Bactrim Pediatric

Descrizione per Bactrim Pediatric

Bactrim (sulfamethaxazolo e trimethoprim) è un prodotto di combinazione antibatterica sintetica disponibile in una sospensione pediatrica per somministrazione orale con ogni cucchiaino (5 mL) contenente 200 mg di sulfametossazolo e 40 mg di trimetoprim.

Il sulfametossazolo è N ¹ -(5-metil-3-isoxazolil) sulfanilamide; La formula molecolare è C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. È un composto insipido quasi inodore quasi bianco con un peso molecolare di 253,28 e la seguente formula strutturale:

Trimetoprim è pyrimidina 24-diamino-5- (345-trimetossibenzil); La formula molecolare è C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . È un composto amaro inodore da bianco a giallo chiaro con un peso molecolare di 290.3 e la seguente formula strutturale:

Ingredienti inattivi

0,3 percento di alcol edetato edetato glicerina glicerina microcristallina cellulosa parabeni (metil e propil) polisorbato 80 saccarina sodio sodio simeticone sorbitolo saccarosio fd

Effetti collaterali for Bactrim Pediatric

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di bactrim o sulfametossazolo e trimethoprim sono state identificate in studi clinici post -marketing o rapporti pubblicati. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse più comuni sono i disturbi gastrointestinali (anoressia di vomito di nausea) e le reazioni della pelle allergica (come eruzione cutanea e orticaria). Le vittime e gravi reazioni avverse tra cui gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) tra cui la reazione di farmaci epidermici tossici di necrolisi tossica di Stevens-Johnson con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) dermatosi neutrofila febbrile acuta (AGEP); necrosi epatica fulminante; Agranulocitosi anemia aplastica e altre discrasia del sangue; lesione polmonare acuta e ritardata; Anafilassi e shock circolatorio si sono verificati con la somministrazione di sulfametossazolo e prodotti trimetoprim, incluso Bactrim (vedi Avvertimenti ).

Ematologico

Agranulocitosi anemia aplastica trombocitopenia leucopenia neutropenia anemia anemia megaloblastica anemia ipoprotrombinemia metemoglobinemia eosinofilia trombocitopenica trombocitopenica trombocitopenica trombocitopenica.

Reazioni allergiche

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schoenlein purpura serum sickness-like syndrome generalized allergic reactions generalized skin eruptions photosensitivity conjunctival and scleral injection pruritus urticaria rash Periarites nodosa Systemic Lupus eritematoso Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) Pustulosi eritematosa generalizzata acuta (AGEP) e dermatosi neutrofila febbrile acuta (AFND) (vedi AFND) (vedi AFND) (vedi AFND) (vedi AFND) (vedi AFND) Avvertimenti ).

Gastrointestinale

Epatite (incluso l'ittero colestatico e la necrosi epatica) Elevazione della transaminasi sierica e della bilirubina pseudomembranosa enterocolite pancreatite stomatite glossite nausea emesi addominale anoressia del dolore addominale anoressia.

Genitourinario

Insufficienza renale Nefrite interstiziale BUN e sierica Creatinina Elevazione Insufficienza renale Oliguria e Anuria cristalluria e nefrotossicità in associazione con la ciclosporina.

Metabolico e nutrizionale

Iperkalemia iponatriemia (vedi PRECAUZIONI : Anomalie di elettroliti ) acidosi metabolica.

Neurologico

Convulsioni di meningite asettiche periferiche neurite atassia vertigini acufene mal di testa.

Psichiatrico

Allucinazioni depressione dell'apatia nervosismo.

Endocrino

Le sulfonamidi portano alcune somiglianze chimiche con alcuni diuretici goitrogeni (acetazolamide e tiazidi) e agenti ipoglicemici orali. Può esistere incrociate con questi agenti. Diuresi e ipoglicemia si sono verificate.

Muscoloscheletrico

Artralgia myalgia rabdomiolisi.

Respiratorio

Sharezza tosse del respiro e infiltrati polmonari polmonite eosinofila acuta acuta e ritardata delle lesioni polmonari della malattia polmonare interstiziale insufficienza respiratoria acuta (vedi Avvertimenti ).

