Faslodex

Descrizione per Faslodex

L'iniezione di Faslodex® (Fulvestrant) per la somministrazione intramuscolare è un antagonista del recettore degli estrogeni. Il nome chimico è 7-alfa- [9- (44555-penta fluoropentilsolfinil) nonl] estra-135- (10)-tride317-beta-diolo. La formula molecolare è C ₃₂ H ₄₇ F ₅ O ₃ S e la sua formula strutturale è:

Fulvestrant è una polvere bianca con un peso molecolare di 606,77. La soluzione per l'iniezione è un liquido viscoso incolore al giallo chiaro.

Ogni iniezione contiene ingredienti inattivi: 10% p/v Alcool USP 10% W/V alcool benzilico NF e 15% p/V benzyl benzoato USP come co-solventi e realizzato fino al 100% p/v con olio di ricino USP come co-solvente e modificatore della velocità di rilascio.

Usi per Faslodex

Monoterapia

Faslodex è indicato per il trattamento di:

• Il carcinoma mammario avanzato 2 (HER2) del fattore di crescita epidermico umano positivo al recettore 2 (HER2) del recettore 2 (HER2).
• Cancro avanzato avanzato delle risorse umane nelle donne in postmenopausa con progressione della malattia a seguito di terapia endocrina.

Terapia di combinazione

Faslodex è indicato per il trattamento di:

• Il carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane nelle donne in postmenopausa in combinazione con ribociclib come terapia iniziale a base endocrina o in seguito alla progressione della malattia sulla terapia endocrina.
• Il carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane in combinazione con palbociclib o abemaciclib nelle donne con progressione della malattia dopo terapia endocrina.

Dosaggio per faslodex

Dose consigliata

Monoterapia

The recommended dose of FASLODEX is 500 mg to be administered intramuscularly into the buttocks (gluteal area)slowly (1 -2 minutes per injection) as two 5 mL injections one in each buttockon Days 1 15 29 and once monthly thereafter [see Studi clinici ].

Terapia di combinazione

Quando il faslodex viene utilizzato in combinazione con palbociclib abemaciclib o ribociclib la dose consigliata faslodex è 500 mg da somministrare per via intramuscolare nelle glutei (area gluteale) lentamente (1 -2 minuti per iniezione) come due iniezioni da 5 ml una per iniezioni di una volta.

Quando il faslodex viene utilizzato in combinazione con palbociclib, la dose raccomandata di palbociclib è una capsula da 125 mg presa per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di ferie per comprendere un ciclo completo di 28 giorni. Palbociclib dovrebbe essere preso con il cibo. Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per Palbociclib.

Quando il faslodex viene utilizzato in combinazione con abemaciclib la dose raccomandata di abemaciclib è 150 mg per via orale due volte al giorno. AbeMaciclib può essere scommessa con o senza cibo. Afferrare le informazioni complete di prescrizione per Abemaciclib.

Quando il faslodex viene utilizzato in combinazione con ribociclib, la dose raccomandata di ribociclib è 600 mg presa per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da un trattamento 7 giorni di riposo con un ciclo completo di 28 giorni. Ribociclib può essere preso con o senza cibo. Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per ribociclib.

Le donne pre/perimenopausali trattate con la combinazione offaslodex pluspalbociclib abemaciclib o ribociclib devono essere trattate con gli agonisti dell'ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti (LHRH) secondo gli attuali standard di pratica clinica [vedi Studi clinici ].

Modifica della dose

Monoterapia

Compromissione epatica

A dose of 250 mg is recommended for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) to be administered intramuscularly into the buttock (gluteal area) slowly (1 -2 minutes) as one 5 mL injection on Days 1 15 29 and once monthly thereafter.

FASLODEX has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Terapia di combinazione

Quando il faslodex viene utilizzato in combinazione con palbociclib abemaciclib o ribociclib si riferiscono alle istruzioni di modifica della dose di monoterapia per Faslodex.

Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione di Palbociclib co-somministrato abemaciclib o ribociclib per le linee guida per la modifica della dose nelle tossicità per l'evento per l'uso con farmaci concomitanti e altre informazioni di sicurezza pertinenti.

Tecnica amministrativa

Somministrare l'iniezione secondo le linee guida locali per l'esecuzione di grandi iniezioni di volume -estramuscolari.

Nota

A causa della vicinanza dell'attenzione del nervo sciatico sottostante dovrebbe essere presa se la somministrazione di Faslodex nel sito di iniezione dorsogluteale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Effetti collaterali della chiaritina nei bambini

Il metodo corretto di somministrazione di Faslodex per uso intramuscolare è descritto nelle seguenti istruzioni.

Per ogni siringa pre-piegata a dose monodosa:

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Per l'amministrazione:

Figura 4

Figura 5

1. Rimuovere la canna della siringa di vetro dal vassoio e verificare che non sia danneggiato.
2. Rimuovere la siringa etichetta per la registrazione del paziente perforata dalla siringa.
3. Ispezionare il prodotto farmacologico nella siringa di vetro per qualsiasi particolato visibile o scolorimento prima dell'uso. Scartare se è presente il particolato o lo scolorimento.
4. Sbucciare l'ago di sicurezza (SafetyGlide ™) imballaggio esterno.
5. Tenere la siringa in posizione verticale sulla parte a costine (C). Con l'altra mano prendere il cappuccio (a) e inclinarsi con cura il cazzo e non torcere il tappo) fino a quando il cappuccio non si disconnette per la rimozione (vedi Figura 1 ).
6. Tirare il cappuccio (a) in direzione verso l'alto. Figura 2 ).
7. Collegare l'ago di sicurezza alla punta della siringa (Luer-Lok). Torcere l'ago fino a sedere saldamente (vedi Figura 3 ). Confirm that the needle is locked to the Luer connectO befOe moving O tilting the syringe out of the vertical plane to avoid spillage of syringe contents.
8. Estrarre lo scudo dritto fuori dall'ago per evitare danneggiare il punto dell'ago.
9. Rimuovere la guaina dell'ago.
10. Expelexcess Gas dalla siringa (può rimanere una piccola bolla di gas).
11. Somministrare intramuscolarmente lentamente (1-2 minuti/iniezione) nel gluteo (area gluteale). Per la comodità dell'utente la posizione di smussatura dell'ago è orientata al braccio della leva come mostrato in Figura 4 .
12. Dopo l'iniezione attiva immediatamente il braccio della leva per distribuire la schermatura dell'ago applicando un colpo singolo al braccio a leva assistito dall'attivazione per spingere completamente il braccio della leva in avanti. Ascolta un clic. Confermare che la schermatura dell'ago ha coperto completamente l'ago (vedi Figura 5 ). NOTE: Activate away from self E others.
13. Scartare la siringa vuota in un collettore di Sharps approvato in conformità con le normative applicabili e la politica istituzionale.
14. Ripeti i passaggi da 1 a 13 per la seconda siringa.

Come usare faslodex

Per il pacchetto di siringa da 2 x 5 ml, il contenuto di entrambe le siringhe deve essere iniettato per ricevere la dose raccomandata da 500 mg.

Informazioni sull'amministrazione importanti

Per aiutare a evitare l'HIV (AIDS) HBV (epatite) e altre malattie infettive a causa di aghi contaminati accidentali non devono essere rielaborati o rimossi a meno che non vi sia alternativa o che tale azione sia richiesta dalla procedura medica aspecifica. Le mani devono rimanere dietro l'ago a lungo durante l'uso e la cessione.

Non fare autoclave SafetyGlide ™ Ago prima dell'uso.

Becton Dickinson garantisce che i contenuti dei loro pacchetti non aperti o non danneggiati siano sterili non tossici e non pirogeni.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Faslodex Un'iniezione per la somministrazione intramuscolare viene fornita come siringhe a 5 mlsple-dose-dose contenenti 250 mg/5 ml di fulvestrant.

