Adriamicina PFS

AVVERTIMENTO

Cardiomiopatia neoplasie secondarie stravasa e necrosi tissutale e mielosoppressione grave

• Cardiomiopatia: il danno miocardico può verificarsi con doxorubicina con incidenze dall'1% al 20% per dosi cumulative da 300 mg/m² a 500 mg/m² quando viene somministrata la doxorubicina ogni 3 settimane. Il rischio di cardiomiopatia è ulteriormente aumentato con una terapia cardiotossica concomitante. Valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) prima e regolarmente durante e dopo il trattamento con doxorubicina.
• Tumori secondari: la leucemia mielogogena acuta secondaria (AML) e la sindrome da plastica mielodys (MD) si verificano con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Antracicline tra cui doxorubicina.
• Extravaso e necrosi tissutale: la stravasa di doxorubicina può causare gravi lesioni dei tessuti locali e necrosi che richiedono un'ampia escissione e innesto cutaneo. Termina immediatamente il farmaco e applica il ghiaccio nell'area interessata.
• La mielosoppressione grave con conseguente requisito di shock settico di infezione grave per il ricovero in ospedale e la morte di Trans Fusions.

Descrizione per adriamicina PFS

La doxorubicina è un antibiotico antraciclina citotossico isolato da colture di Streptomyces peucetius Nostro. Cesio . La doxorubicina è costituita da un nucleo naftacenequinone collegato attraverso un legame glicosidico all'anello Atom 7 a una daunosamina di amino zucchero. Chimicamente la doxorubicina cloridrato è (8S10S) -10-[(3- amino-236-trideoxy-a-l-llyxo-hexopyranosil) -oxy] -8-glycolilyl-78910-tetrahydro- 6811-trihidrossi-1-methoxy-512-naphthacrenedi di idrochloruro. La formula strutturale è la seguente:

La doxorubicina si lega agli acidi nucleici presumibilmente mediante intercalazione specifica del nucleo dell'antraciclina planare con la doppia elica del DNA. L'anello di antraciclina è lipofilo ma l'estremità satura del sistema ad anello contiene abbondanti gruppi idrossilici adiacenti allo zucchero amminico che producono un centro idrofilo. La molecola è anfoterica contenente funzioni acide nei gruppi fenolici dell'anello e una funzione di base nel gruppo amminico dello zucchero. Si lega alle membrane cellulari e alle proteine ​​plasmatiche.

Viene fornito in forma di cloridrato come una polvere liofilizzata sterile-arancione contenente lattosio e come soluzione isotonica parenterale sterile con cloruro di sodio solo per uso endovenoso.

Adriamicina (doxorubicina HCl) per iniezione USP

Ogni fiala liofilizzata da 10 mg contiene 10 mg di doxorubicina cloridrato USP e 50 mg di lattosio monoidrato NF.

Ogni fiala liofilizzata da 50 mg contiene 50 mg di doxorubicina cloridrato USP e 250 mg di lattosio monoidrato NF.

Usi per Adriamycin PFS

Cancro al seno adiuvante

Adriamicina (doxorubicina HCl) per iniezione USP è indicato come componente della chemioterapia adiuvante multi-agente per il trattamento delle donne con coinvolgimento dei linfonodi ascellari in seguito alla resezione del carcinoma mammario primario [vedi Studi clinici ].

Altri tumori

La doxorubicina è indicata per il trattamento di

• Leucemia linfoblastica acuta
• Leucemia mieloblastica acuta
• Linfoma Hodgkin
• Linfoma non hodgkin (NHL)
• Cancro al seno metastatico
• Tumore metastatico Wilms
• Neuroblastoma metastatico
• sarcoma metastatico tissutale molle
• sarcoma osseo metastatico
• Carcinoma ovarico metastatico

Dosaggio per Adriamicina PFS

Dose consigliata

Cancro al seno adiuvante

La dose raccomandata di doxorubicina è di 60 mg/m² somministrata come bolo endovenoso il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni in combinazione con ciclofosfamide per un totale di quattro cicli [vedi Studi clinici ].

Leucemia o linfoma della malattia metastatica

La dose raccomandata di doxorubicina quando usato come singolo agente è da 60 a 75 mg/m² per via endovenosa ogni 21 giorni.

La dose raccomandata di doxorubicina quando somministrata in combinazione con altri farmaci chemioterapici è da 40 a 75 mg/m² per via endovenosa ogni 21-28 giorni.

Considerare l'uso della dose più bassa di doxorubicina nell'intervallo di dose raccomandato o intervalli più lunghi tra cicli per pazienti con anziani fortemente pretrattati o pazienti obesi.

Le dosi cumulative superiori a 550 mg/m² sono associate ad un aumentato rischio di cardiomiopatia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifiche alla dose

Danni cardiaci

Interrompere la doxorubicina nei pazienti che sviluppano segni o sintomi di cardiomiopatia.

Compromissione epatica

La doxorubicina è controindicata in pazienti con grave compromissione epatica (classe C di classe C o bilirubina sierica> 5,0 mg/dl) [vedi Controindicazioni ].

