Brovana

AVVERTIMENTO

Morte correlata all'asma

Beta ad azione lunga ₂ -Ingonisti adrenergici (LABA) aumentano il rischio di morte correlata all'asma. Dati da un grande studio statunitense controllato con placebo che ha confrontato la sicurezza di un altro beta di longare ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including arformoterol the active ingredient in BROVANA Inhalation Solution [see WARNINGS AND PRECAUZIONI ]. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di Brovana nei pazienti con asma non sono stati stabiliti. Tutta la LABA compresa la soluzione di inalazione di brovana è controindicata nei pazienti con asma senza l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Brovana

La soluzione di inalazione di brovana (arformeterol tartrato) è una soluzione acquosa incolore chiara sterile del sale tartrato di arforformoterol il (RR) -enantiomero di formoterolo. Arformerol è una beta selettiva ₂ - Broncodilatatore adrenergico. The chemical name for arformoterol tartrate is formamide N-[2-hydroxy-5- [(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]- (2R3R)-23- dihydroxybutanedioate (1:1 salt) and its established structural formula is as segue:

Il peso molecolare di Tartrato di arforformerolo è 494,5 g/mol e la sua formula empirica è C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ • C. ₄ H ₆ O ₆ (1: 1 sale). È un solido da bianco a bianco sporco che è leggermente solubile in acqua.

Arformerol Tartrate è il nome adottato dagli Stati Uniti (USAN) per (RR) -Formeterol L-Tartrate.

La soluzione di inalazione di brovana (armoterolo tartrato) viene fornita come 2 ml di soluzione di tartrato di arforformololo confezionato in fiale dose unitarie (LDPE) a dosi unitaria a bassa densità (LDPE). Ogni fiala unitadosa contiene 15 mcg di arformeterolo (equivalente a 22 mcg di tartrato di arforformololo) in una soluzione salina isotonica sterile aggiustata a pH a 5,0 con acido citrico e citrato di sodio.

La soluzione di inalazione di brovana non richiede diluizione prima della somministrazione mediante nebulizzazione. Come tutti gli altri trattamenti nebulizzati, la quantità fornita ai polmoni dipenderà dai fattori del paziente utilizzato dal nebulizzatore e dalle prestazioni del compressore. Usando il nebulizzatore PARILC® Plus (con bocchino) collegato a un compressore Paridura NEB ™ 3000 sotto in vitro Condizioni La dose media consegnata dal bocchino (% nominale) era di circa 4,1 mcg (NULL,6%) a una portata media di 3,3 L/min. Il tempo medio di nebulizzazione era di 6 minuti o meno. La soluzione di inalazione di brovana deve essere somministrata da un nebulizzatore a getto standard a portate adeguate tramite maschera o bocchino.

I pazienti devono essere attentamente istruiti sull'uso corretto di questo prodotto farmaceutico (fare riferimento all'accompagnamento Guida ai farmaci ).

• La brovana è per uso a lungo termine e dovrebbe essere presa 2 volte al giorno (mattina e sera) per aiutare a controllare i sintomi della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) per una migliore respirazione.
• BPCO is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis enfisema O both.
• Brovana è solo per l'uso con un nebulizzatore.
• Beta di recitazione lunga ₂ I medicinali di agonisti adrenergici (LABA) come la Brovana aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro.
• La brovana non è usata per trattare i sintomi improvvisi della BPCO. Avere sempre una beta di scarto ₂ -Edopenista (Insalatore di salvataggio) con te per trattare i sintomi improvvisi della BPCO. Se non si dispone di un inalatore di salvataggio, contatta il tuo medico per averne uno prescritto.
• Brovana non è per il trattamento dell'asma. Non è noto se Brovana è sicuro ed efficace nelle persone con asma.
• La Brovana non dovrebbe essere usata nei bambini. Non è noto se la brovana è sicura ed efficace nei bambini
  • Persone con asma che prendono beta ad azione prolungata ₂ -Drenergic Agonist (LABA) I medicinali come l'arformeterolo (il medicinale di Brovana) senza usare anche un medicinale chiamato corticosteroide inalato ha un aumentato rischio di gravi problemi dall'asma, incluso essere ricoverati in ospedale che necessitano di un tubo posizionato nelle loro vie aeree per aiutarli a respirare o morte.
  • Chiama il tuo operatore sanitario se i problemi di respirazione peggiorano nel tempo durante l'utilizzo di Brovana. Potrebbe essere necessario un trattamento diverso.
  • Ottieni cure mediche di emergenza se:
    • I tuoi problemi di respirazione peggiorano rapidamente.
    • Usi una medicina per inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione.
  • BPCO symptoms that get wOse over time. Se i sintomi della BPCO peggiorano nel tempo non aumentare la dose di Brovana, chiama invece il tuo operatore sanitario.
    • L'uso di troppi medicine LABA può causare:
      • dolore al petto
      • aumento della pressione sanguigna
      • battito cardiaco veloce e irregolare
      • tremore
      • mal di testa
      • nervosismo
  • Improvera mancanza di respiro immediatamente dopo l'uso di Brovana. Improvvisa mancanza di respiro potrebbe minacciare la vita. Se hai improvvisi problemi di respirazione immediatamente dopo l'inalazione della medicina, smetti di prendere Brovana e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
  • Effetti sul cuore che può includere:
    • aumento della pressione sanguigna
    • dolore al petto
    • Una consapevolezza del battito cardiaco veloce o irregolare di un battito cardiaco
  • Reazioni allergiche gravi tra cui alveari eruttive che si gonfiano della bocca e della lingua del viso e dei problemi di respirazione. Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ricevono sintomi di una grave reazione allergica.
  • Cambiamenti nei livelli di laboratorio compresi alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia) e bassi livelli di potassio (iprokalemia).
  • Dolore
  • congestione del seno
  • eruzione cutanea
  • congestione toracica o bronchite
  • Dolori al torace o alla schiena
  • diarrea
  • Crampi alla gamba
  • difficoltà a respirare
  • sintomi simili all'influenza
  • gonfiore alle gambe

Usi per Brovana

Trattamento di mantenimento della BPCO

La soluzione di inalazione di brovana (arformeterol tartrato) è indicata per il trattamento di mantenimento della broncocostrizione due volte al giorno (mattina e sera) a lungo termine in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) tra cui bronchite cronica ed enfisema. La soluzione di inalazione di brovana è per l'uso solo mediante nebulizzazione.

Importanti limiti di utilizzo

La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per trattare i deterioramenti acuti della malattia polmonare ostruttiva cronica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per il trattamento dell'asma. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di Brovana nell'asma non sono state stabilite.

Dosaggio per Brovana

La dose raccomandata della soluzione di inalazione di brovana (arformeterol tartrate) è una fiala di dose unitaria da 15 mcg somministrata due volte al giorno (mattina e sera) mediante nebulizzazione. Non è raccomandata una dose giornaliera totale superiore a 30 mcg (15 mcg due volte al giorno).

La soluzione di inalazione di brovana deve essere somministrata mediante il percorso per via orale tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria (vedi le informazioni di accompagnamento del paziente ). Brovana Inhalation Solution should not be swallowed. Brovana Inhalation Solution should be stOed refrigerated in foil pouches. After opening the pouch unused unit-dose vials should be returned to and stOed in the pouch. An opened unit-dose vial should be used right away.

Se il regime di trattamento di manutenzione raccomandato non riesce a fornire immediatamente la consulenza medica di risposta usuale in quanto questo è spesso un segno di destabilizzazione della BPCO. In queste circostanze il regime terapeutico dovrebbe essere rivalutato e si dovrebbero prendere in considerazione ulteriori opzioni terapeutiche.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale o epatica. Tuttavia, poiché la clearance della soluzione di inalazione di Brovana è prolungata nei pazienti con compromissione epatica, dovrebbero essere monitorati da vicino.

La compatibilità del farmaco (fisica e chimica) di efficacia e sicurezza della soluzione di inalazione di Brovana quando non è stata stabilita altri farmaci in un nebulizzatore.

