Ampyra

Descrizione per Ampyra

Ampyra (Dalfampridina) è un bloccante del canale di potassio disponibile in una resistenza a compresse da 10 mg. Ogni compressa contiene 10 mg di Dalfampridina formulata come compressa a rilascio esteso per la somministrazione orale due volte al giorno. Dalfampridina è anche conosciuta con il suo nome chimico 4-aminopiridina con la seguente struttura:

Le compresse di release estese Ampyra (Dalfampridine) sono disponibili in una resistenza da 10 mg e sono compresse da bianche a Biconvex a forma di film ovale bianconvex con un bordo piatto debossato con A10 su un lato contenente 10 mg di Dalfampridina. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da biossido di silicio colloidale idrossipropil metilcellulosa magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole e biossido di titanio.

La Dalfampridina è una polvere bianca fine con un peso molecolare di 94,1 CAS 504-24-5 e una formula molecolare di C ₅ H ₆ N ₂ . A condizioni ambientali la disopridina è solubile nell'acqua acetone tetraidrofuran isopropanolo acetonitrile nn-dimetilformamide dimetilsolfossido ed etanolo.

Usi per ampyra

Ampyra è indicata come un trattamento per migliorare la camminata nei pazienti adulti con sclerosi multipla (SM). Ciò è stato dimostrato da un aumento della velocità di camminata [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per ampyra

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio massimo raccomandato di ampyra è una compressa da 10 mg due volte al giorno e non deve essere superato. Prendi dosi a circa 12 ore di distanza.

Non ci sono prove di ulteriori benefici a dosi superiori a 10 mg due volte al giorno. Le reazioni avverse tra cui convulsioni e interruzioni a causa delle reazioni avverse erano più frequenti a dosi più elevate.

Istruzioni di amministrazione

Ampyra può essere preso con o senza cibo. Amministrare compresse intere; Non dividere la cotta mastica o dissolvere le compresse di ampyra.

Se la dose manca, i pazienti non devono assumere dosi doppie o extra.

Monitoraggio renale prima e durante il trattamento

La clearance della creatinina stimata (CRCL) dovrebbe essere nota prima di iniziare il trattamento con Ampyra e monitorare almeno ogni anno durante il trattamento con ampira. CRCL può essere stimato utilizzando la seguente equazione (moltiplica per 0,85 per le donne):

Dosaggio in pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale (CRCL 51 € 80 ml/min) i livelli plasmatici di ampyra possono avvicinarsi a quelli osservati a una dose di 15 mg due volte al giorno a una dose che è 1,5 volte la dose massima raccomandata e può essere associato ad un aumentato rischio di convulsioni. Poiché la lieve compromissione renale è comune dopo i 50 anni che la stima della CRCL è particolarmente importante in questi pazienti. I potenziali benefici di Ampyra dovrebbero essere attentamente considerati contro il rischio di convulsioni in questi pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl≤50 mL/min).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ampyra è disponibile in una resistenza di 10 mg ed è un tablet da bianco a forma di biconvex da bianco a forma di film a forma di ovale con un bordo piatto debossato con A10 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Ampyra (Dalfampridine) compresse di rilascio esteso 10 mg sono compresse da bianco a pellicola a biconvex a forma di biconvex a forma di ovale con bordo piatto. I tablet sono identificati da un codice debossato A10 su un lato e sono disponibili in bottiglie di 60.

Ndc 10144-427-60 bottiglie di 60 compresse

Conservare a 25 ° C (77 ° F). Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Commercializzato da: ACORDA TERAPEUTICS Inc. Pearl River NY 10965. Revisionato: giugno 2022

Effetti collaterali per Ampyra

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato altrove nell'etichettatura:

• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

In tre studi clinici controllati con placebo fino a 14 settimane di durata del 4% (15/400) dei pazienti trattati con Ampyra 10 mg due volte al giorno hanno sperimentato una o più reazioni avverse che portano a sospensione rispetto al 2% (5/238) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione di almeno 2 pazienti trattati con ampira e che hanno portato alla sospensione più frequentemente rispetto al placebo sono stati mal di testa (ampyra 0,5% di placebo 0%) Disturbo dell'equilibrio (ampyra 0,5% 0% 0%) Scintizza (AMPYRA 0,5% Placebo 0%) e stato confusa (ampira 0,3%).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti trattati con Ampyra 10 mg due volte al giorno e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo in studi clinici controllati.

