Allegra-D

Descrizione per Allegra-d

Allegra-D® 12 ore (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) (fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato) compresse a rilascio esteso per la somministrazione orale per la somministrazione orale per il rilascio esteso. Le compresse contengono anche come eccipienti: cellulosa microcristallina di cellulosa pregelatinizzata di amido croscarmellosio di sodio magnesio stearato di cera carnauba stearico di biossido di silicio silicio ipromellosio e polietilene glicole.

Fexofenadina cloridrato Uno degli ingredienti attivi di Allegra-d (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore è un'istamina H ₁ -Antegonista del recettore con il nome chimico (±) -4- [1-idrossi-4- [4- (idrossifenilmetil) -1-piperidinil] -butil] -α α-dimetil benzeneacenica idrocloruro e la seguente struttura chicica:

Il peso molecolare è 538.13 e la formula empirica è C ₃₂ H ₃₉ NO ₄ • HCl. La fexofenadina cloridrato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È liberamente solubile in metanolo ed etanolo leggermente solubile in cloroformio e acqua e insolubile nell'esano. La fexofenadina cloridrato è un racemato ed esiste come zwitterion nei media acquosi a pH fisiologico.

Pseudoefedrina cloridrato L'altro ingrediente attivo di Allegra-d (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl 12 ore è un agente adrenergico (vasocostrittore) con il nome chimico [s- (r*r*)]-α- [1- (methylamino) -eliteni -benzenemelo e la seguente struttura chimica: s- (r*r*)]-α- [1- (methylamino) -ethyly -benzenemys Structure e la seguente struttura chimica: s- (r*r*)]-α- [1- (methylamino) -ethylEthy-benzenemols Strutture: seguenti: s- (r*r*)]-α- [1- (Methylamino)-

Il peso molecolare è 201,70. La formula molecolare è C ₁₀ H ₁₅ NO•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol E sparingly soluble in chloroform.

Usi per Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) compresse a rilascio prolungato di 12 ore sono indicate per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica stagionale negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. I sintomi trattati in modo efficace includono il naso di rinorrea starnuto e il palato/e/o la gola prurito/acquosi/rossi e congestione nasale.

Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore dovrebbero essere somministrate quando sono desiderate sia le proprietà antistaminiche di fexofenadina idrocloruro e le proprietà del decongestionant nasale di pseudoefedri idrocloruro (vedi Farmacologia clinica ).

Dosaggio per Allegra-d

La dose raccomandata di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCL) compresse a rilascio prolungato di 12 ore è una compressa due volte al giorno somministrata a stomaco vuoto con acqua per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. Si raccomanda di evitare l'amministrazione di Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore con cibo. Una dose di una compressa una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale in pazienti con riduzione della funzione renale. (Vedere Farmacologia clinica E PRECAUZIONI . )

Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore devono essere inghiottite intero e mai schiacciate o masticate. Occasionalmente gli ingredienti inattivi di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore possono essere eliminati nelle feci in una forma che può assomigliare alla compressa originale. (Vedere Informazioni sul paziente . )

Come fornito

Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) compresse a rilascio prolungato di 12 ore contenere 60 mg di fExofenadina cloridrato per il rilascio immediato e 120 mg di pseudoefedrina cloridrato per rilascio esteso. Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) compresse a rilascio prolungato a 12 ore sono disponibili in bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) di 100 ( Ndc 1 Bottiglie HDPE di 500 ( Ndc 1 e blister trasparenti in alluminio in alluminio di 100 ( Ndc 0088-1090-49).

Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCL) 12 ore è una tavoletta a due strati uno strato bianco e uno strato marrone chiaro con un chiaro rivestimento sul film sulla tavoletta. Le compresse sono incise con 06/012d sullo strato bianco.

Store Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) compresse a rilascio prolungato a 12 ore a 20-25 ° C (68-77 ° F). (Vedere A temperatura ambiente controllata da USP. )

Rev. dicembre 2009. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Www.allegra.com

Effetti collaterali for Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore

In uno studio clinico (n = 651) in cui 215 soggetti con rinite allergica stagionale hanno ricevuto il 60 mg di fexofenadina cloridrato/120 mg pseudoefedrina clood di idrochloruro compressa due volte al giorno per 2 settimane in soggetto in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti con i soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti con i soggetti in soggetti in soggetti in soggetti in soggetti con i soggetti in soggetti in soggetti in soggetti con i soggetti in soggetti in soggetti in soggetti. pseudoefedrina cloridrato 120 mg da solo (n = 218). Un gruppo placebo non è stato incluso in questo studio.

