Addyi

AVVERTIMENTO

Ipotensione e sincope in determinate impostazioni

Controindicato con alcol

L'uso di addyi e alcol aumenta il rischio di grave ipotensione e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Pertanto l'uso di alcol è controindicato nei pazienti che assumono Addyi [vedi Controindicazioni ]. Prima di prescrivere Addyi, valutare la probabilità che il paziente si astenga dall'alcol tenga conto dell'attuale e passato comportamento di bere e di altri pertinenti storia sociale e medica. Consiglio ai pazienti a cui è prescritto Addyi sull'importanza di astendersi dall'uso di alcol. A causa dell'aumento del rischio di ipotensione e sincope a causa di un'interazione con l'alcol addyi è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma Addyi REMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Controindicato con inibitori del CYP3A4 forti o moderati

L'uso concomitante di addyi e inibitori del CYP3A4 moderati o forti aumenta le concentrazioni di flibanserina che possono causare gravi ipotensione e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Therefore the use of moderate or strong CYP3A4 inhibitors is contraindicated in patients taking Addyi [see Controindicazioni ].

Controindicato nei pazienti con compromissione epatica

L'uso di Addyi nei pazienti con compromissione epatica aumenta le concentrazioni di flibanserina che possono causare gravi ipotensione e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Therefore Addyi is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Controindicazioni ].

Descrizione per Addyi

Addyi (Flibanserin) è una compressa per la somministrazione orale. Il nome chimico della flibanserina è 2hbenzimidazol- 2-one 13-diidro-1- [2- [4- [3- (trifluoromethyl) fenil] -1-piperazinil] etil]. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₁ F ₃ N ₄ O e il suo peso molecolare è 390,41.

La formula strutturale è:

La flibanserina è una polvere bianca a bianca insolubile in acqua con parsimonia solubile in metanolo acetonitrile e toluene solubile in acetone liberamente solubile in cloroformio e molto solubile nel cloruro di metilene.

Ogni tablet Addyi contiene 100 mg di flibanserin. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da lattosio monoidrato microcristallino cellulosa ipromellosio croscarmellosio di sodio sodico stearato talco macrogolo e agenti da colorare di biossido di titanio e ossido di ferro.

Usi per Addyi

Addyi è indicato per il trattamento delle donne in premenopausa con disturbo da desiderio sessuale ipoattivo generalizzato acquisito (HSDD) come caratterizzato da un basso desiderio sessuale che provoca marcata angoscia o difficoltà interpersonale e non è dovuta a:

• Una condizione medica o psichiatrica coesistente
• Problemi all'interno della relazione o
• Gli effetti di un farmaco o di altra sostanza farmacologica.

L'HSDD acquisito si riferisce a HSDD che si sviluppa in un paziente che in precedenza non aveva problemi con il desiderio sessuale. HSDD generalizzato si riferisce a HSDD che si verifica indipendentemente dal tipo di situazione di stimolazione o da partner.

Limiti di utilizzo

• Addyi non è indicato per il trattamento di HSDD nelle donne in postmenopausa o negli uomini.
• Addyi non è indicato per migliorare le prestazioni sessuali.

Dosaggio per addyi

Dosaggio consigliato

Il dosaggio consigliato di Addyi è somministrato 100 mg per via orale una volta al giorno al momento di coricarsi. Addyi viene dosato al momento della corna perché la somministrazione durante le ore di veglia aumenta i rischi di lesioni accidentali di sincope di ipotensione e depressione del sistema nervoso centrale (SNC) (come la sonnolenza e la sedazione).

Dose persa

Se una dose di Addyi è mancato prima di coricarsi, istruire il paziente a prendere la dose successiva prima di coricarsi il giorno successivo. Istruire il paziente di non raddoppiare la dose successiva.

Interruzione di addyi

Interrompere Addyi dopo 8 settimane se il paziente non segnala un miglioramento dei suoi sintomi.

Iniziazione di Addyi in seguito all'uso di inibitori del CYP3A4 moderato o forte

Se si inizia ad Addyi a seguito di un inibitore del CYP3A4 moderato o forte, utilizzare Addyi 2 settimane dopo l'ultima dose dell'inibitore del CYP3A4.

Se si inizia un inibitore del CYP3A4 moderato o forte in seguito all'uso di Addyi, iniziare l'inibitore CYP3A4 moderato o forte 2 giorni dopo l'ultima dose di Addyi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : 100 mg di rosa ovale debossa su un lato con F100 e vuoto dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Addyi è disponibile come tablet a pellicola rosa ovale da 100 mg debossato su un lato con F100 e vuoto dall'altra parte. Disponibile in bottiglie di 30 compresse. ( Ndc 58604-214-30)

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Sprout Pharmaceuticals Inc. Raleigh NC 27609 USA. Revisionato: settembre 2021

Effetti collaterali for Addyi

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Ipotensione e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Quanti ml in novolog flexpen

Il dosaggio di Addyi Addyi approvato al momento della corica è stato somministrato a 2997 donne in premenopausa con HSDD generalizzato acquisito negli studi clinici di cui 1672 hanno ricevuto un trattamento per almeno 6 mesi 850 hanno ricevuto un trattamento per almeno 12 mesi e 88 hanno ricevuto un trattamento per almeno 18 mesi [vedi Studi clinici ].

Dati da cinque prove randomizzate in doppio cieco controllate con placebo nelle donne in premenopausa con HSDD

I dati presentati di seguito sono derivati ​​da cinque prove randomizzate in doppio cieco controllate con placebo in donne in premenopausa con HSDD generalizzato acquisito. In queste cinque prove la frequenza e la quantità di consumo di alcol non è stata registrata. Tre di questi studi (studi da 1 a 3) hanno anche fornito dati di efficacia [vedi Studi clinici ]. One of these trials (Study 5) did not evaluate the 100 mg bedtime dose.

In quattro prove 100 mg addyi prima di coricarsi sono stati somministrati a 1543 donne in preselesia con HSDD di cui 1060 hanno completato 24 settimane di trattamento. La popolazione di studi clinici era generalmente sana senza significative condizioni mediche comorbide o farmaci concomitanti. La fascia di età aveva 18-56 anni con un'età media di 36 anni e l'88% era caucasico e il 9% era nero.

Sono state riportate gravi reazioni avverse nello 0,9% e nello 0,5% dei pazienti trattati con Addy-Treato e rispettivamente.

Reazioni avverse che portano alla sospensione

Il tasso di interruzione dovuto alle reazioni avverse è stato del 13% tra i pazienti trattati con 100 mg addyi prima di coricarsi e il 6% tra i pazienti trattati con placebo. La tabella 1 mostra le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione in quattro studi di donne in premenopausa con HSDD.

Tabella 1: reazioni avverse* che portano alla sospensione in studi randomizzati in doppio cieco.

Reazioni avverse più comuni

La tabella 2 riassume le reazioni avverse più comuni riportate in quattro studi di donne in premenopausa con HSDD. Questa tabella mostra reazioni avverse riportate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Addyi e con una maggiore incidenza rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The majority of these adverse reactions began within the first 14 days of treatment.

