Asacol HD

Descrizione per Asacol HD

Ogni compressa a rilascio ritardato di ASACOL HD per somministrazione orale contiene 800 mg di mesalamina con aminosalicilato. Le compresse di rilascio ritardato di Asacol HD hanno un mantello protettivo esterno costituito da una combinazione di resine a base acrilica Eudragit S (copolimero di acido metacrilico B NF) e Eudragit L (copolimero di acido metacrilico a NF). Il cappotto interno è costituito da una resina a base acrilica eudragit che si dissolve a pH 7 o maggiore di rilasciando la mesalamina nell'ileo terminale e oltre per un'azione anti-infiammatoria topica nel colon. La mesalamina (denominata anche acido aminosalicilico o 5-ASA) ha il nome chimico 5-amino-2-idrossibenzoico; La sua formula strutturale è:

Inactive Ingredients: Each tablet contains colloidal silicon dioxide dibutyl phthalate edible black ink ferric oxide red ferric oxide yellow lactose monohydrate magnesium stearate methacrylic acid copolymer B (Eudragit S) methacrylic acid copolymer A (Eudragit L) polyethylene glycol povidone sodium starch glycolate and TALC.

Usi per Asacol HD

Ascol HD is indicated for the treatment of moderately active ulcerative colitis in adults.

Limiti di utilizzo

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di ASACOL HD oltre le 6 settimane.

Dosaggio per asacol hd

Importanti istruzioni di amministrazione

• Non sostituire una compressa ASACOL HD 800 per due prodotti orali a rilascio ritardato di mesalamina da 400 mg [vedi Farmacologia clinica ].
• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Asacol HD.
• Prendi le compresse HD asacol a stomaco vuoto almeno 1 ora prima e 2 ore dopo un pasto [vedi Farmacologia clinica ].
• Inghiottire compresse HD asacol sono intere. Non tagliare la pausa o masticare le compresse.
• Bere una quantità adeguata di liquidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Intatti intatti e/o conchiglie di compresse sono state riportate nello sgabello; Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se ciò si verifica ripetutamente.
• Proteggi le compresse di Asacol HD dall'umidità.

Informazioni sul dosaggio

Per il trattamento della colite ulcerosa moderatamente attiva, il dosaggio raccomandato di Asacol HD negli adulti è di 1600 mg (due compresse da 800 mg) tre volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 4,8 grammi) per una durata di 6 settimane.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ascol HD delayed-release tablets: 800 mg (red-brown capsule-shaped E imprinted with WC 800 in black).

Archiviazione e maneggevolezza

Ascol® HD (mesalamina) Le compresse a rilascio ritardato sono disponibili come compresse a forma di capsula rossa-marrone contenente mesalamina da 800 mg e impresse con WC 800 in nero.

Ndc 0023-5901-18 bottiglia di 180 compresse

Proteggere dall'umidità. Le compresse possono essere erogate senza essiccante per un massimo di 6 settimane.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Â

Effetti collaterali for Ascol HD

Le seguenti avverse gravi o clinicamente significative descritte altrove nell'etichettatura sono:

• Compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fallimento epatico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fotosensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ascol HD has been evaluated in 896 patients with ulcerative colitis in controlled studies. Three six-week active-controlled studies were conducted comparing Ascol HD 4.8 grams per day with mesalamine-delayed release tablets 2.4 grams per day in patients with mildly to moderately active ulcerative colitis. In these studies 727 patients were dosed with Ascol HD tablets E 732 patients were dosed with mesalamine delayed-release tablets.

Le reazioni più comuni riportate nel gruppo HD Asacol sono state il mal di testa (NULL,7%) nausea (NULL,8%) nasofaringite (NULL,5%) dolore addominale (NULL,3%) diarrea (NULL,7%) e dispepsia (NULL,7%); La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nei tre studi. Le reazioni più comuni nei pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva (602 pazienti dosati con ASACOL HD e 618 pazienti dosati con mesalamina a rilascio ritardato di 400 mg) erano gli stessi di tutti i pazienti trattati.