La percentuale di soggetti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi è stata del 3,7% per il gruppo di combinazione di cloruro di figuradina/pseudoefedrina 0,5% per il gruppo di idrocloruro di fexofenadina e 4,1% per il gruppo pseudoefedro idrocloruro. Tutti gli eventi avversi segnalati da oltre l'1% dei soggetti che hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata della combinazione di cloridrato di fexofenadina/pseudoefedrina sono elencati nella tabella seguente.

Esperienze avverse riportate in uno studio clinico allergico di rinite allergica stagionale controllato a tassi superiori all'1%

Molti degli eventi avversi che si verificano nel gruppo combinato di combinazione di cloruro di fexofenadina/pseudoefedrina erano eventi avversi segnalati principalmente nel gruppo pseudoefedrina cloridrato come l'ansia da agitazione della bocca secca di nausea di nausea di Nausea.

Effetto collaterale del metadone per il dolore

Fexofenadina cloridrato

Negli studi clinici controllati con placebo che includevano 2461 soggetti che ricevevano fexofenadina cloridrato a dosi da 20 mg a 240 mg due volte al giorno eventi avversi erano simili nei soggetti di fexofenadina e soggetti trattati con placebo. L'incidenza di eventi avversi tra cui sonnolenza non era correlata alla dose ed era simile tra i sottogruppi definiti dal genere e dalla razza dell'età. La percentuale di soggetti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi è stata del 2,2% con Fexofenadina cloridrato contro il 3,3% con il placebo.

Gli eventi che sono stati riportati durante studi clinici controllati che coinvolgono soggetti con rinite allergica stagionale e orticaria idiopatica cronica a incidenze inferiori all'1% e simili al placebo e sono state raramente riportate durante la sorveglianza post -marketing includono: nervosismo dell'insonnia e disturbi del sonno o paroniria. In rari casi sono stati segnalati reazioni cutanee di orticaria prurito e ipersensibilità con manifestazioni come il lavaggio della dispnea del torace dell'angiedema e l'anafilassi sistemica.

Pseudoefedrina cloridrato

La pseudoefedrina cloridrato può causare una lieve stimolazione del SNC nei pazienti ipersensibili. Eccitabilità nervosismo I irrequietezza di irrequietezza debolezza o insonnia può verificarsi. Sono state riportate aritmie cardiache di sonnolenza di sonnolenza del mal di testa. Aritmie cardiache e colite ischemica. Le droghe simpatomimetiche sono state anche associate ad altri effetti spiacevoli come l'ansia da timore della paura allucinazioni con crisi di alcol di difficoltà respiratoria Disuria e collasso cardiovascolare.

Interazioni farmacologiche for Allegra-D

La fexofenadina cloridrato e la pseudoefedrina cloridrato non influenzano la farmacocinetica reciproca quando somministrate in concomitanza.

Fexofenadina ha dimostrato di mostrare metabolismo minimo (5%). Tuttavia, la co-somministrazione della fexofenadina cloridrato con ketoconazolo o eritromicina ha portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fexofenadina. La fexofenadina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica dell'eritromicina o del ketoconazolo. In 2 studi separati Fexofenadina cloridrato 120 mg due volte al giorno (due volte la dose raccomandata) è stato somministrato con eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconazolo 400 mg una volta al giorno in condizioni di stato stazionario a volontari sani (n = 24 ogni studio). Non sono state osservate differenze negli eventi avversi o nell'intervallo di QTC quando i soggetti sono stati somministrati da solo fexofenadina cloridrato o in combinazione con eritromicina o ketoconazolo. I risultati di questi studi sono riassunti nella tabella seguente.

Effetti sulla farmacocinetica Fexofenadina allo stato stazionario dopo 7 giorni di co-somministrazione con fexofenadina cloridrato 120 mg ogni 12 ore (due volte la dose raccomandata due volte al giorno) in volontari sani (n = 24)

I cambiamenti nei livelli plasmatici erano nell'intervallo dei livelli plasmatici raggiunti in studi clinici adeguati e ben controllati.

