Septra

Descrizione per septra

Septra (trimetoprim e sulfametossazolo) è un prodotto di combinazione antibatterica sintetica. Ogni compressa septra contiene 80 mg di trimetoprim e 400 mg di sulfametossazolo e gli ingredienti inattivi docusato sodio (NULL,4 mg per compressa) FD

Ogni compressa septra ds (doppia resistenza) contiene 160 mg trimetoprim e 800 mg di sulfametossazolo e gli ingredienti inattivi docusato sodio (NULL,8 mg per compressa) FD

Ogni cucchiaino (5 ml) di sospensione septra contiene 40 mg di trimethoprim e 200 mg di sulfametossazolo e agli ingredienti inattivi alcol 0,26% metilparaben 0,1% e benzoato di sodio 0,1% (aggiunto come conservante) Carbossimetilcellulosa sodio citrico acido citrico Fd

Timethoprim è 5-[(345-Trimeth-ossifenil) metil] -24-pirimidinediamina. È un composto amaro inodore da bianco a giallo chiaro con un peso molecolare di 290.32 e la formula molecolare C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . La formula strutturale è:

Il sulfametossazolo è 4-ammino-N- (5-metil-3-isoxazolil) benzenesulfonamide. È un composto insipido quasi inodore quasi bianco con un peso molecolare di 253,28 e la formula molecolare C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. La formula strutturale è:

Usi per septra

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del septra e di altri farmaci antibatterici, dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Infezioni del tratto urinario

Per il trattamento delle infezioni del tratto urinario dovuto ai ceppi sensibili dei seguenti organismi: Escherichia coli Klebsiella specie Enterobacter Specie Morganella Morganies Proteus meraviglioso E Proteus Vulgaris . Si raccomanda di essere trattati episodi iniziali di infezioni del tratto urinario semplice con un singolo agente antibatterico efficace piuttosto che la combinazione.

Otite media acuta

Per il trattamento dell'otite media acuta nei pazienti pediatrici a causa di ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae Quando il giudizio del medico, Septra offre qualche vantaggio sull'uso di altri agenti antimicrobici. Ad oggi ci sono dati limitati sulla sicurezza dell'uso ripetuto di Septra in pazienti pediatrici di età inferiore ai due anni. Septra non è indicato per la somministrazione profilattica o prolungata in otite media a qualsiasi età.

Esacerbazioni acute della bronchite cronica negli adulti

Per il trattamento delle esacerbazioni acute della bronchite cronica dovuta a ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae O Haemophilus influenzae Quando un medico ritiene che Septra potrebbe offrire qualche vantaggio rispetto all'uso di un singolo agente antimicrobico.

Diarrea dei viaggiatori negli adulti

Per il trattamento della diarrea dei viaggiatori a causa di ceppi sensibili di enterotossigenico E. coli.

Shigerososi

Per il trattamento dell'entivite causata da ceppi sensibili di Shigella flexneri E Shigella Sonnei Quando è indicata la terapia antibatterica.

Polmonite di pneumocystis jirovecii

Per il trattamento del documentato Pneumocystis jirovecii polmonite. FO prophylaxis against Pneumocystis jirovecii polmonite in individuals who are immunosuppressed E considered to be at an increased risk of developing Pneumocystis jirovecii polmonite.

Dosaggio per septra

Il septra è controindicato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi.

Infezioni del tratto urinario And Shigerososi In Adulti And Pazienti pediatrici And Otite media acuta In Pazienti pediatrici

Adulti

Il solito dosaggio adulto nel trattamento delle infezioni del tratto urinario è una compressa Septra DS (doppia resistenza) due compresse septra o quattro cucchiaini di sospensione septra ogni 12 ore per 10-14 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento della shigellosi.

Pazienti pediatrici

La dose raccomandata per i pazienti pediatrici con infezioni del tratto urinario o otite media acuta è di 8 mg/kg di trimetoprim e 40 mg/kg di sulfametossazolo per 24 ore somministrate in dosi due divise ogni 12 ore per 10 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento della shigellosi. La tabella seguente è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio:

Pazienti pediatrici: Two Months Of Age Or Older

Pazienti con funzionalità renale alterata

Quando la funzione renale è compromessa, è necessario impiegare un dosaggio ridotto utilizzando la seguente tabella:

Esacerbazioni acute della bronchite cronica negli adulti

Il solito dosaggio adulto nel trattamento delle esacerbazioni acute della bronchite cronica è una compressa Septra DS (doppia resistenza) due compresse septra o quattro cucchiaini di sospensione septra ogni 12 ore per 14 giorni.

