Zetia

Descrizione per Zetia

ZETIA (ezetimibe) is in a class of lipid-lowering compounds that selectively inhibits the intestinal absorption of cholesterol and related phytosterols. The chemical name of ezetimibe is 1-(4- fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone. The empirical formula is C ₂₄ H ₂₁ F ₂ NO ₃ . Il suo peso molecolare è 409,4 e la sua formula strutturale è:

L'ezetimibe è una polvere cristallina bianca che è libera a molto solubile in etanolo metanolo e acetone e praticamente insolubile in acqua. Ezetimibe ha un punto di fusione di circa 163 ° C ed è stabile a temperatura ambiente. Zetia è disponibile come compressa per la somministrazione orale contenente 10 mg di ezetimibe e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio sodio lattosio monoidosio monoidrato NF Stearato stearato NF Microcristallino cellulosa NF Povidone USP e sodio Lauril solfati NF.

Usi per Zetia

Zetia® è indicato:

• In combinazione con una statina o da solo quando non è possibile una terapia di abbassamento della lipoproteina a bassa densità aggiuntiva (LDL-C) che abbasserà
• In combinazione con una statina in aggiunta alla dieta per ridurre l'elevato LDL-C nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH.
• In combinazione con fenofibrato in aggiunta alla dieta per ridurre l'elevato LDL-C negli adulti con iperlipidemia mista.
• In combinazione con una statina e altre terapie che abbassano LDL-C per ridurre i livelli elevati di LDL-C negli adulti e in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH).
• In aggiunta alla dieta per la riduzione dei livelli elevati di sitosterolo e campesterolo negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 9 anni con sitosterolemia familiare omozigote.

Quando la Zetia viene utilizzata in combinazione con un fenofibrato di statina o altre terapie di abbassamento LDL-C si riferiscono alle informazioni di prescrizione di questi prodotti per informazioni sull'uso sicuro ed efficace.

Dosaggio per Zetia

• La dose raccomandata di Zetia è 10 mg per via orale una volta somministrata al giorno con o senza cibo.
• Se come dose è mancato, prendi la dose mancata il più presto possibile. Non raddoppiare la dose successiva.
• Valutare LDL-C se clinicamente appropriato già 4 settimane dopo l'inizio della Zetia.
• Somministrare Zetia almeno 2 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante di acido biliare [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse : Da 10 mg da 10 mg a forma di capsula da 10 mg e debossato con 414 da un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Zetia Le compresse da 10 mg sono bianche a a forma di capsula bianca e debossa con 414 da un lato e sono fornite come segue:

Conservare la zetia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Proteggere dall'umidità.

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Effetti collaterali for Zetia

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Anomalie dell'enzima epatico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rabdomiolisi e miopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Monoterapia

In 10 studi clinici controllati in doppio cieco controllati con placebo 2396 pazienti con iperlipidemia primaria (fascia d'età da 9 a 86 anni; 50% femmina 90% bianco 5% nero o afroamericano 2% asiatico 3% Altre gare; 3% identificate come panoramica o latina etnia).

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con zetia e con un'incidenza maggiore del placebo negli studi controllati con placebo sulla zetia sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano ≥2% e superiori al placebo nei pazienti trattati con zetia

Combinazione con una statina

In 28 studi clinici controllati in doppio cieco (attivo o controllato attivo) 11308 pazienti con iperlipidemia primaria (fascia d'età da 10 a 93 anni 48% femminile 85% bianco 7% nero o afroamericano al 3% asiatico 5% altre razze; Durata del trattamento mediano di 8 settimane (intervallo da 0 a 112 settimane).

L'incidenza di transaminasi aumentate consecutive (≥3 x Uln) era più elevata nei pazienti che ricevevano zetia somministrati con statine (NULL,3%) rispetto ai pazienti trattati con le sole statine (NULL,4%).

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con statina di Zetia e con un'incidenza maggiore della statina sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano ≥2% nei pazienti trattati con zetia minister con una statina e con un'incidenza maggiore della statina

Combinazione con fenofibrato

Questa sperimentazione clinica che coinvolge 625 pazienti con dislipidemia mista (fascia d'età da 20 a 76 anni; 44% femminile 79% bianco 1% nero o afroamericano al 20% altre razze; 11% identificato come ispanico o etnia latina) curato per un massimo di 12 settimane e 576 pazienti trattati per un massimo di oltre 48 settimane di coadministica valutata di zetia e fenofibra. I tassi di incidenza per aumenti clinicamente importanti (≥3 x Uln consecutivi) nei livelli di transaminasi epatica erano rispettivamente del 4,5% e del 2,7% per la monoterapia fenofibrata (n = 188) e la zetia minimata con fenofibrato (n = 183) aggiustato per l'esposizione al trattamento. I tassi di incidenza corrispondenti per la colecistectomia erano 0,6% e 1,7% per la monoterapia del fenofibrato e la zetia è stata somministrata rispettivamente con fenofibrato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Esperienza post-marketing