Sistema cardiovascolare

Prolungamento del QT con conseguente shock circolatorio di tachicardia ventricolare e torsades de punta (vedi Avvertimenti ).

Varie

Debolezza fatica insonnia.

Interazioni farmacologiche for Bactrim Pediatric

Potenziale per bactrim di colpire altri farmaci

Timethoprim è un inibitore del trasportatore CYP2C8 e OCT2. Il sulfametossazolo è un inibitore del CYP2C9. Evitare il co -somministrazione di bactrim con farmaci che sono substrati di CYP2C8 e 2C9 o OCT2.

Tabella 1: interazioni farmacologiche con Bactrim

Riferimenti

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Avvertimenti for Bactrim Pediatric

Tossicità embriofetale

Alcuni studi epidemiologici suggeriscono che l'esposizione a Bactrim durante la gravidanza può essere associata ad un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale di malformazioni cardiovascolari difetti del tratto urinario di difetti orali e piede di club. Se Bactrim viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre assume questo farmaco, il paziente dovrebbe essere consigliato dei potenziali pericoli al feto (vedi PRECAUZIONI ).

Ipersensibilità e altre reazioni gravi o fatali

Vittime e reazioni avverse gravi tra cui gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) tra cui la reazione di farmaco epidermica di necrolisi epidermica della sindrome di Stevens-Johnson con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) dermatosi neutrofila febbrile acuta (AFND) pustulosi eritematosa generalizzata acuta (AGEP); necrosi epatica fulminante; Agranulococitisi anemia aplastica e altre discrasie del sangue; lesione polmonare acuta e ritardata; anafilassi e circolatoria shock si sono verificati con la somministrazione di prodotti sulfametossazolo e trimetoprim, incluso Bactrim (vedi Reazioni avverse ).

Reazioni di ipersensibilità del tratto respiratorio

La mancanza di respiro della tosse e gli infiltrati polmonari che rappresentano potenzialmente le reazioni di ipersensibilità del tratto respiratorio sono state riportate in associazione con il sulfametossazolo e il trattamento con trimetoprim.

Respiratorio Failure

Altre gravi reazioni avverse polmonari che si verificano in pochi giorni a settimana di inizio di Bactrim e con conseguente insufficienza respiratoria prolungata che richiedono ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea di ossigenazione (ECMO) trapianto o morte sono stati segnalati anche nei pazienti e altrimenti soggetti sani trattati con sulfametossazolo e trimetoprim.

Shock circolatorio

Shock circolatorio con febbre grave ipotensione e confusione che richiede la rianimazione del fluido per via endovenosa e i vasopressori si sono verificati in pochi minuti a ore di rievocazione con i prodotti sulfametossazolo e trimetoprim, incluso BactrIM in pazienti con storia di recente esposizione (da giorni a settimane) a sulfametossazolo e al trimetoprim.

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Gestione dell'ipersensibilità e altre reazioni gravi

Bactrim dovrebbe essere interrotto alla prima apparizione di eruzione cutanea o di qualsiasi segno di una grave reazione avversa. Un'eruzione cutanea può essere seguita da una reazione più grave come l'abito di necrolisi epidermica tossica della sindrome di Stevens-Johnson Afnd AgeP necrosi epatica o gravi disturbi del sangue (vedi PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallor purpura or ittero possono essere le prime indicazioni di reazioni gravi.

Trombocitopenia

La trombocitopenia indotta da Bactrim può essere un disturbo immuno-mediato. Sono stati segnalati gravi casi di trombocitopenia che sono fatali o pericolosi per la vita. La trombocitopenia di solito si risolve entro una settimana dopo l'interruzione di Bactrim.

Infezioni da streptococco e febbre reumatica

Le sulfonamidi non devono essere utilizzate per il trattamento delle infezioni da streptococcici β-emolitiche di gruppo A. In un'infezione consolidata non sradicheranno lo streptococcus e quindi non impediranno sequele come la febbre reumatica.