Archiviazione e maneggevolezza

Faslodex è fornito in vetro neutro a 5 ml di vetro neutro trasparente (tipo 1) ciascuno contenente 250 mg/5 ml di soluzione Faslodex per iniezione intramuscolare e dotato di una chiusura di manomissione evidente.

Ndc 0310–0720–10

Le siringhe pre-riempite a dosi monodose sono presentate in un vassoio con asta dello stanger di polistirene e aghi di sicurezza (SafetyGlide ™) per il collegamento alla canna.

Scartare ogni siringa dopo l'uso. Se una dose di paziente richiede una sola siringa inutilizzata deve essere immagazzinata come indicato di seguito.

Magazzinaggio

Refrigerare 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Per proteggere dal negozio di luci nel cartone originale fino al momento d'uso .

Prodotto da: Vetterpharma-Gertigung GmbH

Effetti collaterali per Faslodex

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Rischio di sanguinamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento dell'esposizione nei pazienti con compromissione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione del sito di iniezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati non possono essere direttamente confrontati con i tassi in altri studi e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Monoterapia

Confronto di Faslodex 500 mg e Faslodex 250 mg (Conferma)

Le seguenti reazioni avverse (ARS) sono state calcolate in base all'analisi della sicurezza di Conferma confrontando la somministrazione di Faslodex 500 mg per via intramuscolare una volta al mese con Faslodex 250 mg per via intramuscolare una volta al mese. Le reazioni avverse più frequentemente riportate nel gruppo Faslodex 500 mg erano il dolore al sito di iniezione (NULL,6% dei pazienti) nausea (NULL,7% dei pazienti) e dolore osseo (NULL,4% dei pazienti); Le reazioni avverse più frequentemente riportate nel gruppo Faslodex 250 mg erano la nausea (NULL,6% dei pazienti) dolori alla schiena (NULL,7% dei pazienti) e dolore al sito di iniezione (NULL,1% dei pazienti).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate con un'incidenza del 5% o superiore, indipendentemente dalla causalità valutata dalla conferma.

Tabella 1: reazioni avverse in conferma (≥5% in entrambi i gruppi di trattamento)

Nella popolazione di sicurezza raggruppata (n = 1127) da studi clinici che confrontano Faslodex 500 mg con Faslodex 250 mg dopo la base di aumento del grado ≥1 CTC in AST ALT o fosfatasi alcalina sono stati osservati in> 15% dei pazienti che hanno ricevuto Faslodex. Gli aumenti di grado 3-4 sono stati osservati nell'1-2% dei pazienti. L'incidenza e la gravità dell'aumento degli enzimi epatici (Alt AST ALP) non differivano tra i 250 mg e i bracci Faslodex da 500 mg.

Confronto tra Faslodex 500 mg e Anastrozole 1 mg (Falcon)

La sicurezza di Faslodex 500 mg contro anastrozolo 1 mg è stata valutata in Falcon. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Faslodex in 228 su 460 pazienti con carcinoma mammario avanzato HR positivo nelle donne in postmenopausa non precedentemente trattate con terapia endocrina che hanno ricevuto almeno una (1) dose di trattamento nel falco.

La discontinuazione permanente associata a una reazione avversa si è verificata in 4 su 228 (NULL,8%) pazienti che hanno ricevuto Faslodex e in 3 su 232 (NULL,3%) pazienti che hanno ricevuto anastrozolo. Le reazioni avverse che portano alla sospensione per quei pazienti che ricevevano Faslodex includevano ipersensibilità ai farmaci (NULL,9%) ipersensibilità del sito di iniezione (NULL,4%) ed elevati enzimi epatici (NULL,4%).

Le reazioni avverse più comuni (≥10%) di qualsiasi grado riportato nei pazienti nel braccio di Faslodex erano l'affaticamento e la nausea di Artralgia Hot Flash e la nausea.

Le reazioni avverse riportate nei pazienti che hanno ricevuto Faslodex nel Falcon ad un'incidenza di ≥5% in entrambi i braccio di trattamento sono elencate nella Tabella 2 e le anomalie di laboratorio sono elencate nella Tabella 3.

Tabella 2: reazioni avverse nel falco

Tabella 3: anomalie di laboratorio nel falco ¹

Confronto di Faslodex 250 mg e anastrozolo 1 mg negli studi combinati (studi 0020 e 0021)

Le reazioni avverse più comunemente riportate nei gruppi di trattamento Faslodex e Anastrozolo erano sintomi gastrointestinali (incluso la diarrea di costipazione del vomito di nausea e il dolore addominale) del mal di testa vasodilatazione del mal di testa (vampate di calore) e faringite.

Sono state osservate reazioni del sito di iniezione con lieve dolore transitorio e infiammazione con Faslodex e si sono verificate nel 7% dei pazienti somministrati l'iniezione da 5 ml (Studio 0020) e nel 27% dei pazienti somministrati iniezioni di 2 x 2,5 ml (studio 0021) nei due clinici che hanno confrontato Faslodex 250 mg e anastrozolo 1 mg.

La tabella 4 elenca le reazioni avverse riportate con un'incidenza del 5% o superiore, indipendentemente dalla causalità valutata dai due studi clinici controllati che confrontano la somministrazione di Faslodex 250 mg per via intramuscolare una volta al mese con anastrozolo 1 mg oralmente una volta al giorno.

Tabella 4: avverseactionsinstudies0020 e 0021 (≥5% da CombinateData)

Terapia di combinazione

Terapia di combinazione with Palbociclib (PALOMA-3)

La sicurezza di Faslodex 500 mg più Palbociclib 125 mg/die contro Faslodex Plus Placebo è stata valutata in Paloma-3. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Faslodex più Palbociclib in 345 su 517 pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo positivo per le risorse umane che ha ricevuto almeno 1 dose di trattamento in Paloma-3. La durata mediana del trattamento per Faslodex Plus Palbociclib è stata di 10,8 mesi mentre la durata mediana del trattamento per il braccio di Faslodex Plus Placebo è stata di 4,8 mesi.

Non è stata consentita alcuna riduzione della dose per Faslodex in Paloma-3. Le riduzioni della dose di palbociclib a causa di una reazione avversa di qualsiasi grado si sono verificate nel 36% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più palbociclib.

Iniezione di destrosio

La discontinuazione permanente associata a una reazione avversa si è verificata in 19 su 345 (6%) pazienti che hanno ricevuto faslodex più palbociclib e in 6 su 172 (3%) pazienti che hanno ricevuto Faslodex più placebo. Le reazioni avverse che portano alla sospensione per quei pazienti che ricevono Faslodex PlusPalbociclib includevano infezioni da affaticamento (NULL,6%) (NULL,6%) e trombocitopenia (NULL,6%).

Le reazioni avverse più comuni (≥10%) di qualsiasi grado riportato nei pazienti nel braccio di Palbociclib più Faslodex più per frequenza discendente erano le infezioni da neutropenia leucopenia fatica anemia anemia stomatite diarrea trombocitopenia vomito vomito alopecia appetite e pioressia.

Le reazioni avverse di grado ≥3 di grado più frequentemente riportate (≥5%) nei pazienti che ricevono faslodex più palbociclib nella frequenza discendente erano neutropenia e leucopenia.

Le reazioni avverse (≥10%) riportate in pazienti che hanno ricevuto Faslodex più Palbociclib o Faslodex Plus Placebo in Paloma-3 sono elencate nella Tabella 5 e le anomalie di laboratorio sono elencate nella Tabella 6.

Tabella 5: reazioni avverse (≥10%) in Paloma-3

Ulteriori reazioni avverse che si verificano a un'incidenza complessiva di <10.0% of patients receiving Faslodex plus palbociclib in PALOMA-3 included asthenia (7.5%) aspartate aminotransferase increased (7.5%) dysgeusia (6.7%) epistaxis (6.7%) lacrimation increased (6.4%) dry skin (6.1%) alanine aminotransferase increased (5.8%) vision blurred (5.8%) dry eye (3.8%) E febrile neutropenia (0.9%).

