Cabenuva

Descrizione per cabenuva

La cabenuva contiene sospensione iniettabile a rilascio prolungabile a rilascio di cabotegravir con una sospensione iniettabile a rilascio prolungato di rilpiviRINE un HIV NNRTI.

Cabotegravir

Il nome chimico per Cabotegravir è ( 3S11AR ) -N-[(24-difluorofenil) metil] -6-idrossi-3-metil-57-dixo-23571111111a-hexahydro [13] oxazolo [32-a] pirido [12-D] pirazina-8-carbossamide. La formula empirica è C ₁₉ H ₁₇ F ₂ N ₃ O ₅ e il peso molecolare è 405,35 g/mol. Ha la seguente formula strutturale:

Cabotegravir extended-release injectable suspension is a white to light pink free-flowing suspension for intramuscular injection. Each sterile single-dose vial contains 2 mL or 3 mL of the following: Cabotegravir 200 mg/mL and the following inactive ingredients: mannitol (35 mg/mL) polyethylene glycol (PEG) 3350 (20 mg/mL) polysorbate 20 (20 mg/mL) and Water for Iniezione.

Rilpivirina

Il nome chimico per la rilpivirina è 4-[[4-[[4-[(E) -2-cianoethenil] -26-dimetilfenil] amino] -2-pirimidinil] amino] benzonitrile. La sua formula molecolare è C ₂₂ H ₁₈ N ₆ e il suo peso molecolare è 366,42. Rilpivirina ha la seguente formula strutturale:

Rilpivirina extended-release injectable suspension is a white to off-white suspension for intramuscular injection. Each sterile single-dose vial contains 2 mL or 3 mL of the following: rilpivirina 300 mg/mL and the following inactive ingredients: citric acid monohydrate (1 mg/mL) poloxamer 338 (50 mg/mL) Water for Iniezione glucose monohydrate to ensure isotonicity sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium hydroxide to adjust pH.

I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Cabenuva

Cabenuva è indicato come un regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e pesa almeno 35 kg per sostituire l'attuale regime antiretrovirale in coloro che sono virologicamente soppressi (HIV-1 RNA <50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen with no history of treatment failure and with no known or suspected resistance to either Cabotegravir or rilpivirina [see Microbiologia Studi clinici ].

Dosaggio per cabenuva

Panoramica del dosaggio e dell'amministrazione

• La cabenuva contiene sospensione iniettabile a rilascio esteso di cabotegravir in una fiala monodosa e rilpivirina sospensione iniettabile a rilascio prolungato in una fiala monodose [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ].
• La cabenuva deve essere somministrata da un operatore sanitario mediante iniezione intramuscolare gluteita [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• La cabenuva può essere iniziata con cabotegravir orale e rilpivirina orale prima delle iniezioni intramuscolari o il paziente può procedere direttamente all'iniezione di cabenuva senza un lead orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Cabenuva può essere iniettato mensilmente o ogni 2 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Healthcare providers should discuss these 2 dosing options with the patient prior to starting Cabenuva and decide which injection dosing frequency would be the most appropriate option for the patient [see Reazioni avverse Microbiologia Studi clinici ].

Aderenza al cabenuva

Prima di iniziare a iniziare i fornitori di cabenuva sanitari dovrebbero selezionare attentamente i pazienti che accettano il programma di dosaggio di iniezione mensile o ogni 2 mesi richiesto e consulenza ai pazienti sull'importanza dell'adesione alle visite di dosaggio programmate per aiutare a mantenere la soppressione virale e ridurre il rischio di rimbalzo virale e il potenziale sviluppo della resistenza con dosi perse [vedi [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Microbiologia ].

Dosaggio di lead-in opzionale per valutare la tollerabilità della cabenuva negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e pesa almeno 35 kg

Il medico e il paziente possono decidere di utilizzare un lead-in orale con cabotegravir orale e rilpivirina orale prima dell'inizio di Cabenuva per valutare la tollerabilità di Cabotegravir e Rilpivirinine o il fornitore di assistenza sanitaria e il paziente possono procedere direttamente all'iniezione di cabenuva senza l'uso di un piombo orale.

Se viene utilizzato il lead-in orale, la dose giornaliera di lead-in orale raccomandata è una compressa da 30 mg di vocabria (cabotegravir) e una compressa da 25 mg di edurant (rilpivirina) assunta con un pasto per circa 1 mese (almeno 28 giorni) seguita da iniezioni di iniziazione intramuscolare di cabenuva. Vedere le tabelle 1 e 2 per il lead-in orale consigliato e il programma di dosaggio dell'iniezione intramuscolare mensile o ogni 2 mesi per cabenuva [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio di iniezione intramuscolare gluteale mensile raccomandata con cabenuva negli adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e pesa almeno 35 kg

Iniezioni di iniziazione (kit cabenuva da 600 mg/900 mg)

Inizia iniezioni l'ultimo giorno dell'attuale terapia antiretrovirale o del lead-in orale se usato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The recommended initiation injection doses of Cabenuva are a single 600-mg (3-mL) intramuscular injection of Cabotegravir and a single 900-mg (3-mL) intramuscular injection of rilpivirina. Administer Cabotegravir and rilpivirina at separate gluteal injection sites (on opposite sides or at least 2 cm apart) during the same visit [see Dosaggio e amministrazione ]. Continuation injections should be initiated a month after the initiation injections.

Iniezioni di continuazione (kit cabenuva da 400 mg/600 mg)

Dopo le iniezioni di iniziazione, le dosi di iniezione di continuazione mensile raccomandate di cabenuva sono una singola iniezione intramuscolare di 400 mg (2 ml) di cabotegravir e una singola iniezione intramuscolare da 600 mg (2 ml) di rilpivirina ad ogni visita (Tabella 1). Somministrare cabotegravir e rilpivirina in siti di iniezione glutei separati (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza) durante la stessa visita [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive monthly injections.

Tabella 1: programma di dosaggio consigliato con lead-in orale opzionale o iniezione diretta per l'iniezione mensile

Consigliato ogni 2 mesi gluteo iniezione intramuscolare dosaggio con cabenuva negli adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e pesa almeno 35 kg

Iniezioni di iniziazione (kit cabenuva da 600 mg/900 mg)

Inizia iniezioni l'ultimo giorno dell'attuale terapia antiretrovirale o del lead-in orale se usato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The recommended initiation injection doses of Cabenuva are a single 600-mg (3-mL) intramuscular injection of Cabotegravir and a single 900-mg (3-mL) intramuscular injection of rilpivirina 1 month apart for 2 consecutive months (Table 2). Administer Cabotegravir and rilpivirina at separate gluteal injection sites (on opposite sides or at least 2 cm apart) during the same visit [see Dosaggio e amministrazione ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive the second initiation injections.

Iniezioni di continuazione (kit cabenuva da 600 mg/900 mg)

Dopo le 2 dosi di iniziazione somministrate consecutivamente a 1 mese di distanza (mesi 1 e 2) le dosi di iniezione di continuazione raccomandate (mese 4 in poi) di cabenuva sono una singola iniezione intramuscolare da 600 mg (3 ml) di cabotegravir e una singola iniezione intramuscolare di Rilpivirine somministrata ogni 2 mesi (Tabella 2). Somministrare cabotegravir e rilpivirina in siti di iniezione glutei separati (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza) durante la stessa visita [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive the injections.

Tabella 2: programma di dosaggio consigliato con lead-in orale opzionale o direttamente a iniezione per l'iniezione ogni 2 mesi

Raccomandazioni di dosaggio quando si passa da iniezioni intramuscolari mensili a ogni 2 mesi

I pazienti che passano da un programma di iniezione di continuazione mensile (una singola iniezione intramuscolare gluteale da 400 mg [2-ml] di cabotegravir e una singola iniezione intramuscolare di 600 mg [2-ml] di un programma di iniezione di continuazione a 900 mg (un singolo miglia di continuazione a 900 mg dovrebbe ricevere un singolo programma di iniezione di continuazione a 900 mg) L'iniezione intramuscolare di rilpivirina somministrata 1 mese dopo le ultime iniezioni di continuazione mensile e poi ogni 2 mesi successivamente. Le iniezioni di cabotegravir e rilpivirina devono essere somministrate in siti di iniezione glutei separati (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza) durante la stessa visita [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Raccomandazioni di dosaggio quando si passa da iniezioni intramuscolari ogni 2 mesi

I pazienti che passano da un programma di iniezione di continuazione ogni 2 mesi (una singola iniezione intramuscolare di 600 mg [3 ml] di cabotegravir e una singola iniezione intramuscolare di 900 ml [3 ml] di 9-ml di una singola iniezione di dosaggio a 2 ml) dovrebbe ricevere un singolo programma di dosaggio di continua Rilpivirina 2 mesi dopo l'ultima iniezione di continuazione ogni 2 mesi e poi mensile in seguito. Le iniezioni di cabotegravir e rilpivirina devono essere somministrate in siti di iniezione glutei separati (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza) durante la stessa visita [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Programma di dosaggio consigliato per iniezioni mancate

È fortemente raccomandata l'adesione al programma di dosaggio di iniezione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients who miss a scheduled injection visit should be clinically reassessed to ensure resumption of therapy remains appropriate. Refer to Table 3 for dosing recommendations after missed injections.

Iniezioni mancate pianificate per i pazienti con il programma di dosaggio mensile

Se un paziente prevede di perdere una visita di iniezione programmata da parte di più di 7 giorni di vocabria in combinazione con edurant una volta al giorno può essere utilizzato per un massimo di 2 mesi per sostituire le visite di iniezione mancanti o qualsiasi altro regime antiretrovirale orale completamente soppressivo non può essere utilizzato fino a quando non vengono riprese le iniezioni. La dose giornaliera orale raccomandata è una compressa da 30 mg di vocabria (Cabotegravir) e una compressa da 25 mg di edurante (rilpivirina). Prendi la vocabria con edurant all'incirca allo stesso tempo ogni giorno con un pasto.

La prima dose di terapia orale dovrebbe essere assunta 1 mese ( /-7 giorni) dopo l'ultima dose di iniezione di cabenuva e ha continuato fino al riavvio del dosaggio di iniezione del giorno. Fare riferimento alla Tabella 3 per le raccomandazioni sul dosaggio dell'iniezione. Per la terapia orale con vocabria ed edurante di durate superiori a 2 mesi si raccomanda un regime orale alternativo.

Iniezioni mancate non pianificate per i pazienti con il programma di dosaggio mensile

Se le iniezioni mensili sono mancate o ritardate da più di 7 giorni e la terapia orale non è stata presa in modo clinicamente rivalutato il paziente per determinare se la ripresa del dosaggio di iniezione rimane appropriata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. If injection dosing will be continued see Table 3 for dosing recommendations.

Tabella 3: raccomandazioni sul dosaggio iniezione dopo iniezioni mancate per i pazienti nel programma di dosaggio mensile ^a

Iniezioni mancate pianificate per i pazienti sul programma di dosaggio ogni 2 mesi

Se un paziente prevede di perdere una visita di iniezione programmata da parte di più di 7 giorni di vocabria in combinazione con edurant una volta al giorno può essere utilizzato per un massimo di 2 mesi per sostituire 1 visita di iniezione mancata o qualsiasi altro regime antiretrovirale orale completamente soppressivo non può essere utilizzato fino a quando non vengono riprese le iniezioni. La dose giornaliera orale raccomandata è una compressa da 30 mg di vocabria (Cabotegravir) e una compressa da 25 mg di edurante (rilpivirina). Prendi la vocabria con edurant all'incirca allo stesso tempo ogni giorno con un pasto.

La prima dose di terapia orale dovrebbe essere assunta circa 2 mesi dopo l'ultima dose di iniezione di cabenuva e continua fino al riavvio del dosaggio di iniezione del giorno. Fare riferimento alla Tabella 4 per le raccomandazioni sul dosaggio dell'iniezione. Per la terapia orale con vocabria ed edurante di durate superiori a 2 mesi si raccomanda un regime orale alternativo.

Iniezioni mancate non pianificate per i pazienti con il programma di dosaggio ogni 2 mesi

Se una visita di iniezione ogni 2 mesi programmata viene persa o ritardata da più di 7 giorni e la terapia orale non è stata presa nel frattempo clinicamente rivalutare il paziente per determinare se la ripresa del dosaggio di iniezione rimane appropriata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. If the every-2-month dosing schedule will be continued see Table 4 for dosing recommendations.

Tabella 4: Raccomandazioni sul dosaggio iniezione dopo iniezioni mancate per i pazienti sul programma di dosaggio ogni 2 mesi

Istruzioni di amministrazione per iniezioni

Fare riferimento alle istruzioni per l'uso per le istruzioni di amministrazione complete con illustrazioni. Seguire attentamente queste istruzioni e assicurarsi che l'adattatore della fiala sia utilizzato correttamente quando si prepara la sospensione per l'iniezione per evitare perdite.

Una dose completa richiede 2 iniezioni: 1 iniezione di cabotegravir e 1 iniezione di rilpivirina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Cabotegravir and rilpivirina are suspensions for gluteal intramuscular injection that do not need further dilution or reconstitution.

Somministrare ogni iniezione in siti di iniezione glutei separati (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza) durante la stessa visita. Si consiglia il sito di ventroglutea. Un approccio dorsogluteale (quadrante esterno superiore) è accettabile se preferito dal professionista sanitario. Non somministrare da nessun altro percorso o sito anatomico. Considera l'indice di massa corporea (BMI) del paziente per garantire che la lunghezza dell'ago sia sufficiente per raggiungere il muscolo gluteo. Possono essere necessarie lunghezze di aghi più lunghe (non incluse nel kit di dosaggio) per i pazienti con BMI più elevato (esempio:> 30 kg/m²) per garantire che le iniezioni vengano somministrate per via intramuscolare rispetto alla sottocutanea. L'ordine di somministrazione delle iniezioni di Cabotegravir e Rilpivirina non è importante.

Prima di preparare le iniezioni rimuovi Cabenuva dal frigorifero e attendere almeno 15 minuti per consentire ai medicinali di venire a temperatura ambiente. Le fiale possono rimanere nel cartone a temperatura ambiente per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzato entro 6 ore il farmaco deve essere scartato.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. La fiala di Cabotegravir ha una tinta marrone sul vetro che può limitare l'ispezione visiva. Scartare Cabenuva Se uno dei medicinali presenta particolato o scolorimento.