Ridurre la dose di doxorubicina in pazienti con elevate concentrazioni di bilirubina totale sierica come segue:

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Usa in una popolazione specifica ]

Preparazione e amministrazione

Preparazione o adriamicina (doxorubicina HCl) per iniezione USP;

Ricostituire la doxorubicina cloridrato per iniezione con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% per ottenere una concentrazione finale di 2 mg per ml come segue:

• 5 ml Iniezione di cloruro di sodio 0,9% per ricostituire 10 mg di doxorubicina HCl Vial
• 25 ml Iniezione di cloruro di sodio 0,9% per ricostituire 50 mg di doxorubicina HCl Vial

Agitare delicatamente la fiala fino a quando il contenuto non si è sciolto.

Proteggi la soluzione ricostituita dalla luce.

Amministrazione

Ispezionare visivamente i prodotti farmaceutici parenterali per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Scartare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particolato.

Lo stoccaggio di fiale di adriamicina (doxorubicina HCl) per l'iniezione USP a seguito di ricostituzione in condizioni refrigerate può comportare la formazione di un prodotto gelificato. Posizionare il prodotto gelato a temperatura ambiente [da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F)] per 2-4 ore per restituire il prodotto a una soluzione mobile leggermente viscosa.

Amministrazione By Intravenous Injection

• Somministrare la doxorubicina come iniezione endovenosa attraverso una linea endovenosa centrale o una linea venosa periferica sicura e libera contenente iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% di sodio 0,45% di iniezione di cloruro di sodio o iniezione di destrosio al 5%.
• Somministrare la doxorubicina per via endovenosa per 3-10 minuti. Ridurre il tasso di somministrazione di doxorubicina se si verificano una striscia eritematosa lungo la vena prossimale al sito di infusione o lavaggio del viso.

Amministrazione By Continuous Intravenous Infusion

• Infondare solo attraverso un catetere centrale. Ridurre il tasso di somministrazione di doxorubicina se si verificano una striscia eritematosa lungo la vena prossimale al sito di infusione o lavaggio del viso.
• Proteggi dalla luce dalla preparazione all'infusione fino al completamento dell'infusione.

Gestione della sospetta stravasa

Interrompere la doxorubicina per la sensazione di bruciore o puntura o altre prove che indicano infiltrazioni o stravaghi perivoca. Gestire la stravasa confermata o sospetta come segue:

• Non rimuovere l'ago fino a quando non vengono effettuati tentativi per aspirare il fluido stravaso.
• Non scaricare la linea.
• Evita di applicare la pressione sul sito.
• Applicare il ghiaccio al sito in modo intermittente per 15 minuti 4 volte al giorno per 3 giorni.
• Se la stravaso è in un'estremità eleva l'estremità.
• Negli adulti considerano la somministrazione di dexrazoxane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Incompatibilità con altri farmaci

Non miscelare la doxorubicina con altri farmaci. Se la doxorubicina è mescolata con eparina o fluorouracile, può formarsi un precipitato. Evita il contatto con soluzioni alcaline che possono portare all'idrolisi della doxorubicina.

Procedure per la corretta gestione e lo smaltimento

Gestire e smaltire la doxorubicina coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci pericolosi. ¹

Tratta immediatamente il contatto accidentale con la pelle o gli occhi mediante copioso lavaggio con acqua o sapone e soluzione di bicarbonato di sodio. Non abrarare la pelle usando una spazzola. Richiedi cure mediche.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Adriamicina (doxorubicina HCl) per iniezione USP: i fiale contengono 10 mg e 50 mg di doxorubicina cloridrato come polvere liofilizzata a fila rossa.

Archiviazione e maneggevolezza

Adriamicina (doxorubicina HCI) per iniezione USP viene fornito come una polvere liofilizzata sterile-aranciosa in violi a dose singola a dose di flip-top nei seguenti punti di forza del pacchetto:

Ndc 0143-9275-01: 10 mg di fiala; inscatolato individualmente.
Ndc 0143-9277-01: Flanda 50 mg; inscatolato individualmente.

Iniezione di ialasi

Conservare tutte le fiale da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from light. Retain in carton until time of use. Discard unused portion.

Stabilità della soluzione ricostituita

Dopo aver aggiunto il diluente, la fiala deve essere scossa e il contenuto consentito a dissolversi. La soluzione ricostituita è stabile per 7 giorni a temperatura ambiente e sotto la luce della stanza normale (100 footcandle) e 15 giorni in refrigerazione (da 2 ° a 8 ° C). Dovrebbe essere protetto dall'esposizione alla luce solare. Scartare qualsiasi soluzione inutilizzata dalle fiale a dose singola da 10 mg e 50 mg.

Gestione e smaltimento

Gestire e smaltire l'adriamicina (doxorubicina HCl) per l'iniezione USP coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci pericolosi. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto da: Thymoorgan Pharmazie GmbH Schiffgraben 23 38690 Goslar Germania. Distribuito da: West-Ward Pharmaceuticals Eatontown NJ 07724 USA. Revisionato: mar

Effetti collaterali for Adriamycin PFS

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura.