Il meccanismo di queste interazioni è stato valutato in in vitro in situ E in vivo modelli animali. Questi studi indicano che la co-somministrazione chetoconazolo o eritromicina migliora l'assorbimento gastrointestinale fexofenadina. Questo aumento osservato della biodisponibilità della fexofenadina può essere dovuto a effetti relativi al trasporto come la glicoproteina P. In vivo Studi sugli animali suggeriscono anche che oltre a migliorare il ketoconazolo di assorbimento riduce la secrezione gastrointestinale di fexofenadina mentre l'eritromicina può anche ridurre l'escrezione biliare.

A causa della componente della pseudoefedrina Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore sono controindicate nei pazienti che assumono inibitori della monoamina ossidasi e per 14 giorni dopo aver interrotto l'uso di un inibitore MAO. L'uso concomitante con farmaci antiipertensivi che interferiscono con l'attività simpatica (ad esempio metildopa mecamilammina e reserpina) può ridurre i loro effetti antiipertensivi. Una maggiore attività del pacemaker ectopica può verificarsi quando la pseudoefedrina viene utilizzata in concomitanza con la digitale. Si dovrebbe prestare attenzione nell'amministrazione di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore in concomitanza con altre ammine simpatomimetiche perché effetti combinati sul sistema cardiovascolare possono essere dannosi per il paziente (vedi Avvertimenti ).

Interazioni farmacologiche with Antacids

La somministrazione di 120 mg di fexofenadina cloridrato (2 x 60 mg capsula) entro 15 minuti da un alluminio e un magnesio contenente antiacide (Maalox®) ha ridotto la fexofenadina AUC del 41% e CMAX del 43%. Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore non devono essere prese strettamente in tempo con alluminio e magnesio contenenti antiacidi.

Interazioni con i succhi di frutta

I succhi di frutta come l'arancia e la mela possono ridurre la biodisponibilità e l'esposizione della fexofenadina. Questo si basa sui risultati di 3 studi clinici usando wheals e razzi indotti dall'istamina accoppiati con l'analisi farmacocinetica della popolazione. Le dimensioni di Wheal e Flare erano significativamente più grandi quando veniva somministrato fexofenadina cloridrato con i succhi di pompelmo o arancione rispetto all'acqua. Sulla base dei rapporti della letteratura, gli stessi effetti possono essere estrapolati ad altri succhi di frutta come il succo di mela. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto. Inoltre, basato sull'analisi della farmacocinetica della popolazione dei dati combinati da studi di pompelmo e succhi arancioni con i dati di uno studio di bioequivalenza che la biodisponibilità della fexofenadina è stata ridotta del 36%. Pertanto, per massimizzare gli effetti della fexofenadina si raccomanda che Allegra-D 12 ore sia presa con acqua (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Avvertimenti per Allegra-d

Le ammine simpatomimetiche devono essere usate con cautela nei pazienti con diabete ischemica dell'ipertensione mellito ha aumentato la pressione intraoculare ipertiroidismo renale o ipertrofia prostatica (vedi Controindicazioni ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Precauzioni per Allegra-D

Generale

I pazienti con una riduzione della funzione renale devono essere somministrati una dose iniziale inferiore (una compressa al giorno) perché hanno ridotto l'eliminazione di fexofenadina e pseudoefedrina (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non ci sono animali o in vitro Studi sul prodotto di combinazione Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato per valutare la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità.

Il potenziale cancerogeno e la tossicità riproduttiva della fexofenadina cloridrato sono stati valutati utilizzando studi di terfenadina con adeguata esposizione alla fexofenadina (area-under-la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale [AUC]). Non è stata osservata alcuna evidenza di cancerogenicità quando topi e ratti sono state somministrate dosi orali giornaliere fino a 150 mg/kg di terfenadina rispettivamente per 18 e 24 mesi. In entrambe le specie 150 mg/kg di terfenadina hanno prodotto valori di AUC di fexofenadina che erano circa 3 volte l'AUC umano alla massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedro HCl) 12 ore.

Studi di alimentazione a due anni in ratti e topi condotti nell'ambito degli auspici del National Tossicology Program (NTP) non hanno dimostrato alcuna prova del potenziale cancerogeno con efedrina solfato un farmaco strutturalmente correlato con proprietà farmacologiche simili a pseufedrine a un dosaggio a 10 e 27 mg/kg rispettivamente mg/m ² base).