Poiché le reazioni seguenti sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Zetia:

Disturbi del sangue: trombocitopenia

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale; pancreatite; nausea

Disturbi epatobiliari: elevazioni nelle transaminasi epatiche, comprese elevazioni più di 5 x Uln; epatite; colelitiasi; colecistite

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui: anafilassi antichiedema eruzione cutanea e orticaria

Disturbi muscoloscheletrici: Elevata creatina fosfocinasi; Miopatia/rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: vertigini; paresthesia; depression; mal di testa

Quali dosi entrano Strattera

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema multiforme

Interazioni farmacologiche for Zetia

La tabella 3 include un elenco di farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti quando somministrate in concomitanza con Zetia e istruzioni per prevenire o gestirli.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Zetia

Avvertimenti per Zetia

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zetia

Rischi associati al trattamento combinato con una statina fenofibrato o altre terapie di abbassamento LDL-C

Se la Zetia viene somministrata con una statina fenofibrato o altre terapie di abbassamento LDL-C si riferiscono alle informazioni di prescrizione di questi prodotti per una descrizione dei loro rischi, tra cui ma non limitato agli avvertimenti e alle precauzioni [vedi Controindicazioni ].

Enzimi epatici

Sono stati riportati aumenti delle transaminasi sieriche con l'uso di Zetia [vedi Reazioni avverse ]. In controlled clinical combination studies of Zetia initiated concurrently with a statin the incidence of consecutive elevations (≥3 X ULN) in hepatic transaminase levels was 1.3% for patients treated with Zetia administered with statine e 0,4% per i pazienti trattati con le sole statine. Eseguire i test degli enzimi epatici come clinicamente indicato e considerare il ritiro della Zetia se gli aumenti di ALT o AST ≥3 x Uln persistono.

Miopatia/rabdomiolisi

Zetia may cause myopathy [Dolore muscolare tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] E rhabdomyolysis [see Reazioni avverse ]. In post-marketing reports most patients who developed rhabdomyolysis were taking a statin or other agents known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis such as fibrates. If myopathy is suspected discontinue Zetia E other concomitant medications as appropriate.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti che la Zetia può causare aumenti degli enzimi epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dolore muscolare

Consiglia ai pazienti che la Zetia può causare miopatia e rabdomiolisi. Informare i pazienti che il rischio viene anche aumentato quando si assumono determinati tipi di farmaci e dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il proprio operatore sanitario. Istruire i pazienti a segnalare prontamente qualsiasi doverenza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se la Zetia dovrebbe essere sospesa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento al seno

Consiglia ai pazienti che hanno un disturbo lipidico e stanno allattando per discutere le opzioni con il proprio operatore sanitario [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere la Zetia solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa il prima possibile. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di cancerogenicità dietetico di 104 settimane con ezetimibe è stato condotto in ratti a dosi fino a 1500 mg/kg/die (maschi) e 500 mg/kg/giorno (femmine) (~ 20 x L'esposizione umana a 10 mg al giorno in base a AUC0-24HR per l'ezetimibe totale). Uno studio di cancerogenicità dietetico di 104 settimane con ezetimibe è stato condotto anche in topi a dosi fino a 500 mg/kg/die (> 150 x l'esposizione umana a 10 mg al giorno in base a AUC0-24HR per ezetimibe totale). Non ci sono stati aumenti statisticamente significativi delle incidenze tumorali nei ratti o topi trattati con farmaci.

Nessuna prova di mutagenicità è stata osservata in vitro in un test di mutagenicità microbica (AMES) con Salmonella typhimurium E Hanno mostrato freddo con o senza attivazione metabolica. Non sono state osservate prove di clastogenicità in vitro in un test di aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano con o senza attivazione metabolica. Inoltre, non c'erano prove di genotossicità nel test del micronucleo del topo in vivo.

