12 mesi) su ratti e topi (esposizione 8 volte l'esposizione AUC umana nei ratti e in qualche modo equivalente all'esposizione a CMAX umana nei topi). I risultati non sono stati osservati a dosi inferiori. Nei cani non è stata osservata cardiotossicità a seguito di 12 mesi di dosaggio orale a dosi che hanno portato a concentrazioni plasmatiche massime (C 14 volte l'esposizione a C nell'uomo che riceve una dose terapeutica di 12 mg/giorno o nei ratti Wistar a C esposizioni di C 15 volte l'esposizione a C umana. Non ci sono prove che si verificano lesioni simili nell'uomo.

Studi clinici

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

L'efficacia di cardura è stata ampiamente valutata in oltre 900 pazienti con BPH in studi in doppio cieco controllati con placebo. Il trattamento con cardura era superiore al placebo per migliorare i sintomi del paziente e la portata urinaria. Un sollievo significativo con Cardura è stato visto già una settimana nel regime di trattamento con pazienti trattati con cardura (n = 173) che mostrano un significativo (P <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

In tre studi controllati con placebo su sintomi ostruttivi di 14-16 settimane (intermittenza di esitazione dribblando il flusso urinario debole incompleto di svuotamento della vescica) e sintomi irritanti (bruciore di urgenza di frequenza diurna della nocturia) di BPH sono stati valutati a BPH sono stati valutati ad ogni visita da parte di questionari con i sintomi senza paziente. La preoccupazione dei sintomi è stata misurata con un questionario Boyarsky modificato. La gravità/frequenza dei sintomi è stata valutata utilizzando un questionario Boyarsky modificato o un questionario basato su AUA. Le valutazioni uroflowmetriche sono state eseguite in momenti di picco (2-6 ore post-dose) e/o depressione (24 ore dopo dose) concentrazioni plasmatiche max) di cardura.

I risultati dei tre studi controllati con placebo (n = 609) che mostrano un'efficacia significativa con 4 mg e 8 mg di doxazosina sono riassunti nella Tabella 3. In tutti e tre gli studi Cardura ha portato a un sollievo statisticamente significativo di sintomi ostruttivi e irritanti rispetto al placebo. I miglioramenti statisticamente significativi di 2,3-3,3 ml/sec nella portata massima sono stati osservati con cardura negli studi 1 e 2 rispetto a 0,1-0,7 ml/sec con placebo.

Tabella 3

In uno studio a dose fissa (Studio 2) la terapia cardura (da 4 a 8 mg una volta al giorno) ha comportato un miglioramento significativo e sostenuto della portata urinaria massima di 2,3-3,3 ml/sec (Tabella 3) rispetto al placebo (NULL,1 ml/sec). In questo studio l'unico studio in cui le valutazioni settimanali sono state migliorate significative con Cardura vs. Placebo dopo una settimana. La percentuale di pazienti che hanno risposto con un miglioramento massimo della portata di ≥3 ml/sec era significativamente maggiore con cardura (34-42%) rispetto al placebo (13-17%). Un miglioramento significativamente maggiore è stato osservato anche nella portata media con cardura (NULL,6 ml/sec) rispetto al placebo (NULL,2 ml/sec). Il corso di insorgenza e tempo di sollievo dai sintomi e un aumento del flusso urinario dallo studio 1 sono illustrati nella Figura 1.

Figura 1 - Studio 1

Ipertensione

In un'analisi aggregata di studi di ipertensione controllati con placebo con circa 300 pazienti ipertesi per gruppo di trattamento doxazosina a dosi da 1 a 16 mg somministrate una volta al giorno abbassato la pressione sanguigna a 24 ore di circa 10/8 mmHg rispetto al placebo in posizione eretta e circa 9/5 mmHg nella posizione supina. Gli effetti di picco della pressione sanguigna (1-6 ore) erano maggiori di circa il 50-75% (cioè i valori di depressione erano circa il 55-70% dell'effetto di picco) con le maggiori differenze di picco di vasca osservate nelle pressioni sistoliche. Non vi era alcuna differenza apparente nella risposta alla pressione sanguigna di caucasici e neri o di pazienti al di sopra e al di sotto di 65 anni. Nella stessa popolazione di pazienti i pazienti che ricevevano cardura hanno guadagnato una media di 0,6 kg rispetto a una perdita media di 0,1 kg per i pazienti con placebo.