Diarrea dei viaggiatori negli adulti

Per il trattamento della diarrea dei viaggiatori il solito dosaggio per adulti è una compressa Septra DS (doppia resistenza) due compresse septra o quattro cucchiaini di sospensione septra ogni 12 ore per 5 giorni.

Polmonite di pneumocystis jirovecii

Trattamento

Adulti E Pazienti pediatrici

Il dosaggio raccomandato per il trattamento di pazienti con polmonite P Jirovecii documentata è di 15-20 mg/kg di trimetoprim e da 75 a 100 mg/kg di sulfametossazolo per 24 ore somministrato in dosi equamente divise ogni 6 ore per 14 a 21 giorni. La tabella seguente è una linea guida per il limite superiore di questo dosaggio:

Per la dose di limite inferiore (15 mg/kg di trimetoprim e 75 mg/kg di sulfametossazolo per 24 ore) somministrare il 75% della dose nella tabella sopra.

Profilassi

Adulti

Il dosaggio raccomandato per la profilassi negli adulti è una compressa Septra DS (doppia resistenza) ogni giorno.

Pazienti pediatrici

Per i pazienti pediatrici la dose raccomandata è di 150 mg/m ² /giorno trimetoprim con 750 mg/m ² /Day Sulfamethaxazolo somministrato per via orale a dosi equamente divise due volte al giorno in 3 giorni consecutivi a settimana. La dose giornaliera totale non deve superare i 320 mg di trimetoprim e 1600 mg di sulfametossazolo. La tabella seguente è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio nei pazienti pediatrici:

Come fornito

Compresse (a forma di rotonda rosa) contenenti 80 mg di trimetoprim e 400 mg di sulfametossazolo: bottiglie di 100 ( Ndc 61570-052-01). Impronta su compresse M052.

Compresse DS (doppia resistenza) (segnato rosa a forma di ovale) contenente 160 mg trimetoprim e 800 mg di sulfametossazolo: bottiglie di 20 ( Ndc 61570-053-20) 100 ( Ndc 61570-053-01) 250 ( Ndc 61570-053-52) e 500 (NDC 61570-053-05). Impronta su Tabletsm053.

Sospensioni orali (gusto di ciliegia rosa) contenente 40 mg di trimetoprim e 200 mg di sulfametossazolo in ogni cucchiaino (5 ml): bottiglia di 1 pinta (473 ml) (473 ml) Ndc 61570-050-16) e 100 ml-package di 6 ( Ndc 61570-050-11); e (viola al gusto d'uva) contenente 40 mg di trimetoprim e 200 mg di sulfametossazolo in ogni cucchiaino (5 ml): bottiglia di 1 pinta (473 ml) (473 ml) Ndc 61570-051-16).

Compresse should be stOed at 15° to 25°C (59° to 77°F) in a dry place E protected from light. Suspensions should be stOed at 15° to 25°C (59° to 77°F) E protected from light.

Distribuito da Pfizer Inc New York NY 10001 Revisionato: febbraio 2025

Effetti collaterali fO Septra

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di septra o trimetoprim-solfametossazolo sono state identificate in studi clinici post-marketing o rapporti pubblicati. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gli effetti avversi più comuni sono i disturbi gastrointestinali (anoressia di vomito di nausea) e le reazioni della pelle allergica (come eruzione cutanea e orticaria). Le vittime associate alla somministrazione di sulfonamidi si sono verificate a causa di gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) tra cui la necrolisi epidermica tossica della sindrome di Stevens-Johnson e la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici elafilati epatici di eosinofila e ruscello epatico di epatico epatico epatico efelati epatici epati epati epati epati epati epati epati epatica epatica epatica necrosi epatica agranulocitosi alaplastica alaplastica anemia echermatica di elaborazioni elaborate elastici e intagliazione epatica epatica epatica epatica epatica epatica epatica necrosi epatica di necrosi epatica agranulocitosi alaplastica alaplastica anemia echermatica di elaborazioni elato elaiota elaiota elaio (vedi avvertimenti) .

Ematologico

Agranulocitosi anemia aplastica trombocitopenia leucopenia Neutropenia anemia emolitica anemia megaloblastica ipoprotrombinemia metemoglobinemia eosinofilia Purpura trombocitopenica trombocitopenica trombotica.

