Amondys 45

Descrizione per Amondys 45

L'iniezione di Amondys 45 (Casimersen) è una soluzione concentrata senza conservante acquosa sterile per diluizione prima della somministrazione endovenosa. Amondys 45 è un liquido incolore da chiaro a leggermente opalescente e può contenere tracce di piccole particelle amorfe bianche a bianche. Amondys 45 è fornito in fiale monodose contenenti 100 mg di Casimersen (50 mg/mL). Amondys 45 è formulato come soluzione salina tamponata con fosfato isotonico con un'osmolalità da 260 a 320 MOSM e un pH di 7,5. Ogni millilitro di Amondys 45 contiene: 50 mg di Casimersen; 0,2 mg di cloruro di potassio; 0,2 mg di fosfato di potassio monobasico; 8 mg di cloruro di sodio; e 1,14 mg di sodio fosfato dibasico anidro in acqua per iniezione. Il prodotto può contenere acido cloridrico o idrossido di sodio per regolare il pH.

Casimersen è un oligonucleotide antisenso della sottoclasse di oligomero morfolino fosforodiamidato (PMO). I PMO sono molecole sintetiche in cui gli anelli ribofuranosil a cinque membri trovati nel DNA naturale e nell'RNA sono sostituiti da un anello morfolino a sei membri. Ogni anello morfolino è collegato attraverso una porzione di fosforodiamidata non carica piuttosto che il collegamento fosfato caricato negativamente che è presente nel DNA naturale e nell'RNA. Ogni subunità morfolino fosforodiamidata contiene una delle basi eterocicliche presenti nel DNA (adenina citosina guanina o timina). Casimersen contiene 22 subunità collegate. La sequenza di basi dall'estremità 5 'a 3' è caatgccatcctggagtttcctg. La formula molecolare di Casimersen è C ₂₆₈ H ₄₂₄ N ₁₂₄ O ₉₅ P ₂₂ e il peso molecolare è 7584,5 Dalton.

La struttura di Casimersen è:

Usi per amondys 45

Amondys 45 è indicato per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in pazienti che hanno una mutazione confermata del gene DMD che è suscettibile di saltare l'esone 45. Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base a un aumento della produzione di distrofina nel muscolo scheletrico osservato nei pazienti trattati con Amondys 45 [vedi Studi clinici ]. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica di un beneficio clinico negli studi di conferma.

Dosaggio per ammondys 45

Monitoraggio per valutare la sicurezza

L'astick sierico di urina C urinaria e il rapporto proteina-creatinina (UPCR) devono essere misurati prima di iniziare Amondys 45. Si raccomanda la misurazione del tasso di filtrazione glomerulare prima dell'inizio di Amondys 45. Si raccomanda il monitoraggio per la tossicità dei reni. Ottieni il campione di urina prima dell'infusione di ammondys 45 o almeno 48 ore dopo l'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio raccomandato di Amondys 45 è di 30 milligrammi per chilogrammo somministrati una volta alla settimana come infusione endovenosa da 35 a 60 minuti tramite un filtro da 0,2 micron in linea.

Se si manca una dose di Amondys 45, può essere somministrata il prima possibile dopo la dose programmata.

Istruzioni di preparazione

Amondys 45 è fornito in fiale monodose come soluzione concentrata priva di conservanti che richiede diluizione prima della somministrazione. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Usa la tecnica asettica.

1. Calcola la dose totale di Amondys 45 da somministrare in base al peso del paziente e alla dose raccomandata di 30 milligrammi per chilogrammo. Determinare il volume di Amondys 45 necessario e il numero corretto di fiale per fornire la dose completa calcolata.
2. Lasciare riscaldare le fiale a temperatura ambiente. Mescola il contenuto di ogni fiala invertendo delicatamente 2 o 3 volte. Non agitare.
3. Ispezionare visivamente ogni fiala di Amondys 45. La soluzione è un liquido incolore da chiaro a leggermente opalescente e può contenere tracce di piccole particelle amorfe bianche a bianche. Non utilizzare se la soluzione nelle fiale è scolorita nuvolosa o contiene particolato estranei diverse dalle tracce di piccole particelle amorfe bianche a chiuse.
4. Con una siringa dotata di un ago non carico di calibri da 21 o più carico, ritirare il volume calcolato di Amondys 45 dal numero appropriato di fiale. Per evitare di attenuare l'ago e frammentarsi i tappi sostituire periodicamente l'ago durante la preparazione.
5. Diluire gli Amondys ritirati 45 in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP per fare un volume totale da 100 a 150 ml. Invertire delicatamente 2-3 volte per mescolare. Non agitare. Ispezionare visivamente la soluzione diluita. Non utilizzare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particolato estranei diverse dalle tracce di piccole particelle amorfe bianche a bianche.
6. Somministrare la soluzione diluita tramite un filtro da 0,2 micron in linea.
7. Amondys 45 non contiene conservanti e deve essere somministrato immediatamente dopo diluizione. Infusione completa di Amondys diluita 45 entro 4 ore dalla diluizione. Se non è possibile un uso immediato, il prodotto diluito può essere immagazzinato per un massimo di 24 ore a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare. Scartare Amondys inutilizzato 45.