Agita ogni fiala di cabenuva vigorosamente in modo che le sospensioni appaiano uniformi prima di iniettare. Sono previste e accettabili piccole bolle d'aria.

Una volta che le sospensioni sono state disegnate nelle rispettive siringhe, le iniezioni dovrebbero essere somministrate il prima possibile, ma possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se il medicinale rimane nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione

• Kit di fiale a dosi singolo di 400 mg/2 ml (200 mg/mL) di sospensione iniettabile a rilascio esteso a rilascio di cabotegravir e 600 mg/2 ml (300 mg/mL) di sospensione iniettabile iniettabile a rilascio di rilpivirina. (3)
• Kit di fiale a dosi singolo di 600 mg/3 ml (200 mg/mL) di sospensione iniettabile a rilascio esteso a rilascio di cabotegravir e 900 mg/3 ml (300 mg/mL) di sospensione iniettabile iniettabile a rilascio di rilpivirina. (3)

Cabenuva è fornito in 2 kit di dosaggio. Ogni kit contiene 1 flaciale di sospensione iniettabile a rilascio prolungato Cabotegravir e 1 Fial di rilpivirina sospensione iniettabile a rilascio esteso co-confezionato come segue:

Cabenuva 400-mg/600-mg Kit ( Ndc 49702-253-15) contenente:

• Una fiala monodosaggio di sospensione iniettabile a rilascio esteso di cabotegravir contenente 400 mg/2 ml (200 mg/mL) di Cabotegravir.
• Una fiala a dosi monodosaggio di rilpivirina iniettabile a rilascio esteso contenente 600 mg/2 ml (300 mg/mL) di rilpivirina

Cabenuva 600-mg/900-mg Kit ( Ndc 49702-240-15) contenente:

• Una fiala monodosaggio di sospensione iniettabile a rilascio esteso di cabotegravir contenente 600 mg/3 ml (200 mg/mL) di Cabotegravir.
• Una fiala a dosi monodosaggio di rilpivirina iniettabile a rilascio esteso contenente 900 mg/3 ml (300 mg/mL) di rilpivirina.

Ogni kit di dosaggio contiene anche 2 siringhe 2 etichette di siringa 2 adattatori di fiala e 2 aghi per iniezione intramuscolare (calibro 23 e mezzo pollice). I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare la cabenuva in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale fino a quando non è pronto per l'uso. Non congelare. Non mescolare con nessun altro prodotto o diluente.

Prima della somministrazione di fiale devono essere portate a temperatura ambiente (non per superare i 25 ° C [77 ° F]). Le fiale possono rimanere nel cartone a temperatura ambiente per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzati entro 6 ore devono essere scartati.

Una volta che le sospensioni sono state disegnate nelle rispettive siringhe, le iniezioni dovrebbero essere somministrate il prima possibile, ma possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se le medicine rimangono nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto per: VIIV Healthcare Durham NC 27701. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali for Cabenuva

Le seguenti reazioni avverse sono descritte di seguito e in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni post-iniezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Epatotossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disturbi depressivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici In Adults

La valutazione della sicurezza di Cabenuva si basa sull'analisi dei dati raggruppati di 48 settimane di 1182 partecipanti a soppressione virologicamente con infezione da HIV-1 in 2 International Multicenter Open Emericy PIVAL Trials Flair e Atlas e 1045 partecipanti a soppressione virologicamente dallo studio Atlas-2M [vedi Studi clinici ]. Additional safety information from other ongoing or earlier clinical trials in the Cabotegravir and rilpivirina program have been considered in assessing the overall safety profile of Cabenuva.

Sono state riportate reazioni avverse in seguito all'esposizione alle sospensioni iniettabili a rilascio prolungato di cabenuva (esposizione al tempo mediano al momento dell'analisi: 54 settimane di talento e atlas e 64 settimane in Atlas-2M) e dati di vocabria (cabotegravir) compresse ed eduur in eduuria (rilpivirine) somministrate in combinazione come terapia di vocabria (5 cabotegravir) 5,6 settimane in Atlas-2M). Le reazioni avverse includevano quelle attribuibili sia alle formulazioni orali che iniettabili di cabotegravir e rilpivirina somministrate come regime di combinazione. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per l'edurante (rilpivirina) per altre reazioni avverse associate alla rilpivirina orale.

Le reazioni avverse più comuni indipendentemente dalla gravità riportata in ≥2% dei partecipanti adulti di Flair e Atlante alla settimana 48 sono presentate nella Tabella 5. Le anomalie del laboratorio selezionate sono incluse nella Tabella 7. Alla settimana 96 il profilo di sicurezza complessivo per Flair era coerente con quello osservato alla settimana 48 senza nuovi risultati di sicurezza identificati.

Nella fase di estensione dello studio FLAIR alla settimana 124 il profilo di sicurezza complessivo era coerente con quello osservato alla settimana 48 e quando la terapia di iniezione con cabenuva è stata iniziata direttamente senza la fase di lead-in orale.

Complessivamente il 4% dei partecipanti al gruppo che riceve cabenuva e il 2% dei partecipanti al gruppo di controllo in Flair e Atlante è stato interrotto a causa di eventi avversi. Eventi avversi correlati al sito non iniezione che portano a sospensione e che si verificano in più di 1 partecipante sono stati l'epatite A di diarrea A e l'epatite B acuta (tutti con un'incidenza <1%). In ATLAS­2M 2% of participants in both treatment groups discontinued due to adverse events. Non­injection-site–related adverse events leading to discontinuation and occurring in more than 1 participant in Atlas-2m were fatica pyrexia mal di testa presyncope acute hepatitis B hyperhidrosis and abnormal dreams that occurred with an incidence of ≤1% in either treatment group.

Tabella 5: reazioni avverse ^a (Gradi da 1 a 4) riportati in almeno il 2% dei partecipanti con infezione da HIV-1 in prove FLAIR e ATLAS (Settimana 48 analisi aggregate)

In Atlas-2M il tipo e la frequenza delle reazioni avverse riportate nei partecipanti che ricevono cabenuva una volta mensile o cabenuva una volta ogni 2 mesi per 48 settimane erano simili. Sono state riportate differenze tra i bracci di trattamento per i tipi di reazioni avverse associate all'iniezione (vedere reazioni avverse associate all'iniezione per ulteriori informazioni).

Iniezione-Associated Reazioni avverse

Reazioni del sito di iniezione locale (ISRS): negli studi 3 di fase 3 Flair Atlante e Atlas-2M Le reazioni avverse più frequenti associate alla somministrazione intramuscolare di cabenuva erano ISR.

Nell'analisi aggregata di Flair e Atlas, l'83% dei partecipanti ha registrato una reazione del sito di iniezione con il regime di dosaggio mensile con l'1% dei partecipanti che hanno interrotto il trattamento con Cabenuva a causa degli ISR. Dopo 14682 iniezioni sono stati segnalati 3663 ISR. La gravità degli ISR ​​era generalmente lieve (grado 1: 75% dei partecipanti) o moderata (grado 2: 36% dei partecipanti). Il quattro percento (4%) dei partecipanti ha avuto ISR gravi (di grado 3) e nessun partecipante ha sperimentato ISR di grado 4 di grado. La durata mediana degli eventi ISR ​​complessivi è stata di 3 giorni. L'ISR più comunemente riportato in Flair e Atlante è stato il dolore/il disagio con il 79% riportato nel gruppo che ha ricevuto cabenuva.

In Atlas-2M il 75% dei partecipanti ha registrato una reazione del sito di iniezione nei regimi di dosaggio mensile e ogni 2 mesi con <1% of participants who discontinued treatment with Cabenuva because of ISRs. When dosing monthly after 15711 injections 3152 ISRs were reported. When dosing every 2 months after 8470 injections 2507 ISRs were reported. The severity of ISRs was generally mild (Grade 1: 70% and 71% of participants) or moderate (Grade 2: 28% and 27% of participants) in monthly and every-2-month dosing regimens respectively. Four percent (4%) of participants in the monthly group and 3% of participants in the every-2-month group experienced severe (Grade 3) ISRs and no participant experienced Grade 4 ISRs. The median duration of overall ISR events was 3 days for both dosing regimens. The most commonly reported ISR in Atlas-2m was pain/discomfort with 71% and 73% reported in the monthly and every-2-month dosing regimens respectively. The severity and duration of ISRs including pain/discomfort were similar for both dosing regimens and in participants without prior exposure to Cabenuva.

L'ISR più comunemente riportato (gradi da 1 a 3) in almeno l'1% dei partecipanti adulti nelle analisi aggregate da Flair e Atlas e da Atlas-2M sono presentati nella Tabella 6. La tabulazione fianco a fianco è di semplificare la presentazione; Il confronto diretto tra le prove non deve essere effettuato a causa di studi diversi.

Tabella 6: reazioni del sito di iniezione (gradi da 1 a 3) riportate in almeno l'1% dei partecipanti a Flair e Atlante (analisi pool) e prove ATLAS-2M (analisi della settimana 48)

Altre reazioni avverse associate all'iniezione

Negli studi clinici di Atlante e Flair è stata segnalata una maggiore incidenza di piressia (8%) dai partecipanti che ricevono iniezioni di cabotegravir più rilpivirina rispetto a nessun evento tra i partecipanti che ricevono attuali regimi antiretrovirali. In Atlas e Flair nessun casi era grave o portato a ritiro e le occorrenze della piressia possono rappresentare una risposta alla somministrazione di cabenuva mediante iniezione intramuscolare. In Atlas-2M 1 partecipante a ciascun braccio ha riportato la pirexia che ha portato al ritiro.

In Atlante e Flair segnalati di dolore muscoloscheletrico (3%) e meno frequentemente la sciatica erano anche più comuni nei partecipanti che ricevevano Cabotegravir più Rilpivirina rispetto all'attuale regime antiretrovirale e alcuni eventi avevano un'associazione temporale con iniezione.

Sono state riportate reazioni vasovagali o pre-sincopi <1% of participants after injection with rilpivirina or Cabotegravir.

Reazioni avverse meno comuni

Le seguenti reazioni avverse selezionate (indipendentemente dalla gravità) si sono verificate in <2% of participants receiving Cabotegravir plus rilpivirina.

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale (incluso il dolore addominale) Gastrite Dispepsia Diarrea e flatulenza.

Disturbi epatobiliari: Epatotossicità.

Indagini: Aumento del peso (vedi sotto).

Disturbi psichiatrici: Ansia (compresa ansia e irritabilità) depressione anormale

Reazioni della pelle e dell'ipersensibilità: Reazioni di ipersensibilità.

Aumento del peso

Alla settimana 48 partecipanti a Flair e Atlante che hanno ricevuto Cabotegravir Plus Rilpivirina hanno avuto un aumento di peso mediano di 1,5 kg; Quelli nell'attuale gruppo di regimi antiretrovirali avevano un aumento di peso mediano di 1,0 kg (analisi pool). Nella prova del flair l'aumento di peso mediano nei partecipanti che ricevevano cabotegravir più rilpivirina o un regime contenente Dolutegravir è stato rispettivamente di 1,3 kg e 1,5 kg rispetto a 1,8 kg e 0,3 kg di inibizione di Atlas nella prove di Atlas che ricevevano rispettivamente il REVERSIDASS ATLASS di Atlas. (NNRTI)- o integrasi Strand Transfer Inibitor (InSTI) rispettivamente contenente il regime. Alla settimana 48 partecipanti ad Atlas-2M che hanno ricevuto Cabotegravir Plus Rilpivirina in entrambi i bracci mensili e ogni 2 mesi avevano un aumento di peso mediano di 1,0 kg.

Anomalie di laboratorio

Le anomalie di laboratorio selezionate con un grado di peggioramento dal basale e che rappresentano la tossicità peggiore sono presentate nella Tabella 7. La tabulazione fianco a fianco è di semplificare la presentazione; Il confronto diretto tra le prove non deve essere effettuato a causa di studi diversi.

Tabella 7: anomalie di laboratorio selezionate (gradi da 3 a 4 settimane 48) in Flair e Atlas (analisi pool) e prove ATLAS-2M

Cambiamenti nella bilirubina totale

Piccoli aumenti non progressivi della bilirubina totale (senza ittero clinico) sono stati osservati con cabotegravir più rilpivirina. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti in quanto probabilmente riflettono la concorrenza tra cabotegravir e bilirubina non coniugata per un percorso di autorizzazione comune (UGT1A1) [vedi Farmacologia clinica ].

Cortisolo sierico

Negli studi di fase 3 pool di edurant (Rilpivirina) la variazione media complessiva rispetto al basale nel cortisolo basale era -0,69 (-1,12 0,27) MCG/dl nel gruppo che riceveva edurant rispetto a -0,02 (-0,48 0,44) MCG/DL nel gruppo di controllo. Le risposte anormali ai test di stimolazione dell'ACTH erano anche più elevate nel gruppo che riceveva edurant. Non è noto il significato clinico del tasso anormale più elevato di test di stimolazione dell'ACTH nel gruppo che riceve eduranti. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per edurant per ulteriori informazioni.

Esperienza di sperimentazione clinica negli adolescenti

Sulla base dei dati delle analisi della settimana 16 (coorte 1) e della settimana 24 (coorte 2) dello studio Mocha il profilo di sicurezza negli adolescenti (di età compresa tra 12 anni a 18 anni e pesare ≥35 kg) era coerente con il profilo di sicurezza stabilito con Cabotegravir più Rilpivirinine [vedi Studi clinici ].

In coorte 1 55 adolescenti virologicamente soppressi con terapia antiretrovirale di background HIV-1 oltre a una cabotegravir orale (n = 30) seguita da cabotegravir iniettabile (n = 29) o rilpivirina orale (n = 25) seguita da rilpivirina iniettabile (n = 23). Sono state riportate reazioni avverse nel 38% degli adolescenti che ricevono cabotegravir o rilpivirina. Il 33 % dei partecipanti ha registrato almeno 1 ISR. Tutti gli ISR ​​erano di grado 1 o grado 2. Due partecipanti avevano reazioni avverse di grado 3 di ipersensibilità (n = 1 rilpivirina orale) e insonnia (n = 1 cabotegravir iniettabile). La reazione avversa di grado 3 dell'ipersensibilità farmacologica ha portato alla sospensione della rilpivirina durante il lead-in orale. Le reazioni avverse riportate da più di un partecipante (indipendentemente dalla gravità) sono state il dolore del sito di iniezione (n = 18) mal di testa (n = 2) ipersensibilità (n = 2) insonnia (n = 2) e nausea (n = 2).