Allergico/immune

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis DRESS acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schönlein purpura serum sickness-like syndrome Reazioni allergiche generalizzate eruzioni cutanee generalizzate fotosensibilità congiuntivale e iniezione sclerale prurito orticaria ed eruzione cutanea. Inoltre, la periarite della periarite nodosa è stata segnalata la linfotiocitosi della linfotiocitosi (HLH) e il lupus eritematoso sistemico) e il lupus eritematoso sistemico (vedi Avvertimenti ).

Gastrointestinale

Epatite incluso il colestatico ittero E hepatic necrosis elevation of serum transaminases E bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis nausea emesis abdominal pain diarrea anOexia.

Genitourinario

Insufficienza renale Nefrite interstiziale BUN e sierica Creatinina Elevazione Insufficienza renale Anuria cristalluria e nefrotossicità in associazione con ciclosporina.

Metabolico

Iperkalemia iponatriemia (vedi PRECAUZIONI : Anomalie di elettroliti ).

Neurologico

Convulsioni di meningite asettiche periferiche neurite atassia vertigini acufene mal di testa.

Psichiatrico

Allucinazioni depressione dell'apatia nervosismo.

Endocrino

Le sulfonamidi portano alcune somiglianze chimiche con alcuni diuretici goitrogeni (acetazolamide e tiazidi) e agenti ipoglicemici orali. Può esistere incrociate con questi agenti. Diuresi e ipoglicemia si sono verificati raramente nei pazienti che ricevono solfonamidi.

Muscoloscheletrico

Artralgia e mialgia. Casi di rabdomiolisi sono stati riportati con septra principalmente nei pazienti con AIDS.

Sistema respiratorio

Sharezza tosse del respiro infiltrati polmonari della polmonite eosinofila acuta acuta e ritardata lesioni polmonari della malattia polmonare interstiziale e insufficienza respiratoria acuta (vedi Avvertimenti ).

Sistema cardiovascolare

Prolungamento del QT con conseguente tachicardia ventricolare e mancia Shock circolatorio.

Varie

Debolezza fatica insonnia.

Interazioni farmacologiche fO Septra

Potenziale per septra colpire altri farmaci

Timethoprim è un inibitore del trasportatore CYP2C8 e OCT2. Il sulfametossazolo è un inibitore del CYP2C9. Si raccomanda cautela quando il Septra viene somministrato con farmaci che sono substrati di CYP2C8 e 2C9 o OCT2.

Interazioni farmacologiche With SEPTRA

Interazioni di test di droga/laboratorio

SEPTRA in particolare il componente trimethoprim può interferire con un test di methotrexato sierico determinato dalla tecnica della proteina di legame competitiva (CBPA) quando un diidrofolato reduttasi batterico viene utilizzato come proteina legante. Non si verifica alcuna interferenza se il metotrexato viene misurato da un test radioimmuno (RIA).

La presenza di trimetoprim e sulfametossazolo può anche interferire con il dosaggio di reazione alcalina alcalina per la creatinina con conseguente sovrastima di circa il 10% nell'intervallo di valori normali.

Riferimenti

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Avvertimenti fO Septra

Tossicità embriofetale

Alcuni studi epidemiologici suggeriscono che l'esposizione al sulfametossazolo/trimetoprim durante la gravidanza può essere associata ad un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale difetti cardiovascolari difetti del tratto urinario difetti orali e piede del club.

Se durante la gravidanza viene utilizzato sulfametossazolo/trimetoprim o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere consigliato dei potenziali pericoli al feto.

20 mg di prednisone per 3 giorni

Ipersensibilità e altre reazioni gravi o fatali

Fatalities and serious adverse reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia Altre discrasia nel sangue acute e ritardata di anafilassi e shock circolatorio si sono verificati con la somministrazione di trimethoprim-solfamethaxazolo incluso il septra (vedi PRECAUZIONI E Reazioni avverse ).

Reazioni di ipersensibilità del tratto respiratorio

La mancanza di respiro della tosse e gli infiltrati polmonari che rappresentano potenzialmente le reazioni di ipersensibilità del tratto respiratorio sono state riportate in associazione con il trattamento con trimetoprim-solfametossazolo.

