Banzel

Descrizione per Banzel

Banzel (Rufinamide) è un derivato triazolo strutturalmente non correlato ai farmaci antiepilettici attualmente commercializzati (DAE). Rufinamide ha il nome chimico 1-[(26-difluorofenil) metil] -1H-123-triazolo-4 carbossamide. Ha una formula empirica di C ₁₀ H ₈ F ₂ N ₄ O e un peso molecolare di 238.2. La sostanza farmacologica è una polvere neutra in odore cristallino bianco e leggermente amaro. La rufinamide è praticamente insolubile in acqua leggermente solubile in tetraidrofurano e in metanolo e molto leggermente solubile in etanolo e in acetonitrile.

Banzel è disponibile per l'amministrazione orale in compresse con rivestimento cinematografico segnato su entrambi i lati contenenti 200 e 400 mg di rufinamide. Gli ingredienti inattivi sono anidride colloidali di anidride di mais incrociata clicecarmellosio di sodio lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato cellulosa microcristallina e lauril solfato di sodio. Il rivestimento cinematografico contiene talco di glicole in polietilene glicole di ossido di ferro ipromellico e biossido di titanio.

Banzel è anche disponibile per la somministrazione orale come liquido contenente rufinamide ad una concentrazione di 40 mg/mL. Gli ingredienti inattivi comprendono cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodio idrossietilcellulosa anidro acido citrico di acido citrico emulsione al 30% poloxamer 188 metilparaben propilparaben propilotto propilenico glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo sorbate sorbata non -cirstazionamento della soluzione di sorbito 70%.

Usi per Banzel

Banzel è indicato per il trattamento aggiuntivo delle convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno di età e negli adulti.

Dosaggio per Banzl

Informazioni sul dosaggio

Pazienti pediatrici (da 1 anno a meno di 17 anni)

La dose giornaliera iniziale raccomandata di Banzel nei pazienti pediatrici con sindrome di Lennox-Gastaut è di circa 10 mg/kg somministrati in due dosi equamente divise. La dose dovrebbe essere aumentata di circa 10 mg/kg incrementi a giorni alterni fino a quando non viene raggiunta una dose massima giornaliera di 45 mg/kg per non superare i 3200 mg somministrati in due dosi equamente divise. Non è noto se dosi inferiori alle dosi target siano efficaci.

Adulti (17 anni in più)

La dose giornaliera iniziale raccomandata di Banzel negli adulti con sindrome di Lennox-Gastaut è da 400 a 800 mg al giorno somministrato in due dosi equamente divise. La dose dovrebbe essere aumentata di 400-800 mg a giorni alterni fino a quando viene raggiunta una dose massima giornaliera di 3200 mg somministrata in due dosi equamente divise. Non è noto se dosi inferiori a 3200 mg siano efficaci.

Informazioni sull'amministrazione

Somministrare Banzel con cibo. Le compresse rivestite di film Banzel possono essere somministrate intere come mezze compresse o schiacciate.

La sospensione orale di Banzel dovrebbe essere agitata ben prima di ogni amministrazione. L'adattatore fornito e la siringa calibrata per dosaggio orale devono essere utilizzati per somministrare la sospensione orale. L'adattatore fornito nel cartone del prodotto deve essere inserito saldamente nel collo della bottiglia prima dell'uso e rimanere in posizione per la durata dell'uso della bottiglia. La siringa di dosaggio deve essere inserita nell'adattatore e la dose ritirata dalla bottiglia invertita. Il limite deve essere sostituito dopo ogni utilizzo. Il cappuccio si adatta correttamente quando l'adattatore è in atto [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Dosaggio in pazienti sottoposti a emodialisi

L'emodialisi può ridurre l'esposizione all'estensione limitata (circa il 30%). Di conseguenza regolare la dose di banzel durante il processo di dialisi dovrebbe essere considerato [vedi Farmacologia clinica ].

Dosarsi in pazienti con malattia epatica

Non è stato studiato l'uso di Banzel nei pazienti con compromissione epatica. Pertanto non è raccomandato l'uso in pazienti con grave compromissione epatica. La cautela dovrebbe essere esercitata nel trattamento dei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio nei pazienti che assumono valproato

I pazienti che assumono valproato devono iniziare Banzel a una dose inferiore a 10 mg/kg al giorno in pazienti pediatrici o 400 mg al giorno negli adulti [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse con rivestimento cinematografico : 200 mg (rosa) e 400 mg (rosa). I tablet sono valutati su entrambi i lati.

Sospensione orale : 40 mg/ml. Liquido opaco da bianco a bianco sporco.

Banzel 200 mg Le compresse (contenenti 200 mg di rufinamide) sono tavolette a forma di pellicola a colori rosa con una colonna sonora su entrambi i lati impressi con 262 su un lato. Sono disponibili in bottiglie di 120 ( Ndc 62856-582-52).

Banzel 400 mg Le compresse (contenenti 400 mg di rufinamide) sono tavolette oblunghe rivestite di pellicola a colori con una colonna sonora su entrambi i lati impressi con 263 da un lato. Sono disponibili in bottiglie di 120 ( Ndc 62856-583-52).

BANZEL SOSPENSIONE ORALE è un liquido aromatizzato arancione fornito in una bottiglia di polietilene tereftalato (PET) con chiusura resistente ai bambini. La sospensione orale è confezionata con un set di distribuzione che contiene una siringa di dosaggio orale calibrata e un adattatore. Conservare la sospensione orale in posizione verticale. Utilizzare entro 90 giorni dall'apertura della bottiglia, quindi scartare qualsiasi resto. La sospensione orale è disponibile in bottiglie di 460 ml ( Ndc 62856-584-46).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le compresse a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). Proteggere dall'umidità. Sostituire il cappuccio in modo sicuro dopo l'apertura.

Conservare la sospensione orale a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). Sostituire il cappuccio in modo sicuro dopo l'apertura. Il cappuccio si adatta correttamente in posizione quando l'adattatore è in posizione.