Tabella 1: reazioni avverse con un'incidenza ≥2% dei pazienti con SM adulti trattati con Ampyra e più frequenti con ampyra rispetto al placebo negli studi clinici controllati

Altre reazioni avverse

Ampyra has been evaluated in a total of 1952 subjects including 917 MS patients. A total of 741 patients have been treated with Ampyra for over six months 501 for over one year E 352 for over two years. The experience in open-label clinical trials is consistent with the safety profile observed in the placebo-controlled clinical trials. As in controlled clinical trials a dose-dependent increase in the incidence of confiscas has been observed in open-label clinical trials with Ampyra in patients with MS as follows: Ampyra 10 mg twice daily 0.41 per 100 person-years (95% confidence interval 0.13-0.96); dalfampridine 15 mg twice daily 1.7 per 100 person-years (95% confidence interval 0.21-6.28).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione con la dalfampridina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci: Vomtigo.

Interazioni farmacologiche per ampyra

Inibitori OCT2

Il trattamento concorrente con inibitori OCT2 come la cimetidina può causare una maggiore esposizione alla dallafampridina [vedi Farmacologia clinica ]. Elevated levels of dalfampridine increase the risk of confiscas [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. The potential benefits of taking OCT2 inhibitors concurrently with Ampyra should be considered against the risk of confiscas in these patients.

Baclofen

Non è stata identificata alcuna interazione tra Dalfampridina e Baclofen [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Ampyra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Ampyra

Convulsioni

Ampyra can cause confiscas. Increased incidence of confiscas has been observed at 20 mg twice daily (2 times the maximum recommended dosage) in controlled clinical studies of 9â€14 weeks duration with dalfampridine in patients with MS. In open-label extension trials in MS patients the incidence of confiscas during treatment with dalfampridine 15 mg twice daily (1.7/100PY) was over 4 times higher than the incidence during treatment with 10 mg twice daily (0.4/100PY). In the post-marketing period confiscas have been reported. The majority of confiscas occurred at the recommended dose E in patients without a history of confiscas E generally within days to weeks of starting therapy.

Ampyra has not been evaluated in patients with a history of confiscas or with evidence of epileptiform activity on an EEG as these patients were excluded from clinical trials. The risk of confiscas in patients with epileptiform activity on an EEG is unknown E could be substantially higher than that observed in Ampyra clinical studies. Permanently discontinue Ampyra in patients who have a confisca while on treatment. Ampyra is contraindicated in patients with a history of confiscas [Vedere Controindicazioni ].

Compromissione renale

Ampyra is eliminated through the kidneys primarily as unchanged drug [Vedere Farmacologia clinica ].

Poiché i pazienti con compromissione renale da moderata a grave (CRCL ≤50 ml/min) richiederebbero una dose inferiore a 10 mg due volte al giorno e non è disponibile alcuna resistenza inferiore a 10 mg di Ampyra in questi pazienti [vedi Controindicazioni ].

Nei pazienti con lieve compromissione renale (CRCL 51 € 80 ml/min) i livelli plasmatici di ampyra possono avvicinarsi a quelli osservati a una dose di 15 mg due volte al giorno a una dose che può essere associata ad un aumentato rischio di convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Trattamento concomitante con altre forme di 4-aminopiridina

Evita l'uso concomitante con altre forme di 4-aminopiridina (Fampridina a 4 AP) poiché il principio attivo è lo stesso. Chiedere ai pazienti di interrompere l'uso di qualsiasi prodotto contenente 4-aminopiridina prima di iniziare il trattamento con Ampyra al fine di ridurre il potenziale per le reazioni avverse legate alla dose.

Anafilassi

Ampyra can cause anaphylaxis E severe allergic reactions. Signs E symptoms have included respiratory compromise urticaria E angioedema of the throat E or tongue. Ampyra is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Ampyra or 4-aminopyridine. Inform patients of the signs E symptoms of anaphylaxis E instruct them to discontinue Ampyra E seek immediate medical care should these signs E symptoms occur.