In in vitro (Mutazione inversa batterica CHO/HGPRT Mutazione in avanti e test di aberrazione cromosomica dei linfociti di ratto) e in vivo (Test del micronucleo del midollo osseo del topo) Test di fexofenadina cloridrato non ha rivelato alcuna evidenza di mutagenicità.

Gli studi di riproduzione e fertilità con terfenadina nei ratti non hanno prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno. Tuttavia, sono stati riportati impianti ridotti e perdite di impianto post impianto a 300 mg/kg. Una riduzione degli impianti è stata anche osservata a una dose orale di 150 mg/kg/die. Dosi orali di 150 e 300 mg/kg di terfenadina hanno prodotto valori AUC di fexofenadina che erano circa 4 volte l'AUC alla massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedro HCL) 12 ore. Nei topi la fexofenadina non ha prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi dietetiche medie fino a 4438 mg/kg (circa 15 volte la massima dose orale umana raccomandata di Allegra-D (Fexofenadine HCl e pseudoefedri HCL) 12 ore basate sul confronto delle AUS).

Gravidanza

Effetti teratogeni: la categoria C. la terfenadina da sola non era teratogena nei ratti e nei conigli a dosi orali fino a 300 mg/kg; 300 mg/kg di terfenadina hanno prodotto valori di AUC Fexofenadina che erano circa 4 e 30 volte rispettivamente l'AUC alla massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedri HCl) 12 ore.

In mice no adverse effects E no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore based on comparison of the AUCs).

La combinazione di terfenadina e pseudoefedrina cloridrato in un rapporto di 1: 2 in peso è stata studiata in ratti e conigli. Nei ratti una dose di combinazione orale di 150/300 mg/kg ha prodotto un peso fetale ridotto e l'ossificazione ritardata con una scoperta di costole ondulate. La dose di 150 mg/kg di terfenadina nei ratti ha prodotto un valore AUC di fexofenadina che era circa 4 volte l'AUC al massimo raccomandato dose orale giornaliera umana di Allegra-D (Fexofenadina HCl e pseudoefedri HCL) 12 ore. La dose di 300 mg/kg di pseudoefedrina cloridrato nei ratti era circa 10 volte la massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore su un mg/m ² base. Nei conigli una dose di combinazione orale di 100/200 mg/kg ha prodotto una riduzione del peso fetale. Per estrapolazione l'AUC della fexofenadina per 100 mg/kg per via orale di terfenadina era circa 10 volte l'AUC alla massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedro HCl) 12 ore. La dose di 200 mg/kg di pseudoefedrina cloridrato era circa 15 volte la massima dose orale umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedri HCl) 12 ore su un mg/m ² base.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore dovrebbero essere utilizzate durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti nonteratogeni . Le diminuzioni dose-correlate nell'aumento di peso del cucciolo e la sopravvivenza sono state osservate nei ratti esposti a una dose orale di 150 mg/kg di terfenadina; Questa dose ha prodotto un AUC di fexofenadina che era circa 4 volte l'AUC alla massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore.

Madri infermieristiche

Non è noto se la fexofenadina è escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, è necessario utilizzare quando la fexofenadina cloridrato viene somministrata a una donna di cura. La pseudoefedrina cloridrato somministrato da sola si distribuisce nel latte materno di femmine umane in allattamento. Le concentrazioni di pseudoefedrina nel latte sono costantemente più alte di quelle del plasma. La quantità totale di droga nel latte giudicato da AUC è da 2 a 3 volte maggiore dell'AUC plasmatico. La frazione di una dose di pseudoefedrina escreta nel latte è stimata in 0,4% allo 0,7%. Dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCL) 12 ore vengono somministrate alle donne infermieristiche.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) non sono state stabilite 12 ore in bambini di età inferiore ai 12 anni. Inoltre, le dosi dei singoli componenti in Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCL) 12 ore superano le dosi individuali raccomandate per pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore non sono raccomandate per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefetrina HCL) 12 ore non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani sebbene gli anziani abbiano maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpatomimetiche.