La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di Brovana sono state stabilite negli studi clinici quando somministrati utilizzando il nebulizzatore Pari LC® Plus (con una maschera per il viso o un bocchino) e il compressore pari dura neb ™ 3000. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di brovana fornita da sistemi di nebulizzatori non a base di Compresor non sono state stabilite.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

La soluzione di inalazione di brovana (arformeterol tartrato) viene fornita come soluzione sterile per la nebulizzazione in fiale di dose unitaria in polietilene a bassa densità. Ogni fiala da 2 ml contiene 15 mcg di arformeterolo equivalente a 22 mcg di tartrato di arforformololo.

Soluzione per inalazione di brovana (tarformatolo Tartrato) viene fornito in una singola resistenza (15 mcg di arformeterolo equivalente a 22 mcg di tartrato di arforformololo) come 2 ml di una soluzione sterile in fiale di dose unitaria a bassa densità (LDPE) sovravalse in un foglio. La soluzione di inalazione di brovana è disponibile in un cartoncino contenente 30 o 60 fiale di dose unitaria.

Ndc 63402-911-30: cartone di 30 fiale di dose unitaria a carico singolarmente.
Ndc 63402-911-64: cartone di 60 fiale di dose unitaria (15 x 4 sacchetti di fiala in unità).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare la soluzione di inalazione di brovana nella tasca protettiva in frigorifero in refrigerazione a 36 ° -46 ° F (2 ° -8 ° C). Proteggi dalla luce e dal calore eccessivo. Dopo aver aperto le fiale di unità di unità inutilizzate devono essere restituite e conservate nella custodia. È necessario utilizzare immediatamente una fiala di dose unitaria aperta. Scartare qualsiasi fiala di dose unitaria se la soluzione non è incolore. Le tappe del foglio non aperte della soluzione di inalazione di brovana possono anche essere conservate a temperatura ambiente 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) per un massimo di 6 settimane. Se conservato a temperatura ambiente, scartare se non utilizzato dopo 6 settimane o se oltre la data di scadenza a seconda di quale sia prima.

Prodotto per: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revisionato: maggio 2019

Effetti collaterali fO Brovana

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici come la brovana come monoterapia (senza corticosteroidi inalati) per l'asma aumentano il rischio di eventi legati all'asma. La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per il trattamento dell'asma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Beta ₂ -Agonista Profilo di reazione avversa

Le reazioni avverse alla soluzione di inalazione di Brovana dovrebbero essere simili in natura ad altre beta ₂ -Agonisti del recettore adrenergico tra cui: ipertensione dell'angina o tachicardia aritmia nervosistica Nicero di mal di testa Palpitazione della bocca secca Crampi muscolari nausea fatica fatica malessere ipokalemia iperglicemia acidosi metabolica e insonnia.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Adulti con BPCO nelle prove a breve termine (12 settimane)

I dati di sicurezza descritti di seguito per gli adulti di età ≥35 anni si basano su 2 studi clinici di 12 settimane. Nei 2 studi sulla durata di 12 settimane 1456 pazienti (860 maschi e 596 femmine di età compresa tra 34 e 89 anni) con BPCO sono stati trattati con una soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno 25 mcg due volte al giorno 50 mcg una volta salmeterolo al giorno 42 mcg due volte al giorno o placebo. La distribuzione razziale/etnica in questi due studi includeva 1383 caucasici 49 neri 10 asiatici e 10 ispanici e 4 pazienti classificati come altri. Tra i 1456 pazienti con BPCO in due studi controllati con placebo di 12 settimane 288 sono stati trattati con soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno e 293 sono stati trattati con placebo. Sono state valutate anche dosi di 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta al giorno.

La tabella 1 mostra i tassi di reazione avversi tra i pazienti di questi due studi in cui la frequenza era maggiore o uguale al 2% nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e in cui la velocità nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno ha superato il tasso nel gruppo placebo. Il numero totale e la percentuale di pazienti che hanno riportato eventi avversi erano 202 (70%) nei 15 mcg due volte al giorno e 219 (75%) nei gruppi placebo. Dieci eventi avversi hanno dimostrato una relazione dose: la bronchite della febbre dell'astenia BRONCHITÀ BPCO di mal di testa che vomina l'iperkaliemia leucocitosi nervosa e tremore.

Tabella 1: numero di pazienti che hanno avuto eventi avversi da due studi clinici controllati in doppio cieco di 12 settimane

Eventi avversi che si verificano nei pazienti trattati con soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno con una frequenza di frequenza di <2% but greater than placebo were as follows:

Corpo nel suo insieme: ascesso reazione allergica digitalis intossicazione febbre iniezione di ernia si sito dolore rigidità del collo neoplasia dolore pelvico emorragia retroperitoneale

Cardiovascolare: arteriosclerosi Flutto atriale dei blocchi insufficienza cardiaca congestizia blocco cardiaco Infarto miocardico Qt Intervallo prolungato tachicicardia T-onda invertita

Digestivo: Costipazione Gastrite Melena Moniliasi orale Emorragia rettale dell'ascesso paro parto

Disturbi metabolici e nutrizionali: Disidratazione Edema Tolleranza al glucosio diminuita gotta iperglicemia iperlipemia ipoglicemia iponokalemia

Muscoloscheletrico: artrite artralgia Disturbo osseo dell'artrite reumatoide Contratto tendineo

Nervoso: Agitazione Cerebrale Infarto Parestesia circorale Ipoukinesia Paralisi Somnolenza tremore

Respiratorio: Carcinoma del disturbo respiratorio polmonare Alterazione della voce

Skin e appendici: pelle secca herpes simplex herpes zoster pelle scolorimento ipertrofia della pelle

Sensi speciali: visione anormale glaucoma

Urogenital: neoplasia mammario calcio cristalluria cistite glicosuria ematuria calcolo renale nocturia PSA Aumentare l'anomalia delle urine del disturbo del tratto urinario di Pyuria.

In questi studi la frequenza complessiva di tutti gli eventi avversi cardiovascolari è stata del 6,9% nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e del 13,3% nel gruppo placebo. Non ci sono stati eventi avversi cardiovascolari specifici frequente per la soluzione di inalazione di brovana (frequenza ≥1% e maggiore del placebo). Il tasso di esacerbazioni della BPCO era anche comparabile tra la soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e i gruppi placebo rispettivamente il 12,2% e il 15,1%.

Adulti con BPCO in una prova di sicurezza a lungo termine (52 settimane)

La soluzione di inalazione di brovana è stata valutata in uno studio di sicurezza controllato da placebo randomizzato in doppio cieco di 52 settimane condotto in pazienti con BPCO da moderata a grave. L'endpoint primario era il tempo di decesso respiratorio o di primo ricovero in ospedale correlato all'esacerbazione della BPCO a qualunque cosa si sia verificata prima. L'evento doveva essere una morte o un ricovero in ospedale per il quale lo stato respiratorio del paziente era predominante e/o incitante, come determinato dall'investigatore clinico. L'obiettivo della sperimentazione era dimostrare che il rischio di morte respiratoria o ospedalizzazione correlata all'esacerbazione della BPCO per i pazienti trattati con soluzione di inalazione di Brovana non era superiore al 40% in più rispetto al rischio di pazienti trattati con placebo. Un totale di 841 pazienti (479 maschi e 361 femmine di età compresa tra 41 e 94 anni) con BPCO sono stati randomizzati: 420 alla soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e da 421 a placebo. Dei pazienti randomizzati 255 (61%) nel gruppo di soluzione di inalazione di Brovana e 211 (50%) nel gruppo placebo hanno completato un anno di trattamento. L'obiettivo della sperimentazione è stato raggiunto dimostrando che i pazienti con BPCO trattati con soluzione di inalazione di Brovana non sono ad aumentato rischio di morte respiratoria o ricoveri correlati all'esacerbazione della BPCO rispetto al placebo.