La curcuma è disponibile in forma di pillola

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Rischio di convulsioni

Informare i pazienti che l'ampyra può causare convulsioni e che devono interrompere l'uso di ampyra se sperimentano un attacco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ampyra Dosing

Chiedere ai pazienti di prendere l'Ampyra esattamente come prescritto. Istruire i pazienti a non assumere una doppia dose dopo aver perso una dose in quanto ciò aumenterebbe il rischio di attacco. Istruire i pazienti a non prendere più di 2 compresse in un periodo di 24 ore e di assicurarsi che ci sia un intervallo approssimativo di 12 ore tra le dosi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Anafilassi

Consiglia ai pazienti di interrompere l'ampira e cercare cure mediche se sviluppano segni e sintomi di anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti sulla guida o sull'uso dei macchinari

Consiglio dei pazienti che le reazioni avverse correlate al sistema nervoso centrale come vertigini e vertigini associate all'uso di ampira potrebbero compromettere la loro capacità di guidare o usare macchinari se sviluppano questi sintomi.

Interazioni farmacologiche

Chiedere ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario prima di avviare qualsiasi nuovo farmaco, inclusi farmaci eccezionali.

Magazzinaggio

Consiglia ai pazienti di immagazzinare ampira a 25 ° C (77 ° F) con escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Consiglia ai pazienti di buttare via in sicurezza Ampyra che non è più necessaria.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità dietetica di due anni di dallafampridina in topi e ratti. Nei topi le dosi testate (circa 2 12,5 e 80 mg/kg/giorno) sono state associate a esposizioni plasmatiche (AUC) fino a 11 volte l'AUC plasmatico nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg/die. Non c'erano prove di cancerogenicità legata alla droga.

Nei ratti le dosi testate (circa 2 6 e 18 mg/kg/giorno) erano circa 1 3 e 9 volte la MRHD su una superficie corporea (mg/m²). C'è stato un aumento significativo dei polipi uterini alla dose più alta testata.

Mutagenesi

Dalfampridina era negativa in vitro (linfoma di topo di topo inversa inversa aberrazione cromosomica TK) e saggi di tossico di tossicologia genetica di tossico di ratto osseo di topo (topo del ratto osseo.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di dalfampridina (0 1 3 e 9 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e continua nelle femmine durante la gravidanza precoce (al giorno 13) o durante la gravidanza e l'allattamento non hanno provocato effetti avversi sulla fertilità. La vitalità della prole ridotta e il peso corporeo sono stati osservati a 9 mg/kg/die. La dose senza effetto per gli effetti avversi sulla fertilità (9 mg/kg/giorno) e sulle prestazioni riproduttive (3 mg/kg/giorno) sono 4 volte e simili rispettivamente al MRHD su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di ampira nelle donne in gravidanza. La somministrazione di dallafampridina agli animali durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato una riduzione della vitalità e della crescita della prole a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% E 15 to 20% respectively. The background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated population is unknown.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di dallafampridina a ratti in gravidanza e conigli durante l'organogenesi non ha comportato alcuna evidenza di tossicità dello sviluppo in entrambe le specie. Le dosi più alte testate (10 mg/kg/giorno nei ratti 5 mg/kg/giorno nei conigli) che erano associati alla tossicità materna sono circa 5 volte l'MRHD su una base di superficie corporea (mg/m²).

La somministrazione orale di dallafampridina (0 1 3 e 9 a 6 mg/kg/giorno; alta dose ridotta durante la seconda settimana di dosaggio) ai ratti femmine durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato una riduzione della vitalità della prole alla dose più alta e ridotta peso corporeo nella prole a medio e altissima dosi. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo pre e post-natale nei ratti (1 mg/kg/giorno) è inferiore al MRHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di dalfampridina nel latte umano gli effetti della dalfampridina sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Ampyra e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Ampyra o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Ampyra non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Un'analisi PK della popolazione ha mostrato che la clearance della dalfampridina è diminuita modestamente con l'aumentare dell'età ma non sufficientemente per richiedere una modifica della dose con l'età. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Ampyra is known to be substantially excreted by the kidneys E the risk of adverse reactions including confiscas is greater with increasing exposure of dalfampridine. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it is particularly important to know the estimated creatinine clearance (CrCl) in these patients [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Funzione renale alterata

La clearance della dalfampridina è ridotta nei pazienti con compromissione renale ed è significativamente correlata con la clearance della creatinina (CRCL) [vedi Farmacologia clinica ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤50 mL/min) [Vedere Controindicazioni ]. The risk of confiscas in patients with mild renal impairment (CrCl 51â€80 mL/min) is unknown but dalfampridine plasma levels in these patients may approach those seen at a dose of 15 mg twice daily a dose that may be associated with an increased risk of confiscas. If unknown estimated creatinine clearance should be calculated prior to initiating treatment with Ampyra [Vedere Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Ampyra

Tre casi di overdose sono stati riportati in studi clinici controllati con ampyra che coinvolgono due pazienti con SM. Il primo paziente ha preso sei volte la dose attualmente raccomandata (60 mg) ed è stato portato al pronto soccorso con stato mentale alterato. Il secondo paziente ha assunto 40 mg di dosi in due occasioni separate. In primo luogo ha sperimentato un sequestro parziale complesso e in secondo luogo un periodo di confusione. Entrambi i pazienti recuperati entro il giorno seguente senza sequele.