Tabella 6: Anomalie di laboratorio in Paloma-3

Terapia di combinazione With Abemaciclib (MONARCH 2)

La sicurezza di Faslodex (500 mg) più abemaciclib (150 mg due volte al giorno) rispetto a Faslodex più placebo è stata valutata in Monarch 2. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Faslodex in 664 pazienti con carcinoma mammario avanzato HR 2.

La durata mediana del trattamento è stata di 12 mesi di pazienti che ricevevanofaslodexplus abemacicliband 8 mesi per i pazienti che hanno ricevuto faslodex più placebo.

Le riduzioni della dose dovuta a una reazione avversa si sono verificate nel 43% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più abemaciclib. Le reazioni avverse che portavano a riduzioni della dose ≥5% dei pazienti erano diarrea e neutropenia. La riduzione della dose di abemaciclib dovuta a diarrea di qualsiasi grado si è verificata nel 19% dei pazienti che hanno ricevuto Faslodex più abemaciclib rispetto allo 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più placebo. Le riduzioni della dose di abemaciclib dovute a neutropenia di qualsiasi grado si sono verificate nel 10% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più abemaciclib rispetto ai pazienti che hanno ricevuto faslodex più placebo.

La sospensione permanente del trattamento dello studio a causa di un evento avverso è stata riportata nel 9% dei pazienti che hanno ricevuto Faslodex più abemaciclib e nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto Faslodex più placebo. Le reazioni avverse che portavano a una sospensione permanente per i pazienti che ricevevano faslodex più abemaciclib erano infezioni (2%) diarrea (1%) epatotossicità (1%) affaticamento (NULL,7%) nausea (NULL,2%) dolore addominale (NULL,2%) lesioni renali acute (NULL,2%) e cerebrale (NULL,2%).

I decessi durante il trattamento o durante il follow-up di 30 giorni indipendentemente dalla causalità sono stati riportati in 18 casi (4%) di Faslodex più pazienti trattati con abemaciclib rispetto a 10 casi (5%) dei pazienti trattati con Placebo Faslodex più. Cause di morte per i pazienti che hanno ricevuto faslodex più abemaciclib includevano: 7 (2%) decessi del paziente a causa della malattia sottostante 4 (NULL,9%) a causa della sepsi 2 (NULL,5%) a causa della polmonite 2 (NULL,5%) a causa dell'epatotossicità e uno (NULL,2%) a causa dell'infarto cerebrale.

Le reazioni avverse più comuni riportate (≥20%) nel braccio di Faslodex più abemaciclib sono erano le infezioni della nausea di nausea di fatica della diarrea, anemia addominale anemia leucopenia, ridotto il vomito di appetito e il mal di testa (Tabella 7). Le reazioni avverse più frequentemente riportate (≥5%) di grado 3 o 4 erano la neutropenia diarrea leucopenia anemia e le infezioni.

Tabella 7: reazioni avverse ≥10% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più abemaciclib e ≥2% superiore a faslodex più placebo in monarca 2

Ulteriori reazioni avverse nel monarca 2 includono eventi tromboembolici venosi (trombosi vena profonda embolia polmonare cerebrale venosa trombosi subclavia trombosi ascellare trombosi ascellare trombosi e DVT di vena di vena inferiore) che sono stati segnalati nel 5% dei pazienti trattati con faslodex più abemaciclib rispetto allo 0,9% con fasa di venax che sono stati riportati.

Tabella 8: Anomalie di laboratorio ≥10% nei pazienti che ricevono faslodexplus abemacicliband ≥2% superiore a Faslodex più placebo nel monarca 2

Terapia di combinazione With Ribociclib (MONALEESA-3)

La sicurezza di Faslodex 500 mg più ribociclib 600 mg rispetto a Faslodex Plus Placebo è stata valutata in Monaleesa-3. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Faslodex più ribociclib in483outof724PostMenopausalpatientswithhr-PositiveHer2-negativo-negativo del carcinoma mammario avanzato per la terapia endocrina o dopo la progressione della malattia nella terapia endocrina che ha ricevuto almeno una dose di Faslodex Pell La durata mediana del trattamento è stata 15,8 mesi per Faslodex più ribociclib e 12 mesi per Faslodex Plus Placebo.

Riduzioni della dose dovuta a reazioni avverse si sono verificate nel 32% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più ribociclib e nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto faslodex più placebo. Tra i pazienti che ricevevano Faslodex più ribociclib, l'8% ha sostenuto permanentemente sia il faslodex più ribociclib e il 9% è stato riportato che ha interrotto il solo ribociclib a causa di AR. Tra i pazienti che ricevevano Faslodex Plus Placebo, il 4% è stato permanentemente interrotto sia Faslodex che Placebo e il 2% è stato segnalato per aver interrotto il placebo da solo a causa dell'ARS.

Le reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento di Faslodex più ribociclib (rispetto al FasloDexplus Placebo) sono state aumentate di ALT (5% vs. 0%) AST aumentata (3% vs. 0,6%) e vomito (1% vs. 0%).

Le reazioni avverse più comuni (riportate a una frequenza ≥20% sul braccio Faslodex più ribociclib e ≥2% superiori a Faslodex Plus Placebo) erano infezioni da neutropenia Leucopenia tosse Nausea Diarrea Vomito Vomito la costipazione prurito ed eruzione. Le reazioni avverse di grado 3/4 più frequentemente riportate (riportate a una frequenza ≥5%) nei pazienti che ricevevano Faslodex più ribociclib nella frequenza discendente erano le infezioni da neutropenia leucopenia e test anormali di funzionalità epatica.

Le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio che si verificano nei pazienti di Monaaleesa-3 sono elencati rispettivamente nella Tabella 9 e nella Tabella 10.

Tabella 9: reazioni avverse che si verificano in ≥10% e ≥2% più alte rispetto al braccio di placebo Faslodex più in Monaleesa-3 (tutti i gradi)

Additional adverse reactions in MONALEESA-3 for patients receiving FASLODEX plus ribociclib included asthenia (14%) dyspepsia (10%) thrombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) electrocardiogram QT prolonged (6%)dry mouth (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) Eritema (4%) ipocalcemia (4%) Bilirubina nel sangue è aumentata (1%) e sincope (1%).

Tabella 10: Anomalie di laboratorio che si verificano in ≥10% dei pazienti in Monaleesa-3

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Faslodex. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Per Faslodex 250 mg Altre reazioni avverse riportate come raramente legate al farmaco ( <1%) include thromboembolic phenomena myalgia vertigo leukopenia E hypersensitivity reactions including angioedema E urticaria.

Il sanguinamento vaginale è stato riportato raramente ( <1%) mainly in patients during the first 6 weeks after changing from existing hOmonal therapy to treatment with Faslodex. If bleeding persists further evaluation should be considered.

È stato riportato l'elevazione dell'elevazione della bilirubina dell'epatite gamma GT e dell'insufficienza epatica ( <1%).

Interazioni farmacologiche per Faslodex

Non ci sono interazioni di droga conosciute. Sebbene fulvestrant sia metabolizzato dal CYP 3A4 in vitro Gli studi sulle interazioni farmacologiche con ketoconazolo o rifampina non hanno alterato la farmacocinetica fulvestrant. L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti con co-prescritto inibitori o induttori del CYP 3A4 [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Faslodex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Faslodex

Rischio di sanguinamento

Poiché il faslodex viene somministrato per via intramuscolare, dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con diatesi sanguinanti trombocitopenia o uso anticoagulante.

Aumento dell'esposizione nei pazienti con compromissione epatica

The safety and pharmacokinetics of FASLODEX were evaluated in a study in seven subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and seven subjects with normal hepatic function. Exposure was increased in patients with moderate hepatic impairment therefore a dose of 250 mg is recommended [see Dosaggio e amministrazione ].