Tabella 2: reazioni avverse comuni* in studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo nelle donne in premenopausa con HSDD

Reazioni avverse meno comuni

In quattro prove in donne in premenopausa con HSDD trattati con 100 mg addyi prima di coricarsi reazioni avverse meno comuni (riportate in ≥1% ma <2% of Addyi-treated patients E at a higher incidence than with placebo) included:

• Ansia (Addyi 1.8%; placebo 1,0%)
• Costipazione (Addyi 1,6%; placebo 0,4%)
• Dolore addominale (Addyi 1,5%; placebo 0,9%)
• Metrorragia (Addyi 1,4%; placebo 1,4%)
• Rashi (Addyi 1,3%; placebo 0,8%)
• Sedazione (addyi 1,3%; placebo 0,2%) e
• Vertigo (Addyi 1%; placebo 0,3%).

Appendicite

Nei cinque studi sulle donne in premenopausa con appendicite HSDD è stata riportata nei pazienti trattati con Flibanserina 6/3973 (NULL,2%) mentre non vi erano segnalazioni di appendicite nei pazienti trattati con placebo del 1905.

Lesioni accidentali

In cinque prove di donne in premenopausa con lesioni accidentali HSDD sono stati segnalati in pazienti trattati con 42/1543 (NULL,7%) e 47/1905 (NULL,5%) pazienti trattati con placebo. Tra questi 89 pazienti che hanno avuto lesioni 9/42 (21%) pazienti trattati con Addy-Addy e 3/47 (6%) pazienti trattati con placebo hanno riportato reazioni avverse coerenti con la depressione del SNC (ad esempio affaticamento o sedazione di sonnolenza) entro le 24 ore precedenti.

Reazioni avverse nei pazienti che hanno riportato un uso contraccettivo ormonale

In quattro studi di donne in premenopausa con HSDD 1466 pazienti (43%) hanno riportato un uso concomitante di contraccettivi ormonali (HC) all'iscrizione allo studio. Questi studi non sono stati progettati in modo prospettico per valutare un'interazione tra Addyi e HC. I pazienti trattati con Addy che hanno riportato l'uso di HC avevano una maggiore incidenza di sonnolenza e affaticamento delle vertigini rispetto ai pazienti trattati con Addyy che non hanno riportato l'uso di HC (vertigini del 9,9% nei non utenti HC 13,4% negli utenti di HC; somnolenza del 10,6% in HC non utente 12,3% negli utenti di HC; fatica 7.5% in HC non utilizzatori 11.4% in HC). Non ci sono state differenze significative nell'incidenza di queste reazioni avverse nei pazienti trattati con placebo che hanno riferito o non hanno riportato l'uso di HC [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dati da altre prove

Una morte si è verificata in una donna postmenopausa di 54 anni trattata con 100 mg addyi presi al momento di coricarsi (Addyi non è approvato per il trattamento delle donne in postmenopausa con HSDD) [vedi Indicazioni e utilizzo ]. This patient had a history of hypertension E hypercholesterolemia E baseline alcohol consumption of 1-3 drinks daily. She died of acute alcohol intoxication 14 days after starting Addyi. Blood alcohol concentration on autopsy was 0.289 g/dL. The autopsy report also noted coronary artery disease. A relationship between this patient's death E use of Addyi is unknown [see Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sincope di ipotensione e depressione del SNC negli studi su soggetti sani

Sincope di ipotensione e depressione del SNC con alcol

Amministrazione alcol e Addyi allo stesso tempo

Il primo studio di interazione con alcol è stato condotto in 25 soggetti sani (23 uomini e 2 donne in premenopausa). Lo studio ha escluso i soggetti che hanno bevuto meno di cinque bevande alcoliche a settimana e quelli con una storia di ipotensione ortostatica o sincope. Una singola dose di 100 mg di Addyi è stata somministrata contemporaneamente con 0,4 g/kg o 0,8 g/kg di alcol al mattino; L'alcol è stato consumato oltre 10 minuti. L'ipotensione o la sincope che richiedono un intervento terapeutico (sali di ammoniaca e/o posizionamento nella posizione supina o di tendenza) si sono verificati in 4 (17%) dei 23 soggetti co-somministrati 100 mg di Addyi e 0,4 g/kg di alcol (alcol da 0,5% da 1,5 osci una persona da 70 kg). In questi quattro soggetti erano tutti uomini, l'entità delle riduzioni sistoliche della pressione arteriosa variava da 28 a 54 mmHg e l'entità delle riduzioni diastoliche della pressione arteriosa variava da 24 a 46 mmHg. Inoltre 6 (25%) dei 24 soggetti somministrati 100 mg addyi e 0,8 g/kg di alcol (equivalenti a quattro lattine di birra da 12 once contenenti alcol 5% con quattro bicchieri da 5 once di vino contenenti alcol un contenuto di alcol del 12% o quattro tiri da 1,5 once di spirito a prova di 80 kg) con esperienza l'ipotensione ortatica da una posizione. L'entità della riduzione sistolica della pressione arteriosa in questi 6 soggetti variava da 22 a 48 mmHg e le riduzioni diastoliche della pressione arteriosa variavano da 0 a 27 mmHg. Uno di questi soggetti ha richiesto un intervento terapeutico (sali di ammoniaca e posizionamento supino con il piede del letto elevato). Non ci sono stati eventi che richiedono interventi terapeutici quando Addyi o alcol venivano somministrati da soli.

In questo studio la sonnolenza è stata riportata nel 67% del 74% e del 92% dei soggetti che hanno ricevuto solo Addyi Addyi in combinazione con alcol 0,4 g/kg e addyi in combinazione con alcol rispettivamente 0,8 g/kg. [Vedere Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nel secondo studio di interazione con alcol 96 donne in premenopausa sana hanno ricevuto una dose singola di 100 mg addyi contemporaneamente con 0,2 g/kg 0,4 g/kg o 0,6 g/kg di alcol (equivalente a una due o tre bevande alcoliche in una persona di 70 kg) nel mattino. Lo studio ha escluso i soggetti con una storia di eventi ipotensivi ipotensivi di ipotensione ortostatica di sincope e quelli con una pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 110 mmHg o pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg.

In questo studio nessun soggetto ha sperimentato sincope o ipotensione che richiede un intervento terapeutico. Tuttavia, i soggetti che erano già ipotensivi (pressione sanguigna al di sotto di 90/60 mmHg) o sintomatici (ad esempio vertigini) mentre nella posizione semi-ricumbente non erano autorizzati a sostenere le misure ortatiche e quelle con pressioni sanguigne al di sotto di 90/40 mmhg mentre si trovava in posizione semi-ricorrente mentre non era stata messa in risalto per loro per cambiare la posizione. Più soggetti avevano misurazioni ortostatiche mancanti o ritardate (in generale a causa di ipotensione o vertigini) quando ricevevano addyi e alcol rispetto a quelli che ricevevano alcolici da soli o addyi da solo. Questo modello di misurazioni ortostatiche mancanti o ritardate è preoccupante per un rischio di ipotensione e sincope se a tali soggetti erano stati autorizzati a stare in piedi.