Istruzioni di amministrazione

Può essere presa in considerazione l'applicazione di una crema anestetica topica al sito di infusione prima della somministrazione di Amondys 45.

Amondys 45 viene somministrato tramite infusione endovenosa. Lavare la linea di accesso per via endovenosa con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP prima e dopo l'infusione.

Infondere i diluiti Amondys 45 su 35-60 minuti tramite un filtro da 0,2 micron in linea. Non mescolare altri farmaci con Amondys 45 o infondere altri farmaci in concomitanza attraverso lo stesso accesso per via endovenosa con Amondys 45.

Se si verifica una reazione di ipersensibilità, considera di rallentare l'infusione che interrompe o interrompe la terapia Amondys 45 [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Amondys 45 è un liquido incolore da chiaro a leggermente opalescente e può contenere tracce di particelle amorfe da bianco a bianco sporco ed è disponibile come:

è il levalbuterolo uguale a xopenex

• Iniezione: soluzione da 100 mg/ 2 ml (50 mg/ ml) in una fiala monodose

Amondys 45 L'iniezione è fornita in fiale a dose singola. La soluzione è un liquido incolore da chiaro a leggermente opalescente e può contenere tracce di piccole particelle amorfe bianche a bianche.

Fial a dosi singolo contenenti 100 mg/2 ml (50 mg/mL) Ndc 60923-227-02

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare Amondys da 45 a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare. Conservare nel cartone originale fino a quando non è pronto per essere utilizzato dalla luce.

Prodotto per: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revisionato: luglio 2024

Effetti collaterali per Amondys 45

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nel programma di sviluppo clinico Amondys 45 76 pazienti hanno ricevuto almeno una dose endovenosa di Amondys 45 (30 mg/kg). Tutti i pazienti erano maschi e avevano geneticamente confermato la distrofia muscolare di Duchenne. L'età all'ingresso dello studio era di 7-20 anni (media 9,9 anni). La maggior parte (88%) pazienti erano bianchi e il 9% erano asiatici.

Amondys 45 was studied in a double-blind placebo-controlled study (Study 1).

I pazienti nello studio in corso 1 hanno ricevuto Amondys 45 (n = 57) 30 mg/kg o placebo (n = 31) per via endovenosa una volta settimanali per un massimo di 96 settimane dopo le quali tutti i pazienti hanno ricevuto o riceveranno Amondys 45 30 mg/kg per un massimo di 48 settimane.

Le reazioni avverse osservate in ≥20% dei pazienti trattati con ammondys 45 e 5% in più rispetto al gruppo placebo nello studio 1 sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in almeno il 20% dei pazienti trattati con Amondys 45 e ad un tasso di almeno il 5% in più rispetto al gruppo placebo nello studio 1

Altre reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 10% dei pazienti trattati con Amondys 45 e che sono stati riportati ad un tasso di almeno il 5% più frequentemente nel gruppo Amondys 45 rispetto al gruppo placebo: l'infezione dell'orecchio della nausea anteriore di nausea post-traumatica e vertigini e la luce della luce.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Amondys 45. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

Le reazioni correlate all'infusione, incluso il dolore addominale della tosse del mal di testa (incluso il dolore addominale) e il vomito, si sono verificati entro 24 ore dall'inizio di un'infusione di Amondys 45.

Le reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema e l'anafilassi, si sono verificate nei pazienti trattati con Amondys 45.

Interazioni farmacologiche per amondy 45

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Avvertenze per amondy 45

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Amondys 45

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità tra cui angiedema e anafilassi si sono verificate in pazienti che sono stati trattati con Amondys 45. Se si verifica una reazione di ipersensibilità Dosaggio e amministrazione ] Interruzione o interruzione dell'infusione di Amondys 45 e monitorare fino a quando la condizione non si risolve. Amondys 45 è controindicato nei pazienti con una grave ipersensibilità nota a Casimersen o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Amondys 45 [vedi Controindicazioni ].