• Cardiomiopatia e aritmie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tumori secondari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Stravaso e necrosi tissutale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da lisi del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sensibilizzazione delle radiazioni e richiamo delle radiazioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica nel cancro al seno

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati di sicurezza seguenti sono stati raccolti da 1492 donne che hanno ricevuto doxorubicina alla dose di 60 mg/m² e ciclofosfamide alla dose di 600 mg/m² (AC) ogni 3 settimane per 4 cicli per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario positivo del linfonodo assillare. Il numero mediano di cicli ricevuti è stato 4. Reazioni avverse selezionate riportate in questo studio sono fornite nella Tabella 1. Non sono stati riportati decessi correlati al trattamento in pazienti su entrambi i braccio dello studio.

Tabella 1: reazioni avverse selezionate in pazienti con carcinoma mammario precoce che coinvolgono linfonodi ascellari

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della doxorubicina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Cardiaco - Shock cardiogenico

Cutaneo - Iperpigmentazione della pelle e unghie ONCOLISISI Rascero prurito fotosensibilità orticaria eritema acro eritrodisestesia plantare

Gastrointestinale - Nausea mucosite stomatite necrotizzante di colite tiflite erosioni gastriche Erosioni gastrointestinali sanguinamento ematochezia esofagite anoressia anoressica del dolore addominale Diarra dell'iperpigmentazione della mucosa orale

Ipersensibilità - Anafilassi

Anomalie di laboratorio - Aumentata alanina aminotransferasi Aumento aspartato aminotransferasi

Neurologico - Convulsioni periferiche sensoriali e neuropatia motorie coma

Oculare - Lacrimazione della cheratite congiuntivite

Vascolare - Flebosclerosi flebitis/tromboflebitis calde laterali tromboembolismo

Altro - Malaise/Asthenia Fever Belills Aumento di peso

Interazioni farmacologiche for Adriamycin PFS

Effetto degli induttori di inibitori del CYP3A4 e P-GP

La doxorubicina è un substrato importante di citocromo P450 CYP3A4 e CYP2D6 e P-glicoproteina (PGP). Sono state riportate interazioni clinicamente significative con inibitori del CYP3A4 CYP2D6 e/o P-gp (ad esempio verapamil) con conseguente aumento della concentrazione e effetto clinico della doxorubicina. Gli induttori del CYP3A4 (ad es. Fenitobarbitale fenitoina di San Giovanni) e induttori di P-gp possono ridurre la concentrazione di doxorubicina. Evitare l'uso simultaneo di doxorubicina con inibitori e induttori del CYP3A4 CYP2D6 o P-GP.

Trastuzumab

L'uso concomitante di trastuzumab e doxorubicina provoca un aumentato rischio di disfunzione cardiaca. Evitare la somministrazione simultanea di doxorubicina e trastuzumab. Non è stato determinato l'intervallo appropriato per la somministrazione di doxorubicina dopo la terapia di trastuzumab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Paclitaxel

Paclitaxel when given prior to doxorubicin increases the plasma-concentrations of doxorubicin E its metabolites. Administer doxorubicin prior to paclitaxel if used concomitantly.

Dexrazoxane

Non somministrare il destrazoxano come cardioprotettante all'inizio della doxorubicina contenente regimi di chemioterapia. In uno studio randomizzato sulle donne con il carcinoma mammario metastatico l'inizio del desrazoxano con chemioterapia a base di doxorubicina ha portato a un tasso di risposta tumorale significativamente più basso (48% contro 63%; P = 0,007) e tempo più breve per la progressione rispetto alle donne che hanno ricevuto la sola chemioterapia a base di doxorubicina.

6-mercaptopurina

La doxorubicina può potenziare l'epatotossicità indotta da 6-mercaptopurina. In 11 pazienti con leucemia refrattaria trattata con 6-mercaptopurina (500 mg/m² per via endovenosa ogni giorno per 5 giorni per ciclo ogni 2-3 settimane) e doxorubicina (50 mg/m² una volta per il ciclo per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale per il ciclo totale di sterline per il motociclista. fosfatasi e aspartato aminotransferasi.

Avvertimenti per Adriamicina PFS

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Adriamicina PFS

Cardiomiopatia e aritmie

Cardiomiopatia

La doxorubicina può causare danni miocardici tra cui insufficienza ventricolare sinistra acuta. Il rischio di cardiomiopatia è generalmente proporzionale all'esposizione cumulativa. Includere dosi precedenti di altre antracicline o antracendioni nei calcoli del dosaggio cumulativo totale per la doxorubicina. La cardiomiopatia può svilupparsi durante il trattamento o fino a diversi anni dopo il completamento del trattamento e includere una riduzione di LVEF e segni e sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF). La probabilità di sviluppare la cardiomiopatia è stimata in un 1 al 2% a una dose cumulativa totale di 300 mg/m² di doxorubicina dal 3 al 5% a una dose di 400 m²/m² da 5 a 8% a una dose di 450 mg/m² e 6-20% a una dose di 500 Mg/m² quando è somministrato doxorubic ogni 3 settimane. Esiste un aumento additivo o potenzialmente sinergico del rischio di cardiomiopatia nei pazienti che hanno ricevuto radioterapia per la mediastino o la terapia concomitante con altri agenti cardiotossici noti come la ciclofosfamide e il trastuzumab.

