Budeprion XL

Suicidalità e farmaci antidepressivi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio rispetto al placebo del pensiero suicidario e del comportamento (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque stia considerando l'uso di compresse di rally esteso (XL)] o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino adolescenziale o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con il bisogno clinico. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. La depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici sono essi stessi associati ad aumenti del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che sono iniziati con terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. Budeprion XL ™ non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici. (Vedere Avvertimenti Precauzioni cliniche di peggioramento e rischio di suicidio: Informazioni per i pazienti E PRECAUZIONI Uso pediatrico.)

Descrizione per Budeprion XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

È designato come (±) -1- (3-clorofenil) -2-[(11-dimetiletil) amino] -1-propanone cloridrato. Il peso molecolare è 276.2. La formula molecolare è C ₁₃ H ₁₈ Clno • HCl. La polvere di bupropione cloridrato è cristallina bianca e altamente solubile in acqua. Ha un sapore amaro e produce la sensazione di anestesia locale sulla mucosa orale. La formula strutturale è:

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio di rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) per somministrazione orale come compresse da 150 mg di bianco rotondo a livello esteso off-bianco. Ogni compressa contiene la quantità etichettata di bupropione cloridrato e gli ingredienti inattivi: alcol etilico etilcellulosio acido cloridrico idrossipropilcellulosa di acido metacrilico copolimero povidone silicio di biossido di silicio e olio vegetale idrogenato. I tablet sono stampati con inchiostro nero commestibile. Il guscio insolubile della compressa a rilascio esteso può rimanere intatto durante il transito gastrointestinale ed è eliminato nelle feci. Il test del rilascio del farmaco USP è in corso.

Usi per Budeprion XL

Disturbo depressivo maggiore

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata istituita in due studi controllati di pazienti e pazienti controllati di 6 settimane e in una prova controllata di 6 settimane di pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino alla categoria di depressione maggiore del manuale diagnostico e statistico APA (DSM) (vedi DSM) Studi clinici ).

Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica la presenza di 1) umore depresso o 2) perdita di interesse o piacere; Inoltre, almeno 5 dei seguenti sintomi sono stati presenti durante lo stesso periodo di 2 settimane e rappresentano un cambiamento rispetto al precedente funzionamento: umore depresso marcatamente diminuito l'interesse o il piacere nelle attività abituali cambiamenti significativi nel peso e/o nell'appetito di insonnia o ipersonnia, agitazione psicomotrice.

L'efficacia del bupropione nel mantenimento di una risposta antidepressiva fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione (vedi Studi clinici ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosaggio per budeprion xl

Considerazioni di dosaggio generale

È particolarmente importante somministrare bodeprion xl ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion cloridrato) in un modo più probabile per ridurre al minimo il rischio di crisi (vedi Avvertimenti ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness E insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hypnonic. A sedative hypnonic usually is non required beyond the first week of treatment. Insonnia may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole E non crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Disturbo depressivo maggiore

Trattamento iniziale

La solita dose target per adulti per Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di budeprion cloridrato) è di 300 mg/giorno fornita una volta al giorno. Il dosaggio con bodeprion xl ™ (tavolette a rilascio prolungato di bupropion cloridrato) dovrebbe iniziare a 150 mg/giorno somministrato come una singola dose giornaliera al mattino. Se la dose iniziale di 150 mg viene adeguatamente tollerata un aumento della dose target di 300 mg/giorno data come una volta al giorno può essere fatta già nel giorno 4 di dosaggio. Dovrebbe esserci un intervallo di almeno 24 ore tra le dosi successive.

Aumentare il dosaggio superiore a 300 mg/die

Come con altri antidepressivi, l'effetto antidepressivo completo di Budeprion XL ™ potrebbe non essere evidente fino a 4 settimane di trattamento o più. Un aumento del dosaggio al massimo di 450 mg/giorno somministrato come singola dose può essere considerato per i pazienti in cui non viene notato alcun miglioramento clinico dopo diverse settimane di trattamento a 300 mg/die.

Trattamento di mantenimento

È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. Non è noto se la dose di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Commutazione dei pazienti dalle compresse di bupropione cloridrato o da compresse a rilascio prolungato di bupropione

Quando si spostano i pazienti dalle compresse di budeprion XL ™ o da tavolette a rilascio prolungato di budeprion XL ™ o da tavolette a rilascio prolungato a rilascio prolungato di budeprion (budeprion cloruro esteso a rilascio di rilascio esteso) danno la stessa dose giornaliera totale quando possibile. I pazienti che sono attualmente in fase di trattamenti con compresse di bupropione cloridrato a 300 mg/die (ad esempio 100 mg 3 volte al giorno) possono essere cambiati in bodeprion XL (compresse a rilascio prolungato di cloro di bupropione) ™ 300 mg una volta al giorno. I pazienti che sono attualmente in fase di cura con compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato a 300 mg/die (ad esempio 150 mg due volte al giorno) possono essere cambiati a Budeprion XL ™ 300 mg una volta al giorno.

Dosaggio Adjustment for Patients With Impaired Epatico Function

BUDEPRION XL ™ (compresse di release esteso di bude-cloridrato) deve essere usato con estrema cautela in pazienti con cirrosi epatica grave. La dose non deve superare i 150 mg a giorni alterni in questi pazienti. Le compresse di BUDEPRION XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bufropione cloridrato) devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con compromissione epatica (compresa la cirrosi epatica da lieve a moderata) e una frequenza e una dose ridotta devono essere considerate in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (vedi Farmacologia clinica Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

Dosaggio Adjustment for Patients With Impaired Renale Function

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di budea idrocloruro) deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con compromissione renale e una frequenza ridotta e/o una dose deve essere considerata (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ).

Come fornito

BUDEPRION XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bude-cloridrato) 150 mg sono da bianco a tavolette rotonde da bianco a bianco stampate con A101. Sono forniti come segue:

Bottiglie di
Bottiglie di 500 ndc

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

* Di seguito sono riportati marchi registrati dei rispettivi produttori: ZYBAN® Wellbutrin® e Wellbutrin SR® /GlaxoSmithKline.
Prodotto da: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Prodotto per: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rev. B 8/2007. Data di revisione FDA: N/A

Effetti collaterali for Budeprion XL

(Vedi anche Avvertimenti E PRECAUZIONI .

Disturbo depressivo maggiore

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bude-cloridrato) ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alla formulazione a rilascio immediato di bupropione che alla formulazione a rilascio prolungato di bupropione (vedi Farmacologia clinica ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release formulazione di bupropion.

Eventi avversi che portano alla sospensione del trattamento con le formulazioni di bupropione a rilascio immediato o a rilascio prolungato

Negli studi clinici controllati con placebo il 9% e l'11% dei pazienti trattati con 300 e 400 mg/giorno rispettivamente della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e del 4% dei pazienti trattati con trattamento sospeso da placebo a causa di eventi avversi. Gli eventi avversi specifici in questi studi che hanno portato alla sospensione in almeno l'1% dei pazienti trattati con 300 mg/giorno o 400 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad un tasso almeno il doppio del tasso di placebo sono elencati Tabella 4 .