Distribuito da Eisai Inc. Nutley NJ 07110. Revisionato: dicembre 2021

Effetti collaterali fO Banzel

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Accorciamento QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione multi-organo ipersensibilità/farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse nei pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni

Negli studi di terapia aggiuntiva in doppio cieco in doppio cieco in pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni, le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti trattati con banzel in tutte le dosi studiate (da 200 a 3200 mg al giorno) con una frequenza più elevata rispetto ai pazienti sul placebo su placebo era: la somnolence e la nausea.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti pediatrici (di età da 3 a meno di 17 anni) con epilessia trattata con banzel in studi aggiuntivi controllati ed erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con banzel che nei pazienti sul placebo.

Alla dose bersaglio di 45 mg/kg al giorno per la terapia aggiuntiva nei pazienti pediatrici (dai 3 ai meno di 17 anni) le reazioni avverse più comuni (≥3%) con un'incidenza maggiore rispetto al placebo per Banzel erano vomito di sonnolenza e mal di testa.

Tabella 2: reazioni avverse nei pazienti pediatrici (da 3 a meno di 17 anni) in studi aggiuntivi in ​​doppio cieco raggruppati

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti adulti con epilessia trattati con banzel (fino a 3200 mg al giorno) negli studi controllati aggiuntivi ed erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con Banzel che nei pazienti sul placebo. In questi studi sia stato aggiunto Banzel o Placebo all'attuale terapia DAE.

A tutte le dosi studiate fino a 3200 mg al giorno somministrate come terapia aggiuntiva negli adulti le reazioni avverse più comuni (≥ 3%) e con il maggiore aumento dell'incidenza rispetto al placebo per Banzel sono state le vertigini fatica della nausea diplopia visione di diplopia sfocate etassia.

Tabella 3: reazioni avverse negli adulti in prove aggiuntive in doppio cieco raggruppate

Interruzione degli studi clinici controllati

In studi clinici aggiuntivi controllati in doppio cieco il 9% dei pazienti pediatrici e adulti che ricevono banzel come terapia aggiuntiva e il 4% di ricezione del placebo hanno interrotto a seguito di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente che portano alla sospensione del banzel (> 1%) utilizzate come terapia aggiuntiva erano generalmente simili negli adulti e nei pazienti pediatrici.

Nei pazienti pediatrici (dai 4 dai 4 ai 17 anni) studi clinici aggiuntivi in ​​doppio cieco l'8% dei pazienti che hanno ricevuto banzel come terapia aggiuntiva (alla dose raccomandata di 45 mg/kg al giorno) e il 2% che riceve il placebo ha interrotto a seguito di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente che portano alla sospensione del banzel (> 1%) utilizzato come terapia aggiuntiva sono presentate nella Tabella 4.

Tabella 4: reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione nei pazienti pediatrici (da 4 a meno di 17 anni) negli studi aggiuntivi in ​​doppio cieco in doppio cieco

Negli studi clinici aggiuntivi in ​​doppio cieco per adulti il ​​10% dei pazienti che hanno ricevuto banzel come terapia aggiuntiva (a dosi fino a 3200 mg al giorno) e il 6% di ricezione del placebo ha interrotto a seguito di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente che portano alla sospensione del banzel (> 1%) utilizzato come terapia aggiuntiva sono presentate nella Tabella 5.

Tabella 5: reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione nei pazienti adulti in studi aggiuntivi in ​​doppio cieco raggruppati

Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 4 anni

In uno studio multicentrico di gruppo parallelo in apertura che confronta il trattamento aggiuntivo di Banzel (45 mg/kg al giorno) (n = 25) al trattamento aggiuntivo con un DAE della scelta dell'investigatore (n = 11) in pazienti pediatrici (da 1 anno a meno di 4 anni di età) con i pazienti di reazione al pedalata e di età inferiore a 4 anni) con un profilo di reazione al pediaio e di pediatria) con un profilo di reazione al pediaio e di pediatrica) con un profilo di reazione al pediaio e di pediatrica) con un profilo di reazione al pediaio e di pediaio) con i pazienti di reazione al pediaio e di pediatria) con un profilo di reazione al pediaio e di pediazione) con un profilo di reazione al pediaio e di pediazione) con i pazienti di reazione al pediaio e di pediazione) con un profilo di reazione al pediaio e di pediazione) con i pazienti di reazione al pediaio e di pediazione) con un profilo di reazione al pediaio e di pediaio) età e più venti trattati con Banzel. Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno 2 (8%) pazienti trattati con banzel e con una frequenza più elevata rispetto al gruppo di comparatore DAE erano: vomito (24%) somnolence (16%) bronchite (12%) Costipazione (12%) tosse (12%) diminuisce (12%) eruzioni cutanee (12%) otite media (8%) pneumoni (8%) ridotto (8%) diminuisce (8%) a gastrio (8%) ridotto di peso (8%) diminuisce (8%) diminuisce (8%. (8%) Congestione nasale (8%) e aspirazione della polmonite (8%).

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici

Banzel è stato somministrato agli individui del 1978 durante tutti gli studi clinici sull'epilessia (controllato con placebo e open etichetta). Gli investigatori sono state registrate reazioni avverse durante questi studi usando la terminologia di propria scelta. Per fornire una stima significativa della proporzione di pazienti con reazioni avverse, questi eventi sono stati raggruppati in categorie standardizzate usando il dizionario Meddra. Gli eventi avversi che si verificano almeno tre volte e considerati possibilmente correlati al trattamento sono inclusi negli elenchi delle classi di organi di sistema di seguito. I termini non inclusi negli elenchi sono quelli già inclusi nelle tabelle sopra quelle troppo generali per essere informativi quelli relativi a procedure e termini che descrivono gli eventi comuni nella popolazione. Alcuni eventi che si verificano meno di 3 volte sono inclusi in base al loro significato medico. Poiché i rapporti includono eventi osservati in osservazioni non controllate in aperto, il ruolo di Banzel nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile.