Interazioni farmacologiche fO Brovana

Farmaci adrenergici

Se devono essere somministrati ulteriori farmaci adrenergici per qualsiasi percorso, dovrebbero essere usati con cautela perché gli effetti simpatici dell'arforformoter possono essere potenziati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Steroidi o diuretici dei derivati ​​della xantina

Il trattamento concomitante con steroidi o diuretici di metilxantina (aminofillina) o diuretici possono potenziare qualsiasi effetto ipokalemico degli agonisti adrenergici tra cui la soluzione di inalazione di brovana [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso simultaneo di metilxantine somministrate per via endovenosa o per via orale (ad esempio teofillina aminofillina) da parte dei pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana non è stato completamente valutato. In due studi combinati di 12 settimane controllati con placebo che includevano dosi di soluzione di inalazione di brovana di 15 mcg due volte al giorno 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta al giorno 54 di 873 soggetti trattati per inalazione di Brovana hanno ricevuto teofillina concomitante allo studio dell'ingresso. In uno studio controllato a 12 mesi che includeva una dose di soluzione di inalazione di brovana di 50 mc una volta al giorno di dose 30 dei soggetti trattati per inalazione di Brovana 528 della brovana hanno ricevuto teofillina concomitante all'ingresso dello studio. In questi studi la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa sistolica erano rispettivamente di circa 2-3 bpm e 6-8 mm Hg rispettivamente nei soggetti sulla teofillina concomitante rispetto alla popolazione complessiva.

Diuretici non potassio

I cambiamenti ECG e/o l'iponokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici che risparmiano non potassio (come il loop o i diuretici tiazidici) possono essere gravemente peggiorati dai betaonisti soprattutto quando la dose raccomandata della beta-agonista viene superato. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella co-somministrazione di beta-agonisti, compresa la soluzione di inalazione di brovana con diuretici non salvanti di potassio.

Inibitori MAO Antidepressivi triciclici QTC Prolunging farmaci

La soluzione di inalazione di brovana come con altri beta-agonisti dovrebbe essere somministrata con estrema cautela ai pazienti che vengono trattati con inibitori della monoamina ossidasi triciclica antidepressivi O drugs known to prolong the QTc interval because of the effect of adrenergic agonists on the cardiovascular system may be potentiated by these agents. Drugs that are known to prolong the QTc interval have an increased risk of ventricular arrhythmias.

Beta-Blockers

Beta-adrenergic receptO antagonists (beta-blockers) and Brovana Inhalation Solution may inhibit the effect of each other when administered concurrently. Beta-blockers not only block the therapeutic effects of beta-agonistas but may produce severe bronchospasm in BPCO patients. TherefOe patients with BPCO should not nOmally be treated with beta-blockers. However under certain circumstances e.g. as prophylaxis after myocardial infarction there may be no acceptable alternatives to the use of beta-blockers in patients with BPCO. In this setting cardioselective beta-blockers could be considered although they should be administered with caution.

Abuso e dipendenza da droghe

Non sono stati segnalati casi di abuso o evidenza di dipendenza da droghe con l'uso della soluzione di inalazione di Brovana negli studi clinici.

Avvertimenti per Brovana

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Brovana

Eventi gravi legati all'asma - Ospedale intubati decessi

• La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di Brovana nei pazienti con asma non sono stati stabiliti. La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per il trattamento dell'asma [vedi Controindicazioni ].
• Uso della beta ad azione lunga ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations and death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the LABA including BROVANA Inhalation Solution.
• Non è stato condotto alcun studio adeguato per determinare se il tasso di morte correlata all'asma sia aumentato nei pazienti trattati con soluzione di inalazione di brovana. Studi clinici con formoterolo racemico hanno suggerito una maggiore incidenza di gravi esacerbazioni dell'asma nei pazienti che hanno ricevuto il formatrolo racemico rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Le dimensioni di questi studi non erano adeguate per quantificare con precisione le differenze nei tassi di esacerbazione gravi dell'asma tra i gruppi di trattamento.
• I dati disponibili non suggeriscono un aumentato rischio di morte con l'uso di LABA nei pazienti con BPCO.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

La soluzione di inalazione di brovana non deve essere iniziata in pazienti con BPCO gravemente deteriorata che può essere una condizione potenzialmente letale. L'uso della soluzione di inalazione di Brovana in questa impostazione è inappropriato.

La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo, cioè poiché la terapia di salvataggio e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista.

Quando iniziano i pazienti con soluzione di inalazione di Brovana che hanno assunto la beta di scarsa inalazione ₂ -agonisti su base regolare (ad es. Quattro volte al giorno) dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e usarli solo per sollievo sintomatico dei sintomi respiratori acuti. Quando si prescrive la soluzione di inalazione di brovana, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe anche prescrivere una beta ad azione breve inalata ₂ -agonista e istruire il paziente come dovrebbe essere usato. Crescente beta inalato ₂ -Agonista L'uso è un segnale di deterioramento delle malattie per la quale viene indicata una richiesta medica. La BPCO può deteriorarsi acutamente per un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se la soluzione di inalazione di brovana non controlla più i sintomi della broncocostrizione o del beta per inalazione del paziente ₂ -Agonista diventa meno efficace o il paziente ha bisogno di una maggiore inalazione di beta a breve durata ₂ -agonista del solito questi possono essere marcatori di deterioramento della malattia. In questa impostazione è necessario intraprendere una rivalutazione del paziente e del regime di trattamento della BPCO contemporaneamente. Aumentare il dosaggio giornaliero della soluzione di inalazione di Brovana oltre la dose raccomandata di 15 mcg due volte al giorno non è appropriato in questa situazione.

Uso eccessivo della soluzione di inalazione di brovana e uso con altri beta ad azione lunga ₂ -Agonisti

Le vittime sono state riportate in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati. Come con altri beta inalati ₂ -Drenergici farmaci La soluzione di inalazione di brovana non deve essere utilizzata più spesso a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri farmaci contenenti beta ad azione lunga ₂ -agonisti.

Broncospasmo paradossale

Come con altri beta inalati ₂ -agonisti La soluzione di inalazione di brovana può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se si verifica un broncospasmo paradossale, la soluzione di inalazione di brovana deve essere sospesa immediatamente e istituita la terapia alternativa.

Effetti cardiovascolari

Soluzione di inalazione di Brovana come altre beta ₂ -agonisti possono produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti misurati dagli aumenti degli impulsi sistolica e/o diastolica della pressione arteriosa e/o dei sintomi. Se si verificano tali effetti, potrebbe essere necessario interrompere il farmaco. Inoltre, è stato segnalato che i beta-agonisti producono cambiamenti ECG come l'appiattimento del prolungamento delle onde T dell'intervallo QTC e della depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. La soluzione di inalazione di brovana come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione.

Condizioni coesistenti

La soluzione di inalazione di brovana come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione; Nei pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi e nei pazienti che sono insolitamente sensibili alle ammine simpatomimetiche. In due studi raggruppati controllati da placebo di 12 settimane che studiano dosi di soluzione di inalazione di brovana di 15 μg di BID 25 μg di offerta e 50 μg di variazioni QD nella previsione media e 2 ore dopo la dose-sistolica e/o diastolica della pressione sanguigna diastolica sono state viste Per la velocità di impulso la media degli aumenti massimi sono stati 8,8-12,0 battiti/min. Nel corso di uno studio di un anno che misurano elettrocardiogrammi seriali mentre si riceve una dose di 50 mcg al giorno di soluzione di inalazione di Brovana ha comportato un aumento di circa 3,0 ms in QTC-F rispetto al salmeterolo del comparatore attivo. Dosi della beta correlata ₂ -agonista albuterolo quando somministrato per via endovenosa è stato segnalato per aggravare il preesistenza diabete mellito e chetoacidosi.

Iponokalemia e iperglicemia

Beta-agonist medications may produce significant iponokalemia in some patients possibly through intracellular shunting which has the potential to produce adverse cardiovascular effects [see Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassio is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

I cambiamenti clinicamente significativi e dose-correlati nel potassio sierico e nella glicemia sono stati rari durante gli studi clinici con somministrazione a lungo termine di soluzione di inalazione di brovana alla dose raccomandata.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di soluzione di inalazione di brovana, come dimostrato dai casi di reazione anafilattica orticaria angioedema eruzione cutanea e broncospasmo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ) con ogni nuova prescrizione e ricarica.

Il testo completo delle informazioni del paziente viene ristampato alla fine di questo documento. Ai pazienti devono essere fornite le seguenti informazioni:

Eventi gravi legati all'asma esacerbazioni o deterioramenti acuti

I pazienti devono essere informati che beta ad azione prolungata ₂ -Agonisti adrenergici come la soluzione di inalazione di Brovana se usati come monoterapia [senza un corticosteroide per inalazione] aumentano il rischio di gravi eventi legati all'asma, tra cui la morte correlata all'asma. La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per il trattamento dell'asma.

