Accole

Descrizione per Acolate

Zafirkast è un antagonista del recettore del leucotrieni selettivo sintetico (LTRA) con il nome chimico 4- (5-ciclopentilossi-carbonilamino-1-metil-indolo-3-ilmetil) -3-metossi-n-otolilfonilfonilbonemide. Il peso molecolare di Zafirkast è 575,7 e la formula strutturale è:

La formula empirica è: c ₃₁ H ₃₃ N ₃ O ₆ S

Zafirkast Una polvere amorfa da bianca a giallo pallido è praticamente insolubile in acqua. È leggermente solubile in metanolo e liberamente solubile nel dimetilsolfossido di tetraidrofuran e acetone.

Acolate è fornito come compresse da 10 e 20 mg per la somministrazione orale.

Ingredienti inattivi

Compresse rivestite di film contenenti croscarmellosio con sodio sodio magnesio stearato microcristallino cellulosa povidone hypromellosio e biossido di titanio.

Usi per Acolate

Acolate è indicato per la profilassi e il trattamento cronico dell'asma negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 5 anni.

Dosaggio per Acolate

Poiché il cibo può ridurre la biodisponibilità di Zafirlukast Acolate deve essere assunto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata di acolato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 20 mg due volte al giorno.

Pazienti pediatrici da 5 a 11 anni di età

La dose raccomandata di acolato nei bambini da 5 a 11 anni è di 10 mg due volte al giorno.

Pazienti anziani

Sulla base di confronti tra studio, l'autorizzazione di Zafirlukast è ridotta nei pazienti anziani (65 anni e più di età) in modo tale che Cmax e AUC siano circa il doppio di quelli degli adulti più giovani. Negli studi clinici una dose di 20 mg due volte al giorno non è stata associata ad un aumento dell'incidenza complessiva di eventi avversi o prelievi a causa di eventi avversi nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica

Acolate è controindicato nei pazienti con compromissione epatica tra cui la cirrosi epatica (vedi Controindicazioni ). La clearance di Zafirlukast è ridotta nei pazienti con cirrosi alcolica stabile in modo tale che CMAX e AUC siano circa il 50 e il 60% maggiore di quelli degli adulti normali. Acolate non è stato valutato in pazienti con epatite o in studi a lungo termine su pazienti con cirrosi.

Pazienti con compromissione renale

L'adeguamento del dosaggio non è richiesto per i pazienti con compromissione renale.

Come fornito

Accali compresse da 10 mg ( Ndc 49884-589-02) tavolette con pellicola Biconvex rotonda bianca debossa con P su un lato e 10 sull'altro sono forniti in bottiglie HDPE opache di 60 compresse.

Accali compresse da 20 mg ( Ndc 49884-590-02) tavolette con pellicola Biconvex rotonda bianca debossa con P su un lato e 20 sull'altro sono forniti in bottiglie HDPE opache di 60 compresse.

Conservare a temperatura ambiente controllata 20-25 ° C (68-77 ° F) [vedi USP ]. Proteggere dalla luce e dall'umidità. Distribuire nel contenitore a tenuta aerea originale.

Prodotto da: par Pharmaceutical Companies Inc. Chestnut Ridge NY 10977 U.S.A.

Effetti collaterali for Accolate

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Il database di sicurezza per Acolate è costituito da oltre 4000 volontari sani e pazienti che hanno ricevuto Accolate di cui 1723 erano asmatici arruolati di complessi di 13 settimane o più. Un totale di 671 pazienti ha ricevuto un ACPLIATO per 1 anno o più. La maggior parte dei pazienti aveva 18 anni o più; Tuttavia, 222 pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni hanno ricevuto Accolate.

Un confronto di eventi avversi riportati da ≥1% dei pazienti trattati con Zafirlukast e a tassi numericamente maggiori rispetto ai pazienti trattati con placebo è mostrato per tutti gli studi nella tabella seguente.

La frequenza di eventi avversi meno comuni era comparabile tra Acolato e Placebo.

Raramente aumenti di uno o più enzimi epatici si sono verificati in pazienti che ricevono Accolate in studi clinici controllati. Negli studi clinici la maggior parte di questi è stata osservata a dosi quattro volte superiore alla dose raccomandata. I seguenti eventi epatici (che si sono verificati prevalentemente nelle femmine) sono stati segnalati dalla sorveglianza degli eventi avversi post marketing dei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di acolato (40 mg/giorno): casi di epatite sintomatica (con o senza iperbilirubinemia) senza altra causa attribuibile; e raramente iperbilirubinemia senza altri test di funzione epatica elevati. Nella maggior parte ma non a tutti i rapporti post marketing, i sintomi del paziente sono diminuiti e gli enzimi epatici sono tornati alla normalità o quasi normale dopo aver fermato Acolate. In rari casi i pazienti hanno presentato epatite fulminante o sono passati al trapianto di fegato di insufficienza epatica e alla morte (vedi Avvertimenti Epatotossicità E PRECAUZIONI Informazioni per i pazienti ).

Negli studi clinici una percentuale aumentata di pazienti con zafirkast di età superiore ai 55 anni ha riportato infezioni rispetto ai pazienti trattati con placebo. Una scoperta simile non è stata osservata in altre fasce di età studiata. Queste infezioni erano per lo più lievi o moderate di intensità e hanno influenzato prevalentemente il tratto respiratorio. Le infezioni si sono verificate equamente in entrambi i sessi erano dose-proporzionali ai milligrammi totali di esposizione a zafirlukast e sono state associate alla somministrazione di CO di corticosteroidi inalati. Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto.

In rari casi, i pazienti con asma sull'acolato possono presentare eosinofilia sistemica polmonite eosinofila o caratteristiche cliniche delle vacanze coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia di steroidi sistemiche. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Questi eventi di solito sono stati associati a riduzioni e/o ritiro della terapia steroidea. La possibilità che l'accesso possa essere associata all'emergere della sindrome di Churg-Strauss non può essere né escluso né stabilito (vedi PRECAUZIONI Condizioni eosinofili ).

Gli eventi avversi neuropsichiatrici tra cui l'insonnia e la depressione sono stati riportati in associazione con la terapia Acolate (vedi PRECAUZIONI Eventi neuropsichiatrici ). Hypersensitivity reactions including urticaria angioedema E eruzione cutaneaes with or without blistering have also been reported in association with Accole therapy. Additionally there have been reports of patients experiencing agranulocytosis bleeding lividi or edema arthralgia myalgia malessere E pruritus in association with Accole therapy.

Casi rari di pazienti che hanno registrato aumenti di livelli di teofillina con o senza segni clinici o sintomi di tossicità della teofillina dopo l'aggiunta di acolato a un regime di teofillina esistente. Il meccanismo dell'interazione tra Acolate e teofillina in questi pazienti è sconosciuto e non previsto dai dati disponibili in metabolismo in vitro e dai risultati di due studi di interazione clinica farmaco (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Pazienti pediatrici da 5 a 11 anni di età

Accole has been evaluated for safety in 788 pediatric patients 5 through 11 years of age. Cumulatively 313 pediatric patients were treated with Accole 10mg twice daily or higher for at least 6 months E 113 of them were treated for one year or longer in clinical trials. The safety profile of Accole 10 mg twice daily-versus placebo in the 4- E 6-week double-blind trials was generally similar to that observed in the adult clinical trials with Accole 20 mg twice daily.

Nei pazienti pediatrici che ricevono Accolate in studi clinici multi-dose, i seguenti eventi si sono verificati con una frequenza di ≥ 2%e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto il placebo indipendentemente dalla valutazione della causalità: mal di testa (NULL,5 vs. 4,2%) e dolore addominale (NULL,8 vs. 2,3%).

L'esperienza post-marketing in questa fascia di età è simile a quella osservata negli adulti tra cui la disfunzione epatica che può portare a insufficienza epatica.

Interazioni farmacologiche for Accolate

In uno studio di interazione farmacologica in 16 volontari maschi sani, la somministrazione di dosi multiple di zafirlukast (160 mg/die) allo stato stazionario con una singola dose di warfarin da 25 mg ha portato a un aumento significativo dell'AUC media (63%) e dell'emivita (36%) di S-Warfarin. Il tempo medio di protrombina (PT) è aumentato di circa il 35%. Questa interazione è probabilmente dovuta a un'inibizione da parte di Zafirkast del sistema isoenzimatico del citocromo P450 2C9. I pazienti con warfarin anticoagulante terapia e acolato dovrebbero avere il loro tempo di protrombina monitorato da vicino e la dose anticoagulante regolata di conseguenza (vedi Avvertimenti Amministrazione concomitante Warfarin ). No formal drug-drug interaction studies with Accole E other drugs known to be metabolized by the cytochrome P450 2C9 isoenzyme (eg tolbutamide phenytoin carbamazepine) have been conducted; however care should be exercised when Accole is co administered with these drugs.

In uno studio di interazione farmacologica in 11 pazienti asmatici la somministrazione di co-somministrazione di una singola dose di zafirlukast (40 mg) con eritromicina (500 mg tre volte al giorno per 5 giorni) a stazionario ha comportato una riduzione dei livelli plasmatici medi di zafirlukast di circa il 40% a causa di una diminuzione nel bioailabilità bioavolabilità di Zafirkast.

La somministrazione di co di zafirkast (20 mg/die) o placebo in stazionario con una singola dose di preparazione di teofillina a rilascio prolungato (16 mg/kg) in 16 ragazzi e ragazze sani (da 6 a 11 anni) non ha comportato differenze significative nei parametri farmacocinetici dell'ofilina.

La somministrazione di CO di Zafirlukast (80 mg/die) in stazionario con una singola dose di preparazione di teofillina liquida (6 mg/kg) in 13 pazienti asmatici di età compresa tra 18 e 44 anni ha comportato una riduzione dei livelli plasmatici medi di zafirlukast di circa il 30% ma non è stato osservato alcun effetto sul livello di teofila del plasma.

Casi rari di pazienti che hanno registrato aumenti di livelli di teofillina con o senza segni clinici o sintomi di tossicità della teofillina dopo l'aggiunta di acolato a un regime di teofillina esistente. Il meccanismo dell'interazione tra acolato e teofillina in questi pazienti è sconosciuto (vedi Reazioni avverse ).

La somministrazione di co di zafirkast (40 mg/die) con aspirina (650 mg quattro volte al giorno) ha comportato un aumento dei livelli plasmatici di zafirlakast di circa il 45%.

In uno studio a 3 settimane a 3 settimane a colpa singolo in 39 soggetti femminili sani che assumono contraccettivi orali 40 mg due volte al giorno di zafirlukast non ha avuto alcun effetto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di etinil estradiolo o l'efficacia contraccettiva.

La somministrazione di CO di zafirkast con fluconazolo Un moderato inibitore del CYP2C9 ha comportato un aumento dei livelli plasmatici di zafirlukast di circa il 58% (IC al 90%: 2895). Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto. È probabile che l'esposizione di zafirlukast sia aumentata da altri inibitori del CYP2C9 moderati e forti. La co -somministrazione di zafirlukast con itraconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 non ha causato alcun cambiamento nei livelli plasmatici di zafirlukast.

Non sono stati condotti altri studi formali di interazione farmaco-farmaco tra Acolate e farmaci commercializzati noti per essere metabolizzati dall'isoenzima P450 3A4 (CYP3A4) (bloccanti di ciclosporina di Cycosporin cisapride di Egdiidropiridina Cycosporin Cisapride). Poiché è noto che Acolate è un inibitore del CYP3A4 in vitro, è ragionevole impiegare un monitoraggio clinico adeguato quando questi farmaci sono somministrati con ACCOLA.

Avvertimenti for Accolate

Epatotossicità

Casi di insufficienza epatica potenzialmente letale sono stati riportati nei pazienti trattati con Acolate. Casi di lesioni epatiche senza altra causa attribuibile sono stati segnalati dalla sorveglianza degli eventi avversi post-marketing dei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di Acolate (40 mg/giorno). Nella maggior parte ma non tutti i post-marketing segnalano i sintomi del paziente e gli enzimi epatici sono tornati alla normalità o quasi normali dopo aver fermato l'accolto. In rari casi, i pazienti hanno presentato epatite fulminante o sono passati al trapianto di fegato di insufficienza epatica e alla morte. In casi di post-marketing estremamente rari non sono stati segnalati sintomi clinici o segni che suggeriscono la disfunzione epatica per precedere queste ultime osservazioni.

I medici possono considerare il valore dei test della funzione epatica. Il test della transaminasi sierica periodica non ha dimostrato di prevenire lesioni gravi, ma si ritiene generalmente che la diagnosi precoce della lesione epatica indotta da farmaci insieme al ritiro immediato del farmaco sospetto aumenti la probabilità di recupero.

Si dovrebbe consigliare ai pazienti di essere attenti per segni e sintomi della disfunzione epatica (ad es. Dolore addominale del quadrante superiore destro Nausea Fatica Letargia prurito I sintomi e anoressia-influente e anoressia) e per contattare immediatamente il loro medico se si verificano. La valutazione clinica in corso dei pazienti dovrebbe governare gli interventi del medico, comprese le valutazioni diagnostiche e il trattamento.

Se si sospetta disfunzione epatica in base a segni o sintomi clinici (ad es. Dolore addominale del quadrante superiore destro Nausea Fatica Letargia prurito Ittero Influenza-Like Ymptoms Anoressia e fegato ingrandito) deve essere discontinato.

I test di funzionalità epatica in particolare il siero ALT devono essere misurati immediatamente e il paziente è riuscito di conseguenza. Se i test di funzionalità epatica sono coerenti con la terapia di acolato di disfunzione epatica non è necessario riprendere. I pazienti in cui è stato ritirato l'attenzione a causa della disfunzione epatica in cui non è stata identificata alcuna altra causa attribuibile non devono essere riestrati per accendere (vedi PRECAUZIONI Informazioni per i pazienti E Reazioni avverse ).

Broncospasmo

Accole is not indicated for use in the reversal of bronchospasm in acute asthma attacks including status asthmaticus. Therapy with Accole can be continued during acute exacerbations of asthma.

Amministrazione concomitante Warfarin

La somministrazione di coafirkast con warfarin comporta un aumento clinicamente significativo del tempo di protrombina (PT). I pazienti con warfarin anticoagulante terapia e acolato dovrebbero avere il loro tempo di protrombina monitorato da vicino e la dose anticoagulante regolata di conseguenza (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Precauzioni for Accolate

Informazioni per i pazienti

Ai pazienti dovrebbe essere detto che un raro effetto collaterale di Acolate è la disfunzione epatica e di contattare immediatamente il loro medico se si verificano sintomi di disfunzione epatica (ad es. Sintomi e anoressia del dolore addominale del quadrante superiore destro e anoressia). Insufficienza epatica con conseguente trapianto di fegato e morte si è verificata nei pazienti che assumono zafirlukast (vedi Avvertimenti Epatotossicità E Reazioni avverse ).

Accole is indicated for the chronic treatment of asthma E should be taken regularly as prescribed even during symptom-free periods. Accole is not a bronchodilator E should not be used to treat acute episodes of asthma. Patients receiving Accole should be instructed not to decrease the dose or stop taking any other antiasthma medications unless instructed by a physician. Patients should be instructed to notify their physician if neuropsychiatric events occur while using Accole (see PRECAUZIONI Eventi neuropsichiatrici ). Women who are breast-feeding should be instructed not to take Accole (see PRECAUZIONI Madri infermieristiche ). Alternative antiasthma medication should be considered in such patients.

La biodisponibilità di Acolate può essere ridotta se presa con il cibo. I pazienti devono essere istruiti ad assumere almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.

Condizioni eosinofili

In rari casi, i pazienti con asma sull'acolato possono presentare eosinofilia sistemica polmonite eosinofila o caratteristiche cliniche delle vacanze coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia di steroidi sistemiche. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Questi eventi di solito sono stati associati a riduzioni e/o ritiro della terapia steroidea. La possibilità che l'accesso possa essere associata all'emergere della sindrome di Churg-Strauss non può essere né escluso né stabilito (vedi Reazioni avverse ).

Eventi neuropsichiatrici

Gli eventi neuropsichiatrici sono stati riportati nei pazienti adolescenti e pediatrici adulti che assumono ACCOLA. I rapporti post-marketing con Acolate includono insonnia e depressione. I dettagli clinici di alcuni rapporti post-marketing che coinvolgono Acolate sembrano coerenti con un effetto indotto da farmaci. I pazienti e i prescrittori devono essere vigili per eventi neuropsichiatrici. I pazienti devono essere istruiti a informare il loro prescrittore se si verificano questi cambiamenti. I prescrittori dovrebbero valutare attentamente i rischi e i benefici del trattamento continuo con Accolate se si verificano tali eventi (vedi Reazioni avverse ).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Negli studi di cancerogenicità di due anni Zafirlukast è stato somministrato a dosi dietetiche di 10 100 e 300 mg/kg a topi e 40 400 e 2000 mg/kg ai ratti. Topi maschi a una dose orale di 300 mg/kg/die (circa 30 volte la dose orale giornaliera raccomandata massima negli adulti e nei bambini su base mg/m²) hanno mostrato una maggiore incidenza di adenomi epatocellulari; I topi femmine a questa dose hanno mostrato una maggiore incidenza di sarcomi isocitici del corpo intero. Ratti maschi e femmine a una dose orale di 2000 mg/kg/die (con conseguente circa 160 volte l'esposizione a metaboliti farmacologici più dei valori orali giornalieri raccomandati massimi negli adulti e nei bambini in base a un confronto tra l'area del plasma, sotto la curva [AUC] valori di Zafirkast ha mostrato una maggiore incidenza di cellule urinarie. Zafirlukast non era tumorigenico a dosi orali fino a 100 mg/kg (circa 10 volte la dose massima giornaliera raccomandata giornaliera negli adulti e nei bambini su base mg/m²) nei topi e a dosi orali per adulti e in una dosi per adulti e in un confronto con un confronto e un confronto in base al massimo della dose e nel giorno Valori AUC al plasma) nei ratti. Il significato clinico di questi risultati per l'uso a lungo termine di Acolate non è noto.

Zafirlukast non ha mostrato alcuna evidenza di potenziale mutagenico nel test microbico inverso in 2 test di mutazione in avanti (Linfoma CHO-HGPRT e topo) o in due test per aberrazioni cromosomiche (il test clastogenico per i linfociti periferici periferici).

Differenza tra Adderall XR e regolare

Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità e della riproduzione nei ratti maschi e femmine trattati con zafirkast a dosi orali fino a 2000 mg/kg (circa 410 volte la dose orale giornaliera raccomandata massima negli adulti su una base mg/m²)

Categoria di gravidanza b

Non è stata osservata teratogenicità a dosi orali fino a 1600 mg/kg/giorno nei topi (circa 160 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti su base mg/m²) fino a 2000 mg/kg/giorno in incensione (circa 410 giorni in incensione (circa 410 volte la massima dose giornaliera orale giornaliera negli adulti MG/m²) e fino a 2000 mg/giorno Le scimmie (che hanno portato a circa 20 volte l'esposizione ai metaboliti di farmaco più rispetto a quelli dalla massima dose orale giornaliera raccomandata negli adulti in base al confronto dei valori AUC). A una dose orale di 2000 mg/kg/die nella tossicità materna e morti sono stati osservati con una maggiore incidenza del riassorbimento fetale precoce. Gli aborti spontanei si sono verificati nelle scimmie di cinomolgus alla dose orale maternamente tossica di 2000 mg/kg/giorno. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi riproduttivi sugli animali non sono sempre predittivi di una risposta umana, deve essere usato durante la gravidanza se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Zafirkast è escreto nel latte materno. A seguito di ripetute 40 mg di dosaggio due volte al giorno in donne sane concentrazioni medie di zafirlukast nel latte materno erano 50 ng/mL rispetto a 255 ng/mL nel plasma. A causa del potenziale per la tumorigenicità mostrata per lo zafirlukast negli studi di topo e di ratto e della maggiore sensibilità dei ratti e dei cani neonatali agli effetti avversi di Zafirlukast Acolate non dovrebbero essere somministrati alle madri che allattano.

Uso pediatrico

La sicurezza di Acolate a dosi di 10 mg due volte al giorno è stata dimostrata in 205 pazienti pediatrici da 5 a 11 anni negli studi controllati con placebo che durano fino a sei settimane e con 179 pazienti in questa fascia di età che partecipano a 52 settimane di trattamento in un'estensione in aperto.

L'efficacia dell'accesso per la prophylassi e il trattamento cronico dell'asma nei pazienti pediatrici da 5 a 11 anni si basa su un'estrapolazione dell'effetto dimostrata di Acolate negli adulti con asma e la probabilità che il corso della malattia e la patofisiologia e l'effetto del farmaco siano sostanzialmente simili tra le due popolazioni. La dose raccomandata per i pazienti di età compresa tra 5 e 11 anni si basa su un confronto incrociato della farmacocinetica di Zafirlukast negli adulti e nei soggetti pediatrici e sul profilo di sicurezza di Zafirlukast nei pazienti sia adulti che pediatrici a dosi pari o superiori alla dose raccomandata.

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia di Zafirkast per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni. Non è stato determinato l'effetto dell'accesso sulla crescita nei bambini.

Uso geriatrico

Sulla base del confronto tra studio, l'autorizzazione di Zafirlukast è ridotta nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni in modo tale che CMAX e AUC siano circa 2-3-foldgriter rispetto a quelli dei pazienti più giovani (vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ).

Un totale di 8094 pazienti sono stati esposti a Zafirkast nei studi clinici a breve termine nordamericani ed europei a breve termine. Di questi 243 pazienti erano anziani (età di età pari o superiore a 65 anni). Non è stata osservata alcuna differenza complessiva negli eventi avversi nei pazienti anziani, tranne per un aumento della frequenza delle infezioni tra i pazienti anziani trattati con Zafirkast rispetto ai pazienti anziani trattati con placebo (NULL,0% vs. 2,9%). Le infezioni non erano gravi si sono verificate principalmente nel tratto di raspirante e non hanno richiesto il ritiro della terapia.

Uno studio non controllato di 4 settimane non controllato in aperto su 3759 pazienti di asma ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di 20 mg sommetti due volte al giorno in tre gruppi di età dei pazienti (12-17 anni) adulti (18-65 anni) e anziani (più di 65 anni). Una percentuale più elevata di pazienti anziani (n = 384) ha riportato eventi avversi se confrontati con adulti e adolescenti. Questi pazienti anziani hanno mostrato meno miglioramenti nelle misure di efficacia. Nei pazienti anziani eventi avversi che si verificano in maggiore e mezzo della popolazione includeva mal di testa (NULL,7%) diarrea e nausea (NULL,8%) e faringite (NULL,3%). Gli anziani hanno riportato la percentuale più bassa di infezioni di tutte e tre le fasce di età in questo studio.

Informazioni per overdose per Acolate

No deaths occurred at oral zafirlukast doses of 2000 mg/kg in mice (approximately 210 times the maximum recommended daily oral dose in adults and children on a mg/m² basis) 2000 mg/kg in rats (approximately 420 times the maximum recommended daily oral dose in adults and children on a mg/m² basis) and 500 mg/kg in dogs (approximately 350 times the maximum recommended dose orale giornaliera negli adulti e nei bambini su base mg/m²).

Il sovradosaggio con Acolate è stato riportato in quattro pazienti sopravvissuti a dosi hanno riportato dosi fino a 200 mg. I sintomi predominanti segnalati a seguito di un sovradosaggio di acolato erano eruttive e mal di stomaco. Non ci sono stati effetti tossici acuti nell'uomo che potevano essere costantemente attribuiti alla somministrazione di Acolate. È ragionevole utilizzare le solite misure di supporto in caso di sovradosaggio; EG Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiega il monitoraggio clinico e l'istituzione di terapia di supporto, se necessario.

Controindicazioni for Accolate

Accole is contraindicated in patients who are hypersensitive to Zafirkast or any of its inactive ingredients.

Accole is contraindicated in patients with hepatic impairment including hepatic cirrhosis.

Farmacologia clinica for Accolate

Meccanismo d'azione

Zafirkast è un antagonista del recettore selettivo e competitivo di Leucotriene d 4and E 4 (Ltd 4and LTE4) Componenti di sostanza a rallentamento a rallentamento dell'anafilassi (SRSA). L'occupazione e l'occupazione del recettore del cisteinil leucotriene sono state correlate alla patofisiologia dell'asma, compresa la costrizione muscolare liscia edema delle vie aeree e l'attività cellulare alterata associata al processo infiammatorio che contribuisce ai segni e ai sintomi dell'asma. I pazienti con asma sono stati trovati in uno studio come 25-100 volte più sensibili all'attività broncocostricante di Ltd inalato 4 ° NO soggetti asmatici.

Studi in vitro hanno dimostrato che Zafirkast ha antagonizzato l'attività contrattile di tre leucotrieni (LTC4 Ltd 4and LTE4) nella conduzione di muscole lisce delle vie aeree da animali da laboratorio e umani. Zafirkast ha impedito aumenti indotti da Ltd4 intradermici della permeabilità vascolare coatanea e ha inibito il flusso di eosinofili indotto da LTD4 per inalazione in polmoni animali. Studi sulla sfida per inalazione di pecore sensibilizzate hanno mostrato che Zafirlukast ha soppresso le risposte delle vie aeree all'antigene; Ciò includeva sia la risposta in fase iniziale che quella in fase tardiva e la reattività iper-specifica.

Negli esseri umani Zafirlukast ha inibito la broncocostrizione causata da diversi tipi di sfide inalazionali. Il pretrattamento con singole dosi orali di zafirlukast ha inibito la broncocostrizione causata da anidride solforosa e aria fredda nei pazienti con asma. Il pretrattamento con singole dosi di zafirlukast ha attenuato le prime e tardo-fasereaction causate dall'inalazione di vari antigeni come l'urba di rabbia da gatto e antigeni misti in pazienti con asma. Zafirlukast ha anche attenuato l'aumento dell'iperità bronchiale all'istamina inalata che ha seguito la sfida per allergeni inalati.

Farmacocinetica clinica e biodisponibilità

Assorbimento

Zafirkast viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono generalmente raggiunte 3 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta di Zafirkast è sconosciuta. In due studi separati uno che utilizza un grasso alto e l'altro una somministrazione di pasti ad alta proteina di zafirlukast con cibo ha ridotto la biodisponibilità media di circa il 40%.

Distribuzione

Zafirkast è più del 99% legato alle proteine ​​plasmatiche prevalentemente albumina. Il grado di legame era indipendente dalla concentrazione nell'intervallo clinicamente rilevante. L'apparente volume di distribuzione a stato stazionario (VSS/F) è di circa 70 L suggerendo una distribuzione moderata nei tessuti. Gli studi sui ratti che utilizzano zafirlukast radiomarcati indicano una distribuzione minima attraverso la barriera emato-encefalica.

Metabolismo

Zafirkast è ampiamente metabolizzato. I prodotti metabolici più comuni sono i metaboliti idrossilati che vengono escreti nelle feci. I metaboliti di Zafirlukast identificati nel plasma sono almeno 90 volte meno potenti come gli antagonisti della Ltd 4recettore rispetto a Zafirlukast in uno standard di attività in vitro. Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani hanno mostrato che i metaboliti idrossilati di zafirlukast escreti nelle feci sono formati attraverso la via del citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Ulteriori studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani mostrano che Zafirlukast inibisce i citocromo P450 CYP3A4 e gli isoenzimi CYP2C9 a concentrazioni vicine alle concentrazioni plasmatiche totali raggiunte clinicamente (vedi Interazioni farmacologiche ).

Escrezione

La clearance orale apparente (Cl/F) di Zafirkast è di circa 20 L/h. Studi nel ratto e nel cane suggeriscono che l'escrezione biliare è la via principale di escrezione. Dopo la somministrazione orale di Zafirkast radiomarcata ai volontari l'escrezione urinaria rappresenta circa il 10% della dose e il resto viene escreto a infeces. Zafirkast non è rilevato nelle urine.

Nello studio di bioequivalenza fondamentale l'emivita terminale media di Zafirlukast è di circa 10 ore sia nei soggetti adulti normali che nei pazienti con asma. In altri studi l'emivita plasmatica media di Zafirlukast variava da circa 8 a 16 ore sia nei soggetti normali che nei pazienti con asma. La farmacocinetica di Zafirlukast è approssimativamente lineare nell'intervallo da 5 mg a 80 mg. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di zafirlukast sono proporzionali alla dose e prevedibili dai dati farmacocinetici a dose singola. L'accumulo di zafirlukast nel plasma dopo il dosaggio due volte al giorno è di circa il 45%.

I parametri farmacocinetici di Zafirlukast 20 mg somministrati come una singola dose a 36 volontari maschi sono mostrati con la tabella seguente.

Parametri farmacocinetici medi (% coefficiente di variazione) di Zafirlukast dopo una singola somministrazione di dose orale da 20 mg a volontari maschi (n = 36)

Popolazioni speciali

Genere

La farmacocinetica di Zafirlukast è simile nei maschi e nelle femmine. Il gioco apparente apparente corretto dal peso non differisce a causa del genere.

Gara

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di Zafirlukast a causa della razza.

Anziano

L'apparente clearance orale di Zafirlukast diminuisce con l'età. Nei pazienti di età superiore ai 65 anni esiste un CMAX e AUC più di circa 2-3 volte rispetto ai giovani pazienti adulti.

Bambini

Dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg di zafirkast a 20 ragazzi e ragazze di età compresa tra 7 e 11 anni e in un secondo studio a 29 ragazzi e ragazze di età compresa tra 5 e 6 anni sono stati ottenuti i seguenti parametri farmacocinetici:

Il peso non aggiustato l'apparecchio era di 11,4 l/h (42%) nei bambini di 7-11 anni e 9,2 l/h (37%) nei bambini di 5-6 anni, che ha provocato maggiori esposizioni di farmaci sistemici rispetto a quelli ottenuti negli adulti per una dose identica. Per mantenere livelli di esposizione simili nei bambini rispetto agli adulti una dose di 10 mg due volte al giorno è raccomandata nei bambini di età compresa tra 5 e 11 anni (vedi Dosaggio e amministrazione ).

La disposizione di Zafirlukast era invariata dopo dosaggio multiplo (20 mg due volte al giorno) nei bambini e il grado di accumulo nel plasma era simile a quello osservato negli adulti.

Insufficienza epatica

In uno studio sui pazienti con compromissione epatica (cirrosi comprovata dalla biopsia) si è verificata una ridotta clearance di zafirlukast con conseguente cMmax e AUC maggiore del 50-60%rispetto ai soggetti normali.

Insufficienza renale

Sulla base di un confronto tra studio, non ci sono differenze apparenti nella farmacocinetica di Zafirlukast tra pazienti con problemi di rena e soggetti normali.

Interazioni farmaco-farmaco

I seguenti studi di interazione farmacologici sono stati condotti con Zafirlukast (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

• La somministrazione di co di dosi multiple di zafirlukast (160 mg/die) a stato stazionario con una singola dose di 25 mg di warfarin (un substrato di CYP2C9) ha comportato un aumento significativo dell'AUC media (63%) e dell'emivita (36%) di S-Warfarin. Il tempo medio di protrombina è aumentato di circa il 35%. I farmacocinetici di Zafirkast non sono stati influenzati dall'amministrazione CO con Warfarin.
• La somministrazione di CO di Zafirkast (80 mg/die) in stazionario con una singola dose di preparazione di teofillina liquida (6 mg/kg) in 13 pazienti asmatici di età compresa tra 18 e 44 anni ha comportato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie di Zafirkast di circa il 30% ma non è stato osservato alcun effetto sulla concentrazione di teofillina al plasma.
• La somministrazione di co di zafirkast (20 mg/die) o placebo in stazionario con una singola dose di preparazione di teofillina a rilascio prolungato (16 mg/kg) in 16 ragazzi e ragazze sani (da 6 a 11 anni) non ha comportato differenze significative nei parametri farmacocinetici dell'ofilina.
• La somministrazione di co-zafirkast dosata a 40 mg due volte al giorno in uno studio a 3 settimane a 3 settimane a colpa singolo in 39 soggetti femminili sani che assumono contraccettivi orali non hanno provocato alcun effetto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di etinil estradiolo o l'efficacia contraccettiva.
• La somministrazione di CO di Zafirkast (40 mg/die) con aspirina (650 mg quattro volte al giorno) ha comportato un aumento della media delle concentrazioni plasmatiche di zafirlukast di circa il 45%.
• La somministrazione di co di una singola dose di zafirlukast (40 mg) con eritromicina (500 mg tre volte al giorno per 5 giorni) a stazionario in 11 pazienti asmatici ha comportato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie di zafirlukast di circa il 40% a causa di una diminuzione del biovailabilità biovailabile di Zafirkast.
• La somministrazione di co di zafirkast con fluconazolo Un moderato inibitore del CYP2C9 ha comportato un aumento dei livelli plasmatici di zafirlukast di circa il 58% (IC al 90%: 28 95). Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto. È probabile che l'esposizione di zafirlukast sia aumentata da altri inibitori del CYP2C9 moderati e forti. La co -somministrazione di zafirlukast con itraconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 non ha causato alcun cambiamento nei livelli plasmatici di zafirlukast.

Studi clinici

Tre studi clinici di 13 settimane randomizzati randomizzati in doppio cieco negli Stati Uniti in 1380 adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con asma da lieve a moderato hanno dimostrato che l'accolto ha migliorato i sintomi diurni di asma diurni. ₁ E morning peak expiratory flow rate. In these studies the patients had a mean baseline Fev ₁ del 75% di circa il 75% dei requisiti beta2-agonisti normali previsti e di base medio di circa 4-5 sbuffi di albuterolo al giorno. I risultati del più grande delle prove sono mostrati nella tabella seguente.

Cambiamento medio dal basale all'end point di studio

In uno studio di secondo e più piccolo l'effetto dell'attenzione sulla maggior parte dei parametri di efficacia era paragonabile al controllo attivo (inalato Cromolyn sodio 1600 mcg quattro volte al giorno) e superiore al placebo all'end point per ridurre l'uso del beta-agonista di salvataggio (Figura sotto).

In questi studi il miglioramento dei sintomi dell'asma si è verificato entro una settimana dall'inizio del trattamento con ACCOLA. Il ruolo dell'attengola nella gestione dei pazienti con pazienti con asma più grave che ricevono terapia antiastma diversa da beta2-agonisti inalati come necessari o come agente di risparmio corticosteroide orale o inalato resta da essere pienamente caratterizzato.

Informazioni sul paziente per Acolate

Accole®
(with-o-late)
(Zafirlukast) Tablet

Leggi il volantino delle informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Acolate e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Acolate?

Accole is a prescription medicine used to help prevent asthma attacks E for the long-term treatment of asthma symptoms in adults E children 5 years E older.

Non è noto se Acolate è sicuro ed efficace se usato in bambini di età inferiore ai 5 anni. Non è stato determinato l'effetto dell'accesso sulla crescita nei bambini.

Non prendere l'accoga se hai bisogno di sollievo immediatamente per un improvviso attacco di asma. Se ricevi un attacco di asma, dovresti seguire le istruzioni che il tuo operatore sanitario ti ha dato per il trattamento degli attacchi di asma.

Chi non dovrebbe prendere Acolate?

OpticRom grontalieri sopra il bancone

Non prendere l'accoga se tu;

• sono allergici a Zafirlukast o a uno qualsiasi degli ingredienti in Acolate. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Acolate.
• avere problemi con il tuo fegato.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Acolate?

Prima di prendere Acolate Dì al tuo medico se tu:

• avere problemi epatici
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Acolate danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Acolate può passare nel latte; Non è noto se Acolate possa danneggiare il tuo bambino. Le donne che stanno allattando non dovrebbero assumere un'accolata.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Accole may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Accole works.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Warfarin Sodio (Coumadin Janteven)
• Eritromicina (Eryc Ery-tab PCE)
• Teofillina (Elixophyllin Theo-24 Theocron Theolair Uniphyl)
• fluconazolo (diflucan)

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Acolate?

• Prendi Accolti esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi regolarmente anche se non si dispone di sintomi di asma. Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Accali senza parlare con il proprio operatore sanitario.
• Non smettere di assumere o cambiare la dose delle altre medicine di asma a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Prendi la tua dose prescritta di Acolato per via di bocca almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.
• Accole does not treat the symptoms of a sudden asthma attack. Always have a short-acting beta-agonist medicine (rescue inhaler) with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler medicine talk to your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Se prendi troppi Accola, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Acolate?

Accole may cause serious side effects including:

• Gravi problemi epatici. In alcuni casi questi problemi epatici possono portare a insufficienza epatica la necessità di un trapianto di fegato o di morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai:
• Dolore or tenderness in the right upper side of your stomach area (abdomen)
• nausea
• stanchezza
• prurito
• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• sintomi simili all'influenza
• perdita di appetito
• urina scura (color tè)
• Infiammazione dei vasi sanguigni. Raramente questo può accadere nelle persone con asma che prendono Accolate. Questo di solito ma non sempre accade nelle persone che prendono anche una medicina steroidea per bocca che viene fermata o la dose viene abbassata. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai:
• Una sensazione di spille e aghi o intorpidimento delle braccia o delle gambe
  • sintomi simili all'influenza
  • eruzione cutanea
  • Dolore E swelling of your sinuses
• Cambiamenti nel comportamento o nell'umore. Di 'al tuo operatore sanitario se hai cambiamenti nei tuoi problemi comportamentali che dormono o ti senti molto triste.
• Reazioni di ipersensibilità. Di 'al tuo operatore sanitario se hai gravi problemi di respirazione prurito con vesciche cutanee cutanee o arrossamento della pelle o gonfiore.

Gli effetti collaterali più comuni di Acolate nelle persone di età pari o superiore a 12 anni includono:

• mal di testa
• infezione
• nausea
• diarrea
• Dolore (generalized)

Gli effetti collaterali più comuni di Acolate nei bambini da 5 a 11 anni includono:

• mal di testa
• dolori di stomaco

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Acolate. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a PAR Pharmaceutical Inc. al numero 1-800-828-9393.

Come dovrei conservare l'accesso?

• Conservare l'accesso da 68 ° F a 77 ° F (20 ° C -25 ° C).
• Mantieni asciugare le compresse di aggancio.
• Mantieni l'accoga in un contenitore chiuso stretto e mantieni l'accolato fuori dalla luce.
• Mantieni l'accesso e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Acolate.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Acolate per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare l'attenzione ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Acolate. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Acolate che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.parpharm.com o chiamare il numero 1-800-828-9393.

Quali sono gli ingredienti in Acolate?

Ingrediente attivo: Zafirkast

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio con sodio lattosio magnesio stearato microcristallino cellulosa povidone ipromellosio e biossido di titanio.

Che aspetto hanno i tablet Acolate?

• La compressa da 10 mg è bianca e rotonda con p contrassegnata su un lato e 10 dall'altro.
• La compressa da 20 mg è bianca e rotonda con p contrassegnata su un lato e 20 dall'altro.