Negli studi di fertilità orale (gavage) di ezetimibe condotti nei ratti non vi era alcuna evidenza di tossicità riproduttiva a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno nei ratti maschi o femmine (~ 7 x l'esposizione umana a 10 mg al giorno in base a AUC0-24HR per ezetimibe totale).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati insufficienti sull'uso di ezetimibe nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nei ratti in gravidanza e i conigli somministrati per via orale ezetimibe durante il periodo di organogenesi a dosi che hanno causato rispettivamente fino a 10 e 150 volte l'esposizione umana in base all'AUC (vedi AUC (vedi AUC (vedi AUC (vedi Dati ). Zetia should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. When Zetia is administered with a statin refer to the Prescribing Information for the statin.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale orale (Gavage) su ezetimibe condotti in ratti (giorni di gestazione 6-15) e conigli (giorni di gestazione 7-19) non vi erano prove di tossicità materna o effetti embrioletali alle dosi testate (250 500 1000 mg/kg/giorno). Nei ratti aumentarono le incidenze di reperti scheletrici fetali comuni (coppie extra di costole toraciche non ossificate di costole accorciate vertebrali cervicali non ossificate) sono state osservate a 1000 mg/kg/die (~ 10 volte l'esposizione umana a 10 mg al giorno in base a AUC0-24HR per ezetimibe totale). Nei conigli trattati con ezetimibe è stata osservata una maggiore incidenza di costole toraciche extra a 1000 mg/kg/die (150 volte l'esposizione umana a 10 mg al giorno in base all'AUC0-24HR per ezetimibe totale). L'esposizione animale a umano multiplo per l'ezetimibe totale al livello di effetto non osservata è stato 6 volte per il ratto e 134 volte per il coniglio. L'esposizione fetale all'ezetimibe (coniugata e non coniugata) è stata confermata nei successivi studi di trasferimento della placenta condotti utilizzando una dose materna di 1000 mg/kg/giorno. Il rapporto di esposizione al plasma materno fetale (ezetimibe totale) era 1,5 per i ratti il ​​giorno di gestazione 20 e 0,03 per i conigli il giorno della gestazione 22.

L'effetto dell'ezetimibe sullo sviluppo prenatale e postnatale e la funzione materna è stato valutato nei ratti in gravidanza a dosi di 100 300 o 1000 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di l'allattamento. ezetimibe).

Studi a dosi multipli di ezetimibe somministrati in combinazione con statine nei ratti e nei conigli durante l'organogenesi hanno prodotto esposizioni di ezetimibe e statine più elevate. I risultati riproduttivi si sono verificati a dosi più basse in terapia di combinazione rispetto alla monoterapia.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di ezetimibe nel latte umano. Ezetimibe è presente nel latte di ratto (vedi Dati ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. There is no information about the effects of ezetimibe on the breastfed infant or the effects of ezetimibe on milk production. Zetia should not be used in nursing mothers unless the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Dati

Ezetimibe era presente nel latte di ratti in allattamento. Il rapporto plasmatico da cucciolo a materna per l'ezetimibe totale era 0,5 nel giorno dell'allattamento 12.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della Zetia in combinazione con una statina in aggiunta alla dieta per ridurre la LDL-C sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. L'uso della zetia per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco in 248 pazienti pediatrici (142 maschi e 106 femmine postmenarchal) di età pari o superiore a 10 anni con HEFH [vedi Studi clinici ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

La sicurezza e l'efficacia della Zetia in combinazione con una statina e altre terapie che abbassano LDL-C per ridurre la LDL-C sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH. L'uso della zetia per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco di 12 settimane seguito da un periodo di estensione incontrollato in 7 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 11 anni con HOFH [vedi Studi clinici ].

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La sicurezza e l'efficacia della Zetia in aggiunta alla dieta per la riduzione di livelli elevati di sitosterolo e campesterolo sono stati stabiliti negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 9 anni con sitosterolemia familiare omozigote. L'uso della zetia per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco di 8 settimane in 4 pazienti di età pari o superiore a 9 anni con sitosterolemia omozigote con elevati livelli di sitosterolo plasmatico (> 5 mg/dl) [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia della Zetia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni con HEFH o HOFH in pazienti pediatrici di età inferiore ai 9 anni con sitosterolemia familiare omozigote o in pazienti pediatrici con altri tipi di iperlipidemia.

Uso geriatrico

Dei 2396 pazienti che hanno ricevuto Zetia negli studi clinici 669 (28%) avevano 65 anni e più di età e 111 (5%) avevano 75 anni in più. Dei 11308 pazienti che hanno ricevuto Zetia in combinazione con una statina negli studi clinici 3587 (32%) avevano 65 anni e più di età e 924 (8%) avevano 75 anni e più [vedi Studi clinici ]. No overall differences in safety or effectiveness of Zetia have been observed between patients 65 years of age E older E younger patients. No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of ezetimibe were observed in geriatric patients compared to younger adult patients [see Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario alcun regolazione del dosaggio della zetia nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Zetia is not recommended for use in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) due to the unknown effects of the increased exposure to ezetimibe [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Zetia

In caso di overdose, prendere in considerazione il contatto con la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Zetia

Zetia is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in Zetia. Hypersensitivity reactions including anaphylaxis angioedema rash E urticaria have been reported [see Reazioni avverse ].