Numerosi casi di sovradosaggio si trovano nella letteratura scientifica in cui sono state utilizzate varie formulazioni di dalfampridina, con conseguenti numerosi eventi avversi tra cui la diaforesi di tremendness con confusione convulsiva e l'amnesia. In alcuni casi i pazienti hanno sviluppato lo stato epilettico che richiedeva cure di supporto intensivo e hanno risposto alla terapia standard per le convulsioni. In un caso pubblicato un paziente con SM che ha ingerito 300 mg di 4-aminopiridina (dallafampridina) ha sviluppato una condizione che assomigliava all'encefalite limbica. Questo paziente ha sviluppato la debolezza ha ridotto la perdita di memoria di consapevolezza del linguaggio ipofonico e del lobo temporale sulla risonanza magnetica. Il linguaggio, il linguaggio e l'ambulazione del paziente sono migliorati nel tempo e una risonanza magnetica a 4 mesi dopo che il sovradosaggio non ha più mostrato anomalie del segnale. A un anno il paziente ha continuato ad avere difficoltà con la memoria a breve termine e l'apprendimento di nuovi compiti.

Controindicazioni per Ampyra

L'uso di Ampyra è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Storia del sequestro [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Compromissione renale moderata o grave (Crcl≤50 ml/min) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Storia di ipersensibilità ad ampira o 4-aminopiridina; Le reazioni hanno incluso l'anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Farmacologia clinica for Ampyra

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui la Dalfampridina esercita il suo effetto terapeutico non è stato completamente chiarito. Dalfampridina è un bloccante di canali di potassio ad ampio spettro. Negli studi sugli animali si è dimostrata che la distratta si ha dimostrato di aumentare la conduzione dei potenziali d'azione negli assoni demielinizzati attraverso l'inibizione dei canali di potassio.

Farmacodinamica

Ampyra does not prolong the QTc interval E does not have a clinically important effect on QRS duration.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dalfampridina somministrata per via orale viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta delle compresse di ampira a rilascio esteso non è stata valutata ma la biodisponibilità relativa è del 96% rispetto a una soluzione orale acquosa. La compressa a rilascio esteso ritarda l'assorbimento della distinta rispetto alla formulazione della soluzione che dà un aumento più lento a una concentrazione di picco inferiore (CMAX) senza alcun effetto sull'estensione dell'assorbimento (AUC). Dosi da 10 mg di Ampyra singola somministrate a volontari sani in uno stato a digiuno hanno dato concentrazioni di picco che vanno da 17,3 ng/mL a 21,6 ng/ml che si verificano 3-4 ore di post -somministrazione (TMAX). In confronto Cmax con la stessa dose di 10 mg di dallafampridina in una soluzione orale era 42,7 ng/mL e si è verificata circa 1,3 ore dopo il dosaggio. L'esposizione è aumentata proporzionalmente con la dose.

La Dalfampridina è in gran parte illimitata dalle proteine ​​plasmatiche (97 € 99%). Il volume apparente di distribuzione è di 2,6 L/kg.

Non vi è alcuna differenza apparente nei valori dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di compresse di ampyra a volontari sani o pazienti con SM.

Quando la dalfampridina viene presa con il cibo, c'è un leggero aumento di Cmax (12 € 17%) e una leggera diminuzione dell'AUC (4 € 7%). Questi cambiamenti nell'esposizione non sono clinicamente significativi e quindi il farmaco può essere assunto con o senza cibo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Metabolismo ed eliminazione

L'eliminazione della Dalfampridina e dei metaboliti è quasi completa dopo 24 ore con il 95,9% della dose recuperata nelle urine e lo 0,5% recuperato nelle feci. La maggior parte della radioattività escreta nelle urine era un farmaco genitore (NULL,3%). Sono stati identificati due metaboliti: 3-idrossi-4-aminopiridina (NULL,3%) e 3-idrossi-4-aminopiridina solfato (NULL,6%).