Clostridioides difficile Diarrea associata

Clostridiides difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Bactrim e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano la diarrea che segue antibiotico utilizzo. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Rischio associato all'uso simultaneo di leucovorin per la polmonite da pneumocystis jirovecii

Il fallimento del trattamento e la mortalità in eccesso sono stati osservati quando Bactrim è stato usato in concomitanza con leucovorin per il trattamento di pazienti con HIV con i pazienti con HIV con P. JIROVECII Polmonite in uno studio randomizzato controllato con placebo. ⁴ Evitare il co -somministrazione di bactrim e leucovorin durante il trattamento di P. JIROVECII polmonite.

Precauzioni for Bactrim Pediatric

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

Prescrivere la sospensione pediatrica BactrIM (sulfametossazolo e trimetoprim) in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o è improbabile che un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Carenza di folati

Evitare l'uso di BactrIM in pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa in quelli con possibile carenza di folati (ad esempio gli anziani di alcolici cronici di alcolici cronici che ricevono pazienti con terapia anticonvulsivante con sindrome da malassorbimento e pazienti negli stati di malnutrizione) e in quelli con allergie gravi o asma bronchiali.

Ematologicoal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients or in patients with preexisting folic acid deficiency or kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see PRECAUZIONI Uso geriatrico ).

Emolisi

Nel glucosio-6-fosfato deidrogenasi carente di individui l'emolisi può verificarsi. Questa reazione è frequentemente correlata alla dose.

Ipoglicemia

Casi di ipoglicemia Nei pazienti non diabetici trattati con bactrim si osservano raramente di solito che si verificano dopo pochi giorni di terapia. I pazienti con malnutrizione epatica della disfunzione renale o quelli che ricevono alte dosi di bactrim sono particolarmente a rischio.

Metabolismo della fenilalanina alterato

È stato notato che il componente trimetoprim di Bactrim compromette il metabolismo della fenilalanina, ma ciò non ha alcun significato nei pazienti fenilchetonurici su una restrizione dietetica adeguata.

Porfiria e ipotiroidismo

Come altri farmaci contenenti sulfonamidi, Bactrim può precipitare la crisi della porfiria e l'ipotiroidismo. Evitare l'uso di Bactrim in pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.

Rischio potenziale nel trattamento della polmonite di Pneumocystis jirovecii in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)

I pazienti con AIDS non possono tollerare o rispondere a BACTRIM allo stesso modo dei pazienti non AIDS. L'incidenza di reazioni avverse in particolare la leucopenia della febbre eruzione e i valori elevati di aminotransferasi (transaminasi) con terapia Bactrim nei pazienti con AIDS che vengono curati P. JIROVECII È stato segnalato che la polmonite è aumentata rispetto all'incidenza normalmente associata all'uso di BACTRIM nei pazienti non AIDS. Se un paziente sviluppa la leucopenia della febbre cutanea o qualsiasi segno di reazione avversa rivalutare il rischio di benefici della terapia continua o di una rielabora con Bactrim (vedi Avvertimenti ).

Evitare il co -somministrazione di bactrim e leucovorin durante il trattamento di P. JIROVECII Polmonite (vedi Avvertimenti ).

Anomalie di elettroliti

Iperkalemia

L'elevato dosaggio di trimetoprim utilizzato nei pazienti con polmonite di P. jirovecii induce un aumento progressivo ma reversibile delle concentrazioni sieriche di potassio in un numero considerevole di pazienti. Anche il trattamento con dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando il trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio con insufficienza renale o se i farmaci noti per indurre l'iperkaliemia vengono somministrati in concomitanza. Il monitoraggio ravvicinato del potassio sierico è garantito in questi pazienti.

Iponatriemia

L'iponatriemia grave e sintomatica può verificarsi nei pazienti che hanno ricevuto Bactrim, in particolare per il trattamento della polmonite di P. jirovecii. La valutazione dell'iponatriemia e la correzione appropriata è necessaria nei pazienti sintomatici per prevenire complicanze potenzialmente letali.

Crystalluria

Durante il trattamento garantire un'adeguata assunzione di liquidi e una produzione urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono acetilatori lenti possono essere più inclini alle reazioni idiosincratiche ai sulfonamidi.

