Brevibloc

Descrizione per Brevibloc

Brevibloc (esmolol cloridrato) è un bloccante del recettore beta adrenergico con una durata di azione molto breve (l'emivita di eliminazione è di circa 9 minuti). Esmololo cloridrato è:

• L'idrocloruro di esmololo ha la formula empirica C ₁₆ H ₂₆ NO ₄ Cl e un peso molecolare di 331,8. Ha un centro asimmetrico ed esiste come coppia enantiomerica.

Forme di dosaggio di iniezione di brevibloc

Tutte le presentazioni di Brevibloc sono chiare incolore a soluzioni iso-osmotiche sterili giallo giallo chiaro di esmololo cloridrato nel cloruro di sodio. Le formulazioni per l'iniezione Brevibloc premiscelata Brevibloc a doppia resistenza e l'iniezione di Brevibloc sono descritte nella tabella seguente:

Tabella 4:

L'osmolarità calcolata dell'iniezione premiscelata Brevibloc e l'iniezione premiscelata a doppia resistenza Brevibloc è di 312 mosmol/L. I sacchetti da 250 ml e 100 ml sono sacchetti intravia non PVC non-Latex con doppie porte in PVC. I sacchetti intravia sono fabbricati con una plastica multistrato appositamente progettata (PL 2408). Le soluzioni a contatto con il contenitore di plastica si snodano alcuni composti chimici dalla plastica in quantità molto piccole; Tuttavia, i test biologici hanno supportato la sicurezza dei materiali del contenitore di plastica.

Usi per Brevibloc

Tachicardia sopraventricolare o tachicardia noncompenziale

L'iniezione di brevibloc (esmololo cloridrato) è indicata per il rapido controllo della frequenza ventricolare in pazienti con fibrillazione atriale o fluttuazione atriale in circostanze postoperatoria o altri emergenti perioperatoria in cui è desiderabile il controllo a breve termine della frequenza ventricolare con un agente ad azione breve. L'iniezione di Brevibloc è anche indicata nella tachicardia del seno non compensatorio dove nel giudizio del medico la frequenza cardiaca rapida richiede un intervento specifico. L'iniezione di Brevibloc è destinata all'uso a breve termine.

Tachicardia e/o ipertensione intraoperatoria e postoperatoria

L'iniezione di brevibloc (esmololo cloridrato) è indicata per il trattamento a breve termine della tachicardia e dell'ipertensione che si verificano durante l'intubazione e l'intubazione tracheale durante l'intervento chirurgico all'emergenza dall'anestesia e nel periodo postoperatorio quando nel giudizio del medico è considerato indicato.

Non è raccomandato l'uso dell'iniezione di Brevibloc per prevenire tali eventi.

Dosaggio for Brevibloc

Dosaggio per il trattamento della tachicardia sopraventricolare o della tachicardia del seno non compensatorio

L'iniezione di Brevibloc viene somministrata mediante infusione endovenosa continua con o senza una dose di carico. Dosi di caricamento aggiuntive e/o titolazione dell'infusione di manutenzione (dosaggio per gradini) possono essere necessari in base alla risposta ventricolare desiderata.

Tabella 1: â

In assenza di dosi di carico infusione continua di una singola concentrazione di esmololo raggiunge lo stato stazionario farmacocinetico e farmacodinamico in circa 30 minuti.

La dose di mantenimento effettiva per un dosaggio continuo e graduale è compreso tra 50 e 200 mcg per kg al minuto, sebbene dosi fino a 25 mcg per kg al minuto siano state adeguate. I dosaggi superiori a 200 mcg per kg al minuto forniscono un effetto di abbassamento della frequenza cardiaca aggiunto e il tasso di reazioni avverse aumenta.

Le infusioni di manutenzione possono essere continuate per un massimo di 48 ore.

Tachicardia e ipertensione intraoperatoria e postoperatoria

In questa impostazione non è sempre consigliabile titolare lentamente a un effetto terapeutico. Pertanto vengono presentate due opzioni di dosaggio: controllo immediato e controllo graduale.

Controllo immediato

• Somministrare 1 mg per kg come dose di bolo in 30 secondi seguiti da un'infusione di 150 mcg per kg al minuto, se necessario.
• Regolare la velocità di infusione come richiesto per mantenere la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna desiderata. Fare riferimento a dosi massime consigliate di seguito.

Controllo graduale

• Somministrare 500 mcg per kg come dose di bolo per 1 minuto seguito da un'infusione di manutenzione di 50 mcg per kg per min per 4 minuti.
• A seconda della risposta ottenuta, continua a dosare come indicato per la tachicardia sopraventricolare. Fare riferimento a dosi massime consigliate di seguito.