Gli eventi sono classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente come segue: frequenti eventi avversi - quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti; Eventi avversi rari - quelli che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Raro: quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici : Frequente: anemia. Raro: linfoadenopatia leucopenia neutropenia carenza di ferro anemia trombocitopenia.

Disturbi cardiaci : Raro: blocco di ramo del pacchetto a destra atrioventricolare di primo grado.

Disturbi metabolici e nutrizionali : Frequente: riduzione dell'appetito ha aumentato l'appetito.

Disturbi renali e urinari : Frequente: Pollakiuria. Raro: incontinenza urinaria disuria ematuria nefrolitiasi poliuria enuresis nocturia incontinenza.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Banzel. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Dermatologico: sindrome di Stevens-Johnson e altre gravi eruzioni cutanee con coinvolgimento della mucosa.

Interazioni farmacologiche fO Banzel

Effetti di Banzel su altri DAE

L'analisi farmacocinetica della popolazione della concentrazione media allo stato stazionario dei livelli di fenitoina fenitoina e valproato di fenobarbitale di lamourigina carbamazepina hanno mostrato che i tipici livelli di CavSS di rufinamide avevano scarso effetto sulla farmacocinetica di altri DAE. Eventuali effetti quando si verificano sono stati più marcati nella popolazione pediatrica.

La tabella 6 riassume le interazioni farmaco-droga di Banzel con altri DAE.

Tabella 6: Riepilogo delle interazioni farmaco-farmaco di Banzel con altri farmaci antiepilettici

Phable: The decrease in clearance of phenytoin estimated at typical levels of rufinamide (Cavss 15 μg/mL) is predicted to increase plasma levels of phenytoin by 7 to 21%. As phenytoin is known to have non-linear pharmacokinetics (clearance becomes saturated at higher doses) it is possible that exposure will be greater than the model prediction.

Effetti di altri DAE su Banzel

Potissimi induttori di enzimi di citocromo P450 come la fenitoin primidone e il fenobarbitale di carbamazepina sembrano aumentare la clearance di Banzel (vedere la Tabella 6). Dato che la maggior parte della clearance di Banzel avviene attraverso una via non cyp-dipendente, è improbabile che le diminuzioni osservate dei livelli ematici osservati con fenitobarbitale fenitoina di carbamazepina siano completamente attribuibili all'induzione di un enzima P450. Altri fattori che spiegano questa interazione non sono compresi. Eventuali effetti in cui si sono verificati erano probabilmente più marcati nella popolazione pediatrica.

Valproato

I pazienti stabilizzati su Banzel prima di essere prescritti valproato dovrebbero iniziare la terapia valproato a bassa dose e titolare a una dose clinicamente efficace. Allo stesso modo i pazienti con valproato devono iniziare a una dose di banzel inferiore a 10 mg/kg al giorno (pazienti pediatrici) o 400 mg al giorno (adulti) [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Effetti del banzel sui contraccettivi ormonali

Le donne pazienti in età fertile dovrebbero essere avvertite che l'uso simultaneo di banzel con contraccettivi ormonali può rendere meno efficace questo metodo di contraccezione. Ulteriori forme di contraccezione non ormonali sono raccomandate quando si utilizza Banzel [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Avvertimenti per Banzel

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Banzel

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) incluso Banzel aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 1: rischio assoluto e relativo di comportamento suicidario e ideazione

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

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Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Banzel o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. I pensieri suicidari e il comportamento emergano durante il trattamento, considerano se l'emergere di questi sintomi in un dato paziente può essere correlato alla malattia da trattare.

Reazioni del sistema nervoso centrale

L'uso di Banzel è stato associato a reazioni avverse correlate al sistema nervoso centrale nello studio clinico controllato di pazienti o più con la sindrome di Lennox-Gastaut. Il più significativo di questi può essere classificato in due categorie generali: 1) sonnolenza o affaticamento e 2) anomalie di coordinazione Disturbi dell'andatura e atassia.

Sonnolenza was repOted in 24% of Banzel-treated patients compared to 13% of patients on placebo E led to study discontinuation in 3% of Banzel-treated patients compared to 0% of patients on placebo. Fatica was repOted in 10% of Banzel-treated patients compared to 8% of patients on placebo. It led to study discontinuation in 1% of Banzel-treated patients E 0% of patients on placebo.

Vertigini was repOted in 2.7% of Banzel-treated patients compared to 0% of patients on placebo E did not lead to study discontinuation.

Atassia E gait disturbance were repOted in 5.4% E 1.4% of Banzel-treated patients respectively compared to no patient on placebo. None of these reactions led to study discontinuation.

Di conseguenza, i pazienti dovrebbero essere consigliati di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Banzel per valutare se influisce negativamente sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari.

Accorciamento QT

Studi ECG cardiaci formali hanno dimostrato l'accorciamento dell'intervallo QT (media = 20 msec per dosi ≥2400 mg due volte al giorno) con banzel. In uno studio di Placebocontrolled sull'intervallo QT una percentuale più alta di soggetti trattati con banzel (46% a 2400 mg 46% a 3200 mg e 65% a 4800 mg) aveva un accorciamento QT superiore a 20 msec a TMAX rispetto al placebo (5-10%).

Riduzioni dell'intervallo QT inferiore a 300 msec non sono state osservate negli studi QT formali con dosi fino a 7200 mg al giorno. Inoltre, non vi era alcun segnale per la morte improvvisa indotta da droghe o le aritmie ventricolari.

Il grado di accorciamento QT indotto da Banzel è senza rischi clinici noti. La sindrome QT corta familiare è associata ad un aumentato rischio di morte improvvisa e aritmie ventricolari, in particolare la fibrillazione ventricolare. Si ritiene che tali eventi in questa sindrome si verifichino principalmente quando l'intervallo QT corretto scende al di sotto di 300 msec. I dati non clinici indicano anche che l'accorciamento del QT è associato alla fibrillazione ventricolare.