Gli interruzioni dovute a reazioni avverse si sono verificate nel 3,9% dei pazienti nel gruppo HD asacol e nel 4,2% dei pazienti nel gruppo comparatore a rilascio ritardato di mesalamina. La causa più comune di sospensione erano i sintomi gastrointestinali associati alla colite ulcerosa.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nello 0,8% dei pazienti nel gruppo ASACOL HD e nell'1,8% dei pazienti nel gruppo comparatore a rilascio ritardato di mesalamina. La maggioranza ha coinvolto il sistema gastrointestinale.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥1% di tutti i pazienti trattati (tre studi combinati)

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di ASACOL HD o altri prodotti o prodotti contenenti mesalamina che sono metabolizzati in mesalamina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Edema del viso edema edema periferico edema astenia infezione infezione malese dolore dolore dolore dolore al petto dolore alla schiena della schiena addominale allargamento della sindrome da lupus febbre (rara).

Cardiovascolare: Pericardite (rara) e miocardite (rara) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Emicrania per vasodilatazione per effusione pericardica.

Endocrino: Diabete nefrogenico insipido.

Gastrointestinale: STOMENTIFICA DI MIORE DEI FUCHE ULCERS ORALE ANORESIA AUTO APPETTATO APPETTITE PANCREATITICA COLECIStite gastrite gastroenterite Gastrointestinale Emorragia peptica del sanguinamento gastrointestinale Emorragia rettale Emorragia rettale Emorragia del diarrea del diarrea.

Epatico: Ci sono stati rari segnalazioni di epatotossicità tra cui l'ittero epatite da ittero colestatico e possibile danno epatocellulare tra cui necrosi epatica e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi erano fatali. Sono stati anche segnalati aumenti asintomatici degli enzimi epatici che di solito si risolvono durante l'uso continuo o con l'interruzione del farmaco. È stato anche riportato un caso di sindrome simile a Kawasaki che includeva cambiamenti negli enzimi epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ematologico: L'agranulocitosi (rara) anemia aplastica (rara) anemia trombocitopenia leucopenia eosinofilia linfoadenopatia.

Muscoloscheletrico: Gotta artrite reumatoide artrite artralgia disturbo articolare Myalgia ipertonia.

Neurologico/psichiatrico: Ansia depressione da sonnolenza insonnia nervosismo confusione labilità emotiva vertigini del tremore vertigine della parestesia neuropatia periferica (rara) sindrome da guillain-barré (rara) mielite trasversale (rara) e ipertensione intracranica.

Respiratorio/polmonare: Sinusite rinite faringite asma esacerbazione pleurite / pleurisia bronchite polmonite eosinofila polmonite interstiziale.

Pelle: Alopecia psoriasi (rara) pyoderma gangrenosum (raro) eritema nodoso nodosum acne secca pelle sudata pruritus orticaria eruzione sjs/dieci abito e agep [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sensi speciali: Audio auricolare congestione dell'orecchio della congiuntivite congiuntivite per l'occhio della visione della visione sfocata per la perversione del gusto.

Renale/urogenitale: Insufficienza renale (rara) Nefrite interstiziale Minimal Change Disease Nefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ] La frequenza urinaria di disuria e l'ematuria di urgenza epididimite diminuivano la dismenorrrea di dismenorrrea di libido.

Anomalie di laboratorio: Elevato AST (SGOT) o ALT (SGPT) elevato fosfatasi alcalina elevata GGT elevata elevata LDH elevata bilirubina creatinina sierica elevata e BUN.

Interazioni farmacologiche for Ascol HD

Agenti nefrotossici compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso simultaneo di mesalamina con agenti nefrotossici noti tra cui farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare il rischio di nefrotossicità. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso simultaneo di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina e/o altri farmaci noti per causare la mielotossicità può aumentare il rischio di disturbi del midollo osseo e complicanze associate. Se l'uso concomitante di ASACOL HD e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato di monitorare gli esami del sangue, inclusi conteggi completi di cellule ematiche e conta piastriniche.