La pericardite e la miocardite sono state anche riportate durante o dopo il trattamento della doxorubicina.

Valutare la funzione cardiaca ventricolare sinistra (ad es. MUGA o ecocardiogramma) prima dell'inizio della doxorubicina durante il trattamento per rilevare cambiamenti acuti e dopo il trattamento per rilevare la cardiotossicità ritardata. Aumentare la frequenza delle valutazioni poiché la dose cumulativa supera i 300 mg/m². Utilizzare lo stesso metodo di valutazione di LVEF in tutti i tempi [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Considera l'uso del desrazoxano per ridurre l'incidenza e la gravità della cardiomiopatia a causa della somministrazione di doxorubicina in pazienti che hanno ricevuto una dose cumulativa di doxorubicina di 300 mg/m² e che continueranno a ricevere doxorubicina.

Aritmie

La doxorubicina può provocare aritmie tra cui aritmie potenzialmente letali durante o poche ore dalla somministrazione di doxorubicina e in qualsiasi momento durante il trattamento. Possono verificarsi tachyarritmie tra cui tachicardia sinusale contrazioni ventricolari premature e tachicardia ventricolare, nonché bradicardia. Possono anche verificarsi cambiamenti elettrocardiografici, inclusi cambiamenti atrioventricolari e bundle-ranch non specifici. Questi cambiamenti elettrocardiografici possono essere transitori e auto-limitati e potrebbero non richiedere modificazioni dose di doxorubicina.

Tumori secondari

Il rischio di sviluppare la leucemia mielemia acuta secondaria (AML) e la sindrome mielodisplastica (MDS) è aumentato dopo il trattamento con doxorubicina. Le incidenze cumulative variavano dallo 0,2% a cinque anni all'1,5% a 10 anni in due studi separati che coinvolgono il trattamento adiuvante delle donne con carcinoma mammario. Queste leucemie si verificano generalmente entro 1-3 anni dal trattamento.

Stravaso e necrosi tissutale

La stravaso di doxorubicina può provocare una grave manifestazione delle lesioni dei tessuti locali come ulcerazione vescica e necrosi che richiede un'ampia escissione dell'area interessata e dell'innesto cutaneo. Se somministrato tramite una linea venosa periferica, infondi la doxorubicina per oltre 10 minuti o meno per ridurre al minimo il rischio di trombosi o stravaso periveno. Se si verificano segni o sintomi di stravaso termina immediatamente l'iniezione o l'infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Extravasation may be present in patients who do not experience a stinging or burning sensation or when blood return is present on aspiration of the infusion needle. If extravasation is suspected apply ice to the site intermittently for 15 minutes 4 times a day for 3 days. If appropriate administer dexrazoxane at the site of extravasation as soon as possible E within the first 6 hours after extravasation.

Grave mielosoppressione

La doxorubicina può causare mielosoppressione. Nello studio 1 L'incidenza della mielosoppressione grave è stata: leucopenia di grado 4 (NULL,3%) leucopenia di grado 3 (3%) e trombocitopenia di grado 4 (NULL,1%). Una neutropenia reversibile dipendente è la manifestazione predominante della tossicità ematologica dalla doxorubicina. Quando la doxorubicina viene somministrata ogni 21 giorni, il conteggio dei neutrofili raggiunge il suo Nadir da 10 a 14 giorni dopo la somministrazione di recupero che si verificano di solito entro il 21 ° giorno.

pillola bianca rotonda 027 un lato

Ottenere la valutazione basale del numero emocromo e monitorare attentamente i pazienti durante il trattamento per possibili complicanze cliniche a causa della mielosoppressione.

Utilizzare in pazienti con compromissione epatica

La clearance della doxorubicina è ridotta nei pazienti con bilirubina sierica elevata con un aumentato rischio di tossicità [vedi Usa in una popolazione specificas E Farmacologia clinica ]. Reduce the dose of doxorubicin in patients with serum bilirubin levels of 1.2 to 5.0 mg/dL [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Doxorubicin is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (defined as Child Pugh Class C or serum bilirubin level maggiore di 5 mg/dl) [Vedere Controindicazioni ]. Obtain liver tests including SGOT SGPT alkaline phosphatase E bilirubin prior to E during doxorubicin therapy.

Sindrome da lisi del tumore

La doxorubicina può indurre la sindrome della lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita. Valutare i livelli di acido urico nel sangue fosfato di potassio e creatinina dopo il trattamento iniziale. L'alcalinizzazione delle urine di idratazione e la profilassi con allopurinolo per prevenire l'iperuricemia possono ridurre al minimo le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale.

Sensibilizzazione delle radiazioni e richiamo delle radiazioni

La doxorubicina può aumentare la tossicità indotta da radiazioni per la pelle e il fegato della mucosa del miocardio. Il richiamo delle radiazioni, incluso ma non limitato alla tossicità cutanea e polmonare, può verificarsi nei pazienti che ricevono doxorubicina dopo precedente radioterapia.