Se usato in combinazione con una statina fenofibrato o altra terapia di abbassamento LDL-C zetia è controindicata nei pazienti per i quali una statina fenofibrato o altre terapia di abbassamento LDL-C sono controindicate. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di questi prodotti per un elenco delle loro controindicazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Zetia

Meccanismo d'azione

L'ezetimibe riduce il colesterolo nel sangue inibendo l'assorbimento del colesterolo da parte dell'intestino tenue.

Il bersaglio molecolare di Ezetimibe ha dimostrato di essere il trasportatore di sterolo Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) che è coinvolto nell'assorbimento intestinale di colesterolo e fitosteroli. Ezetimibe si localizza al bordo del pennello dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento del colesterolo che porta a una diminuzione della consegna del colesterolo intestinale al fegato. Ciò provoca una riduzione dei negozi di colesterolo epatico e un aumento dei recettori LDL con conseguente clearance del colesterolo dal sangue.

Farmacodinamica

Zetia reduces total colesterolo (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B E non-high-density lipoprotein colesterolo (non-HDL-C) in patients with hyperlipidicoemia.

In uno studio clinico di 2 settimane in 18 pazienti ipercolesterolemici zetia ha inibito l'assorbimento del colesterolo intestinale del 54% rispetto al placebo. La Zetia non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche delle vitamine A D ed E (in uno studio di 113 pazienti) e non ha compromesso la produzione di ormoni steroidei surrenocorticali (in uno studio di 118 pazienti).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, l'ezetimibe viene assorbito e ampiamente coniugato a una glucuronide fenolica farmacologicamente attiva (ezetimibe-glucuronide). Dopo una singola dose di 10 mg di zetia agli adulti a digiuno medi concentrazioni plasmatiche di picco ezetimibe (CMAX) da 3,4 a 5,5 ng/mL sono state raggiunte entro 4-12 ore (TMAX).

I valori CMAX medi di ezetimibe-glucuronide da 45 a 71 ng/ml sono stati raggiunti tra 1 e 2 ore (TMAX). Non vi era alcuna deviazione sostanziale dalla proporzionalità della dose tra 5 e 20 mg. La biodisponibilità assoluta di ezetimibe non può essere determinata poiché il composto è praticamente insolubile nei media acquosi adatti per l'iniezione.

Effetto del cibo

La somministrazione di alimenti concomitanti (pasti ricchi di grassi o non grassi) non ha avuto alcun effetto sull'entità dell'assorbimento di ezetimibe quando somministrata come compresse di zetia da 10 mg. Il valore CMAX di ezetimibe è stato aumentato del 38% con il consumo di pasti ricchi di grassi.

Distribuzione

Ezetimibe ed ezetimibe-glucuronide sono altamente legati (> 90%) alle proteine ​​plasmatiche umane.

Eliminazione

Metabolismo

L'ezetimibe è principalmente metabolizzato nell'intestino tenue e nel fegato tramite coniugazione di glucuronide (una reazione di fase II) con successiva escrezione biliare e renale. Metabolismo ossidativo minimo (una reazione di fase I) è stato osservato in tutte le specie valutate. Nell'uomo ezetimibe è rapidamente metabolizzato in ezetimibeâglucuronide. Ezetimibe ed ezetimibe-glucuronide sono i principali composti derivati ​​dal farmaco rilevati nel plasma che costituiscono rispettivamente circa il 10-20% e l'80-90% del farmaco totale nel plasma.

Sia l'ezetimibe che l'ezetimibe-glucuronide sono eliminati dal plasma con un'emivita di circa 22 ore sia per ezetimibe che per ezetimibe-glucuronide. I profili di concentrazione plasmatica mostrano picchi multipli che suggeriscono un riciclaggio enteroepatico.

Escrezione

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ C-ezetimibe (20 mg) ai soggetti umani totali ezetimibe (ezetimibe ezetimibe-glucuronide) rappresentava circa il 93% della radioattività totale nel plasma. Dopo 48 ore non c'erano livelli rilevabili di radioattività nel plasma.

Circa il 78% e l'11% della radioattività somministrata sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e nelle urine per un periodo di raccolta di 10 giorni. Ezetimibe era la componente principale nelle feci e rappresentava il 69% della dose somministrata mentre l'ezetimibe-glucuronide era la componente principale nelle urine e rappresentava il 9% della dose somministrata.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In una sperimentazione a dosi multiple con ezetimibe dati 10 mg una volta al giorno per 10 giorni di concentrazioni plasmatiche per l'ezetimibe totale erano circa 2 volte più alte in soggetti sani più vecchi (≥65 anni) rispetto ai soggetti più giovani. Tuttavia, la differenza nelle concentrazioni plasmatiche non è clinicamente significativa.