Questi metaboliti hanno dimostrato di non avere attività farmacologica sui canali di potassio. L'emivita di eliminazione apparente di Dalfampridina a seguito della somministrazione della formulazione di compresse di rilascio esteso di Ampyra è da 5,2 a 6,5 ​​ore. L'emivita plasmatica del coniugato di solfato è di circa 7,6 ore e l'emivita della 3-idrossi-4-aminopiridina non è stata calcolata perché le concentrazioni per la maggior parte dei soggetti erano vicine o inferiori al limite di quantificazione.

Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che il CYP2E1 era il principale enzima responsabile della 3-idrossilazione della Dalfampridina. L'identità degli enzimi del CYP sospetta di svolgere un ruolo minore nella 3-idrossilazione della Dalfampridina non poteva essere stabilita in modo inequivocabile.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti.

Geriatrico

Un'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance della Dalfampridina è diminuita modestamente con l'aumentare dell'età ma non sufficientemente per richiedere una modifica della dose.

Genere

Un'analisi farmacocinetica della popolazione ha suggerito che ci si aspetta che le pazienti femminili abbiano una concentrazione plasmatica massima di dalfampridina massima maggiore rispetto ai pazienti di sesso maschile. L'entità di queste differenze è piccola e non richiede alcuna modifica della dose.

Compromissione renale

[Vedere Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

La farmacocinetica della dalfampridina è stata studiata in 9 soggetti maschi e 11 femmine con vari gradi di funzione renale. L'eliminazione del farmaco è significativamente correlata con la clearance della creatinina. La clearance totale del corpo della dalfampridina è stata ridotta di circa il 45% nei pazienti con lieve compromissione renale (CRCL 51 € 80 ml/min) di circa il 50% nei pazienti con moderata compromissione renale (CRCL = 30 € 50 ml/min) e di circa il 75% in pazienti con grave insufficienza renale (CRCLCLCLCL <30 mL/min). The terminal half-life of dalfampridine is about 3.3 times longer in patients with severe renal impairment but is not prolonged in patients with mild or moderate renal impairment.

idrocortisone per effetti collaterali di insufficienza surrenalica

Compromissione epatica

Non è stata studiata la farmacocinetica della Dalfampridina in soggetti compromessi epaticamente. Dal momento che la Dalfampridina è principalmente escreta invariata nella compromissione epatica delle urine, non si prevede che influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della Dalfampridina o sul dosaggio raccomandato.

Gara

C'erano troppo pochi non caucasici nella popolazione di pazienti per valutare l'effetto della razza.

Interazioni farmacologiche

Effetti dei farmaci co-somministrati sulla dalfampridina

Interferone

La cinetica della Dalfampridina non è stata influenzata dalla co-somministrazione di iniezioni sottocutanee di 8 milioni di unità interferone beta-1b.

Baclofen

Sulla base di un'analisi della popolazione che la cinetica della Dalfampridina non è stata influenzata da Baclofen.

Cimetidina

In uno studio clinico monodosaggio 23 volontari sani hanno preso la cimetidina dell'inibitore OCT2 400 mg ogni 6 ore contemporaneamente alla dose singola da 10 mg di Dalfampridina. Il rapporto di riferimento al test per AUC0 â ∞ era del 125% (intervallo di confidenza al 90%: dal 121% al 130%) a causa di una riduzione della clearance della dalfampridina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetti della dalfampridina sui farmaci co-somministrati

I dati in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che la Dalfampridina non era un inibitore diretto o dipendente dal tempo del CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5. È probabile che la Dalfampridina influisca sulla farmacocinetica dei farmaci che sono substrati di questi enzimi.

Altri studi in vitro con epatociti umani in coltura con 0,025 μM 0,25 μm 2,5 μM e 25 μM Dalfampridina avevano un effetto scarso o nullo sulle attività dell'enzima CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 o CYP3A4/5. Di conseguenza, il potenziale per la Dalfampridina di indurre gli epatociti umani a concentrazioni terapeutiche è remoto.

Dalfampridina in vitro non è un substrato o un inibitore per il trasportatore di glicoproteine ​​P. È improbabile che la farmacocinetica di Ampyra sia colpita da farmaci che inibiscono il trasportatore di glicoproteine ​​P e la Dalfampridina non influisca sulla farmacocinetica dei farmaci che sono substrati del trasportatore di glicoproteina P.