Interferenza con misurazioni urinarie normenefrina

L'uso di ASACOL HD può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avvertenze per Asacol HD

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Asacol HD

Compromissione renale

Insufficienza renale, compresa la malattia minima del cambiamento di nefrite interstiziale acuta e cronica e raramente l'insufficienza renale è stata riportata in pazienti che assumono prodotti come Asacol HD che contengono o vengono convertiti in mesalamina [vedi Reazioni avverse ]. In animal studies the kidney was the principal organ of mesalamine toxicity [see Reazioni avverse Tossicologia non clinica ].

Valuta la funzione renale prima dell'inizio di Asacol HD e periodicamente durante la terapia. Valutare i rischi e i benefici dell'utilizzo di ASACOL HD nei pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assunzione di farmaci nefrotossici concomitanti. Interrompere l'ASACOL HD Se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome acuta intolleranza che può essere difficile da distinguere da un'esacerbazione della colite ulcerosa. L'esacerbazione dei sintomi della colite è stata riportata nel 2,3% dei pazienti trattati con ASACOL in studi clinici controllati. Questa reazione acuta caratterizzata da crampi doloranti addominali diarrea sanguinante e occasionalmente da un'eruzione prurito del prurito e congiuntivite da malfatti di febbre è stata segnalata dopo l'inizio di compresse di HD Asacol e altri prodotti di mesalamina. I sintomi di solito si riducono quando le compresse di Asacol HD vengono interrotti. Monitorare i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se la sindrome di intolleranza acuta è sospettata di interrompere tempestivamente il trattamento con ASACOL HD.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità in pazienti che assumono sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile alle compresse di HD asacol o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Come per le reazioni di ipersensibilità indotta da mesalazina indotte dalla mesalamina come coinvolgimento interno degli organi, compresa la pericardite della miocardite nefrite epatite polmonite e anomalie ematologiche. Valuta immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere l'ASACOL HD Se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Fallimento epatico

Sono stati segnalati segnalazioni di insufficienza epatica nei pazienti con malattia epatica preesistenti che sono state somministrate mesalamina. Valutare i rischi e i benefici dell'utilizzo di ASACOL HD nei pazienti con compromissione del fegato noto.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazioni farmacologiche con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) con l'uso della mesalamina [vedi Reazioni avverse ]. Discontinue Ascol HD at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity E consider further evaluation.

Fotosensibilità

I pazienti trattati con mesalamina o sulfasalazina che hanno condizioni cutanee preesistenti come dermatite atopica ed eczema atopico hanno riportato reazioni di fotosensibilità più gravi. Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto.

Nefrolitiasi

Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi con l'uso di mesalamina, comprese pietre con contenuto di mesalamina al 100%. Le pietre contenenti la mesalamina sono radiotrasparenti e non rilevabili dalla radiografia standard o dalla tomografia computerizzata (CT). Garantire un'adeguata assunzione di liquidi durante il trattamento con Asacol HD.

Valium Effetti collaterali a lungo termine Uso

Contenuto di ferro di Asacol HD

Ascol HD contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release tablets. Each 800 mg delayed-release tablet contains 4.9 mg of iron. The total content of iron is 29.2 mg at the recommended daily dosage [see Dosaggio e amministrazione ]. Before prescribing Ascol HD to patients receiving iron supplementation or those at risk for developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Ascol HD.