Nella coorte 2 144 adolescenti virologicamente soppressi con l'HIV-1 hanno ricevuto cabotegravir orale più rilpivirina orale seguita da cabotegravir iniettabile più rilpivirina iniettabile. Sono state riportate reazioni avverse nel 35% degli adolescenti che hanno ricevuto cabotegravir più rilpivirina. Il trentaquattro per cento dei partecipanti ha registrato almeno 1 ISR. La maggior parte di questi partecipanti ha sperimentato ISR di grado 1 o grado 2. Due partecipanti avevano ISR di grado 3 costituito dall'ascesso del sito di iniezione (n = 2) e dal dolore del sito di iniezione in uno di questi due partecipanti (sintomi risolti in entrambi i partecipanti). Tutte le reazioni avverse non ISR erano ≤ grado 2. Reazioni avverse associate al sito non iniezione riportate da più di un partecipante (indipendentemente dalla gravità) erano mal di testa (n = 3) nausea (n = 2) eruzione cutanea (n = 2) e pruritica erutta (n = 2).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'esperienza post-marketing nei pazienti che hanno ricevuto regimi contenenti cabotegravir o orale-rilpivirina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità (inclusi angiedema e orticaria) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi renali e genito -urinarie

Sindrome nefrotica.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Reazioni grave della pelle e dell'ipersensibilità tra cui il vestito Sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (dieci) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Cabenuva

Uso concomitante con altri medicinali antiretrovirali

Poiché la cabenuva è una somministrazione completa del regime con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non è raccomandato [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Uso di altri farmaci antiretrovirali dopo l'interruzione di Cabenuva

Le concentrazioni residue di cabotegravir e rilpivirina possono rimanere nella circolazione sistemica dei pazienti per periodi prolungati (fino a 12 mesi o più). Non ci si aspetta che queste concentrazioni residue influenzino le esposizioni dei farmaci antiretrovirali iniziati dopo l'interruzione del cabenuva [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Potenziale per altri farmaci per colpire la cabenuva

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per vocabria (Cabotegravir) ed edurant (Rilpivirina) per ulteriori informazioni di interazione farmacologica relative rispettivamente al cabotegravir orale e al rilpivirina orale.

Cabotegravir

Cabotegravir is primarily metabolized by UGT1A1 with some contribution from UGT1A9. Farmacos that are strong inducers of UGT1A1 or UGT1A9 are expected to decrease Cabotegravir plasma concentrations and may result in loss of virologic response; therefore coadministration of Cabenuva with these drugs is contraindicated [see Controindicazioni ].

Rilpivirina

Rilpivirina is primarily metabolized by CYP3A. Coadministration of Cabenuva and drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of rilpivirina and loss of virologic response and possible resistance to rilpivirina or to the class of NNRTIs [see Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Coadministration of Cabenuva and drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of rilpivirina [see Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Farmati di prelungamento Qt: a valori CMAX medi allo stato stazionario 4,4 e 11,6 volte più alti rispetto a quelli con la dose di 600 mg raccomandata di rilpivirina a rilascio prolungabile iniettabile la rilpivirina può prolungare l'intervallo QTC [vedi Farmacologia clinica ]. Cabenuva should be used with caution in combination with farmaci con un rischio noto di torsade de poines [see Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per vocabria (Cabotegravir) ed edurant (Rilpivirina) per ulteriori informazioni di interazione farmacologica relative rispettivamente al cabotegravir orale e al rilpivirina orale.

Informazioni relative alle potenziali interazioni farmacologiche con Cabotegravir e rilpivirina sono fornite nella Tabella 8. Queste raccomandazioni si basano su entrambi i studi di interazione farmaco Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ]. Table 8 includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Tabella 8: interazioni farmacologiche con cabenuva

Farmacos Without Clinically Significant Interactions

Cabotegravir

Sulla base dello studio di interazione farmacologica, i seguenti farmaci possono essere somministrati con cabotegravir (non antiretrovirali e rilpivirina) o somministrati dopo l'interruzione di cabotegravir (antiretrovirali ed ethinile e non-antisetrovils) Farmacologia clinica ].

Rilpivirina

Sulla base dello studio di interazione farmacologica risulta che i seguenti farmaci possono essere amministrati con rilpivirina (non antiretrovirali e cabotegravir) o somministrati dopo l'interruzione del rilpivirina di rilpivirina (antiretrovirali e non-antiretroviri): acetamin-ethinilgradiil ethinilgradilo) Atazanavir potenziato con ritonavir ritonavir ha potenziato darunavir sildenafil tenofovir alafenamide e tenofovir disoproxil fumarato [vedi Farmacologia clinica ]. Rilpivirina did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin or metformin.

Avvertimenti per Cabenuva

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per cabenuva

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi o gravi con regimi contenenti cabotegravir e rilpivirina. Le reazioni associate a Cabotegravir includono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (dieci) [vedi Reazioni avverse ]. Reactions associated with rilpivirina-containing regimens include cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) [see Reazioni avverse (6.1 6.2)]. While some skin reactions were accompanied by constitutional symptoms such as febbre other skin reactions were associated with organ dysfunctions including elevations in hepatic serum biochemistries. Administration of Cabotegravir and rilpivirina oral lead-in dosing was used in clinical studies to help identify patients who may be at risk of a hypersensitivity reaction [see Dosage and Administration (2.3) Contraindications (4)]. Remain vigilant and discontinue Cabenuva if a hypersensitivity reaction is suspected [see Controindicazioni Reazioni avverse ].

Interrompere immediatamente la cabenuva se si sviluppano segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità (incluso ma non limitato a eruzione cutanea grave o eruzione cutanea accompagnata dalla febbre malessere generale fatica muscolare o dolori articolari Blister Blister Mucosal Coinvolgimento della mucosa [Bascini orali o lesioni orali] Congiuntite edema epatite eosinofilia dell'angioedito difficoltà). Lo stato clinico, comprese le transaminasi epatiche, deve essere monitorata e avviata la terapia appropriata. Per informazioni relative alle proprietà a lungo termine di Cabenuva [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Administer oral lead-in dosing prior to administration of Cabenuva to help identify patients who may be at risk of a hypersensitivity reaction [see Dosaggio e amministrazione Controindicazioni ].

Reazioni post-iniezione

Negli studi clinici sono state riportate gravi reazioni post-iniezione in pochi minuti dall'iniezione di rilpivirina. Questi eventi includevano sintomi come l'agitazione del broncospasmo della dispnea Agitazione addominale crampi addominale e vertigini orticaria che sciacquano la sudorazione intorpidimento orale nella pressione sanguigna e nel dolore (ad es. Schiena e torace). Questi eventi sono stati segnalati in <1% of participants and began to resolve within minutes after the injection with some patients receiving supportive care. These events may have been associated with accidental intravenous administration during the intramuscular injection procedure [see Reazioni avverse ].

Seguire attentamente le istruzioni per l'uso durante la preparazione e la somministrazione di cabenuva. Le sospensioni devono essere iniettate lentamente tramite iniezione intramuscolare e si dovrebbe prestare attenzione per evitare la somministrazione endovenosa accidentale [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Observe patients briefly (approximately 10 minutes) after the injection. If a patient experiences a post-injection reaction monitor and treat as clinically indicated.

Epatotossicità

Epatotossicità has been reported in patients receiving Cabotegravir or rilpivirina with or without known pre-existing hepatic disease or identifiable risk factors [see Reazioni avverse ].

I pazienti con malattie epatiche sottostanti o marcati aumenti delle transaminasi prima del trattamento possono essere aumentati di un peggioramento o di sviluppo di aumenti della transaminasi.

È raccomandato il monitoraggio delle sostanze chimiche epatiche e il trattamento con cabenuva deve essere sospeso se si sospetta l'epatotossicità. Per informazioni relative alle proprietà a lungo termine di Cabenuva [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi depressivi

Disturbi depressivi (inclusa la depressione depressa della depressione maggiore depressione maggiore umore alterato sbalzi d'umore disforia pensieri negativi Il tentativo di suicidio suicida suicida) sono stati segnalati con cabenuva o i singoli prodotti farmaceutici [vedi Reazioni avverse ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to assess whether the symptoms are related to Cabenuva and to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di cabenuva e altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative che alcune delle quali possono portare a eventi avversi perdita di risposta virologica di cabenuva e possibile sviluppo della resistenza virale [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Rilpivirina 75-mg and 300-mg once-daily oral doses (3 and 12 times respectively the recommended oral dosage) in healthy adults prolonged the QTc interval with mean steady-state Cmax values 4.4- and 11.6-fold respectively higher than Cmax values associated with the recommended 600-mg monthly dose of rilpivirina extended-release injectable suspension and 4.1- and 10.7-fold respectively higher than Cmax values associated with the recommended 900-mg every-2-month dose of rilpivirina extended-release injectable suspension [see Farmacologia clinica ]. Cabenuva should be used with caution in combination with farmaci con un rischio noto di torsade de poines [see Interazioni farmacologiche ].

Vedere Table 8 for steps to prevent or manage these possible and known significant drug interactions including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to and during therapy with and after discontinuation of Cabenuva; review concomitant medications during therapy with Cabenuva [see Interazioni farmacologiche ].

Proprietà a lunga durata d'azione e potenziali rischi associati con cabenuva

Le concentrazioni residue di cabotegravir e rilpivirina possono rimanere nella circolazione sistemica dei pazienti per periodi prolungati (fino a 12 mesi o più). È importante selezionare attentamente i pazienti che accettano il programma di dosaggio di iniezione mensile o ogni 2 mesi richiesto perché la non aderenza alle iniezioni mensili o ogni 2 mesi o dosi perse potrebbero portare alla perdita di risposta virologica e sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di sviluppare la resistenza virale, è essenziale iniziare un regime antiretrovirale completamente soppressivo alternativo entro e non oltre 1 mese dopo le iniezioni finali di cabenuva quando dose mensili e non oltre 2 mesi dopo le iniezioni finali di cabenuva quando ogni 2 mesi. Se si sospetta che l'insufficienza virologica passa il paziente a un regime alternativo il più presto possibile.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano un'eruzione cutanea. Chiedere ai pazienti di smettere immediatamente di prendere cabenuva e di cercare cure mediche se sviluppano un'eruzione cutanea associata a uno dei seguenti sintomi in quanto può essere un segno di una reazione più grave come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (dieci) o reazione di farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito): fever; sensazione generalmente maland; estrema stanchezza; dolori muscolari o articolari; vesciche; vesciche o lesioni orali; Infiammazione degli occhi; gonfiore facciale; gonfiore della lingua o bocca le labbra degli occhi; difficoltà a respirare; e/o segni e sintomi di problemi epatici (ad es. Incapacità della pelle o bianchi degli occhi; urina scura o color tè; feci di colore pallido o movimenti intestinali; nausea; vomito; perdita di appetito; o mal di sensibilità sul lato destro sul lato destro sotto le costole). Consiglia ai pazienti che se si verifica l'ipersensibilità, saranno ordinati test di laboratorio attentamente monitorati e verrà iniziata una terapia appropriata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse Following Inieziones

Consiglio ai pazienti che sono state riportate reazioni del sito di iniezione nella maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto cabenuva. Queste reazioni locali consistono in genere in una o più dei seguenti: dolore eritema di tenerezza e gonfiore locale. Sono state anche riportate reazioni sistemiche come il dolore muscoloscheletrico della febbre e il dolore sciatica [vedi Reazioni avverse ]. Serious post-injection reactions were reported within minutes after the injection of rilpivirina including dyspnea bronchospasm agitation abdominal cramping eruzione cutanea/urticaria vertigini flushing sudorazione oral numbness changes in blood pressure and back dolore (ad es. schiena e petto). These events began to resolve within minutes after the injection. Advise patients that they will be observed briefly (approximately 10 minutes) after the injection. If they experience a post-injection reaction they will be monitored and appropriate treatment administered [see Avvertimenti e precauzioni ].

Epatotossicità

Informare i pazienti che l'epatotossicità è stata segnalata con i componenti di Cabotegravir e Rilpivirina di Cabenuva [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ]. Inform patients that monitoring for liver transaminases is recommended.

Disturbi depressivi

Informare i pazienti che i disturbi depressivi (inclusa la depressione dell'umore depressa della depressione maggiore dell'umore hanno alterato gli sbalzi d'umore insoliti pensieri negativi negativi per un tentativo di suicidio suicida suicidario) con almeno uno dei componenti di Cabenuva. Consiglia ai pazienti di cercare una rapida valutazione medica se sperimentano sintomi depressivi [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che Cabenuva può interagire con altri farmaci; Pertanto consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di qualsiasi altro farmaco di prescrizione o non prescrizione o prodotti a base di erbe tra cui l'erba di St. John. Cabenuva è un iniettabile a rilascio prolungato che può essere sistematicamente presente per 12 mesi o più. Non ci si aspetta che queste concentrazioni residue influenzino le esposizioni dei farmaci antiretrovirali iniziati dopo l'interruzione del cabenuva [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Aderenza al cabenuva

Consulenza ai pazienti sull'importanza della continua aderenza ai farmaci e visite programmate per aiutare a mantenere la soppressione virale e per ridurre il rischio di perdita di risposta virologica e sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Due opzioni per la frequenza di dosaggio

Consiglia al paziente che la cabenuva può essere iniettata mensile o ogni 2 mesi dopo il lead-in orale con Cabotegravir e Rilpivirina per valutare la tollerabilità. Discutere le due opzioni di frequenza di dosaggio di iniezione con il paziente prima di iniziare la cabenuva e decidi quale frequenza di dosaggio iniezione sarebbe l'opzione più appropriata per il paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dose persa

Informare i pazienti che Cabenuva può rimanere nel corpo per un massimo di 12 mesi o più dopo aver ricevuto l'ultima iniezione. Consiglia ai pazienti che dovrebbero contattare il proprio operatore sanitario se mancano o prevedono di perdere una visita di iniezione programmata e che la terapia orale con vocabria ed edurant può essere utilizzata fino a 2 mesi per sostituire le visite di iniezione mancanti o qualsiasi altra reggispio antiretrovirale orale completamente soppressivo non può essere utilizzata. Consiglia ai pazienti che se smettono di cure con cabenuva dovranno prendere altri medicinali per curare la loro infezione da HIV-1 [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali in quelli esposti alla cabenuva durante la gravidanza. I pazienti che hanno un potenziale riproduttivo devono essere informati della lunga durata dell'esposizione di cabenuva e che c'è un'esperienza clinica molto limitata nella gravidanza umana [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare le persone con infezione da HIV-1 che i potenziali rischi dell'allattamento al seno includono: (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati negativi dell'HIV-1) (2) Sviluppare la resistenza virale (nell'HIV-1 Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'altro marchio elencato è un marchio di proprietà o autorizzato al suo rispettivo proprietario e non è un marchio di proprietà o autorizzato al gruppo di società VIIV Healthcare. Il produttore di questo marchio non è affiliato e non sostiene il gruppo di aziende VIIV Healthcare o i suoi prodotti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni su topi e ratti con Cabotegravir. Nei topi non sono stati osservati aumenti legati al droga nell'incidenza del tumore alle esposizioni di Cabotegravir (AUC) fino a circa 8 volte (maschi) e 7 volte (femmine) più alte di quelle nell'uomo del RHD. Nei ratti non sono stati osservati aumenti legati al droga nell'incidenza del tumore alle esposizioni di Cabotegravir fino a circa 26 volte più alte rispetto a quelle nell'uomo del RHD.