Test di laboratorio

La conta ematica completa e i test di chimica clinica devono essere eseguiti frequentemente nei pazienti che ricevono BactrIM. Eseguire le orinali con attento esame microscopico e test di funzionalità renale durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzionalità renale alterata. Interrompere il bactrim Se si nota una significativa insufficienza renale di anomalia di elettroliti o riduzione del conteggio di qualsiasi elemento di sangue formato.

Interazioni di test di droga/laboratorio

BactrIM in particolare il componente trimetoprim può interferire con un test sierico di metotrexato determinato dalla tecnica della proteina legante competitiva (CBPA) quando un diidrofolato reduttasi batterico viene utilizzato come proteina legante. Non si verifica alcuna interferenza se il metotrexato viene misurato da un test radioimmuno (RIA).

La presenza di BACTRIM può anche interferire con il test di reazione di Picrate alcalino Jaffé per la creatinina con conseguente sovrastima di circa il 10% nell'intervallo di valori normali.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Il sulfametossazolo non era cancerogeno quando valutato in uno studio di topo tumorigenico di 26 settimane (TGRASH2) a dosi fino a 400 mg/kg/giorno del sulfametossazolo; equivalente a 2,4 volte l'esposizione sistemica umana (alla dose giornaliera di 800 mg di sulfametossazolo due volte al giorno ).

Mutagenesi

In vitro I test batterici di mutazione inversa in base al protocollo standard non sono stati eseguiti con il sulfametossazolo e il trimetoprim in combinazione. UN in vitro Il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani con sulfametossazolo e trimetoprim era negativo. In in vitro E in vivo I test nelle specie animali sulfametossazolo e il trimetoprim non hanno danneggiato i cromosomi. In vivo I saggi di micronucleo sono stati positivi dopo la somministrazione orale di sulfametossazolo e trimetoprim. Le osservazioni dei leucociti ottenuti da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche.

Solo sulfametossazolo era positivo in un in vitro Mutazione inversa saggio batterico e in in vitro Saggi di micronucleo che utilizzano linfociti umani in coltura.

Solo trimetoprim era negativo in in vitro saggi batterici di mutazione inversa e in in vitro Saggi di aberrazione cromosomica con ovaio di criceto cinese o cellule polmonari con o senza attivazione S9. In in vitro Micronucleo cometa e saggi di danno cromosomico che utilizzavano linfociti umani coltivati ​​trimetoprim erano positivi. Nei topi a seguito della somministrazione orale di Timethoprim non è stato registrato danni al DNA nei test di cometa della milza polmonare renale e del fegato.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti dati dosi orali fino a 350 mg/kg/giorno del sulfametossazolo più 70 mg/kg/giorno dosi di trimetoprim circa due volte la dose giornaliera umana raccomandata su una superficie del corpo.

Gravidanza

Mentre non ci sono grandi studi ben controllati sull'uso di sulfametossazolo e trimetoprim nelle donne in gravidanza Brumfitt e insegne ¹¹ In uno studio retrospettivo ha riportato l'esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto placebo o sulfametossazolo e trimetoprim. L'incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto placebo e 3,3% (4 su 120) in quelli che hanno ricevuto sulfametossazolo e trimetoprim. Non c'erano anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un sondaggio separato Brumfitt e Pursell non hanno anche trovato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto sulfametossazolo orale e trimetoprim al momento del concepimento o poco dopo.

Poiché il sulfametossazolo e il trimetoprim possono interferire con il metabolismo dell'acido folico, durante la gravidanza dovrebbe essere utilizzato solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Effetti teratogeni

Dati umani

Sebbene non vi siano grandi studi prospettici ben controllati nelle donne in gravidanza e sui loro bambini alcuni studi epidemiologici retrospettivi suggeriscono un'associazione tra l'esposizione del primo trimestre a sulfametossazolo e il trimetoprim con un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale di defetti del tubo neurale, anomalie cardiovascolari di defetti urinari di defetti e foot del club. Questi studi, tuttavia, erano limitati dal piccolo numero di casi esposti e dalla mancanza di aggiustamento per confronti statistici multipli e confondenti. Questi studi sono ulteriormente limitati dalla selezione del richiamo e dai pregiudizi informativi e dalla limitata generalizzabilità dei loro risultati. Infine, le misure di esito variavano tra gli studi che limitavano i confronti tra studi incrociati. In alternativa, altri studi epidemiologici non hanno rilevato associazioni statisticamente significative tra il sulfametossazolo e l'esposizione a trimetoprim e malformazioni specifiche.