Genere

In una prova a dosi multipla con ezetimibe somministrato 10 mg una volta al giorno per 10 giorni di concentrazioni plasmatiche per ezetimibe totali erano leggermente più alte ( <20%) in females than in males.

Gara

Sulla base di una meta-analisi di studi farmacocinetici a dose multipla non c'erano differenze farmacocinetiche tra i soggetti in bianco e nero. Studi su soggetti asiatici hanno indicato che la farmacocinetica di ezetimibe era simile a quella osservata in soggetti bianchi.

Compromissione renale

Dopo una singola dose di 10 mg di ezetimibe in pazienti con grave malattia renale (n = 8; CRCL medio ≤30 ml/min/1,73 m²) I valori AUC medi per l'ezetimibe totale ezetimibe-glucuronide ed ezetimibe sono stati aumentati di circa 1,5 volte rispetto a soggetti sani (n = 9).

Compromissione epatica

Dopo una singola dose di 10 mg di ezetimibe, l'AUC media per l'ezetimibe totale è stata aumentata di circa 1,7 volte nei pazienti con lieve compromissione epatica (punteggio di Child-Pugh da 5 a 6) rispetto ai soggetti sani. I valori medi di AUC per l'ezetimibe totale ed ezetimibe sono stati aumentati rispettivamente di circa 3 a 4 volte e 5 a 6 volte in pazienti con moderato (punteggio per bambini-pugh da 7 a 9) o grave compromissione epatica (punteggio per bambini-pugh da 10 a 15). In una sperimentazione a dose multipla di 14 giorni (10 mg al giorno) in pazienti con moderata compromissione epatica I valori AUC medi per l'ezetimibe totale ed ezetimibe sono stati aumentati di circa 4 volte il giorno 1 e il giorno 14 rispetto ai soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Zetia had no significant effect on a series of probe drugs ( caffeine destrometorfano Tolbutamide e IV midazolam) noto per essere metabolizzati dal citocromo P450 (1a2 2d6 2c8/9 e 3a4) in una prova cocktail di dodici maschi adulti sani. Ciò indica che l'ezetimibe non è né un inibitore né un induttore di questi isozimi del citocromo P450 ed è improbabile che l'ezetimibe influenzerà il metabolismo dei farmaci che sono metabolizzati da questi enzimi.

Tabella 4: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'ezetimibe totale

Tabella 5: Effetto della somministrazione di co -amministrazione di Ezetimibe sull'esposizione sistemica ad altri farmaci

Studi clinici

Iperlipidemia primaria negli adulti

Zetia reduces total-C LDL-C Apo b E non-HDL-C in patients with hyperlipidicoemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks E maintained during chronic therapy.

Monoterapia

In due studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo in 1719 pazienti (fascia di età 18-86 anni 52% femmine; 91% bianco 5% nero o afroamericano 1% asiatico 3% Altre gare identificate per lo più per il tavolo da trafo o il tabella di sesso). La riduzione della LDL-C era coerente durante il sesso di età e LDL-C basale.

Tabella 6: risposta alla zetia in pazienti con iperlipidemia primaria (variazione media* % dalla base non trattata †)

Combinazione con le statine: Zetia aggiunta alla terapia delle statine in corso

In a multicenter double-blind placebo-controlled 8-week trial 769 patients (age range 22 to 85 years 42% females; 90% White 6% Black or African American 1% Asian 3% other races; and 2% identified as Hispanic or Latino ethnicity) with primary hyperlipidemia known coronary heart disease or multiple cardiovascular risk factors who were already receiving statin monotherapy but who had not met their NCEP L'obiettivo di LDL-C target ATP II è stato randomizzato a ricevere Zetia o Placebo oltre alla loro statina in corso.

Zetia added to on-going statin therapy significantly lowered total-C LDL-C Apo b E non-HDL-C compared with a statin administered alone (see Table 8). LDL-C reductions induced by Zetia were generally consistent across all statine.

Tabella 7: Risposta all'aggiunta della Zetia alla terapia di statina in corso* in pazienti con iperlipidemia (variazione media media dalla base trattata ‡)

Combinazione con le statine: Zetia ha iniziato contemporaneamente con una statina

In quattro studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo in 2382 pazienti (fascia da 18 a 87 anni 57% femmine; 88% bianco 5% nero o afroamericano 2% asiatico 5% altre razze identificate per lo più ispaniche o latino) con l'iperlipidemia zetia o il placebo è stato somministrato da solo o con vari dosti di simvastati attorini)

Quando tutti i pazienti che hanno ricevuto Zetia con una statina sono stati confrontati con tutti coloro che hanno ricevuto la sola statina corrispondente da sola Zetia ha ridotto significativamente APO B e non-HDL-C di Total-C e non-HDL-C rispetto alla statina somministrata da sola. Le riduzioni di LDL-C indotte dalla Zetia erano generalmente coerenti in tutte le statine. (Vedi nota a piè di pagina ‡ Tabelle da 8 a 11.)