Studi clinici

L'efficacia di Ampyra nel migliorare la camminata nei pazienti con sclerosi multipla è stata valutata in due studi adeguati e ben controllati che coinvolgono 540 pazienti. I pazienti in questi due studi clinici hanno avuto una durata media della malattia di 13 anni e un punteggio medio di Kurtzke ha esteso lo stato di disabilità (EDSS) di 6.

La sperimentazione 1 è stata un gruppo parallelo di 21 settimane randomizzato di 21 settimane (una settimana dopo lo screening di Twoweek a blinding a blinding in due settimane in doppio cieco di 14 settimane e un follow-up di 4 settimane senza trattamento) in 301 pazienti con sclerosi multipla in 33 centri negli Stati Uniti e in Canada: 229 pazienti assegnati a Ampyra 10 mg due volte al giorno e 72 pazienti assegnati a placebo. Un totale di 283 pazienti (212 Ampyra e 71 placebo) hanno completato tutte le visite di studio. I criteri di inclusione del paziente includevano la capacità di camminare 25 piedi in 8 secondi. 45 secondi. I criteri di esclusione dei pazienti includevano una storia di convulsioni o prove di attività epilettiforme su un EEG di screening e insorgenza di un'esacerbazione della SM entro 60 giorni.

La sperimentazione 2 è stata uno studio parallelo di 14 settimane randomizzato controllato da placebo (una settimana dopo la screening di due settimane di corsa a placebo a livello singolo in nove settimane di trattamento in doppio cieco e due settimane di follow-up senza trattamento) in 239 pazienti con sclerosi multipla a 39 centri negli Stati Uniti e in Canada: 120 pazienti assegnati a 10 mg due volte al giorno e 119 assegnati a Placebo. Un totale di 227 pazienti (113 Ampyra e 114 placebo) hanno completato tutte le visite di studio. I criteri di inclusione e esclusione dei pazienti utilizzati nella sperimentazione 1 sono stati impiegati nella sperimentazione 2 e inoltre sono stati esclusi i pazienti con grave compromissione renale.

La misura primaria dell'efficacia in entrambe le prove era la velocità di camminata (in piedi al secondo) come misurata dalla camminata a tempo di 25 piedi (T25FW) usando un'analisi del risponditore. Un risponditore è stato definito come un paziente che ha mostrato una velocità di camminata più rapida per almeno tre visite su quattro possibili durante il periodo in doppio cieco rispetto al valore massimo raggiunto nelle cinque visite di trattamento senza cieco senza blind (quattro prima del periodo in doppio cieco e una dopo).

Una percentuale significativamente maggiore di pazienti che assumevano Ampyra 10 mg due volte al giorno erano i rispondenti rispetto ai pazienti che assumono placebo misurati dal T25FW (prova 1: 34,8% vs. 8,3%; prova 2: 42,9% vs. 9,3%). L'aumento del tasso di risposta nel gruppo Ampyra è stato osservato in tutti e quattro i principali tipi di corso di malattia della SM.

Durante il periodo di trattamento in doppio cieco una percentuale significativamente maggiore dei pazienti che assumono Ampyra 10 mg due volte al giorno hanno avuto aumenti della velocità di camminata di almeno il 10% 20% o 30% rispetto al basale rispetto al placebo (Figura 1 e Figura 2).

Figura 1: variazione media della velocità di camminata (%) dal basale durante la fase in doppio cieco della prova 1

Figura 2: variazione media della velocità di camminata (%) dal basale durante la fase in doppio cieco della prova 2

Nella sperimentazione 1 e nella sperimentazione 2 miglioramenti coerenti della velocità di camminata hanno dimostrato di essere associati a miglioramenti sull'autovalutazione del paziente della disabilità ambulatoriale, la scala camminata a 12 elementi di sclerosi multipla (MSWS-12) sia per i pazienti trattati con farmaci che per il placebo. Tuttavia, una differenza di droga-placebo non è stata stabilita per quella misura di risultato.

La maggior parte dei pazienti in questi studi (63%) utilizzava farmaci immunomodulanti (interferoni glatiramer acetato o natalizumab) ma l'entità del miglioramento delle capacità di camminata era indipendente dal trattamento concomitante con questi farmaci. Non sono state rilevate differenze di efficacia basate sul grado di menomazione dell'età o dell'indice di massa corporea. C'erano troppo pochi non caucasici nella popolazione di pazienti per valutare l'effetto della razza.