Insufficienza respiratoria

Altre gravi reazioni avverse polmonari che si verificano in pochi giorni a settimana di iniziazione di Septra e con conseguente insufficienza respiratoria prolungata che richiede ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea di ossigenazione (ECMO) trapianto o morte sono stati segnalati anche nei pazienti e in altro modo per gli individui sani trattati con prodotti trimetoprimetossazolo.

Shock circolatorio

Shock circolatorio con febbre grave ipotensione e confusione che richiede la rianimazione del fluido endovenoso e i vasopressori si sono verificati in pochi minuti a ore di riempimento con trimetoprim-solfametossazolo in pazienti con storia della recente esposizione (da giorni a settimane) al sulfametossazolo-trimetoprim.

Gestione dell'ipersensibilità e altre reazioni gravi

Septra dovrebbe essere sospeso alla prima apparizione di eruzione cutanea o di qualsiasi segno di una grave reazione avversa. In rari casi un'eruzione cutanea può essere seguita da una reazione più grave come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica abito di necrosi epatica afnd e disturbi del sangue gravi (vedi PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever cough arthralgia chest pain dyspnea pallO purpura O ittero may be early indications of serious reactions.

Linfotiocitosi emofagocitica

I casi di linfotiocitosi emofagocitica (HLH) sono stati riportati in pazienti trattati con trimetoprim-solfametossazolo. HLH è una sindrome pericolosa per la vita dell'attivazione immunitaria patologica caratterizzata da segni clinici e sintomi di infiammazione sistemica estrema. I segni e i sintomi di HLH possono includere i sintomi neurologici della linfoadenopatia da epatosplenomegalia della febbre e ipertrigliceridemia sierica di ferritina elevata e l'enzima epatico e le anomalie della coagulazione. Se HLH è sospettato, interrompere immediatamente il septra e istituire una gestione appropriata.

Trombocitopenia

La trombocitopenia indotta da trimetoprim-solfametossazolo può essere un disturbo immuno-mediato. Sono stati segnalati gravi casi di trombocitopenia che sono fatali o pericolose per la vita. La trombocitopenia di solito si risolve entro una settimana dopo l'interruzione del trimethoprimsulfamethoxazolo.

Infezioni da streptococco e febbre reumatica

Septra non dovrebbe essere utilizzato per il trattamento delle infezioni da streptococcici beta-emolitiche di gruppo A. In un'infezione consolidata septra non sradicherà il Streptococco E therefOe will not prevent sequelae such as rheumatic fever.

Clostridioides difficile Diarrea associata

Clostridiides difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui septra e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Rischio di fallimento e mortalità in eccesso con uso di leucovorin per Pneumocystis jirovecii Trattamento della polmonite

Trattamento failure E excess mOtality were observed when trimethoprim-sulfamethoxazole was used concomitantly with leucovOin fO the treatment of HIV positive patients with Pneumocystis jirovecii polmonite in a rEomized placebo controlled trial. ⁴ Co-somministrazione di trimetoprim-solfametossazolo e leucovorin durante il trattamento di Pneumocystis jirovecii polmonite should be avoided.

Precauzioni fO Septra

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di septra in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Carenza di folati

Il septra dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa a quelli con possibile carenza di folati (ad esempio i pazienti con alcolisti cronici anziani che hanno ricevuto pazienti con terapia anticonvulsivante con sindrome da malabsorbimento e pazienti in stati di malnutrizione) e a quelli con allergia o asma bronchiale grave.

Emolisi

Nel glucosio-6-fosfato deidrogenasi può verificarsi l'emolisi. Questa reazione è spesso correlata alla dose (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Ipoglicemia

Casi di ipoglicemia nei pazienti non diabetici trattati con sulfametossazolo/trimetoprim sono stati riportati di solito che si verificano dopo alcuni giorni di terapia. I pazienti con malnutrizione epatica della disfunzione renale o quelli che ricevono alte dosi di septra sono particolarmente a rischio.

Metabolismo della fenilalanina

È stato notato che il trimetoprim compromette il metabolismo della fenilalanina, ma ciò non ha alcun significato nei pazienti fenilchetonurici su una restrizione dietetica adeguata.

Porfiria e ipotiroidismo

Come per tutti i farmaci contenenti solfonamidi cautela è consigliabile nei pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.