Tabella 4. Treatment Discontinuations Due to Evento avversos in Placebo-Controlled Trials

Negli studi clinici con la formulazione a rilascio immediato della bupropione il 10% dei pazienti e dei volontari è stato sospeso a causa di un evento avverso. Gli eventi con conseguente interruzione oltre a quelli sopra elencati per la formulazione a rilascio prolungato di bupropione includono convulsioni di vomito e disturbi del sonno.

Evento avversos Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Tabella 5 Enumera eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati tra i pazienti trattati con 300 e 400 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e con placebo in studi controllati. Gli eventi che si sono verificati nel gruppo 300 o 400 mg/die con un'incidenza dell'1% o più e sono stati più frequenti rispetto al gruppo placebo. Eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando un dizionario basato su COSTART.

Sono difficili da ottenere stime accurate dell'incidenza di eventi avversi associati all'uso di qualsiasi farmaco. Le stime sono influenzate dalla tecnica di rilevamento della dose di dose di dose che imposta i giudizi del medico ecc. Le cifre citate non possono essere utilizzate per prevedere con precisione l'incidenza di eventi sconosciuti nel corso della solita pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Anche questi dati sull'incidenza non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che coinvolgono i relativi prodotti farmaceutici poiché ogni gruppo di studi farmaceutici è condotto in una diversa serie di condizioni.

Infine, è importante sottolineare che la tabulazione non riflette la gravità relativa e/o l'importanza clinica degli eventi. Una prospettiva migliore sugli eventi avversi gravi associati all'uso della bupropione è fornita nel Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.

Tabella 5. Treatment-Emergent Evento avversos in Placebo-Controlled Trials*

Ulteriori eventi a quelli elencati in Tabella 5 che si è verificato con un'incidenza di almeno l'1% negli studi clinici controllati della formulazione a rilascio immediato di bupropione (da 300 a 600 mg/die) e che erano numericamente più frequenti del placebo: aritmie cardiache (5% vs 4%) ipertensione (4%) (4%) (11%) ipertensione del 4%) 2%) Dispepsia (3%vs 2%) Reclami mestruali (5%vs 1%) Akathisia (2%vs 1%) Assegnazione della qualità del sonno (4%vs 2%) Disturbi sensoriali (4%vs 3%) Confusione (5%Vs 5%) Diminuva Libido (3%vs 2%) Hostilità (6%Vs 4%) disturbo (3% vs 1%).

Incidenza di eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati

Eventi avversi da Tabella 5 Si verifica in almeno il 5% dei pazienti trattati con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad un tasso almeno il doppio del tasso di placebo sono elencati di seguito per i gruppi di dose di 300 e 400 mg/giorno.

300 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato: Anoressia secca secca eruzione cutanea che suda l'acufene e tremore.

Effetti collaterali della crema vaginale di estrazione

400 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato: Agitazione del dolore addominale ansia vertigini secca insonnia myalgia nausea palpitazione faringite che suda l'acufene e la frequenza urinaria.

Altri eventi osservati durante lo sviluppo clinico e l'esperienza post -mercato della bupropione

Oltre agli eventi avversi indicati sopra i seguenti eventi sono stati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione nei pazienti depressi e nei fumatori non depressi, nonché negli studi clinici e nell'esperienza clinica post-marketing con la formulazione immediata della bupropione.

Eventi avversi per i quali sono fornite le frequenze di seguito si sono verificati negli studi clinici con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione. Le frequenze rappresentano la percentuale di pazienti che hanno subito un evento avverso emergente per il trattamento in almeno un'occasione in studi controllati da placebo per la depressione (n = 987) o la cessazione del fumo (n = 1013) o i pazienti che hanno avuto un evento avverso che richiede l'interruzione del trattamento in un trattamento di sorveglianza a marcia aperta con la formulazione subacquee di buffropion (n = 3100). Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono inclusi tranne quelli elencati in Tabelle 2 Attraverso 5 Tali eventi elencati in altre sezioni relative alla sicurezza quegli eventi avversi sottoposti a termini di costart che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici in modo da essere non isinformativi quegli eventi non ragionevolmente associati all'uso del farmaco e quegli eventi che non erano gravi e si sono verificati in meno di 2 pazienti. Gli eventi di grande importanza clinica sono descritti nel Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni dell'etichettatura.

Gli eventi sono ulteriormente classificati dal sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente in base alle seguenti definizioni di frequenza: gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti. Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000, mentre eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Eventi avversi per i quali non sono state fornite frequenze in studi clinici o esperienza post -marketing con bupropione. Sono inclusi solo quegli eventi avversi non precedentemente elencati per bupropion a rilascio prolungato. La misura in cui questi eventi possono essere associati a bodeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bupropion cloridrato) è sconosciuta.

Corpo (generale): Il dolore al torace muscoloscheletrico edema del viso edemiale era raro. Raro era malessere. Sono stati osservati anche la mialgia di Artralgia e la febbre con eruzione cutanea e altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia sierica (vedi PRECAUZIONI ).

Cardiovascolare: La tachicardia e la vasodilatazione sono rari e vasodilatazione. Raro era la sincope. Sono stati anche osservati ipertensione di ipotensione a blocchi atrioventricolare completa ipertensione dell'ipotensione (in alcuni casi grave sede PRECAUZIONI ) infarto miocardico flebite ed embolia polmonare. Digestivo: Funzionamento ravo della Gingivite gastrica Funzione epatica anormale Glossite Grificlusso di reflusso gastrico Aumento della salivazione La stomatite e la sete. Raro era edema della lingua. Sono stati osservati anche la colite esofagite gastrointestinale emorragia emorragia di gomma epatite perforazione intestinale perforazione epatica danno alla pancreatite e ulcera di stomaco.

Endocrino: Si osservavano anche iperglicemia ipoglicemia e sindrome dell'ormone antidiuretico inappropriato.

Emico e linfatico: Raro era l'ecchimosi. Erano anche osservati anemia leucocitosi leucopenia linfoadenopatia pancitopenia e trombocitopenia. Pt e/o INR alterati raramente associati a complicanze emorragiche o trombotiche sono stati osservati quando il bupropione è stato somministrato con warfarin.

Metabolico e nutrizionale: I rari erano edema ed edema periferico. Si osservava anche la glicosuria.

Muscoloscheletrico: I rari erano crampi alle gambe. Sono stati osservati anche rigidità muscolare/febbre/rabdomiolisi e debolezza muscolare.

Sistema nervoso: Il coordinamento anormale di raro è stato un ridotto ridotto di depersonalizzazione della depersonalizzazione della libido ostilità emotiva Iperkinesia ipertonia ipestesia Ideazione suicidaria e vertigini. Rari erano l'amnesia atassia derealizzazione e ipomania. Sono stati osservati anche elettroencefalogramma anormale (EEG) Aggressione Akinesia afasia coma Delusioni Delusioni Dysarthria Dyskinesia Dystonia Euforia Euforia Euforia Eufhoria Euforia Extrapiramidale Sindrome di taccinatura di taglio di taglio.