Dosi massime consigliate

• Per il trattamento dei dosaggi di infusione di mantenimento della tachicardia superiori a 200 mcg per kg al minuto non sono raccomandati; I dosaggi superiori a 200 mcg per kg al minuto forniscono pochi effetti di abbassamento della frequenza cardiaca e aumentano il tasso di reazioni avverse.
• Per il trattamento di ipertensione più elevati dosaggi di infusione di mantenimento (250 300 mcg per kg al minuto). La sicurezza di dosi superiori a 300 mcg per kg al minuto non è stata studiata.

Transizione dalla terapia di iniezione di Brevibloc a farmaci alternativi

Dopo che i pazienti hanno ottenuto un controllo adeguato della frequenza cardiaca e si può realizzare una transizione clinica stabile a farmaci antiaritmici alternativi.

Quando si passa dall'iniezione di Brevibloc a farmaci alternativi, il medico dovrebbe considerare attentamente le istruzioni di etichettatura del farmaco alternativo selezionato e ridurre il dosaggio dell'iniezione di Brevibloc come segue:

1. Trenta minuti dopo la prima dose del farmaco alternativo riduce il tasso di infusione di Brevibloc di mezzo (50%).
2. Dopo la somministrazione della seconda dose del farmaco alternativo monitorare la risposta del paziente e se il controllo soddisfacente viene mantenuto per la prima ora interrompere l'infusione di brevibloc.

Indicazioni per l'uso

L'iniezione di Brevibloc è disponibile in una borsa pre-miscelata e una fiala pronta all'uso. L'iniezione di Brevibloc non è compatibile con la soluzione di bicarbonato di sodio (5%) (stabilità limitata) o furosemide (precipitazione).

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Borsa premiscelata

• La porta del farmaco deve essere utilizzata esclusivamente per il ritiro di un bolo iniziale dalla borsa.
• Usa la tecnica asettica quando si ritira la dose di bolo.
• Non aggiungere ulteriori farmaci alla borsa.

Figura 1: borsa intravia a due porte

Fial pronta all'uso

La fiala pronta all'uso può essere utilizzata per somministrare un dosaggio di carico mediante siringa portata mentre l'infusione di manutenzione viene preparata [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Compatibilità con fluidi endovenosi comunemente usati

L'iniezione di Brevibloc è stata testata per la compatibilità con dieci fluidi endovenosi comunemente usati a una concentrazione finale di 10 mg di cloridrato di esmololo per ml. L'iniezione di Brevibloc è risultata compatibile con le seguenti soluzioni ed è stata stabile per almeno 24 ore a temperatura ambiente controllata o in refrigerazione:

• Iniezione di destrosio (5%) USP
• Destrosio (5%) nell'iniezione di Ringer lattato
• Destrosio (5%) nell'iniezione di Ringer
• Iniezione di destrosio (5%) e cloruro di sodio (NULL,45%) USP
• Iniezione di destrosio (5%) e cloruro di sodio (NULL,9%) USP
• Iniezione di Ringer lattata USP
• Cloruro di potassio (40 meq/litro) in iniezione di destrosio (5%) USP
• Cloruro di sodio (NULL,45%) Iniezione USP
• Iniezione di cloruro di sodio (NULL,9%) USP

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Tutte le forme di dosaggio di iniezione di Brevibloc sono soluzioni iso-osmotiche di esmololo cloridrato nel cloruro di sodio.

Tabella 2: presentazioni di iniezione di Brevibloc

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione premiscelata Brevibloc

Ndc 10019-055-61 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) borse intravane pronte all'uso

Iniezione a doppia resistenza premiscelata Brevibloc

Ndc 10019-075-87 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) borse intravane pronte all'uso

Iniezione di brevibloc

Ndc 10019-115-01 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) pacchetto di fiale pronte all'uso di 25

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F). Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from freezing. Avoid excessive heat.

Ogni borsa non contiene alcun conservante. Una volta che la droga è stata ritirata dalla borsa pronta all'uso, la borsa deve essere utilizzata entro 24 ore con qualsiasi porzione inutilizzata scartata.

Ispezionare visivamente il contenitore. Se la protezione del porto di somministrazione viene danneggiata distaccata o non presente contenitore di scarto poiché la sterilità del percorso della soluzione può essere compromessa.

Non utilizzare contenitori di plastica nelle connessioni in serie. Tale uso potrebbe comportare un embolia dovuta all'aria residua tratte dal contenitore primario prima che sia completata la somministrazione del fluido dal contenitore secondario.