Uso nel trattamento e profilassi per la polmonite da pneumocystis jirovecii in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)

I pazienti con AIDS non possono tollerare o rispondere al septra allo stesso modo dei pazienti non AIDS. L'incidenza di effetti collaterali in particolare la leucopenia della febbre eruzione e i valori elevati di aminotransferasi (transaminasi) nei pazienti con AIDS che vengono trattati con septra per P. JIROVECII polmonite has been repOted to be greatly increased compared with the incidence nOmally associated with the use of SEPTRA in non-AIDS patients. Adverse effects are generally less severe in patients receiving SEPTRA fO prophylaxis. A histOy of mild intolerance to SEPTRA in AIDS patients does not appear to predict intolerance of subsequent secondary prophylaxis. However if a patient develops skin rash fever leukopenia O any other sign of adverse reaction therapy O re-challenge with SEPTRA should be re-evaluated (see Avvertimenti ).

La co-somministrazione di septra e leucovorin dovrebbe essere evitata P. JIROVECII polmonite (see Avvertimenti ).

Anomalie di elettroliti

Iperkalemia

Alto dosaggio di trimetoprim utilizzato nei pazienti con P. JIROVECII polmonite induces a progressive but reversible increase of serum potassium concentrations in a substantial number of patients. Even treatment with recommended doses may cause hyperkalemia when trimethoprim is administered to patients with underlying disOders of potassium metabolism with renal insufficiency O if drugs known to induce hyperkalemia are given concomitantly. Close monitOing of serum potassium is warranted in these patients.

Iponatriemia

L'iponatriemia grave e sintomatica può verificarsi nei pazienti che ricevono sulfametossazolo/trimetoprim, in particolare per il trattamento di P. JIROVECII polmonite. Evaluation fO hyponatremia E appropriate cOrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Crystalluria

Durante il trattamento è necessario garantire un'adeguata assunzione di liquidi e una produzione urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono acetilatori lenti possono essere più inclini alle reazioni idiosincratiche ai sulfonamidi.

Test di laboratorio

La conta del sangue completa deve essere eseguita frequentemente in pazienti che ricevono septra; Se si nota una riduzione significativa del conteggio di qualsiasi elemento di sangue formato, il Septra dovrebbe essere sospesa. Durante la terapia devono essere eseguite orinali con attento esame microscopico e test renali durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzionalità renale alterata.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Il sulfametossazolo non era cancerogeno quando valutato in uno studio di topo tumorigenico di 26 settimane (TGRASH2) a dosi fino a 400 mg/kg/giorno del sulfametossazolo; equivalente a 2,4 volte l'esposizione sistemica umana (alla dose giornaliera di 800 mg di sulfametossazolo offerta .).

Mutagenesi

In vitro I test batterici di mutazione inversa in base al protocollo standard non sono stati eseguiti con il sulfametossazolo e il trimetoprim in combinazione. UN in vitro Il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani con sulfametossazolo/trimetoprim era negativo. In in vitro E in vivo I test nelle specie animali sulfametossazolo/trimetoprim non hanno danneggiato i cromosomi. In vivo I saggi di micronucleo sono stati positivi dopo la somministrazione orale di sulfametossazolo/trimetoprim. Le osservazioni dei leucociti ottenuti da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche.

Solo sulfametossazolo era positivo in un in vitro Mutazione inversa saggio batterico e in in vitro Saggi di micronucleo che utilizzano linfociti umani in coltura.

Solo trimetoprim era negativo in in vitro saggi batterici di mutazione inversa e in in vitro Saggi di aberrazione cromosomica con ovaio di criceto cinese o cellule polmonari con o senza attivazione S9. In in vitro Micronucleo cometa e saggi di danno cromosomico che utilizzavano linfociti umani coltivati ​​trimetoprim erano positivi. Nei topi a seguito della somministrazione orale di Timethoprim non è stato registrato danni al DNA nei test di cometa della milza polmonare renale e del fegato.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti dati dosi orali fino a 70 mg/kg/giorno di trimethoprim più 350 mg/kg/giorno di dosi di sulfametossazolo circa due volte la dose giornaliera umana raccomandata su una superficie del corpo.

Gravidanza

Mentre non ci sono grandi studi ben controllati sull'uso di trimethoprim e sulfametossazolo nelle donne in gravidanza Brumfitt e insegne ¹¹ In uno studio retrospettivo ha riportato l'esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto placebo o trimetoprim e sulfametossazolo. L'incidenza di anomalie congenite era del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto placebo e 3,3% (4 su 120) in quelli che ricevono trimetoprim e sulfametossazolo. Non c'erano anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un sondaggio separato Brumfitt e Pursell non hanno anche trovato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto trimetoprim orale e sulfametossazolo al momento del concepimento o poco dopo.