Tossicità embriofetale

La doxorubicina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. La doxorubicina era teratogena ed embriotossica nei ratti e nei conigli a dosi inferiori alla dose umana raccomandata.

Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prende questo farmaco, acconsente al paziente del potenziale pericolo a un feto [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Consiglio a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento con doxorubicina e per 6 mesi dopo il trattamento. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o se si sospetta la gravidanza durante l'assunzione di doxorubicina [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ). Informare i pazienti di quanto segue:

• La doxorubicina può causare danni miocardici irreversibili. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario per i sintomi dell'insufficienza cardiaca durante o dopo il trattamento con la doxorubicina HCl [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Vi è un aumentato rischio di leucemia correlata al trattamento dalla doxorubicina HCl [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La doxorubicina può ridurre il conta assoluta dei neutrofili con conseguente aumento del rischio di infezione. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario per una nuova febbre di insorgenza o sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La doxorubicina può causare danni fetali quando somministrato durante la gravidanza. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con la doxorubicina HCl e per 6 mesi dopo il trattamento e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se rimangono incinte o se si sospetta una gravidanza durante il trattamento con doxorubicina HCl [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Usa in una popolazione specificas ].
• La doxorubicina può indurre un danno cromosomico nello sperma che può portare alla perdita di fertilità e prole con difetti alla nascita. Consiglia ai pazienti di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Usa in una popolazione specificas ].
• La doxorubicina può causare menopausa prematura nelle femmine e perdita di fertilità nei maschi [vedi Usa in una popolazione specificas ].
• Interrompere l'assistenza infermieristica durante la ricezione di doxorubicina HCl [vedi Usa in una popolazione specificas ].
• La doxorubicina può causare nausea vomito la bocca di diarrea/dolore orale e piaghe. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario qualora sviluppano eventuali sintomi gravi che impediscono loro di mangiare e bere [vedi Reazioni avverse ].
• La doxorubicina provoca alopecia [vedi Reazioni avverse ].
• La doxorubicina può far apparire le loro urine per 1-2 giorni dopo la somministrazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il trattamento con doxorubicina comporta un aumentato rischio di neoplasie secondarie basate sui rapporti post -marketing [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay E clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast E SCE assays) E the in vivo mouse micronucleus assay.

La doxorubicina ha ridotto la fertilità nei ratti femmine a dosi di 0,05 e 0,2 mg/kg/giorno (circa 0,005 e 0,02 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea)

Una singola dose endovenosa di doxorubicina 0,1 mg/kg (circa 0,01 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) era tossica per gli organi riproduttivi maschili nei studi sugli animali che producevano atrofia testicolare diffusa degenerazione dei tubuli seminiferi e dell'oligospermia/ipospermia nei ratti. La doxorubicina induce il danno al DNA negli spermatozoi di coniglio e le mutazioni letali dominanti nei topi.

Usa in una popolazione specificas

Gravidanza

Gravidanza Category D

Riepilogo del rischio

La doxorubicina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. La doxorubicina era teratogena ed embriotossica nei ratti e nei conigli a dosi circa 0,07 volte (in base alla superficie corporea) la dose umana raccomandata di 60 mg/m². Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prendi questo farmaco, acconsente al paziente del potenziale pericolo a un feto.

Dati sugli animali

La doxorubicina era teratogena ed embriotossica a dosi di 0,8 mg/kg/die (circa 0,07 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) quando somministrata durante il periodo di organogenesi nei ratti. Anche la teratogenicità e l'embriotossicità sono state osservate utilizzando periodi di trattamento discreti. Il più suscettibile era il periodo di gestazione da 6 a 9 giorni a dosi di 1,25 mg/kg/die e maggiore. Le malformazioni caratteristiche includevano l'ipoplasia esofagea e intestinale di fistola tracheo-esofagei della vescica urinaria e anomalie cardiovascolari. La doxorubicina era embriotossica (aumento delle morti embriofetali) e abortificale a 0,4 mg/kg/giorno (circa 0,07 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) nei conigli quando somministrata durante il periodo di organogenesi.

Madri infermieristiche

La doxorubicina è stata rilevata nel latte di almeno un paziente in allattamento [vedi Farmacologia clinica ]. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Uso pediatrico

Sulla base dei rapporti post -marketing, i pazienti pediatrici trattati con doxorubicina sono a rischio di sviluppare disfunzione cardiovascolare tardiva. I fattori di rischio includono la giovane età al trattamento (soprattutto <5 years) high cumulative doses E receipt of combined modality therapy. Long-term periodic cardiovascular monitoring is recommended for all pediatric patients who have received doxorubicin. Doxorubicin as a component of intensive chemotherapy regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure E may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary.

Non ci sono aggiustamenti di dose consigliati in base all'età. L'autorizzazione della doxorubicina è stata aumentata nei pazienti di età compresa tra 2 e 20 anni rispetto agli adulti mentre la clearance della doxorubicina era simile nei bambini meno di 2 anni rispetto agli adulti [vedi Farmacologia clinica ].