La soluzione di inalazione di brovana non è indicata per alleviare i sintomi respiratori acuti e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista (il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe prescrivere il paziente con tali farmaci e istruire il paziente su come utilizzare). I pazienti devono essere istruiti a prestare cure mediche se i loro sintomi peggiorano nonostante le dosi raccomandate di soluzione di inalazione di brovana se il trattamento della soluzione di inalazione di brovana diventa meno efficace o se hanno bisogno di più inalazioni di una beta ad azione breve ₂ -agonista del solito.

Dosaggio appropriato

I pazienti non dovrebbero smettere di usare la soluzione di inalazione di Brovana se non di averlo detto da un operatore sanitario perché i sintomi possono peggiorare. I pazienti non devono inalare più di una dose alla volta. Il dosaggio giornaliero della soluzione di inalazione di Brovana non deve superare una fiala di dose unitaria (15 mcg) per inalazione due volte al giorno (30 mcg di dose giornaliera totale). L'uso eccessivo di simpatomimetici può causare significativi effetti cardiovascolari e può essere fatale.

Terapia concomitante

Pazienti che hanno assunto beta a breve durata inalata ₂ -agonisti (ad es. Levalbuterol) su base regolare dovrebbe essere incaricato di interrompere l'uso regolare di questi prodotti e usarli solo per il sollievo sintomatico dei sintomi acuti.

La soluzione di inalazione di brovana non deve essere utilizzata in combinazione con altri farmaci per inalazione contenenti beta ad azione lunga ₂ -agonisti. Patients should be warned not to stop O change the dose of other concomitant BPCO therapy without medical advice even if symptoms improve after initiating treatment with Brovana Inhalation Solution.

Reazioni avverse comuni con beta ₂ -Agonisti

I pazienti devono essere informati che il trattamento con beta ₂ -agonisti possono portare a reazioni avverse che includono palpitazioni dolori toracici rapidi frequenza cardiaca aumentata o riduzione della pressione sanguigna tremore nervosismo nervosismo secco crampi muscolari nausea fatica fatica malese potassio a basso sangue di potassio glicemia alta Acido ematico alto o difficoltà a dormire [vedi Reazioni avverse ].

Quale classe di farmaco è idrossizina

Istruzioni per l'amministrazione

È importante che i pazienti capiscano come utilizzare la soluzione di inalazione di Brovana con un nebulizzatore in modo appropriato e come dovrebbe essere usato in relazione ad altri farmaci per trattare la BPCO che stanno assumendo [vedi le informazioni di accompagnamento del paziente ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Brovana Inhalation Solution and not to inject O swallow Brovana Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing vials away immediately after use. Due to their small size the vials pose a danger of choking to young children.

Alle donne dovrebbe essere consigliato di contattare il proprio medico se rimangono incinte o se stanno allattando.

Informazioni sul paziente approvate dalla FDA

Vedere le informazioni di accompagnamento del paziente .

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sono stati condotti in topi utilizzando somministrazione orale e ratti usando la somministrazione di inalazione per valutare il potenziale cancerogeno dell'arforformoterol. In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi nei topi CD-1, l'arforformiololo ha causato un aumento dose-correlato all'incidenza di polipi stromali endometriali uterini e cervicali e sarcoma di cellule stromali nei topi femmine a dosi orali di 1000 mcg/kg e oltre (esposizione AUC circa 70 volte l'esposizione adulta all'MRHdid).

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi nei ratti Sprague-Dawley, l'arforformololo ha causato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di ghiandola tiroidea Adenoma a cellule C e carcinoma nei ratti femmine a una dose di inalazione di 200 mcg/kg (esposizione AUC circa 130 volte esposizione per adulti al MRHDID). Non ci sono stati risultati tumorali con una dose di inalazione di 40 mcg/kg (esposizione AUC circa 55 volte l'esposizione agli adulti al MRHDID).

L'arformeterolo non era mutagenico o clastogenico nei seguenti test: test di mutagenicità nelle analisi dell'aberrazione del cromosoma dei batteri nelle cellule dei mammiferi e nei test di micronucleo nei topi.

L'arforformoterol non ha avuto effetti sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive nei ratti a dosi orali fino a 10000 mcg/kg (circa 3200 volte il MRHDID negli adulti su base MCG/m²).

Tossicologia non clinica

Nessuna informazione fornita

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La brovana dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per il paziente supera il potenziale rischio per il feto. Alle donne dovrebbe essere consigliato di contattare il proprio medico se rimangono incinte mentre prendono Brovana. Negli studi sulla riproduzione degli animali con arformeterolo somministrato dalla via orale a ratti e conigli alle esposizioni circa 370 e 8400 volte l'esposizione agli adulti alla massima dose di inalazione quotidiana umana raccomandata (MRHDID) di 15 mcg ogni 12 ore rispettivamente ci sono state scoperte di anomalie strutturali embrionali e mortalità infantili e alterazioni della crescita. Questi effetti avversi si sono generalmente verificati a grandi multipli del MRHDID quando l'arforformorolo è stato somministrato dalla via orale per ottenere elevate esposizioni sistemiche. Non è stata osservata alcuna evidenza di danno fetale nei conigli ad un'esposizione circa 4900 volte il mRHDID.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Il potenziale effetto di Brovana sul travaglio e sulla consegna non è noto. A causa del potenziale per l'interferenza dei beta-agonisti con l'uso della contrattilità uterina della soluzione di inalazione di Brovana durante il travaglio dovrebbe essere limitata a chi i benefici superano chiaramente il rischio.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embriofetale in cui i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi di 1000 5000 o 10000 mcg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 17 l'Arformioterolo ha dimostrato di essere teratogeni in base ai risultati di Omfalocele (ombelicale e materna 1000 mcg/kg/giorno e più alta. 40000 o 80000 mcg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 7 a 20 Arformioterol è stato dimostrato teratogenico in base ai risultati del rene destro malvagio una malformazione nei feti di coniglio a esposizioni di circa 8400 volte e più in alto rispetto all'esposizione per adulti Le cisti bulbose aorta e epatiche, nonché una riduzione dei pesi corporei, sono stati osservati nei feti di coniglio a dosi circa 26000 volte e superiore al mRHDID negli adulti (su una base di MCG/m² con dosi orali materne di dispetto di 40000 mcg/kg e più osservato nei feti di coniglio a una dose circa 52000 volte il mRHDID negli adulti (su base MCG/m² con una dose orale materna di 80000 mcg/kg/giorno) Prova del danno fetale nei conigli alle esposizioni circa 4900 volte e inferiore all'esposizione agli adulti a MRHDID (su base AUC con dosi orali materne di 10000 mcg/kg/giorno e inferiore).

In uno studio di sviluppo pre e post-natale, le donne ratti hanno ricevuto l'arformeterolo a dosi orali di 0 1000 5000 e 10000 mcg/kg/giorno dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di allattamento 20. Lunghezze di gestazione per le donne che hanno ricevuto dosi 325 e superiori a Mrhdid (su una base di McG/m² con Doses Maternne di 1000 McG/Day e più alti e alti. è stato attribuito a parto o distocia prolungata a causa dell'azione farmacologica degli agonisti β-adrenergici come l'arforformoterol per rilassare la muscolatura uterina. Una femmina che aveva ricevuto una dose 3200 volte la MRHDID (su base MCG/m² con una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno) è stata eutanizzata a causa di complicazioni durante il parto. La sopravvivenza del cucciolo e i pesi corporei sono stati ridotti a dosi 1600 volte e superiori al MRHDID (su base MCG/m² con dosi orali materne di 5000 mcg/kg/giorno e superiore) alla nascita e durante l'allattamento. Ernia ombelicale Una malformazione è stata osservata per 1 cucciolo a una dose 3200 volte il mrHdid (su base MCG/m² con una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno). Potenziali ritardi nello sviluppo dei cuccioli di ratto sono stati osservati a una dose 3200 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno); Tuttavia, non sono stati evidenti ritardi nello sviluppo con dosi 1600 volte il MRHDID (su base MCG/m² con una dose orale materna di 5000 mcg/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di arforformoter o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, l'arforformiorolo è stato escreto nel latte di ratti in allattamento. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Brovana e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Brovana o dalla condizione materna sottostante.