Tabella 8: Risposta alla Zetia e all'atorvastatina iniziate contemporaneamente con iperlipidemia primaria (variazione media media dal basale non trattato †)

Tabella 9: risposta alla zetia e alla simvastatina iniziati contemporaneamente con iperlipidemia primaria (variazione media media dal basale non trattato †)

Tabella 10: risposta alla zetia e alla pravastatina iniziate contemporaneamente con iperlipidemia primaria (variazione media media dal basale non trattato †)

Tabella 11: risposta alla zetia e alla lovastatina iniziate contemporaneamente con iperlipidemia primaria (variazione media media dalla base non trattata †)

Combinazione con fenofibrato

In una sperimentazione clinica multicentrica in doppio cieco controllata con placebo in pazienti con iperlipidemia mista 625 pazienti (fascia di età da 20 a 76 anni 44% femmine; 79% bianco 1% nero o afroamericano 20% altre razze; e l'11% identificati come ispanici o etnici latini) sono stati trattati per 12 settimane e 576 per oltre 48 settimane. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere la sola zetia placebo da solo 160 mg di fenofibrato o zetia e 160 mg di fenofibrato nello studio di 12 settimane. Dopo aver completato lo studio di 12 settimane, i pazienti ammissibili sono stati assegnati a Zetia CODIDATO con monoterapia fenofibrato o fenofibrato per ulteriori 48 settimane. Zetia è stata somministrata con fenofibrato significativamente ridotto APO B e non-HDL-C rispetto al fenofibrato somministrato da solo (vedi Tabella 12).

Tabella 12: risposta a zetia e fenofibrato iniziati contemporaneamente con iperlipidemia mista (variazione media media dal basale non trattato † a 12 settimane)

Le variazioni degli endpoint lipidici dopo ulteriori 48 settimane di trattamento con zetia somministrate con fenofibrato o con fenofibrato da solo erano coerenti con i dati di 12 settimane mostrati sopra.

Hefh nei pazienti pediatrici

Gli effetti di Zetia CODIDEDIDI con la simvastatina (n = 126) rispetto alla monoterapia con simvastatina (n = 122) sono stati valutati in maschi e femmine con HEFH. In una prova controllata in doppio cieco multicentrica seguita da una fase in aperto 142 maschi e 106 femmine postmenarchali di età compresa tra 10 e 17 anni (età media 14,2 anni 43% femmine 82% bianchi 4% asiatici 2% neri o afroamericani 13% multiârazziale; 14% identificati come ispanici o latini etifondi) con hefh con zetia per essere randomizzati con zetia con zetia. monoterapia con simvastatina. L'inclusione nella sperimentazione ha richiesto 1) un livello di LDL-C di base tra 160 e 400 mg/dL e 2) una storia medica e una presentazione clinica coerenti con HEFH. Il valore medio di LDL-C basale era di 225 mg/dL (intervallo: da 161 a 351 mg/dL) nel gruppo di zetia minimizzato con gruppo simvastatina rispetto a 219 mg/dL (intervallo: da 149 a 336 mg/dl) nel gruppo monoterapia della simvastatina. I pazienti hanno ricevuto zetia e simvastatina minuscola (10 mg o 40 mg) o monoterapia con simvastatina (10 mg 20 mg o 40 mg) per 6 settimane di zetia e monoterapia con simvastatina di 40 mg a 40 mg (40 mg di Simvastatin (40 mg di Simvastatin (40 mg di Simvastatin (40 mg di Simvastatin (40 mg di Simvastatin (40 mg di simvastatina da 40 mg di simvastatina mg) per 20 settimane dopo.

I risultati della prova alla settimana 6 sono riassunti nella Tabella 13. I risultati alla settimana 33 erano coerenti con quelli alla settimana 6.