Vit D 50000 IU Effetti collaterali

Uso geriatrico

L'esperienza clinica nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto regimi di chemioterapia a base di doxorubicina HCL per il carcinoma mammario metastatico non hanno mostrato differenze complessive nella sicurezza ed efficacia rispetto ai pazienti più giovani.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine

La doxorubicina può causare danni fetali quando somministrato durante la gravidanza. Consiglio a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento con doxorubicina e per 6 mesi dopo il trattamento. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o se si sospetta la gravidanza durante l'assunzione di doxorubicina [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Maschi

La doxorubicina può danneggiare gli spermatozoi e il tessuto testicolare con conseguenti possibili anomalie fetali genetiche. I maschi con partner sessuali femminili di potenziale riproduttivo dovrebbero usare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il trattamento [vedi Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Femmine

Nelle femmine del potenziale riproduttivo la doxorubicina può causare infertilità e provocare amenorrea. Può verificarsi la menopausa prematura. Il recupero delle mestruazioni e dell'ovulazione è correlata all'età al trattamento [vedi Tossicologia non clinica ].

Maschi

La doxorubicina può provocare oligospermia azoospermia e perdita permanente di fertilità. È stato segnalato che i conteggi degli spermatozoi tornino a livelli normali in alcuni uomini. Ciò può verificarsi diversi anni dopo la fine della terapia.

Compromissione epatica

La clearance della doxorubicina è stata ridotta in pazienti con elevati livelli sierici di bilirubina. Ridurre la dose di doxorubicina in pazienti con livelli sierici di bilirubina superiori a 1,2 mg/dl [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La doxorubicina è controindicata nei pazienti con grave compromissione epatica (definita come Livelli sierici di Bilirubina o di bilirubina superiori a 5 mg/dl) [vedi Controindicazioni ].

Informazioni per overdose per l'adriamicina PFS

Sono stati descritti pochi casi di overdose. Un uomo di 58 anni con leucemia linfoblastica acuta ha ricevuto un sovradosaggio di doxorubicina di 10 volte (300 mg/m²) in un giorno. È stato trattato con inibitore della pompa protonica e profilassi antimicrobica del fattore di crescita emopoietica di filtrazione del carbone (Protimrobico antimicrobico. Il paziente ha sofferto di tachicicardia di grado 4 neutropenia e trombocitopenia per 11 giorni di mucosite grave e sepsi. Il paziente ha recuperato completamente 26 giorni dopo il sovradosaggio. Una ragazza di 17 anni con sarcoma osteogenico ha ricevuto 150 mg di doxorubicina ogni giorno per 2 giorni (la dose prevista era di 50 mg al giorno per 3 giorni). Il paziente ha sviluppato una grave mucosite nei giorni 4-7 dopo il sovradosaggio e i brividi e la piressia il giorno 7. Il paziente è stato trattato con antibiotici e piastrine e recuperato 18 giorni dopo il sovradosaggio.

Controindicazioni per Adriamicina PFS

La doxorubicina è controindicata nei pazienti con:

• Grave insufficienza miocardica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Recente (che si verifica nelle ultime 4-6 settimane) infarto miocardico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave mielosoppressione persistente indotta da farmaci [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Grave compromissione epatica (definita come bambino Pugh Classe C o bilirubina sierica superiore a 5 mg/dl) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave reazione di ipersensibilità alla doxorubicina compresa l'anafilassi [vedi Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Adriamycin PFS

Meccanismo d'azione

Si ritiene che l'effetto citotossico della doxorubicina sulle cellule maligne e i suoi effetti tossici su vari organi siano correlati all'intercalazione della base nucleotidica e alle attività di legame lipidico della membrana cellulare della doxorubicina. L'intercalazione inibisce la replicazione nucleotidica e l'azione di DNA e RNA polimerasi. L'interazione della doxorubicina con topoisomerasi II per formare complessi scissioni del DNA sembra essere un meccanismo importante dell'attività citocida di doxorubicina.

Farmacocinetica

Studi di farmacocinetica condotti in pazienti con vari tipi di tumori hanno dimostrato che la doxorubicina segue la disposizione multifasica dopo l'iniezione endovenosa. L'emivita di distribuzione è di circa 5 minuti mentre l'emivita terminale è da 20 a 48 ore. In quattro pazienti la doxorubicina ha dimostrato farmacocinetica doseindesipendente in un intervallo di dose da 30 a 70 mg/m².

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 809 a 1214 L/m². Il legame della doxorubicina e il suo principale doxorubicinolo metabolita alle proteine ​​plasmatiche è di circa il 75% ed è indipendente dalla concentrazione plasmatica di doxorubicina fino a 1,1 mcg/ml.

La doxorubicina è stata misurata nel latte di un paziente in allattamento dopo terapia con 70 mg/m² di doxorubicina somministrata come infusione endovenosa di 15 minuti. La concentrazione di picco del latte a 24 ore dopo il trattamento era 4,4 volte maggiore della corrispondente concentrazione plasmatica. La doxorubicina era rilevabile nel latte fino a 72 ore.

La doxorubicina non attraversa la barriera cerebrale del sangue.