Faslodex has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazione del sito di iniezione

Eventi relativi al sito di iniezione, tra cui il dolore neuropatico della sciatica nevralgia e la neuropatia periferica sono stati riportati con iniezione di Faslodex. Si dovrebbe prendere in cautela durante la somministrazione di Faslodexatce Il sito di iniezione dorsogluteale Dueto la vicinanza del nervo sciatico sottostante [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Faslodex può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di fulvestrant ai ratti in gravidanza e ai conigli durante l'organogenesi ha provocato la tossicità embrione-fetale a dosi giornaliere che sono significativamente inferiori alla massima dose umana raccomandata. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Faslodex e per un anno dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Misurazione del test immunologico dell'estradiolo sierico

A causa della somiglianza strutturale di fulvestrant ed estradiolo faslodex canterfere con misurazione di estradiolo mediante test immunologico con conseguente falsamente elevato livelli di estradiolo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Effetti collaterali di Namenda e Aricept

Monoterapia

Rischio di sanguinamento

• Poiché il faslodex viene somministrato per via intramuscolare, dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con disturbi del sanguinamento ridotto la conta piastrinica o nei pazienti che ricevono anticoagulanti (ad esempio warfarin) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consulenza ai fedeli del potenziale riproduttivo del potenziale di un fetus e di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Faslodex e per un anno dopo l'ultima dose. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Faslodex e per un anno dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Terapia di combinazione

Quando Faslodex viene utilizzato in combinazione con Palbociclib Abemaciclib o ribociclib, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione completa per le informazioni sulla consulenza dei pazienti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di carcinogenesi di due anni in ratti e topi. Risultati positivi sono stati osservati in entrambe le specie. I ratti sono stati trattati a dosi intramuscolari di 15 mg/kg/30 giorni 10 mg/ratto/30 giorni e 10 mg/ratto/15 giorni.

Queste dosi corrispondono a 0,9-1,5 e 3 volte (nelle femmine) e 0,8- 0,8 e 2 volte (nei maschi) l'esposizione sistemica [AUC0-30 giorni] ottenuta nelle donne che ricevono la dose raccomandata di 500 mg/mese. Un'aumentata incidenza di tumori a cellule di granulosa ovarica benigna e tumori testicolari a cellule Leydig era evidente nelle femmine dosate a 10 mg/ratto/15 giorni e i maschi dosati rispettivamente a 15 mg/ratto/30 giorni. I topi sono stati trattati a dosi orali di 0 20 150 e 500 mg/kg/giorno. Queste dosi corrispondono a 0- 0,8-8,4 e 18 volte (nelle femmine) e 0,8-7,1- e 11,9 volte (nei maschi) l'esposizione sistemica (AUC0-30 giorni) ottenuta in donne che ricevono una dose corretta di 500 mg/mese. Vi è stata una maggiore incidenza di tumori stromali del cordone sessuale (sia benigni che maligni) nell'ovaio di dosi di MicEat di 150 e 500 mg/kg/giorno. L'induzione di tali tumori è coerente con le alterazioni delle alterazioni endocrine di feedback correlate alla farmacologia nei livelli di gonadotropina causati da un antiestrogeno.

Fulvestrant non era mutageno o clastogenico in multiplo in vitro Test con e senza l'aggiunta di un fattore di metabolica attivato di mammifero (test di mutazione batterica in ceppi di ceppi di Salmonella typhimurium E Hanno mostrato freddo in vitro Studio del citogenetico nei linfociti umani al test di mutazione delle cellule dei mammiferi nelle cellule del linfoma di topo e in vivo Test del micronucleo nel ratto).

Nei ratti femmine fulvestrant somministrati a dosi ≥0,01 mg/kg/giorno (NULL,6% la dose raccomandata umana in base alla superficie corporea [BSAIN MG/M ² ]) per 2 settimane prima e per 1 settimana dopo l'accoppiamento ha causato una riduzione della fertilità e della sopravvivenza embrionale. Nessun effetto avverso sulla fertilità femminile e sulla sopravvivenza embrionale erano evidenti nei femaleanimali dosati a 0,001 mg/kg/die (NULL,06% la dose umana basata sulla BSA in mg/m ² ). RestOation of female fertility to values similar to controls was evident following a 29-day withdrawal period after dosing at 2 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on BSA in mg/m ² ). The effects of fulvestrant on the fertility of female rats appear to be consistent with its antiestrogenic activity. The potential effects of fulvestrant on the fertility of male animals were not studied but in a 6-month toxicology study male rats treated with intramuscular doses of 15 mg/kg/30 days 10 mg/rat/30 days O 10 mg/rat/15 days fulvestrant showed a loss of spermatozoa from the seminiferous tubules seminiferous tubular atrophy E degenerative changes in the epididymides. Changes in the testes E epididymides had not recovered 20 weeks after cessation of dosing. These fulvestrant doses cOrespond to 1.3- 1.2- E 3.5-fold the systemic exposure [AUC0-30 days] achieved in women receiving the recommended dose of 500 mg/month.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Faslodex può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data in pregnant women to infOm the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of fulvestrant to pregnant rats E rabbits during Oganogenesis caused embryo-fetal toxicity including skeletal malfOmations E fetal loss at daily doses that were 6% E 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m ² rispettivamente [vedi Dati ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato dei principali difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione di fulvestrant ai ratti prima di e fino all'impianto ha causato la perdita embrionale a dosi giornaliere che erano lo 0,6% della dose umana raccomandata massima giornaliera in base a mg/m ² . Quando il fulvestrant è stato somministrato ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi dosi intramuscolari ≥0,1 mg/kg/giorno (6% della dose raccomandata umana in base a mg/m ² ) ha causato effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale coerenti con la sua attività antiestrogenica. Il fulvestrant ha causato una maggiore incidenza di anomalie fetali nei ratti (flessione tarsale della zampa posteriore a 2 mg/kg/giorno; equivalente alla dose umana in base a mg/m ² ) e non ossificazione di teodontoidi e ventraltubercleof thefirstcervicalvertebraatdoses ≥0,1 mg/kg/giorno. Fulvestrant somministrato a 2 mg/kg/giorno ha causato la perdita fetale.

Quando somministrati ai conigli incinti durante il periodo di organogenesi, il fulvestrant ha causato la perdita di gravidanza a una dose intramuscolare di 1 mg/kg/giorno (equivalente alla dose umana in base a Mg/m ² ). Further at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m ² ) Fulvestrant ha causato aumenti del peso placentare e della perdita post-impianto nei conigli. Il fulvestrant era associato ad una maggiore incidenza di variazioni fetali nei conigli (spostamento all'indietro della cintura pelvica e 27 vertebre pre-sacrali a 0,25 mg/kg/giorno; 30% della dose umana basata su mg/m ² ) quando somministrato durante il periodo di organogenesi.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di fulvestrant nel latte umano né sui suoi effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Il fulvestrant può essere rilevato nel latte di ratto [vedi Dati ]. Because of the potential fO serious adverse reactions in breastfed infants from Faslodex advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with Faslodex E fO one year after the final dose.

Dati

I livelli di fulvestrant erano circa 12 volte più alti nel latte rispetto al plasma dopo l'esposizione dei ratti in allattamento a una dose di 2 mg/kg. L'esposizione ai farmaci nei cuccioli di roditori di dighe allattate trattate con fulvestrant è stata stimata come il 10% della dose somministrata. In uno studio sui ratti di fulvestrant a 10 mg/kg somministrati due o 15 mg/kg somministrati una volta (meno della dose umana raccomandata basata su mg/m ² ) Durante l'allattamento la sopravvivenza della prole è stata leggermente ridotta.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Gravidanza testing is recommended fO females of reproductive potentialwithin seven days priO to initiating Faslodex.