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni su topi e ratti con rilpivirina. Nei topi la rilpivirina era positiva per le neoplasie epatocellulari sia nei maschi che nelle femmine. I risultati epatocellulari osservati nei topi possono essere specifici per i roditori. Alla dose più bassa testata nello studio di cancerogenicità del topo, l'esposizione sistemica alla rilpivirina è stata 21 volte che osservate nell'uomo al RHD. Nei ratti non sono state osservate neoplasie legate al farmaco alle esposizioni 3 volte quelle osservate nell'uomo al RHD.

Mutagenesi

Cabotegravir and rilpivirina were not genotoxic in the bacterial reverse mutation assay mouse lymphoma assay or in the in vivo rodent micronucleus assay.

Compromissione della fertilità

Nei ratti non sono stati osservati effetti sulla fertilità nelle esposizioni di Cabotegravir (AUC)> 20 volte (maschio) e 28 volte (femmina) l'esposizione nell'uomo al RHD. Allo stesso modo non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti alle esposizioni di rilpivirina (AUC)> 36 volte (maschio) e 40 volte (femmina) l'esposizione nell'uomo al RHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle persone esposte a cabenuva durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani insufficienti sull'uso di cabenuva durante la gravidanza per valutare adeguatamente un rischio associato al farmaco di difetti alla nascita e aborto spontaneo. Discutere il rischio di benefici dell'uso di cabenuva con individui di potenziale di gravidanza o durante la gravidanza.

Cabotegravir and rilpivirina are detected in systemic circulation for up to 12 months or longer after discontinuing injections of Cabenuva; therefore consideration should be given to the potential for fetal exposure during pregnancy [see Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Cabotegravir use in pregnant individuals has not been evaluated. Available data from the APR show no difference in the overall risk of birth defects for rilpivirina compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a United States (U.S.) reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Dati ).

Il tasso di aborto non è riportato nell'APR. Il rischio di fondo per i principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Il tasso di fondo per i principali difetti alla nascita in una popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP è del 2,7%. Il tasso di aborto spontaneo stimato nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è del 15% al ​​20%. L'APR utilizza il MACDP come popolazione di riferimento degli Stati Uniti per difetti alla nascita nella popolazione generale. Il MACDP valuta le madri e i bambini da un'area geografica limitata e non include risultati per le nascite avvenute a <20 weeks' gestation.

Negli studi sulla riproduzione degli animali con cabotegravir orale è stato osservato un ritardo nell'insorgenza della parto e un aumento dei morti e decessi neonatali in uno studio di sviluppo pre e post-natale di ratto a> 28 volte l'esposizione alla dose umana raccomandata (RHD). Non è stata osservata alcuna evidenza di esiti avversi sullo sviluppo con cabotegravir orale nei ratti o con conigli (> 28 volte o simili all'esposizione rispettivamente al RHD) dato durante l'organogenesi (vedi Dati ).

Non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo quando la rilpivirina è stata somministrata per via orale alle esposizioni 15 (ratti) e 70 (conigli) volte l'esposizione nell'uomo al RHD (vedi Dati ).

Considerazioni cliniche

Durante la gravidanza sono state osservate esposizioni più basse con rilpivirina orale. Il carico virale deve essere monitorato da vicino se il paziente rimane in cabenuva durante la gravidanza. Cabotegravir e rilpivirina vengono rilevati nella circolazione sistemica per un massimo di 12 mesi o più dopo l'interruzione delle iniezioni di cabenuva; Pertanto dovrebbe essere presa in considerazione il potenziale di esposizione fetale durante la gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Dati

Dati umani

Rilpivirina: Based on prospective reports to the APR of over 580 exposures to oral rilpivirina-containing regimens during the first trimester of pregnancy and over 200 during second/third trimester of pregnancy the prevalence of birth defects in live births was 1.5% (95% CI: 0,7% to 2.9%) and 1.5% (95% CI: 0.3% to 4.2%) following first and second/third trimester exposures respectively compared with the background birth defect rate of 2.7% in the U.S. reference population of the MACDP. In a clinical trial total oral rilpivirina exposures were generally lower during pregnancy compared with the postpartum period. Refer to the prescribing information for EDURANT (rilpivirina) for additional information on rilpivirina.

Dati sugli animali

Cabotegravir: Cabotegravir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza a 0 0,5 5 o 1000 mg/kg/giorno da 15 giorni prima della convivenza durante la convivenza e dai giorni di gestazione da 0 a 17. Non vi sono stati effetti sulla redditività fetale in fase di evasione fetale in fase di evadibilità fetale in fase di evasione al giorno in cui si è liberati i feti in occasione in un po 'di dimora a causa di un aprile in omaggio in omaggio in omaggio in omaggio al giorno in cui l'amamico al giorno in cui è stato consegnato l'amamano in omaggio al giorno in cui il giorno in omaggio al giorno in cui è stato emerso in umani al giorno. Non sono state osservate tossicità fetali legate al farmaco a 5 mg/kg/die (circa 13 volte l'esposizione nell'uomo al RHD) e non sono state osservate malformazioni fetali legate al farmaco ad qualsiasi dose.

Cabotegravir was administered orally to pregnant rabbits at 0 30 500 or 2000 mg/kg/day from Gestation Days 7 to 19. No drug-related fetal toxicities were observed at 2000 mg/kg/day (approximately 0.7 times the exposure in humans at the RHD).

In uno studio di sviluppo pre e post-natale di ratto Cabotegravir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza a 0 0,5 5 o 1000 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione 6 al giorno di lattazione 21. Un ritardo nell'insorgenza di Partuition e aumenti del numero di morti neonatali sono stati osservati a 1000 mg/kg al giorno in esposizione in parità di parto aurnamente al numero di parto aurnamente al numero di navishi al numero di nai da giorno in uscita in morta RHD); Non ci sono state alterazioni della crescita e dello sviluppo della prole sopravvissuta. In uno studio incrociato di promozione incidenze simili di nati morti e morti post-natali precoci sono state osservate quando i cuccioli di ratto nati da madri trattate con Cabotegravir sono stati allattati dalla nascita dalle madri di controllo. Non vi è stato alcun effetto sulla sopravvivenza neonatale dei cuccioli di controllo allattati dalla nascita da madri trattate con Cabotegravir. Una dose inferiore di 5 mg/kg/die (13 volte l'esposizione al RHD) non è stata associata a parto ritardato o mortalità neonatale nei ratti. Gli studi sui ratti in gravidanza hanno mostrato che Cabotegravir attraversa la placenta e può essere rilevato nel tessuto fetale.

Rilpivirina

Rilpivirina was administered orally to pregnant rats (40 120 or 400 mg/kg/day) and rabbits (5 10 or 20 mg/kg/day) through organogenesis (on Gestation Days 6 through 17 and 6 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with rilpivirina in rats and rabbits at exposures 15 (rats) and 70 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In a pre- and postnatal development study rilpivirina was administered orally up to 400 mg/kg/day through lactation. No adverse effects were noted in the offspring at maternal exposures up to 63 times the exposure in humans at the RHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati limitati dopo la somministrazione orale, la rilpivirina è presente nel latte materno umano. I dati non consentono la determinazione della quantità di rilpivirina che viene trasferita al latte. Non ci sono dati sulla presenza di Cabotegravir nel latte umano. Cabotegravir è presente nel latte animale (vedi Dati ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. It is not known if the components of Cabenuva affect human milk production or have effects on the breastfed infant. Residual exposures in human milk of Cabotegravir (if present) and rilpivirina may remain for 12 months or longer after the last injections have been administered [see Avvertimenti e precauzioni ].

I potenziali rischi di allattamento al seno includono: (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati negativi dell'HIV-1) (2) sviluppare resistenza virale (nei neonati positivi all'HIV-1) e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti.

Dati

Cabotegravir

Non sono stati condotti studi sull'allattamento animale con cabotegravir. Tuttavia, Cabotegravir è stato rilevato nel plasma dei cuccioli infermieristici il giorno 10 nello studio di sviluppo pre e postnatale di ratto.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei cabenuva sono state stabilite negli adolescenti di età compresa

• Prove sugli adulti [vedi Studi clinici ]
• Studio Mocha (NCT03497676) negli adolescenti in cui virologicamente soppressi gli adolescenti con HIV-1 (di età compresa tra 18 anni di età inferiore ai 18 anni e pesavano almeno 35 kg) o cabotegravir o rilpivirine in aggiunta al loro regime antiretrovirale di fondo) [coorta di codavirine) Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia negli adolescenti (di età compresa tra 12 anni a 18 anni e pesavano almeno 35 kg) erano simili a quella negli adulti e non vi era alcun cambiamento clinicamente significativo nell'esposizione per i componenti di Cabenuva [vedi Reazioni avverse ]. The efficacy of Cabenuva in adolescents is extrapolated from adults with support from pharmacokinetic analyses showing similar drug exposure and additional supportive efficacy data from the MOCHA study [see Farmacologia clinica Studi clinici ].

L'efficacia della sicurezza e la farmacocinetica dei cabenuva non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni o pesatura <35 kg.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Cabenuva non includevano un numero sufficiente di partecipanti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai partecipanti più giovani. In generale, dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di cabenuva nei pazienti anziani che riflettono una maggiore frequenza di ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Sulla base di studi con cabotegravir orale e analisi farmacocinetiche della popolazione di rilpivirina orale NO Regolazione del dosaggio di cabenuva è necessario per i pazienti con lieve (clearance creatinina da ≥60 a <90 mL/min) or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥30 to <60 mL/min). In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15 to <30 mL/min) or end-stage renal disease (creatinine clearance <15 mL/min) increased monitoring for adverse effects is recommended [see Farmacologia clinica ]. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale non sugli effetti di dialisi sulla farmacocinetica di cabotegravir o rilpivirina sono sconosciuti. Poiché il cabotegravir e la rilpivirina sono> 99% di dialisi legata alle proteine ​​non dovrebbe alterare le esposizioni di cabotegravir o rilpivirina.

Compromissione epatica

Sulla base di studi separati con cabotegravir orale e rilpivirina orale, non è necessario un regolazione del dosaggio di cabenuva per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh A o B). L'effetto di grave compromissione epatica (Child-Pugh C) sulla farmacocinetica di Cabotegravir o Rilpivirinine non è noto [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per cabenuva

Non esiste un trattamento specifico noto per il sovradosaggio con cabotegravir o rilpivirina. Se si verifica un overdose monitorare il paziente e applicare un trattamento di supporto standard come richiesto, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l'ECG (intervallo di QT), nonché l'osservazione dello stato clinico del paziente. Poiché sia ​​Cabotegravir che Rilpivirina sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che entrambi vengano rimossi in modo significativo dalla dialisi. Considera l'esposizione prolungata a Cabotegravir e Rilpivirina (componenti di Cabenuva) a seguito di un'iniezione quando si valutano le esigenze e il recupero del trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Controindicazioni per cabenuva

Cabenuva is contraindicated in patients:

• con una precedente reazione di ipersensibilità a Cabotegravir o Rilpivirinine [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ricevendo i seguenti farmaci minimizzati in co -cofano per i quali possono verificarsi una significativa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir e/o rilpivirina a causa della uridina difosfato glucuronosiltransferasi (UGT) 1a1 e/o del citocromo P450 (CYP) 3A enzimatica induction che può comportare la perdita di risposta virologica [vedi vedi virologica Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ]:
  • Anticonvulsiranti: Carbamazepina oxcarbazepina fenobarbital phable
  • Antimycobacteriali: Rifabutin rifampin Rifapentine
  • Glucocorticoide (sistemico): Desametasone (più di un trattamento monodose)
  • Prodotto a base di erbe: San Giovanni (Hypericum perforatum)

Farmacologia clinica for Cabenuva

Meccanismo d'azione

Cabenuva contains 2 long-acting HIV-1 antiretroviral drugs Cabotegravir and rilpivirina [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Alla dose di cabotegravir 150 mg per via orale ogni 12 ore (10 volte il dosaggio di lead orale giornaliero raccomandato di cabenuva) l'intervallo QT non è prolungato in alcuna misura clinicamente rilevante. La somministrazione di 3 dosi di cabotegravir 150 mg per via orale ogni 12 ore ha provocato una media geometrica CMAX di circa 2,8-5,4 e 5,6 volte sopra la media stazionaria geometrica CMAX associata a una dose di cavo a calavoro raccomandata da 600 mg di cavo a calavor a cavo-rEAST a cavo-rEASEBABIL rispettivamente sospensione.

Alla dose raccomandata di rilpivirina 25 mg per via orale una volta al giorno, l'intervallo QT non è prolungato in misura clinicamente rilevante. Il RilpiviRine 25 mg una volta al giorno la cMAX stazionaria era di 247 ng/ml, che è di 1,7 volte superiore alla cMAX media a stato stazionario osservato con la dose di 600 mg raccomandata di una sospensione iniettabile iniettabile di Rilpivirin sospensione data ogni 2 mesi.

