XEPI

Descrizione per XEPI

XEPI contiene antimicrobico di ozenoxacina a chinolone. È destinato solo all'uso topico.

Il nome chimico dell'ozenoxacina è 1-cyclopropil-8-metil-7- (5-metil-6-metilamino-pyridin-3-il) -4-oxo14-diidro-chinolina-3-carbossilico. Ozenoxacina Un solido cristallino da bianco a giallo pallido ha una formula molecolare di C ₂₁ H ₂₁ N ₃ O ₃ e un peso molecolare di 363,41. La struttura chimica è:

Ogni grammo di crema contiene 10 mg di ozenoxacina (1% p/p) e i seguenti ingredienti inattivi: acido benzoico octyldodecanol peglicolo 5 oleato pegoxol 7 stearato glicole stearil alcol purificato per acqua.

Usi per xepi

XEPI ™ è indicato per il trattamento topico dell'impetigo a Staphylococcus aureus O Streptococcus pyogenes Nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per xepi

Applicare un sottile strato di XEPI topicamente sull'area interessata due volte al giorno per cinque giorni. L'area interessata può essere fino a 100 cm ² Nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni o 2% della superficie corporea totale e non superiore a 100 cm ² Nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

• Lavare le mani dopo aver applicato la crema XEPI.
• La crema XEPI è solo per uso topico.
• Non per uso intranasale oftalmico orale o intravaginale.
• L'area trattata può essere coperta da una benda sterile o una vela di garza.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Crema

1% di crema giallo pallido. Ogni grammo di XEPI contiene 10 mg di ozenoxacina.

Archiviazione e maneggevolezza

Crema XEPI 1% è una crema giallo pallido fornita in un tubo da 30 grammi. Ogni grammo di crema contiene 10 mg di ozenoxacina.

Ndc 70621-103-01 (tubo da 30 grammi)
Ndc 70621-103-10 (cardbox contenente un tubo da 30 grammi)

Conservare a 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Biofrontera Inc.120 Presidential Way Suite 330 Woburn MA 01801 USA. Revisionato: gennaio 2020

Effetti collaterali per XEPI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il profilo di sicurezza di XEPI è stato valutato in due studi clinici (prova 1 e prova 2) in 362 pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a due mesi con impetigine. I pazienti hanno utilizzato almeno una dose da un regime di 5 giorni due volte al giorno di XEPI. I gruppi di controllo includevano 361 pazienti che usavano placebo e 152 pazienti che usavano unguento retapamulinico. L'età media dei pazienti arruolati negli studi clinici era di 10 anni; Il 3 % dei pazienti era di 2 mesi a meno di 2 anni il 55 % dei pazienti era da 2 a meno di 12 anni l'11 % dei pazienti aveva 12 a meno di 18 anni e il 31 % dei pazienti aveva 18 anni o più.

Sono state riportate reazioni avverse (rosacea e dermatite seborroica) in 1 paziente adulto trattati con XEPI.

Interazioni farmacologiche per XEPI

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per XEPI

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per XEPI

Potenziale per la crescita eccessiva microbica

L'uso prolungato di XEPI può provocare una crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. Se tali infezioni si verificano durante la terapia interrompere l'uso e l'istituzione di misure di supporto adeguate.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con ozenoxacina.

L'ozenoxacina non ha dimostrato genotossicità quando valutata in vitro Per la mutazione genica e/o gli effetti cromosomici nel test delle cellule del linfoma del topo AMES o quando valutato in vivo In un test di micronucleo di ratto con esposizione sistemica dimostrata.

Le dosi orali di ozenoxacina non hanno influenzato l'accoppiamento e la fertilità nei ratti maschi e femmine trattati fino a 500 mg/kg/die (circa 8500 e 16000 volte rispettivamente la massima concentrazione plasmatica umana osservata con l'applicazione cutanea dermata della crema di ozenoxacina 1%).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di XEPI nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. L'assorbimento sistemico di XEPI nell'uomo è trascurabile dopo la somministrazione topica di XEPI (fino al doppio della concentrazione della formulazione commercializzata) [vedi Farmacologia clinica ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of XEPI will result in fetal exposure to the drug.

Gli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati condotti con XEPI. Tuttavia, gli studi di tossicità condotti su ratti in gravidanza e conigli hanno somministrato la forma orale di ozenoxacina non hanno mostrato effetti avversi significativi (a> 10000 volte la massima concentrazione plasmatica umana osservata con applicazione cutanea di ozenoxacina).

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di ozenoxacina nel latte umano e sugli effetti dell'ozenoxacina sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Tuttavia, non si prevede che l'allattamento al seno comporterà l'esposizione del bambino all'ozenoxacina a causa dell'assorbimento sistemico trascurabile dell'ozenoxacina nell'uomo a seguito della somministrazione topica di XEPI. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di XEPI e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da XEPI o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di XEPI nel trattamento dell'impetigo sono state stabilite in pazienti pediatrici da 2 mesi a 17 anni. L'uso di XEPI nei pazienti pediatrici (da 2 mesi a 17 anni) è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su XEPI in cui 251 pazienti pediatrici hanno ricevuto almeno una dose di XEPI. L'età media dei pazienti arruolati negli studi clinici era di 10 anni; Il 3 % dei pazienti era di 2 mesi a meno di 2 anni il 55 % dei pazienti era da 2 a meno di 12 anni l'11 % dei pazienti aveva 12 a meno di 18 anni e il 31 % dei pazienti aveva 18 anni o più. In questi studi la dose massima applicata era di circa 0,5 g di XEPI applicata due volte al giorno per un massimo di 5 giorni (cioè fino a 10 applicazioni in totale) [vedi Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza di XEPI nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi era simile a quello degli adulti [vedi Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di XEPI nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi di età non sono state stabilite [vedi Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di XEPI non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per XEPI

Qualsiasi segno o sintomo del sovradosaggio sia topico o per ingestione accidentale deve essere trattato sintomaticamente. Nessun antidoto specifico è noto.