Non rimuovere l'unità da sovrawrap fino a quando non è pronto per l'uso. Non utilizzare se Overwrap è stato precedentemente aperto o danneggiato. Il sovrawrap è una barriera di umidità. La borsa interna mantiene la sterilità della soluzione. Scegli il sovravampicata a tacca e rimuovi la borsa premiscelata. È possibile osservare una certa opacità della plastica dovuta all'assorbimento dell'umidità durante il processo di sterilizzazione. Questo è normale e non influisce sulla qualità della soluzione o sulla sicurezza. L'opacità diminuirà gradualmente.

Controlla le perdite minuti stringendo saldamente la borsa interna. Se le perdite si trovano una soluzione di scarto poiché la sterilità può essere compromessa. Non utilizzare a meno che la soluzione non sia chiara (incolore al giallo chiaro) e il sigillo è intatto.

Preparazione per l'amministrazione endovenosa:

• Usa la tecnica asettica.
• Sospendere la borsa premiscelata dal supporto per gli occhielli.
• Rimuovere la protezione di plastica dalla porta di consegna nella parte inferiore della borsa.
• Set di amministrazione allega.
• Fare riferimento a indicazioni complete che accompagnano il set.

Prodotto per: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA BAXTER BREVIBLOC BREVIBLOC PREMIXED E INVERVIA sono marchi di Baxter International Inc. 0719006351. Revisionato: 2023 giugno

Effetti collaterali for Brevibloc

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le seguenti velocità di reazione avversa si basano sull'uso dell'iniezione di Brevibloc (esmololo cloridrato) negli studi clinici che coinvolgono 369 pazienti con tachicardia sopraventricolare e oltre 600 pazienti intraoperatori e postoperatori arruolati negli studi clinici. La maggior parte degli effetti avversi osservati nelle impostazioni di sperimentazione clinica controllata sono stati lievi e transitori. L'effetto avverso più importante e comune è stato l'ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Deaths have been reported in post-marketing experience occurring during complex clinical states where BREVIBLOC injection was presumably being used simply to control ventricular rate [see Avvertimenti e precauzioni ].

Tabella 3: reazioni avverse allo studio clinico (frequenza ≥3%)

Reazioni avverse della sperimentazione clinica (frequenza <3%)

Disturbi psichiatrici

Stato e agitazione confusionali (~ 2%)

Qual è il generico per Prilosec

Depressione ansia e pensiero anormale ( <1%)

Disturbi del sistema nervoso

Mal di testa (~ 2%)

Disturbo del linguaggio Syncope di parestesia e vertigini ( <1%)

Convulsioni ( <1%) with one death

Disturbi vascolari

Ischemia periferica (~ 1%) pallore e lavaggio ( <1%)

Disturbi gastrointestinali

Vomito (~ 1%)

Costipazione della dispepsia Fucia secca e disagio addominale ( <1%)

Disturbi renali e urinari

Conservazione urinaria ( <1%)

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate negli studi clinici, sono state riportate le seguenti reazioni avverse nell'esperienza post-marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci

Arresto cardiaco arteriospasmo coronarico

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angioedema orticaria psoriasi

Interazioni farmacologiche for Brevibloc

L'uso concomitante dell'iniezione di breviblocd ​​con altri farmaci che può ridurre la pressione sanguigna riduce la contrattilità miocardica o interferire con la funzione del nodo sinusale o la propagazione dell'impulso elettrico nel miocardio può esagerare gli effetti dell'iniezione di Brevibloc sull'attibilità della pressione sanguigna e sulla propagazione dell'impulso. Le interazioni gravi con tali farmaci possono causare ad esempio insufficienza cardiaca di ipotensione grave grave bradicardia sinus pausa a blocco atrioventricolare e/o arresto cardiaco. Inoltre, con alcuni farmaci, il blocco beta può precipitare un aumento degli effetti di astinenza. (Vedi la clonidina guanfacina e la moxonidina di seguito.) L'iniezione di brevibloc dovrebbe quindi essere utilizzata solo dopo un'attenta valutazione individuale dei rischi e dei benefici attesi nei pazienti che ricevono farmaci che possono causare questi tipi di interazioni farmacodinamiche, incluso ma non limitato a:

• Digitalis Glycosides: La somministrazione concomitante dell'iniezione di digossina e brevibloc, porta ad un aumento approssimativo del 10% al 20% dei livelli ematici di digossina in alcuni punti temporali. La digossina non influisce sulla farmacocinetica di iniezione di brevibloc. Sia la digossina che i beta bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e diminuiscono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante aumenta il rischio di bradicardia.
• Anticholinesterasi: L'iniezione di Brevibloc ha prolungato la durata del blocco neuromuscolare indotto dalla succinilcolina e della durata clinica moderatamente prolungata e dell'indice di recupero di Mivacurium.
• Agenti antiipertensivi clonidina guanfacina o moxonidina: I beta-bloccanti aumentano anche il rischio di ipertensione di rimbalzo della clonidina-guanfacina o moxonidina-WithDrawal. Se durante l'uso concomitante di una terapia antiipertensiva beta bloccante deve essere interrotto o sospeso interrompere prima il beta bloccante e la discontinua dovrebbe essere graduale.
• Antagonisti del canale di calcio: Nei pazienti con funzionalità miocardica depressa sull'iniezione di Brevibloc con antagonisti del canale di calcio cardiodepressivo (ad es. Verapamil) può portare ad arresti cardiaci fatali.
• Droghe simpatomimetiche: I farmaci simpatomimetici con attività agonista beta-adrenergica contrastaranno gli effetti dell'iniezione di brevibloc.
• Agenti inotropi vasocostrittivi e positivi: A causa del rischio di ridurre la contrattilità cardiaca in presenza di elevata resistenza vascolare sistemica non usa l'iniezione di brevibloc per controllare la tachicardia in pazienti che ricevono farmaci vasocostrittivi e hanno effetti inotropici positivi come l'epinefrina noradrenalina e la dopamina.

Avvertimenti per Brevibloc

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Brevibloc

Ipotensione

Ipotensione can occur at any dose but is dose-related. Patients with hemodynamic compromise or on interacting medications are at particular risk. Severe reactions may include loss of consciousness cardiac arrest and death. For control of ventricular heart rate maintenance doses greater than 200 mcg per kg per min are not recommended. Monitor patients closely especially if pretreatment blood pressure is low. In case of an unacceptable drop in blood pressure reduce or stop BREVIBLOC injection. Decrease of dose or termination of infusion reverses hypotension usually within 30 minutes.

Bradicardia

Bradicardia including sinus pause heart block severe bradycardia and cardiac arrest have occurred with the use of BREVIBLOC injection. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving BREVIBLOC injection [see Controindicazioni ].

Se la bradicardia grave si sviluppa riduce o interrompe l'iniezione di brevibloc.

Insufficienza cardiaca

I beta -bloccanti come l'iniezione di Brevibloc possono causare depressione della contrattilità miocardica e possono precipitare insufficienza cardiaca e shock cardiogenico. Al primo segno o sintomo dell'imminente insufficienza cardiaca arrestare l'iniezione di brevibloc e avviare una terapia di supporto [vedi Sovradosaggio ].

Tachicardia e/o ipertensione intraoperatoria e postoperatoria

Monitorare attentamente i segni vitali e titolare lentamente l'iniezione di Brevibloc nel trattamento di pazienti la cui pressione arteriosa è principalmente guidata dalla vasocostrizione associata all'ipotermia.

Malattia reattiva delle vie aeree

I pazienti con malattia reattiva delle vie aeree non devono in generale non ricevere beta -bloccanti. A causa della sua relativa selettività beta1 e titolabilità titola l'iniezione di brevibloc alla dose efficace più bassa. In caso di broncospasmo fermare immediatamente l'infusione; Un agente stimolante beta2 può essere somministrato con un monitoraggio adeguato delle velocità ventricolari.

Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza.

Reazioni del sito di infusione

Si sono verificate reazioni del sito di infusione con l'uso dell'iniezione di Brevibloc. Includono l'infiammazione dell'irritazione e le reazioni gravi (tromboflebite necrosi e vesciche) in particolare se associati a stravasion [vedi Reazioni avverse ]. Avoid infusions into small veins or through a butterfly catheter.

Se una reazione di sito di infusione locale si sviluppa utilizza un sito di infusione alternativo ed evita la stravasa.

Utilizzare nei pazienti con angina di Prinzmetal

I beta -bloccanti possono esacerbare attacchi anginali nei pazienti con angina di Prinzmetal a causa della vasocostrizione dell'arteria coronarica mediata da recettore alfa. Non utilizzare beta bloccanti non selettivi.

Uso in pazienti con feocromocitoma

Se l'iniezione di brevibloc viene utilizzata nell'impostazione del feocromocitoma, lo dà in combinazione con un bloccante alfa e solo dopo l'inizio dell'alfa-bloccante. La somministrazione di beta-bloccanti da soli nel contesto del feocromocitoma è stata associata ad un aumento paradossale della pressione sanguigna dall'attenuazione della vasodilatazione mediata beta nel muscolo scheletrico.

Uso nei pazienti ipovolemici

Nei pazienti ipovolemici l'iniezione di brevibloc può attenuare la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione.