Effetti collaterali di alti livelli di coumadina

Poiché il trimetoprim e il sulfametossazolo possono interferire con il metabolismo dell'acido folico Septra dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto (vedi Avvertimenti ).

Effetti teratogeni

Dati umani

Sebbene non vi siano grandi studi prospettici ben controllati nelle donne in gravidanza e sui loro bambini alcuni studi epidemiologici retrospettivi suggeriscono un'associazione tra l'esposizione del primo trimestre a sulfametossazolo/trimetoprim con un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale di defetti del tubo neurale, anomalie cardiovascolari di defetti urinari di defetti per il tratto urinario. Questi studi, tuttavia, erano limitati dal piccolo numero di casi esposti e dalla mancanza di aggiustamento per confronti statistici multipli e confondenti. Questi studi sono ulteriormente limitati dalla selezione del richiamo e dai pregiudizi informativi e dalla limitata generalizzabilità dei loro risultati. Infine, le misure di esito variavano tra gli studi che limitavano i confronti tra studi incrociati. In alternativa, altri studi epidemiologici non hanno rilevato associazioni statisticamente significative tra esposizione alfametossazolo/trimetoprim e malformazioni specifiche.

Dati sugli animali

Nelle dosi orali di ratti di 533 mg/kg di sulfametossazolo o 200 mg/kg di trimetoprim hanno prodotto effetti teratologici manifestati principalmente come palatosi. Queste dosi sono circa 5 e 6 volte la dose giornaliera totale umana raccomandata su base della superficie corporea. In due studi sui ratti non è stata osservata teratologia quando 512 mg/kg di sulfametossazolo sono stati usati in combinazione con 128 mg/kg di trimetoprim. In alcuni studi di coniglio un aumento complessivo della perdita fetale (concetti morti e resorbiti) è stato associato a dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana in base alla superficie corporea.

Effetti nonteratogeni

Vedere Controindicazioni sezione.

Madri infermieristiche

I livelli di trimetoprim/sulfametossazolo nel latte materno sono circa il 2-5% della dose giornaliera raccomandata per i bambini di età superiore ai 2 mesi. A cautela dovrebbe essere esercitata quando il septra viene somministrato a una donna infermieristica, specialmente quando l'allattamento al seno irradiati i neonati stressati o prematuri a causa del potenziale rischio di sfollamento della bilirubina e kernicterus.

Uso pediatrico

Il septra è controindicato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi (vedi Indicazioni E Controindicazioni ).

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Septra non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Potrebbe esserci un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono condizioni complicanti, ad es. Monti reni e/o funzionalità epatica possibile carenza di folati o uso concomitante di altri farmaci. Reazioni cutanee gravi soppressione del midollo osseo generalizzato (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse sezioni ) Una riduzione specifica delle piastrine (con o senza porpura) e l'iperkaliemia sono le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In coloro che hanno ricevuto contemporaneamente alcuni diuretici principalmente tiazidi è stata segnalata una maggiore incidenza di trombocitopenia con purpura. L'aumento dei livelli ematici della digossina può verificarsi con una terapia septra concomitante, specialmente nei pazienti anziani. I livelli di digossina sierica devono essere monitorati. Cambiamenti ematologici indicativi della carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili dalla terapia dell'acido folinico. È necessario apportare adeguate modifiche al dosaggio per i pazienti con funzionalità renale alterata e la durata dell'uso dovrebbe essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedi Dosaggio e amministrazione section ). The trimethoprim component of SEPTRA may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disOders of potassium metabolism with renal insufficiency O when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitOs.5 Close monitOing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of SEPTRA treatment is recommended to help lower potassium serum levels. SEPTRA tablets contain 1.8 mg (0.08 mEq) of sodium per tablet. SEPTRA DS Compresse contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

I parametri di farmacocinetica per il sulfametossazolo erano simili per i soggetti geriatrici e i soggetti adulti più giovani. La concentrazione sierica massima media di trimetoprim era più alta e la clearance renale media di trimetoprim era inferiore nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani3 (vedi Farmacologia clinica : Farmacocinetica in pazienti geriatrici ).