Contraccezione

Femmine

Faslodex cancause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to useeffectivecontraception during treatment E fO one year after the last dose.

Infertilità

Sulla base di studi sugli animali, Faslodex può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo. Gli effetti del fulvestrant sulla fertilità erano reversibili nei ratti femmine [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Uno studio di fulvestrant a base di braccio a braccio singolo multicentrico è stato condotto in 30 ragazze con McCune-Albrightsyndrome (MAS) associato a una pubertà precoce progressiva (PPP). L'era media del consenso informato aveva 6 anni (intervallo: da 1 a 8).

I primi 10 pazienti inizialmente hanno ricevuto 2 mg/kg. Sulla base dei dati PK dei primi 6 pazienti, tutti e 10 i pazienti che hanno ricevuto 2 mg/kg sono stati aumentati a una dose di 4 mg/kg e tutti gli altri pazienti hanno ricevuto 4 mg/kg dall'ingresso dello studio.

Le misurazioni di base per i giorni di sanguinamento vaginale di crescita della crescita delle ossa e la stadiazione di Tanner per almeno 6 mesi prima dell'ingresso dello studio sono state fornite retrospettivamente dal tutore dei genitori o dal consulente locale. Tutte le misurazioni durante il periodo di studio sono state raccolte in modo prospettico. Le caratteristiche di base dei pazienti includevano quanto segue: un'età cronologica media ± DS di 5,9 ± 1,8 anni; un tasso medio di avanzamento dell'età ossea (variazione nell'età ossea negli anni diviso per un cambiamento nell'età cronologica in anni) di 2,0 ± 1,03; e un punteggio z di velocità di crescita medio di 2,4 ± 3,26.

Ventinove su 30 pazienti hanno completato il periodo di studio di 12 mesi. Sono stati osservati i seguenti risultati: 35% (IC 95%: 16% 57%) dei 23 pazienti con vaginalbleeding basale ha sperimentato una completa cessazione del trattamento del sanguinamento vaginale (mese da 0 a 12); una riduzione del tasso di avanzamento dell'età ossea durante il periodo di studio di 12 mesi rispetto al basale (variazione media = -0,9 [IC 95%: -1,4 0,4]); e una riduzione della velocità di crescita medio di strati di crescita rispetto al basale (variazione media = -1,1 [IC 95%: -2,7 0,4]). Non c'erano changeg clinicamente significativi nella fase mediana del volume uterino medio (seno o pubico) o volume ovarico medio o altezza degli adulti previsti (PAH) rispetto al basale. L'effetto del Faslodex sulla densità minerale ossea nei bambini non è stato studiato e non è noto.

Otto pazienti (27%) hanno avuto reazioni avverse considerate possibilmente correlate al Faslodex. Questi includevano reazioni del sito di iniezione (dolore infiammato ematoma prurito eruzione cutanea) di conlusione addominale tachicardia Hot Flash Flash Dolore e vomito. Nove (30%) pazienti hanno riportato un SAE nessuno dei quali sono stati considerati correlati al Faslodex. Nessun paziente ha interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE e nessun paziente è deceduto.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del fulvestrant è stata caratterizzata usando un'analisi farmacocinetica della popolazione con campioni sparsi per paziente ottenuti da 30 pazienti pediatrici femminili di età compresa tra 1 e 8 anni con PPP associato a MAS. Nell'analisi sono stati inclusi anche dati farmacocinetici di 294 donne in postmenopausa con carcinoma mammario che hanno ricevuto 125 o 250 mg di regime di dosaggio mensile.

In questi pazienti pediatrici che hanno ricevuto 4 mg/kg di dose intramuscolare mensile di fulvestrant la media geometrica (SD) CL/F era 444 (165) ml/min che era inferiore del 32% rispetto agli adulti. La concentrazione di depressione stazionaria media (SD) geometrica (CMINSS) e AUCSS era rispettivamente 4,19 (NULL,87) ng/ml e 3680 (1020) ng*hr/ml.

Uso geriatrico

Per Faslodex 250 mg quando la risposta tumorale è stata considerata dalle risposte oggettive di età nel 22% e il 24% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni e nell'11% e il 16% dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e più che sono stati trattati con Faslodex nello studio 0021 e studio 0020 rispettivamente.

Compromissione epatica

Faslodex is metabolized primarily in the liver.

The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group) using a shorter-acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). FASLODEX has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).

A dose of FASLODEX 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

Quantità trascurabili di fulvestrant sono eliminate nelle urine; Pertanto non è stato condotto uno studio su pazienti con compromissione renale. Negli studi avanzati di carcinoma mammario concentrazioni di fulvestrant nelle donne con una clearance della creatinina a partire da 30 ml/min erano simili alle donne con creatinina normale.

Informazioni per overdose per Faslodex

L'esperienza umana del sovradosaggio con Faslodex è limitata. Ci sono segnalazioni isolate di sovradosaggio con Faslodex nell'uomo. Non sono state osservate reazioni avverse in volontari sani maschili e femminili che hanno ricevuto fulvestrant endovenoso che ha portato a picco di concentrazioni plasmatiche alla fine dell'infusione che erano circa 10-15 volte quelle osservate dopo iniezione intramuscolare. La potenziale tossicità del fulvestrant a queste o più concentrazioni nei pazienti con cancro che ha ulteriori comorbidità non è noto. Non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio e sintomi di sovradosaggio. In caso di cure sanitarie per overdose dovrebbero seguire misure di supporto generali e dovrebbero trattare sintomaticamente.

Controindicazioni per Faslodex

Faslodex is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug O to any of its components. Hypersensitivity reactions including urticaria E angioedema have been repOted in association with Faslodex [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Faslodex

Meccanismo d'azione

Molti tumori al seno hanno recettori degli estrogeni (ER) e la crescita di questi tumori può essere stimolata dagli estrogeni. Fulvestrant è un antagonista del recettore degli estrogeni che si lega al recettore degli estrogeni in modo competitivo con affinità paragonabile a quella dell'estradioland downregola la proteina ER nelle cellule di carcinoma mammario umano.

In vitro Gli studi hanno dimostrato che il fulvestrant è un inibitore reversibile della crescita delle linee cellulari del carcinoma mammario umano (MCF-7) resistenti ai tamoxifene. In in vivo Studi sul tumore Fulvestrant ha ritardato la creazione di tumori dagli xenotrapianti di cellule MCF-7 del carcinoma mammario umano nei topi nudi. Fulvestrant ha inibito la crescita degli xenotrapianti MCF-7 stabiliti e di xenotrapianti tumorali al seno resistenti al tamoxifene.

Fulvestrant non ha mostrato effetti di tipo agonista in in vivo Saggi uterotrofici in topi e ratti immaturi o ovariectomizzati. In in vivo Gli studi su ratti immaturi e scimmie ovariectomizzate fulvestrant hanno bloccato l'azione uterotrofica dell'estradiolo. Nelle donne in postmenopausa l'assenza di cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di FSH e LH in risposta al trattamento fulvestrant (250 mg al mese) non suggerisce effetti steroidei periferici.

Farmacodinamica

In uno studio clinico sulle donne in postmenopausa con carcinoma mammario primario trattati con singoli dosi di Faslodex 15-22 giorni prima dell'intervento chirurgico c'erano prove di una crescente down-regolazione dell'ER con una dose crescente. Ciò è stato associato a una riduzione dose-correlata nell'espressione del recettore del progesterone una proteina regolata da estrogeni. Questi effetti sul percorso ER sono stati anche associati a una diminuzione dell'indice di etichettatura Ki67 per la proliferazione cellulare.

Farmacocinetica

Assorbimento

La dose singola e i parametri PK a dose multipla per il regime di dosaggio da 500 mg con una dose aggiuntiva (AD) al giorno 15 sono riportate nella Tabella 11. La dose aggiuntiva di Faslodex viene fornita due settimane dopo la dose iniziale consente di raggiungere le concentrazioni di stato stazionario entro il primo mese di dosaggio.