Interferenza con test di laboratorio

L'uso dell'ASACOL HD può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevazione elettrochimica a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normanefrina e del principale metabolita della mesalamina N-acetil-5-aminosalicilico (N-AC-5-ASA). Prendi in considerazione un test selettivo alternativo per la norma.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La mesalamina dietetica non era cancerogena nei ratti a dosi fino a 480 mg/kg/giorno o nei topi a 2000 mg/kg/die. Queste dosi sono circa 0,97 e 2,0 volte la dose di Asacol HD a 4,8 grammi al giorno (in base alla superficie corporea). La mesalamina non era genotossica nel test di Ames il test di aberrazione cromosomica delle cellule ovaie cinesi e il test del micronucleo del topo. La mesalamina a dosi orali fino a 480 mg/kg/die (circa 0,97 volte la dose di trattamento umano raccomandata in base alla superficie corporea) non ha alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati limitati sull'uso della mesalamina nelle donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio associato al farmaco. Non è stato osservato alcun danno fetale negli studi sulla riproduzione degli animali sulla mesalamina nei ratti e nei conigli a dosi orali circa 0,97 volte (ratto) e 1,95 volte (coniglio) la dose umana raccomandata (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione con mesalamina sono stati condotti durante l'organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg/kg/die. Non c'erano prove di danno al feto. Queste dosi di mesalamina erano circa 0,97 volte (ratto) e 1,95 volte (coniglio) la dose umana raccomandata di 4,8 grammi al giorno in base alla superficie corporea.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La mesalamina e il suo metabolita N-acetil sono presenti nel latte umano in non rilevabili a piccole quantità (vedi Dati ). There are limited reports of diarrea in breastfed infants. There is no information on the effects of the drug on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ascol HD E any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini allattati al seno per la diarrea.

Dati

Dati umani

Negli studi di lattazione pubblicati dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/L. La concentrazione del metabolita dell'acido Nâacetil-5-aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, i dosaggi giornalieri stimati per un bambino allattato al seno sono da 0 a 0,017 mg/kg/giorno di mesalamina e da 0,75 a 2,72 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dell'ASACOL HD nei pazienti pediatrici. Vedere le informazioni di prescrizione per altri prodotti di mesalamina approvati per la sicurezza e l'efficacia di questi prodotti nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Studi clinici su ASACOL HD non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. I rapporti di studi clinici incontrollati e sistemi di segnalazione post -marketing hanno suggerito una maggiore incidenza di discrasia nel sangue (cioè agranulocitosi neutropenia e pancitopenia) in pazienti che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani che assumono prodotti contenenti la mesalamina come ASACOL HD. Monitorare il numero completo delle cellule ematiche e la conta piastrinica nei pazienti anziani durante la terapia con ASACOL HD.

In generale considera la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altri farmaci nei pazienti anziani durante la prescrizione di ASACOL HD [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

È noto che la mesalamina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima dell'inizio e periodicamente durante la terapia con Asacol HD. Monitorare i pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assumere farmaci nefrotossici per una ridotta funzione renale e reazioni avverse correlate alla mesalamina. Interrompere l'ASACOL HD Se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per Asacol HD

Ascol HD is an aminosalicylate E symptoms of salicylate toxicity include nausea vomito E Dolore addominale tachypnea hyperpnea tinnitus E neurologic symptoms (mal di testa dizziness confusion seizures) . Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte E blood pH imbalance E potentially to other organ (e.g. renal E liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage E may include gastrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid E electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy E maintain adequate renal function.

Ascol HD is a pH dependent delayed-release product E this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Controindicazioni per Asacol HD

Ascol HD is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol HD [see Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse E DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Ascol HD

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della mesalamina non è completamente compreso ma sembra essere un effetto anti-infiammatorio topico sulle cellule epiteliali del colon. La produzione di mucosa di metaboliti di acido arachidonico sia attraverso le vie della cicloossigenasi che sono prostanoidi e attraverso le vie lipossigenasi che sono leucotrieni e idrossyeicosatetraenoic acidi aumentati nella produzione di cygenasi e induce la produzione di ciclogeni e induriti in modo di elaborare la produzione di ciclogeni in elaborazione della ciclina nella produzione di cicloggeni in elaborazione della postag nella colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna nella colonna della colonna.