La componente pseudoefedrina di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) è noto che è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzione renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Informazioni per overdose per Allegra-D

La maggior parte dei rapporti di overdose di cloridrato di fexofenadina contiene informazioni limitate. Tuttavia sono stati segnalati sonnolenza vertigini e secchezza. Per la componente pseudoefedrina cloridrato di Allegra-D (Fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCL) informazioni di 12 ore sul sovradosaggio acuto sono limitate alla storia di marketing di pseudoefedrina idrocloruro. Dosi singoli di fexofenadina cloridrato fino a 800 mg (6 volontari sani a questo livello di dose) e dosi fino a 690 mg due volte al giorno per un mese (3 volontari sani a questo livello di dose) sono stati somministrati senza lo sviluppo di eventi avversi clinicamente significativi.

In large doses sympathomimetics may give rise to giddiness mal di testa nausea vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness E tenseness anxiety restlessness E insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions E hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma E respiratory failure.

In the event of overdose consider stEard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic E supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

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Non si sono verificati decessi in topi e ratti maturi a dosi orali di fexofenadina cloridrato fino a 5000 mg/kg (circa 170 e 340 volte rispettivamente la massima dose orale umana giornaliera di Allegra-D (Fexofenadina HCl e pseudoefedrine HCL) 12 ore su un mg/m ² base.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 30 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore on a mg/m ² base). In dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 450 times the maximum recommended human daily oral dose on a mg/m ² base). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore on a mg/m ² base).

Controindicazioni per Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of its ingredients.

Due to its pseudoephedrine component ALLEGRA-D (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) 12 HOUR is contraindicated in patients with narrow-angle glaucoma or urinary retention and in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment (see Interazioni farmacologiche sezione ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease E in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia vertigini weakness tremor or arrhythmias.

Farmacologia clinica for Allegra-D

Meccanismo d'azione

Fexofenadina cloridrato Il principale metabolita attivo della terfenadina è un antistaminico con periferia selettiva H ₁ -Attività antagonista del recettore. La fexofenadina cloridrato ha inibito il broncospasmo indotto dall'antigene nelle cavie sensibilizzate e il rilascio di istamina da mastociti peritoneali nei ratti. Negli animali da laboratorio non sono stati osservati effetti bloccanti anticolinergici o alfa1-adrenergici. Inoltre, non sono stati osservati effetti sedativi o altri effetti del sistema nervoso centrale. Gli studi di distribuzione dei tessuti radiomarcati nei ratti hanno indicato che la fexofenadina non attraversa la barriera emato-encefalica.

La pseudoefedrina cloridrato è un'ammina simpatico per via orale attivo ed esercita un'azione decongestionante sulla mucosa nasale. La pseudoefedrina cloridrato è riconosciuta come un agente efficace per il sollievo della congestione nasale dovuta alla rinite allergica. La pseudoefedrina produce effetti periferici simili a quelli dell'efedrina ed effetti centrali simili a ma meno intensi delle anfetamine. Ha il potenziale per gli effetti collaterali eccitatori. Alla dose orale raccomandata ha un effetto di pressione scarso o nullo negli adulti normotesi.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della fexofenadina cloridrato nei soggetti con rinite allergica stagionale era simile a quella dei volontari sani.

Assorbimento

La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato quando somministrato separatamente è stata ben caratterizzata. La farmacocinetica della fexofenadina era lineare per le dosi orali di fexofenadina cloridrato fino a una dose giornaliera totale di 240 mg (120 mg due volte al giorno). Le concentrazioni plasmatiche di picco di fexofenadina erano simili tra soggetti adolescenti (12-16 anni) e adulti.

La biodisponibilità di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato da Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) compresse a rilascio prolungato a 12 ore è simile a quella ottenuta con una somministrazione separata dei componenti. La somministrazione di co -amministrazione di fexofenadina e pseudoefedrina non influisce significativamente sulla biodisponibilità di nessuno dei due componenti.