Dati

L'arformeterolo e i suoi metaboliti sono stati rilevati nel latte di ratti in allattamento a seguito di somministrazione orale di una dose di 10000 mcg/kg di tartrato di arformeterol radiomarcato.

Uso pediatrico

La soluzione di inalazione di brovana è approvata per l'uso nel trattamento di mantenimento a lungo termine della broncocostrizione associata a malattie polmonari ostruttive croniche tra cui bronchite cronica ed enfisema. Questa malattia non si verifica nei bambini. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione di Brovana nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Degli 873 pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana in due studi clinici controllati con placebo su adulti con BPCO 391 (45%) avevano 65 anni o più mentre 96 (11%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Tra i soggetti di età pari o superiore a 65 anni 129 (33%) hanno ricevuto la soluzione di inalazione di Brovana alla dose raccomandata di 15 mcg due volte al giorno mentre il resto ha ricevuto dosi più elevate. Gli avvisi ECG per l'ectopia ventricolare nei pazienti da 65 a ≤75 anni erano comparabili tra i pazienti che ricevevano 15 mcg due volte al giorno 25 mcg due volte al giorno e placebo (rispettivamente 3,9% 5,2% e 7,1%). Una frequenza più elevata (NULL,4%) è stata osservata quando la soluzione di inalazione di Brovana è stata dosata a 50 mcg una volta al giorno. Il significato clinico di questa scoperta non è noto. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

La soluzione di inalazione di brovana deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con compromissione epatica a causa di una maggiore esposizione sistemica in questi pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'esposizione sistemica all'arformeterolo era simile ai pazienti con comparimento renamente rispetto ai soggetti di controllo sano abbinati demograficamente [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Brovana

I segni e i sintomi previsti associati al sovradosaggio della soluzione di inalazione di brovana (arformeterol tartrato) sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi elencati sotto reazioni avverse. Segni e sintomi possono includere la tachicardia ipertensione dell'angina o ipotensione con velocità fino a 200 battiti/min nervosismo aritmie Nicero di mal di testa Palpitazione secca crampi muscolari di nausea fatica fatica malese ipokalemia iperglicemia acidosi metabolica e insonnia. Come per tutti i farmaci simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di soluzione di inalazione di brovana.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della soluzione di inalazione di Brovana insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è benefica per il sovradosaggio della soluzione di inalazione di Brovana. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni per Brovana

La soluzione di inalazione di brovana è controindicata nei pazienti con una storia di ipersensibilità all'arforformioterol racemic formoterol o ad altri componenti di questo prodotto.

L'uso di un LABA comprendente la soluzione di inalazione di brovana senza un cortisteride inalato è controindicato nei pazienti con asma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Brovana Inhalation Solution is not indicated fO the treatment of asthma.

Farmacologia clinica fO Brovana

Meccanismo d'azione

Arformioterol Il (rr) -enantiomer di formoterol è una beta ad azione prolungata selettiva ₂ -Agonista del recettore adrenergico (beta ₂ -agonista) che ha una profonda potenza maggiore rispetto al formatolo racemico (che contiene sia gli enantiomeri (SS) che (RR)). L'enantiomero (SS) è circa 1000 volte meno potente come beta ₂ -agonista del (RR) -enantiomer. Mentre è riconosciuto che beta ₂ -recettori sono i recettori adrenergici predominanti nella muscolatura liscia bronchiale e beta ₁ -recettori sono i recettori predominanti nei dati cardiaci indicano che ci sono anche beta ₂ -recettori nel cuore umano che comprendono il 10-50% dei recettori beta-adrenergici totali. La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita ma aumentano la possibilità che anche beta altamente selettiva ₂ -agonisti possono avere effetti cardiaci.

Gli effetti farmacologici della beta ₂ -Drenoptor i farmaci agonisti tra cui l'arformeterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione dell'adenosina trifosfato (ATP) in monofosfato ciclico-3'5-adenosina (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclici intracellulari causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

In vitro I test mostrano che l'arformeterolo è un inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come istamina e leucotrieni dal polmone umano. L'arforformiololo inibisce anche la stravaso di albumina plasmatica indotta da istamina in cavie anestetizzate e inibisce l'afflusso di eosinofili indotto da allergeni nei cani con iper-responsività delle vie aeree. La rilevanza di questi in vitro E le scoperte sugli animali per l'uomo sono sconosciute.

Farmacodinamica

Relazioni di sicurezza sistemica e farmacocinetica/farmacodinamica

Gli effetti avversi predominanti della beta inalata ₂ -Agonisti si verificano a causa dell'eccessiva attivazione dei recettori beta-adrenergici sistemici. Gli effetti avversi più comuni possono includere il tremore del muscolo scheletrico e i crampi di insonnia tachicardia diminuiscono nel potassio plasmatico e aumenti del glucosio plasmatico.

Effetti sui livelli sierici di potassio e glucosio sierico

I cambiamenti nel potassio sierico e nel glucosio sierico sono stati valutati in uno studio dose-range di due volte al giorno (5 mcg 15 mcg o 25 mcg; 215 pazienti con BPCO) e una volta al giorno (15 mcg 25 mcg o 50 mcg; 191 pazienti con BPCO) soluzione di inalazione di brovana nei pazienti con BPCO. A 2 e 6 ore dopo la dose alla settimana 0 (dopo la prima dose) i cambiamenti medi nel potassio sierico che vanno da 0 a -0,3 mEq/L sono stati osservati nei gruppi di soluzione di inalazione di Brovana con cambiamenti simili osservati dopo 2 settimane di trattamento. Sono stati osservati cambiamenti nei livelli sierici di glucosio sierico che vanno da una diminuzione di 1,2 mg/dL ad un aumento di 32,8 mg/dL per i gruppi di dose di soluzione di inalazione di Brovana a 2 e 6 ore dopo la dose sia dopo la prima dose che di 14 giorni di trattamento giornaliero.

Elettrofisiologia

L'effetto della soluzione di inalazione di brovana sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio dose-range a seguito di dosi multiple di soluzione di inalazione di brovana 5 mcg 15 mcg o 25 mcg due volte al giorno o 15 mcg 25 mcg o 50 mcg una volta al giorno per 2 settimane in pazienti con BPCO. Le valutazioni dell'ECG sono state eseguite al tempo di base della concentrazione plasmatica di picco e durante l'intervallo di dosaggio. Sono stati impiegati diversi metodi di correzione per la frequenza cardiaca, incluso un metodo specifico per il soggetto e il metodo della frigorifero.

Rispetto al placebo, la variazione media della QTC specifica del soggetto in media su intervallo di dosaggio variava da -1,8 a 2,7 msec indicando scarso effetto della soluzione di inalazione di brovana sulla ripolarizzazione cardiaca dopo 2 settimane di trattamento. La variazione media massima del QTC specifico del soggetto per la soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno è stata 17,3 msec rispetto a 15,4 msec nel gruppo placebo. Non è stata osservata alcuna correlazione apparente di QTC con la concentrazione plasmatica di arforformololo.

Monitoraggio elettrocardiografico nei pazienti con BPCO

L'effetto di diverse dosi di soluzione di inalazione di brovana sul ritmo cardiaco è stato valutato utilizzando il monitoraggio di Holter 24 ore su 24 in due studi controllati in placebo in doppio cieco di 12 settimane su 1456 pazienti con BPCO (873 soluzione di inalazione di brovana a 15 o 25 mcg al giorno o 50 mcg una volta al giorno; 293 Placebo; 290 ricevuti salmeterol). Il monitoraggio Holter di 24 ore si è verificato una volta al basale e fino a 3 volte durante il periodo di trattamento di 12 settimane. I tassi di aritmie cardiache di nuova insorgenza non presenti al basale durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane erano simili (circa il 33-34%) per i pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno a coloro che hanno ricevuto placebo. C'è stato un aumento dose-legato alle nuove aritmie emergenti da trattamento nei pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta al giorno il 37,6% e il 40,1% rispettivamente. Le frequenze di nuovi eventi emergenti per il trattamento della tachicardia ventricolare non sostenuta (3-10 battito) e sostenuta (> 10 battito) è stata del 7,4% e 1,1% nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e 6,9% e 1,0% nel placebo. Nei pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta al giorno le frequenze di non sostenute (rispettivamente del 6,2% e dell'8,2%) e della tachicardia ventricolare prolungata (rispettivamente 1,0% e 1,0%). Cinque casi di tachicardia ventricolare sono stati segnalati come eventi avversi (1 nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e 4 nel placebo) con due di questi eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento (2 nel placebo).