Farmacocinetica

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche di mesalamina (acido 5-aminosalicilico; 5-ASA) e il suo metabolita N-acetil-5-aminosalicilico (N-AC-5-ASA) sono altamente variabili dopo la somministrazione di compresse di HD ASACOL. Dopo la somministrazione orale a dose singola di ASACOL HD 800 mg compresse in soggetti sani (n = 139) in condizioni di digiuno i valori medi cMAX AUC8-48H e AUC0-TLDC erano 208 ng/ml 2296 ng.h/ml e 2533 ng.h/ml rispettivamente. La mediana [intervallo] TMAX per la mesalamina dopo la somministrazione della compressa Asacol HD da 800 mg era di circa 24 ore [da 4 a 72 ore] che rifletteva le caratteristiche a rilascio ritardato della formulazione.

Basato sul recupero urinario cumulativo di mesalamina e N-AC-5-ASA da studi a dose singola in soggetti sani circa il 20% della mesalamina somministrata per via orale nelle compresse di HD Asacols viene sistematicamente assorbito.

Effetto alimentare

Un pasto ad alto contenuto calorico (da 800 a 1000 calorie) (circa il 50 % del contenuto calorico totale) ha aumentato la mesalamina Cmax di 2,4 volte e esposizione sistemica mesalamina (AUC8-48 e AUC0-TLDC) di 2,8 volte; Il tempo di ritardo mediano è aumentato di 8 ore e TMAX mediano di 6 ore (da 24 a 30 ore) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

L'esposizione comparativa tra una compressa ASACOL HD da 800 mg e due prodotti orali a rilascio ritardato di mesalamina 400 mg sono sconosciuti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Eliminazione

Metabolismo

La mesalamina assorbita viene acetilata nella parete della mucosa intestinale e dal fegato a N-AC-5âasa.

Escrezione

La mesalamina assorbita viene escreta principalmente dai reni come acido N-acetil-5-aminosalicilico. La mesalamina non assorbita viene escreta nelle feci.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sugli animali (topi di ratti) il rene era il principale organo per la tossicità. (Nei seguenti confronti del dosaggio degli animali al dosaggio umano raccomandato si basano sulla superficie corporea e una dose di 4,8 grammi al giorno per una persona di 60 kg.)

La mesalamina provoca necrosi papillare renale nei ratti a singole dosi di circa 750 mg/kg a 1000 mg/kg (da 1,5 a 2,0 volte la dose umana raccomandata). Dosi di 170 e 360 ​​mg/kg/die (circa 0,3 e 0,73 volte la dose umana raccomandata) somministrate ai ratti per sei mesi ha prodotto necrosi papillare edema papillare di degenerazione tubulare mineralizzazione tubulare e iperplasia uroteliale.

In topi dosi orali di 4000 mg/kg/giorno (circa 4,1 volte la dose umana raccomandata) per tre mesi produceva nefrosi tubulare multifocale/diffusa infiammazione tubulo-interstiziale e necrosi papillare multifocale/diffusa.

Nei cani dosi singole di 6000 mg (circa 6,25 volte la dose umana raccomandata) delle compresse di mesalamina a rilascio ritardato ha provocato necrosi papillare renale ma non erano fatali. Si sono verificati cambiamenti renali nei cani, data la somministrazione cronica di mesalamina a dosi di 80 mg/kg/giorno (NULL,5 volte la dose umana raccomandata).

Studi clinici

L'efficacia di ASACOL HD a 4,8 grammi al giorno è stata studiata in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in 772 pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva (UC). UC moderatamente attivo è stato definito come punteggio di valutazione globale (PGA) di un medico di 2; Il PGA è una scala a quattro punti (da 0 a 3) che comprende le valutazioni cliniche dei risultati delle feci di sanguinamento rettale e dei risultati della sigmoidoscopia.