In questo studio la sonnolenza è stata riportata nell'81-89% dei soggetti somministrati ad Addyi con alcol rispetto al 25-41% dei soggetti somministrati da solo alcol e l'84% dei soggetti che prendono solo Addyi. Le vertigini sono state riportate nel 27-40% dei soggetti somministrati addyi con alcol rispetto al 6-20% dei soggetti somministrati da solo alcol e il 31% dei soggetti che prendono solo Addyi. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso di alcol a vari intervalli di tempo prima dell'amministrazione Addyi

In un terzo studio di interazione alcolici 64 donne in premenopausa sana hanno consumato 0,4 g/kg di alcol (equivalente a 2 bevande alcoliche in una persona di 70 kg) due quattro o sei ore prima di ricevere Addyi 100 mg o placebo nel pomeriggio. Lo studio ha escluso i soggetti con una storia o una presenza di storia di ipotensione ortostatica della sincope di ipotensione o delle vertigini. Prima di ricevere alcol, i soggetti nel braccio Addyi avevano preso Addyi per tre giorni per raggiungere lo stato stazionario. La sincope si è verificata in un argomento che ha ricevuto alcol da solo. Le incidenze di ipotensione ortostatica e ipotensione (pressione sanguigna inferiore a 90/60 mmHg) in tutti i punti erano simili tra i soggetti somministrati alcol prima che i soggetti di Addyi somministrano alcol da soli e i soggetti somministravano solo Addyi. Tre soggetti non sono stati in grado di stare in piedi a causa della sensazione di vertigini o ipotensione; Due seguenti alcol e Addyi si sono separati da 2 e 6 ore e un soggetto che ha ricevuto solo Addyi.

In questo studio la sonnolenza è stata riportata nel 35-53% dei soggetti somministrati addyi e alcol rispetto al 5-8% dei soggetti che prendono alcol da solo e il 50% dei soggetti che prendono solo Addyi. Le vertigini sono state riportate nel 5-13% dei soggetti somministrati addyi e alcol rispetto allo 0-3% dei soggetti che assumono alcol da solo e il 12% dei soggetti che prendono da solo Addyi.

Uso di alcol la sera prima di andare a letto Addyi Administration

Puoi prendere 5HTP con Zoloft

In un altro studio di interazione con alcol 24 donne in premenopausa hanno consumato 0,4 g/kg di alcol (equivalente a 2 bevande alcoliche in una persona di 70 kg) durante il pasto serale da due e mezzo a quattro ore prima di prendere Addyi 100 mg al momento di andare a letto. Non c'erano casi di sincope. All'aumento della mattina seguente, l'incidenza dell'ipotensione era del 23% tra i soggetti somministrati addyi dopo l'alcol del 23% tra i soggetti somministrati alcol da solo e il 36% con solo Addyi. In questo studio non sono stati segnalati casi di sonnolenza o vertigini. Le conclusioni sono limitate perché la pressione sanguigna e le misurazioni ortostatiche non sono state prese dopo la somministrazione di Addyi fino alla mattina seguente.

Ipotensione e sincope con fluconazolo

In a pharmacokinetic drug interaction study of 100 mg ADDYI and 200 mg fluconazole (a moderate CYP3A4 inhibitor moderate CYP2C9 inhibitor and a strong CYP2C19 inhibitor) in healthy subjects hypotension or syncope requiring placement supine with legs elevated occurred in 3/15 (20%) subjects treated with concomitant ADDYI and fluconazole compared to no such adverse Reazioni nei soggetti trattati con solo Addyi o fluconazolo. Uno di questi 3 soggetti non ha risposto con una pressione sanguigna di 64/41 mm Hg e ha richiesto il trasporto al dipartimento di emergenza dell'ospedale dove richiedeva soluzione salina endovenosa. A causa di queste reazioni avverse lo studio è stato fermato. In questo studio l'uso concomitante di addyi e fluconazolo ha aumentato l'esposizione a flibanserina 7 volte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Sincope con ketoconazolo

In uno studio di interazione farmacocinetica di farmaco su 50 mg di flibanserina e 400 mg di ketoconazolo, si è verificato un forte sincope di inibitore del CYP3A4 in 1/24 (4%) soggetti sani trattati con flibanserina concomitante da solo. In questo studio l'uso concomitante di flibanserina e ketoconazolo ha aumentato l'esposizione a flibanserina 4,5 volte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Sincope nei poveri metabolizzatori del CYP2C19

In uno studio farmacogenomico di 100 mg di Addyi in soggetti che erano poveri o estesi i metabolizzatori del CYP2C19 si sono verificati in soggetti 1/9 (11%) che erano CYP2C19 I metabolizzatori poveri (questo soggetto avevano una flibanserina più alta di Cyp2c. metabolizzatori [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante la post-approvazione di Addyi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità tra cui reazioni di anafilassi coerenti con l'angiedema (ad esempio gonfiore delle labbra e della bocca) e dell'orticaria.

Interazioni farmacologiche for Addyi

La tabella 3 contiene interazioni farmacologiche clinicamente significative (DI) con Addyi.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Addyi

Avvertimenti per Addyi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Addyi

Ipotensione e sincope a causa di un'interazione con l'alcol

Prendere Addyi entro due ore dal consumo di alcol aumenta il rischio di grave ipotensione e sincope. Per ridurre i pazienti con consulenza a rischio di aspettare almeno due ore dopo aver bevuto una o due bevande alcoliche standard prima di prendere Addyi prima di coricarsi [vedi Avvertenza in scatola E Reazioni avverse ]. Patients who drink three or more stEard alcoholic drinks should skip their Addyi dose that evening. One stEard alcoholic drink contains 14 grams of pure alcohol E is equivalent to one 12-ounce regular beer (5% alcohol) 5-ounces wine (12% alcohol) or 1.5 ounces of distilled spirits/shot (40% alcohol).

Dopo aver preso Addyi prima di coricarsi, consiglia ai pazienti di non usare alcol fino al giorno seguente.

Ipotensione e sincope con inibitori del CYP3A4

Inibitori del CYP3A4 moderati o forti

L'uso concomitante di Addyi con inibitori del CYP3A4 moderati o forti aumenta significativamente le concentrazioni di flibanserina che possono portare a ipotensione e sincope [vedi Reazioni avverse ]. The concomitant use of Addyi with a moderate or strong CYP3A4 inhibitor is contraindicated. If the patient requires a moderate or strong CYP3A4 inhibitor discontinue Addyi at least 2 days prior to starting the moderate or strong CYP3A4 inhibitor. In cases where the benefit of initiating a moderate or strong CYP3A4 inhibitor within 2 days of stopping Addyi clearly outweighs the risk of flibanserin exposure related hypotension E syncope monitor the patient for signs of hypotension E syncope. Discontinue the moderate or strong CYP3A4 inhibitor for 2 weeks before restarting Addyi [see Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP3A4 deboli multipli deboli

L'uso concomitante di multipli inibitori del CYP3A4 deboli che possono includere integratori a base di erbe (ad es. Resveratrolo di Ginkgo) o farmaci non prescription (ad esempio cimetidina) potrebbero anche portare ad aumenti clinicamente rilevanti nelle concentrazioni di flibanserina che possono aumentare il rischio di ipotensione e sincope [vedi Interazioni farmacologiche ].