Quando le dosi orali di rilpivirina 75-mg e 300 mg una volta al giorno (rispettivamente 3 e 12 volte il dosaggio di lead-in orale raccomandato) sono stati studiati in adulti sani, il tempo massimo di tempo medio (il 95% di confidenza superiore) differenze nell'intervallo di QTCF erano 10,7 (NULL,3) e 23,3 (NULL,4) rispettivamente di Baseline e di confidenza superiore. La somministrazione di stato stazionaria di rilpivirina 75 mg una volta al giorno e 300 mg una volta al giorno ha provocato un CMAX medio a stato stazionario di circa 4,4 e 11,6 volte rispettivamente superiore al CMAX stazionario medio osservato con il dose di 600 mg consigliato a livello superiore rispetto al cMg a livello superiore rispetto al cMg a livello superiore rispetto al cMg a livello superiore dose di 900 mg raccomandata di rilpivirina iniettabile sospensione iniettabile data ogni 2 mesi. I corrispondenti rapporti CMAX sono 2,6 e 6,7 rispetto al dosaggio di rilpivirina orale raccomandato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Distribuzione e eliminazione dell'assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche dei componenti di Cabenuva sono fornite nella Tabella 9. I parametri farmacocinetici a dosi multipla sono forniti nella Tabella 10. Per le proprietà farmacocinetiche di Cabotegravir orale e rilpivirina orale si riferiscono rispettivamente alle informazioni di prescrizione per vocabria (Cabotegravir) ed eduranti (Rilpivirine) rispettivamente.

Tabella 9: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Cabenuva

Tabella 10. Parametri farmacocinetici seguendo cabotegravir orali e rilpivirina una volta al giorno e in seguito a iniezioni intramuscolari di continuazione mensile e ogni 2 mesi dei componenti di Cabenuva negli adulti

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di cabotegravir o rilpivirina in base ai polimorfismi di BMI di razza di sesso/etnia dell'età o polimorfismi UGT1A1.

Cabotegravir and rilpivirina concentrations in participants who were hepatitis C virus antibody positive at baseline were similar to those in the overall study population. The effect of hepatitis B virus co-infection on the pharmacokinetics of Cabotegravir is unknown. No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of oral rilpivirina have been observed with hepatitis B and/or C virus co-infection.

Pazienti con compromissione renale

Con cabotegravir orale non sono previste differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del cabotegravir in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave. Cabotegravir non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale non in dialisi. Poiché il cabotegravir è> 99%, la dialisi legata alle proteine ​​non dovrebbe alterare le esposizioni di Cabotegravir [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le analisi farmacocinetiche della popolazione hanno indicato che un lieve compromissione renale non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione del rilpivirina orale. Vi sono informazioni limitate o nessuna riguardante la farmacocinetica della rilpivirina in pazienti con compromissione renale moderata o grave o malattia renale allo stadio terminale non in dialisi. Poiché la rilpivirina è> 99% non si prevede che la dialisi legata alle proteine ​​alterasse le esposizioni di rilpivirina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Non sono previste differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Cabotegravir in una compromissione epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). L'effetto di grave compromissione epatica (Child-Pugh C) sulla farmacocinetica di Cabotegravir non è stato studiato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del rilpivirina in lieve a moderata (infiammazione a-ob a o b) compromissione epatica. L'effetto di grave compromissione epatica (Child-Pugh C) non è stato studiato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di Cabotegravir (orale o iniettabile) e della rilpivirina iniettabile non è stata studiata e i dati sono limitati nei partecipanti di età pari o superiore a 65 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Le analisi farmacocinetiche di popolazione non hanno rivelato differenze clinicamente rilevanti nell'esposizione tra i partecipanti agli adolescenti (del peso di ≥35 kg e di almeno 12 anni) e partecipanti adulti con e senza HIV-1 dal programma di sviluppo di Cabotegravir o rilpivirina.

Tabella 11: Parametri farmacocinetici a seguito di cabotegravir e rilpivirina per via orale una volta al giorno e iniziazione mensile e iniezioni intramuscolari di continuazione ogni 2 mesi negli adolescenti di età compresa tra 12 anni a 18 anni (≥35 kg)

Farmaco Interaction Studies

Cabotegravir is not a clinically relevant inhibitor of the following enzymes and transporters: CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 and 3A4; UGT1A1 1A3 1A4 1A6 1A9 2B4 2B7 2B15 and 2B17; P-glycoprotein (P-gp); breast cancer resistance protein (BCRP); bile salt export pump (BSEP); organic cation transporter (OCT)1 OCT2; organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1 OATP1B3; multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) 1 MATE 2-K; and multidrug resistance protein (MRP)2 or MRP4.

Cabotegravir in vitro ha inibito l'avena renale (IC50 = 0,81 microm) e OAT3 (IC50 = 0,41 microm). Sulla base di modellazione farmacocinetica (PBPK) di modellazione fisiologicamente basata su blustgravir può aumentare l'AUC dei substrati OAT1/3 fino a circa l'80%.

Cabotegravir in vitro non induceva CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4.

Le simulazioni che utilizzano la modellazione PBPK mostrano che non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa durante la somministrazione di co -cabotegravir con farmaci che inibiscono UGT1A1.

Cabotegravir in vitro non era un substrato di OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 o OCT1.

Cabotegravir is a substrate of P-gp and BCRP in vitro; however because of its high permeability no alteration in Cabotegravir absorption is expected with coadministration of P-gp or BCRP inhibitors.

Rilpivirina is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of drugs metabolized by CYP enzymes.

Farmaco interaction studies were not conducted with injectable Cabotegravir or injectable rilpivirina. Farmaco interaction studies with oral Cabotegravir or oral rilpivirina are summarized in Tables 12 13 14 and 15.

Tabella 12: Effetto dei farmaci amministrati in co -coprone sulla farmacocinetica di Cabotegravir

Tabella 13: Effetto dei farmaci amministrati in co -coprima sulla farmacocinetica della rilpivirina

Tabella 14: Effetto di Cabotegravir sulla farmacocinetica dei farmaci somministrati in co -amministrazione

Tabella 15: Effetto della rilpivirina sulla farmacocinetica dei farmaci amministrati con co -amministrazione

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Cabotegravir inhibits HIV integrase by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step of retroviral deoxyribonucleic acid (DN / a) integration that is essential for the HIV replication cycle. The mean 50% inhibitory concentration (IC50) value of Cabotegravir in a strand transfer assay using purified recombinant HIV-1 integrase was 3.0 nM.

Rilpivirina is a diarylpyrimidine NNRTI of HIV-1 and inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 reverse transcriptase (RT). Rilpivirina does not inhibit the human cellular DN / a polymerases α β and γ.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Cabotegravir exhibited antivirale activity against laboratory strains of HIV-1 (subtype B n = 4) with mean 50 percent effective concentration (EC50) values of 0.22 to 1.7 nM in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and 293 cells. Cabotegravir demonstrated antivirale activity in PBMCs against a panel of 24 HIV-1 clinical isolates (3 in each of group M subtypes A B C D E F and G and 3 in group O) with a median EC50 value of 0.19 nM (range: 0.02 to 1.06 nM n = 24). The median EC50 value against subtype B clinical isolates was 0.05 nM (range: 0.02 to 0.50 nM n = 3). Against clinical HIV-2 isolates the median EC50 value was 0.12 nM (range: 0.10 to 0.14 nM n = 3).

Rilpivirina exhibited activity against laboratory strains of wild-type HIV-1 in an acutely infected T-cell line with a median EC50 value for HIV-1IIIB of 0.73 nM (0.27 ng/mL). Rilpivirina demonstrated antivirale activity against a broad panel of HIV-1 group M (subtypes A B C D F G and H) primary isolates with EC50 values ranging from 0.07 nM to 1.01 nM (0.03 to 0.37 ng/mL) and was less active against group O primary isolates with EC50 values ranging from 2.88 nM to 8.45 nM (1.06 to 3.10 ng/mL).

Nella coltura cellulare cabotegravir non era antagonista in combinazione con la rilpivirina NNRTI o gli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTIS) emtricitabina (FTC) lamivudina (3TC) o Tenofovir disoproxil fumarato (TDF).

L'attività antivirale della rilpivirina non era antagonista se combinata con la Nnrtis efavirenz etravirina o la nevirapina; il nrtis abacavir didanosina emtricitabina lamivudina stavudina tenofovir o zidovudina; gli inibitori della proteasi Amprenavir azanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saqinavir o tipranavir; l'inibitore della fusione enfuvirtide; L'antagonista del co-recettore CCR5 Maraviroc o l'Istiri raltegravir.

Resistenza

Coltura cellulare

Cabotegravir-resistant viruses were selected during passage of HIV-1 strain IIIB in MT-2 cells in the presence of Cabotegravir. Amino acid substitutions in integrase that emerged and conferred decreased susceptibility to Cabotegravir included Q146L (fold change: 1.3 a 4.6) S153Y (fold change: 2.8 to 8.4) and I162M (fold change: 2.8). The integrase substitution T124A also emerged alone (fold change: 1.1 to 7.4 in Cabotegravir susceptibility) in combination with S153Y (fold change: 3.6 to 6.6 in Cabotegravir susceptibility) or I162M (2.8-fold change in Cabotegravir susceptibility). Cell culture passage of virus harboring integrase substitutions Q148H Q148K or Q148R selected for additional substitutions (C56S V72I L74M V75A T122N E138K G140S G149A and M154I) with substituted viruses having reduced susceptibility to Cabotegravir of 2.0- to 410-fold change. The combinations of E138K+Q148K and V72I+E138K+Q148K conferred the greatest reductions of 53- to 260-fold change and 410-fold change respectively.

Rilpivirina-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different origins and subtypes as well as NNRTI-resistant HIV-1. The frequently observed amino acid substitutions that emerged and conferred decreased phenotypic susceptibility to rilpivirina included L100I; K101E; V106I and A; V108I; E138K and G Q R; V179F and I; Y181C and I; V189I; G190E; H221Y; F227C; and M230I and L.

Studi clinici

Nell'analisi di Fase 3 Pool 3 Flair (settimana 124) e Atlante (settimana 96) ci sono stati 8 fallimenti virologici confermati (2 RNA consecutivi dell'HIV-1 ≥200 copie/ml) su Cabotegravir Plus Rilpivirinine (8/591 1,4%) e 8 guasti virologici confermati sugli attuali regimi antidorirali (8/591 1,4%). Degli 8 fallimenti virologici confermati nel braccio di Cabotegravir Plus Rilpivirinine 7 (88%) avevano sostituzioni associate alla resistenza NNRTI. Rilpivirina (intervallo: da 2 a 27 volte). Un ulteriore partecipante all'interruttore di estensione Atlas su Cabotegravir Plus Rilpivirina aveva una sostituzione di resistenza NNRTI emergente E138A alla settimana 80 con l'HIV-1 RNA> 50 copie/ml e <200 copies/mL.

Inoltre, 5 delle 8 (63%) Cabotegravir Plus Rilpivirine hanno confermato i fallimenti virologici avevano sostituzioni associate alla resistenza emergenti del trattamento e ridotta suscettibilità fenotipica a Cabotegravir: Q148R (n = 2; 5- e 9-filo suscettibilità al cabotegravir) G140R (n = n = 1 rispetto a 7; perla diminuita per la suscettabilità a cabotettabilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotecettibilità a cabotept a cabotept a cabotept aboold a cabotept a cabotegrability) N155H (n = 1; ridotta suscettibilità a 3 volte a Cabotegravir) o N155H R263K (n = 1; ridotta suscettibilità a Cabotegravir).

C'era un altro partecipante a fallimento virologico confermato alla settimana 112 a Flair, che era passato a Cabotegravir Plus Rilpivirina direttamente all'iniezione alla settimana 100; Non ci sono state sostituzioni associate alla resistenza InSTI rilevate al fallimento.

In confronto all'attuale braccio del regime antiretrovirale con 8 fallimenti virologici confermati 2 di 7 (29%) che avevano dati di resistenza post-baseline avevano sostituzioni di resistenza emergente per il trattamento e resistenza fenotipica ai loro farmaci antiretrovirali; Entrambi avevano sostituzioni NRTI emergenti per il trattamento M184V o I che conferivano resistenza all'emtricitabina o alla lamivudina nel loro regime e uno di loro aveva anche la sostituzione della resistenza NNRTI emergente del trattamento che conferiva la resistenza a efavirenz nel loro regime.

Nello studio ATLAS-2M ci sono stati 11 fallimenti virologici confermati (2 RNA consecutivi dell'HIV-1 ≥200 copie/mL) durante la settimana 48: 9 partecipanti (NULL,7%) nel braccio di trattamento ogni 2 mesi e 2 partecipanti (NULL,4%) nel braccio di trattamento mensile. Della nota 8 degli 11 (73%) partecipanti ha soddisfatto i criteri di insufficienza virologica confermati in una visita di iniezione o prima della settimana 24.

Quattro dei 9 partecipanti a insufficienza virologica confermati nel braccio ogni mese sono passati dal braccio del regime antiretrovirale di corrente orale di Atlante in questo studio.

In the every-2-month treatment arm 8 of 9 (89%) confirmed virologic failure participants had NNRTI resistance-associated substitutions (E138E/K V179V/I K101E E138A A98G K103N E138K V179I Y188L P225H Y188L K103N E138A or K101E) at virologic failure. La diminuzione della suscettibilità al rilpivirina per questi 8 isolati dei partecipanti variava da 2 a 30 volte. Six of the 8 participants with NNRTI resistance-associated substitutions also had INSTI resistance-associated substitutions (L74I Q148Q/R N155N/H (n = 2) L74I T97A N155H L74I N155H N155H or L74I Q148R) at failure with cabotegravir fold changes ranging from 1- to 9-fold. Il polimorfismo L74i di Institi è stato rilevato al basale in 5 dei partecipanti a insufficienza virologica da un test del DNA provirale dell'HIV-1.

Nel braccio di trattamento mensile entrambi i partecipanti a insufficienza virologica confermati avevano sostituzioni associate alla resistenza NNRTI (K101E M230L o Y188F G190Q) a insufficienza virologica con una ridotta suscettibilità alla rilpivirina rispettivamente di 17- e> 119,2. Entrambi i partecipanti avevano anche sostituzioni associate alla resistenza InSTI (N155N/H o Q148R E138E/K) al fallimento con una ridotta suscettibilità a Cabotegravir rispettivamente di 2 e 5 volte. Nessuno dei due partecipanti aveva il polimorfismo dell'integasi L74i al basale.

Fattori di base genotipici associati all'insufficienza virologica

Un aumento del rischio di cabotegravir più rilpivirina ha confermato l'insufficienza virologica è associato a fattori virologici basali: sottotipo di HIV-1 A1 La presenza del polimorfismo basale integrasi L74i e delle sostituzioni associate alla resistenza NNRTI archiviate.