I pazienti con sindrome QT corta familiare non devono essere trattati con Banzel. Attenzione dovrebbe essere utilizzata quando si somministra Banzel con altri farmaci che abbrezzano l'intervallo QT [vedi Controindicazioni ].

Reazione multi-organica ipersensibilità/farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)

La reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multi-organica è stata riportata in pazienti che assumono farmaci antiepilettici tra cui Banzel. L'abito può essere fatale o pericoloso per la vita. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con eruzione febbre e/o linfoadenopatia e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite a anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Poiché questo disturbo è variabile nella sua espressione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati.

Tutti i casi di abbigliamento identificati negli studi clinici con Banzel si sono verificati in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni si sono verificati entro 4 settimane dall'inizio del trattamento e hanno risolto o migliorato con l'interruzione di Banzel. L'abito è stato riportato anche in pazienti adulti e pediatrici che assumono Banzel in ambito post -marketing.

Se si sospetta che l'abbigliamento il paziente debba essere valutato immediatamente Banzel deve essere interrotto e si deve iniziare un trattamento alternativo.

Ritiro di AED

Come per tutti i farmaci antiepilettici, Banzel dovrebbe essere ritirato gradualmente per ridurre al minimo il rischio di precipitare esacerbazione delle crisi di crisi o stato epilettico. Se è necessaria una brusca interruzione del farmaco, il passaggio a un altro DAE dovrebbe essere effettuato sotto una stretta supervisione medica. Negli studi clinici la discontinuazione di Banzel è stata raggiunta riducendo la dose di circa il 25% ogni 2 giorni.

Stato epilepticus

Le stime dell'incidenza del trattamento dello stato emergente epilettico tra i pazienti trattati con banzel sono difficili perché le definizioni standard non sono state impiegate. In uno studio controllato di sindrome di Lennox-Gastaut 3 di 74 (NULL,1%) pazienti trattati con banzel avevano episodi che potevano essere descritti come stato epilettico nei pazienti trattati con banzel rispetto a nessuno dei 64 pazienti nei pazienti trattati con placebo. In tutti gli studi controllati che includevano pazienti con diversi epilessie 11 di 1240 (NULL,9%) trattati con Banzel avevano episodi che potevano essere descritti come stato epilettico rispetto a nessuno dei 635 pazienti nei pazienti trattati con placebo.

Leucopenia

Banzel ha dimostrato di ridurre il numero di cellule bianche. Leucopenia (conta dei cellulari bianchi <3X10 ⁹ L) è stato più comunemente osservato nei pazienti trattati con Banzel 43 su 1171 (NULL,7%) rispetto ai pazienti trattati con placebo 7 su 579 (NULL,2%) in tutti gli studi controllati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Informazioni sull'amministrazione

• Consiglia ai pazienti di prendere il cibo Banzel [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti a cui viene prescritta la sospensione orale per scuotere vigorosamente la bottiglia prima di ogni somministrazione e di utilizzare l'adattatore e la siringa di dosaggio orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pensiero e comportamento suicidi

Informare i pazienti con i loro caregiver e le loro famiglie che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o nell'emergere di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni del sistema nervoso centrale

Informare i pazienti sul potenziale di sonnolenza o vertigini e consiglia loro di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Banzel per valutare se influisce negativamente sulle loro prestazioni mentali e/motorie [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità multi-organica

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se sperimentano un'eruzione cutanea associata alla febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

• Informare i pazienti di sesso fertile che l'uso simultaneo di banzel con contraccettivi ormonali può rendere meno efficace questo metodo di contraccezione. Raccomandare i pazienti utilizzano ulteriori forme non ormoni di contraccezione quando si utilizzano Banzel [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Informare i pazienti che l'alcol in combinazione con Banzel può causare effetti additivi del sistema nervoso centrale.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia. Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro della gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano se rimangono incinti. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero verde numero 1-888-233-2334 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

All'allattamento al seno

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se sono allattati o intendono all'allattamento al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Rufinamide è stata somministrata nella dieta ai topi a 40 120 e 400 mg/kg al giorno e ai ratti a 20 60 e 200 mg/kg al giorno per 2 anni. Le dosi nei topi erano associate ad AUC plasmatiche da 0,1 a 1 volte l'AUC plasmatico umano alla massima dose umana raccomandata (MRHD 3200 mg/die). Sono state osservate incidenze aumentate di tumori (tumori ossei benigni (osteomi) e/o adenomi e carcinomi epatocellulari) nei topi a tutte le dosi. Incidenze aumentate di adenomi follicolari tiroidei sono stati osservati nei ratti, tranne la bassa dose; La dose bassa è <0.1 times the MRHD on a mg/m ² base.

Mutagenesi

Rufinamide non era mutagenica nel in vitro AMES (AMES) di mutazione inversa batterica o il in vitro Test di mutazione del punto cellulare dei mammiferi. Rufinamide non era clastogenica nel in vitro test di aberrazione cromosomica a cellule di mammifero o il in vivo Test del micronucleo del midollo osseo di ratto.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di rufinamide (dosi di 20 60 200 e 600 mg/kg al giorno) ai ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento e il continuo nelle femmine fino al giorno 6 di gestazione della gestibilità; aumento della perdita di precettazione; aumento della perdita di grazia; motilità) a tutte le dosi testate. Pertanto non è stata stabilita una dose senza effetto. La dose più bassa testata è stata associata a un AUC plasmatico ≈ 0,2 volte l'AUC plasmatico umano al MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a DAE come Banzel durante la gravidanza. Incoraggia le donne che stanno prendendo Banzel durante la gravidanza per iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) chiamando il numero 1-888-233-2334 o visitando https://www.aedpregnancyregistry.org

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sui rischi di sviluppo associati all'uso di Banzel nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di rufinamide ha comportato la tossicità dello sviluppo nei ratti e nei conigli in gravidanza a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di rufinamide (0 20 100 o 300 mg/kg/giorno) a ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha comportato una riduzione del peso fetale e una maggiore incidenza di anomalie scheletriche fetali a 100 e 300 mg/kg/giorno che erano associate a tossicità materna. L'esposizione al plasma materno (AUC) alla dose di effetto no-avverso (20 mg/kg/die per la tossicità dello sviluppo era inferiore a quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 3200 mg/die.