La fexofenadina cloridrato è stata rapidamente assorbita dopo la somministrazione a dose singola del 60 mg di fexofenadina cloridrato/120 mg di compresse di cloridrato pseudoefetrina cloridrato con tempo medio al massimo della concentrazione plasmatica di fexofenadina massima di 191 ng/ml che si verificano 2 ore dopo la dose. La pseudoefedrina cloridrato ha prodotto una concentrazione plasmatica media di picco di pseudoefedrina monodosa media di 206 ng/ml che si è verificata 6 ore dopo la dose. A seguito di un dosaggio multiplo allo stato stazionario una concentrazione di picco di fexofenadina di 255 ng/ml è stata osservata 2 ore dopo la dose. A seguito di un dosaggio multiplo allo stato stazionario, è stata osservata una concentrazione di picco della pseudoefedrina di 411 ng/ml di 5 ore dopo la dose. La somministrazione di Allegra-D (Fexofenadina HCl e Pseudoefedrina HCl) 12 ore con un pasto ad alto contenuto di grassi ha ridotto la biodisponibilità della fexofenadina di circa il 50% (AUC 42% e CMAX 46%). Il tempo alla massima concentrazione (TMAX) è stato ritardato del 50%. La velocità o l'estensione dell'assorbimento della pseudoefedrina non è stata influenzata dal cibo. Pertanto Allegra-D (fexofenadina HCl e pseudoefedrina HCl) 12 ore dovrebbero essere prese a stomaco vuoto con acqua (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Distribuzione

La fexofenadina è del 60% al 70% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente di albumina e glicoproteina a1-acido. Il legame proteico della pseudoefedrina nell'uomo non è noto. La pseudoefedrina cloridrato è ampiamente distribuita in siti extravascolari (volume apparente di distribuzione tra 2,6 e 3,5 L/kg).

Metabolismo

Circa il 5% della dose totale di fexofenadina cloridrato e meno dell'1% della dose orale totale di pseudoefedrina cloridrato sono stati eliminati dal metabolismo epatico.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione di Fexofenadina è stata di 14,4 ore dopo la somministrazione di 60 mg di fexofenadina cloridrato due volte al giorno allo stato stazionario in volontari sani. Gli studi sull'equilibrio di massa umano hanno documentato un recupero di circa l'80% e l'11% del [ ¹⁴ C] Fexofenadina cloridrato dose rispettivamente nelle feci e nelle urine. Poiché la biodisponibilità assoluta del fexofenadina cloridrato non è stata stabilita, non è noto se il componente fecale è principalmente un farmaco non assorbito o il risultato dell'escrezione biliare.

La pseudoefedrina ha dimostrato di avere un'emivita media di eliminazione di 4-6 ore che dipende dal pH delle urine. L'emivita di eliminazione è ridotta a pH delle urine inferiore a 6 e può essere aumentata a pH delle urine superiori a 8.

Popolazioni speciali

Farmacocinetica in special populations (for renal hepatic impairment E age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy subjects in a separate study of similar design.

Effetto dell'età . In older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Renamente compromesso . In subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% E 111% greater respectively E mean elimination half-lives were 59% E 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater E half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della pseudoefedrina in soggetti con problemi di renale. Tuttavia, la maggior parte della dose orale di pseudoefedrina cloridrato (43-96%) viene escreta invariata nelle urine. È quindi probabile che una diminuzione della funzione renale diminuisca significativamente la clearance della pseudoefedrina prolungando così l'emivita e con conseguente accumulo.

Sulla base degli aumenti della biodisponibilità e dell'emivita di fexofenadina cloridrato e della pseudoefedrina cloridrato Una dose di una compressa una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale in pazienti con riduzione della funzione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Epaticamente compromesso . La farmacocinetica della fexofenadina cloridrato nei soggetti con malattia epatica non differiva sostanzialmente da quella osservata in volontari sani. L'effetto sulla farmacocinetica della pseudoefedrina non è noto.

Effetto del genere . In diversi studi non sono state osservate differenze clinicamente significative legate al genere nella farmacocinetica della fexofenadina cloridrato.

Farmacodinamica

Wheal e Flare. Studi sulla pelle dell'istamina umana e gli studi di svasatura a seguito di dosi singoli e due volte al giorno di 20 mg e 40 mg di fexofenadina cloridrato hanno dimostrato che il farmaco mostra un effetto antistaminico di 1 ora raggiunge il massimo effetto a 2-3 ore e un effetto è ancora osservato a 12 ore. Non ci sono prove di tolleranza a questi effetti dopo 28 giorni di dosaggio. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto.