Associazione del sottotipo A1 e del polimorfismo L74i basale in integrasi con cabotegravir più insufficienza virologica di rilpivirina

Otto dei 18 (44%) Cabotegravir Plus Rilpivirine hanno confermato i fallimenti virologici in Atlante Flair e Atlas-2M avevano il sottotipo HIV-1 A1 con 7 degli 8 guasti di sottotipo A1 con il polimorfismo integrase L74I rilevato rilevato al basale e timepoint di fallimento (Tabella 16). Non vi era alcuna resistenza fenotipica rilevabile a Cabotegravir conferita dalla presenza di L74i al basale. Il sottotipo A1 è raro negli Stati Uniti

La presenza del polimorfismo dell'integasi L74i nel sottotipo B comunemente osservato negli Stati Uniti non era associata a insufficienza virologica. Contrariamente a Flair e Atlante in cui tutti i fallimenti virologici erano sottotipi A1 o Ag dei sottotipi di cabotegravir più rilpivirina I guasti virologici in Atlas-2M includevano A (n = 1) A1 (n = 3) B (n = 4) C (n = 2) e complesso/A1 (n = 1).

Associazione di sostituzioni NNRTI basali archiviate con cabotegravir più insufficienza virologica di rilpivirina

La presenza di sostituzioni associate alla resistenza NNRTI archiviata al basale rilevate utilizzando un test di DNA provirale di HIV-1 esplorativo è stata associata a un tasso di fallimento virologico più elevato nel braccio ogni 2 mesi di Atlas-2M e nella tabella dei Cavotegravir più.

Tuttavia, nella pratica clinica è improbabile che i test di resistenza di base verranno eseguiti su pazienti con soppressione virologicamente (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL). Thus in patients with an incomplete or uncertain NNRTI treatment history consideration should be given before starting Cabotegravir plus rilpivirina treatment.

Tabella 16: Tasso di insufficienza virologica confermata in Flair Atlas e Atlas-2M: basale ^a Analisi (sottotipo di presenza di polimorfismo L74i e presenza di sostituzioni associate alla resistenza NNRTI archiviate)

Resistenza incrociata

Gli isolati di insufficienza virologica dal trattamento con rilpivirina Cabotegravir più in Atlas Flair e Atlas-2M hanno mostrato resistenza incrociata a Instis e NNRTIS. Tutti gli isolati virologici confermati con evidenza genotipica della resistenza di Cabotegravir avevano resistenza incrociata a Elvitegravir e Raltegravir, ma mantennero la suscettibilità fenotipica a Dolutegravir e quando testava il bictegravir. Gli isolati di insufficienza virologica con resistenza alla rilpivirina avevano resistenza incrociata con delavirdina NNRTIS doravirina efavirenz etravirina e nevirapina.

Cabotegravir

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli Istit. Cabotegravir had reduced susceptibility (> 5-fold change) to recombinant HIV-1 strain NL432 viruses harboring the following integrase amino acid substitutions: G118R Q148K Q148R T66K L74M E92Q N155H E138A Q148R E138K Q148K/R G140C Q148R G140S Q148H/K/R Y143H N155H e Q148R N155H (intervallo: da 5,1- a 81 volte). Le sostituzioni E138K Q148K e Q148R N155H hanno conferito le maggiori riduzioni della suscettibilità rispettivamente di 81 e 61 volte.

Cabotegravir was active against viruses harboring the NNRTI substitutions K103N or Y188L or the NRTI substitutions M184V D67N/K70R/T215Y or V75I/F77L/F116Y/Q151M.

Rilpivirina

La resistenza incrociata è stata osservata tra i NNRTI. Le singole sostituzioni NNRTI K101P Y181I e Y181V hanno conferito rispettivamente il cambiamento di 52-15 volte e 12 volte al rilpivirina. La sostituzione di K103N non ha mostrato una ridotta suscettibilità alla rilpivirina da sola. Combinazioni di 2 o 3 sostituzioni associate alla resistenza NNRTI hanno dato una variazione da 3,7 a 554 volte al rilpivirina rispettivamente al 38% e al 66% delle sostituzioni. Considerando tutte le colture cellulari disponibili e i dati clinici, è probabile che si probabilmente riduce le seguenti sostituzioni di aminoacidi quando presenti al basale antivirale Attività della rilpivirina: K101E e P; E138A G K R e Q; V179L; Y181c i e v; Y188L; H221Y; F227C; M230i e L e la combinazione di L100I/K103N.

Studi clinici

Studi clinici In Adults

Prove mensili di dosaggio

L'efficacia di Cabenuva è stata valutata in studi di non-inferio all'emergenza a braccio parallelo attivo a attiva parallela a attiva a attiva a attiva a attiva di etichettatura aperta attivo: Studi di non infermierità di etichetta aperta:

• Prova 201584 (Flair [NCT02938520]) (n = 629): trattamento antiretrovirale (ART) -Naive I partecipanti con HIV-1 hanno ricevuto un Regimen di Nrti-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-B-$). Partecipanti che sono stati virologicamente soppressi (HIV-1 RNA <50 copies/mL n = 566) were then randomized (1:1) to receive either a Cabotegravir plus rilpivirina regimen or remain on the current antiretroviral regimen. Participants randomized to receive Cabotegravir plus rilpivirina initiated treatment with daily oral lead-in dosing with one 30-mg VOCABRIA (Cabotegravir) tablet plus one 25-mg EDURANT (rilpivirina) tablet for at least 4 weeks followed by monthly injections with Cabenuva for an additional 44 weeks [see Dosaggio e amministrazione ].
• PROVA 201585 (Atlas [NCT02951052]) (n = 616): sospeso virologicamente sospeso (per almeno 6 mesi; durata mediana del trattamento precedente era di 4,3 anni) (HIV-1 RNA <50 copies/mL) with HIV-1 were randomized and received either a Cabotegravir plus rilpivirina regimen or remained on their current antiretroviral regimen. Participants randomized to receive Cabotegravir plus rilpivirina initiated treatment with daily oral lead-in dosing with one 30-mg VOCABRIA (Cabotegravir) tablet plus one 25-mg EDURANT (rilpivirina) tablet for at least 4 weeks followed by monthly injections with Cabenuva for an additional 44 weeks [see Dosaggio e amministrazione ].

L'analisi primaria è stata condotta dopo che tutti i partecipanti hanno completato la visita 48 o hanno interrotto prematuramente il processo.

Al basale a Flair e Atlas, l'età media era di 34 anni e 40 anni il 22% e il 32% erano donne e il 24% e il 31% non erano rispettivamente non bianchi. In entrambi gli studi il 7% aveva conteggio delle cellule CD4 <350 cells/mm³; these characteristics were similar between treatment arms. In ATLAS participants received an NNRTI (50%) integrase inhibitor (33%) or protease inhibitor (17%) as their baseline third-agent class prior to randomization; this was similar between treatment arms. Participants with hepatitis B co-infection were excluded from the trial.

L'endpoint primario di Flair e Atlante era la proporzione di partecipanti con copie plasmatiche dell'HIV-1 ≥50 ≥50 copie/mL alla settimana 48.

L'endpoint primario e l'altra settimana 48 esiti, inclusi i risultati per fattori di base chiave per Flair e Atlante, sono mostrati nelle tabelle 17 e 18.

Tabella 17: Risultati virologici del trattamento randomizzato in studi di talento e atlante alla settimana 48

Regolato per lo studio e la randomizzazione dei fattori di stratificazione Differenza di trattamento dell'HIV-1 RNA ≥50 copie/ml per i dati aggregati era dello 0,2% con IC al 95% (-1,4% 1,7%).

Tabella 18: proporzione di partecipanti a prove di talento e atlante con copie plasmatiche di RNA ≥50 ≥50/ml alla settimana 48 per i principali fattori di base

I partecipanti agli studi Flair e Atlas sono stati virologicamente soppressi prima del giorno 1 o alla voce dello studio rispettivamente e non è stato osservato alcun cambiamento clinicamente rilevante rispetto al basale nei conteggi delle cellule CD4.

In Flair alla settimana 96 La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA ≥50 copie/ml era del 3,2 % sia per i bracci di trattamento di Cabotegravir Plus Rilpivirinine (n = 283) sia per il regime antiretrovirale attuale (n = 283); La differenza di trattamento rettificata era dello 0,0% con IC al 95% (-2,9% 2,9%). La percentuale di partecipanti con l'HIV-1 RNA <50 copies/mL was 87% and 89% for the Cabotegravir plus rilpivirina and the current antiretroviral regimen arms respectively; adjusted treatment difference was -2.8% with 95% CI (-8.2% 2,5%).

Lead-in orale opzionale: FLAIR Extension Phase

Nello studio FLAIR durante la fase di estensione (settimana da 100 alla settimana 124) l'efficacia di Cabenuva è stata valutata in pazienti che sono passati (alla settimana 100) dal loro attuale regime antiretrovirale a Cabenuva con e senza una fase di lead-in orale. Un totale di 121 partecipanti hanno scelto di iniziare il trattamento con lead-in orale e 111 partecipanti hanno scelto l'iniezione diretta. I partecipanti non sono stati randomizzati durante la fase di estensione. Alla settimana 124 la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA ≥50 copie/mL era rispettivamente dello 0,8% e dello 0,9% per il lead-in orale e i gruppi di iniezione diretta. I tassi di soppressione virologica (HIV-1 RNA <50 copies/mL) were similar in both the oral lead-in (93%) and direct to injection (99%) groups.

Prova di dosaggio ogni 2 mesi

L'efficacia di cabenuva dosata ogni 2 mesi è stata valutata in 1 fase 3B randomizzato randomizzato multiplo-parallelo a braccio aperto non-inferiorità Studio:

• Prova 207966 (Atlas-2M [NCT03299049])) (n = 1045): partecipanti virologicamente soppressi virologicamente esperti di art con HIV-1 tra cui 504 partecipanti dal processo Atlante (randomizzato a MAB più RPV [n = 253] o auto [N = 251]; Exposition precedente a CaboteGravir [N = 391) Cabotegravir Plus Regime di rilpivirina somministrato come dosi di iniezione di cabotegravir 400 mg più rilpivirina 600 mg mensile o cabotegravir 600 mg più rilpivirina 900 mg ogni 2 mesi. I partecipanti senza precedente esposizione a Cabotegravir Plus Rilpivirina hanno iniziato il trattamento con un dosaggio di lead-in giornaliero con una compressa di vocabria da 30 mg (Cabotegravir) più una compressa di eduranti da 25 mg (rilpivirina) per almeno 4 settimane seguiti da iniezioni mensili o ogni 2 mesi con cabenuva per ulteriori 44 settimane.

L'analisi primaria è stata condotta dopo che tutti i partecipanti hanno completato la visita della settimana 48 o hanno interrotto lo studio prematuramente.

Al basale l'era mediana era di 42 anni il 27% erano donne il 27% non erano bianche e il 6% aveva un conteggio delle cellule CD4 <350 cells per mm³; these characteristics were similar between the treatment arms. Participants received either an NNRTI (29%) an integrase inhibitor besides Cabotegravir plus rilpivirina (26%) a protease inhibitor (7%) or Cabotegravir plus rilpivirina (37%) as their baseline third-agent class prior to randomization.

L'endpoint primario di Atlas-2M era la proporzione di partecipanti con un plasma HIV-1 RNA ≥50 copie/mL alla settimana 48.

L'endpoint primario e l'altra settimana 48 esiti, inclusi i risultati per fattori di base chiave per Atlas-2M, sono mostrati nelle tabelle 19 e 20.

Tabella 19: Risultati virologici del trattamento randomizzato nello studio Atlas 2-M alla settimana 48

Tabella 20: Proporzione dei partecipanti allo studio Atlas 2-M con copie plasmatiche dell'HIV-1 ≥50 copie/ml alla settimana 48 per i principali fattori di base

Studio clinico negli adolescenti

Prova 208580 (MOCHA [NCT03497676])

La tollerabilità per la sicurezza e la farmacocinetica del cabotegravir orale e iniettabile e del rilpivirina orale e iniettabile sono stati valutati in una fase in corso ½ Multicenter Open Etichetta non comparativa Mocha (IMPAACT 2017) [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Coorte 1

Cinquantacinque adolescenti virologicamente soppressi con HIV-1 di età compresa tra 12 anni a 18 anni e del peso di almeno 35 kg sono stati iscritti a 1 su 4 sottogruppi 1C (Q4w): dosaggio mensile Cabotegravir 1C (Q8W): Cabotegravir ogni 2 mesi (Q4W): Rilpivire di Rilpivir (Rilpivirine (Rilpivarine Mentile o 1RW) Dosaggio ogni 2 mesi.

Nella coorte 1C i partecipanti (n = 30) hanno ricevuto una compressa Cabotegravir da 30 mg ogni giorno per almeno 4 settimane seguita da iniezioni mensili di cabotegravir per 3 mesi (mese 1: 600 mg di iniezione mesi 2 e 3: 400 mg di iniezioni di antiretrapici. In coorte 1R i partecipanti (N = 25) hanno ricevuto una compressa di rilpivirina da 25 mg ogni giorno per almeno 4 settimane seguita da iniezioni mensili di rilpivirina per 3 mesi (mese 1: 900 mg di iniezione 2 e 3: 600 mg di iniezione di anticorni).

Al basale nella coorte 1 (n = 55) l'età media dei partecipanti era di 15,0 anni, il peso mediano era di 50,0 kg (intervallo: 37,4 98,5) il 47% era femmina 76% era nero/afroamericano il 16% era il 7% asiatico erano bianchi; E nessun partecipante aveva un conteggio delle cellule CD4 <350 cells per mm³. At baseline median CD4+ cell count was 725 cells per mm³ (range: 397 to 1808).

Gli obiettivi primari alla settimana 16 che dovevano confermare l'uso della dose degli adulti attraverso la valutazione della sicurezza e della farmacocinetica negli adolescenti virologicamente soppressi con l'HIV-1 sono stati soddisfatti consentendo la progressione dei partecipanti alla coorte 2 [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Coorte 2

Coorte 2 enrolled eligible participants who had completed cohort 1 as well as eligible participants who had not been previously enrolled in the study. Coorte 2 participants (n = 144) discontinued their background antiretroviral therapy and received one 30-mg Cabotegravir tablet plus one 25-mg rilpivirina tablet daily for at least 4 weeks followed by every-2-month Cabotegravir injections (Months 1 and 2: 600-mg injection then 600-mg injection once every 2 months) and rilpivirina injections (Months 1 and 2: 900-mg injection then 900-mg injection once every 2 months).