Dati sugli animali

Nelle dosi orali di ratti di 533 mg/kg di sulfametossazolo o 200 mg/kg di trimetoprim hanno prodotto effetti teratologici manifestati principalmente come palatosi. Queste dosi sono circa 5 e 6 volte la dose giornaliera totale umana raccomandata su base della superficie corporea. In due studi sui ratti non è stata osservata teratologia quando 512 mg/kg di sulfametossazolo sono stati usati in combinazione con 128 mg/kg di trimetoprim. In alcuni studi di coniglio un aumento complessivo della perdita fetale (concetti morti e resorbiti) è stato associato a dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana in base alla superficie corporea.

Effetti nonteratogeni

Vedere Controindicazioni sezione.

Madri infermieristiche

I livelli di sulfametossazolo e trimetoprim nel latte materno sono circa il 2-5% della dose giornaliera raccomandata per i bambini di età superiore ai 2 mesi. A cautela dovrebbe essere esercitata quando Bactrim viene somministrata a una donna di cura, specialmente quando l'allattamento al seno irradiati i neonati stressati o prematuri a causa del potenziale rischio di spostamento della bilirubina e kernicterus.

Uso pediatrico

Bactrim è controindicato per i bambini di età inferiore ai 2 mesi (vedi Indicazioni E Controindicazioni sezioni).

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Bactrim non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Potrebbe esserci un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono condizioni complicanti, ad es. Monti reni e/o funzionalità epatica possibile carenza di folati o uso concomitante di altri farmaci. Reazioni cutanee gravi soppressione del midollo osseo generalizzato (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse Sezioni) Una riduzione specifica delle piastrine (con o senza porpura) e iperkaliemia sono le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In coloro che hanno ricevuto contemporaneamente alcuni diuretici principalmente tiazidi è stata segnalata una maggiore incidenza di trombocitopenia con purpura. L'aumento dei livelli ematici della digossina può verificarsi con la terapia concomitante Bactrim, specialmente nei pazienti anziani. I livelli di digossina sierica devono essere monitorati. Cambiamenti ematologici indicativi della carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili dalla terapia dell'acido folinico. È necessario apportare adeguate modifiche al dosaggio per i pazienti con funzionalità renale alterata e la durata dell'uso dovrebbe essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedi Dosaggio e amministrazione sezione). Il componente trimetoprim di BactrIM può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio con insufficienza renale o quando somministrati in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Il monitoraggio ravvicinato del potassio sierico è garantito in questi pazienti. Si raccomanda l'interruzione del trattamento BACTRIM per aiutare a ridurre i livelli sierici di potassio.

I parametri di farmacocinetica per il sulfametossazolo erano simili per i soggetti geriatrici e i soggetti adulti più giovani. La concentrazione sierica massima media di trimetoprim era più alta e la clearance renale media di trimetoprim era inferiore nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani (vedi Farmacologia clinica : Farmacocinetica geriatrica ).

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Informazioni per overdose per Bactrim Pediatric

Acuto

Non è stata segnalata la quantità di una singola dose di bactrim che è associata a sintomi di sovradosaggio o che sia pericolosa per la vita. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con solfonamidi includono la nausea colica di anoressia che vomina le vertigini sonnolenza e incoscienza. Si possono notare l'ematuria della pirexia e la cristalluria. Le discrasie del sangue e l'ittero sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio.

I segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim includono la nausea vomito vertigini della depressione mentale confusione e depressione del midollo osseo.

I principi generali del trattamento includono l'istituzione di lavaggio gastrico o emesi che forzano i fluidi orali e la somministrazione di fluidi endovenosi se la produzione di urina è bassa e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà l'eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con la conta del sangue e appropriate chimiche del sangue compresi gli elettroliti. Se una significativa discrasia o ittero ematico si verifica una terapia specifica per queste complicanze. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace nell'eliminazione del sulfametossazolo e del trimetoprim.