Effetti su QTC . In dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) E rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma

Concentrazioni che erano almeno 17 e 38 volte rispettivamente le concentrazioni plasmatiche terapeutiche nell'uomo (basate su una dose di fexofenadina di 60 mg due volte al giorno). Non è stato osservato alcun effetto sulla corrente del canale del calcio ritardato K ⁺ Durata della corrente di canale o del potenziale d'azione nei miociti di cavia NA ⁺ corrente nei miociti neonatali di ratto o sul raddrizzatore ritardato K ⁺ canale clonato dal cuore umano a concentrazioni fino a 1 x 10 ^-5 M di Fexofenadina. Questa concentrazione era almeno 21 volte la concentrazione plasmatica terapeutica nell'uomo (basata su una dose di cloruro di fexofenadina due volte al giorno).

Nessun aumento statisticamente significativo dell'intervallo di QTC medio rispetto al placebo è stato osservato in 714 soggetti con rinite allergica stagionale somministrate capsule di idrocloruro di fexofenatina di fexofenadine in dosi di 60 mg a 240 mg due volte al giorno per 6 settimane o in 40 volontari sani somministrati fexofenodine idrocloruro come soluzione orale a dose fino a 400 mg al giorno per 6 giorni al giorno.

Uno studio di 1 anno progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di 240 mg di fexofenadina cloridrato (n = 240) rispetto al placebo (n = 237) in volontari sani non ha rivelato un aumento statisticamente significativo nell'intervallo medio di QTC per il gruppo di fexofenadina idrocloruro quando ha valutato il pretrattamento e dopo 1 2 3 9 e 12 mesi di trattamento.

Administration of the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet for approximately 2 weeks to 213 subjects with seasonal allergic rhinitis demonstrated no statistically significant increase in the mean QTc interval compared to fexofenadine hydrochloride administered alone (60 mg twice daily n=215) or compared to pseudoephedrine hydrochloride (120 mg due volte al giorno N = 215) somministrato da solo.

Studi clinici

In a 2-week multicenter rEomized double-blind active-controlled trial in subjects 12-65 years of age with seasonal allergic rhinitis due to ragweed allergy (n=651) the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet administered twice daily significantly reduced the intensity of sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes E nasal congestion.

In three 2-week multicenter rEomized double-blind placebo-controlled trials in subjects 12-68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634) fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose with the effect maintained throughout the 12-hour interval. In general there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age E race. Onset of action for reduction in total symptom scores excluding nasal congestion was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit.

Informazioni sul paziente per Allegra-D

I pazienti che prendono le compresse di 12 ore di Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) devono ricevere le seguenti informazioni: Allegra-D (fexofenadine HCl e pseudoefetrina HCl) sono prescritte compresse di 12 ore per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale. I pazienti devono essere istruiti a prendere le compresse di 12 ore di Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) solo come prescritte. Non superare la dose raccomandata. Se il nervosismo si verificano vertigini o insonnia, interrompere l'uso e consultare il medico. I pazienti dovrebbero anche essere avvisati contro l'uso simultaneo di compresse di 12 ore di Allegra-D (Fexofenadine HCl e Pseudoefedrina HCl) con antistaminici e decongestionanti da banco.

Quali sono i vantaggi del pycnogenol

Il prodotto non dovrebbe essere utilizzato da pazienti che sono ipersensibili ad esso o a nessuno dei suoi ingredienti. A causa della sua componente pseudoefedrina, questo prodotto non deve essere utilizzato da pazienti con ritenzione urinaria di glaucoma ad angolo stretto o da pazienti che hanno ricevuto un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'arresto dell'uso di MAO. Inoltre, non dovrebbe essere utilizzato da pazienti con ipertensione grave o malattia coronarica grave.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che questo prodotto dovrebbe essere utilizzato in gravidanza o l'allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto o il bambino infermieristico. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prendere la compressa a stomaco vuoto con acqua. I pazienti devono essere indirizzati per ingoiare la compressa intera. I pazienti devono essere avvertiti di non rompere o masticare la compressa. I pazienti dovrebbero anche essere istruiti a conservare i farmaci in un contenitore strettamente chiuso in un luogo fresco a secco dai bambini.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che gli ingredienti inattivi possono essere occasionalmente eliminati nelle feci in una forma che può assomigliare alla compressa originale (vedi Dosaggio e amministrazione ).