Depressione del sistema nervoso centrale

Addyi can cause CNs depression (e.g. somnolence sedation). In five 24-week rEomized placebo-controlled double-blind trials of premenopausal women with HSDD the incidence of somnolence sedation or fatica was 21% E 8% in patients treated with 100 mg Addyi once daily at bedtime E placebo respectively [see Reazioni avverse E Studi clinici ]. The risk of CNs depression is increased if Addyi is taken during waking hours or if Addyi is taken with alcohol or other CNs depressants or with medications that increase flibanserin concentrations such as CYP3A4 inhibitors [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

I pazienti non devono guidare o impegnarsi in altre attività che richiedono la piena vigilanza fino ad almeno 6 ore dopo l'assunzione di Addyi e fino a quando non sanno come Addyi li colpisce [vedi Studi clinici ].

Ipotensione e sincope con Addyi da solo

L'uso di Addyi - senza altri farmaci concomitanti noti per causare ipotensione o sincope - può causare ipotensione e sincope. In cinque prove in doppio cieco randomizzate controllate da placebo randomizzate di donne in premenopausa con ipotensione HSDD è stato riportato nello 0,2% e è stato riportato <0,1% of Addyi-treated patients E placebo-treated patients respectively; syncope was reported in 0.4% E 0,2% of Addyitreated patients E placebo-treated patients respectively. The risk of hypotension E syncope is increased if Addyi is taken during waking hours or if higher than the recommended dose is taken [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Consider the benefits of Addyi E the risks of hypotension E syncope in patients with preexisting conditions that predispose to hypotension. Patients who experience pre-syncope should immediately lie supine E promptly seek medical help if the symptoms do not resolve. Prompt medical attention should also be obtained for patients who experience syncope.

Sincope e ipotensione nei pazienti con compromissione epatica

L'uso di Addyi in pazienti con qualsiasi grado di compromissione epatica aumenta significativamente le concentrazioni di flibanserina che possono portare a ipotensione e sincope. Pertanto l'uso di Addyi è controindicato nei pazienti con compromissione epatica [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, comprese le reazioni di anafilassi coerenti con l'angiedema (ad esempio, il gonfiore delle labbra e della bocca) sono state riportate prurito e orticaria con Addyi. Addyi è controindicato nelle donne con ipersensibilità nota ad Addyi o a uno qualsiasi dei suoi componenti [vedi Reazioni avverse ]. Immediately discontinue Addyi E initiate appropriate treatment if a hypersensitivity reaction occurs.

Tumori mammari nei topi femmine

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi si è verificato un aumento statisticamente significativo e legato alla dose nell'incidenza di tumori mammari maligni nei topi femmine alle esposizioni 3 e 10 volte la dose clinica raccomandata. Non sono stati osservati tali aumenti nei topi maschili o nei ratti maschi o femmine [vedi Tossicologia non clinica ]. The clinical significance of these findings is unknown.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Ipotensione e sincope

Informare i pazienti che Addyi può causare gravi ipotensione e sincope, in particolare se impiegate in tempo con bevande alcoliche o con inibitori del CYP3A4 moderati o forti.

• Consiglia ai pazienti di aspettare almeno due ore dopo aver consumato una o due bevande alcoliche standard prima di prendere Addyi prima di coricarsi o di saltare la loro dose di Addyi se hanno consumato 3 o più bevande alcoliche standard quella sera. Dopo aver preso Addyi prima di coricarsi, consiglia ai pazienti di non usare alcol fino al giorno seguente.
• Consiglia ai pazienti che gli inibitori del CYP3A4 moderati o forti siano controindicati con Addyi e chiedono ai pazienti di segnalare l'uso di un nuovo farmaco di prescrizione o non prescrizione o altri prodotti che contengono inibitori del CYP3A4 (ad esempio il succo di pompelmo di St. John).
• Consiglia ai pazienti che sperimentano pre-sincope o vertigini per sdraiarsi e chiedere aiuto se i sintomi persistono [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Depressione del SNC

Consiglio ai pazienti che Addyi può causare depressione del SNC come sonnolenza e sedazione e che il rischio è aumentato con altri depressivi del SNC e con alcune interazioni farmacologiche (ad esempio oppioidi ipnotici benzodiazepine). Il rischio viene anche aumentato se Addyi viene assunto durante le ore di veglia. Consiglia ai pazienti di evitare di impegnarsi in attività che richiedono la piena vigilanza (ad es. Macchinari o guidare) fino ad almeno 6 ore dopo la dose di Addyi e fino a quando non sanno come Addyi li colpisce [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Madri infermieristiche

Consiglia ai pazienti di non allattare al seno se stanno assumendo Addyi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio della buona notte

Consiglia ai pazienti di prendere solo una compressa prima di coricarsi e di non prendere Addyi in qualsiasi altro momento della giornata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in topi CD-1 con somministrazione dietetica di 0 10 80 200 e 1000/1200 mg/kg/giorno di flibanserina. Sono stati osservati aumenti statisticamente significativi dei tumori mammari combinati (adenocantomi e adenocarcinomi) nei topi femminili somministrati a flibanserina a dosi di 200 e 1200 mg/kg/die (le esposizioni basate su AUC erano 3 e 10 volte le esposizioni cliniche alla dose clinica raccomandata). Non sono stati osservati aumenti nei tumori mammari nei topi maschi. Sono stati anche osservati aumenti statisticamente significativi per gli adenomi e i carcinomi epatocellulari combinati nei topi femmine trattati con flibanserina 1200 mg/kg/giorno e per i carcinomi epatocellulari nei topi maschi trattati con fibanserina 1000 mg/kg/giorno (esposizioni basate su AUC erano 8 volte l'esposizione clinica a una dose clinica).

Non ci sono stati aumenti significativi dell'incidenza del tumore in uno studio di cancerogenicità di due anni condotto su ratti Wistar con somministrazione dietetica di 0 10 30 e 100 mg/kg/giorno di flibanserina (fino a 5-8 volte esposizione umana alla dose clinica raccomandata).

Mutagenesi

La flibanserina era negativa per la mutagenesi in vitro nel salmonella tifimurium (test Ames) e nelle cellule di ovaio del criceto cinese. La flibanserina era positiva per le aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in coltura ma negative per le aberrazioni cromosomiche in vivo nel test del micronucleo del midollo osseo di ratto e negativo per il danno al DNA nel fegato di ratto nel test della cometa.