Tabella 13: differenza percentuale media alla settimana 6 tra la zetia pool -miniscata con il gruppo di simvastatina e il gruppo monoterapia con simvastatina aggregata in pazienti adolescenti con HEFH

Hofh in adulti e pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio per valutare l'efficacia della Zetia nel trattamento di HOFH. Questo studio randomizzato in doppio cieco di 12 settimane ha arruolato 50 pazienti (fascia da 11 a 74 anni 58% femmina; 90% bianco 2% nero o afroamericano 8% Altre razze identificate come ispaniche o latino) con una diagnosi clinica e/o genotipica (40 mg). I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento atorvastatina o simvastatina (80 mg) zetia somministrata con atorvastatina o simvastatina (40 mg) o zetia somministrata con atorvastatina o simvastatina (80 mg). A causa della ridotta biodisponibilità dell'ezetimibe nei pazienti in concomitanza che ricevono colestiramina [vedi Interazioni farmacologiche ] Ezetimibe è stato dosato almeno 4 ore prima o dopo la somministrazione di resine. LDL-C basale medio era 341 mg/dL in quei pazienti randomizzati ad atorvastatina 80 mg o simvastatina 80 mg da solo e 316 mg/dl nel gruppo randomizzato a Zetia più atorvastatina 40 o 80 mg o simvastatina 40 o 80 mg. Zetia somministrata con atorvastatina o simvastatina (gruppi di statine 40-e 80 mg raggruppati) ha ridotto significativamente LDL-C (21%) rispetto all'aumento della dose di simvastatina o monoterapia aorvastatina da 40 a 80 mg (7%). In quelli trattati con Zetia più atorvastatina da 80 mg o con Zetia più 80 mg di simvastatina LDL-C è stata ridotta del 27%.

Sitosterolemia omozigote (fitosterolemia) negli adulti e pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio per valutare l'efficacia della Zetia nel trattamento della sitosterolemia omozigote. In questo studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo di 8 settimane 37 pazienti (fascia di età 9-72 anni 65% femmine; 89% bianco 3% asiatico 8% altre razze identificate come ispaniche o latino) con il reggispio terapetico omozigote (alimentazione di sitostrolemia omozigote con alimentazione al plasma (5 mg/dl) sul loro regimen terapetico (dieta alimentato Anche -Insine leganti le statine di bypass ileale e/o aferesi LDL) sono stati randomizzati a ricevere zetia (n = 30) o placebo (n = 7). A causa della ridotta biodisponibilità dell'ezetimibe nei pazienti in concomitanza che ricevono colestiramina [vedi Interazioni farmacologiche ] La Zetia è stata dosata almeno 2 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione delle resine. Escludendo il soggetto che riceveva l'Aferesi LDL Zetia ha ridotto significativamente il sitosterolo e il campesterolo del 21% e il 24% rispetto al basale rispettivamente. Al contrario, i pazienti che hanno ricevuto il placebo hanno avuto aumenti rispettivamente di sitosterolo e campesterolo del 4% e del 3% dal basale. Per i pazienti trattati con zetia i livelli plasmatici medi di steroli vegetali sono stati ridotti progressivamente nel corso dello studio. Le riduzioni di sitosterolo e campesterolo erano coerenti tra i pazienti che assumono zetia in concomitanza con sequestranti di acido biliare (n = 8) e pazienti non in terapia sequestrante di acido biliare concomitante (n = 21).

Informazioni sul paziente per Zetia

Zetia
[zeh-tee-uh]
(ezetimibe) compresse per uso orale

Leggi attentamente queste informazioni prima di iniziare a prendere Zetia® e ogni volta che ottieni più Zetia. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento. Se hai domande su Zetia, chiedi al tuo medico. Solo il medico può determinare se Zetia è giusta per te.

Cos'è la Zetia?

Zetia is a medicine used with a colesterolo lowering diet:

• E with other colesterolo medicines called a statin or alone (when additional colesterolo lowering treatments are not possible) to lower elevated low-density lipoprotein colesterolo (LDL-C) or bad colesterolo in adults with primary hyperlipidicoemia (too many fats in your blood) including heterozygous familial hypercolesteroloemia (HeFH). HeFH is an inherited condition that causes high levels of bad colesterolo.
• E with a statin to lower LDL-C in adults E children 10 years of age E older with HeFH.
• E with a medicine called fenofibrate to lower elevated LDL-C in adults with mixed hyperlipidicoemia.
• per abbassare i livelli elevati di sitosterolo e campesterolo negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 9 anni con sitosterolemia familiare omozigote (una rara condizione ereditata che impedisce al corpo di sbarazzarsi del colesterolo dalle piante).

Zetia is also used:

• Con una statina e altri trattamenti che abbassano il colesterolo a livelli di LDL-C elevati più bassi negli adulti e nei pazienti di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH). HOFH è una condizione ereditaria che provoca alti livelli di colesterolo cattivo.

La sicurezza e l'efficacia della Zetia non sono state stabilite nei bambini:

• più di 10 anni con hefh o hofh.
• di età inferiore ai 9 anni con sitosterolemia familiare omozigote.
• con altri tipi di iperlipemia.