Tabella 4 Cambiamenti medi nella pressione sanguigna dal basale alla media della fase di efficacia finale nei normotensi (BP diastolico <90 mmHg) in Two Double-blind Placebo-controlled U.S. Studies with Cardura 1 to 8 mg once daily.

Informazioni sul paziente per cardura

Cardura ^®
(Kar-Dur-A)
(compresse di doxazosin)

Cos'è Cardura?

Cardura is a prescription medicine that contains doxazosina mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Cardura is used to treat:

• I sintomi dell'iperplasia prostatica benigna (BPH)
• Ipertensione (ipertensione)

Non è noto se Cardura è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Cardura?

Non prendere Cardura se tu:

• sono allergici alle doxazosine altre chinazoline o qualsiasi degli ingredienti di Cardura. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Cardura.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere Cardura?

Prima di prendere Cardura, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno avuto una bassa pressione sanguigna soprattutto dopo aver preso altri medicinali. I segni di bassa pressione sanguigna includono vertigini svenute e vertigini.
• avere un intervento chirurgico agli occhi pianificati
• avere il cancro alla prostata o una storia di cancro alla prostata. Il tuo operatore sanitario potrebbe farti controllare per il cancro alla prostata prima di iniziare a prendere e mentre prendi Cardura.
• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Cardura danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Cardura passa nel tuo latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Cardura.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Cardura può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul modo in cui Cardura funziona causando effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Altri medicinali per l'ipertensione o la medicina per il trattamento della disfunzione erettile (DE) chiamato inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5). L'uso di cardura con inibitori della PDE-5 può portare a un calo della pressione sanguigna o a svenimento.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Cardura?

• Prendi Cardura esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto cardura prendere e quando prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di cardura fino a quando non è la dose giusta per te.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Cardura?

Non guidare o eseguire alcuna attività pericolosa fino ad almeno 24 ore dopo aver preso Cardura se si sta prendendo:

• La tua prima dose di cardura
• Cardura for the first time Dopo Il tuo operatore sanitario ha aumentato la dose di cardura
• Cardura for the first time Dopo Eventuali pause (interruzioni) nel trattamento con cardura cardura possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cardura?

Cardura may cause serious side effects including:

• Un improvviso calo della pressione sanguigna Soprattutto quando inizi il trattamento o quando c'è un aumento della dose di cardura è comune ma può anche essere grave. Questo può farti svenire o sentirti vertigini o stordito. Il rischio di avere questo problema può essere aumentato se si prendono Cardura con determinati altri medicinali che riducono la pressione sanguigna inclusi gli inibitori della PDE-5. Il tuo operatore sanitario può monitorare la pressione sanguigna mentre prendi Cardura. Vedi Cosa dovrei evitare mentre prendi Cardura?
• Problemi con gli occhi durante la chirurgia della cataratta. Una condizione chiamata Sindrome di Iris floppy intraoperatoria può verificarsi durante la chirurgia della cataratta se si prende o hai preso alfa-bloccanti come Cardura. Se hai bisogno di un intervento chirurgico di cataratta, assicurati di dire al tuo operatore sanitario se prendi o hai preso Cardura.
• Un'erezione dolorosa che non andrà via. Cardura can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Gli effetti collaterali più comuni di Cardura sono:

• debolezza or lack of energy (asthenia)
• vertigini

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cardura. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Cardura.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Cardura per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare cardura ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Cardura. Per ulteriori informazioni, chiedere al tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Cardura?

La forma dimensionale e l'aspetto del tablet che ricevi può variare tutte le compresse hanno lo stesso ingrediente attivo e questo non influirà sul modo in cui il medicinale funziona.

Puoi identificare il tablet che hai dalle seguenti informazioni.

Ingrediente attivo: doxazosina

Ingredienti inattivi: Microcristallino cellulosa lattosio di amido di sodio glicolato magnesio stearato e lauril solfato di sodio. La compressa gialla da 2 mg contiene D