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Cronico

L'uso di bactrim a dosi elevate e/o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifestato come trombocitopenia leucopenia e/o anemia megaloblastica. Se si verificano segni di depressione del midollo osseo, il paziente deve essere somministrato leucovorin da 5 a 15 mg al giorno fino a quando viene ripristinato l'ematopoiesi normale.

Controindicazioni per Bactrim Pediatric

Bactrim è controindicato nelle seguenti situazioni:

• l'ipersensibilità nota a trimetoprim o sulfonamidi
• Storia di trombocitopenia immunitaria indotta da farmaci con uso di trimetoprim e/o sulfonamidi
• anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati
• pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi
• marcato danno epatico
• grave insufficienza renale quando lo stato della funzione renale non può essere monitorato
• somministrazione concomitante con dofetilide (vedi PRECAUZIONI ).

Farmacologia clinica for Bactrim Pediatric

Bactrim viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Sia il sulfametossazolo che il trimetoprim esistono nel sangue come forme legate alle proteine ​​non legate e metabolizzate; Il sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata. Il sulfametossazolo è metabolizzato nell'uomo in almeno 5 metaboliti: N ₄ -acetil-n ₄ -idrossi- 5-metilidrossi-n ₄ -acetil-5metilidrossi-solfametossazolo metaboliti e coniugato N-glucuronide. La formazione di n ₄ -Irtabolite -idrossi è mediato tramite CYP2C9.

Timetoprim è metabolizzato in vitro a 11 diversi metaboliti di cui cinque sono addotti di glutatione e sei sono metaboliti ossidativi, tra cui i principali metaboliti 1 e 3 ossidi e i derivati ​​3 e 4-idrossi.

Le forme libere di sulfametossazolo e trimetoprim sono considerate le forme terapeuticamente attive.

In vitro Gli studi suggeriscono che il trimetoprim è un substrato di p-glicoproteina OCT1 e OCT2 e che il sulfametossazolo non è un substrato di glicoproteina P.

Circa il 70% di sulfametossazolo e il 44% di trimetoprim sono legati alle proteine ​​plasmatiche. La presenza di sulfametossazolo al 10 mg per cento nel plasma riduce il legame proteico di trimetoprim di un grado insignificante; Timetoprim non influenza il legame proteico del sulfametossazolo.

I livelli ematici di picco per i singoli componenti si verificano da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. Le emivite sieriche medie di sulfametossazolo e trimetoprim sono rispettivamente da 10 e da 8 a 10 ore. Tuttavia, i pazienti con una funzione renale gravemente compromessa mostrano un aumento delle emivite di entrambi i componenti che richiedono un aggiustamento del regime di dosaggio (vedi Dosaggio e amministrazione sezione). Le quantità rilevabili di sulfametossazolo e trimetoprim sono presenti nel sangue 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Durante la somministrazione di 800 mg di sulfametossazolo e 160 mg Trimetoprim B.I.D. La concentrazione plasmatica media a stato stazionario di trimetoprim era 1,72 μg/mL. I livelli plasmatici medi di stato stazionario di sulfametossazolo libero e totale erano rispettivamente 57,4 μg/mL e 68,0 μg/ml. Questi livelli di stato stazionario sono stati raggiunti dopo tre giorni di somministrazione di droga. ¹ L'escrezione di sulfametossazolo e trimetoprim è principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina sia del sulfametossazolo che del trimetoprim sono considerevolmente più alte rispetto alle concentrazioni nel sangue. La percentuale media della dose recuperata nelle urine da 0 a 72 ore dopo una singola dose orale di sulfametossazolo e trimetoprim è dell'84,5% per la sulfonamide totale e il 66,8% per trimetoprim libera. Il trenta percento della sulfonamide totale viene escreto come sulfametossazolo libero con il restante come n ₄ -Metabolite acetilato. ² Quando somministrati insieme come sulfametossazolo e trimetoprim non il sulfametossazolo né il trimetoprim influenzano il modello di escrezione urinaria dell'altro.