Non ci sono stati eventi basali di fibrillazione atriale/flutter osservati sul monitoraggio di Holter di 24 ore in pazienti trattati con soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno o placebo. Nuova fibrillazione atriale/flutter emergente del trattamento si è verificato nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno e lo 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Si è verificato un aumento della dose della frequenza di fibrillazione/flutter atriale riportata nella soluzione di inalazione della brovana 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta quotidianamente gruppi di dose dello 0,7% e 1,4% rispettivamente. Sono stati segnalati due casi di fibrillazione atriale/flutter come eventi avversi (1 nella soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno e 1 nel placebo).

Sono stati osservati anche aumenti dose-correlati della variazione massima media della frequenza cardiaca nelle 12 ore successive al dosaggio dopo 12 settimane di dosaggio con soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno (NULL,8 bpm) 25 mcg due volte al giorno (NULL,9 bpm) e 50 mcg una volta al giorno (12 bpm) contro placebo (NULL,5 bpm).

Tachifilassi/tolleranza

La tolleranza agli effetti dei beta-agonisti inalati può verificarsi con un uso cronico regolare regolarmente.

In due studi clinici controllati con placebo in pazienti con BPCO che hanno coinvolto circa 725 pazienti in ciascuna efficacia complessiva della soluzione di inalazione di brovana è stata mantenuta per tutta la durata di 12 settimane. Tuttavia, dopo 6 settimane di dosaggio è stata osservata tolleranza all'effetto broncodilatore della soluzione di inalazione di brovana ₁ . Fev ₁ Il miglioramento alla fine dell'intervallo di dosaggio di 12 ore è diminuito di circa un terzo (miglioramento medio del 22,1% dopo la prima dose rispetto al 14,6% alla settimana 12). Tolleranza per il trogolo Fev ₁ L'effetto broncodilatatore della soluzione di inalazione di Brovana non è stato accompagnato da altre manifestazioni cliniche di tolleranza in questi studi.

Farmacocinetica

La farmacocinetica (PK) di Arformioterolo è stata studiata in soggetti sani soggetti anziani renamente ed epaticamente i soggetti e i pazienti con BPCO a seguito della nebulizzazione della dose terapeutica raccomandata e delle dosi fino a 96 mcg.

Assorbimento

Nei pazienti con BPCO somministrati 15 mcg di arformeterol ogni 12 ore per 14 giorni il picco medio a stato stazionario (RR) -formioterol Concentrazione plasmatica (CMAX) e l'esposizione sistemica (AUC0-12H) erano 4,3 pg/mL e 34,5 pg • HR/mL rispettivamente. Il tempo di concentrazione plasmatica mediano di picco (RR) -formioterol (TMAX) è stato osservato circa un'ora dopo la somministrazione del farmaco.

L'esposizione sistemica a (RR) -Formeterol ha aumentato linearmente con la dose nei pazienti con BPCO a seguito di dosi di arforformololo di 5 mcg 15 mcg o 25 mcg due volte al giorno per 2 settimane o 15 mcg 25 mcg o 50 mcg una volta al giorno per 2 settimane.

In uno studio crossover su pazienti con BPCO quando Arformioterol 15 MCG Soluzione di inalazione e 12 e 24

In uno studio crossover su pazienti con BPCO quando Arformioterol 15 MCG Soluzione di inalazione e 12 e 24 mcg fOmoterol fumarate inhalation powder (FOadil® Aerolizer®) was administered twice daily fO 2 weeks the accumulation index was approximately 2.5 based on the plasma (RR)-fOmoterol concentrations in all three treatments. At steady- state geometric means of systemic exposure (AUC0-12h) to (RR)-fOmoterol following 15 mcg of Arformioterolo inhalation solution and 12 mcg of fOmoterol fumarate inhalation powder were 39.33 pg•hr/mL and 33.93 pg•hr/mL respectively (ratio 1.16; 90% CI 1.00 1.35) while the geometric means of the Cmax were 4.30 pg/mL and 4.75 pg/mL respectively (ratio 0.91; 90% CI 0.76 1.09).

In uno studio su pazienti con trattamento per l'asma con arforformoterol 50 mcg con pre e post-trattamento con carbone attivo ha comportato una riduzione media geometrica nella sola sola (RR) -forformioterol AUC0-6H del 27% e C del 23% rispetto al trattamento con l'arforformerolo 50 mcg. Ciò suggerisce che una porzione sostanziale dell'esposizione al farmaco sistemico è dovuta all'assorbimento polmonare.

Distribuzione

Il legame dell'arformeterolo con le proteine ​​plasmatiche umane in vitro era del 52-65% a concentrazioni di 0,25 0,5 e 1,0 ng/ml di arformeterolo radiomarcato. Le concentrazioni di arformeterolo utilizzate per valutare il legame della proteina plasmatica erano più alte di quelle ottenute nel plasma a seguito dell'inalazione di dosi multiple di 05 mcg di arforformololo.

Metabolismo

In vitro Studi di profilazione su epatociti e microsomi epatici hanno dimostrato che l'arformeterolo è principalmente metabolizzato dalla coniugazione diretta (glucuronidazione) e secondariamente mediante O-demetilazione. Almeno cinque uridina umana difosfoglucuronosiltransferasi (UGT) Isozimi catalizzano l'arforformolo glucuronidazione in vitro . Due isozimi del citocromo P450 (CYP2D6 e secondariamente CYP2C19) catalizzano la O-demetilazione dell'arforformololo.

L'arformeterolo è stato quasi interamente metabolizzato in seguito alla somministrazione orale di 35 mcg di arforformoterol radiomarcato in otto soggetti sani. La coniugazione diretta dell'arforformololo con acido glucuronico era la principale via metabolica. La maggior parte del materiale correlato al farmaco nel plasma e nelle urine era sotto forma di glucuronide o coniugati di solfato di arforformoterol. O-desmetilazione e coniugati del metabolita Odesmetil erano metaboliti relativamente minori che rappresentavano meno del 17% della dose recuperata nelle urine e nelle feci.

Eliminazione

Dopo la somministrazione di una singola dose orale di arformeterolo radiomarico a otto soggetti maschi sani, il 63% della dose radioattiva totale è stato recuperato nelle urine e l'11% nelle feci entro 48 ore. Un totale dell'89% della dose radioattiva totale è stato recuperato entro 14 giorni con il 67% nelle urine e il 22% nelle feci. Circa l'1% della dose è stato recuperato come arformeterolo invariato nelle urine per 14 giorni. L'autorizzazione renale era di 8,9 L/ora per l'arforformoter invariato in questi soggetti.

Nei pazienti con BPCO somministrati 15 mcg per inalati l'arforformololo due volte al giorno per 14 giorni l'emivita media terminale di arforformoterol era di 26 ore.

Popolazioni speciali

Genere

Un'analisi PK della popolazione ha indicato che non vi era alcun effetto di genere sulla farmacocinetica dell'arforformololo.

Gara

L'influenza della razza sulla farmacocinetica di Arformioterol è stata valutata utilizzando un'analisi PK della popolazione e dati da soggetti sani. Non vi è stato un impatto clinicamente significativo della razza sul profilo farmacocinetico di Arformioterolo.

Geriatrico

Il profilo farmacocinetico di Arformioterolo in 24 soggetti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è stato confrontato con una coorte più giovane di 24 soggetti (18-45 anni) che sono stati abbinati al peso corporeo e al genere. Non sono state osservate differenze significative nell'esposizione sistemica (AUC e CMAX) quando sono stati confrontati i due gruppi.

Pediatrico

La farmacocinetica dell'arformeterolo non è stata studiata in soggetti pediatrici.

Compromissione epatica

Il profilo farmacocinetico dell'arformeterolo è stato valutato in 24 soggetti con lieve moderata e grave compromissione epatica. L'esposizione sistemica (C e AUC) ad Arformioterol è aumentata da 1,3 a 2,4 volte in soggetti con compromissione epatica rispetto a 16 soggetti di controllo sano abbinati demograficamente. Non è stata osservata alcuna chiara relazione tra esposizione ai farmaci e la gravità della compromissione epatica. La soluzione di inalazione di brovana deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica.