Uso in pazienti con disturbi circolatori periferici

Nei pazienti con disturbi circolatori periferici (inclusi la malattia di Raynaud o la sindrome e la malattia vascolare occlusiva periferica) l'iniezione di brevibloc del Brevibloc può aggravare i disturbi circolatori periferici.

Brusca sospensione dell'iniezione di brevibloc

Le gravi esacerbazioni di infarto miocardico dell'angina e aritmie ventricolari sono state riportate in pazienti con malattia coronarica dopo una brusca sospensione della terapia beta bloccante. Osservare i pazienti per segni di ischemia miocardica durante l'interruzione dell'iniezione di brevibloc.

La frequenza cardiaca aumenta moderatamente al di sopra dei livelli di pretrattamento 30 minuti dopo l'interruzione dell'iniezione di Brevibloc.

Iperkalemia

I beta -bloccanti, tra cui l'iniezione di Brevibloc sono stati associati ad aumenti dei livelli sierici di potassio e iperkaliemia. Il rischio è aumentato nei pazienti con fattori di rischio come la compromissione renale. È stato riportato che la somministrazione endovenosa di beta-bloccanti causa l'iperkaliemia potenzialmente letale nei pazienti con emodialisi. Monitorare gli elettroliti sierici durante la terapia con iniezione di Brevibloc.

Uso in pazienti con acidosi metabolica

È stato riportato che i beta -bloccanti, tra cui l'iniezione di Brevibloc, causano acidosi tubulare renale ipercalemica. L'acidosi in generale può essere associata a una ridotta contrattilità cardiaca.

Uso in pazienti con ipertiroidismo

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici (ad es. Tachicardia) di ipertiroidismo. Il brusco ritiro del blocco beta potrebbe precipitare una tempesta tiroidea; Pertanto monitorare i pazienti per i segni di tireotossicosi durante il ritiro della terapia di blocco beta.

Uso nei pazienti a rischio di gravi reazioni di ipersensibilità acuta

Quando si utilizzano i pazienti con bloccanti beta a rischio di reazioni anafilattiche, può essere più reattivo all'esposizione allergenica (diagnostica accidentale o terapeutica).

I pazienti che usano beta -bloccanti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche o anafilattoidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

A causa del suo utilizzo a breve termine, non sono stati condotti studi di carcinogenicità o studi di prestazioni riproduttive con esmololo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

L'idrocloruro di esmololo ha dimostrato di produrre un aumento del riassorbimento fetale con una tossicità materna minima nei conigli se somministrato in dosi circa 8 volte la massima dose di mantenimento umano (300 mcg/kg/min). Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'iniezione di Brevibloc dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Studi di teratogenicità nei ratti a dosaggi endovenosi di esmololo cloridrato fino a 3000 mcg/kg/min (10 volte il massimo dosaggio di mantenimento umano) per 30 minuti al giorno non ha prodotto prove di embriotossicità della tossicità materna o teratogenicità mentre un dosaggio di 10000 mcg/kg/min ha prodotto la materna per letalità. Nei conigli dosaggi endovenosi fino a 1000 mcg/kg/min per 30 minuti al giorno non hanno prodotto prove di embriotossicità della tossicità materna o teratogenicità mentre 2500 mcg/kg/min hanno prodotto una tossicità materna minima e un aumento delle riprese fetali.

Manodopera e consegna

Sebbene non ci siano studi adeguati e ben controllati nell'uso delle donne in gravidanza di esmololo nell'ultimo trimestre di gravidanza o durante il travaglio o il parto è stato segnalato per causare bradicardia fetale che è continuata dopo l'interruzione dell'infusione di farmaci. L'iniezione di Brevibloc dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dall'iniezione di Brevibloc, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di Brevibloc non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'iniezione di Brevibloc non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hanno risposto in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve di solito iniziare dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette una maggiore frequenza di riduzione della funzione renale o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Non sono necessarie precauzioni speciali nei pazienti con compromissione epatica perché l'iniezione di brevibloc è metabolizzata dalle esterasi cellulari di sangue rosso [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per l'esmololo nei pazienti con compromissione renale che riceve un'infusione di mantenimento di ESmolol 150 mcg/kg per 4 ore. Non ci sono informazioni sulla tollerabilità delle infusioni di manutenzione di esmololo utilizzando tassi superiori a 150 mcg/kg o mantenuti più di 4 ore [vedi Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Brevibloc

Segni e sintomi del sovradosaggio

Overdoses of BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) injection can cause cardiac and central nervous system effects. These effects may precipitate severe signs symptoms sequelae and complications (for example severe cardiac and respiratory failure including shock and coma) and may be fatal. Continuous monitoring of the patient is required.