Tossicità renale

La tossicità renale è stata osservata negli animali che hanno ricevuto Casimersen [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ]. Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Amondys 45 kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Amondys 45. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick E urine proteinto- creatinine ratio should be measured before starting Amondys 45. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Amondys 45. During treatment monitor urine dipstick every month E serum cystatin C E urine protein-tocreatinine ratio (UPCR) every three months. Only urine expected to be free of excreted Amondys 45 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Amondys 45 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Amondys 45 that is excreted in the urine E thus lead to a false positive result for urine protein.

Se viene rilevato un aumento persistente della cistatina s sierica C o della proteinuria, si riferisce a un nefrologo pediatrico per ulteriori valutazioni.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con Casimersen.

Mutagenesi

Casimersen era negativo nei test in vitro (saggio di mutazione inversa batterica e test di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO) e in vivo (micronucleo del midollo osseo di topo).

Compromissione della fertilità

Gli studi sulla fertilità negli animali non sono stati condotti con Casimersen. Non sono stati osservati effetti di Casimersen sul sistema riproduttivo maschile dopo la somministrazione settimanale ai topi maschi a dosi sottocutanee fino a 960 mg/kg per 26 settimane o alle scimmie maschili a dosi endovenose fino a 640 mg/kg per 39 settimane. Le esposizioni al plasma alle dosi più alte testate in topo e scimmia erano rispettivamente circa 9 e 35 volte quelle nell'uomo alla dose umana raccomandata di 30 mg/kg/settimana.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani o animali disponibili per valutare l'uso di Amondys 45 durante la gravidanza. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i principali difetti alla nascita si verificano dal 2% al 4% e il aborto si verifica nel 15% al ​​20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani o animali per valutare l'effetto di Amondys 45 sulla produzione di latte La presenza di Casimersen nel latte o gli effetti di Amondys 45 sul bambino allattato al seno.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Amondys 45 e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Amondys 45 o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Amondys 45 is indicated for the treatment of DMD in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 45 skipping including pediatric patients [see Studi clinici ].

Dati di tossicità per animali giovanili

La somministrazione endovenosa di Casimersen (0 100 300 e 900 mg/kg) ai ratti maschi giovanili una volta settimanali per 10 settimane (giorni postnatali da 14 a 77) ha provocato degenerazione tubulare renale/necrosi al massimo dose testato. Non sono stati osservati effetti sul sistema riproduttivo maschile Sviluppo neurocomportamentale o funzione immunitaria. Alla dose globale senza effetti (300 mg/kg), l'esposizione al plasma (AUC) è stata 4 volte quella nell'uomo alla dose umana raccomandata di 30 mg/kg/settimana.

Uso geriatrico

Il DMD è in gran parte una malattia di bambini e giovani adulti; Pertanto non c'è esperienza con Amondys 45 nei pazienti DMD geriatrici.

Pazienti con compromissione renale

L'autorizzazione renale di Casimersen è ridotta negli adulti non DMD con compromissione renale in base al tasso di filtrazione glomerulare stimato (calcolato usando la modifica dell'equazione della dieta e della malattia renale (MDRD) [vedi Farmacologia clinica ]. However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Amondys 45.

Informazioni per overdose per Amondys 45

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Controindicazioni per Amondys 45

Amondys 45 is contraindicated in patients with known serious hypersensitivity to casimersen or to any of the inactive ingredients in Amondys 45. Instances of hypersensitivity including angioedema E anaphylaxis have occurred in patients receiving Amondys 45 [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Amondys 45

Meccanismo d'azione

Casimersen è progettato per legarsi all'esone 45 della pre-mRNA della distrofina con conseguente esclusione di questo esone durante l'elaborazione dell'mRNA in pazienti con mutazioni genetiche suscettibili all'esone 45. L'esone 45 skipping ha lo scopo di consentire la produzione di una proteina di distrofina troncata internamente in pazienti con mutazioni genetiche suscettibili all'esone 45 che salta [vedi Studi clinici ].

Farmacodinamica

Nell'analisi provvisoria del tessuto della biopsia muscolare ottenuta al basale e alla settimana 48 da pazienti nello studio 1 pazienti che hanno ricevuto Amondys 45 (n = 27) hanno dimostrato un aumento significativo dello salto dell'esone 45 (P <0.001) compared to baseline demonstrated by reverse transcription digital droplet polymerase chain reaction (RT-ddPCR). Patients who received placebo (n = 16) did not demonstrate a significant increase in exon 45 skipping (p=0.808). The level of exon skipping is positively correlated with dystrophin protein expression [see Studi clinici ].