Non prendere Zetia:

• Se sei allergico all'ezetimibe o a uno qualsiasi degli ingredienti in Zetia. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Zetia. Smetti di usare la Zetia e ottenere subito assistenza medica se si hanno sintomi di una grave reazione allergica tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Difficoltà a respirare o deglutire
  • svenimento o sentirsi storditi
  • battito cardiaco molto veloce
  • gravi alveari cutanei e prurito
  • Sintomi simili all'influenza tra cui la febbre mal di gola stanchezza tosse e dolori articolari
• Con alcune statine fenofibrate o altri medicinali che abbassano LDL-C se il tuo operatore sanitario ti ha detto di non prenderli.

Prima di prendere Zetia racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

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• avere problemi epatici. La Zetia potrebbe non essere giusta per te.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Zetia danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendete Zetia mentre siete incinta.
• sono allattamento al seno. Non è noto se Zetia passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere il modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Zetia.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Parla con il tuo medico prima di iniziare a prendere nuovi medicinali.

L'assunzione di Zetia con determinati altri medicinali può influenzare l'altro causando effetti collaterali. La Zetia può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento della Zetia.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Ciclosporina (un medicinale per il tuo sistema immunitario)
• Fibrati (medicine per abbassare il colesterolo)
• Anche acid sequestrants (medicine for lowering LDL-C)

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere la Zetia?

• Prendi Zetia 1 volta ogni giorno con o senza cibo. Potrebbe essere più facile ricordare di prendere la tua dose se lo fai allo stesso tempo ogni giorno, ad esempio con la cena per la colazione o alla fine di coricarsi. Se prendi anche un altro medicinale per ridurre il colesterolo, chiedi al tuo operatore sanitario se puoi prenderli contemporaneamente.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se non ricordi fino a quando non è il momento della tua prossima dose, salta la dose persa e torna al tuo programma normale. Non assumere 2 dosi di Zetia contemporaneamente.
• Mentre prendi la Zetia, continua a seguire la tua dieta per abbassare il colesterolo e ad allenarsi, come ti ha detto il tuo operatore sanitario.
• Se prendi un medicinale chiamato sequestrante di acido biliare, prendi la Zetia almeno 2 ore prima o 4 ore dopo aver preso il sequestrante dell'acido biliare.
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di LDL-C già 4 settimane dopo aver iniziato il trattamento con Zetia.
• In caso di overdose, ottenere assistenza medica o contattare immediatamente un esperto di centro veleno dal vivo al 1800-222-1222. Il consiglio è disponibile anche online su oleonhelp.org.

Quali sono i possibili effetti collaterali della Zetia?

Zetia may cause serious side effects including:

• aumento degli enzimi epatici. Un aumento degli enzimi epatici può avvenire nelle persone che prendono la Zetia da sola o con le statine. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare il fegato prima e durante il trattamento. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario cambiare o fermare il trattamento con Zetia a causa di un aumento degli enzimi epatici.
• Dolore muscolare tenderness E weakness (myopathy). Possono verificarsi problemi muscolari tra cui la rottura muscolare (rabdomiolisi). Di 'subito al tuo operatore sanitario se:
  • Hai il dolore muscolare inspiegabile La debolezza della tenerezza ti senti più stanco del solito o della febbre.
  • Hai problemi muscolari che non scompaiono anche dopo che il tuo operatore sanitario ti ha consigliato di smettere di prendere la Zetia. Il tuo operatore sanitario può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.

Le tue possibilità di ottenere problemi muscolari sono più elevate se stai assumendo anche statine o fibrazioni.

Gli effetti collaterali più comuni della Zetia presi da soli includono:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• Dolore articolare
• Dolore in braccia o gambe
• sintomi simili all'influenza
• diarrea
• Infiammazione dei seni
• sentirsi stanco

Gli effetti collaterali più comuni della Zetia assunti con una statina includono:

• mal di gola del naso che cola
• Dolore articolare
• sintomi simili all'influenza
• dolori muscolari e dolori
• diarrea
• Dolore in braccia o gambe
• infezione del tratto respiratorio superiore
• mal di schiena
• sentirsi stanco

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della Zetia.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Come dovrei conservare la Zetia?

• Conservare la zetia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Proteggere dall'umidità.

Mantieni la Zetia e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della Zetia.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Zetia per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Zetia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Zetia che è scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Zetia?

Ingrediente attivo: Ezembow.

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio sodio NF lattosio monoidrato NF magnesio stearato NF Microcristallino cellulosa NF Povidone USP e sodio lauril solfato NF.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.