Respiratorio: Rare era il broncospasmo. Si osservava anche la polmonite.

Pelle: Rare era un'eruzione maculopapolare. Sono stati osservati anche esfoliativi dell'alopecia angioedema '> dermatite e irsutismo.

Sensi speciali: I rari erano anomalie di alloggio e occhio secco. Sono stati anche osservati la diplopia di sordità aumentata la pressione intraoculare e la midriasi.

Urogenitale: I rari erano impotenza poliuria e disturbo della prostata. Erano anche osservati anormale cistite di cistite dispareunia disuria ginecomastia menopausa erezione dolorosa salpingite l'incontinenza urinaria di ritenzione urinaria e vaginite.

Abuso e dipendenza da droghe

Classe di sostanza controllata

Il bupropione non è una sostanza controllata.

Umani

Studi clinici controllati sulla bupropione (formulazione a rilascio immediato) condotti su volontari normali in soggetti con una storia di abusi multipli di droghe e in pazienti depressi hanno mostrato un certo aumento dell'attività motoria e dell'agitazione/eccitazione.

In una popolazione di individui sperimentati con droghe di abuso una singola dose di 400 mg di bupropione ha prodotto una lieve attività simile all'anfetamina rispetto al placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina degli inventari del Centro di ricerca sulla dipendenza (ARCI) e una colonna sonora intermedia tra placebo e anfetamina sulla scala di simpatia dell'Arci. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e desiderabilità della droga.

I risultati degli studi clinici non sono tuttavia noti per prevedere in modo affidabile il potenziale di abuso dei farmaci. Tuttavia, prove di studi monodose suggeriscono che il dosaggio giornaliero raccomandato di bupropione quando somministrato a dosi divise non è probabile che si rafforzino particolarmente in modo particolarmente rinforzato con anfetamina o abusi di stimolanti. Tuttavia, dosi più elevate che non possono essere testate a causa del rischio di convulsioni potrebbero essere modestamente attraenti per coloro che abusano di farmaci stimolanti.

Animali

Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione presenta alcune azioni farmacologiche comuni agli psicostimolanti. Nei roditori ha dimostrato di aumentare l'attività locomotoria suscita una lieve risposta comportamentale stereotipata e aumenta i tassi di risposta in diversi paradigmi comportamentali controllati dal programma. Nei modelli di primati per valutare gli effetti di rafforzamento positivo della bupropione farmaci psicoattivi è stato auto-somministrato per via endovenosa. Nei ratti la bupropione ha prodotto effetti di stimolo discriminatorio simile all'anfetamina e alla cocaina nei paradigmi di discriminazione dei farmaci usati per caratterizzare gli effetti soggettivi dei farmaci psicoattivi.

Interazioni farmacologiche for Budeprion XL

Pochi dati sistemici sono stati raccolti sul metabolismo della bupropione a seguito di somministrazione concomitante con altri farmaci o in alternativa l'effetto della concomitante somministrazione di bupropione sul metabolismo di altri farmaci. Poiché il bupropione è ampiamente metabolizzato, la somministrazione di co -collaborazione di altri farmaci può influire sulla sua attività clinica. In vitro Gli studi indicano che il bupropione è principalmente metabolizzato in idrossibupropione dall'isoenzima CYP2B6. Pertanto, il potenziale esiste per un'interazione farmacologica tra le compresse di release esteso di Budeprion XL (Bupropion cloridrato) e farmaci che sono substrati o inibitori dell'isoenzima del CYP2B6 (ad esempio orfenadrina tiotepa e ciclofosfamide). Inoltre in vitro Gli studi suggeriscono che la paroxetina sertralina norfluoxetina e la fluvoxamina, nonché Nelfinavir ritonavir ed Efavirenz inibiscono l'idrossilazione del bupropione. Non sono stati condotti studi clinici per valutare questa scoperta. Il metabolita di treoidrobropione di bupropione non sembra essere prodotto dagli isoenzimi del citocromo P450. Gli effetti della concomitante somministrazione di cimetidina sulla farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti attivi sono stati studiati in 24 giovani volontari di giovani maschi sani. Dopo la somministrazione orale di due compresse da 150 mg della formulazione a rilascio prolungato di bupropione con e senza 800 mg di cimetidina, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione non sono state influenzate. Tuttavia, ci sono stati aumenti del 16% e del 32% nell'AUC e nel CMAX rispettivamente delle frazioni combinate di treoidrobopropion ed eritroidrobopropion.

Sebbene non siano sistematicamente studiati alcuni farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione (ad esempio fenitoina fenobarbitale di carbamazepina).

Dosi multiple orali di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica a dose singola della lamotrigina in 12 volontari sani.

I dati sugli animali hanno indicato che il bupropione può essere un induttore di enzimi metabolizzanti nei farmaci nell'uomo. In uno studio a seguito di somministrazione cronica di bupropione 100 mg 3 volte al giorno a 8 volontari maschi sani per 14 giorni non c'erano prove di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, potrebbe esserci il potenziale per alterazioni clinicamente importanti dei livelli ematici di farmaci somministrati in co -cofano.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450iid6 (CYP2D6)

Molti farmaci tra cui la maggior parte degli antidepressivi (SSRI molti triciclici) beta-bloccanti antiaritmici e antipsicotici sono metabolizzati dall'isoenzima del CYP2D6. Sebbene il bupropione non sia metabolizzato da questo bupropione isoenzima e idrossibupropione sono inibitori dell'isoenzima CYP2D6 in vitro . In uno studio su 15 soggetti maschili (dai 19 ai 35 anni) che erano ampi metabolizzatori dell'isoenzima del CYP2D6 dosi giornaliere di bupropione somministrate come 150 mg due volte al giorno seguite da una singola dose di 50 mg di desipramina aumentate rispettivamente CMAX AUC e T½ di una media per una media di circa 2 5 e 2 volte rispettivamente.

L'effetto è stato presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. L'uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 non è stato formalmente studiato.

Pertanto la somministrazione co-somministrazione di bupropione con farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP2D6 inclusi alcuni antidepressivi (ad esempio nortriptilina imipramina desipramina paroxetina fluoxetina siertralina) Antipsicotici di tipo 1c) (ad esempio metoplina di tipo 1c) (ad esempio antipsicoti di tipo 1c) (ad es. Flecainide di propafenone) dovrebbe essere affrontato con cautela e dovrebbe essere avviato all'estremità inferiore dell'intervallo di dose del farmaco concomitante. Se il bupropione viene aggiunto al regime di trattamento di un paziente che già riceve un farmaco metabolizzato dal CYP2D6, la necessità di ridurre la dose del farmaco originale dovrebbe essere considerata in particolare per quei farmaci concomitanti con uno stretto indice terapeutico.