La somministrazione orale di rufinamide (0 30 200 o 1000 mg/kg/giorno) a conigli incinti durante l'organogenesi ha provocato la morte embriofetale riduceva il peso corporeo fetale e una maggiore incidenza di anomalie viscerali e scheletriche fetali a dosi di dosi di 200 e 1000 mg/kg/giorno. La dose elevata (1000 mg/kg/giorno) era associata all'aborto. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose di effetto no-avverso (30 mg/kg/giorno) era inferiore a quella negli umani al MRHD.

Quando la rufinamide è stata somministrata per via orale (0 5 30 o 150 mg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento ha ridotto la crescita della prole e la sopravvivenza è stata osservata a tutte le dosi testate. Non è stata stabilita una dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo pre e post-natale. Alla dose più bassa testata (5 mg/kg/die, l'esposizione al plasma (AUC) era inferiore a quella negli umani al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di rufinamide nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Banzel e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Banzel o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di banzel può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali contenenti etinil estradiolo o noretintrone. Consiglia alle donne di potenziale riproduttivo che prendono Banzel che utilizzano un contraccettivo contenente etinil estradiolo e noretintrone per utilizzare un'ulteriore forma non ormonale di contraccezione [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Infertilità

L'effetto della rufinamide sulla fertilità nell'uomo non è stato stabilito. La somministrazione orale di rufinamide (20 60 200 e 600 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e durante la gestazione precoce (solo femmine) ha comportato la compromissione della fertilità a tutti i livelli di dose testati. La dose di Noeffect non è stata stabilita. Il livello di esposizione al plasma a 20 mg/kg era di circa 0,2 volte l'AUC plasmatico umano al MRHD [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni. L'efficacia di Banzel nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni era basata su uno studio adeguato e ben controllato su Banzel che includeva sia gli adulti che i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni con sindrome di Lennox-Gastaut. L'efficacia nei pazienti da 1 a meno di 4 anni si basava su uno studio di farmacocinetico e sicurezza ponte [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ]. The pharmacokinetics of rufinamide in the pediatric patients ages 1 to less than 4 years of age is similar to children older than 4 years of age E adults [see Farmacologia clinica ].

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno non è stata stabilita.

La somministrazione orale di rufinamide (0 15 50 o 150 mg/kg) a giovani ratti per 10 settimane a partire dal giorno post -natale 7 ha comportato una riduzione dei pesi cerebrali a media e alte dosi e dosi neurocompresa e dosaggio neurocompresa (l'apprendimento e il deficit della memoria hanno alterato la risposta a sorpresa del locomotore ridotto) e la crescita ridotta (diminuzione del peso corporeo) a una dose più alta. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo post-natale nei ratti (15 mg/kg) era associata a un'esposizione al plasma (AUC) inferiore a quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 3200 mg/die di 3200 mg/die.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Banzel non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

La farmacocinetica della rufinamide negli anziani è simile a quella nei giovani soggetti [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Rufinamide farmacocinetica in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min) was similar to that of healthy subjects. Dose adjustment in patients undergoing dialysis should be considered [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è raccomandato l'uso di Banzel in pazienti con grave compromissione epatica (punteggio infantile-pugh da 10 a 15). A cautela dovrebbe essere esercitata nel trattamento dei pazienti con compromissione epatica del punteggio lieve (infantile-pugh da 5 a 6) a moderata (punteggio-bambino-Pugh da 7 a 9).

Informazioni per overdose per Banzel

Poiché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione, è consigliabile contattare un centro di controllo del veleno certificato per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco.

Durante gli studi clinici è stato segnalato un overdose di 7200 mg al giorno Banzel. Il sovradosaggio è stato associato a nessun segno o sintomi importanti non è stato richiesto alcun intervento medico e il paziente ha continuato nello studio alla dose target.

Trattamento o gestione del sovradosaggio: non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Banzel. Se clinicamente indicata l'eliminazione del farmaco non assorbito dovrebbe essere tentata mediante induzione di emesi o lavaggio gastrico. Le normali precauzioni dovrebbero essere osservate per mantenere le vie aeree. È indicata la cura generale di supporto del paziente, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Emodialisi: le procedure di emodialisi standard possono comportare un gioco limitato di rufinamide. Sebbene finora non ci sia esperienza nel trattamento del sovradosaggio con emodialisi, la procedura può essere presa in considerazione se indicata dallo stato clinico del paziente.

Per Banzel per

Banzel è controindicato nei pazienti con sindrome QT corta familiare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

UTI Medicine che trasforma l'urina arancione

Farmacologia clinica fO Banzel

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui Rufinamide esercita il suo effetto antiepilettico è sconosciuto.

I risultati degli studi in vitro suggeriscono che il principale meccanismo d'azione della rufinamide è la modulazione dell'attività dei canali di sodio e in particolare il prolungamento dello stato inattivo del canale. La rufinamide (≥ 1 μm) ha rallentato significativamente il recupero del canale di sodio dall'inattivazione dopo un prepulso prolungato nei neuroni corticali in coltura e un fuoco ripetitivo sostenuto limitato di potenziali d'azione dipendenti dal sodio (EC50 di 3,8 μm).

Farmacocinetica

Panoramica

BANZEL SOSPENSIONE ORALE is bioequivalent on a mg per mg basis to Banzel tablets. Banzel is well absObed after Oal administration. However the rate of absOption is relatively slow E the extent of absOption is decreased as dose is increased. The pharmacokinetics does not change with multiple dosing. Most elimination of rufinamide is via metabolism with the primary metabolite resulting from enzymatic hydrolysis of the carboxamide moiety to fOm the carboxylic acid. This metabolic route is not cytochrome P450 dependent. There are no known active metabolites. Plasma half-life of rufinamide is approximately 6- 10 hours.