Nello studio 1 [vedi Studi clinici ] I livelli di distrofina valutati dal test blot Western Sarepta sono aumentati dallo 0,93% (SD 1,67) di normale al basale all'1,74% (SD 1,97) di normale dopo 48 settimane di trattamento con ammondys 45. Il cambiamento medio dalla linea di base nella distrofina dopo 48 settimane di trattamento con Amondys 45 era 0,81% (SD 0,70) <0.001). This increase in dystrophin protein expression after treatment with Amondys 45 positively correlated with the level of exon skipping. The mean change from baseline in dystrophin after 48 weeks of treatment with placebo was 0.22% (SD 0.49). Patients who received Amondys 45 showed a significantly greater increase in dystrophin protein levels from baseline to Week 48 compared to those who received placebo (mean difference of 0.59%; p = 0.004). Dystrophin levels assessed by Western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials E quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a stEardized reference material E additional bridging studies.

La corretta localizzazione della distrofina nel sarcolemma nei pazienti trattati con Amondys 45 è stata dimostrata mediante colorazione immunofluorescenza.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Casimersen è stata valutata in pazienti con DMD in seguito alla somministrazione di dosi endovenose (IV) che vanno da 4 mg/kg/settimana a 30 mg/kg/settimana (cioè dosaggio raccomandato). A seguito di una singola dose IV di Casimersen Cmax è stata raggiunta alla fine dell'infusione. L'esposizione di Casimersen è aumentata in modo proporzionale con incremento della dose. Nessun accumulo di Casimersen è stato osservato nel plasma dopo un dosaggio una volta settimanale. La variabilità inter-soggetto (come% CV) per Casimersen CMAX e AUC variava rispettivamente dal 12% al 34% e dal 16% al 34%.

Distribuzione

Il legame di Casimersen alla proteina plasmatica umana non era dipendente dalla concentrazione e variava dall'8,4% al 31,6%. Il volume medio apparente di distribuzione allo stato stazionario (VSS) era di 367 ml/kg (%CV = 28,9) a seguito di una dose di 30 mg/kg di Casimersen somministrata per via endovenosa.

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Eliminazione

La clearance al plasma (CL) di Casimersen era di 180 ml/ora/kg alla dose di 30 mg/kg. L'emivita di eliminazione (T½) era di 3,5 ore (SD 0,4 ore).

Metabolismo

Casimersen è metabolicamente stabile nelle incubazioni microsomiali epatiche umane. Non sono stati rilevati metaboliti nel plasma o nelle urine.

Escrezione

Casimersen è per lo più escreto invariato nelle urine. In uno studio clinico con Casimersen radiomarcati, oltre il 90% del farmaco è stato escreto nelle urine con escrezione fecale trascurabile.

Popolazioni specifiche

Sesso di età

La farmacocinetica di Amondys 45 è stata valutata in pazienti con DMD maschile dai 9 ai 20 anni. Non c'è esperienza con l'uso di Amondys 45 in pazienti con DMD di età pari o superiore a 65 anni. Amondys 45 non è stato studiato in pazienti femminili. Il potenziale impatto della razza sulla farmacocinetica di Casimersen non è noto.

Pazienti con compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Casimersen è stato valutato in soggetti non DMD di età compresa tra 35 e 65 anni con malattia renale cronica in stadio 2 (CKD) (n = 8 tasso di filtrazione glomerulare stimato [EGFR] ≥60 e <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 E <60 mL/min/1.73 m²) E matched healthy subjects (n=9 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²).  Subjects received a single 30 mg/kg intravenous dose of casimersen.

Nei soggetti con esposizione CKD in stadio 2 o stadio 3 (AUC) è aumentata rispettivamente di circa 1,2 volte e 1,8 volte rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Il CMAX nei soggetti con CKD di stadio 2 era simile a CMAX in soggetti con normale funzione renale; Nei soggetti con CKD in stadio 3 c'è stato un aumento di 1,2 volte di CMAX rispetto ai soggetti con normale funzione renale. L'effetto della CKD in stadio 4 o stadio 5 sulla farmacocinetica e la sicurezza di Casimersen non è stato studiato.

I valori di GFR stimati derivati ​​dalle equazioni di MDRD e dalle definizioni di soglia per vari stadi CKD negli adulti altrimenti sani non sarebbero generalizzabili ai pazienti pediatrici con DMD. Pertanto, non è possibile raccomandare una specifica regolazione del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Amondys 45 has not been studied in patients with hepatic impairment. However casimersen does not undergo hepatic metabolism E the systemic clearance of casimersen is not expected to be affected by hepatic impairment.