Riferimenti

4. Safrin S Lee bl Sande Ma. Acido folinico aggiuntivo con trimetoprim-solfametossazolo per Pneumocystis carinii polmonite in AIDS patients is associated with an increased risk of therapeutic failure E death. J Infect dis . 1994 ottobre; 170 (4): 912-7.

11. Brumfitt W Pursell R. Timetoprim-Sulfametossazolo nel trattamento della batteriuria nelle donne. J Infect dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

Informazioni per overdose per septra

Acuto

Non è stata segnalata la quantità di una singola dose di septra associata a sintomi di sovradosaggio o che sia pericolosa per la vita. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con solfonamidi includono la nausea colica di anoressia che vomina le vertigini sonnolenza e incoscienza. Si possono notare l'ematuria della pirexia e la cristalluria. Le discrasie del sangue e l'ittero sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. I segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim includono la nausea vomito vertigini della depressione mentale confusione e depressione del midollo osseo.

I principi generali del trattamento includono l'istituzione di lavaggio gastrico o emesi; forzando fluidi orali; e la somministrazione di fluidi endovenosi se l'uscita delle urine è bassa e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà l'eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con la conta del sangue e appropriate chimiche del sangue compresi gli elettroliti. Se una significativa discrasia o ittero ematico si verifica una terapia specifica per queste complicanze. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace nell'eliminazione di trimetoprim e sulfametossazolo.

Cronico

L'uso di septra a dosi elevate e/o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifestato come trombocitopenia leucopenia e/o anemia megaloblastica. Se si verificano segni di depressione del midollo osseo, il paziente deve essere somministrato leucovorin; Da alcuni investigatori sono stati raccomandati da 5 a 15 mg di leucovorin.

Controindicazioni per septra

Septra è controindicato nei pazienti con quanto segue:

• l'ipersensibilità nota a trimetoprim o sulfonamidi
• Storia di trombocitopenia immunitaria indotta da farmaci con uso di trimetoprim e/o sulfonamidi
• anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati
• pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi
• marcato danno epatico
• grave insufficienza renale quando lo stato della funzione renale non può essere monitorato
• somministrazione concomitante con dofetilide (vedi PRECAUZIONI )

Farmacologia clinica fO Septra

Septra viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Sia il sulfametossazolo che il trimetoprim esistono nel sangue come forme legate alle proteine ​​non legate e metabolizzate; Il sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata. Il sulfametossazolo è metabolizzato nell'uomo in almeno 5 metaboliti: N ₄ -acetil-n ₄ -idrossi- 5-metilidrossi-n ₄ -acetil-5metilidrossi-solfametossazolo metaboliti e coniugato N-glucuronide. La formazione di n ₄ -Irtabolite -idrossi è mediato tramite CYP2C9.

Timetoprim è metabolizzato in vitro a 11 diversi metaboliti di cui cinque sono addotti di glutatione e sei sono metaboliti ossidativi, tra cui i principali metaboliti 1 e 3 ossidi e i derivati ​​3 e 4-idrossi.

Le forme libere di sulfametossazolo e trimetoprim sono considerate le forme terapeuticamente attive. In vitro Gli studi suggeriscono che il trimetoprim è un substrato di p-glicoproteina OCT1 e OCT2 e che il sulfametossazolo non è un substrato di glicoproteina P.

Circa il 44% di trimetoprim e il 70% di sulfametossazolo sono legati alle proteine ​​plasmatiche. La presenza di sulfametossazolo al 10 mg per cento nel plasma riduce il legame proteico di trimetoprim di un grado insignificante; Timetoprim non influenza il legame proteico del sulfametossazolo.

I livelli ematici di picco per i singoli componenti si verificano da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. Le emivite sieriche medie di sulfametossazolo e trimetoprim sono rispettivamente da 10 e da 8 a 10 ore. Tuttavia, i pazienti con una funzione renale gravemente compromessa mostrano un aumento delle emivite di entrambi i componenti che richiedono un aggiustamento del regime di dosaggio (vedi Dosaggio e amministrazione ). Detectable amounts of trimethoprim E sulfamethoxazole are present in the blood 24 hours after drug administration. During administration of 160 mg trimethoprim E 800 mg sulfamethoxazole offerta. the mean steady-state plasma concentration of trimethoprim was 1.72 mcg/mL. The steady-state minimal plasma levels of free E total sulfamethoxazole were 57.4 mcg/mL E 68.0 mcg/mL respectively. These steady-state levels were achieved after 3 days of drug administration. ¹