Assorbimento e distribuzione

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di Banzel si verificano tra 4 e 6 ore (TMAX) sia in condizioni di alimentazione che a digiuno. Le compresse di Banzel mostrano una riduzione della biodisponibilità con l'aumentare della dose dopo la somministrazione di dose singola e multipla. Sulla base dell'escrezione urinaria, l'entità dell'assorbimento era almeno dell'85% dopo la somministrazione orale di una singola dose di compressa Rufinamide da 600 mg in condizioni di Fed.

La farmacocinetica a dose multipla può essere prevista da dati a dose singola sia per la rufinamide che per il suo metabolita. Data la frequenza di dosaggio di ogni 12 ore e l'emivita da 6 a 10 ore la concentrazione di picco stazionaria osservata di circa due o tre volte la concentrazione di picco dopo una singola dose.

Il cibo ha aumentato l'entità dell'assorbimento di rufinamide in volontari sani del 34% e ha aumentato il picco di esposizione del 56% dopo una singola dose di compresse da 400 mg sebbene il TMAX non sia stato elevato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Solo una piccola frazione di rufinamide (34%) è legata alle proteine ​​sieriche umane prevalentemente all'albumina (27%) che danno poco rischio di interazioni farmaco-farmaco spostamento. La rufinamide è stata distribuita uniformemente tra eritrociti e plasma. Il volume apparente di distribuzione dipende dalla dose e varia con la superficie corporea. L'apparente volume di distribuzione era di circa 50 L a 3200 mg al giorno.

Metabolismo

La rufinamide è ampiamente metabolizzata ma non ha metaboliti attivi. A seguito di una dose radiomarcata di rufinamide, meno del 2% della dose è stato recuperato invariato nelle urine. Il percorso di biotrasformazione primario è l'idrolisi mediata da carbossylesterasi (i) del gruppo carbossammide al derivato acido CGP 47292. Alcuni piccoli metaboliti aggiuntivi sono stati rilevati nelle urine che sembravano essere acil-glucuronidi di CGP 47292. processo di biotrasformazione.

Rufinamide è un debole inibitore del CYP 2E1. Non ha mostrato una significativa inibizione di altri enzimi del CYP. Rufinamide è un induttore debole degli enzimi del CYP 3A4.

La rufinamide non ha mostrato alcuna inibizione significativa della glicoproteina P in uno studio in vitro.

Eliminazione/escrezione

L'escrezione renale è la via predominante di eliminazione per il materiale correlato al farmaco che rappresenta l'85% della dose in base a uno studio radiomarcato. Dei metaboliti identificati nelle urine almeno il 66% della dose di rufinamide è stato escreto come il metabolita acido CGP 47292 con il 2% della dose escreta come rufinamide.

L'emivita di eliminazione del plasma è di circa 6-10 ore in soggetti sani e pazienti con epilessia.

Popolazioni speciali

Età

Pediatria

Sulla base di un'analisi della popolazione che includeva un totale di 115 pazienti tra cui 85 pazienti pediatrici (24 pazienti di età compresa tra 1 e 3 anni 40 pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni e 21 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni) La farmacocinetica di Rufinamide era simile in tutte le fasce d'età.

Anziano

I risultati di uno studio che valuta la farmacocinetica di Rufinamide a dose monodosa (400 mg) e multipla (800 mg per 6 giorni) di Rufinamide in 8 soggetti anziani sani (65-80 anni) e 7 soggetti più giovani sani (18-45 anni) non hanno riscontrato differenze significative in materia di farmacokinetica.

Sesso

Le analisi farmacocinetiche della popolazione delle femmine mostrano una clearance apparente di rufinamide del 6-14% rispetto ai maschi. Questo effetto non è clinicamente importante.

Gara

In un'analisi farmacocinetica della popolazione di studi clinici non è stata osservata alcuna differenza nella clearance o nel volume di distribuzione di rufinamide tra i soggetti neri e caucasici dopo aver controllato le dimensioni del corpo. Non è stato possibile ottenere informazioni su altre razze a causa di un numero minore di questi soggetti.

Compromissione renale

Rufinamide farmacocinetica in 9 pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL per min) was similar to that of healthy subjects. Patients undergoing dialysis 3 hours post rufinamide dosing showed a reduction in AUC E Cmax by 29% E 16% respectively.

Interazioni farmacologiche

Sulla base di studi in vitro, la rufinamide mostra poca o nessuna inibizione della maggior parte degli enzimi P450 del citocromo a concentrazioni clinicamente rilevanti con una debole inibizione del CYP 2E1. I farmaci che sono substrati del CYP 2E1 (ad esempio clorzoxazone) possono avere un aumento dei livelli plasmatici in presenza di rufinamide ma questo non è stato studiato.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione, la clearance di rufinamide è stata ridotta da valproato. Nei pazienti pediatrici la somministrazione di valproato può portare a livelli elevati di rufinamide fino al 70% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Basato su studi di interazione farmacologica in vivo con triazolam e contraccettivi orali, la rufinamide è un induttore debole dell'enzima del CYP 3A4 e può ridurre l'esposizione di farmaci che sono substrati del CYP 3A4.

La co-somministrazione e il pretrattamento di banzel (400 mg due volte al giorno) e triazolam hanno comportato una riduzione del 37% di AUC e una riduzione del 23% del cmax del substrato di triazolam a CYP 3A4.

La co-somministrazione di Banzel (800 mg due volte al giorno per 14 giorni) e Ortho-Novum 1/35® ha comportato una riduzione media dell'Etinil estradiolo AUC0-24 del 22% e CMAX del 31% e del noretindrone AUC0-24 del 14% e del CMAX rispettivamente del 18%. Il significato clinico di questa diminuzione è sconosciuto [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rufinamide è metabolizzata dalle carbossilesterasi. I farmaci che possono indurre l'attività delle carbossilesterasi possono aumentare il gioco della rufinamide. Induttori ad ampio spettro come la carbamazepina e il fenobarbital possono avere effetti minori sul metabolismo della rufinamide attraverso questo meccanismo. I farmaci che sono inibitori delle carbossilesterasi possono ridurre il metabolismo della rufinamide.

Studi clinici

Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 4 anni

L'efficacia del banzel come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 4 anni è stata stabilita in un singolo studio multicentrico in doppio cieco con il blind-blinding con controllato con il group di parallelo (n = 138). I pazienti maschi e femmine (tra 4 e 30 anni) sono stati inclusi se avevano una diagnosi di convulsioni controllate inadeguatamente associate a LGS (compresi sequestri di assenza atipica e attacchi di caduta) e venivano trattati con Dose Dose stabili da 1 a 3. Ogni paziente deve aver avuto almeno 90 convulsioni nel mese prima dell'ingresso dello studio. Dopo aver completato una fase di base di 4 settimane sui pazienti con terapia stabile, sono stati randomizzati ad aggiungere banzel o placebo alla loro terapia in corso durante la fase in doppio cieco di 12 settimane. La fase in doppio cieco consisteva in 2 periodi: il periodo di titolazione (da 1 a 2 settimane) e il periodo di manutenzione (10 settimane). Durante il periodo di titolazione la dose è stata aumentata a un dosaggio target di circa 45 mg/kg al giorno (3200 mg in adulti di> 70 kg) dato in un programma due volte al giorno. Durante la titolazione sono state consentite riduzioni del dosaggio se sono stati riscontrati problemi di tollerabilità. Le dosi finali alla titolazione dovevano rimanere stabili durante il periodo di manutenzione. Il dosaggio target è stato raggiunto nell'88% dei pazienti trattati con banzel. La maggior parte di questi pazienti ha raggiunto la dose bersaglio entro 7 giorni con i rimanenti pazienti che hanno raggiunto la dose target entro 14 giorni.

Le variabili di efficacia primaria erano:

• La variazione percentuale della frequenza di crisi totale per 28 giorni;
• La variazione percentuale della frequenza convulsiva tonica-atonica (attacchi di caduta) per 28 giorni;
• Gravità convulsiva dalla valutazione globale del genitore/tutore della condizione del paziente. Questa è stata una valutazione a 7 punti eseguita alla fine della fase in doppio cieco. Un punteggio di 3 ha indicato che la gravità delle crisi del paziente è stata molto migliorata un punteggio di 0 che la gravità delle crisi era invariata e un punteggio di -3 che la gravità delle crisi era molto peggiore.

I risultati dei tre endpoint primari sono mostrati nella Tabella 7 di seguito.

Tabella 7: Frequenza con crisi della sindrome della sindrome di Lennox-Gastaut Risultati variabili di efficacia primaria

Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 4 anni

L'efficacia del banzel come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno a meno di 4 anni è stata stabilita sulla base di un singolo studio di ponte farmacocinetico randomizzato attivo attivo attivo. Il profilo farmacocinetico di Banzel non è significativamente influenzato dall'età né come covariata continua (da 1 a 35 anni) o come covariata categoriale (categorie di età: da 1 a meno di 4 anni e 4 anni e più di età) dopo che il peso corporeo è stato preso in considerazione.

Informazioni sul paziente per Banzel

Banzel
(Ban- ')
[Rufinamide]
Compresse e sospensioni orali

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Banzel e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Banzel?

Non smettere di prendere Banzel senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

L'arresto di Banzel improvvisamente può causare seri problemi.

Banzel can cause serious side effects including:

1. Come altri farmaci antiepilettici, Banzel può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Tentativo di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
• I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Non fermare Banzel senza prima parlare con un operatore sanitario.

• L'arresto di Banzel improvvisamente può causare seri problemi. Stopping a seizure medicine suddenly in a patient who has epilessia can cause seizures that will not stop (status epilepticus).

2. Banzel may cause you to feel sleepy tired weak dizzy O have problems with coOdination E walking.

Cos'è Banzel?

Banzel is a prescription medicine used with other medicines to treat seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) in adults E pediatric patients 1 year of age E older.

Non è noto se Banzel è sicuro ed efficace nel trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno di età.

Chi non dovrebbe prendere Banzel?

Non prendere Banzel se si dispone di una condizione genetica chiamata sindrome QT breve familiare un problema che colpisce il sistema elettrico del cuore.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Banzel?

Prima di prendere Banzel dillo al tuo medico se tu:

• avere problemi cardiaci
• avere problemi epatici
• avere altri problemi medici
• avere o avere pensieri suicidari o azioni depressione o problemi dell'umore
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Banzel può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Banzel. Tu e il tuo operatore sanitario deciderete se dovresti prendere Banzel mentre siete incinta.
• Banzel may make certain types of birth control less effective. Talk to your healthcare provider about the best birth control methods fO you while you take Banzel.
  • Se rimani incinta mentre prendi Banzel, parlare con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza antiepilettica nordamericana. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei medicinali antiepilettici durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Banzel passerà al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Banzel.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Prendere Banzel con determinati altri medicinali può causare effetti collaterali o influire su quanto funzionano. Non avviare o fermare altre medicine senza parlare con il proprio medico.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Banzel?

• Prendi Banzel esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Banzel prendere.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Non cambiare la tua dose di Banzel senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Banzel con il cibo.
• Banzel tablets can be swallowed whole cut in half O crushed.
• Se prendi la sospensione orale di Banzel invece delle compresse Banzel scuotere la bottiglia ben prima di prendere ogni dose. Misura la dose di sospensione orale Banzel utilizzando l'adattatore bottiglia e le siringhe di dosaggio fornite.

Vedi il completo Istruzioni per l'uso Di seguito per informazioni su come utilizzare le siringhe di dosaggio e misurare la dose di sospensione orale di Banzel.

• Se prendi troppo banzel chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o ottieni subito assistenza medica di emergenza.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Banzel?

• Non bere alcolici o prendere altri medicinali che ti rendono assonnato o vertigini mentre prendi Banzel fino a quando non parli con il tuo operatore sanitario. Banzel preso con alcol o medicine che causano sonnolenza o vertigini può peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Banzel. Banzel può rallentare il tuo pensiero e le capacità motorie.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Banzel?