Studi sull'interazione farmacologica

Basato sui dati in vitro, Casimersen ha un basso potenziale per le interazioni clinicamente rilevanti per farmaci con importanti enzimi e trasportatori del CYP.

Casimersen non ha inibito il CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 o CYP2D6 in vitro. Casimersen era un potenziale inibitore del CYP3A4/5 CYP2C9 e CYP2C19 in vitro; Tuttavia, considerando la sua breve emivita plasmatica e la mancanza di accumulo di plasma con l'interazione clinica clinica del regime di dosaggio settimanale con i substrati per questi enzimi. Casimersen non ha indotto CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4 a livello di mRNA o proteina (attività). Casimersen non è stato metabolizzato da microsomi epatici umani e non era un substrato o un forte inibitore dei principali trasportatori di farmaci umani testati (OAT1 OAT3 OTT2 OATP1B1 OATP1B3 Mate1 Mate2-K P-GP BCRP e MRP2).

Tossicologia animale e/o farmacologia

La tossicità renale è stata osservata negli studi su topi e ratti maschi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nei topi maschi Casimersen è stato somministrato settimanalmente per 12 settimane (0 12 120 o 960 mg/kg) o 22 settimane (0 300 960 o 2000 mg/kg) mediante iniezione endovenosa o per 26 settimane per iniezione sottocutanea (0 300 600 o 960 mg/kg). Nello studio di 12 settimane i risultati microscopici nei reni (basofilia citoplasmatica e microvacuolazione) sono stati osservati alla dose più alta testata. Negli studi di 22 e 26 settimane la degenerazione tubulare renale è stata osservata a tutte le dosi. Non è stata identificata una dose senza effetto per effetti avversi sui reni. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più bassa testata nello studio di 26 settimane (300 mg/kg) è stata circa 2 volte quella nell'uomo alla dose umana raccomandata (RHD) di 30 mg/kg/settimana.

Nei ratti maschi la somministrazione endovenosa di Casimersen (0 250 500 1000 o 2000 mg/kg) per 13 settimane ha comportato una degenerazione tubulare renale a tutte le dosi testate; Alla dose più alta i cambiamenti microscopici sono stati accompagnati da aumenti dell'azoto di urea nel sangue. Non è stata identificata una dose senza effetto per effetti avversi sui reni. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più bassa testata è stata circa 4 volte quella negli umani al RHD.

Studi clinici

L'effetto di Amondys 45 sulla produzione di distrofina è stato valutato in uno studio su pazienti con DMD maschile che hanno una mutazione confermata del gene DMD che è suscettibile al salto dell'esone 45 (Studio 1; NCT02500381).

Lo studio 1 è uno studio multicentrico in corso in doppio cieco controllato con placebo progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Amondys 45 nei pazienti ambulatoriali. Lo studio è previsto per iscrivere un totale di 111 pazienti da 7 a 13 anni randomizzati a Amondys 45 o placebo in un rapporto da 2 a 1. I pazienti dovevano essere in una dose stabile di corticosteroidi orali per almeno 24 settimane prima del dosaggio con Amondys 45 o Placebo. Dopo il periodo in doppio cieco di 96 settimane, tutti i pazienti hanno iniziato o inizieranno un ulteriore periodo di trattamento in aperto di 48 settimane. L'efficacia provvisoria è stata valutata in base alla variazione rispetto al basale nel livello della proteina della distrofina (misurata come % del livello di distrofina in soggetti sani, cioè % di normale) alla settimana 48 dello studio 1. Risultati intermedi da 43 pazienti valutabili (n = n = 27 amondys 45; n = 16 placebo) che avevano un biops. Età media di 9 anni ed erano bianchi dell'86%.

Tabella 2: livelli di distrofina (% di normali) al basale e alla settimana 48 dal provvisorio della biopsia muscolare nello studio 1

Informazioni sul paziente per Amondys 45

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver che si sono verificate reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema e l'anafilassi in pazienti che sono stati trattati con Amondys 45. Individili a cercare cure mediche immediate se si verificano segni e sintomi di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Tossicità renale

Informare i pazienti la nefrotossicità si è verificata con farmaci simili a ammondys 45. Consiglia ai pazienti l'importanza del monitoraggio della tossicità dei reni da parte dei loro operatori sanitari durante il trattamento con Amondys 45 [vedi Avvertimenti e precauzioni ].