Al basale nella coorte 2 l'età media dei partecipanti era di 15,0 anni, il peso mediano era di 48,5 kg (intervallo: 35,2 100,9) il 51% era femminile che il 74% era nero/afroamericano il 25% era asiatico l'1% era bianco; e 4 partecipanti avevano un conteggio delle cellule CD4 inferiore a 350 cellule per mm³. Al basale la conta delle cellule CD4 mediane era di 739,5 cellule per mm³ (intervallo: da 81 al 1925).

L'obiettivo principale alla settimana 24 che era quello di confermare la sicurezza del cabotegravir iniettabile più la rilpivirina iniettabile in adolescenti virologicamente soppressi con l'HIV-1 [vedi Reazioni avverse ]. Antiviral activity was assessed as a secondary objective: 139 of the 141 (98.6%) participants with available data remained virologically suppressed (HIV-1 RN / a <50 copies/mL) at Week 24. The median change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -36.0 cells per mm³.

Informazioni sul paziente per cabenuva

Cabenuva
[Kab-en-wa-vah]
(sospensione iniettabile a rilascio prolungato di cabotegravir; sospensione iniettabile a rilascio prolungato di rilpivirina) co-confezionato per uso intramuscolare

Cos'è Cabenuva?

Cabenuva is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in people 12 years of age and older who weigh at least 77 pounds (35 kg) to replace their current HIV-1 medicines when their healthcare provider determines that they meet certain requirements.

HIV-1 is the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

Cabenuva contains 2 different medicines:

• Cabotegravir
• rilpivirina

Non è noto se Cabenuva è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni o pesano meno di 77 libbre (35 kg).

Non ricevere cabenuva se tu:

• hanno mai avuto una reazione allergica a Cabotegravir o rilpivirina.
• stanno assumendo uno dei seguenti medicinali:
  • Carbamazepina
  • rifampin
  • oxcarbazepina
  • Rifapentine
  • fenobarbital
  • desametasone (più di un trattamento monodose)
  • phable
  • San Giovanni (Hypericum perforatum)
  • Rifabutin

Prima di ricevere Cabenuva racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno mai avuto un'eruzione cutanea o una reazione allergica ai medicinali che contengono cabotegravir o rilpivirina.
• avere o avere problemi epatici tra cui l'infezione da epatite B o C.
• hanno o mai avuto problemi renali.
• hanno mai avuto problemi di salute mentale.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Cabenuva danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Cabenuva può rimanere nel tuo corpo per un massimo di 12 mesi o più dopo l'ultima iniezione. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante o dopo il trattamento con Cabenuva.
  • Registro di gravidanza. C'è un registro di gravidanza per coloro che prendono Cabenuva durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. La cabenuva può passare al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario dei seguenti rischi per il bambino dall'allattamento al seno durante o dopo il trattamento con Cabenuva:
  • Il virus dell'HIV-1 può passare al tuo bambino se il tuo bambino non ha un'infezione da HIV-1.
  • Il virus dell'HIV-1 può diventare più difficile da trattare se il tuo bambino ha un'infezione da HIV-1.
  • Il tuo bambino potrebbe ottenere effetti collaterali da Cabenuva.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali interagiscono con Cabenuva. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Cabenuva.

Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Cabenuva con altri medicinali.

Come riceverò Cabenuva?

• Il tuo operatore sanitario inietterà la cabenuva nel muscolo di ogni lato dei glutei o sullo stesso lato dei glutei distanti almeno 2 cm.
• Riceverai Cabenuva come 2 iniezioni (Cabotegravir e Rilpivirina) una volta ogni mese o una volta ogni 2 mesi.
• Prima di ricevere le prime dosi di iniezione di cabenuva, il fornitore di assistenza sanitaria potrebbe farti prendere 1 compressa di vocabria (Cabotegravir) e 1 tavoletta eduurante (rilpivirina) 1 ora al giorno per 1 mese (almeno 28 giorni). Ciò consentirà al tuo operatore sanitario di valutare quanto bene tolleri questi medicinali.
• Cabenuva is a long-acting medicine and may stay in your system for 12 months or longer after your last injection.
• Resta sotto la cura di un operatore sanitario durante il trattamento con Cabenuva. È importante partecipare agli appuntamenti pianificati per ricevere le dosi di iniezione di cabenuva.
• Se perdi o prevedi di perdere un'iniezione mensile o ogni 2 mesi di cabenuva di più di 7 giorni, chiama subito il tuo operatore sanitario per discutere delle opzioni terapeutiche.
• Se smetti di trattamento con Cabenuva dovrai prendere altri medicinali per curare l'infezione da HIV-1 e ridurre il rischio di sviluppare la resistenza virale. Chiama subito il tuo medico per discutere le opzioni terapeutiche.

Quali sono i possibili effetti collaterali del cabenuva?

Cabenuva may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche. Chiama subito il tuo operatore sanitario se sviluppi un'eruzione cutanea con Cabenuva. Smetti di ricevere cabenuva e ottenere subito assistenza medica se si sviluppa un'eruzione cutanea con uno dei seguenti segni o sintomi:
  • febbre
  • vesciche o piaghe in bocca
  • sensazione generalmente male
  • vesciche
  • stanchezza
  • arrossamento o gonfiore degli occhi
  • dolori muscolari o articolari
  • gonfiore delle labbra o della lingua del viso
  • difficoltà a respirare
• Reazioni post-iniezione. I sintomi di reazione post-iniezione sono avvenuti in pochi minuti in alcune persone dopo aver ricevuto l'iniezione di rilpivirina. La maggior parte dei sintomi si è risolta in pochi minuti dall'iniezione. I sintomi delle reazioni post-iniezione possono includere:
  • difficoltà a respirare
  • Sentirsi ansioso
  • restringimento delle vie aeree
  • Sentirsi caldo
  • Crampi allo stomaco
  • eruzione cutanea
  • sudorazione
  • sentirsi stordito o sentirti come se stessi per passare
  • intorpidimento della bocca fuori (debole)
  • dolore (ad es. schiena e petto)
  • Cambiamenti della pressione sanguigna
• Problemi epatici. Sono avvenuti problemi epatici nelle persone con o senza storia di problemi epatici o altri fattori di rischio. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare la funzione epatica. Le persone con una storia di problemi epatici o persone che hanno determinati cambiamenti di test di funzionalità epatica possono avere un aumentato rischio di sviluppare cambiamenti nuovi o peggioramento in alcuni test epatici durante il trattamento con Cabenuva. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa uno dei seguenti segni o sintomi di problemi epatici:
  • La tua pelle o la parte bianca degli occhi diventa gialla ( ittero )
  • perdita di appetito
  • Dolore dolorante o tenerezza sul lato destro della zona dello stomaco
  • urina scura o color tè
  • sgabelli di colore chiaro (movimenti intestinali)
  • prurito
  • nausea or vomito
• Cambiamenti di depressione o umore. Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se si sviluppa uno dei seguenti sintomi:
  • Sentirsi triste o senza speranza
  • Sentirsi ansioso or restless
  • avere pensieri di ferirti (suicidio) o hai cercato di farti del male

Gli effetti collaterali più comuni della cabenuva includono:

• dolore per la tenerezza indurita massa o grumio rossatrio che prude lividi e calore nel sito di iniezione
• dolori muscolari o ossei
• nausea
• problemi di sonno
• febbre
• vertigini
• stanchezza
• eruzione cutanea
• mal di testa

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del cabenuva. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Cabenuva.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazione su Cabenuva scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Cabenuva?

Cabotegravir extended-release injectable suspension:

Ingrediente attivo: Cabotegravir

Ingredienti inattivi: Mannitolo polietilenglicole (PEG) 3350 polisorbato 20 e acqua per iniezione.

Rilpivirina extended-release injectable suspension:

Ingrediente attivo: rilpivirina

Ingredienti inattivi: acido citrico monoidrato poloxamero 338 acqua per glucosio monoidrato di iniezione per garantire l'isotonicità di sodio diidrogeno fosfato monoidrato e idrossido di sodio per regolare il pH.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

CABITEGRAVIR ESTENSED- SOSPENSIONE INIMABILE DI RILASCIO 400 mg/2 ml (200 mg/mL)
Cop-confezionato con rilpivirina estesa: sospensione iniettabile a rilascio 600 mg/2 ml (300 mg/mL)

Panoramica

Una dose completa di cabenuva richiede due iniezioni: 400 mg (2 mL) di cabotegravir e 600 mg (2 mL) di rilpivirina.

Cabotegravir and rilpivirina are suspensions that do not need further dilution or reconstitution.

Le fasi di preparazione per entrambe le medicine sono le stesse. Seguire attentamente queste istruzioni durante la preparazione della sospensione per l'iniezione per evitare perdite.

Cabotegravir and rilpivirina are for gluteal intramuscular use only. Each injection must be administered to separate gluteal intramuscular sites (on opposite sides or at least 2 cm apart).

Nota: Si consiglia il sito di ventroglutea. L'ordine di amministrazione non è importante.

Informazioni di archiviazione

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare.

Prima dell'amministrazione:

• Prima di preparare le iniezioni, le fiale possono sedersi nel cartone a temperatura ambiente (temperatura massima di 25 ° C [77 ° F]) per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzati entro 6 ore i medicinali devono essere scartati.
• Una volta che le medicine sono state disegnate nelle siringhe, possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore prima dell'iniezione. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se le medicine rimangono nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati.
• Si consiglia di etichettare ogni siringa con il tempo in cui il medicinale è stato disegnato nella siringa se il medicinale non viene somministrato immediatamente.

Il tuo pacchetto contiene:

• 1 strada di Cabotegravir
• 1 fiala di rilpivirina
• 2 Adattatori Fial
• 2 siringhe
• 2 etichette di siringa
• 2 aghi di iniezione (calibro 23 1 ½ pollice)

Considera la costruzione del paziente e usa il giudizio medico per selezionare una lunghezza dell'ago di iniezione adeguata.

Avrai anche bisogno:

• Guanti non sterili
• 4 salviette alcoliche
• 4 cuscinetti di garza
• Un contenitore affilato adatto

Preparazione:

Ispezionare entrambe le fiale.

• Verificare che la data di scadenza non sia passata. Vedi Figura A.
• Ispezionare immediatamente le fiale. Se riesci a vedere la materia straniera, non utilizzare il prodotto.

Nota: La fiala di Cabotegravir ha una tinta marrone sul vetro.

Non farlo Utilizzare se la data di scadenza è passata.

Figura A.

2. Aspetta 15 minuti.

• Aspetta almeno 15 minuti prima di essere pronto a fare l'iniezione per consentire al medicinale di venire a temperatura ambiente. Vedi Figura B.

Figura b

3. Agitare vigorosamente la fiala.

• Tenere la fiala saldamente e vigorosamente agitare per ben 10 secondi. Vedi Figura C.

Nota: L'ordine di preparazione della fiala non è importante.

Figura c

4. Ispezionare la sospensione.

• Invertire la fiala e confermare che la sospensione è uniforme. Dovrebbe sembrare uniforme. Vedi Figura D.
• Se la sospensione non è uniforme, agita nuovamente la fiala.
• È anche normale vedere piccole bolle d'aria.

Figura d

5. Rimuovere il cappuccio della fiala.

• Rimuovere il tappo dalla fiala. Vedi Figura E.
• Pulisci il tappo di gomma con una pulizia di alcol.

Non farlo Consenti a qualsiasi cosa di toccare il tappo di gomma dopo averlo cancellato.

Figura E.

6. Sbucciare l'adattatore della fiala.

• Sbucciare il supporto della carta dalla confezione dell'adattatore di fiala. Vedi Figura F.

Nota: Non farlo remove the adapter from its packaging for the next step. The adapter will not fall out when its packaging is turned upside down.

Figura f

7. Posizionare la fiala sulla superficie piana e attaccare l'adattatore della fiala.

• Assicurarsi che la fiala sia in posizione verticale e su una superficie piana.
• Premi l'adattatore di fiala dritto verso il basso sulla fiala come mostrato.
• L'adattatore Fial dovrebbe fare clic in posizione in posizione. Vedi Figura G.

Figura g

8. Sollevare la confezione.

• Sollevare la confezione dell'adattatore di fiala come mostrato. Vedi Figura H.

Figura h

9. Preparare la siringa.

• Rimuovere la siringa dalla sua confezione.
• Disegna 1 ml di aria nella siringa. Ciò renderà più facile elaborare il medicinale in seguito. Vedi Figura I.

Figura I.

10. Allegare la siringa.

• Tenere saldamente l'adattatore della fiala e la fiala come mostrato.
• Avvitare saldamente la siringa sull'adattatore della fiala. Vedi Figura J.

Figura j

11. Premere lo stantuffo.

• Premi lo stantuffo fino in fondo per spingere l'aria nella fiala. Vedi Figura K.

Figura k

12. Elaborare lentamente la dose.

• Inverti la siringa e la fiala e ritira lentamente la maggior parte della medicina possibile nella siringa. Potrebbe esserci più medicina dell'importo della dose. Vedi Figura L.

Nota: Mantieni la siringa in posizione verticale per evitare perdite.

Figura l

13. Svitare la siringa.

• Tenere saldamente lo stantuffo della siringa in posizione come mostrato per prevenire la perdita. È normale sentire un po 'di back pressione.
• Svitare la siringa dall'adattatore della fiala che tiene l'adattatore della fiala come mostrato. Vedi Figura M.

Nota: Controlla che la sospensione appaia uniforme e bianca lattiginosa.

Figura m

14. Allegare l'etichetta della siringa di ago e affogare.

• Aprire il modo di imballaggio dell'ago per esporre la base di ago.
• Mantenere la siringa in posizione verticale ruota saldamente la siringa sull'ago.
• Rimuovere l'imballaggio dell'ago dall'ago. Vedi Figura N.
• Scrivi il nome della medicina sull'etichetta della siringa. Affisse l'etichetta sulla siringa assicurando che le gradazioni rimangano visibili.

Figura n

Iniezione:

15. Preparare il sito di iniezione.

Inieziones must be administered to a gluteal site. Vedere Figura O..

Selezionare dalle seguenti aree per l'iniezione:

• Venrogluteale come mostrato (consigliato)
• Dorsogluteal non mostrato (quadrante esterno superiore)

Nota: Solo per uso intramuscolare gluteo. Non iniettare per via endovenosa.

Figura O.