Compromissione renale

L'impatto della malattia renale sulla farmacocinetica dell'arformeterolo è stato studiato in 24 soggetti con lieve moderata o grave compromissione renale. L'esposizione sistemica (AUC e CMAX) ad Arformioterolo era simile nei pazienti con problemi di renale rispetto ai soggetti di controllo sano abbinati demograficamente.

Interazione farmaco-farmaco

Quando la paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6 è stato somministrato con una soluzione di inalazione di brovana all'esposizione allo stato stazionario a entrambi i farmaci non è stato modificato. Gli aggiustamenti del dosaggio della soluzione di inalazione di brovana non sono necessari quando il farmaco viene somministrato in concomitanza con potenti inibitori del CYP2D6.

L'arformioterolo non ha inibito il CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 o CYP4A9/11 enzimi a concentrazioni più alte> 1000 volte rispetto alle concentrazioni di picco previste plasma di picco a seguito di una dose terapeutica.

Farmacogenomica

L'arforformoterolo viene eliminato attraverso l'azione di enzimi metabolizzanti multipli. La glucuronidazione diretta dell'arformeterolo è mediata da diversi enzimi UGT ed è la via di eliminazione primaria. L'O-desmetilazione è una rotta secondaria catalizzata dagli enzimi CYP CYP2D6 e CYP2C19. In soggetti altrimenti sani con attività enzimatica CYP2D6 e/o UGT1A1 ridotta non vi è stato alcun impatto sull'esposizione sistemica all'arforformoterol rispetto ai soggetti con normali attività enzimatiche CYP2D6 e/o UGT1A1.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Farmacologia animale

Negli studi sugli animali che studiano i suoi effetti cardiovascolari hanno indotto aumenti dose-dipendenti della frequenza cardiaca e diminuzioni della pressione sanguigna coerenti con la sua farmacologia come agonista betaadenergico. Nei cani a esposizioni sistemiche più alte di quanto previsto clinicamente l'arformeterolo abbia anche indotto effetti farmacologici esagerati di un agonista beta-adrenergico sulla funzione cardiaca misurata dall'elettrocardiogramma (battiti di battiti prematuri atriale di battiti ventricolari PVCS).

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

può prednisone causare sangue nelle urine

Studi di tossicologia riproduttiva

L'arformeterolo ha dimostrato di essere teratogenico nei ratti in base ai risultati dell'omalocele (ernia ombelicale) a una malformazione a dosi orali di 1 mg/kg e superiore (esposizione AUC circa 370 volte esposizione agli adulti alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata). L'aumento della perdita del cucciolo alla nascita e durante l'allattamento e una riduzione dei pesi del cucciolo sono stati osservati nei ratti a dosi orali di 5 mg/kg e superiore (esposizione AUC circa 1100 volte l'esposizione agli adulti alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata). I ritardi nello sviluppo erano evidenti con una dose orale di 10 mg/kg (esposizione AUC circa 2400 volte l'esposizione agli adulti alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata).

L'arformeterolo ha dimostrato di essere teratogenico nei conigli in base ai risultati del rene destro malpostato una malformazione a dosi orali di 20 mg/kg e oltre (esposizione AUC circa 8400 volte l'esposizione agli adulti alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata). Le malformazioni tra cui l'aorta bulbosa e le cisti epatiche di brachydacty sono state osservate a dosi di 40 mg/kg e superiori (circa 22000 volte la dose di inalazione giornaliera massima raccomandata negli adulti su base mg/m²). Le malformazioni tra cui la disgenesi a lobulare conducinalmente del difetto del setto polmonare e interventricolare sono state osservate a 80 mg/kg (circa 43000 volte la dose di inalazione giornaliera massima raccomandata negli adulti su base mg/m²). È stata osservata l'embriletalità a 80 mg/kg/die (circa 43000 volte la massima dose di inalazione giornaliera raccomandata negli adulti su base mg/m²). I pesi corporei del cucciolo sono stati osservati a dosi di 40 mg/kg/die e oltre (circa 22000 volte la massima dose di inalazione giornaliera raccomandata negli adulti su base mg/m²). Non ci sono stati risultati teratogeni nei conigli con dose orale di 10 mg/kg e inferiore (esposizione AUC circa 4900 volte esposizione per adulti alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata).

Studi clinici

Prove per la BPCO per adulti

Soluzione per inalazione di brovana (tarformatolo Tartrato) was studied in two identical 12-week doubleblind placebo- and active-controlled randomized multi-center parallel group trials conducted in the United States (Clinical Trial A and Clinical Trial B). A total of 1456 adult patients (age range: 34 to 89 years; mean age: 63 years; gender: 860 males and 596 females) with BPCO who had a mean FEV ₁ di 1,3 L (42% dei previsti) sono stati arruolati nei due studi clinici. La distribuzione razziale/etnica in questi due studi includeva 1383 caucasici 49 neri 10 asiatici e 10 ispanici e 4 pazienti classificati come altri. La diagnosi di BPCO si basava su una precedente diagnosi clinica della BPCO una storia di fumo (maggiore di 15 anni) (almeno 35 anni) Risultati della spirometria (FEV basale ₁ ≤ 65% del valore previsto e> 0,70 L e un FEV ₁ /Rapporto di capacità vitale forzata (FVC) ≤ 70%). Circa l'80% dei pazienti in questi studi ha avuto la reversibilità del broncodilatatore definita come un aumento del 10% o maggiore della FEV dopo l'inalazione di 2 attuazioni (180 mcg di albuterolo racemico da un inalatore a dose misurata). Entrambi gli studi hanno confrontato la soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno (288 pazienti) 25 mcg due volte al giorno (292 pazienti) 50 mcg una volta al giorno (293 pazienti) con placebo (293 soggetti). Entrambi gli studi includevano l'inalazione di salmeterolo aerosol 42 mcg due volte al giorno come comparatore attivo (290 pazienti).

In entrambi gli studi di 12 settimane la soluzione di inalazione di brovana 15 mcg due volte al giorno ha comportato una variazione statisticamente significativa di circa l'11% nella FEV media ₁ (come misurato dalla variazione percentuale dallo studio FEV ₁ Alla fine dell'intervallo di dosaggio per le 12 settimane di trattamento l'endpoint di efficacia primaria) rispetto al placebo. Rispetto alla soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno Soluzione di inalazione di Brovana 25 mcg due volte al giorno e 50 mcg una volta al giorno non ha fornito ulteriori benefici su una varietà di endpoint tra cui FEV ₁ per supportare l'uso di dosi più elevate. Trame del cambiamento medio in FEV ₁ I valori ottenuti nelle 12 ore dopo il dosaggio per la soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno del gruppo e per il gruppo placebo sono forniti nelle figure 1 e 2 per lo studio clinico A di seguito. Le trame includono FEV medio ₁ cambiamento osservato dopo la prima dose e dopo 12 settimane di trattamento. I risultati dello studio clinico B erano simili.

Figura 1: cambiamento medio nel FEV nel tempo per la sperimentazione clinica A alla settimana 0 (Giorno 1)

Figura 2: variazione media del FEV nel tempo per la sperimentazione clinica A alla settimana 12

Soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg due volte al giorno significantly improved bronchodilation compared to placebo over the 12 hours after dosing (FEV ₁ AUC0-12H). Questo miglioramento è stato mantenuto nel periodo di studio di 12 settimane.

Dopo la prima dose di soluzione di inalazione di Brovana 15 mcg il tempo mediano all'inizio della broncodilatazione definita da un FEV ₁ L'aumento del 15% si è verificato a 6,7 ​​minuti. Se definito come un aumento del FEV ₁ del 12% e 200 ml il tempo di insorgenza della broncodilatazione era di 20 minuti dopo il dosaggio. L'effetto del broncodilatore di picco è stato generalmente osservato entro 1-3 ore dal dosaggio.

In entrambi gli studi clinici rispetto ai pazienti con placebo trattati con una soluzione di inalazione di Brovana ha dimostrato miglioramenti delle portate espiratorie di picco supplementari l'uso di ipratropium e salvataggio dell'albuterolo.