Compromissione della fertilità

I ratti femminili e maschi sono stati somministrati flibanserin 14 e 28 giorni prima dell'accoppiamento rispettivamente per valutare potenziali effetti sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive precoci. La flibanserina ha leggermente aumentato la durata del ciclo estro ma non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o lo sviluppo embrionale precoce a dosi fino a 200 mg/kg/giorno (~ 20 volte l'esposizione umana alla dose clinica raccomandata).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi su Addyi nelle donne in gravidanza per informare se esiste un rischio associato alla droga nell'uomo. Negli animali la tossicità fetale si è verificata solo in presenza di una significativa tossicità materna, comprese le riduzioni dell'aumento di peso e della sedazione. Effetti avversi riproduttivi e di sviluppo consistevano in una ridotta anomalie strutturali del peso fetale e aumenti della perdita fetale a esposizioni maggiori di 15 volte le esposizioni ottenute con il dosaggio umano raccomandato [vedi Dati ]. Animal studies cannot rule out the potential for fetal harm.

Nella popolazione generale (non assumendo Addyi) il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita è dal 2% al 4% delle nascite vive e il rischio di fondo stimato di aborto spontaneo di gravidanze clinicamente riconosciute è dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati somministrati flibanserina a dosi di 0 20 80 e 400 mg/kg/giorno (3 15 e 41 volte esposizioni cliniche alla dose umana raccomandata in base all'AUC) durante l'organogenesi. La dose più alta è stata associata a una significativa tossicità materna, come evidenziato da gravi segni clinici e marcate riduzioni dell'aumento di peso durante il dosaggio. Nelle cucciolate di dighe ad alte dosi si sono ridotti i pesi fetali ridotti di ossificazione degli arti anteriori e un aumento del numero di costole lombari e due feti con anoftalmia secondaria alla grave tossicità materna. Il livello di effetto avverso per la tossicità embriofetale era di 80 mg/kg/die (15 volte l'esposizione clinica basata su AUC).

I conigli incinti sono stati somministrati flibanserina a dosi di 0 20 40 40 e 80 mg/kg/giorno (4 8 e 16 volte l'esposizione clinica alla dose umana raccomandata) durante l'organogenesi. Sono stati osservati marcati diminuzioni dell'aumento di peso corporeo materno (> 75%) e del riassorbimento completo dei rifiuti a 40 e 80 mg/kg/giorno indicando una tossicità materna significativa a queste dosi. Sono stati osservati aumenti di riassorbimento e riduzione dei pesi fetali a ≥ 40 mg/kg/giorno. Non sono stati osservati effetti teratogeni correlati al trattamento in feti a qualsiasi livello di dose. Il livello di effetti avversi per gli effetti materni ed embriofetali è stato di 20 mg/kg/die (3-4 volte l'esposizione clinica basata su AUC).

I ratti in gravidanza sono stati somministrati flibanserina a dosi di 0 20 80 e 200 mg/kg/giorno (3 15 e ~ 20 volte esposizioni cliniche alla dose umana raccomandata) dal giorno 6 della gravidanza fino al giorno 21 di lattamento per valutare gli effetti sullo sviluppo per e post-natale. La dose più alta era associata a segni clinici di tossicità nei ratti in gravidanza e in allattamento. Tutte le dosi hanno provocato sedazione e diminuzione dell'aumento di peso corporeo durante la gravidanza. Flibanserin Gestazione prolungata in alcune dighe in tutti i gruppi di dose e riduzione del numero di feti e pesi fetali a 200 mg/kg/giorno. Le dosaggio con 200 mg/kg hanno anche ridotto l'aumento di peso del cucciolo e la vitalità durante il periodo di allattamento e hanno ritardato l'apertura della vagina e dei canali uditivi. Flibanserin non ha avuto effetti sui riflessi dell'apprendimento della fertilità o della capacità riproduttiva della generazione F1. Il livello di effetti negativi per la tossicità materna e gli effetti peri/postnatale era di 20 mg/kg/giorno [vedi Tossicologia non clinica ].

polmonite vaccino vaccino il dolore al braccio del braccio

Lattazione

Riepilogo del rischio

La flibanserina è escreta nel latte di ratto. Non è noto se la flibanserina sia presente nel latte umano se Addyi abbia effetti sul bambino allattato al seno o se Addyi influisca sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse, inclusa la sedazione in un infantile allattato al seno non è raccomandato durante il trattamento con Addyi.

Uso pediatrico

Addyi is not indicated for use in pediatric patients.

Uso geriatrico

Addyi is not indicated for use in geriatric patients. Safety E effectiveness have not been established in geriatric patients.

Compromissione epatica

Addyi is contraindicated for use in patients with any degree of hepatic impairment. Flibanserin exposure increased 4.5-fold in patients with hepatic impairment compared to those with normal hepatic function increasing the risk of hypotension syncope E Depressione del SNC [vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

CYP2C19 Poveri metabolizzatori

CYP2C19 I poveri metabolizzatori avevano aumentato le esposizioni di flibanserina rispetto ai metabolizzatori estesi del CYP2C19. Inoltre, si è verificata la sincope in un argomento che era un povero metabolizzatore del CYP2C19 [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ]. Therefore increase monitoring for adverse reactions (e.g. hypotension) in patients who are CYP2C19 poor metabolizers. The frequencies of poor CYP2C19 metabolizers are approximately 2â€5% among Caucasians E Africans E approximately 2â€15% among Asians.

Informazioni per overdose per Addyi

Il sovradosaggio di Addyi può causare un aumento dell'incidenza o della gravità di una qualsiasi delle reazioni avverse riportate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. In the event of overdosage treatment should address the symptoms E supportive measures as needed. There is no known specific antidote for flibanserin.

Controindicazioni per Addyi

Addyi is contraindicated in patients:

• Usando inibitori CYP3A4 moderati o forti concomitanti [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Con danno epatico [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Con l'ipersensibilità nota ad Addyi o a uno qualsiasi dei suoi componenti. Sono state riportate reazioni tra cui reazioni di anafilassi coerenti con l'angiedema (ad esempio gonfiore delle labbra e della bocca) e dell'orticaria [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Addyi

Meccanismo d'azione

Non è noto il meccanismo d'azione di Addyi nel trattamento delle donne in premenopausa con disturbo ipoattivo del desiderio sessuale.

Farmacodinamica

Legame del recettore

Flibanserina in vitro ha dimostrato un'elevata affinità per i seguenti recettori della serotonina (5-idrossitriptamina o 5-HT): attività agonista a 5-HT1A e attività antagonista a 5-HT2A. Flibanserin ha anche attività antagoniste moderate nei recettori 5-HT2C 5-HT2C e dopamina D4.

Alcool Interaction

Vedere Esperienza di studi clinici

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Addyi sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio di crossover controllato con placebo e attivo a attiva attivo (a dose singola dose) in 56 uomini e donne sani. I soggetti nei gruppi Addyi hanno ricevuto 50 mg due volte al giorno (equivalenti al dosaggio raccomandato giornaliero) o 100 mg tre volte al giorno (3 volte il dosaggio raccomandato giornaliero) somministrato per 5 giorni. Le misurazioni del lasso di tempo per l'elettrocardiogramma (ECG) hanno riguardato le massime concentrazioni plasmatiche di flibanserina e metaboliti pertinenti. In questo studio Addyi non ha prolungato l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante. L'aumento medio della frequenza cardiaca associata alla dose da 100 mg tre volte al giorno di Addyi rispetto al placebo variava da 1,7 a 3,2 battiti al minuto.