• Gli effetti cardiaci includono i ritmi di conduzione giunzionale atrioventricolare bradicardia atrioventricolare (1 ° - 2 ° - 3 ° grado) di conduzione intraventricolare e ridotta l'insufficienza cardiaca di ipotensione (incluso shock cardiogenico) Arresto cardiaco/asystele e attività elettrica senza puls.
• Gli effetti del sistema nervoso centrale includono convulsioni della depressione respiratoria sonno e disturbi dell'umore affaticamento della letargia e del coma.
• Inoltre, può verificarsi l'iperkalemia e l'ipoglicemia (ipoglicemia (specialmente nei bambini) può verificarsi iperkaliemia e ipoglicemia (specialmente nei bambini).

Raccomandazioni terapeutiche

A causa della sua emivita di eliminazione di circa 9 minuti, il primo passo nella gestione della tossicità dovrebbe essere quello di interrompere l'infusione di brevibloc. Quindi, sulla base degli effetti clinici osservati, considera le seguenti misure generali.

Effetti collaterali a lungo termine della difenidramina

Bradicardia

Prendi in considerazione la somministrazione endovenosa di atropina o un altro farmaco anticolinergico o stimolazione cardiaca.

Insufficienza cardiaca

Prendi in considerazione la somministrazione endovenosa di un glicoside diuretico o digitale. Nella cautela derivante da una contrattilità cardiaca inadeguata, considera la somministrazione endovenosa di isoproterenolo dobutamina di dopamina o inamrinone. È stato segnalato che il glucagone è utile.

Ipotensione sintomatica

Prendi in considerazione la somministrazione endovenosa di fluidi o agenti vasopressori come dopamina o noradrenalina.

Broncospasmo

Prendi in considerazione la somministrazione endovenosa di un agente stimolante beta2 o un derivato della teofillina.

Errori di diluizione

Overdose accidentali enormi di iniezione di Brevibloc sono derivate da errori di diluizione. L'uso dell'iniezione premiscelata Brevibloc e l'iniezione premiscelata a doppia resistenza Brevibloc può ridurre il potenziale per errori di diluizione. Alcune di queste overdose sono state fatali, mentre altre hanno provocato invalidità permanente. Le dosi di bolo nell'intervallo da 625 mg a 2,5 g (NULL,5-50 mg/kg) sono state fatali. I pazienti si sono completamente recuperati da overdose fino a 1,75 g somministrate per un minuto o dosi di 7,5 g somministrate per oltre un'ora per la chirurgia cardiovascolare. I pazienti sopravvissuti sembrano essere quelli la cui circolazione potrebbe essere supportata fino a quando gli effetti dell'iniezione di Brevibloc non si sono risolti.

Controindicazioni for Brevibloc

L'iniezione di brevibloc (esmololo cloridrato) è controindicata nei pazienti con:

• Bradicardia del seno grave: può precipitare o peggiorare la bradicardia con conseguente shock cardiogeno e arresto cardiaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Blocco cardiaco maggiore del primo grado: il blocco atrioventricolare di seconda o terzo grado può precipitare o peggiorare la bradicardia con conseguente shock cardiogeno e arresto cardiaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Sindrome del seno malato: può precipitare o peggiorare la bradicardia con conseguente shock cardiogenico e arresto cardiaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Insufficienza cardiaca decompensa: può peggiorare l'insufficienza cardiaca.
• Shock cardiogenico: può precipitare un ulteriore collasso cardiovascolare e causare un arresto cardiaco.
• Somministrazione IV di antagonisti cardiodepressivi-canali di calcio (ad esempio verapamil) e iniezione di brevibloc in stretta vicinanza (cioè mentre gli effetti cardiaci dell'altro sono ancora presenti); Gli arresti cardiaci fatali si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto iniezione di brevibloc e verapamil per via endovenosa.
• Ipertensione polmonare: può precipitare compromesso cardiorespiratorio.
• Le reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi all'esmololo o qualsiasi degli ingredienti inattivi del prodotto (è possibile la sensibilità incrociata tra i beta-bloccanti).