16. Rimuovere il cappuccio.

• Piega la protezione dell'ago dall'ago. Vedi Figura P.
• Tirare fuori il cappuccio dell'ago di iniezione.

Figura p

17. Rimuovere il liquido extra dalla siringa.

• Tieni la siringa con l'ago rivolto verso l'alto. Premere lo stantuffo sul segno di dosaggio da 2 ml per rimuovere il liquido extra e le bolle d'aria. Vedi Figura Q.

Nota: Pulisci il sito di iniezione con una pulizia alcolica. Lasciare asciugare la pelle all'aria prima di continuare.

Figura q

18. Allungare la pelle.

Utilizzare la tecnica di iniezione Z-Track per ridurre al minimo le perdite di medicina dal sito di iniezione.

• Trascinare saldamente la pelle che copre il sito di iniezione che lo sposta di circa 2,5 cm). Vedi Figura R.
• Tienilo tenuto in questa posizione per l'iniezione.

Figura r

19. Inserire l'ago.

• Inserire l'ago alla sua profondità o abbastanza profondo da raggiungere il muscolo. Vedi la figura S.

Figura s

20. Iniettare la dose di medicina.

• Tenendo ancora la pelle allungata, premere lentamente lo stantuffo fino in fondo. Vedi Figura T.
• Assicurarsi che la siringa sia vuota.
• Rilevare l'ago e rilasciare immediatamente la pelle allungata.

Figura t

21. Valutare il sito di iniezione.

• Applicare la pressione sul sito di iniezione utilizzando un cuscinetto di garza. Vedi la figura U.
• Si può usare un piccolo bendaggio se si verifica il sanguinamento.

Non farlo Massaggia la zona.

Figura u

22. Rendi l'ago sicuro.

• Piegare la protezione dell'ago sull'ago. Vedi Figura V.

Figura v

• Applicare delicatamente la pressione usando una superficie dura per bloccare la protezione dell'ago in posizione.
• La guardia dell'ago farà un clic quando si blocca. Vedi Figura W.

Figura W.

Dopo l'iniezione:

23. Smaltire in modo sicuro.

• Smaltire le fiale di siringhe di aghi usati e gli adattatori di fiala secondo le leggi locali sulla salute e sulla sicurezza. Vedi Figura X.

Figura X.

Ripeti per la seconda medicina.

• Se non hai ancora iniettato che entrambi i medicinali usano gli stessi passaggi per la preparazione e l'iniezione dell'altro medicinale.
• Il secondo medicinale deve essere iniettato in un sito intramuscolare gluteo separato (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza).

Domande e risposte

1. Per quanto tempo i medicinali possono essere lasciati fuori dal frigorifero?

È meglio iniettare le medicine non appena raggiungono la temperatura ambiente. Tuttavia, le fiale possono sedersi a temperatura ambiente (temperatura massima di 25 ° C [77 ° F]) per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzati entro 6 ore i medicinali devono essere scartati.

2. Per quanto tempo le medicine possono essere lasciate nelle siringhe?

È meglio iniettare i medicinali (a temperatura ambiente) il prima possibile dopo averli tirati su. Tuttavia, i medicinali possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore prima dell'iniezione. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se le medicine rimangono nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati.

3. Perché devo iniettare aria nelle fiale?

Iniettare 1 ml di aria nelle fiale rende più facile elaborare i medicinali nelle siringhe. Senza aria un liquido può tornare nelle fiale involontariamente lasciando meno medicine rispetto alle siringhe.

4. L'ordine in cui do le medicine contano?

No, l'ordine non è importante.

5. È sicuro riscaldare le fiale fino a temperatura ambiente più rapidamente?

È meglio lasciare che le fiale arrivino a temperatura ambiente in modo naturale. Tuttavia, puoi usare il calore delle mani per accelerare il tempo di riscaldamento, ma assicurati che le fiale non passino al di sopra di 25 ° C (77 ° F). Non utilizzare altri metodi di riscaldamento.

CABITEGRAVIR ESTENDE- SOSPENSIONE INIMABILE DI RILASCIO 600 mg/2 ml (200 mg/mL)

Cop-confezionato con rilpivirina estesa: sospensione iniettabile a rilascio 900 mg/2 ml (300 mg/mL)

Panoramica

Una dose completa di cabenuva richiede due iniezioni: 600 mg (3 mL) di cabotegravir e 900 mg (3 mL) di rilpivirina.

Cabotegravir and rilpivirina are suspensions that do not need further dilution or reconstitution.

Le fasi di preparazione per entrambe le medicine sono le stesse. Seguire attentamente queste istruzioni durante la preparazione della sospensione per l'iniezione per evitare perdite.

Cabotegravir and rilpivirina are for gluteal intramuscular use only. Each injection must be administered to separate gluteal intramuscular sites (on opposite sides or at least 2 cm apart).

Nota: Si consiglia il sito di ventroglutea. L'ordine di amministrazione non è importante.

Informazioni di archiviazione

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Non farlo congelare.

Prima dell'amministrazione:

• Prima di preparare le iniezioni, le fiale possono sedersi nel cartone a temperatura ambiente (temperatura massima di 25 ° C [77 ° F]) per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzati entro 6 ore i medicinali devono essere scartati.
• Una volta che le medicine sono state disegnate nelle siringhe, possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore prima dell'iniezione. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se le medicine rimangono nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati.
• Si consiglia di etichettare la siringa ogni volta che il medicinale è stato disegnato nella siringa se il medicinale non viene somministrato immediatamente.

Il tuo pacchetto contiene:

• 1 strada di Cabotegravir
• 1 fiala di rilpivirina
• 2 Adattatori Fial
• 2 siringhe
• 2 etichette di siringa
• 2 aghi di iniezione (calibro 23 1 ½ pollice)

Considera la costruzione del paziente e usa il giudizio medico per selezionare una lunghezza dell'ago di iniezione adeguata.

Avrai anche bisogno:

• Guanti non sterili
• 4 salviette alcoliche
• 4 cuscinetti di garza
• Un contenitore affilato adatto

Preparazione:

1. Ispezionare entrambe le fiale.

• Verificare che la data di scadenza non sia passata. Vedi Figura A.
• Ispezionare immediatamente le fiale. Se riesci a vedere la materia straniera, non utilizzare il prodotto.

Nota: La fiala di Cabotegravir ha una tinta marrone sul vetro.

Non farlo Utilizzare se la data di scadenza è passata.

Figura A.

2. Aspetta 15 minuti.

• Aspetta almeno 15 minuti prima di essere pronto a fare l'iniezione per consentire al medicinale di venire a temperatura ambiente. Vedi Figura B.

Figura b

3. Agitare vigorosamente la fiala.

• Tenere la fiala saldamente e vigorosamente agitare per ben 10 secondi. Vedi Figura C.

Nota: L'ordine di preparazione della fiala non è importante.

Figura c

4. Ispezionare la sospensione.

• Invertire la fiala e confermare che la sospensione è uniforme. Dovrebbe sembrare uniforme. Vedi Figura D.
• Se la sospensione non è uniforme, agita nuovamente la fiala.
• È anche normale vedere piccole bolle d'aria.

Figura d

5. Rimuovere il cappuccio della fiala.

• Rimuovere il tappo dalla fiala. Vedi Figura E.
• Pulisci il tappo di gomma con una pulizia di alcol.

Non farlo Consenti a qualsiasi cosa di toccare il tappo di gomma dopo averlo cancellato.

Figura E.

6. Sbucciare l'adattatore della fiala.

• Sbucciare il supporto della carta dalla confezione dell'adattatore di fiala. Vedi Figura F.

Nota: Non farlo remove the adapter from its packaging for the next step. The adapter will not fall out when its packaging is turned upside down.

Figura f

7. Posizionare la fiala sulla superficie piana e attaccare l'adattatore della fiala.

• Assicurarsi che la fiala sia in posizione verticale e su una superficie piana.
• Premi l'adattatore di fiala dritto verso il basso sulla fiala come mostrato.
• L'adattatore Fial dovrebbe fare clic in posizione in posizione. Vedi Figura G.

Figura g

8. Sollevare la confezione.

• Sollevare la confezione dell'adattatore di fiala come mostrato. Vedi Figura H.

Figura h

9. Preparare la siringa.

• Rimuovere la siringa dalla sua confezione.
• Disegna 1 ml di aria nella siringa. Ciò renderà più facile elaborare il medicinale in seguito. Vedi Figura I.

Figura I.

10. Allegare la siringa.

• Tenere saldamente l'adattatore della fiala e la fiala come mostrato.
• Avvitare saldamente la siringa sull'adattatore della fiala. Vedi Figura J.

Figura j

11. Premere lo stantuffo.

• Premi lo stantuffo fino in fondo per spingere l'aria nella fiala. Vedi Figura K.

Figura k

12. Elaborare lentamente la dose.

• Inverti la siringa e la fiala e ritira lentamente la maggior parte della medicina possibile nella siringa. Potrebbe esserci più medicina dell'importo della dose. Vedi Figura L.

Nota: Mantieni la siringa in posizione verticale per evitare perdite.

Figura l

13. Svitare la siringa.

• Tenere saldamente lo stantuffo della siringa in posizione come mostrato per prevenire la perdita. È normale sentire un po 'di back pressione.
• Svitare la siringa dall'adattatore della fiala che tiene l'adattatore della fiala come mostrato. Vedi Figura M.

Nota: Controlla che la sospensione appaia uniforme e bianca lattiginosa.

Figura m

14. Allegare l'etichetta della siringa di ago e affogare.

• Aprire il modo di imballaggio dell'ago per esporre la base di ago.
• Mantenere la siringa in posizione verticale ruota saldamente la siringa sull'ago.
• Rimuovere l'imballaggio dell'ago dall'ago. Vedi Figura N.
• Scrivi il nome della medicina sull'etichetta della siringa. Affisse l'etichetta sulla siringa assicurando che le gradazioni rimangano visibili.

Figura n

Iniezione:

15. Preparare il sito di iniezione.

Inieziones must be administered to a gluteal site. Vedere Figura O..

Selezionare dalle seguenti aree per l'iniezione:

• Venrogluteale come mostrato (consigliato)
• Dorsogluteal non mostrato (quadrante esterno superiore)

Nota: Solo per uso intramuscolare gluteo.

Non farlo iniettare per via endovenosa.

Figura O.

16. Rimuovere il cappuccio.

• Piega la protezione dell'ago dall'ago. Vedi Figura P.

Figura p

• Tirare fuori il cappuccio dell'ago di iniezione.

17. Rimuovere il liquido extra dalla siringa.

• Tieni la siringa con l'ago rivolto verso l'alto. Premere lo stantuffo sul segno di dosaggio da 3 ml per rimuovere il liquido extra e le bolle d'aria. Vedi Figura Q.

Nota: Pulisci il sito di iniezione con una pulizia alcolica. Lasciare asciugare la pelle all'aria prima di continuare.

Figura q

18. Allungare la pelle.

Utilizzare la tecnica di iniezione Z-Track per ridurre al minimo le perdite di medicina dal sito di iniezione.

• Trascinare saldamente la pelle che copre il sito di iniezione che lo sposta di circa 2,5 cm). Vedi Figura R.
• Tienilo tenuto in questa posizione per l'iniezione.

Figura r

19. Inserire l'ago.

• Inserire l'ago alla sua profondità o abbastanza profondo da raggiungere il muscolo. Vedi la figura S.

Figura s

20. Iniettare la dose di medicina.

Buspirone è lo stesso di Xanax

• Tenendo ancora la pelle allungata, premere lentamente lo stantuffo fino in fondo. Vedi Figura T.
• Assicurarsi che la siringa sia vuota.

Figura t

• Rilevare l'ago e rilasciare immediatamente la pelle allungata.

21. Valutare il sito di iniezione.

• Applicare la pressione sul sito di iniezione utilizzando un cuscinetto di garza. Vedi la figura U.
• Si può usare un piccolo bendaggio se si verifica il sanguinamento.

Non farlo Massaggia la zona.

Figura u

22. Rendi l'ago sicuro.

• Piegare la protezione dell'ago sull'ago. Vedi Figura V.

Figura v

• Applicare delicatamente la pressione usando una superficie dura per bloccare la protezione dell'ago in posizione.
• La guardia dell'ago farà un clic quando si blocca. Vedi Figura W.

Figura W.

Dopo l'iniezione:

23. Smaltire in modo sicuro.

• Smaltire le fiale di siringhe di aghi usati e gli adattatori di fiala secondo le leggi locali sulla salute e sulla sicurezza. Vedi Figura X.

Figura X.

Ripeti per la seconda medicina.

• Se non hai ancora iniettato che entrambi i medicinali usano gli stessi passaggi per la preparazione e l'iniezione dell'altro medicinale.
• Il secondo medicinale deve essere iniettato in un sito intramuscolare gluteo separato (sui lati opposti o almeno 2 cm di distanza).

Domande e risposte

1. Per quanto tempo i medicinali possono essere lasciati fuori dal frigorifero?

È meglio iniettare le medicine non appena raggiungono la temperatura ambiente. Tuttavia, le fiale possono sedersi a temperatura ambiente (temperatura massima di 25 ° C [77 ° F]) per un massimo di 6 ore; Non rimettere in frigorifero. Se non utilizzati entro 6 ore i medicinali devono essere scartati.

2. Per quanto tempo le medicine possono essere lasciate nelle siringhe?

È meglio iniettare i medicinali (a temperatura ambiente) il prima possibile dopo averli tirati su. Tuttavia, i medicinali possono rimanere nelle siringhe fino a 2 ore prima dell'iniezione. Le siringhe riempite non devono essere inserite in frigorifero. Se le medicine rimangono nelle siringhe per più di 2 ore, le siringhe e gli aghi riempiti devono essere scartati.

3. Perché devo iniettare aria nelle fiale?

Iniettare 1 ml di aria nelle fiale rende più facile elaborare i medicinali nelle siringhe. Senza aria un liquido può tornare nelle fiale involontariamente lasciando meno medicine rispetto alle siringhe.

4. L'ordine in cui do le medicine contano?

No, l'ordine non è importante.

5. È sicuro riscaldare le fiale fino a temperatura ambiente più rapidamente?

È meglio lasciare che le fiale arrivino alla temperatura di Rsoom in modo naturale. Tuttavia, puoi usare il calore delle mani per accelerare il tempo di riscaldamento, ma assicurati che le fiale non passino al di sopra di 25 ° C (77 ° F).

Non farlo use any other heating methods.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.