Farmacocinetica

La flibanserina ha mostrato farmacocinetica dose-proporzionale per CMAX dopo singole dosi orali da 100 mg a 250 mg (rispettivamente il dosaggio raccomandato e 2,5 volte il dosaggio raccomandato) in soggetti femminili sani. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 3 giorni di dosaggio. L'entità dell'esposizione (AUC0-∞) con un dosaggio una volta al giorno di 100 mg di flibanserina è stata aumentata di 1,4 volte rispetto a una singola dose.

Figura 1: profili di concentrazione di flibanserina plasmatica SD SD in soggetti femminili sani a seguito di una singola dose orale di 100 mg di flibanserina (scala lineare)

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 100 mg di flibanserina in donne in premenopausa sana (n = 8) la media (SD) CMAX era 419 (206) ng/mL e la media (SD) AUC0-INF era 1543 (511) Ng*HR/mL. Il tempo mediano (intervallo) per raggiungere CMAX era di 0,75 (da 0,75 a 4,0) ore. La biodisponibilità assoluta della flibanserina dopo il dosaggio orale è del 33%.

Effetto del cibo

Il cibo ha aumentato l'entità dell'assorbimento e ha rallentato il tasso di assorbimento di una dose di 50 mg di flibanserina (una metà del dosaggio raccomandato). I pasti a basso-moderato e ricco di grassi hanno aumentato Flibanserin AUC0-INF di 1,18- 1,43 e 1,56 volte; aumento di CMAX di 1,02- 1,13 e 1,15 volte; e TMAX mediano prolungato a 1,5 0,9 1,8 ore da 0,8 ore in condizioni a digiuno rispettivamente.

Distribuzione

Circa il 98% della flibanserina è legato alle proteine ​​sieriche umane principalmente all'albumina.

Eliminazione

Metabolismo

La flibanserina è principalmente metabolizzata dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C19. Basato su dati in vitro e/o in vivo CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 e CYP2D6 contribuiscono in minimo al metabolismo della flibanserina. Dopo una singola dose di soluzione orale di 50 mg ¹⁴ Flibanserina a radiiolabia a C 44% del totale ¹⁴ La radioattività correlata alla C-Flibanserin è stata recuperata nelle urine e il 51% è stato recuperato nelle feci. La flibanserina è ampiamente metabolizzata in almeno 35 metaboliti la maggior parte di essi che si verificano in basse concentrazioni nel plasma. Potrebbero essere caratterizzati due metaboliti che mostravano concentrazioni plasmatiche simili a quelle ottenute con flibanserina: 621-diidrossi-flibanserina-621-disolfato e 6-idrossiflibanserin-6-solfato. Questi due metaboliti sono inattivi.

Escrezione

Flibanserin ha un'emivita terminale media di circa 11 ore.

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Le singole dosi orali da 50 mg di flibanserina sono state somministrate a 10 pazienti con lieve compromissione epatica (punteggio di 6 punti di bambino) 4 pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio infantile di 8-9 punti) e 14 soggetti sani abbinati al peso e al genere. L'esposizione sistemica di flibanserina (AUC0-INF) è aumentata di 4,5 volte nei pazienti con lieve compromissione epatica rispetto ai soggetti con funzione epatica normale e T½ è stato più lungo (26 ore rispetto a 10 ore in abbinamento di controlli sani). A causa del piccolo numero di pazienti (n = 4) con moderata compromissione epatica arruolata nello studio, non è possibile trarre conclusioni sull'effetto quantitativo di una moderata compromissione epatica sull'esposizione alla flibanserina. Addyi è controindicato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Le singole dosi orali da 50 mg di flibanserina sono state somministrate a 7 pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR da 30 a 80 ml/min) 9 pazienti con grave compromissione renale (GFR <30 mL/min not on dialysis) E 16 healthy subjects matched by age weight E gender. Flibanserin exposure (Auc0-Inf) increased 1.1-fold in patients with mild to moderate renal impairment E 1.2-fold in patients with severe renal impairment compared to the healthy control subjects.

Razza/etnia

Un confronto tra studio tra donne giapponesi sane e donne caucasiche con HSDD ha mostrato che l'esposizione alla flibanserina era di circa 1,4 volte più alta nelle donne giapponesi. Quando l'esposizione media di flibanserina nelle donne giapponesi è stata adattata per il peso, l'Actauss nelle donne giapponesi era 2246 ng*HR/mL, che è paragonabile a 2080 ng*HR/mL nelle donne caucasiche. La somiglianza nell'actauss aggiustato in peso suggerisce che il peso non la razza è il fattore che contribuisce alla differenza osservata nell'esposizione ai flibanserina tra donne giapponesi e caucasiche.

Età

Nessuno studio formale è stato condotto per studiare l'effetto dell'età sulle esposizioni di flibanserina.

Studi sull'interazione farmacologica

Farmaci che aumentano l'esposizione ai flibanserina

Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica della flibanserina sono presentati nella Tabella 4 come cambiamento rispetto alla flibanserina somministrata da sola (test/riferimento).

CYP3A4 moderato/moderato CYP2C9/Strong CYP2C19 inibitore (fluconazolo)

In uno studio su 15 soggetti femminili sani, una dose di carico di 400 mg di fluconazolo seguita da 200 mg somministrata una volta al giorno per 5 giorni ha aumentato la flibanserina 100 mg di esposizione a dose singola (AUC0-INF) 7 volte e CMAX 2,2 volte rispetto alla flibanserina 100 mg da solo. Tre di 15 soggetti (20%) hanno sperimentato ipotensione o sincope dall'uso concomitante di fluconazolo e flibanserina; Pertanto lo studio è stato fermato presto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Forte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo)

In uno studio su 24 soggetti femminili sani ketoconazolo 400 mg somministrati una volta al giorno per 5 giorni a seguito di una colazione leggera aumentata flibanserina 50 mg di esposizione monodosa (AUC0-INF) 4,5 volte e CMAX 1,8 volte rispetto alla flibanserina 50 mg da solo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Forte inibitore del CYP3A4 (itraconazolo)

In uno studio su 12 soggetti maschi e femmine sani itraconazolo 200 mg somministrati una volta al giorno per 4 giorni dopo una dose di carico di 400 mg ha aumentato Flibanserin 50 mg di esposizione a dose singola (AUC0-INF) 2,6 volte e CMAX 1,7 volte quando Flibanserina è stata somministrata 2 ore dopo ITraconazole il giorno 5 rispetto alle esposizioni di Flibanserin. La dose di itraconazolo da 200 mg non inibisce al massimo l'enzima CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Moderato inibitore del CYP3A4 (succo di pompelmo)

In uno studio su 26 soggetti femminili sani, succo di pompelmo (240 mL) ha aumentato la flibanserina 100 mg di esposizione a dose singola (AUC0-INF) di 1,4 volte e CMAX 1,1 volte rispetto alla flibanserina da soli 100 mg [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Debole inibitore del CYP3A4 (contraccettivi orali)

In una meta-analisi di 17 utenti contraccettivi orali e 91 non utenti negli studi di Fase 1, gli utenti contraccettivi orali avevano un Flibanserina AUC più alto di 1,4 volte e un CMAX più alto di 1,3 volte rispetto ai non utenti [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Forte inibitore del CYP2D6 (paroxetina)

La paroxetina è un forte inibitore del CYP2D6. In uno studio su 19 soggetti maschi e femmine sani, l'esposizione alla flibanserina è diminuita di circa il 4% quando la flibanserina 50 mg è stata somministrata due volte al giorno con paroxetina rispetto alla sola flibanserina. La paroxetina è stata dosata a 20 mg una volta al giorno per 3 giorni seguiti da 40 mg una volta al giorno per 7 giorni.

Farmaci che riducono l'esposizione a flibanserina

Forte induttore CYP3A4 (Rifampin)

In uno studio su 24 soggetti femminili sani rifampina 600 mg somministrati una volta al giorno per 7 giorni prima della somministrazione di 100 mg di flibanserina diminuita significativamente l'esposizione a flibanserina del 95% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Induttore CYP3A4 moderato (etravirina)

Etravirina a stato stazionario Un moderato induttore del CYP3A4 ha ridotto le esposizioni di flibanserina di circa il 21% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 4: farmaci che aumentano l'esposizione a flibanserina

Effetti del flibanserina su altri farmaci

Gli effetti della flibanserina sulla farmacocinetica di altri farmaci sono presentati nella Tabella 5 come cambiamento rispetto all'altro farmaco somministrato da solo (test/riferimento).

Substrati di digossina e glicoproteina

Uno studio crossover a due vie randomizzato a livello aperto singolo in 24 uomini e donne sani ha valutato l'effetto della flibanserina sulla farmacocinetica della digossina. Flibanserin 100 mg è stato somministrato una volta al giorno in 5 giorni seguiti da una singola dose di substrato P-gp di digossina A 0,5 mg. Flibanserin ha aumentato la digossina AUC0-INF di 2,0 volte e Cmax di 1,5 volte rispetto alla sola digossina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci metabolizzati da CYP3A4 (Simvastatina)

Uno studio di crossover randomizzato in aperto su 12 uomini e donne sani ha valutato l'effetto di Flibanserin 50 mg due volte al giorno per 4 giorni sulla farmacocinetica di Simvastatina 40 mg una volta al giorno. La flibanserina ha aumentato l'AUC0-INF di Simvastatin A substrato di CYP3A4 1,3 volte e CMAX di 1,2 volte. Flibanserin somministrato con la simvastatina ha aumentato l'acido della simvastatina AUC0-INF di 1,5 volte e Cmax di 1,4 volte.

Contraccettivi orali

Uno studio di 24 donne sane ha valutato l'effetto di 100 mg di flibanserina una volta al giorno per 2 settimane sulla farmacocinetica di una singola dose di etinil estradiolo (EE) 30 mcg/levonorgestrel (LNG) 150 mcg. Flibanserin ha aumentato l'EE AUC0-INF di 1,09 volte e l'EE CMAX di 1,1 volte. Flibanserin ha ridotto il GNL AUC0-INF di 1,06 volte e non ha cambiato il GNL CMAX. [Vedere Eventi avversi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci metabolizzati da CYP2B6 (bupropione)

Uno studio di crossover a due periodi randomizzato in aperto su 28 donne sane ha valutato l'effetto della flibanserina sulla farmacocinetica del bupropione. Flibanserin 50 mg due volte al giorno è stato somministrato per 2 giorni seguiti da 100 mg una volta al giorno per 13 giorni. Il bupropione 150 mg due volte al giorno è stato somministrato per 8 giorni a partire dal giorno 6 del trattamento con flibanserina. La flibanserina non ha modificato gli AUCT bupropion (cambiamento di 1,0 volte) e CMAX (variazione di 1,0 volte) ma gli AUTT di idrossibupropione sono diminuiti del 9% e CMAX dell'11%.

Tabella 5: Effetti della flibanserina sull'esposizione di altri farmaci

Farmacogenomica

I pazienti che sono poveri metabolizzatori di CYP2D6 CYP2C9 o CYP2C19 sono carenti rispettivamente nell'attività enzimatica CYP2D6 CYP2C9 o CYP2C19. I metabolizzatori estesi hanno normali enzimi CYP funzionanti.

CYP2C19 Poveri metabolizzatori

Uno studio che confronta l'esposizione alla flibanserina nei poveri metabolizzatori del CYP2C19 con i metabolizzatori estesi del CYP2C19 è stato condotto al posto di uno studio di interazione farmacologica con Addyi e un forte inibitore del CYP2C19. In 9 donne che erano poveri metabolizzatori di CYP2C19 CMAX e AUC0-INF di Flibanserina 100 mg una volta al giorno aumentano di 1,5 volte (NULL,1-2,1) e 1,3 volte (NULL,9-2,1) rispetto alle esposizioni tra 8 ampi metabolizzatori del CYP2C19. L'emivita di flibanserina è stata aumentata da 11,1 ore nei vasti metabolizzatori del CYP2C19 a 13,5 ore nei poveri metabolizzatori del CYP2C19 [vedi Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le frequenze dei poveri metabolizzatori del CYP2C19 sono di circa 2 € 5% tra caucasici e africani e circa 2 € 15% tra gli asiatici.

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

È stato condotto uno studio che confronta l'esposizione alla flibanserina nei metabolizzatori poveri del CYP2D6 con i metabolizzatori estesi del CYP2D6 oltre a uno studio di interazione farmacologica con paroxetina un forte inibitore del CYP2D6. In 12 poveri metabolizzatori del CYP2D6 Stato stazionario CMAX e AUC di Flibanserina 50 mg due volte al giorno sono stati ridotti del 4% e aumentati rispettivamente del 18% rispetto alle esposizioni tra 19 ampi metabolizzatori metabolizzati e metabolizzatori Ultra rapidi di CYP2D6.

L'orecchio ciprodex cade sul bancone

CYP2C9 poveri metabolizzatori

È stato condotto uno studio che confronta l'esposizione alla flibanserina nei poveri metabolizzatori del CYP2C9 con i metabolizzatori estesi del CYP2C9 al posto di uno studio di interazione farmacologica con Addyi e un forte inibitore del CYP2C9. In 8 donne che erano poveri metabolizzatori di CYP2C9 CMAX e AUC0-INF di Flibanserin 100 mg una volta al giorno sono diminuite del 23% e del 18% rispetto alle esposizioni tra 8 ampi metabolizzatori del CYP2C9.

Studi clinici

Studi nei pazienti con HSDD in premenopausa

L'efficacia di Addyi per il trattamento dell'HSDD nelle donne in premenopausa è stata istituita in tre studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (Studi 1 2 e 3). Le tre prove includevano donne in premenopausa con HSDD generalizzato acquisito di almeno 6 mesi. Negli studi clinici acquisiti HSDD è stato definito come HSDD che si è sviluppato in pazienti che in precedenza non avevano problemi con il desiderio sessuale. L'HSDD generalizzato è stato definito come HSDD che non si limitava a determinati tipi di situazioni di stimolazione o partner. I pazienti sono stati trattati con Addyi 100 mg una volta al giorno prima di coricarsi (n = 1187) o placebo (n = 1188). La maggior parte dei partecipanti al processo erano caucasici (NULL,6%); Il resto era nero (NULL,6%) e asiatico (NULL,5%). L'età media dei partecipanti allo studio aveva 36 anni (range da 19 a 55 anni); La durata media nella relazione eterosessuale monogama era di 11 anni e la durata media di HSDD era di circa 5 anni. Il tasso di completamento in queste tre prove è stato rispettivamente del 69% e del 78% per i gruppi Addyi e Placebo.

Queste prove avevano ciascuno due endpoint di efficacia co-primaria uno per soddisfare eventi sessuali (SSE) e l'altro per il desiderio sessuale:

• Il cambiamento dal basale alla settimana 24 nel numero di SSE mensili (ovvero masturbazione del sesso orale del rapporto sessuale o stimolazione genitale da parte del partner). Le SSE erano basate sulle risposte dei pazienti alle seguenti domande: hai avuto un evento sessuale? E il sesso è stato soddisfacente per te?
• Gli studi 1 e 2 avevano un endpoint di desiderio sessuale diverso rispetto allo studio 3:
  • Negli studi 1 e 2 l'endpoint co-primario del desiderio sessuale è stato il cambiamento dal basale alla settimana 24 nel punteggio del desiderio sessuale mensile calcolato e si basava sulle risposte dei pazienti alla domanda: indicare il tuo livello più intenso di desiderio sessuale. Ogni giorno i pazienti hanno valutato il loro livello di desiderio sessuale da 0 (nessun desiderio) a 3 (forte desiderio) e hanno registrato la loro risposta in un diario elettronico (EDIARIA). Queste risposte sono state sommate in un periodo di 28 giorni per produrre il punteggio del desiderio sessuale mensile calcolato che variava da 0 a 84.
  • Nello Studio 3 il dominio del desiderio dell'indice di funzione sessuale femminile (Desiderio FSFI) era l'endpoint co-primario del desiderio sessuale. Il dominio del desiderio dell'FSFI ha due domande. La prima domanda chiede ai pazienti nelle ultime 4 settimane, quanto spesso hai sentito il desiderio o l'interesse sessuale? con risposte che vanno da 1 (quasi mai o mai) a 5 (quasi sempre o sempre). La seconda domanda chiede ai pazienti nelle ultime 4 settimane come valuteresti il ​​tuo livello (grado) di desiderio o interesse sessuale? con risposte che vanno da 1 (molto basse o nessuna) a 5 (molto alte). Il punteggio di Desire FSFI è stato calcolato aggiungendo le risposte del paziente a queste due domande, quindi moltiplicando quella somma di 0,6. Il punteggio del dominio Desire FSFI variava da 1,2 a 6.

Il dominio del desiderio dell'indice di funzione sessuale femminile (Desire FSFI) è stato usato anche come endpoint secondario negli studi 1 e 2.

Le tre prove avevano un endpoint secondario che misurava il disturbo (una componente di angoscia) legata al desiderio sessuale usando la domanda 13 della scala di disagio sessuale femminile-reviso (FSDS-R). Questa domanda chiede quanto spesso ti sentivi: infastidito dal basso desiderio sessuale? I pazienti hanno valutato la loro angoscia sessuale per un periodo di richiamo di 7 giorni e hanno risposto su una scala da 0 (mai) a 4 (sempre).

I risultati di efficacia degli studi 1 2 e 3 sono riassunti nella Tabella 6. In tutti e tre gli studi Addyi ha comportato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo nel cambiamento rispetto al basale nelle SSE mensili alla settimana 24. Nello studio 1 e 2 non ci sono state differenze statisticamente significative tra Addyi e Placebo per l'Endpoint del desiderio sessuale Ediario (cambiamento nella settimana 24). Contrariamente allo Studio 3, vi è stato un miglioramento statisticamente significativo nel cambiamento dal basale alla settimana 24 nel desiderio sessuale (usando il dominio di desiderio FSFI) con Addyi rispetto al placebo. I risultati del dominio Desire FSFI erano coerenti in tutte e tre le prove, così come i risultati per l'endpoint secondario che valutava l'angoscia usando la domanda 13 dell'FSDS-R.

Tabella 6: l'efficacia risulta nei pazienti con HSDD in premenopausa negli studi 1 2 e 3

Sono state condotte analisi esplorative per valutare se gli effetti del trattamento variavano a seconda del numero di base del punteggio di desiderio FSFI SSES e del punteggio di soccorso della domanda 13 FSDS-R. Non sono state identificate differenze notevoli tra questi sottogruppi.

Sono state condotte analisi di supporto per aiutare a interpretare la significatività clinica degli effetti del trattamento osservati. Queste analisi hanno definito i soccorritori per ciascun endpoint di efficacia ancorando il cambiamento dal basale alla fine del trattamento con l'impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I). La prima analisi ha considerato i soccorritori come quelli che hanno riferito di essere molto migliorati o molto migliorati. In questa analisi la differenza assoluta nella percentuale di responder con Addyi e la percentuale di responder con placebo attraverso le tre prove è stata dell'8-9% per SSE (29-39% per Addyi; 21-31% per placebo) 10-13% per FSFI DOMIN DOMIN (43-48% per Addyi; 31-38% per Placebo) e 7-13% per FSDS 13 (FSFI DOMIN DOMIN (43-48% per Addyi; 31-38% per Placebo) e 7-13% per FSDS 13 (FSFI DOMIN DOMIN (43-48% per Addyi; 31-38% per Placebo) e 7-13% per FSDS 13 (FSFI DOMIN DOMAIN Addyi; La seconda analisi ha considerato i soccorritori come quelli che hanno riferito di essere almeno migliorati minimamente. The absolute difference in the percentage of responders with ADDYI and the percentage of responders with placebo across the three trials was 10-15% for SSEs (44-48% for ADDYI; 33-36% for placebo) 12-13% for FSFI desire domain (43-51% for ADDYI; 31-39% for placebo) and 9-12% for FSDS-R Question 13 (50-60% for ADDYI; 41-48% per placebo).

Effetti sulla guida

In uno studio di crossover a 4 vie randomizzato controllato con placebo in 83 soggetti femminili in premenopausa sana, non è stato rilevato alcun effetto avverso sulle misure di guida per le prestazioni stesso o le prestazioni psicomotorie ritenute importanti per la guida di guida quando sono state valutate le dosi singoli e multiple di Addyi 100 mg una volta al giorno al momento del letto o dosi singoli di Addyi 200 mg a letto a letto a letto (due volte il massimo) che consentono il massimo delle dosi) AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni sul paziente per Addyi

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.