Metabolismo

La riduzione enzimatica nella posizione 7 e la scissione dello zucchero daunosamina produce agliconi che sono accompagnati dalla formazione dei radicali liberi, la cui produzione locale può contribuire all'attività cardiotossica della doxorubicina. La disposizione del doxorubicinolo nei pazienti è un tasso di formazione limitato con l'emivita terminale del doxorubicinolo che è simile alla doxorubicina. L'esposizione relativa del doxorubicinolo, cioè il rapporto tra l'AUC del doxorubicinolo e l'AUC della doxorubicina è di circa 0,5.

Escrezione

L'autorizzazione al plasma è compresa tra 324 e 809 ml/min/m² ed è prevalentemente per metabolismo e escrezione biliare. Circa il 40% della dose appare nella bile in 5 giorni, mentre solo il 5-12% del farmaco e i suoi metaboliti appare nelle urine nello stesso periodo di tempo. In urina <3% of the dose was recovered as doxorubicinol over 7 days.

L'autorizzazione sistemica della doxorubicina è significativamente ridotta nelle donne obese con peso corporeo ideale superiore al 130%. Vi è stata una significativa riduzione della clearance senza alcuna variazione di volume di distribuzione nei pazienti obesi rispetto ai pazienti normali con peso corporeo ideale inferiore al 115%.

Pazienti pediatrici

Dopo la somministrazione di dosi che vanno da 10 a 75 mg/m² di doxorubicina a 60 bambini e adolescenti che vanno da 2 mesi a 20 anni di clearance di doxorubicina in media 1443 ± 114 ml/min/m². Ulteriori analisi hanno dimostrato che lo spazio in 52 bambini di età superiore ai 2 anni (1540 ml/min/m²) è stata aumentata rispetto agli adulti. Tuttavia, la clearance nei neonati di età inferiore ai 2 anni (813 ml/min/m²) è stata ridotta rispetto ai bambini più grandi e si è avvicinato alla gamma di valori di clearance determinati negli adulti [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Genere paziente

Non esiste una regolazione della dose consigliata in base al genere. Uno studio clinico pubblicato che coinvolge 6 uomini e 21 donne senza una terapia antraciclina precedente ha riportato una clearance di doxorubicina mediana significativamente più elevata negli uomini rispetto alle donne (1088 ml/min/m² contro 433 ml/min/m²). Tuttavia, l'emivita terminale della doxorubicina era più lunga negli uomini rispetto alle donne (54 contro 35 ore).

Pazienti con compromissione epatica

La clearance di doxorubicina e doxorubicinolo è stata ridotta nei pazienti con elevazione nella bilirubina sierica [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi clinici

L'efficacia clinica dei regimi contenenti HCl della doxorubicina per il trattamento adiuvante post-operatorio del carcinoma mammario resecati chirurgicamente è stata valutata in una meta-analisi condotta dal gruppo collaborativo di 2000 (EBCTCG). Le meta-analisi di EBCTCG hanno confrontato la ciclofosfamide methotrexato e il 5-fluorouracile (CMF) con la chemioterapia NO (19 studi tra cui 7523 pazienti) e regimi contenenti HCl della doxorubicina con CMF come controllo attivo (6 prove tra cui 3510 pazienti). I dati della meta-analisi degli studi che confrontano la CMF e la non terapia sono stati usati per stabilire la dimensione dell'effetto del trattamento storico per i regimi CMF. Le principali misure di esito di efficacia erano la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS).

Delle 3510 donne (2157 hanno ricevuto regimi contenenti doxorubicina HCl e 1353 hanno ricevuto un trattamento CMF) con carcinoma mammario precoce che coinvolgeva linfonodi ascellari inclusi nei sei studi dalle meta-analisi Circa il 70% erano premeiopausali e il 30% erano postmenopausa. Al momento della meta-analisi 1745 si erano verificate prime recidive e 1348 decessi. Le analisi hanno dimostrato che i regimi contenenti HCl della doxorubicina hanno mantenuto almeno il 75% dell'effetto adiuvante CMF storico su DFS con un rapporto di pericolo (HR) di 0,91 (IC 95% da 0,8 a 1,01) e su OS con una HR di 0,91 (IC 95% 0,8 a 1,03). I risultati di queste analisi per DFS e OS sono forniti nella Tabella 2 e nelle figure 1 e 2.

Tabella 2: Riepilogo di studi randomizzati che confrontano i regimi contenenti doxorubicina rispetto alla CMF nella meta-analisi

Figura 1: meta-analisi della sopravvivenza libera da malattia

Figura 2: meta-analisi del complesso

Informazioni sul paziente per l'adriamicina PFS

Doxorubicina
(Dok-Suh-Roo-Buh-Sin) cloridrato per iniezione per uso endovenoso

Effetti collaterali a lungo termine dell'idrocodone

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla doxorubicina?