Farmacologia clinica for Brevibloc

Meccanismo d'azione

L'iniezione di Brevibloc (esmolol cloridrato) è un agente di blocco del recettore adrenergico-selettivo (cardioselettivo) (cardioselettivo) con un rapido esordio con una durata molto breve di azione e nessuna significativa attività di stabilizzazione intrinseca o stabilizzatura della membrana a dosaggi terapeutici. La sua emivita di eliminazione dopo infusione endovenosa è di circa 9 minuti. L'iniezione di Breviblocpo inibisce i recettori beta1 situati principalmente nel muscolo cardiaco, ma questo effetto preferenziale non è assoluto e a dosi più elevate inizia a inibire i recettori beta2 situati principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Farmacodinamica

Studi di farmacologia clinica nei volontari normali hanno confermato l'attività di blocco beta dell'iniezione di Brevibloc che mostra la riduzione della frequenza cardiaca a riposo e durante l'esercizio e l'attenuazione degli aumenti indotti dall'isoproterenolo della frequenza cardiaca. È stato dimostrato che i livelli ematici di iniezione di Brevibloc sono stati correlati all'estensione del blocco beta. Dopo l'interruzione dell'infusione si osserva un recupero sostanziale dal blocco beta in 10-20 minuti. Il metabolita acido di esmololo presenta un'attività farmacologica trascurabile.

Negli studi sull'elettrofisiologia umana Brevibloct l'iniezione ha prodotto effetti tipici di un beta -bloccante: una diminuzione dell'aumento della frequenza cardiaca della lunghezza del ciclo del seno prolungamento del tempo di recupero del nodo sinusale dell'intervallo di AH durante il normale ritmo del seno e durante la stimolazione atriale e un aumento della lunghezza del ciclo di Wenkebach.

Nei pazienti sottoposti a iniezione di Brevibloc di angiografia del radionuclide a dosaggi di 200 mcg/kg/min hanno prodotto riduzioni del prodotto di pressione della pressione ariattica sistolica della frequenza cardiaca e indice cardiaco e indice cardiaco a riposo che erano simili in magnitudine a quelle prodotte dal propranolo evavenoso (4 mg). Durante l'esercizio L'iniezione di Brevibloc ha prodotto riduzioni del prodotto di pressione della frequenza cardiaca e dell'indice cardiaco che erano anche simili a quelli prodotti dal propranololo ma l'iniezione di Brevibloc ha prodotto un calo significativamente più ampio della pressione sistolica. Nei pazienti sottoposti a cateterizzazione cardiaca la dose terapeutica massima di 300 mcg/kg/min di iniezione di Brevibloc ha prodotto effetti simili e inoltre c'erano piccoli aumenti clinicamente insignificanti della pressione diastolica dell'estremità ventricolare sinistra e della pressione del capillare polmonare. A 30 minuti dopo l'interruzione dell'infusione di Brevibloc, tutti i parametri emodinamici erano tornati ai livelli di pretrattamento.

La relativa cardioselettività dell'iniezione di Brevibloc è stata dimostrata in 10 pazienti leggermente asmatici. Le infusioni di iniezione di Brevibloc 100 200 200 e 300 mcg/kg/min non hanno prodotto aumenti significativi della resistenza delle vie aeree specifiche rispetto al placebo. A 300 mcg/kg/min l'iniezione Brevibloc ha prodotto una sensibilità bronchomotoria leggermente migliorata allo stimolo dell'aria secca. Questi effetti non sono stati clinicamente significativi e l'iniezione di breviblloc è stata ben tollerata da tutti i pazienti. Sei dei pazienti hanno anche ricevuto il propranololo endovenoso e ad un dosaggio di 1 mg due hanno avuto un significativo broncospasmo sintomatico che richiede un trattamento broncodilatatore. Un altro paziente trattato con propranololo ha anche sperimentato broncospasmo indotto dall'aria secco. Non sono stati osservati effetti polmonari avversi in pazienti con BPCO che hanno ricevuto dosaggi terapeutici di iniezione di Brevibloc per il trattamento della tachicardia sopraventricolare (51 pazienti) o in ambienti perioperatori (32 pazienti).

Farmacocinetica

L'esmololo è rapidamente metabolizzato mediante idrolisi del collegamento estere principalmente dalle esterasi nel citosol dei globuli rossi e non da colinesterasi plasmatiche o acetilcolinesterasi della membrana a cellule rosse. Il gioco totale del corpo nell'uomo è risultato essere di circa 20 L/kg/ora che è maggiore della gittata cardiaca; Pertanto, il metabolismo dell'esmololo non è limitato dalla velocità del flusso sanguigno ai tessuti metabolizzanti come il fegato o influenzato dal flusso sanguigno epatico o renale. Esmololo ha una emivita di distribuzione rapida di circa 2 minuti e un'emivita di eliminazione di circa 9 minuti.