Inibitori MAO

Gli studi sugli animali dimostrano che la tossicità acuta del bupropione è migliorata dalla fenelzina inibitore MAO (vedi Controindicazioni ).

Levodopa e Amantadine

Dati clinici limitati suggeriscono una maggiore incidenza di esperienze avverse nei pazienti che ricevono bupropione contemporaneamente a Levodopa o Amantadine. La somministrazione di bodeprion xl ™ (tavolette a rilascio esteso di bupropione cloridrato) a pazienti che ricevono levodopa o amantadina contemporaneamente dovrebbe essere intrapresa con cautela usando piccole dosi iniziali e aumenti della dose graduale.

Farmaci che abbassano la soglia

Somministrazione concomitante di bodeprion xl ™ (tavolette a rilascio esteso di budeprion cloridrato) e agenti (ad es. Antipsicotici Altri antidepressivi teofillina steroidi sistemici ecc.) Che la soglia di crisi inferiore dovrebbe essere intrapresa solo con estrema cautela (vedi vedi cautela (vedi vedi cautela (vedi vedi cautela (vedi vedere l'estrema cautela (vedere Avvertimenti ). Low initial dosing E gradual dose increases should be employed.

Sistema transdermico di nicotina

(Vedere PRECAUZIONI Cardiovascolare Effects ).

Alcool

Nell'esperienza post -marketing ci sono stati rari segnalazioni di eventi neuropsichiatrici avversi o una ridotta tolleranza alcolica nei pazienti che stavano bevendo alcol durante il trattamento con bupropione. Il consumo di alcol durante il trattamento con Budeprion XL ™ dovrebbe essere ridotto al minimo o evitare (anche vedere Controindicazioni ).

Avvertimenti for Budeprion XL

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite Tabella 1 .

Tabella 1.

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

ostello Seattle

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi agli fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che le compresse di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio esteso di bude-cloridrato) non sono approvate per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che Budeprion XL ™ contiene lo stesso ingrediente attivo presente in ZYBAN® o compresse a rilascio prolungato di cloruro di bupropione utilizzate come aiuto per il trattamento della cessazione del fumo e Che Budeprion XL ™ non debba essere utilizzato in combinazione con compresse a rilascio a rilascio prolungato di Zyban® o bupropion cloridrato o qualsiasi altro farmaco che contenga bupropione come la formulazione a rilascio prolungato di wellbutrin SR o bupropion cloridrato; e formulazione a rilascio immediato di beneficio o bupropione cloridrato.

Convulsioni

Il bupropione è associato a un rischio dose-correlato di convulsioni. Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori clinici dei fattori del paziente e ai farmaci concomitanti che devono essere considerati nella selezione di pazienti per la terapia con bodeprion XL ™ (compresse di rilascio esteso di budeprion cloridrato). BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bude-cloridrato) dovrebbe essere sospeso e non riavviato in pazienti che sperimentano un attacco durante il trattamento.

Come bodeprion XL ™ (tavolette a rilascio esteso di bude-cloridrato) è bioequivalente sia per la formulazione a rilascio immediato di bupropione che per la formulazione a rilascio prolungato di bupropione l'incidenza con sequestro con le prove cliniche per le prove cliniche per le prove cliniche per le prove cliniche per le prove cliniche per le prove. Formulazioni a rilascio immediato e a rilascio prolungato di bupropione.

• Dose: a dosi fino a 300 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato di bupropione, l'incidenza del sequestro è di circa lo 0,1% (1/1000).

I dati per la formulazione a rilascio immediato di bupropione hanno rivelato un'incidenza convulsiva di circa lo 0,4% (cioè 13 su 3200 pazienti seguiti in modo prospettico) in pazienti trattati a dosi in un intervallo da 300 a 450 mg/die. Questa incidenza convulsiva (NULL,4%) può superare quella di altri antidepressivi commercializzati.

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Ulteriori dati accumulati per la formulazione immediata a rilascio di bupropione hanno suggerito che l'incidenza delle crisi stimate aumenta quasi dieci volte tra 450 e 600 mg/die. La dose da 600 mg è il doppio della solita dose per adulti e un terzo della dose giornaliera consigliata massima (450 mg) di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion cloridrato). Questo aumento sproporzionato dell'incidenza delle crisi con incrementazione della dose richiede cautela nel dosaggio.

• Fattori del paziente: i fattori predisponenti che possono aumentare il rischio di convulsione con uso di bupropione includono la storia del trauma cranico o del tumore del sistema nervoso centrale (SNC) della sequenza di crisi precedenti e i farmaci concomitanti che riducono la soglia di attacco.
• Situazioni cliniche: le circostanze associate ad un aumento del rischio di crisi includono tra l'altro un uso eccessivo di alcol o sedativi (comprese le benzodiazepine); dipendenza da oppiacei di cocaina o stimolanti; uso di stimolanti e anorettici da banco; e diabete trattati con ipoglicemie orali o insulina.
• Farmaci concomitanti: molti farmaci (ad es. Antidepressivi antipsicotici teofillina steroidi sistemici) sono noti per ridurre la soglia di crisi.

Raccomandazioni per ridurre il rischio di attacco

L'analisi retrospettiva dell'esperienza clinica acquisita durante lo sviluppo della bupropione suggerisce che il rischio di convulsioni può essere ridotto al minimo se

• La dose giornaliera totale di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di budeprion cloridrato) fa) non superare i 450 mg
• Il tasso di incrementazione della dose è graduale.

Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bupropion cloridrato) deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con una storia di trauma cranico convulsiva o altri predisposizioni (i) verso la crisi o i pazienti trattati con altri agenti (ad esempio antipsicotici antidepressivi di teofillina ecc.)

Compromissione epatica

BUDEPRION XL ™ (compresse di release esteso di bude-cloridrato) deve essere usato con estrema cautela in pazienti con cirrosi epatica grave. In questi pazienti è necessaria una frequenza ridotta e/o una dose poiché i livelli di picco e i livelli di AUC sono sostanzialmente aumentati e è probabile che si verifichino l'accumulo in tali pazienti in misura maggiore del solito. La dose non deve superare i 150 mg a giorni alterni in questi pazienti (vedi Farmacologia clinica PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Potenziale per l'epatotossicità

Nei ratti che hanno ricevuto grandi dosi di bupropione cronicamente si è verificato un aumento dell'incidenza di noduli iperplastici epatici e ipertrofia epatocellulare. Nei cani che ricevono grandi dosi di bupropione cronicamente vari cambiamenti istologici sono stati osservati nei test epatici e di laboratorio che suggeriscono lievi lesioni epatocellulari.

Precauzioni for Budeprion XL

Generale

Agitazione E Insonnia

L'aumento dell'ansia da agitazione in pendenza e dell'insonnia, soprattutto poco dopo l'inizio del trattamento, sono state associate al trattamento con bupropione. I pazienti negli studi controllati da placebo sul disturbo depressivo maggiore con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione ha sperimentato ansia di agitazione e insonnia come mostrato in Tabella 2 .