La doxorubicina può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Insufficienza cardiaca. La doxorubicina può causare danni ai muscoli cardiaci che possono portare a insufficienza cardiaca che è una condizione in cui il cuore non pompano bene. L'insufficienza cardiaca è irreversibile in alcuni casi e può
• avere già altri problemi cardiaci
• hanno avuto o stanno attualmente ricevendo radioterapia al petto
• hanno avuto un trattamento con alcuni altri medicinali anti-cancro
• Prendi altri medicinali che possono avere gravi effetti collaterali sul tuo cuore
• Di 'al medico se si ottiene uno di questi sintomi di insufficienza cardiaca durante o dopo il trattamento con doxorubicina:
• estrema stanchezza o
• debolezza del battito cardiaco
• gonfiore dei piedi e delle caviglie
• fiato corto
• Il medico farà test per controllare la forza del muscolo cardiaco prima
• Durante e dopo il trattamento con doxorubicina.
• Rischio di nuovi tumori. Potresti avere un aumentato rischio di sviluppare alcuni tumori del sangue chiamati leucemia mieloogena acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) dopo il trattamento con doxorubicina. Parla con il tuo medico del rischio di sviluppare nuovi tumori se prendi la doxorubicina.
• Danni cutanei vicino alla vena in cui viene somministrata doxorubicina (reazione del sito di iniezione). La doxorubicina può danneggiare la pelle se esce dalla vena. I sintomi della reazione di infusione includono vesciche e piaghe della pelle nel sito di iniezione che possono richiedere innesti cutanei.
• Diminuzione della conta delle cellule del sangue. La doxorubicina può causare una diminuzione dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi importanti per combattere le infezioni batteriche) e piastrine (importante per la coagulazione e per controllare il sanguinamento). Ciò può portare a una grave infezione la necessità di trasfusioni di sangue in ospedale e morte. Il medico controllerà il numero di cellule del sangue durante il trattamento con doxorubicina e dopo aver interrotto il trattamento. Chiama subito il medico se si ottiene la febbre (temperatura di 100,4 ° F o più) o brividi con brividi.

Cos'è la doxorubicina?

La doxorubicina è un medicinale di prescrizione utilizzata per trattare determinati tipi di tumori. La doxorubicina può essere usata da sola o insieme ad altri medicinali anti-cancro.

Chi non dovrebbe ricevere la doxorubicina?

Non ricevere doxorubicina se:

• Hai avuto un recente infarto o hai gravi problemi cardiaci
• I tuoi cellule del sangue (piastrine sono i globuli rossi e i globuli bianchi)
• molto basso a causa della chemioterapia precedente
• Hai un grave problema epatico
• Hai avuto una grave reazione allergica al doxorubicina cloridrato

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere la doxorubicina?

Prima di ricevere la doxorubicina dillo al tuo medico se tu:

• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca
• stanno attualmente ricevendo radioterapia o pianificano per ricevere radiazioni al torace
• avere gravi problemi epatici
• hanno avuto una reazione allergica alla doxorubicina
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. La doxorubicina può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Le donne che sono in grado di rimanere incinte e uomini che assumono doxorubicina dovrebbero usare un efficace controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento. Parla con il tuo medico dei metodi di controllo delle nascite. Se tu o il tuo partner rimani incinta dite subito il medico.
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno. La doxorubicina può passare nel latte materno e danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo medico dovreste decidere se riceverai doxorubicina o allattate. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. La doxorubicina può interagire con altri medicinali. Non avviare alcuna nuova medicina prima di parlare con il medico che prescriveva la doxorubicina.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò la doxorubicina?

• La doxorubicina ti verrà data nella tua vena.

Quali sono i possibili effetti collaterali della doxorubicina?

La doxorubicina può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla doxorubicina?

La doxorubicina può causare conteggi di sperma più bassi e problemi di sperma negli uomini.

Ciò potrebbe influire sulla tua capacità di padre un bambino e causare difetti alla nascita. Parla con il tuo medico se questo è un problema per te. Parla con il tuo operatore sanitario delle opzioni di pianificazione familiare che potrebbero essere giuste per te.

Amenorrea irreversibile o prima menopausa. I periodi (ciclo mestruale) possono fermarsi completamente quando si riceve doxorubicina. I periodi possono o meno tornare dopo il trattamento. Parla con il tuo operatore sanitario delle opzioni di pianificazione familiare che potrebbero essere giuste per te.

Gli effetti collaterali più comuni della doxorubicina includono:

• Perdita totale dei capelli (Alopecia). I tuoi capelli possono ricrescere dopo il trattamento
• nausea
• vomito

Altri effetti collaterali:

• Urina di colore rosso. Potresti avere urina di colore rosso per 1-2 giorni dopo l'infusione di doxorubicina. Questo è normale. Di 'al medico se non si ferma in pochi giorni o se vedi quello che sembra sangue o coaguli di sangue nelle urine.
• Oscuramento delle unghie o separazione delle unghie dal letto unghie.
• Facile lividi o sanguinanti.
• Chiama il medico se hai sintomi gravi che ti impediscono di mangiare o bere come:
• nausea
• vomito
• diarrea
• piaghe da bocca

Di 'al tuo medico o all'infermiera se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della doxorubicina.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800- FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della doxorubicina.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente.

Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico sulla doxorubicina scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-877-845-0689.

Quali sono gli ingredienti della doxorubicina?

Ingrediente attivo: doxorubicina cloridrato

Ingredienti inattivi per doxorubicina cloridrato per iniezione: Lattosio monoidrato

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.