Utilizzando una dose di carico adeguata livelli ematici a stato stazionario di iniezione di Brevibloc per dosaggi da 50-300 mcg/kg/min sono ottenuti entro cinque minuti. Lo stato stazionario viene raggiunto in circa 30 minuti senza la dose di carico. I livelli ematici allo stato stazionario di esmololo aumentano linearmente su questo intervallo di dosaggio e la cinetica di eliminazione è indipendente dalla dose su questo intervallo. I livelli ematici allo stato stazionario vengono mantenuti durante l'infusione ma diminuiscono rapidamente dopo la fine dell'infusione. A causa dei suoi brevi livelli di emivita di emivita di esmololo possono essere rapidamente alterati aumentando o diminuendo il tasso di infusione ed eliminati rapidamente interrompendo l'infusione.

Coerentemente con l'alto tasso di metabolismo a base di sangue di esmololo meno del 2% del farmaco viene escreto invariato nelle urine. Entro 24 ore dalla fine dell'infusione il metabolita acido di esmololo nelle urine rappresenta circa il 73-88% del dosaggio.

Il metabolismo dell'esmololo provoca la formazione del corrispondente acido libero e metanolo. Il metabolita acido è stato dimostrato che negli animali ha attività trascurabile e nei normali volontari i suoi livelli ematici non corrispondono al livello di blocco beta. Il metabolita acido ha un'emivita di eliminazione di circa 3,7 ore ed è escreto nelle urine con una clearance approssimativamente equivalente al tasso di filtrazione glomerulare. Dopo un'infusione di mantenimento di 4 ore di 150 mcg/kg, le concentrazioni plasmatiche di esmololo sono simili nei soggetti con normale funzione renale e nei pazienti con ESRD in dialisi. L'emivita del metabolita acido dell'iniezione di Brevibloc, che viene principalmente escreta invariata dal rene è aumentata di circa 12 volte a 48 ore in pazienti con ESRD. Le concentrazioni di picco del metabolita acido sono raddoppiate nell'ESRD.

Livelli ematici di metanolo monitorati in soggetti che hanno ricevuto iniezione di Brevibloc per un massimo di 6 ore a 300 mcg/kg/min e 24 ore a 150 mcg/kg/min livelli endogeni approssimati e erano inferiori al 2% dei livelli solitamente associati alla tossicità del metanolo.

L'iniezione di Brevibloc ha dimostrato di essere legata al 55% alla proteina plasmatica umana mentre il metabolita acido è legata solo al 10%.

Studi clinici

Tachicardia sopraventricolare

In due confronti multicentrici randomizzati randomizzati in doppio cieco controllati dell'iniezione di Brevibloc con dosi di mantenimento del placebo e propranololo da 50 a 300 mcg/kg/min di iniezione di Brevibloc si sono trovati più efficaci del Placebo e circa il massimo di tachico e gravi. Flutter. La maggior parte di questi pazienti ha sviluppato le loro aritmie dopo l'intervento. Circa il 60-70% dei pazienti trattati con iniezione di Brevibloc ha sviluppato una riduzione del 20% della frequenza cardiaca con una diminuzione della frequenza cardiaca a meno di 100 bpm o raramente la conversione al ritmo del seno normale e circa il 95% di questi pazienti lo ha fatto con un dosaggio di 200 mcg/kg/min o meno. Il dosaggio medio efficace dell'iniezione di Brevibloc era di circa 100 mcg/kg/min nei due studi. Altri studi multicentrici controllati da basale hanno dato risultati simili. In confronto con il propranololo circa il 50% dei pazienti nei gruppi di iniezione Brevibloc e propranololo erano in concomitanza di digossina. I tassi di risposta erano leggermente più alti con entrambi i beta-bloccanti nei pazienti trattati con digossina.

In tutti gli studi si sono verificate diminuzioni significative della pressione arteriosa nel 20-50% dei pazienti identificati come reazioni avverse segnalati da ricercatori o per osservazione della pressione sistolica inferiore a 90 mmHg o pressione diastolica inferiore a 50 mmHg. L'ipotensione era sintomatica (principalmente iperidrosi o vertigini) in circa il 12% dei pazienti e la terapia è stata sospesa in circa l'11% dei pazienti circa la metà dei quali erano sintomatici. L'ipotensione era più comune con l'iniezione di Brevibloc (53%) che con il propranololo (17%). L'ipotensione era rapidamente reversibile con una riduzione del tasso di infusione o dopo l'interruzione della terapia con iniezione di Brevibloc. Sia per l'iniezione di Brevibloc e per l'ipotensione propranololo è stata segnalata meno frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto digossina concomitante.

Informazioni sul paziente per Brevibloc

I medici dovrebbero informare i pazienti dei rischi associati all'iniezione di Brevibloc:

• Le reazioni avverse più comuni sono ipotensione sintomatica (vertigini iperidrosi) e ipotensione asintomatica.
• Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio di ipoglicemia quando viene somministrato esmololo ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Monitorare i sintomi dell'ipoglicemia. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].