Crema vaginale di estrazione

Gli estrogeni aumentano il rischio di carcinoma endometriale

La sorveglianza clinica stretta di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porti in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici a dosi di estrogeni equivalenti (vedi Avvertimenti NEOPLASME MALEGNANTE CANCRO ENDOMETRIALE).

Rischi cardiovascolari e altri

Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (vedi Avvertimenti Disturbi cardiovascolari ).

Lo studio delle Women's Health Initiative (WHI) ha riportato maggiori rischi di ictus di infarto del miocardio invasiva emboli polmonari e trombosi vena profonda nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età (MG) con sede con sede orale (MG) relative a sede con il coniugazione orale (MG) relativo a sede con il coniugazione orale (MG) relativo a sede con il coniugazione orale (MG) relativo a sede con il coniugazione orale (MG) relativo a sede con sede orale (MG. Farmacologia clinica Studi clinici ).

Lo studio di memoria per la salute delle donne (capricci) Un sottostudio di WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 45 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali-plus-medroxyprogesterone acetato rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani o alle donne che assumono terapia con estrogeni (vedi Farmacologia clinica Studi clinici ).

Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medroxyprogesterone acetato e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono state studiate negli studi clinici WI e in assenza di dati comparabili dovrebbero essere simili. A causa di questi rischi, gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per la crema vaginale estrace

Grammo grammo di estrazione ^® (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) contiene 0,1 mg di estradiolo in una base non limpida contenente acqua propilenica purificata glicole stearil-alcool ceresina cerente mono- e di-gliceridi hypromellosio 2208 (4000 cps) sodio-solfato di laurilfati edeta edeta-sodio e terziario -Butilidrochinone. L'estradiolo è chimicamente descritto come estra-135 (10) -triene- 317β-diolo. Ha una formula empirica di C ₁₈ H ₂₄ O ₂ e peso molecolare di 272,37. La formula strutturale è:

Usi per la crema vaginale estrace

L'estrace (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) è indicata nel trattamento dell'atrofia vulvare e vaginale.

Dosaggio per la crema vaginale di estrazione

L'uso dell'estrace (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) da solo o in combinazione con un progestino dovrebbe essere limitato alla durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. I pazienti devono rivalutare periodicamente come clinicamente appropriati (ad esempio intervalli di 3 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti ). For treatment of vulvar E vaginal atrophy associated with the menopause the lowest dose E regimen that will control symptoms should be chosen E medication should be discontinued as promptly as possible. For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

I tentativi di interrompere i farmaci o rastremazione devono essere effettuati a intervalli da 3 a 6 mesi.

DOSA USUALE

Il solito intervallo di dosaggio è da 2 a 4 g (contrassegnato ogni giorno sull'applicatore) per una o due settimane, quindi gradualmente ridotta a metà dosaggio iniziale per un periodo simile. Un dosaggio di manutenzione di 1 g una o tre volte alla settimana può essere utilizzato dopo che è stato raggiunto il ripristino della mucosa vaginale.

Nota: il numero di dosi per tubo varierà con i requisiti di dosaggio e la gestione dei pazienti.

Come fornito

Estrazione ^® (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%)

N 0430-3754-14: tubo contenente 1 ½ oz (NULL,5 g) con un applicatore di plastica calibrato per la consegna di 1 2 3 o 4 g.

Conservare a temperatura ambiente. Proteggi dalle temperature superiori a 40 ° C (104 ° F).

Tieni la crema vaginale di estrazione fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Contract Pharmaceuticals Limited Mississauga Ontario Canada L5N 6L6. Revisionato: giugno 2016

Effetti collaterali for Estrazione Vaginal Cream

Vedere Avvertenza della scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI .

L'assorbimento sistemico può verificarsi con l'uso dell'estrace (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%). Le precauzioni di avvisi e le reazioni avverse associate al trattamento orale degli estrogeni dovrebbero essere prese in considerazione.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse aggiuntive con terapia di estrogeni e/o progestinici.

Sistema genitourinario

Cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e sanguinamento o flusso di astinenza anormale; sanguinamento innovativo; spotting; Dismenorrhea aumenta di dimensioni dei leiomiomati uterini; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; reazioni del sito di applicazione del disagio vulvovaginale, compresa la combustione e l'irritazione; prurito genitale; Cancro ovarico; iperplasia endometriale; Cancro endometriale.

Seno

Galacorrhea di ampliamento della tenerezza ingrandimento del dolore; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; infarto miocardico; colpo; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Vomito di nausea; Crampi addominali gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; ingrandimento della pancreatite di emangiomi epatici.

Pelle

Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito eruzione cutanea.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione della demenza dell'epilessia.

Varie

Aumentare o diminuire il peso; tolleranza ai carboidrati ridotta; aggravamento di porfiria; edema; artralgias; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; ORTICARIA ANGIEDEMA Ipersensibilità Anafilattoide/Anaplilattica; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; Aumentati trigliceridi.

Interazioni farmacologiche for Estrazione Vaginal Cream

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VIIX Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. I pazienti con terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate.
3. Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero, cioè globulina di globulina di globulina legante corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi o biologicamente attivi sono invariate. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
4. Aumento del plasma HDL e HDL ₂ Le concentrazioni di sottofrazione hanno ridotto la concentrazione di colesterolo LDL ha aumentato i livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.
6. Risposta ridotta al test del metyrapone.
7. Concentrazione sierica di folati sierici.

Avvertimenti for Estrazione Vaginal Cream

Vedere Avvertenza della scatola .

L'assorbimento sistemico può verificarsi con l'uso dell'estrace (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%). Le precauzioni di avvisi e le reazioni avverse associate al trattamento orale degli estrogeni dovrebbero essere prese in considerazione.

Disturbi cardiovascolari

La terapia con estrogeni ed estrogeni/progestinici è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari come infarto miocardico e ictus, nonché trombosi venosa e embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Se si verifica uno di questi o essere sospetti estrogeni dovrebbe essere interrotto immediatamente.

I fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio l'ipertensione diabete mellito tabacco usano ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erithematosus) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Malattia coronarica e ictus

Nell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) studio è stato osservato un aumento del numero di infarti e colpi miocardici nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari e lo studio continua (vedi Farmacologia clinica Studi clinici ).

Nel sottostudio CE/MPa di WI è stato osservato un aumentato rischio di eventi della malattia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale e morte della CHD) nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (37 contro 30 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato osservato nell'anno uno e persisteva.

Nello stesso sottostudio di WHE è stato osservato un aumentato rischio di ictus nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (29 contro 21 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e è persistito.

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 età media 66,7 anni) uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio di sostituzione cardiaco e estrogeni/progestinici; suo) con CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg al giorno) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE/MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con CE/MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a una sua estensione a etichetta aperta di suo Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE/MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Grandi dosi di estrogeni (estrogeni coniugati da 5 mg al giorno) paragonabili a quelle usate per trattare il cancro dell'imbolismo e della trombofleites e trombofleites, embolismo polmonare miocardico non fatale.

Tromboembolismo venoso (TV)

Nell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) è stato osservato un aumento della TEV nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari e lo studio continua (vedi Farmacologia clinica Studi clinici ).

Nel sottostudio CE/MPA di Whi è stato osservato un tasso di TEV più grande di TEV, incluso la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo. Il tasso di TEV era di 34 per 10000 donne anni nel gruppo CE/MPA rispetto a 16 per 10000 donne-anni nel gruppo placebo. L'aumento del rischio di TEV è stato osservato durante il primo anno e è persistito.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

L'uso di estrogeni non opposti nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma endometriale. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di un anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi di 15-24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

È importante la sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni/progestinici. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

È stato riportato che l'uso di estrogeni e progestinici da parte delle donne in postmenopausa aumenta il rischio di cancro al seno. Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni su questo problema è il sottostudio del Women's Health Initiative (WHI) di CE/MPA (vedi Farmacologia clinica Studi clinici ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial E report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

Il sottostudio CE/MPA di WI ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno nelle donne che hanno assunto CE/MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumentato rischio di terapia di combinazione di estrogeni/progestinici e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WI e dagli studi osservazionali l'eccesso di rischio è aumentato con durata dell'uso. Dagli studi osservazionali il rischio sembrava tornare al basale in circa cinque anni dopo aver interrotto il trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con la terapia di combinazione di estrogeni/progestinici rispetto alla terapia con estrogeni.

Nel sottostudio CE/MPa il 26 percento delle donne ha riportato un uso precedente di terapia di ormone combinato di estrogeni e/o estrogeni/progestinici. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni durante lo studio clinico, il rischio relativo complessivo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 (intervallo di confidenza del 95 percento da 1,01 a 1,54) e il rischio assoluto complessivo era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE/MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE/MPa rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE/MPa rispetto al placebo. Nella stessa sottostudio i tumori del seno invasivi erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE/MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi.

È stato riportato che l'uso di estrogeni-plus-progestinici provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Demenza

Nello studio di memoria per la salute delle donne (capricci) 4532 donne in postmenopausa generalmente sana di età pari o superiore a 65 anni sono state studiate di cui il 35 percento aveva 70-74 anni e il 18 percento avevano 75 o più. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne trattate con CE/MPa (NULL,8 per cento N = 2229) e 21 donne nel gruppo placebo (NULL,9 per cento N = 2303) hanno ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE/MPA rispetto al placebo era 2,05 (intervallo di confidenza al 95 percento da 1,21 a 3,48) ed era simile per le donne con e senza storie di utilizzo dell'ormone della menopausa prima di capricci. Il rischio assoluto di probabile demenza per CE/MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni e il rischio in eccesso assoluto per CE/MPa era di 23 casi per 10000 donne anni. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa (vedi Farmacologia clinica Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico ).

Non è noto se questi risultati si applichino alla terapia con estrogeni.

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

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Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Precauzioni for Estrazione Vaginal Cream

Generale

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un possibile aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna. La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari con l'uso di estrogeni.

Ipertrigliceridemia

Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite e ad altre complicanze.

Funzione epatica compromessa e storia passata di ittero colestatico

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospeso.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₃ E T ₄ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. I pazienti dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Questi pazienti dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di pazienti con ritenzione fluida con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale mangela un attento osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni.

Ipocalcemia

Gli estrogeni dovrebbero essere usati con cautela in soggetti con grave ipocalcemia.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE/MPa di WI ha riferito che gli estrogeni-plus-progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE/MPA rispetto al placebo era 1,58 (intervallo di confidenza al 95 percento da 0,77 a 3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE/MPA rispetto al placebo era di 4,2 contro 2,7 casi per 10000 donneyears. In alcuni studi epidemiologici, l'uso da solo in particolare per dieci o più anni è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni.

Esacerbazione dell'endometriosi

L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per i pazienti noti per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Esacerbazione di altre condizioni

Gli estrogeni possono causare un'esacerbazione dell'emicrania dell'epilessia del diabete di asma mellito o della porfiria Lupus eritematosus ed emangiomi epatici e dovrebbero essere usati con cautela nelle donne con queste condizioni.

Informazioni sul paziente

Si consiglia ai medici di discutere Informazioni sul paziente Legogli con pazienti per i quali prescrivono l'estrazione (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%).

Test di laboratorio

La somministrazione di estrogeni dovrebbe essere avviata alla dose più bassa approvata per l'indicazione e quindi guidata dalla risposta clinica piuttosto che dai livelli di ormoni sierici (ad esempio Estradiolo FSH).

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni con e senza progestino nelle donne con e senza un utero ha mostrato un aumentato rischio di carcinoma endometriale del carcinoma mammario e carcinoma ovarico (vedi Avvertenza della scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Gravidanza

Estrazione (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) should not be used during pregnancy (see Controindicazioni ).

Madri infermieristiche

È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni alle madri infermieristiche riduce la quantità e la qualità del latte. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. A cautela dovrebbe essere esercitata quando l'estrazione (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) viene somministrata a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Dosi grandi e ripetute di estrogeni per un lungo periodo di tempo hanno dimostrato di accelerare la chiusura epifisaria con conseguente breve statura per adulti se il trattamento è iniziato prima del completamento della pubertà fisiologica nei bambini in via di sviluppo normalmente. Nei pazienti in cui la crescita ossea non è un monitoraggio periodico completo della maturazione ossea e degli effetti sui centri epifisari.

Il trattamento con estrogeni dei bambini prepuberali induce anche uno sviluppo prematuro del seno e la cornificazione vaginale e può potenzialmente indurre sanguinamento vaginale nelle ragazze. Nei ragazzi il trattamento con estrogeni può modificare il normale processo puberale. Tutte le altre reazioni fisiologiche e avverse mostrate per essere associate al trattamento con estrogeni degli adulti potrebbero potenzialmente verificarsi nella popolazione pediatrica, compresi i disturbi tromboembolici e la stimolazione della crescita di alcuni tumori. Pertanto gli estrogeni devono essere somministrati solo ai pazienti pediatrici quando chiaramente indicati e la dose più bassa efficace deve essere sempre utilizzata.

Uso geriatrico

Nello studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne, tra cui 4532 donne di età pari o superiore a 65 anni, seguita per una media di 4 anni, l'82 percento (n = 3729) era del 65 al 74 mentre il 18 percento (n = 803) era di 75 e oltre. La maggior parte delle donne (80 percento) non aveva un precedente uso di terapia ormonale. È stato segnalato che le donne trattate con estrogeni coniugati-plus-medroxyprogesterone acetato hanno un duplice aumento del rischio di sviluppare probabili demenza. La malattia di Alzheimer era la classificazione più comune della probabile demenza sia nel gruppo coniugato di acetato di estrogeni-plus-medroxyprogesterone che nel gruppo placebo. Il novanta percento dei casi di probabile demenza si è verificato nel 54 percento delle donne che avevano più di 70 (vedi Avvertimenti Demenza ).

Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici coinvolti negli studi che utilizzano l'estrazione (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta all'estrace (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%).

Informazioni per overdose per la crema vaginale di estrazione

Non sono stati segnalati gravi effetti negativi a seguito di ingestione acuta di grandi dosi di prodotti farmaceutici estrogencontani da parte dei bambini piccoli. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito e sanguinamento di astinenza può verificarsi nelle femmine.

Controindicazioni per la crema vaginale di estrazione

Estrazione (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) should not be used in women with any of the following conditions:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro del seno.
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni conosciuti o sospetti.
4. Trombosi vena profonda attiva embolia polmonare o storia di queste condizioni.
5. Active o recente (ad esempio all'interno dell'anno scorso) malattia tromboembolica arteriosa (ad esempio infarto miocardico dell'ictus).
6. Disfunzione epatica o malattia.
7. Estrazione (Crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Gravidanza conosciuta o sospetta. Non vi è alcuna indicazione per l'estrazione (crema vaginale di estradiolo USP 0,01%) in gravidanza. Sembra esserci poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici da contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza precoce (vedi PRECAUZIONI ).

Farmacologia clinica for Estrazione Vaginal Cream

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone dai tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacocinetica

Assorbimento

I prodotti farmacologici estrogeni vengono assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale dopo il rilascio dalla formulazione del farmaco.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati all'ormone sessuale legante la globulina (SHBG) e l'albumina.

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Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione del glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in popolazioni speciali tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Interazioni farmacologiche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come i preparati di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) la carbamazepina e la rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Studi clinici

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

La Women's Health Initiative (WHI) ha registrato un totale di 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi e i benefici dell'uso di 0,625 mg orali di estrogeni coniugati (CE) al giorno per l'uso di 0,625 estrogen malattie. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte della CHD) con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario studiato. Un indice globale includeva la prima occorrenza di CHD Invasive Cancer Hictus Embolismo polmonare (PE) del carcinoma endometriale Frattura dell'anca del colon -retto o morte dovuta ad altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti di CE o CE/MPA sui sintomi della menopausa.

Il sottostudio CE/MPA è stato fermato in anticipo perché, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. I risultati del sottostudio CE/MPA che includevano 16608 donne (età media di 63 anni varia da 50 a 79; 83,9 per cento bianco 6,5 per cento nero 5,5 per cento ispanico) dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 1 di seguito:

Tabella 1. Rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio CE/MPA di WHE ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne-anni nel gruppo trattati con CE/MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 8 PES in più e 8 tumori al seno in più invasivi mentre le riduzioni del rischio assoluto per 10000 anni erano 6 meno canali di colorazione e 5 meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità Allcause (vedi Avvertenza della scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Lo studio di memoria per la salute della salute delle donne (capricci) Un sottostudio di WHI arruolato 4532 prevalentemente sani da donna di età pari o superiore a 65 anni (il 47 percento aveva 65 e 69 anni il 35 % era 70-74 anni e il 18 percento erano di età pari e vecchi per valutare gli effetti di CE/MPA (0.625 Perigati di MG in più. acetato) sull'incidenza di probabile demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo estrogeno/progestinico (45 per 10000 donne anni) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10000 donne anni) sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo di terapia ormonale era di 2,05 (IC 95 per cento da 1,21 a 3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa (vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti Demenza ).

Informazioni sul paziente for Estrazione Vaginal Cream

Nota: il numero di dosi per tubo varierà con i requisiti di dosaggio e la gestione dei pazienti.

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Estrace ^® Crema vaginale e leggi ciò che ottieni ogni volta che ricarici la crema vaginale estrace. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla crema vaginale Estrace (un ormone degli estrogeni)?

• Gli estrogeni aumentano le possibilità di ottenere il cancro dell'utero.

Segnala immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si assumono estrogeni. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

• Non usare estrogeni con o senza progestinici per prevenire attacchi cardiaci o colpi di malattie cardiache.

L'uso di estrogeni con o senza progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto e coaguli di sangue. L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare il rischio di demenza. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con la crema vaginale Estrace.

Cos'è la crema vaginale di Estrace?

Estrazione Vaginal Cream is a medicine that contains estrogen hormones.

A cosa serve la crema vaginale di Estrace?

Estrazione Vaginal Cream is used to:

• Trattare la secchezza da moderata a grave prurito e bruciore dentro e intorno alla vagina a causa della menopausa. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con la crema vaginale Estrace per controllare questi problemi.

Chi non dovrebbe usare la crema vaginale Estrace?

Non iniziare a usare la crema vaginale estrace se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba usare la crema vaginale Estrace.
• ha avuto un ictus o un infarto nell'anno scorso
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici alla crema vaginale estrace o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti Vedere the end of this leaflet for a list of ingredients in Estrazione Vaginal Cream
• Penso che potresti essere incinta

Di 'al tuo operatore sanitario:

• Se stai allattando

L'ormone nella crema vaginale di estrazione può passare nel latte.

• su tutti i tuoi problemi medici

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'epilessia dell'asma (respiro sibilante) (convulsioni) emicrania endometriosi Lupus Problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o hai alti livelli di calcio nel sangue.

• su tutte le medicine che prendi

Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il funzionamento della crema vaginale di estrazione. La crema vaginale di estrazione può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.

• Se hai intenzione di avere urgery o sarai a letto.

Potrebbe essere necessario smettere di prendere estrogeni.

Come dovrei usare la crema vaginale Estrace?

1. Rimuovere il tappo dal tubo. (Non c'è sigillo sul tubo)
2. Non separare lo stantuffo dall'applicatore.
3. Avvitare l'estremità filettata dell'applicatore sul tubo aperto fino a quando non è sicuro.
4. Posizionare in posizione verticale per visualizzare le quantità di grammo calibrate.
5. Spremi delicatamente il tubo dal fondo per espellere la quantità prescritta di crema vaginale di estrazione nell'applicatore. Man mano che la crema viene schiacciata, lo stantuffo aumenterà per indicare la quantità di grammi.
6. Svitare l'applicatore dal tubo.
7. Sostituire il cappuccio sul tubo.
8. Sdraiati sul retro con le ginocchia disegnate. Per consegnare i farmaci, inserire delicatamente l'applicatore nella vagina e premere lo stantuffo verso il basso verso la sua posizione originale.
9. Per pulire l'applicatore: tira lo stantuffo per rimuoverlo dalla canna. Lavare con sapone delicato e acqua calda. Non bollire o usare acqua calda.

Estrazione Vaginal Cream should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You E your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking E whether you still need treatment with Estrazione Vaginal Cream.

Quali sono i possibili effetti collaterali della crema vaginale di estrazione?

Sebbene la crema vaginale di estrazione sia utilizzata solo dentro e intorno alla vagina, i rischi associati agli estrogeni orali dovrebbero essere presi in considerazione.

Effetti collaterali meno comuni ma gravi includono:

• Tumore al seno
• Cancro dell'utero
• Colpo
• Attacco di cuore
• Caglieri di sangue
• Demenza
• Malattia della cistifellea
• Cancro ovarico

Questi sono alcuni dei segnali di avvertimento di gravi effetti collaterali:

• Grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Vertigini e svenimento
• Cambiamenti nel discorso
• Gravi mal di testa
• Dolore al petto
• Fiato corto
• Dolori alle gambe
• Cambiamenti nella visione
• Vomito

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno di questi segnali di avvertimento o qualsiasi altro sintomo insolito che ti riguarda.

Gli effetti collaterali comuni includono:

• Mal di testa
• Tenerezza al seno
• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco/addominali gonfie
• Nausea e vomito
• Perdita di capelli
• Irritazione e prurito di bruciore vaginale

Altri effetti collaterali includono:

• Ipertensione
• Problemi epatici
• Glicemia alta
• Ritenzione idrica
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Candidosi
• Reazioni allergiche

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della crema vaginale di estrazione. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con la crema vaginale di estrazione?

Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare la crema vaginale Estrace. Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo della crema vaginale estrace. Fai un esame al seno e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso. Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Generale information about safe E effective use of Estrazione Vaginal Cream

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare la crema vaginale estrace per le condizioni per le quali non è stata prescritta. Non dare la crema vaginale di estrazione ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tieni la crema vaginale di estrazione fuori dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti sulla crema vaginale di Estrace. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni sulla crema vaginale Estrace scritta per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-800-521-8813.

Quali sono gli ingredienti nella crema vaginale Estrace?

Grammo grammo di estrazione Vaginal Cream contains 0.1 mg estradiol in a nonliquefying base containing purified water propylene glycol stearyl alcohol white ceresin wax mono- E di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edetate di-sodium E terziario butylidrochinone.