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Banzel?

Banzel may cause serious side effects including:

• Banzel can also cause allergic reactions O serious problems which may affect Ogans E other parts of your body like the liver O blood cells. You may O may not have a rash with these types of reactions.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti. I sintomi possono includere:

• gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso
• difficoltà a deglutire o respirare
• un'eruzione cutanea
• orticaria
• Ghiandole gonfie di febbre o mal di gola che non vanno via o va e vanno
• ghiandole gonfie
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• urina scura
• lividi o sanguinanti insoliti
• grave affaticamento o debolezza
• Grave dolore muscolare
• Le tue convulsioni si verificano più spesso o peggiorano

Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Banzel includono:

• mal di testa
• vertigini
• stanchezza
• sonnolenza
• nausea
• vomito

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Banzel. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Banzel?

• Conservare le compresse banzel e la sospensione orale da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).

Compresse

• Tieni le compresse Banzel in un luogo asciutto.

Sospensione orale

• Sostituire il tappo sicuro dopo l'apertura.
• Mantenere la sospensione orale di Banzel in posizione verticale.
• Usa la sospensione orale Banzel entro 90 giorni dall'apertura della bottiglia.

Mantieni Banzel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Banzel

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Banzel per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Banzel ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Banzel. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Banzel che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.banzel.com o chiama il numero 1-888-274-2378.

Quali sono gli ingredienti di Banzel?

Compresse

Ingrediente attivo: rufinamide

Ingredienti inattivi: anidride colloidale di anidride dell'amido di mais incrociata clicecarmellosio di sodio lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato cellulosa microcristallina e sodio lauril solfato ossido di polietilene glicole talco e dioxido di titanium.

Sospensione orale

Ingrediente attivo: rufinamide

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodio idrossietilcellulosio anidro acido citrico di acido citrico Emulsione al 30% poloxamer 188 metilparaben propyparaben propilengene propilenico glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo potassio sorbato non cristallizzando la soluzione di sordolo arancione 70%.

La sospensione orale non contiene lattosio o glutine ed è priva di coloranti. La sospensione orale contiene carboidrati .

Istruzioni per l'uso

Banzel
(Ban- ')
[Rufinamide]
Sospensione orale

Leggi le istruzioni per l'uso prima di utilizzare la sospensione orale di Banzel e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Preparare la dose di sospensione orale Banzel

Avrai bisogno delle seguenti forniture: Vedi la figura a

• Banzel Sospensione orale bottle
• Adattatore bottiglia
• Siringa dosata (2 siringhe dosate sono incluse nella scatola di sospensione orale Banzel)

Figura A.

La tua dose giornaliera totale della sospensione orale Banzel è .......... ML.

Prendi Banzel in 2 dosi equamente divise:

Dose mattutina = .......... ml dose serale = .......... ml

Nota: il medico può cambiare la dose soprattutto quando si inizia la sospensione orale di Banzel.

Se le dosi mattutine e serali sono più di 20 ml, ciascuna misura ogni dose usando entrambi:

• 2 siringhe o
• 1 siringa che fa due passi per elaborare la medicina nella stessa siringa

Passaggio 1. Rimuovere l'adattatore bottiglia di sospensione orale Banzel e 2 siringhe dalla scatola. Vedi la figura a

Passaggio 2. Agitare la bottiglia ben prima di ogni utilizzo. Vedi la figura b

Figura b

Passaggio 3. SCOPRI la bottiglia e inserire l'adattatore della bottiglia nella bottiglia. Vedi Figura C.

Figura c

Una volta installato l'adattatore della bottiglia, non può essere rimosso. Vedi Figura D.

Figura d

Passaggio 4. Controlla la dose mattutina o serale in millilitri (ML) come prescritto dal medico. Individua questo numero sulla siringa. Vedi la figura e

Figura E.

Passaggio 5. Inserire la siringa nella bottiglia verticale e spingere lo stantuffo fino in fondo. Vedi la figura f

Figura f

Passaggio 6. Con la siringa in posizione capovolgi la bottiglia. Tirare lo stantuffo sul numero di ML necessario (la quantità di medicina liquida nel passaggio 4). Vedi Figura G.

Figura g

Misurare il MLS della medicina dal bianco strato alla fine dello stantuffo non lo strato nero. Vedi la Figura H.

Figura h

Passaggio 7. Se la dose è più di 20 ml, è possibile utilizzare:

• 2 siringhe o
• 1 siringa che fa due passi per elaborare la medicina nella stessa siringa

Per esempio:

Se la tua dose è di 30 ml, disegna 20 ml nella prima siringa e i restanti 10 ml nella seconda siringa.

O

Se la tua dose è di 30 ml, tira 20 ml nella siringa singola e schizzi la medicina in bocca, elimina i restanti 10 ml nella stessa siringa.

Ripeti i passaggi da 4 a 6 quando si elabora la dose rimanente di medicina se la dose è superiore a 20 ml.

Passaggio 8. Rimuovere la siringa dall'adattatore della bottiglia.

Passaggio 9. Squilla lentamente Banzel direttamente nell'angolo della bocca. Se hai bisogno di 2 siringhe per la tua dose spruzza lentamente la medicina dalla prima siringa in bocca, poi spruzza lentamente la medicina dalla seconda siringa in bocca. Vedi Figura I.

Figura I.

Passaggio 10. Risciacquare la siringa (o siringhe) con acqua di rubinetto dopo ogni uso. Vedi la Figura j

• Riempi una tazza con acqua
• Tirare indietro sullo stantuffo e disegnare l'acqua dalla tazza nella siringa
• Spingi lo stantuffo per rilasciare l'acqua nel lavandino

Figura j

Passaggio 11. Abbattere la bottiglia saldamente. Il cappuccio si adatta all'adattatore della bottiglia. Conservare la bottiglia in posizione verticale da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C). Vedi Figura k

Figura k