I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 al gruppo ASACOL HD 4,8 grammi al giorno (due compresse di Asacol HD tre volte al giorno) o la mesalamina a rilascio ritardato di 2,4 grammi al giorno (due compresse a rilascio ritardato di mesalamina da 400 mg tre volte al giorno).

I pazienti avevano tipicamente una storia di uso precedente di steroidi orali 5-ASA (86%) (41%) e terapie rettali (49%) e hanno dimostrato sintomi clinici di tre o più feci su normali al giorno (87%) e di sangue ovvio nella feci più o per tutto il tempo (70%). La popolazione dello studio era principalmente caucasica (97%) aveva un'età media di 43 anni (8%di età pari o superiore a 65 anni) e includeva leggermente più maschi (56%) rispetto alle femmine (44%).

L'endpoint primario era il successo del trattamento definito come miglioramento dal basale alla settimana 6 in base alla PGA. I tassi di successo del trattamento erano simili nei due gruppi: 70% nel gruppo ASACOL HD e 66% nel gruppo ASACOL (differenza: 5%; IC 95%: [-1,9% 11,2%]).

Un secondo studio controllato ha supportato l'efficacia di Asacol HD a 4,8 grammi al giorno. Il successo del trattamento è stato del 72% nei pazienti con UC moderatamente attivo trattati con ASACOL HD.

Informazioni sul paziente per Asacol HD

Amministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ]

• Informare i pazienti che se stanno passando da una precedente terapia di mesalamina orale a Asacol HD per interrompere la loro precedente terapia di mesalamina orale e seguire le istruzioni di dosaggio per Asacol HD. Una compressa ASACOL HD da 800 mg non è sostituibile con due prodotti orali a rilascio ritardato di mesalamina da 400 mg.
• Informare i pazienti di prendere compresse HD asacol a stomaco vuoto almeno 1 ora prima e 2 ore dopo un pasto.
• Chiedi ai pazienti di ingoiare le compresse HD asacol interi facendo attenzione a non rompere o masticare le compresse perché il rivestimento è una parte importante della formulazione a rilascio ritardato.
• Bevi una quantità adeguata di fluidi.
• Informare i pazienti che intatti sono parzialmente intatti e/o conchiglie di compresse sono stati riportati nella feci. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se ciò si verifica ripetutamente.
• Istruire i pazienti a proteggere le compresse di Asacol HD dall'umidità.

Compromissione renale

Informare i pazienti che l'ASACOL HD può ridurre la propria funzione renale, soprattutto se hanno una compromissione renale nota o stanno assumendo farmaci nefrotossici, compresi i FANS e il monitoraggio periodico della funzione renale verrà eseguito mentre sono in terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina E Other Reazioni di ipersensibilità

• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a smettere di prendere Asacol HD e riferire al proprio operatore sanitario se si verificano sintomi nuovi o peggiorano della sindrome acuta intolleranza (dolori addominali crampi sanguinanti della diarrea della diarrea congiuntivite e dell'eruzione cutanea) o altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fallimento epatico

• Informare i pazienti con malattia epatica nota dei segni e dei sintomi del peggioramento della funzione epatica e consiglia loro di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano tali segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di gravi reazioni avverse cutanee. Istruire i pazienti a smettere di prendere Asacol HD e riferire al proprio operatore sanitario alla prima apparizione di una grave reazione avversa cutanea o altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fotosensibilità

• Consiglia ai pazienti con condizioni di pelle preesistenti per evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrolitiasi

• Istruire i pazienti a mantenere un'adeguata assunzione di liquidi al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di calcoli renali e di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di una pietra renale (ad esempio sangue grave con mal di schiena nelle urine) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Contenuto di ferro di Asacol HD

• Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se assumono integratori contenenti ferro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del sangue

• Informare i pazienti anziani e coloro che assumono azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio di disturbi del sangue e la necessità di monitoraggio periodico del conteggio completo delle cellule ematiche e della conta piastrinica durante la terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].