Tabella 11: Riepilogo dei parametri farmacocinetici fulvestrant [GMEAN (CV%)] nei pazienti con carcinoma mammario postmenopausaladvanced dopo somministrazione intramuscolare 500 mg di dosaggio AD

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 3-5 L/kg. Ciò suggerisce che la distribuzione è in gran parte extravascolare. Il fulvestrant è altamente (99%) legato alle proteine ​​plasmatiche; Le frazioni di lipoproteine ​​VLDL LDL e HDL sembrano essere i principali componenti di legame. Il ruolo della globulina legante l'ormone sessuale se non poteva essere determinato.

Metabolismo

La biotrasformazione e la disposizione del fulvestrant nell'uomo sono state determinate a seguito della somministrazione intramuscolare e endovenosa di ¹⁴ Fulvestrant marcato con C. Il metabolismo del fulvestrant sembra coinvolgere combinazioni di una serie di possibili percorsi di biotrasformazione analoghi a quelli degli steroidi endogeni tra cui ossidazione dell'idrossilazione aromatica con coniugazione con acido glucuronico e/o solfato nelle posizioni 2 3 e 17 del nucleo steroideo e ossidazione della catena laterale a catena. I metaboliti identificati sono meno attivi o presentano attività simili a fulvestrant nei modelli antiestrogeni.

Studi che utilizzano preparazioni epatiche umane e enzimi umani ricombinanti indicano che il citocromo P-450 3A4 (CYP 3A4) è l'unico isoenzima P-450 coinvolto nell'ossidazione del fulvestrante; Tuttavia, il contributo relativo delle rotte P-450 e non-P-450 in vivo è sconosciuto.

Escrezione

Fulvestrant fu rapidamente eliminato dalla via epatobiliaria con l'escrezione principalmente tramite le feci (circa il 90%). L'eliminazione renale era trascurabile (meno dell'1%). Dopo un'iniezione intramuscolare di 250 mg, la clearance (media ± DS) era di 690 ± 226 ml/min con un'emivita apparente di circa 40 giorni.

Popolazioni speciali

Geriatrico

Nei pazienti con carcinoma mammario non vi era alcuna differenza nel profilo fulvestrantpharmacocinetico correlato all'età (intervallo da 33 a 89 anni).

Genere

Dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa non ci sono state differenze farmacocinetiche tra uomini e donne o tra le donne in premenopausa e postmenopausa. Allo stesso modo non c'erano differenze tra uomini e donne postmenopausa dopo la somministrazione intramuscolare.

Gara

Negli studi avanzati di trattamento del cancro al seno il potenziale per le differenze farmacocinetiche dovute alla razza è stato valutato in 294 donne tra cui l'87,4% di nero del 7,8% caucasico e 4,4% ispanici. Tra questi gruppi non sono state osservate differenze nella farmacocinetica plasmatica fulvestrant. In uno studio separato i dati farmacocinetici da donne etniche in postmenopausa erano simili a quelle ottenute in pazienti non giapponesi.

Interazioni farmaco-farmaco

Non ci sono interazioni di droga conosciute. Fulvestrant non inibisce significativamente nessuno dei principali isoenzimi del CYP tra cui il CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 e 3A4 in vitro E studies of co-administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitOy effects on CYP 3A4 O alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4 a clinical study with rifampin an inducer of CYP 3A4 showed no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant. Also results from a healthy volunteer study with ketoconazole a potent inhibitO of CYP 3A4 indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant E dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitOs O inducers [see Interazioni farmacologiche ].Dati from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrantis co-administered with palbociclib abemaciclib O ribociclib.

Studi clinici

L'efficacia di Faslodex 500 mg rispetto a Faslodex 250 mg è stata confrontata per confermare. L'efficacia di Faslodex 250 mg è stata confrontata con 1 mg di anastrozolo negli studi 0020 e 0021. L'efficacia di Faslodex 500 mg è stata confrontata con 1 mg di anastrozolo nel falco. L'efficacia di Faslodex 500 mg in combinazione con Palbociclib 125 mg è stata confrontata con Faslodex 500 mg più placebo in Paloma-3. L'efficacia di Faslodex 500 mg in combinazione con abemaciclib 150 mg è stata confrontata con Faslodex 500 mg più placebo in Monarch 2. L'efficacia di Faslodex 500 mg in combinazione con Ribociclib 600 mg è stata confrontata con Faslodex 500 Mg più placebo in mondaleesa-3.

Monoterapia

Confronto di Faslodex 500 mg e Faslodex 250 mg (Conferma)

Lo studio clinico controllato in doppio cieco arandomizzato (conferma NCT00099437) è stato completato in 736 donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato che avevano recidiva di malattie su o dopo la terapia endocrina adiuvante o la progressione a seguito di terapia endocrina per una malattia avanzata. Questa prova ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Faslodex 500 mg (n = 362) con Faslodex 250 mg (n = 374).

Faslodex 500 mg was administered as two 5 mL injections each containing Faslodex 250 mg/5 mL one in each buttock on Days 1 15 29 E every 28 (+/-3) days thereafter. Faslodex 250 mg was administered as two 5 mL injections (one containing Faslodex 250 mg/5 mL injection plus one placebo injection) one in each buttock on Days 1 15 (2 placebo injections only) 29 E every 28 (+/-3) days thereafter.

L'era media dei partecipanti allo studio era di 61 anni. Tutti i pazienti avevano un carcinoma mammario avanzato. Circa il 30% dei soggetti non aveva una malattia misurabile. Circa il 55% dei pazienti aveva malattie viscerali.

I risultati della conferma sono riassunti nella Tabella 12. L'efficacia di Faslodex 500 mg è stata confrontata con quella di Faslodex 250 mg. La Figura 6 mostra un diagramma di Kaplan-Meier dei dati di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo una durata di follow-up minima di 18 mesi che dimostra una superiorità statisticamente significativa di Faslodex 500 mg vs. Faslodex 250 mg. Nell'analisi iniziale di sopravvivenza globale (OS) dopo una durata minima di follow-up di 18 mesi non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'OS tra i due gruppi di trattamento. Dopo una durata minima di follow-up di 50 mesi è stata eseguita un'analisi del sistema operativa aggiornata. La Figura 7 mostra una trama Kaplan-Meier dei dati del sistema operativo aggiornati.

Tabella 12: Efficacia si traduce in una popolazione di conferma (intenzione di trattamento (ITT))

Figura 6 - Kaplan -Meier PFS: conferma la popolazione ITT

Figura 7-OS Kaplan-Meier (durata minima di follow-up di 50 mesi): popolazione di confinizione

Confronto tra Faslodex 500 mg e Anastrozole 1 mg (Falcon)

Uno studio multi-centro a doppio fitto randomizzato in doppio cieco (Falcon NCT01602380) di Faslodex 500 mg contro anastrozolo 1 mg è stato condotto in postmenopausa in donne con un cancro al seno localmente avanzato o metastatico PGR-negativo. Un totale di 462 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere la somministrazione di Faslodex 500 mg come iniezione intramuscolare nei giorni 1 15 29 e ogni 28 ( /3) giorni successivi o somministrazione giornaliera di 1 mg di anastrozolo orale. Questo studio ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Faslodex 500 mg e anastrozolo 1 mg.

La randomizzazione è stata stratificata per impostazione della malattia (localmente avanzato o metastatico) di una precedente chemioterapia per la malattia avanzata e la presenza o l'assenza di malattie misurabili.

La principale misura di esito di efficacia dello studio è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da investigatore (PFS) valutata secondo RECIST V.1.1 (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi). Le misure chiave di efficacia secondaria di efficacia includevano il tasso di risposta obiettivo di sopravvivenza globale (OS) (ORR) e la durata della risposta (DOR).