L'escrezione di sulfametossazolo e trimetoprim è principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina sia del sulfametossazolo che del trimetoprim sono considerevolmente più alte rispetto alle concentrazioni nel sangue. La percentuale media della dose recuperata nelle urine da 0 a 72 ore dopo una singola dose orale è dell'84,5% per la sulfonamide totale e il 66,8% per il trimethoprim libero. Il trenta percento della sulfonamide totale viene escreto come sulfametossazolo libero con il restante come n ₄ -Metabolite acetilato. ² Se somministrato insieme come septra né sulfametossazolo né trimetoprim influenzano il modello di escrezione urinaria dell'altro.

Sia il trimetoprim che il sulfametossazolo si distribuiscono al fluido vaginale dell'espettorato e al fluido auricolare medio; Timetoprim distribuisce anche alle secrezioni bronchiali ed entrambi passano la barriera placentare e sono escreti nel latte umano.

Farmacocinetica in pazienti pediatrici

Una simulazione condotta con i dati di uno studio farmacocinetico in 153 neonati e bambini ha dimostrato che la media di AUC stazionaria e massime plasmatiche di trimetoprim e sulfametossazolo sarebbero comparabili tra pazienti pediatrici da 2 mesi a 18 anni in ricezione 8/40 (trimethoprim/sulfamethoxazolo) (trimethoprim/sulfamethoxazolo) mg/giorno.

Farmacocinetica in pazienti geriatrici

La farmacocinetica di sulfametossazolo 800 mg e trimetoprim 160 mg sono stati studiati in 6 soggetti geriatrici (età media: 78,6 anni) e 6 giovani soggetti sani (età media: 29,3 anni) usando una formulazione non approvata da USA. I valori farmacocinetici per il sulfametossazolo nei soggetti geriatrici erano simili a quelli osservati nei soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti adulti giovani (19 ml/h/kg contro 55 ml/h/kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione del peso corporeo, l'apparente clearance corporea totale di trimetoprim era una media del 19% in meno nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti. ³

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il sulfametossazolo inibisce la sintesi batterica dell'acido diidrofolico competendo con l'acido paraaminobenzoico (PABA). Il trimetoprim blocca la produzione di acido tetraidrofolico dall'acido diidrofolico legandosi e inibendo reversibilmente l'enzima diidrofolato reduttasi. Pertanto, sulfametossazolo e Timethoprim blocca due fasi consecutive nella biosintesi di acidi nucleici e proteine ​​essenziali per molti batteri.

Resistenza

In vitro Studi hanno dimostrato che la resistenza batterica si sviluppa più lentamente sia con il sulfametossazolo che con trimetoprim in combinazione rispetto al solo sulfametossazolo o con trimetoprim.

Attività antimicrobica

Septra ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni AND USAGE sezione.

è ventolina hfa un inalatore di salvataggio

Batteri aerobici Gram-Positive:

Streptococcus pneumoniae

Batteri aerobici Gram-Negative:

Hanno mostrato freddo
Klebsiella specie
Enterobacter specie
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus meraviglioso
Proteus Vulgaris
Shigella flexneri
Shigella Sonnei

Altri organismi:

Pneumocystis jirovecii

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Riferimenti

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Studi farmacocinetici di co-trimoxazolo nell'uomo dopo dosi singole e ripetute. J Clin Pharmacol . 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan Sa Weinfeld re Abruzzo CW McFaden K Jack ML Weissman L. Profilo farmacocinetico del trimethoprim-solfamethoxazolo nell'uomo. J Infect dis . 1973; 128 (Suppl): S547-S555.

3. Varoqaux o et al. Farmacocinetica della combinazione trimetoprim-solfametossazolo negli anziani. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Informazioni sul paziente per septra

Ipersensibilità e altre reazioni gravi

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente septra se si verificano segni clinici come la febbre erutticata Artralgia tosse il dolore toracico dispnea pallore purpura o ittero e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse ).

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui il septra dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto il Septra per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili con septra o altri farmaci antibatterici in futuro.

Crystalluria And Stone FOmation

Consiglia ai pazienti di mantenere un'adeguata assunzione di liquidi al fine di prevenire la formazione di cristalluia e pietra.

Diarrea

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene sospeso. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.