Informazioni sul paziente per Ampyra

Ampyra®
(AM-PEER-AH)
(Dalfampridine) compresse di rilascio esteso

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Ampyra e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ampyra?

Ampyra can cause confiscas.

• Potresti avere un attacco anche se non avessi mai avuto un attacco prima.
• La tua possibilità di avere un attacco è più elevato se prendi troppa ampira o se i tuoi reni hanno una lieve diminuzione della funzione che è comune dopo i 50 anni.
• Il medico può fare un esame del sangue per verificare come funzionano i reni se non è noto prima di iniziare a prendere Ampyra.
• Non prendere Ampyra se hai mai avuto un attacco.
• Prima di prendere Ampyra dillo al tuo medico se hai problemi ai reni.
• Prendi Ampyra esattamente come prescritto dal medico. Vedi come dovrei prendere Ampyra?

Smetti di prendere Ampyra e chiama subito il tuo medico se hai un attacco mentre prendi Ampyra.

Cos'è Ampyra?

Ampyra is a prescription medicine used to help improve walking in adults with multiple sclerosis (MS). This was shown by an increase in walking speed.

Non è noto se Ampyra è sicura o efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe prendere Ampyra?

Non prendere Ampyra se tu:

• hanno mai avuto un attacco
• avere alcuni tipi di problemi renali
• sono allergici alla dalfampridina (4-aminopiridina) l'ingrediente attivo di Ampyra

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Ampyra?

Prima di prendere Ampyra dillo al tuo medico se tu:

• avere altre condizioni mediche
• stanno assumendo 4-aminopiridina composta (Fampridine 4-AP)
• stanno assumendo altri medicinali tra cui medicinali da banco come la cimetidina
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Ampyra danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• sono all'allattamento o pianificano di allattare al seno. Non è noto se Ampyra passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Ampyra.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Perché gli ematomi risultano durante la venipuntura

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Ampyra?

• Prendi Ampyra esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo. Non cambiare la tua dose di Ampyra.
• Prendi una compressa di Ampyra 2 volte ogni giorno a circa 12 ore di distanza. Non prendere più di 2 compresse di Ampyra in un periodo di 24 ore.
• Prendi le compresse di Ampyra intere. Non rompere la cotta mastica o dissolvere le compresse di ampira prima di deglutire. Se non riesci a deglutire le compresse di ampyra intera, racconta il tuo medico.
• Ampyra is released slowly over time. If the tablet is broken the medicine may be released too fast. This can raise your chance of having a confisca.
• Ampyra can be taken with or without food.
• Se perdi una dose di ampyra non compare la dose persa. Non assumere 2 dosi contemporaneamente. Prendi la tua prossima dose al normale orario programmato.
• Se prendi troppi ampira, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Non prendere l'Ampyra insieme ad altri farmaci di aminopiridina tra cui 4-AP composti (a volte chiamato 4-aminopiridina fampridina).

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Ampyra?

Ampyra may cause vertigini or vertigo. If you have these symptoms do not drive operate machinery or do other dangerous activities.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ampyra?

Ampyra may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche gravi. Smetti di prendere Ampyra e chiama subito il medico o ottieni assistenza medica di emergenza se hai:
  • mancanza di respiro o difficoltà che respirano
  • gonfiore della gola o della lingua
  • orticaria

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ampyra?

Gli effetti collaterali più comuni di Ampyra includono:

• Infezione del tratto urinario
• problemi a dormire (insonnia)
• vertigini
• mal di testa
• nausea
• debolezza
• mal di schiena
• problemi con l'equilibrio
• ricaduta di sclerosi multipla
• bruciare formicolio o prurito della pelle
• irritazione nel naso e nella gola
• stipsi
• indigestione
• Dolore alla gola

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Ampyra. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Come dovrei conservare l'Ampyra?

• Conservare l'Ampyra da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Buttare via in sicurezza Ampyra che non è più necessaria.

Mantieni l'Ampyra e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ampyra

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Ampyra per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Ampyra ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Ampyra. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Ampyra scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.ampyra.com o chiamare il numero 1-800-367-5109.

Quali sono gli ingredienti di Ampyra?

Ingrediente attivo: Dalfampridine (precedentemente chiamato Fampridine)

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale idrossipropil metilcellulosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.