I pazienti arruolati in questo studio avevano un'età media di 63 anni (intervallo 36-90). La maggior parte dei pazienti (87%) aveva una malattia metastatica al basale. Il cinquantacinque per cento (55%) dei pazienti havisceral metastasi al basale. Un totale del 17%del regime di chemioterapia di PatientShad ha ricevuto la chemioterapia per la malattia avanzata; l'84%dei pazienti presentava una malattia misurabile. Seguono i siti di metastasi: linfonodi muscoloscheletrici 59% 50% respiratorio 40% epatico (compresa la cistifellea) 18%.

I risultati di efficacia del falco sono presentati nella Tabella 13 e nella Figura 8.

Tabella 13: Risultati di efficacia in Falcon (investigatore di valutazioneTpopolazione)

Figura 8-Grafico Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione (valutazione degli investigatori ITT Population)-Falcon

Confronto tra Faslodex 250 mg e anastrozolo 1 mg nei dati combinati (Studi 0020 e 0021)

L'efficacia del Faslodex è stata stabilita rispetto all'inibitore di aromatasi selettivo anastrozolo in due studi clinici randomizzati controllati (uno condotto nello studio del Nord America 0021 NCT00635713; l'altro prevalentemente nello studio dell'Europa 0020) nel postmenopausale con un cancro al seno avanzato o metastatico. Tutti i pazienti avevano progredito dopo una terapia precedente con un antiestrogeno o una progestinica per il carcinoma mammario nell'impostazione adiuvante o avanzata della malattia.

L'era media dei partecipanti allo studio era di 64 anni. L'81,6% dei pazienti presentava tumori ER e/ORPGR. I pazienti con tumori ER/PGR-Or sconosciuti dovevano dimostrare una risposta precedente alla terapia endocrina. Siti di metastasi si sono verificati come segue: solo il 18,2%viscerale; coinvolgimento di viscere -liver 23,0%; coinvolgimento polmonare 28,1%; osso solo 19,7%; tessuto molle solo del 5,2%; pelle e tessuto molle 18,7%.

In entrambi gli studi i pazienti idonei con malattia misurabile e/o valutabile sono stati randomizzati a ricevere Faslodex 250 mg per via intramuscolare una volta al mese (28 giorni ± 3 giorni) o anastrozolo 1 mg per via orale una volta al giorno. Tutti i pazienti sono stati valutati mensilmente per i primi tre mesi e ogni tre mesi dopo. Lo studio 0021 era una prova randomizzata in doppio cieco 400 donne in postmenopausa. Lo studio 0020 è stato uno studio randomizzato con emergenza aperta condotta in 451 donne in postmenopausa. I pazienti sul braccio di Studio Faslodex 0021 hanno ricevuto due iniezioni separate (2 x2,5 ml) mentre i pazienti Faslodex hanno ricevuto una singola iniezione (1 x 5 ml) nello studio 0020. In entrambi gli studi i pazienti sono stati inizialmente randomizzati a una dose di 125 mg al mese, ma l'analisi intermedia ha mostrato un tasso di risposta molto basso e i gruppi a basso dose sono stati abbandonati.

I risultati degli studi dopo una durata minima di follow-up di 14,6 mesi sono riassunti nella Tabella 14. L'efficacia di Faslodex 250 mg è stata determinata confrontando il tasso di risposta obiettivo (ORR) e il tempo alla progressione (TTP) i risultati di ANASTROZOLE 1 mg Il controllo attivo. I due studi hanno escluso (dal limite di confidenza al 97,7% unilaterale) di inferiorità di Faslodex all'anastrozolo del 6,3% e dell'1,4% in termini di ORR. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale (OS) tra i due gruppi di trattamento dopo una durata di follow-up di 28,2 mesi nello studio 0021 e 24,4 mesi nello studio 0020.

Tabella 14: Efficacia Risultati negli studi 0020 e 0021 (tasso di risposta oggettiva (ORR) e Time to Progression (TTP))

Terapia di combinazione

Pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane che hanno avuto progressione della malattia su o dopo la precedente terapia endocrina adiuvante o metastatica

Faslodex 500 mg in Combination with Palbociclib 125 mg (PALOMA-3)

Paloma-3 (NCT-1942135) era uno studio multi-centro di parallelo randomizzato in doppio gruppo internazionale di faslodex più palbociclib rispetto a Faslodex più placebo con le donne con carcinoma mammario HER-HER-HER-HER2-negativo indipendentemente dal loro stato al seno in menopausa, la cui malattia ha condotto in terapia endocrina.

glucare di calcio

Atotalof 521 Le donne pre/postmenopausali sono state randomizzate 2: 1 a Faslodex più palbociclib o faslodex più placebo e stratificate dalla sensibilità documentata ai precedenti stato menopausa di terapia ormonale all'ingresso dello studio (pre/peri contro postmenopausa) e presenza di metastali spugneli. Palbociclib è stato somministrato per via orale alla dose di 125 mg al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di ferie. Fulvestrant500 mg è stato somministrato come due iniezioni da 5 ml ciascuna contenente Fulvestrant250mg /5 ml uno in ogni gluteo nei giorni 1 15 29 e ogni 28 ( /-3) giorni dopo. Le donne pre/perimenopausa sono state arruolate nello studio e hanno ricevuto l'agonista LHRH Goserelin per almeno 4 settimane prima e per la durata di Paloma-3.

I pazienti hanno continuato a ricevere un trattamento assegnato fino alla progressione di malattie oggettiva di deterioramento sintomatico di tossicità inaccettabile decesso o ritiro del consenso, a seconda di quale si verificava per primo. Il principale risultato di efficacia dello studio è stato il PFS valutato da investigatore valutato secondo Recist V.1.1.

I pazienti arruolati in questo studio avevano un'età media di 57 anni (intervallo da 29 a 88). La maggior parte dei pazienti in studio era bianco (74%) tutti i pazienti avevano un PS ECOG di 0 o 1 e l'80% erano postmenopausa. Tutti i pazienti avevano ricevuto una terapia sistemica precedente e il 75% dei pazienti aveva ricevuto un precedente regime di chemioterapia. Il venticinque per cento dei pazienti non aveva ricevuto una terapia precedente nell'impostazione della malattia metastatica il 60% aveva metastasi viscerali e il 23% aveva solo una malattia ossea.

I risultati del PFS valutato dagli investigatori e dei dati del sistema operativo finale-3 sono riassunti nella Tabella 15. I grafici Kaplan-Meier rilevanti sono mostrati rispettivamente nelle Figure 9 e 10. Sono stati osservati risultati coerenti di PFS tra i pazienti composti di sensibilità al sito della malattia alla terapia ormonale precedente e allo stato della menopausa. Dopo un tempo di follow-up mediano di 45 mesi i risultati finali del sistema operativo non erano statisticamente significativi.

Tabella 15: Efficacia Risultati in Paloma-3 (valutazione degli investigatori ITT Popolazione)

Figura 9-Grafico Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione (valutazione dello investigatore ITT Popolazione)-Paloma-3

Fas = Faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Figura 10 - Kaplan-Meier Plot of Sopravvivenza globale (ITTPopulation) — PALOMA-3

Fas = Faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo

Faslodex 500 mg In Combination With Abemaciclib 150 mg (MONARCH 2)

Monarch 2 (NCT02107703) è stato uno studio multi-centratore controllato con placebo randomizzato condotto in donne con carcinoma mammario HER2-negativo positivo HR-negativo con progressione della malattia a seguito di terapia endocrina trattata con Faslodex più abemaciclibib contro Faslodex più placebo. La randomizzazione è stata stratificata dal sito della malattia (solo osso viscerale o altro) e dalla sensibilità alla terapia endocrina precedente (resistenza primaria o secondaria). Un totale di 669 pazienti ha ricevuto iniezione intramuscolare di Faslodex 500 mg nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e poi il giorno 1 del ciclo 2 e oltre (cicli di 28 giorni) più abemaciclib o placebo per via orale al giorno. Le donne pre/perimenopausali sono state arruolate nello studio e hanno ricevuto l'agonista dell'ormone a rilascio di gonadotropina Goserelin per almeno 4 settimane prima e per la durata del monarca 2. I pazienti sono rimasti in trattamento continuo fino allo sviluppo di malattie progressive o tossicità ingestibile.