Informazioni sul paziente per Brovana

Brovana®
[Bro Va-nah]
(Tartrato di armoterolo) Soluzione per inalazione

Cos'è Brovana?

• La brovana è per uso a lungo termine e dovrebbe essere presa 2 volte al giorno (mattina e sera) per aiutare a controllare i sintomi della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) per una migliore respirazione.
• BPCO is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis enfisema O both.
• Brovana è solo per l'uso con un nebulizzatore.
• Beta di recitazione lunga ₂ I medicinali di agonisti adrenergici (LABA) come la Brovana aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro.
• La brovana non è usata per trattare i sintomi improvvisi della BPCO. Avere sempre una beta di scarto ₂ -Edopenista (Insalatore di salvataggio) con te per trattare i sintomi improvvisi della BPCO. Se non si dispone di un inalatore di salvataggio, contatta il tuo medico per averne uno prescritto.
• Brovana non è per il trattamento dell'asma. Non è noto se Brovana è sicuro ed efficace nelle persone con asma.
• La Brovana non dovrebbe essere usata nei bambini. Non è noto se la brovana è sicura ed efficace nei bambini

Non usare Brovana se tu:

• sono allergici all'arforformolol racemic formoterol o uno qualsiasi degli ingredienti di Brovana. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Brovana.
• avere l'asma.

Prima di usare Brovana, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi cardiaci
• Avere la pressione alta
• avere convulsioni
• avere problemi alla tiroide
• avere il diabete
• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Brovana può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se l'arforformioterolo o altri ingredienti di Brovana passano nel latte e se può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Brovana o l'allattamento al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Brovana e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Brovana?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'uso per Brovana alla fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente.

• Usa Brovana esattamente come prescritto. Non usare la Brovana più spesso di quanto prescritto.
• Una dose di unità Fial di Brovana è 1 dose. La solita dose di brovana è 1 dose di unità Fial 2 volte al giorno (mattina e sera) respirato attraverso la macchina del nebulizzatore. Le 2 dosi dovrebbero essere prese a circa 12 ore di distanza. Non utilizzare più di 2 fiale di dose di unità di brovana al giorno.
• Non deglutire o iniettare Brovana.
• Brovana è da utilizzare con una macchina per nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria. Leggi le istruzioni complete per l'uso alla fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente prima di iniziare la Brovana.
• Non mescolare altri medicinali con la brovana nella macchina del nebulizzatore.
• Mentre stai usando Brovana 2 volte al giorno:
  • Non usare Altre medicine che contengono una beta ad azione lunga ₂ -agonista (LABA) per qualsiasi motivo.
  • Non usare La tua beta a breve durata ₂ -Do -agonista su base regolare (quattro volte al giorno).
• Brovana non allevia i sintomi improvvisi della BPCO. Avere sempre una medicina per inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non si dispone di un medicinale per inalatore di salvataggio, chiama il tuo operatore sanitario per averne uno prescritto.
• Non farlo Smetti di usare Brovana o altri medicinali per controllare o trattare la BPCO a meno che non lo abbia detto di farlo dal tuo operatore sanitario perché i sintomi potrebbero peggiorare. Il tuo operatore sanitario cambierà i tuoi medicinali secondo necessità.
• Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche di emergenza se I tuoi problemi di respirazione peggiorano con la Brovana, devi usare la medicina di salvataggio più spesso del solito o la medicina dell'inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per te ai sintomi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Brovana?

Brovana può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Persone con asma che prendono beta ad azione prolungata ₂ -Drenergic Agonist (LABA) I medicinali come l'arformeterolo (il medicinale di Brovana) senza usare anche un medicinale chiamato corticosteroide inalato ha un aumentato rischio di gravi problemi dall'asma, incluso essere ricoverati in ospedale che necessitano di un tubo posizionato nelle loro vie aeree per aiutarli a respirare o morte.
• Chiama il tuo operatore sanitario se i problemi di respirazione peggiorano nel tempo durante l'utilizzo di Brovana. Potrebbe essere necessario un trattamento diverso.
• Ottieni cure mediche di emergenza se:
  • I tuoi problemi di respirazione peggiorano rapidamente.
  • Usi una medicina per inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione.
• BPCO symptoms that get wOse over time. Se i sintomi della BPCO peggiorano nel tempo non aumentare la dose di Brovana, chiama invece il tuo operatore sanitario.
  • L'uso di troppi medicine LABA può causare:
    • dolore al petto
    • aumento della pressione sanguigna
    • battito cardiaco veloce e irregolare
    • tremore
    • mal di testa
    • nervosismo
• Improvera mancanza di respiro immediatamente dopo l'uso di Brovana. Improvvisa mancanza di respiro potrebbe minacciare la vita. Se hai improvvisi problemi di respirazione immediatamente dopo l'inalazione della medicina, smetti di prendere Brovana e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Effetti sul cuore che può includere:
  • aumento della pressione sanguigna
  • dolore al petto
  • Una consapevolezza del battito cardiaco veloce o irregolare di un battito cardiaco
• Reazioni allergiche gravi tra cui alveari eruttive che si gonfiano della bocca e della lingua del viso e dei problemi di respirazione. Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ricevono sintomi di una grave reazione allergica.
• Cambiamenti nei livelli di laboratorio compresi alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia) e bassi livelli di potassio (iprokalemia).

Gli effetti collaterali comuni di Brovana includono:

• Dolore
• congestione del seno
• eruzione cutanea
• congestione toracica o bronchite
• Dolori al torace o alla schiena
• diarrea
• Crampi alla gamba
• difficoltà a respirare
• sintomi simili all'influenza
• gonfiore alle gambe

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Brovana. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Brovana?

• Conservare la brovana in frigorifero da 36 ° a 46 ° F (da 2 ° a 8 ° C) nella tasca protettiva. Proteggi dalla luce e dal calore eccessivo. Non farlo open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stOed in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.
• La brovana può anche essere immagazzinata a temperatura ambiente compresa tra 68 ° e 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C) per un massimo di 6 settimane (42 giorni). Se conservato a temperatura ambiente, scartare la Brovana se non viene utilizzato dopo 6 settimane o se oltre la data di scadenza a seconda di quale sia prima. Lo spazio è fornito sulla confezione per registrare i tempi di conservazione della temperatura ambiente.
• Non usare Brovana after the expiration date provided on the foil pouch and unit dose vial.
• Brovana dovrebbe essere incolore. Getta via (scarta) Brovana se non è incolore.
• Tieni la Brovana e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Brovana.

I medicinali sono talvolta prescritti per scopi non menzionati in questo opuscolo di informazioni sul paziente. Non utilizzare Brovana per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Brovana ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che potresti avere. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Brovana che è stata scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Brovana?

Ingrediente attivo: Arformioterolo

Ingredienti inattivi: acido citrico e citrato di sodio

Istruzioni per l'uso

Brovana
(Tartrato di armoterolo) Soluzione per inalazione

Brovana is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressO. Make sure you know how to use your nebulizer machine befOe you use it to breathe in Brovana O other medicines.

Non farlo mix Brovana with other medicines in your nebulizer machine.

Brovana comes sealed in a foil pouch. Non farlo open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stOed in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.

1. Apri la custodia per foglio strappando il bordo ruvido lungo la cucitura della custodia. Rimuovere una fiala di dose di unità di brovana.

2. Ruotare con cura la parte superiore della fiala dose dell'unità e usarla subito (Figura 1).

Figura 1

3. Spremi tutto il medicinale dalla fiala dose dell'unità nella tazza di medicina del nebulizzatore (serbatoio) (Figura 2).

Figura 2

4. Collegare il serbatoio del nebulizzatore al bocchino (Figura 3) o maschera facciale (Figura 4).

Figura 3 e Figura 4

5. Collegare il nebulizzatore al compressore (Figura 5).

Figura 5

6. Siediti in una posizione verticale comoda. Posiziona il bocchino in bocca (Figura 6) (o metti la maschera del viso) e accendi il compressore.

Figura 6

7. Respirare il più profondamente e uniformemente possibile fino a quando non si forma più nebbia nel serbatoio del nebulizzatore. Ci vogliono circa 5-10 minuti per ogni trattamento.

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8. Pulisci il nebulizzatore (vedere le istruzioni del produttore).

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration.