Zypitamag

Descrizione per Zypitamag

Zypitamag (pitavastatina) è un inibitore della HMG-CoA reduttasi. È un agente sintetico per abbassare i lipidi per la somministrazione orale.

Il nome chimico per la pitavastatina è (3R5S) -7- [2-ciclopropil-4- (4-fluorofenil) chinolina-3-il] 35diidrossi-6 (E)-hemi di acido heptanoico magnesio. La formula strutturale è:

La formula molecolare per la pitavastatina è C ₅₀ H ₄₆ Mgf ₂ N ₂ O ₈ e il peso molecolare è 865,21. La pitavastatina è una polvere bianca a bianca. È liberamente solubile in acetone etil acetato; Solubile in dimetilsolfido e insolubile nel diclorometano e alcol isopropilico. La pitavastatina è igroscopica e leggermente instabile nella luce.

Ogni compressa rivestita di film di Zypitamag contiene 1,026 mg 2,053 mg o 4,106 mg di pitavastatina magnesio equivalente a 1 mg 2 mg o 4 mg rispettivamente di basi di carbonio di calcio di calcio di calcio di calcio e sodo Ingredienti inattivi: talco di glicole in polielicole di ipromellosio e biossido di titanio.

Usi per zypitamag

Zypitamag è indicato in aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) negli adulti con iperlipidemia primaria.

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

Dosaggio per zypitamag

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Prendi Zypitamage per via orale una volta al giorno con o senza cibo allo stesso tempo ogni giorno.
• Per i pazienti che richiedono una statina ad alta intensità o non sono in grado di raggiungere il proprio obiettivo LDL-C ricevendo Zypitamag 4 mg al giorno prescrivere un trattamento alternativo di abbassamento LDL-C.
• Valutare LDL-C se clinicamente appropriato già 4 settimane dopo l'avvio di Zypitamag e regolare il dosaggio se necessario.

Dosaggio consigliato per gli adulti

• La gamma di dosaggio raccomandata di Zypitamag è da 2 mg a 4 mg al giorno.
• Il dosaggio massimo consigliato è Zypitamag 4 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione renale

• Il dosaggio di partenza raccomandato per i pazienti con compromissione renale moderata e grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata 30-59 ml/minuto/1,73 m² e 15-29 ml/minuto/1,73 m² rispettivamente) e i pazienti con malattia renale dello stadio finale che ricevono emodialisi è pitavastatina 1 mg una volta ogni giorno. Zypitamag non è disponibile in una dose di 1 mg; Utilizzare una formulazione alternativa di pitavastatina per la dose da 1 mg. La dose massima raccomandata per questi pazienti è zypitamag 2 mg una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Non ci sono raccomandazioni di aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione renale.

Adeguamenti del dosaggio D4UE alle interazioni farmacologiche

• Nei pazienti che assumono eritromicina non superano la pitavastatina 1 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ]. Zypitamag is not available in a 1 mg dose; use an alternative formulation of pitavastatin for the 1 mg dose.
• Nei pazienti che assumono rifampina non superano Zypitamag 2 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

• 2 mg: tavolette da bianco a bianco sporco a bordo tondo debossato con 877 da un lato e semplici dall'altra parte.
• 4 mg: compresse da bianco a bianco sporco a bordo a bordo tondo debossato con 878 da un lato e semplici dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Zypitamag (pitavastatina) compresse 2 mg sono da bianco a compresse a forma di rotonda a bordo bianco sporco debossato con 877 da un lato e semplici dall'altra parte e sono fornite come segue:
Ndc 25208-201-13 in bottiglia di 30 compresse con chiusura resistente ai bambini

Ndc 25208-201-09 in bottiglia di 90 compresse con chiusura resistente ai bambini
Ndc 25208-201-14 in bottiglia di 100 compresse
Ndc 25208-201-15 in bottiglia di 500 compresse
Ndc 25208-201-11 in bottiglia di 1000 compresse
Ndc 25208-201-12 in cartoni blister a dose unitaria di 100 (10 x 10) tavolette dose unitarie

Zypitamag (pitavastatina) compresse da 4 mg sono da bianco a compresse a forma di rotonda a bordo bianco sporco debossato con 878 da un lato e semplici dall'altra parte e sono fornite come segue:

Ndc 25208-202-13 in bottiglia di 30 compresse con chiusura resistente ai bambini
Ndc 25208-202-09 in bottiglia di 90 compresse con chiusura resistente ai bambini
Ndc 25208-202-14 in bottiglia di 100 compresse
Ndc 25208-202-15 in bottiglia di 500 compresse
Ndc 25208-202-11 in bottiglia di 1000 compresse
Ndc 25208-202-12 in cartoni blister a dose unitaria di 100 (10 x 10) tavolette dose unitarie

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture E light.

Prodotto da: Zydus Lifesciences Ltd. Ahmedabad India. Distribuito da: Medicure Princeton NJ 08540 USA PIM-ZYP-07. Revisionato: gennaio 2024

Effetti collaterali for Zypitamag

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Miopatia e rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Miopatia necrotizzante immuno-mediata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli adulti con iperlipidemia primaria

In 10 studi clinici controllati e 4 successivi studi di estensione in aperto 3291 pazienti adulti con iperlipidemia primaria sono stati somministrati pitavastatina da 1 mg a 4 mg al giorno. L'esposizione continua continua di pitavastatina (da 1 mg a 4 mg) era di 36,7 settimane (mediana 51,1 settimane). L'età media dei pazienti era di 60,9 anni (intervallo; 18 anni - 89 anni) e 52% femmine. Circa il 93% dei pazienti era bianco il 7% era asiatico/indiano lo 0,2% era afroamericano e lo 0,3% era ispanico e altro.

Negli studi clinici controllati e le loro estensioni in aperto 3,9% (1 mg) 3,3% (2 mg) e 3,7% (4 mg) di pazienti trattati con pitavastatina sono stati interrotti a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state: elevata creatina fosfocinasi (NULL,6% su 4 mg) e mialgia (NULL,5% su 4 mg).

Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti in studi clinici controllati e ad un tasso maggiore o uguale al placebo sono mostrate nella Tabella 1. Questi studi hanno avuto una durata del trattamento fino a 12 settimane.

Tabella 1: reazioni avverse (≥ 2% e ≥ placebo) in pazienti adulti con iperlipidemia primaria negli studi fino a 12 settimane

Altre reazioni avverse riportate dagli studi clinici sono stati l'influenza di mal di testa artralgia e la rinofaringite.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui prurito eruttito e orticaria con pitavastatina.

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Sono state riportate le seguenti anomalie di laboratorio: elevata creatina fosfocinasi transaminasi alcaline fosfatasi bilirubina e glucosio.

Reazioni avverse In Adult HIV-Infected Patients With Dyslipidemia

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato a 52 settimane 252 pazienti con infezione da HIV con dislipidemia sono stati trattati con pitavastatina 4 mg una volta al giorno (n = 126) o un'altra statina (n = 126). Tutti i pazienti stavano assumendo terapia antiretrovirale (escluso Darunavir) e avevano l'RNA dell'HIV-1 meno di 200 copie/mL e CD4 conti superiori a 200 cellule/μl per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. Il profilo di sicurezza della pitavastatina era generalmente coerente con quello osservato negli studi clinici sopra descritti. Un paziente (NULL,8%) trattato con pitavastatina aveva un valore di picco della creatina fosfocinasi superiore a 10 volte il limite superiore del normale (ULN) che si è risolto spontaneamente. Quattro pazienti (3%) trattati con pitavastatina avevano almeno un valore Alt superiore a 3 volte, ma meno di 5 volte l'ULN nessuno dei quali ha portato alla sospensione dei farmaci. L'insufficienza virologica è stata riportata per quattro pazienti (3%) trattati con pitavastatina definita come una misurazione confermata di RNA dell'HIV-1 superando i 200 copie/mL che era anche più di un aumento di 2 volte rispetto al basale.

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della pitavastatina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Disagio addominale Dolore addominale Dispepsia nausea

Disturbi generali: ASTENIA AFFACITÀ MALASE VIZIA DI MALISE

Disturbi epatobiliari: epatite ittero insufficienza epatica fatale e non fatale

Disturbi del sistema immunitario: Angiedema Myopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Aumento dei livelli di glucosio sierico a digiuno HbA1c

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spasmi muscolari miopatia rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: Neuropatia periferica di ipoestesia Rapporti rari di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di perdita di memoria) associata all'uso delle statine. La compromissione cognitiva era generalmente non meno e reversibile alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Ci sono stati rari segnalazioni di nuovi insorgenti o esacerbazione della miastenia grave, compresa la miastenia oculare e segnalazioni di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una statina diversa.

Disturbi psichiatrici: depressione dell'insonnia.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: malattia polmonare interstiziale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Planus

Interazioni farmacologiche for Zypitamag

La tabella 2 include un elenco di farmaci che aumentano il rischio di miopatia e rabdomiolisi quando somministrato in concomitanza con Zypitamag e istruzioni per prevenire o gestire le interazioni farmacologiche [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Tabella 2: interazioni farmacologiche che aumentano il rischio di miopatia e rabdomiolisi con zypitamaging

Avvertimenti per Zypitamag

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zypitamag

Miopatia e rabdomiolisi

Zypitamag may cause myopathy (Dolore muscolare tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase [CK]) E rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria E rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statine compreso il pitavastatina.

Fattori di rischio per la miopatia

I fattori di rischio per la miopatia comprendono l'età di 65 anni o più non più controllati ipotiroidismo compromissione renale Concomitante uso concomitante di alcuni farmaci (comprese altre terapie che abbassano i lipidi) e un dosaggio di Zypitamag più elevato [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Dosages of pitavastatin greater than 4 mg once daily were associated with an increased risk for severe myopathy in premarketing clinical studies. The maximum recommended dose of Zypitamag is 4 mg once daily.

Passi per prevenire o ridurre il rischio di miopatia e rabdomiolisi

Zypitamag is contraindicated in patients taking cyclosporine E not recommended in patients taking Gemfibrozil [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]. There are pitavastatin dosage restrictions for patients taking eritromicina or rifampin [see Dosaggio e amministrazione ]. I seguenti farmaci se usati in concomitanza con Zypitamag possono anche aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi: dosaggi di modifica dei lipidi di niacina (> 1 grammi/giorno) fibrati e colchicina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interrompere lo zypitaMag se si verificano livelli CK marcatamente elevati o se la miopatia viene diagnosticata o sospettata. I sintomi muscolari e le elevazioni CK possono risolvere se Zypitamag viene interrotto. Interrompere temporaneamente lo Zypitamaging nei pazienti che soffrono di una condizione acuta o grave ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi (ad esempio sepsi; shock ; grave ipovolemia; Intervento chirurgico importante; trauma; gravi disturbi endocrini metabolici o elettroliti; o epilessia non controllata).

Informare i pazienti del rischio di miopatia e rabdomiolisi quando si avvia o aumentano il dosaggio di Zypitamag. Chiedere ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi dollanza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre.

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) una miopatia autoimmune associata all'uso di statine, inclusi i rapporti di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una diversa statina. L'imnm è caratterizzato da debolezza muscolare prossimale e dalla creatina chinasi sierica elevata che persistono nonostante l'interruzione del trattamento delle statine; Anticorpo positivo anti-HMG COA reduttasi; Biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante; e miglioramento con agenti immunosoppressivi. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressivi. Interrompere lo zypitamag se si sospetta IMNM.

Disfunzione epatica

Sono stati riportati aumenti delle transaminasi sieriche con Zypitamag [vedi Reazioni avverse ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms E resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. There have been rare postmarketing reports of fatal E non-fatal hepatic failure in patients taking statine compreso il pitavastatina.

I pazienti che consumano quantità sostanziali di alcol e/o hanno una storia di malattie epatiche possono essere a rischio aumentato di lesioni epatiche.

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Prendi in considerazione il test degli enzimi epatici prima dell'inizio di Zypitamag e quando clinicamente indicato in seguito. Zypitamag è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms E/or hyperbilirubinemia or ittero si verifica prontamente interrompere lo zypitamag.

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno con statine tra cui la pitavastatina. Ottimizza le misure dello stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 92 settimane nei topi somministrati pitavastatina alla dose massima tollerata di 75 mg/kg/die con esposizioni massime sistemiche (AUC) 26 volte l'esposizione massima clinica a 4 mg al giorno c'era un'assenza di tumori correlati a farmaci.

In uno studio di cancerogenicità di 92 settimane nei ratti somministrati pitavastatina a 1 mg/kg/giorno 5 mg/kg/giorno 25 mg/kg/giorno per gavage orale si è verificato un aumento significativo dell'incidenza di tumori di cella follicolare tiroideo.

In uno studio di carcinogenicità transgenico transgenico (TG Rash2) in cui agli animali è stato somministrato pitavastatina a 30 mg/kg/giorno 75 mg/kg/giorno e 150 mg/kg/giorno da parte di gavage orale non sono stati osservati tumori clinicamente significativi.

La pitavastatina non era mutagenica nel test di Ames con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli con e senza attivazione metabolica il test del micronucleo a seguito di una singola somministrazione di topi e somministrazioni multiple nei ratti il ​​test di sintesi del DNA non programmato nei ratti e un test della persona in topi. Nel test di aberrazione cromosomica è stata osservata la clastogenicità alle dosi più alte che hanno anche suscitato alti livelli di citotossicità.

La pitavastatina non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di ratto maschile e femminile a dosi orali di 10 mg/kg/giorno e 30 mg/kg/giorno rispettivamente a esposizioni sistemiche 56 e 354 volte esposizione clinica a 4 mg al giorno in base all'AUC.

Il trattamento con pitavastatina nei conigli ha provocato mortalità nei maschi e nelle femmine somministrate 1 mg/kg/die (30 volte l'esposizione sistemica clinica a 4 mg al giorno in base all'AUC) e più in alto durante uno studio sulla fertilità. Sebbene la causa della morte non fosse determinata i conigli avevano segni lordi di tossicità renale (imbiancati di reni) indicativi di possibile ischemia. Dosi più basse (15 volte esposizione sistemica umana) non hanno mostrato una tossicità significativa nei maschi e nelle femmine adulte. Tuttavia, la riduzione delle impianti ha aumentato il riassorbimento e sono state osservate una riduzione della vitalità dei feti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Interrompere lo zypitamage quando viene riconosciuta la gravidanza. In alternativa considerare le esigenze terapeutiche in corso del singolo paziente.

Zypitamag decreases synthesis of colesterolo E possibly other biologically active substances derived from colesterolo; therefore Zypitamag may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Farmacologia clinica ]. In addition treatment of iperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process E the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary iperlipidemia for most patients.

I dati disponibili provenienti da serie di casi e studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva per decenni di utilizzo con le statine nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite. I dati pubblicati da studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva con uso di statine nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio di aborto spontaneo associato al farmaco (vedi Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono state osservate tossicità embrionale e malformazioni congenite in ratti in gravidanza o conigli somministrati per via orale pitavastatina durante il periodo di organogenesi a dosi che hanno causato rispettivamente 22 e 4 volte l'esposizione umana alla massima dose umana (MRHD) di 4 mg basata su AUC (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Uno studio di collegamento di coorte Medicaid su 1152 donne in gravidanza esposta alle statine rispetto ai controlli 886996 non ha trovato un significativo effetto teratogenico dall'uso materno delle statine nel primo trimestre di gravidanza dopo l'adattamento per potenziali confondenti diabete mellito ipertensione obesità E alcohol E tobacco use -using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use E the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing diabete mellito. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy E was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for use of a statin E a lack of information on non-live births.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di sviluppo embrione-fete di pitè di pitavastatina per la pitavastatina orale di 3 mg/kg/kg/giorno 10 mg/kg/giorno/giorno/kg/giorno per gavage orale durante l'organogenesi (Giorno della gestazione 7-17). Non sono stati osservati effetti avversi a 3 mg/kg/giorno di esposizioni sistemiche 22 volte esposizione sistemica umana a 4 mg/giorno in base all'AUC.

Studi di sviluppo dell'embrione-fetica sono stati condotti in conigli incinti somministrati 0,1 mg/kg/giorno 0,3 mg/kg/giorno 1 mg/kg/giorno di pitavastatina mediante gavage orale durante il periodo di organogenesi fetale (Giorno della gestazione 6-18). La tossicità materna costituita da un peso corporeo ridotto e l'aborto è stata osservata in tutte le dosi testate (4 volte esposizione sistemica umana a 4 mg/giorno in base all'AUC).

In studi perinatali/postnatali nei ratti in gravidanza sommetti dosi di pitavastatina orale di pitavastatina a 0,1 mg/kg/giorno 0,3 mg/kg/giorno 1 mg/kg/giorno 3 mg/kg/giorno 10 mg/kg/giorno 30 mg/kg/giorno dall'organogenesi attraverso la pevegamento (Giorno della Gestione alla Giorna Mg/kg/giorno e l'allattamento compromesso a tutte le dosi hanno contribuito alla riduzione della sopravvivenza dei neonati in tutti i gruppi di dose (NULL,1 mg/kg/giorno rappresentano circa 1 volta l'esposizione sistemica umana a 4 mg/giorno in base all'AUC).

Studi di tossicità riproduttiva hanno dimostrato che la pitavastatina attraversa la placenta nei ratti e si trova nei tessuti fetali a ≤ 36% delle concentrazioni plasmatiche materne a seguito di una singola dose di 1 mg/kg/die durante la gestazione (alla fine dell'orgogenesi).

Lattazione

Riepilogo del rischio

There is no available information about the presence of pitavastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including pitavastatin decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno basato sul meccanismo d'azione consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Zypitamag [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

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Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zypitamag non sono stati stabiliti.

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati 1209 (43%) pazienti avevano 65 anni in più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

L'età avanzata (≥ 65 anni) è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi associata alla pitavastatina. La selezione della dose per un paziente geriatrico dovrebbe essere cauta riconoscendo la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di miopatia. Monitorare i pazienti geriatrici che ricevono Zypitag per un aumentato rischio di miopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

La compromissione renale è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi. Monitorare tutti i pazienti con compromissione renale per lo sviluppo della miopatia. A causa del rischio di miopatia, è raccomandata una modifica a dosaggio di zypitamagg per i pazienti con compromissione renale moderata e grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata 30 - 59 ml/min/1,73 m² e 15 - Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Zypitamag is contraindicated in patients with active liver failure or decompensated cirrhosis [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Zypitamag

Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio di pitavastatina. Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni. È improbabile che l'emodialisi sia di beneficio a causa dell'elevato rapporto di legame delle proteine ​​di pitavastatina.

Controindicazioni per Zypitamag

Zypitamag is contraindicated in the following conditions:

• Uso concomitante di ciclosporina [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità alla pitavastatina o agli eccipienti in Zypitamag. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema, prurito e orticaria con pitavastatina [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Zypitamag

Meccanismo d'azione

La pitavastatina è un inibitore del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi l'enzima che catalizza la conversione di HMG-CoA per mevalonate un passo di limitazione della velocità nella via biosintetica per il colesterolo. Di conseguenza, l'espressione dei recettori LDL seguita dall'assorbimento di LDL dal sangue al fegato viene accelerata e quindi il TC plasmatico diminuisce. L'inibizione sostenuta della sintesi del colesterolo nel fegato riduce anche i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di comparatore attivo a 4 vie a 4 vie randomizzato in doppio cieco con moxifloxacina in 174 partecipanti sani la pitavastatina non era associata a un prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTC o della frequenza cardiaca a dosi giornaliere fino a 16 mg (4 volte la dose massima raccomandata di 4 mg al giorno).

Farmacocinetica

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche di picco di pitavastatina sono raggiunte circa 1 ora dopo la somministrazione orale. Sia CMAX che AUC0-INF sono aumentati in modo approssimativamente dose-proporzionale per dosi di pitavastatina singola da 1 mg a 24 mg una volta al giorno. La biodisponibilità assoluta della soluzione orale di pitavastatina è del 51%. Il CMAX e l'AUC di pitavastatina non differivano dopo la somministrazione di droga sera o mattutina. In volontari sani che ricevevano 4 mg di pitavastatina la variazione percentuale rispetto al basale per LDL-C successivo il dosaggio della sera era leggermente maggiore di quella del dosaggio del mattino successivo. La pitavastatina fu assorbita nell'intestino tenue ma molto poco nel colon.

Effetto del cibo

La somministrazione di pitavastatina con un pasto ad alto contenuto di grassi (contenuto di grassi 50%) riduce la pitavastatina CMAX del 43%, ma non riduce significativamente la pitavastatina AUC.

Distribuzione

La pitavastatina è più del 99% delle proteine ​​legate nel plasma umano principalmente all'albumina e alla glicoproteina alfa 1-acido e il volume medio di distribuzione è di circa 148 L.

Eliminazione

Metabolismo

La via principale del metabolismo della pitavastatina è la glucuronidazione attraverso l'uridina epatica 5'-difosfato glucuronosiltransferasi (UGT) con successiva formazione di latino di pitavastatina. C'è solo metabolismo minimo da parte del sistema P450 del citocromo. La pitavastatina è marginalmente metabolizzata dal CYP2C9 e in misura minore dal CYP2C8. Il principale metabolita nel plasma umano è il latino che si forma tramite un coniugato di glucuronide di pitavastatina di tipo estere di UGTS (UGT1A3 e UGT2B7).

Escrezione

Una media del 15% della radioattività del singolo 32 mg somministrato per via orale ¹⁴ La dose di pitavastatina marcata con C è stata escreta nelle urine mentre una media del 79% della dose è stata escreta nelle feci entro 7 giorni. L'emivita di eliminazione del plasma medio è di circa 12 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In uno studio farmacocinetico che ha confrontato i giovani volontari sani e geriatrici (≥65 anni) pitavastatina CMAX e AUC erano rispettivamente del 10 e del 30% nei pazienti geriatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

Pazienti maschi e femmine

In uno studio farmacocinetico che ha confrontato i volontari sani e le volontari femminili pitavastatina CMAX e AUC erano rispettivamente del 60 e del 54% nelle femmine.

Gruppi razziali o etnici

Negli studi farmacocinetici la pitavastatina CMAX e l'AUC erano rispettivamente di 21 e 5% in volontari sani neri o afroamericani rispetto a quelli dei volontari bianchi sani. Nel confronto farmacocinetico tra bianchi e volontari giapponesi non ci sono state differenze significative in CMAX e AUC.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti adulti con compromissione renale moderata (tasso di filtrazione glomerulare stimata di 30 ml/min/1,73 m² a 59 ml/min/1,73 m²) e la malattia renale in fase finale che riceve l'emodialisi e il 4% di volontari sono rispettivamente di 40%. I pazienti hanno ricevuto emodialisi immediatamente prima del dosaggio della pitavastatina e non hanno subito emodialisi durante lo studio farmacocinetico. I pazienti con emodialisi hanno un aumento del 33% e del 36% nella frazione media non legata della pitavastatina rispetto ai volontari sani e ai pazienti con compromissione renale moderata rispettivamente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In un altro studio farmacocinetico pazienti adulti con grave compromissione renale (tasso di filtrazione glomerulare stimato 15 ml/min/1,73 m² a 29 ml/min/1,73 m²) che non ricevono emodialisi sono state somministrate una singola dose di pitavastatina 4 mg. L'AUC0-INF e il CMAX erano rispettivamente del 36% e del 18% rispetto a quelli dei volontari sani. Per entrambi i pazienti con grave compromissione renale e volontari sani la percentuale media di pitavastatina a bordo proteina era di circa lo 0,6% [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'effetto di lieve compromissione renale sull'esposizione alla pitavastatina non è stato studiato.

Pazienti con compromissione epatica

La disposizione della pitavastatina è stata confrontata in volontari sani e pazienti con vari gradi di compromissione epatica. La pitavastatina CMAX e l'AuCINF nei pazienti con compromissione epatica moderata (malattia di Child-Pugh B) era rispettivamente di 2,7 volte e 3,8 volte rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con lieve compromissione epatica (infantile-pugh una malattia) la pitavastatina Cmax e l'Aucinf erano più alti del 30% e 60% rispetto ai volontari sani. Media emivita di pitavastatina per moderato compromissione epatica lieve compromissione epatica e volontari sani erano rispettivamente 15 10 e 8 ore [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Studi sull'interazione farmacologica

Warfarin

La farmacodinamica allo stato stazionario (rapporto internazionale normalizzato [INR] e tempo di protrombina [PT]) e la farmacocinetica di Warfarin in volontari sani non sono state influenzate dalla co-somministrazione di pitavastatina 4 mg al giorno.

La tabella 3 presenta l'effetto dei farmaci amministrati in co -cofino sull'esposizione sistemica con pitavastatina:

Tabella 3: Effetto dei farmaci amministrati in co -cofino sull'esposizione sistemica con pitavastatina

La tabella 4 presenta l'effetto della somministrazione di co -pità della pitavastatina sull'esposizione sistemica di altri farmaci:

Tabella 4. Effetto della somministrazione di co -pità della pitavastatina sull'esposizione sistemica ad altri farmaci

Studi clinici

Iperlipidemia primaria negli adulti

Studio con atorvastatina (studio 301)

La pitavastatina è stata confrontata con le compresse di calcio di atorvastatina (indicate come atorvastatina) in uno studio di non inferiorità a doppiopiroco attivo a doppio fitto duminoso multicentrico o di 917 pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista. I pazienti sono entrati in un periodo di wash-in da 6 a 8 settimane e di piombo alimentare e quindi sono stati randomizzati a un trattamento di 12 settimane con pitavastatina o atorvastatina (Tabella 5). La non-inferiorità della pitavastatina a una determinata dose di atorvastatina è stata considerata dimostrata se il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza di trattamento medio era maggiore del -6% per la variazione percentuale media di LDL-C.

I risultati dei lipidi sono mostrati nella Tabella 5. Per la variazione percentuale dal basale a endpoint nella pitavastatina LDL-C non era inferiore all'atorvastatina per i due confronti a coppie: pitavastatina 2 mg contro atorvastatina 10 Mg e pitavastatina 4 mg vs. atorvastatina 20 mg. Le differenze di trattamento medio (IC 95%) erano rispettivamente 0% (-3% 3%) e 1% (-2% 4%).

Tabella 5: risposta lipidica per dose di pitavastatina e atorvastatina in pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista nello Studio 301 (variazione % media dal basale alla settimana 12)

Studio con la simvastatina (Studio 302)

La pitavastatina è stata confrontata con le compresse di simvastatina (indicate come simvastatina) in uno studio di non-inferiorità a doppio fitto randomizzato a doppiopite-attivo a doppiopite attivo su 843 pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista. I pazienti sono entrati in un periodo di lavaggio da 6 a 8 settimane/piombo dietetico e quindi sono stati randomizzati a un trattamento di 12 settimane con pitavastatina o simvastatina (Tabella 6). La non-inferiorità della pitavastatina a una determinata dose di simvastatina è stata considerata dimostrata se il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza di trattamento medio era superiore al -6% per la variazione percentuale media di LDL-C.

I risultati dei lipidi sono mostrati nella Tabella 6. Per la variazione percentuale dal basale a endpoint nella pitavastatina LDL-C era non-interiore a Simvastatina per i due confronti a coppie: pitavastatina 2 mg vs. Simvastatina 20 mg e pitavastatina 4 mg vs. Simvastatina 40 mg. Le differenze di trattamento medio (IC 95%) erano rispettivamente del 4% (1% 7%) e dell'1% (-2% 4%).

Tabella 6: risposta lipidica per dose di pitavastatina e simvastatina in pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista nello studio 302 (variazione media media dalla linea di base alla settimana 12)

Studio con pravastatina in pazienti geriatrici (studio 306)

La pitavastatina è stata confrontata con le compresse di sodio di pravastatina (indicata come pravastatina) in un studio randomizzato a doppio dummy a doppio dummy a doppio duminoso a doppio dummy di 942 pazienti geriatrici (≥ 65 anni) con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista. I pazienti sono entrati in un periodo di wash-in da 6 a 8 settimane/piombo alimentare e quindi sono stati randomizzati a una dose una volta giornaliera di pitavastatina o pravastatina per 12 settimane (Tabella 7). La non-inferiorità della pitavastatina a una determinata dose di pravastatina è stata assunta se il limite inferiore dell'IC al 95% per la differenza di trattamento era maggiore del -6% per la variazione percentuale media di LDL-C.

I risultati dei lipidi sono mostrati nella Tabella 7. La pitavastatina ha ridotto significativamente LDL-C rispetto alla pravastatina, come dimostrato dai seguenti confronti di dose a coppie: pitavastatina 1 mg vs. pravastatina 10 mg di pitavastatina 2 mg vs. pravastatina 20 mg e pitavastatina 4 mg vs. pravastatin 40 mg. Le differenze di trattamento medio (IC al 95%) erano rispettivamente del 9% (6% 12%) (7% 13%) e del 10% (7% 13%).

Effetti collaterali spray nasali neo sinefrina

Tabella 7: risposta lipidica per dose di pitavastatina e pravastatina in pazienti geriatrici con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista nello Studio 306 (variazione % media dal basale alla settimana 12)

Studio con simvastatina in pazienti con ≥ 2 fattori di rischio per la malattia coronarica (Studio 304)

La pitavastatina è stata confrontata con le compresse di simvastatina (indicata come simvastatina) in uno studio di non-inferiorità a doppio dumy a doppio dumy multicentrico randomizzato su 351 pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista con ≥ 2 fattori di rischio per la malattia coronarica. Dopo un periodo di lavaggio da 6 a 8 settimane/periodo dietetico, i pazienti sono stati randomizzati a un trattamento di 12 settimane con pitavastatina o simvastatina (Tabella 8). La non-inferiorità della pitavastatina a simvastatina è stata considerata dimostrata se il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza di trattamento medio era superiore al -6% per la variazione percentuale media di LDL-C.

I risultati dei lipidi sono mostrati nella Tabella 8. La pitavastatina 4 mg era non-inferiori a Simvastatina 40 mg per la variazione percentuale dalla linea di base all'endpoint in LDL-C. La differenza di trattamento medio (IC al 95%) era dello 0% (-2% 3%).

Tabella 8: risposta lipidica per dose di pitavastatina e simvastatina in pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista con ≥2 fattori di rischio per la malattia coronarica nello studio 304 (variazione % media dalla linea di base alla settimana 12)

Studio con atorvastatina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (Studio 305)

La pitavastatina è stata confrontata con le compresse di calcio di atorvastatina (indicata come atorvastatina) in un studio randomizzato a doppio dummy a doppio dummy a doppio dumin Diabete di tipo 2 Mellito e dislipidemia mista. I pazienti sono entrati in un periodo di wash-in da 6 a 8 settimane/piombo alimentare e sono stati randomizzati a una dose una volta giornaliera di pitavastatina o atorvastatina per 12 settimane. La non-inferiorità della pitavastatina è stata considerata dimostrata se il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza di trattamento medio era maggiore del -6% per la variazione percentuale media di LDL-C.

I risultati dei lipidi sono mostrati nella Tabella 9. La differenza di trattamento (IC 95%) per la variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale era del -2% (-6,2% 1,5%). I due gruppi di trattamento non erano statisticamente diversi su LDL-C. Tuttavia, il limite inferiore dell'IC è stato leggermente superato dal limite di non inferiorità del -6%. Lo studio non è riuscito a dimostrare che la pitavastatina non era significativamente diversa dall'atorvastatina nell'abbassamento di LDL-C nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e dislipidemia mista.

Tabella 9: risposta lipidica per dose di pitavastatina e atorvastatina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e dislipidemia mista nello Studio 305 (variazione % media dal basale alla settimana 12)

Le differenze di trattamento nell'efficacia nella variazione di LDL-C rispetto al basale tra pitavastatina e controlli attivi (cioè atorvastatina simvastatina o pravastatina) negli studi a controllo attivo descritti sopra sono riassunte nella Figura 1.

Figura 1: differenza di trattamento nella variazione percentuale media aggiustata in LDL-C tra pitavastatina e comparatore (atorvastatina simvastatina o pravastatina)

NL = limite di non-inferiorità.

Le informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per le compresse di Kowa Co Ltd Livalo (pitavastatina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Kowa Co Ltd, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

Informazioni sul paziente per Zypitamaging

Miopatia e rabdomiolisi

Consiglia ai pazienti che Zypitamag può causare miopatia e rabdomiolisi. Informare i pazienti che il rischio viene aumentato quando si assumono determinati tipi di farmaci e dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il proprio operatore sanitario. Istruire i pazienti a segnalare prontamente qualsiasi doverenza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disfunzione epatica

Informare i pazienti che Zypitamag può causare aumenti degli enzimi epatici e possibilmente insufficienza epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare prontamente l'anoressia dell'affaticamento destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Informare i pazienti che aumentano i livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno possono verificarsi con Zypitamag. Incoraggia i pazienti a ottimizzare le misure di stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se Zypitamag dovrebbe essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Zypitamage [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Si prega di affrontare le richieste mediche a ( [e-mail ) Tel.: 1-800-509-0544.

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