L'età media del paziente era di 60 anni (intervallo 32-91 anni) e il 37% dei pazienti aveva più di 65 anni. La maggior parte era bianca (56%) e il 99% dei pazienti aveva uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) dello 0 o dell'1. Venti per cento (20%) Ancora Malattia metastatica il 27% aveva solo una malattia ossea e il 56% aveva una malattia viscerale. Il venticinque percento (25%) dei pazienti presentava resistenza alla terapia endocrina primaria. Il diciassette percento (17%) dei pazienti era pre-o perimenopausale.

I risultati di efficacia dello studio Monarch 2 sono riassunti nella Tabella 16 Figura 11 e Figura 12. Valutazione PFS basata su una revisione indipendente in cieco indipendente con la valutazione dello investigatore. Sono stati osservati risultati coerenti per i pazienti tratificati di consumo del sito e resistenza alla terapia endocrina per PFS e OS.

Tabella 16: Efficacia risulta in Monarch 2 (popolazione intent-to-trattamento)

Figura 11 - Kaplan-Meier Curves of Sopravvivenza libera da progressione: Faslodex Plus Abemaciclib versus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Figura 12 - Kaplan-Meier Curves of Sopravvivenza globale: Faslodex plus Abemaciclibversus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Donne postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane per terapia iniziale a base endocrina o dopo la progressione della malattia sulla terapia endocrina

Faslodex 500 mg in Combination with Ribociclib 600 mg (MONALEESA-3)

Monaleesa-3 (NCT 02422615) era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di FaslodExplus ribociclib e Faslodex Plus Placebo condotto in donne postmenopausa con recettore ormonale positivo carcinoma mammario avanzato positivo HER2-negativo al seno avanzato che non ha ricevuto o solo una linea di precedente trattamento endocrino.

Un totale di 726 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere faslodex più ribociclib o faslodex più placebo e stratificati in base alla presenza di metastasi epatiche e/o polmonari e la precedente terapia endocrina per la malattia avanzata o metastatica. Fulvestrant 500 mg è stato somministrato per via intramuscolare nei giorni 1 15 29 e una volta mensili successivamente con ribociclib 600 mg o placebo somministrato per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La principale misura di risultato di efficacia per lo studio è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da investigatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1.

I pazienti arruolati in questo studio avevano un'età media di 63 anni (intervallo da 31 a 89). Dei pazienti arruolati del 47% avevano 65 anni di età pari o superiore al 14% di età pari o superiore a 75 anni. I pazienti arruolati erano principalmente caucasici (85%) asiatici (9%) e nero (NULL,7%). Quasi tutti i pazienti (NULL,7%) avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1. I pazienti di prima e seconda linea sono stati arruolati in questo studio (di cui il 19% aveva Ancora malattia metastatica). Il quarantatre per cento (43%) dei pazienti aveva ricevuto la chemioterapia nell'adiuvante contro il 13% in ambito neoadiuvante e il 59% aveva ricevuto terapia endocrina nell'adiuvante vs. 1% in ambito neoadiuvante prima dell'ingresso dello studio. Il ventuno per cento (21%) dei pazienti aveva una malattia solo ossea e il 61% aveva malattie viscerali. Le caratteristiche dei dati demografici e della malattia di base erano equilibrati e comparabili tra le armi di studio.

I risultati di efficacia di Monaleesa-3 sono riassunti nella Tabella 17 Figura 13 e Figura 14. Sono stati osservati risultati coerenti nei sottogruppi di fattori di stratificazione del sito della malattia e il precedente trattamento endocrino per la malattia avanzata.

Tabella 17: Risultati di efficacia-Monaleesa-3 (popolazione di investigatore di valutazione da trattare)

Figura 13 - Kaplan-Meier Progression Free Survival Curves – MONALEESA-3 (Intent-To-Treat Population InvestigatO assessment)

Figura 14 - Kaplan-Meier plot of Sopravvivenza globale – MONALEESA-3 (Intent -to-Treat Population)

Informazioni sul paziente per Faslodex

Faslodex ^®
(Farlo-dex)
Iniezione (fulvestrant)

Cos'è Faslodex?

Faslodex is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer O breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic).

Faslodex may be used alone if you have gone through menopause E your advanced breast cancer is:

• recettore ormonale (HR)-positivo e del fattore di crescita epidermico umano recettore 2 (HER2)-negativo e non è stato precedentemente trattato con terapia endocrina
  O
• HR-positive e ha progredito dopo la terapia endocrina.

Faslodex may be used in combination with ribociclib if you have gone through menopause E your advanced O metastatic breast cancer is HR-positive E HER2-negative E has not been previously treated with endocrine therapy O has progressed after endocrine therapy.

Faslodex may be used in combination with palbociclib O abemaciclib if your advanced O metastaticbreast cancer is HR-positive E HER2-negative E has progressed after endocrine therapy.

Quando Faslodex viene utilizzato in combinazione con Palbociclib Abemaciclib o ribociclib, leggi anche le informazioni del paziente per il prodotto prescritto.

Non è noto se Faslodex è sicuro ed efficace nei bambini.

Non è noto se Faslodex è sicuro ed efficace nelle persone con gravi problemi epatici.

Chi non dovrebbe ricevere Faslodex?

Non ricevere Faslodex se tu hanno avuto una reazione allergica al fulvestrant o a uno qualsiasi degli ingredienti in Faslodex. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco degli ingredienti in Faslodex.

I sintomi di una reazione allergica al Faslodex possono includere:

• prurito o orticaria
• gonfiore della lingua o della gola
• difficoltà a respirare

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere Faslodex?

Prima di ricevere Faslodex, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere un basso livello di piastrine nel sangue o sanguinare facilmente.
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Faslodex può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

  Femmine who are able to become pregnant:

  • Il tuo operatore sanitario può eseguire un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare Faslodex.
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Faslodex e per un anno dopo l'ultima dose di Faslodex
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere un trattamento in gravidanza con Faslodex.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Faslodex passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con Faslodex e per un anno dopo la dose finale offaslodex. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante questa volta.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi, incluso medicinali da prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Faslodex può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di Faslodex.

Soprattutto dillo al tuo operatore sanitario Se prendi una medicina del sangue.

Come riceverò Faslodex?

• Il tuo operatore sanitario ti darà Faslodex mediante iniezione nel muscolo di ogni gluteo.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Faslodex se necessario.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Faslodex?

Faslodex may cause serious side effects including:

• Danno nervoso relativo al sito di iniezione. Chiama il tuo medico se si sviluppa uno dei seguenti sintomi nelle gambe dopo un'iniezione di Faslodex:
  • intorpidimento
  • formicolio
  • debolezza

Gli effetti collaterali più comuni di Faslodex includono:

• Dolore del sito di iniezione
• nausea
• dolori all'articolazione muscolare e alle ossa
• mal di testa
• mal di schiena
• stanchezza
• dolore alle braccia mani gambe o piedi
• Fampe calde
• vomito
• perdita di appetito
• debolezza
• tosse
• fiato corto
• stipsi
• aumento degli enzimi epatici
• diarrea

Faslodex may cause fertility problems in males E females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Faslodex. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

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Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Faslodex

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni per informazioni sul tuo farmacista o assistenza sanitaria su Faslodex che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Faslodex?

Ingrediente attivo: fulvestrant.

Ingredienti inattivi: Alcool alcool benzil benzoato e olio di ricino.

Questa informazione del paziente è stata approvata dalla USFOOD e Drug Administration