Tabella 2. Incidence of Agitazione Ansia E Insonnia in Placebo-Controlled Trials of A rilascio prolungato Formulation of Bupropion for Disturbo depressivo maggiore

Negli studi clinici sul disturbo depressivo maggiore questi sintomi erano talvolta di grandezza sufficiente per richiedere un trattamento con farmaci sedativi/ipnotici.

I sintomi in questi studi sono stati sufficientemente gravi da richiedere l'interruzione del trattamento nell'1% e il 2,6% dei pazienti trattati con 300 e 400 mg/die rispettivamente di compresse a rilascio prolungato di bupropione e 0,8% dei pazienti trattati con placebo.

Confusione di psicosi e altri fenomeni neuropsichiatrici

È stato riportato che i pazienti depressi trattati con bupropione mostrano una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui le delusioni di allucinazioni di psicosi di concentrazione della paranoia e confusione. In alcuni casi questi sintomi sono diminuiti in base alla riduzione della dose e/o al ritiro del trattamento.

Attivazione di psicosi e/o mania

Gli antidepressivi possono precipitare episodi maniacali nei pazienti con disturbo bipolare durante la fase depressa della loro malattia e possono attivare la psicosi latente in altri pazienti sensibili. BUDEPRION XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) richiederà rischi simili.

Appetito e peso alterati

Negli studi controllati con placebo sul disturbo depressivo maggiore utilizzando la formulazione a rilascio prolungato di pazienti con bupropione ha avuto un aumento di peso o perdita di peso come mostrato in Tabella 3 .

Tabella 3. Incidence of Weight Gain E Weight Loss in Placebo-Controlled Trials of A rilascio prolungato Formulation of Bupropion for Disturbo depressivo maggiore

Negli studi condotti con la formulazione a rilascio immediato della bupropione il 35% dei pazienti che ricevono antidepressivi triciclici hanno guadagnato peso rispetto al 9% dei pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione. Se la perdita di peso è un importante segno di presentazione della malattia depressiva di un paziente, è necessario prendere in considerazione il potenziale anorettico e/o che riduce il peso di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di budrocloruro).

Reazioni allergiche

Le reazioni anafilattoidi/anafilattiche caratterizzate da sintomi come il prurito orticaria angiedema e la dispnea che richiedono cure mediche sono state riportate negli studi clinici con bupropione. Inoltre, ci sono stati rari rapporti post-marketing spontanei della sindrome di Eritema multiforme Stevens-Johnson e shock anafilattico associati al bupropione. Un paziente dovrebbe smettere di assumere Budeprion XL ™ e consultare un medico in caso di reazioni allergiche o anafilattoidi/anafilattiche (ad es. Edema del dolore toracico del torace del prurito di cutari cutanei e mancanza di respiro) durante il trattamento.

La mialgia di Artralgia e la febbre con eruzione cutanea e altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità ritardata sono stati riportati in associazione con il bupropione. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia sierica.

Cardiovascolare Effects

Nella pratica clinica ipertensione in alcuni casi è stato riportato un trattamento acuto grave in pazienti che hanno ricevuto bupropione da soli e in combinazione con terapia sostitutiva alla nicotina. Questi eventi sono stati osservati in entrambi i pazienti con e senza evidenza di ipertensione preesistente.

Dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato del sistema transdermico di nicotina di bupropione (NTS) La combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NT e placebo come aiuto alla cessazione del fumo suggerisce una maggiore incidenza di ipertensione emergente nel trattamento in pazienti trattati con la combinazione di bupropione e NTS. In questo studio il 6,1% dei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS ha avuto ipertensione emergente per il trattamento rispetto al 2,5% 1,6% e 3,1% dei pazienti trattati con bupropione a rilascio prolungato e rispettivamente. La maggior parte di questi pazienti aveva prove di ipertensione preesistente. Tre pazienti (NULL,2%) trattati con la combinazione di ZYBAN® e NTS e 1 paziente (NULL,4%) trattati con NTS avevano interrotto i farmaci a causa dell'ipertensione rispetto a nessuno dei pazienti trattati con una formulazione a rilascio prolungato di bupropione o placebo. Il monitoraggio della pressione sanguigna è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di sostituzione di bupropione e nicotina.

Non vi è alcuna esperienza clinica che stabilisce la sicurezza di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o cardiopatia instabile. Pertanto, dovrebbe essere esercitata se viene utilizzata in questi gruppi. Il bupropione era ben tollerato in pazienti depressi che avevano precedentemente sviluppato ipotensione ortostatica mentre ricevevano antidepressivi triciclici ed era anche generalmente ben tollerato in un gruppo di 36 pazienti depressi con insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Tuttavia, il bupropione è stato associato ad un aumento della pressione arteriosa supina nello studio dei pazienti con CHF con conseguente interruzione del trattamento in 2 pazienti per esacerbazione dell'ipertensione basale.

Compromissione epatica

BUDEPRION XL ™ (compresse di release esteso di bude-cloridrato) deve essere usato con estrema cautela in pazienti con cirrosi epatica grave. In questi pazienti è richiesta una frequenza ridotta e/o una dose. Le compresse di BUDEPRION XL ™ (bupropion cloridrato esteso a rilascio) devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con compromissione epatica (compresa la cirrosi epatica da lieve a moderata) e la ridotta frequenza e/o dose deve essere considerata in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata.

Tutti i pazienti con compromissione epatica devono essere attentamente monitorati per possibili effetti avversi che potrebbero indicare alti livelli di farmaci e metaboliti (vedi Farmacologia clinica Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione ).

Compromissione renale

Vi sono informazioni limitate sulla farmacocinetica del bupropione in pazienti con compromissione renale. Un confronto tra studio tra soggetti normali e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale ha dimostrato che i valori del farmaco genitore CMAX e AUC erano comparabili nei 2 gruppi, mentre i metaboliti idrossibupropion e treoidrobupropione avevano un aumento rispettivamente di 2,3 e 2,8 volte in AUC per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. La bupropione è ampiamente metabolizzata nel fegato a metaboliti attivi che sono ulteriormente metabolizzati e successivamente escreti dai reni. Le compresse di BUDEPRION XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con compromissione renale e una frequenza e una dose ridotta devono essere considerati come bupropione e i metaboliti del bupropione possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore rispetto al solito. Il paziente deve essere attentamente monitorato per possibili effetti avversi che potrebbero indicare livelli elevati di farmaci o metaboliti.

Test di laboratorio

Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti rispettivamente in topi e topi a dosi fino a 300 e 150 mg/kg/giorno. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) rispettivamente su base mg/m². Nello studio del ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg/kg/giorno (circa 2-7 volte il MRHD su base mg/m²); Non sono state testate dosi più basse. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori delle neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio del topo e non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (tasso di mutazione da 2 a 3 volte) in 2 di 5 ceppi nel test di mutagenicità batterica AMES e un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 in vivo Studi citogenetici del midollo osseo di ratto. Uno studio di fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/giorno non ha rivelato alcuna prova di fertilità compromessa.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza category C

Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione è stato somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 11 e 7 volte la dose umana raccomandata massima [MRHD] rispettivamente su base mg/m²) durante il periodo di organogenesi. Non sono state trovate evidenze chiare di attività teratogena in entrambe le specie; Tuttavia, nei conigli ha aumentato leggermente le incidenze di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testata (25 mg/kg/giorno approssimativamente uguale all'MRHD su una base mg/m²) e maggiore. I pesi fetali sono stati osservati a 50 mg/kg e maggiore. Quando i ratti venivano somministrati bupropione a dosi orali fino a 300 mg/kg/die (circa 7 volte il MRHD su base mg/m²) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento non vi erano effetti negativi evidenti sullo sviluppo della prole.

Uno studio è stato condotto in donne in gravidanza. Questo studio retrospettivo di database di cure gestite ha valutato il rischio di malformazioni congenite in generale e malformazioni cardiovascolari specificamente a seguito di esposizione alla bupropione nel primo trimestre rispetto al rischio di queste malformazioni a seguito dell'esposizione ad altri antidepressivi nel primo trimestre e bupropione al di fuori del primo trimestre. Questo studio includeva 7005 bambini con esposizione antidepressiva durante la gravidanza 1213 dei quali erano esposti al bupropione nel primo trimestre. Lo studio non ha mostrato un rischio maggiore di malformazioni congeniali in generale o di malformazioni cardiovascolari in particolare dopo l'esposizione al primo trimestre di bupropione rispetto all'esposizione a tutti gli altri antidepressivi nel primo trimestre o bupropione al di fuori del primo trimestre. I risultati di questo studio non sono stati confermati. Budeprion XL ™ dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Manodopera e consegna

Non è noto l'effetto di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio esteso di bupropion cloridrato) sul travaglio e il parto nell'uomo.

Madri infermieristiche

Come molti altri farmaci, bupropione e i suoi metaboliti sono secreti nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bupropione) una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nella popolazione pediatrica non è stata stabilita (vedi Avvertenza in scatola E Avvertimenti Peggioramento clinico e rischio di suicidio ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Uso geriatrico

Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione (depressione e studi sulla cessazione del fumo) 275 avevano ≥ 65 anni e 47 avevano ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti con 65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione (studi di depressione). Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L'esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Uno studio farmacocinetico monodosaggio ha dimostrato che la disposizione del bupropione e dei suoi metaboliti in soggetti anziani era simile a quella dei soggetti più giovani; Tuttavia, un altro studio farmacocinetico singolo e multiplo ha suggerito che gli anziani sono ad aumentato rischio di accumulo di bupropione e dei suoi metaboliti (vedi Farmacologia clinica ).

La bupropione è ampiamente metabolizzata nel fegato a metaboliti attivi che sono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazione tossica a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale (vedi PRECAUZIONI Compromissione renale E Dosaggio e amministrazione ).

Overdose Information for Budeprion XL

Esperienza di overdose umana

Overdoses of up to 30 g or more di bupropione have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses di bupropione alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia E ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma E respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza decessi di sequele associati a overdosi di bupropione da sola sono stati riportati in pazienti che infermano grandi dosi del farmaco. In questi pazienti sono stati segnalati più convulsioni incontrollate di Bradicardia e arresto cardiaco prima della morte.

Gestione del sovradosaggio

Garantire un'ossigenazione e una ventilazione adeguate delle vie aeree. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Il monitoraggio EEG è inoltre raccomandato per le prime 48 ore dopo l'ingestione. Si raccomandano anche misure di supporto generale e sintomatico. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici.

Il carbone attivo deve essere somministrato. Non esiste esperienza con l'uso di emoperfusione di dialisi di diuresi forzata o trasfusione di scambio nella gestione delle overdosi di bupropione. Non sono noti antidoti specifici per bupropione.

A causa del rischio dose-correlato di convulsioni con compresse di release esteso a rilascio prolungato di budeprion XL ™ (tablet a rilascio prolungato di bude-cloridrato) a seguito di un sovradosaggio sospetto. Sulla base di studi sugli animali, si raccomanda di essere trattata con convulsioni con somministrazione di benzodiazepina per via endovenosa e altre misure di supporto, a seconda dei casi.

Nel gestire il sovradosaggio considera la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. Il medico dovrebbe prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi overdose. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificato sono elencati in Riferimento della scrivania dei medici (PDR).

Controindicazioni for Budeprion XL

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bufropion cloridrato) è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo.

Budeprion XL ™ è controindicato nei pazienti trattati con ZYBAN® o compresse a rilascio prolungato di cloruro a sostegno di bupropione o bupropione cloruro a rilascio immediato per la formulazione di bupropion SR® o bupropion hydrochloruro sostenuto la formulazione a bonifica sostenuta o qualsiasi altro farmaco che contengono bupropion a causa della secca dipendenza.

Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) è controindicato in pazienti con una diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa a causa di una maggiore incidenza di convulsioni rilevate nei pazienti trattati per la bulimia con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.

BUDIPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bude-cloridrato) è controindicato nei pazienti sottoposti a interruzione brusca di alcol o sedativi (comprese le benzodiazepine).

La somministrazione simultanea di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion cloridrato) e un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) è controindicata. Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un inibitore MAO e l'inizio del trattamento con Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di budeprion (Bupropion cloridrato).

BUDEPRION XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bude-cloridrato) è controindicato nei pazienti che hanno mostrato una risposta allergica al bupropione o agli altri ingredienti che compongono il budeprion xl ™ (tavolette a rilascio esteso di budecloruro di bupropione).

Farmacologia clinica for Budeprion XL

Farmacodinamica

Il bupropione è un inibitore relativamente debole dell'assorbimento neuronale di noradrenalina e dopamina e non inibisce la monoamina ossidasi o il riassotto della serotonina. Mentre il meccanismo d'azione del bupropione come con altri antidepressivi non è noto, si presume che questa azione sia mediata da meccanismi noradrenergici e/o dopaminergici.

Farmacocinetica

Il bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono stati studiati. L'emivita media di eliminazione (± DS) di bupropione dopo dosaggio cronico è di 21 (± 9) ore e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo stato stazionario sono raggiunte entro 8 giorni.

In uno studio che confronta il dosaggio di 14 giorni con le compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato (XL) 300 mg una volta al giorno alla formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno l'equivalenza al giorno è stata dimostrata la concentrazione di picco del plasma e la curva per la curva per bupropione e le 3 metaboliti (idrossagupropion sono stati eritroidrobopropion). Inoltre, in uno studio che confronta il dosaggio di 14 giorni con le compresse a rilascio esteso di bupropione cloridrato (XL) 300 mg una volta al giorno alla formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte l'equivalenza al giorno è stata dimostrata per la concentrazione di picco del plasma e l'area sotto la curva per la bupropione e le 3 metaboliti.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion cloridrato) a volontari sani il tempo di picco di concentrazioni plasmatiche per bupropione era di circa 5 ore e il cibo non ha influenzato il CMAX o l'AUC di bupropione.

Distribuzione

In vitro I test mostrano che la bupropione è legata all'84% alle proteine ​​plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg/ml. L'estensione del legame proteico del metabolita idrossibupropione è simile a quella per la bupropione mentre l'entità del legame proteico del metabolita di treidrobropione è di circa la metà che si osserva con bupropione.

Metabolismo

Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. È stato dimostrato che tre metaboliti sono attivi: idrossibupropion che si forma tramite idrossilazione del TERT -Butyl Group of Bupropion e gli isomeri amino-alcolici threoidrobopropion ed eritroidrobopropion che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro I risultati suggeriscono che il citocromo p450iib6 (CYP2B6) è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione mentre gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treoidrobupropion. L'ossidazione della catena laterale di bupropione provoca la formazione di un coniugato di glicina di acido meta-clorobenzoico che viene quindi escreto come il principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, nei topi è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo secondo cui l'idrossibupropione è la metà potente come bupropione mentre treidrobopropion e eritroidrobopropion sono 5 volte meno potenti della bupropione. Ciò può essere di importanza clinica perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono altrettanto alte o superiori a quelle del bupropione.

Poiché la bupropione è ampiamente metabolizzata, esiste il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco in particolare con quegli agenti che sono metabolizzati dall'isoenzima del citocromo P450IIB6 (CYP2B6). Sebbene il bupropione non sia metabolizzato dal citocromo p450iid6 (CYP2D6), esiste il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco quando il bupropione è miniminato con farmaci metabolizzati da questo isoenzima (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Nell'uomo le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione si verificano circa 7 ore dopo la somministrazione di bodeprion XL ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion (Bupropion cloridrato). Dopo la somministrazione di bodeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungata di budeprion cloridrato) le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione sono circa 7 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e il suo AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quello del bupropione. I tempi alle concentrazioni di picco per i metaboliti di eritroidrobopropione e treoidrobropioni sono simili a quelli del metabolita idrossibupropione. Tuttavia, le loro emivite di eliminazione sono più lunghe circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore e le AUC a stato stazionario sono rispettivamente 1,4 e 7 volte quella della bupropione.

Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo la somministrazione cronica da 300 a 450 mg/die.

Eliminazione

Seguendo la somministrazione orale di 200 mg di ¹⁴ La bupropione C nell'uomo l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Tuttavia, la frazione della dose orale di bupropione escreta invariata era solo dello 0,5% una scoperta coerente con l'ampio metabolismo del bupropione.

Sottogruppi di popolazione

Fattori o condizioni che alterano la capacità metabolica (ad es. Insufficienza cardiaca congestizia di malattia epatica [CHF] Farmaci concomitanti dell'età ecc.) O L'eliminazione può influenzare il grado e l'estensione dell'accumulo dei metaboliti attivi della bupropione. L'eliminazione dei principali metaboliti della bupropione può essere influenzata dalla ridotta funzione renale o epatica perché sono composti moderatamente polari e probabilmente subiscono ulteriore metabolismo o coniugazione nel fegato prima dell'escrezione urinaria.

Epatico

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del bupropione è stato caratterizzato in 2 studi a dosi monodose uno in pazienti con malattia epatica alcolica e uno in pazienti con cirrosi da lieve a grave. Il primo studio ha dimostrato che l'emivita di idrossibupropione era significativamente più lunga in 8 pazienti con malattia epatica alcolica rispetto a 8 volontari sani (32 ± 14 ore contro 21 ± 5 ore rispettivamente). Sebbene non statisticamente significativi gli AUC per bupropione e idrossibupropione erano più variabili e tendevano ad essere maggiori (dal 53% al 57%) nei pazienti con malattia epatica alcolica. Le differenze nell'emivita per il bupropione e gli altri metaboliti nei 2 gruppi di pazienti erano minime.

Il secondo studio non ha mostrato differenze statisticamente significative nella farmacocinetica del bupropione e nei suoi metaboliti attivi in ​​9 pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata rispetto a 8 volontari sani. Tuttavia, è stata osservata una maggiore variabilità in alcuni dei parametri farmacocinetici per la bupropione (AUC CMAX e TMAX) e i suoi metaboliti attivi (T½) in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata. Inoltre, nei pazienti con cirrosi epatica grave, il bupropione CMAX e AUC sono stati sostanzialmente aumentati (differenza media: rispettivamente di circa il 70% e 3 volte) e più variabili rispetto ai valori nei volontari sani; Anche l'emivita media di bupropione era più lunga (29 ore in pazienti con cirrosi epatica grave rispetto a 19 ore in soggetti sani). Per l'idrossibupropione del metabolita il CMAX medio era inferiore di circa il 69%. Per gli isomeri amino-alcol combinati treoidrobopropion e eritroidrobopropion il cmax medio era inferiore di circa il 31%. L'AUC media è aumentato di circa 1½ volte per l'idrossibupropione e circa 2½ volte per tre/eritroidrobopropion. Il TMAX mediano è stato osservato 19 ore dopo per idrossibupropione e 31 ore dopo per tre/eritroidrobopropion. Le emivite medie per idrossibupropione e tre/eritroidrobropion sono state aumentate rispettivamente di 5 e 2 volte in pazienti con cirrosi epatica grave rispetto ai volontari sani (vedi Avvertimenti PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Renale

Vi sono informazioni limitate sulla farmacocinetica del bupropione in pazienti con compromissione renale. Un confronto tra studio tra soggetti normali e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale ha dimostrato che i valori del farmaco genitore CMAX e AUC erano comparabili nei 2 gruppi, mentre i metaboliti idrossibupropion e treoidrobupropione avevano un aumento rispettivamente di 2,3 e 2,8 volte in AUC per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. L'eliminazione dei principali metaboliti di bupropione può essere ridotta dalla funzione renale alterata (vedi PRECAUZIONI Compromissione renale ).

Disfunzione ventricolare sinistra

Durante uno studio cronico di dosaggio con bupropione in 14 pazienti depressi con disfunzione ventricolare sinistra (storia di CHF o un cuore allargato sui raggi X) nessun effetto apparente sulla farmacocinetica del bupropione o dei suoi metaboliti è stato rivelato rispetto ai volontari sani.

Età

Gli effetti dell'età sulla farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti non sono stati pienamente caratterizzati, ma un'esplorazione di concentrazioni di bupropione a stato stazionario da diversi studi di efficacia della depressione che coinvolgono i pazienti dosato in un intervallo da 300 a 750 mg/giorno su un programma 3 volte giornaliero ha rivelato alcuna relazione tra età (18 a 83 anni) e concentrazione di bufropione. Uno studio farmacocinetico monodosaggio ha dimostrato che la disposizione del bupropione e dei suoi metaboliti in soggetti anziani era simile a quella dei soggetti più giovani. Questi dati suggeriscono che non vi è alcun effetto importante dell'età sulla concentrazione di bupropione; Tuttavia, un altro studio farmacocinetico singolo e multiplo ha suggerito che gli anziani sono ad aumentato rischio di accumulo di bupropione e dei suoi metaboliti (vedi PRECAUZIONI Uso geriatrico ).

Genere

Uno studio monodosaggio che coinvolge 12 volontari sani e 12 donne sane non ha rivelato differenze legate al sesso nei parametri farmacocinetici del bupropione.

Fumatori

Gli effetti del fumo di sigaretta sulla farmacocinetica della bupropione sono stati studiati in 34 volontari sani maschi e femmine; 17 erano fumatori di sigarette cronici e 17 erano non fumatori. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di bupropione di 150 mg non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella TMAX AUC di CMAX o clearance di bupropione o i suoi metaboliti attivi tra fumatori e non fumatori.

Studi clinici

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia del bupropione come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata istituita con la formulazione a rilascio immediato del bupropione in due studi controllati da placebo di 4 settimane in pazienti adulti e in una sperimentazione controllata da placebo di 6 settimane su pazienti ambulatoriali per adulti. Nel primo studio i pazienti sono stati titolati in un intervallo di dose di bupropione da 300 a 600 mg/giorno della formulazione a rilascio immediato con un programma 3 volte al giorno; Il 78% dei pazienti ha ricevuto dosi massime di 450 mg/die o meno. Questo studio ha dimostrato l'efficacia del bupropione sul punteggio totale totale della scala di valutazione della depressione Hamilton (HDRS) L'elemento dell'umore depresso (elemento 1) da quella scala e il punteggio di gravità delle impressioni cliniche globali (CGI). Un secondo studio includeva 2 dosi fisse della formulazione a rilascio immediato di bupropione (300 e 450 mg/die) e placebo. Questo studio ha dimostrato l'efficacia del bupropione ma solo alla dose di 450 mg/die della formulazione a rilascio immediato; I risultati sono stati positivi per il punteggio totale HDRS e il punteggio di gravità CGI, ma non per l'articolo HDRS 1. Nel terzo studio ambulatoriale ha ricevuto 300 mg/giorno della formulazione a rilascio immediato di bupropione. Questo studio ha dimostrato l'efficacia del bupropione sul punteggio totale HDRS HDRS Articolo 1 La scala di valutazione della depressione Montgomery-Asberg il punteggio di gravità del CGI e il punteggio di miglioramento CGI.

In uno studio a più lungo termine ambulatoriali che soddisfano i criteri DSM-IV per il tipo ricorrente depressivo maggiore che aveva risposto durante una prova aperta di 8 settimane sulla bupropione (150 mg due volte al giorno della formulazione a rilascio prolungato) sono stati randomizzati alla continuazione della loro stessa dose di bupropione o placebo per fino a 44 settimane di osservazione per la recitazione. La risposta durante la fase aperta è stata definita come punteggio di miglioramento del CGI di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato) per ciascuna delle ultime 3 settimane. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come il giudizio dell'investigatore secondo cui il trattamento farmacologico era necessario per il peggioramento dei sintomi depressivi. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento continuo di bupropione hanno registrato tassi di recidiva significativamente più bassi nelle successive 44 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

Sebbene non vi siano studi indipendenti che dimostrano l'efficacia antidepressiva degli studi di Budeprion XL (Bupropion Hydrochloruro esteso a rilascio di release) hanno dimostrato una biodisponibilità simile delle formulazioni di bui. Le compresse a rilascio prolungato di cloridrato (XL) 300 mg una volta al giorno hanno dimostrato di avere biodisponibilità che era simile a quella di 100 mg 3 volte al giorno della formulazione a rilascio immediato della bupropione e a quella di 150 mg 2 volte al giorno della formulazione a rilascio prolungato di bupropione rispetto alla concentrazione di massima e all'estensione della droga per i genitori.

Informazioni sul paziente per Budeprion XL

I prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con Budeprion XL ™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione) e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida per i farmaci per i pazienti sui medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari e un volantino di informazioni sul paziente sono disponibili per le compresse di rasatura estesa di Budeprion XL (Bupropion cloridrato). Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e il volantino delle informazioni sui pazienti e dovrebbero aiutarli a comprendere il contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e del volantino delle informazioni del paziente e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Le guide dei farmaci e i volantini delle informazioni sul paziente sono disponibili su richiesta.

I pazienti dovrebbero essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di Budeprion XL ™ (compresse a rilascio esteso di budeprion (Bupropion cloridrato).

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Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania Mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento che peggiorano la depressione e la depressione suicida soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose si è adattata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti dovrebbero essere consigliati di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, specialmente se sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel farmaco.

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che le compresse di Budeprion XL ™ (bupropione cloridrato esteso a rilascio) contiene lo stesso ingrediente attivo presente in Zyban® o una formulazione a rilascio prolungato di bupropione non deve essere utilizzata in una formazione di sust-REASE e che si susfeli e che la formazione di manutenzione di budeprion (budeprion XL ™ (budeprion XL (budeprion XL ™ bupropione o altri farmaci che contengono bupropione cloridrato (come altre formulazioni a rilascio prolungato di bupropione e formulazione a rilascio immediato di bupropione).

Ai pazienti dovrebbe essere detto che le compresse di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bude-cloridrato) dovrebbero essere interrotti e non riavviati se si verificano un attacco durante il trattamento.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che qualsiasi farmaco attivo del SNC come Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di budeprion cloridrato) può compromettere la loro capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Di conseguenza, fino a quando non saranno ragionevolmente certi che Budeprion XL ™ (tablet a rilascio prolungato di Bupropion cloridrato) non influisca negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbe astenersi dal guidare un'automobile o gestire macchinari pericolosi complessi.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che l'uso eccessivo o l'interruzione improvvisa di alcol o sedativi (comprese le benzodiazepine) possono alterare la soglia convulsiva. Alcuni pazienti hanno riportato una bassa tolleranza alcolica durante il trattamento con Budeprion XL ™. I pazienti dovrebbero essere informati che il consumo di alcol debba essere ridotto al minimo o evitato.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco. La preoccupazione è garantita perché le compresse di Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio prolungato di bufropion cloridrato) e altri farmaci possono colpire reciproco il metabolismo.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di avvisare i loro medici se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante la terapia.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di deglutire le compresse di alease estesa estesa di Budeprion XL (tavolette a rilascio prolungato di bupropione) in modo che il tasso di rilascio non sia alterato. Non masticare dividi o schiacciare le compresse.

I pazienti dovrebbero essere informati che potrebbero notare nel loro sgabello qualcosa che sembra un tablet. Questo è normale. Il farmaco in Budeprion XL ™ (tavolette a rilascio esteso di Bupropion cloridrato) è contenuto in un guscio non assorbibile che è stato appositamente progettato per rilasciare lentamente il farmaco nel corpo. Quando questo processo viene completato, il guscio vuoto viene eliminato dal corpo.