Sia il sulfametossazolo che il trimetoprim si distribuiscono al fluido vaginale dell'espettorato e al fluido auricolare medio; Timetoprim distribuisce anche alla secrezione bronchiale ed entrambi passa la barriera placentare e sono escreti nel latte umano.

Farmacocinetica in pazienti pediatrici

Una simulazione condotta con i dati di uno studio farmacocinetico in 153 neonati e bambini ha dimostrato che l'AUC statale media e la massima concentrazione plasmatica di trimetoprim e sulfametossazolo sarebbero comparabili tra i pazienti pediatrici da 2 mesi a 18 anni che ricevono 8/40 (trimethoprim/trimethoprim/trimethoprim (trimethoprim/sulfameoprim/sulfametoprim) sulfamethazole) mg/giorno.

Farmacocinetica in pazienti geriatrici

La farmacocinetica di sulfametossazolo 800 mg e trimetoprim 160 mg sono stati studiati in 6 soggetti geriatrici (età media: 78,6 anni) e 6 giovani soggetti sani (età media: 29,3 anni) usando una formulazione non approvata da USA. I valori farmacocinetici per il sulfametossazolo nei soggetti geriatrici erano simili a quelli osservati nei soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti adulti giovani (19 ml/h/kg contro 55 ml/h/kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione del peso corporeo, l'apparente clearance corporea totale di trimetoprim era in media inferiore del 19% nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti. ³

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il sulfametossazolo inibisce la sintesi batterica dell'acido diidrofolico competendo con l'acido paraaminobenzoico (PABA). Il trimetoprim blocca la produzione di acido tetraidrofolico dall'acido diidrofolico legandosi e inibendo reversibilmente l'enzima diidrofolato reduttasi. Pertanto, sulfametossazolo e Timethoprim blocca due fasi consecutive nella biosintesi di acidi nucleici e proteine ​​essenziali per molti batteri.

Resistenza

In vitro Studi hanno dimostrato che la resistenza batterica si sviluppa più lentamente sia con il sulfametossazolo che con trimetoprim in combinazione rispetto al solo sulfametossazolo o con trimetoprim.

Attività antimicrobica

Bactrim ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni sezione.

Batteri aerobici gram-positivi

Streptococcus pneumoniae

Batteri aerobici gram-negativi

Hanno mostrato freddo (compresi i ceppi enterotossigenici sensibili implicati nella diarrea del viaggiatore)
Klebsiella specie
Enterobacter specie
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus meraviglioso
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella Sonnei

Altri microrganismi

Pneumocystis jirovecii

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Riferimenti

1.kremers P Duvivier J Heusghem C. Studi farmacocinetici di co-trimoxazolo nell'uomo dopo dosi singole e ripetute. J Clin Pharmacol . Feb-Mar 1974; 14:112–117.

2.Kaplan Sa et al. Profilo farmacocinetico di trimetoprim-solfametossazolo nell'uomo. J Infect dis . Nov 1973; 128 (Suppl): S547 - S555.

3.Varoquaux O et al. Farmacocinetica della combinazione trimetoprim-solfametossazolo negli anziani. Br J Clin Pharmacol . 1985; 20: 575–581.

Informazioni sul paziente per Bactrim Pediatric

Ipersensibilità e altre reazioni gravi

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente Bactrim se si verificano segni clinici come la febbre erutticata Artralgia tosse il dolore toracico Dispnea pallore purpura o l'ittero e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse ).

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui la sospensione pediatrica BactrIM (sulfametossazolo e trimetoprim) debbano essere usate solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritta la sospensione pediatrica BACTRIM (sulfamethoxazolo e trimetoprim) per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti di infezione dovrebbero dire che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da BactrIM (sulfametossazolo e trimetoprim) sospensione pediatrica o altre farmaci antibatterici in futuro.

Crystalluria And Stone Formation

Consiglia ai pazienti di mantenere un'adeguata assunzione di liquidi al fine di prevenire la formazione di cristalluia e pietra.

Diarrea

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene sospeso. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.