Controindicazioni per XEPI

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Xepi

Meccanismo d'azione

XEPI è un farmaco antimicrobico [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Relazione di esposizione-risposta

Tuttavia, la relazione di risposta all'esposizione per l'ozenoxacina a seguito dell'applicazione topica non è stata studiata; È improbabile una relazione perché l'esposizione sistemica seguendo l'applicazione topica è trascurabile [vedi Farmacocinetica ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Sono stati condotti quattro studi di farmacocinetica in 110 pazienti utilizzando punti di forza variabili della crema di ozenoxacina fino al 2% (il doppio della concentrazione della formulazione commercializzata). Tre di questi studi hanno valutato l'assorbimento sistemico in soggetti sani e in soggetti con impetigine. Questi studi sono stati condotti con un'applicazione singola o ripetuta di una crema di ozenoxacina fino a 1 g in pelle intatta o abrasa (fino a 200 cm ² superficie). Non è stato osservato alcun assorbimento sistemico in 84 su 86 soggetti e l'assorbimento sistemico trascurabile è stato osservato a livello di rilevamento (NULL,489 ng/ml) in 2 soggetti.

Distribuzione

Legame proteico plasmatico di [ ¹⁴ C]-ozenoxacina era moderato (~ 80-85%) e non sembrava dipendere dalla concentrazione. Poiché non è stato osservato l'assorbimento sistemico trascurabile nella distribuzione dei tessuti degli studi clinici non è stato studiato nell'uomo.

Eliminazione

Metabolismo

L'ozenoxacina non è stata metabolizzata in presenza di dischi di pelle umana fresca ed è stata minimamente metabolizzata negli epatociti umani.

Escrezione

Gli studi non sono stati studiati nell'uomo a causa del trascurabile assorbimento sistemico osservato negli studi clinici.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'ozenoxacina è un farmaco antimicrobico chinolone. Il meccanismo d'azione prevede l'inibizione degli enzimi della replicazione del DNA batterica DNA girasi A e topoisomerasi IV. L'ozenoxacina ha dimostrato di essere battericida contro S. aureus E S. pyogenes Oganisms.

Resistenza

Il meccanismo di resistenza al chinolone può sorgere attraverso mutazioni di uno o più dei geni che codificano il DNA girasi o la topoisomerasi IV. Gli organismi resistenti in genere porteranno una combinazione di mutazioni all'interno parola E parco subunità.

Complessivamente la frequenza dei mutanti resistenti selezionati dall'ozenoxacina è ≤10 ^-10 .

Interazione con altri antimicrobici

L'ozenoxacina è stata testata in combinazione con altri 17 agenti antimicrobici comunemente usati S. aureus E S.Pyogenes . Le interazioni dell'antagonismo con ozenoxacina sono state osservate con ciprofloxacina contro S. aureus .

Attività antimicrobica

L'ozenoxacina ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections [see Indicazioni ]:

Pacchetto Z a 5 giorni per la clamidia

Batteri gram-positivi
Staphylococcus aureus (inclusi isolati resistenti alla meticillina)
Streptococcus pyogenes

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di XEPI per il trattamento dell'impetigo sono state valutate in due studi clinici controllati in doppio cieco randomizzati multi-center (studio 1 (NCT01397461) e prova 2 (NCT02090764)). Settecento ventitre (723) soggetti di età pari o superiore a due mesi con una superficie corporea interessata fino a 100 cm e non superiore al 2% per i soggetti di età compresa tra 2 mesi e 11 anni sono stati randomizzati a XEPI o placebo. Soggetti applicati XEPI o placebo due volte al giorno per 5 giorni. I soggetti con malattia cutanea sottostanti (ad es. Dermatite eczematosa preesistente) sono state escluse da questi studi di trauma cutaneo di infezione secondaria o segni sistemici e sintomi di infezione (come la febbre).

Il successo clinico complessivo è stato definito come nessuna necessità di una terapia antimicrobica aggiuntiva delle aree (S) interessate al basale e assenza/riduzione dei segni e dei sintomi clinici valutati alla fine della terapia (giorno 6-7) come segue: assenza di essudati/calore per il tessuto della crosta PUS; ed eritema/edema del tessuto infiammazione e prurito valutati come meno che lievi nella prova 1; e l'assenza di essudati vescici/crosta di pus e prurito/dolore e eritema/infiammazione lieve o migliorata nella sperimentazione 2. La tabella 2 seguente presenta i risultati per la risposta clinica alla fine della terapia.

Tabella 2 Risposta clinica alla fine della terapia nello studio 1 e sperimentazione 2 in tutti i soggetti randomizzati

I batteri più comunemente identificati erano S. aureus E S. pyogenes . La tabella 3 di seguito presenta i risultati per il successo clinico alla fine della terapia nei soggetti con S.Aureus O S.Pyogenes al basale.

Tabella 3 Successo clinico alla fine della terapia nello studio 1 e sperimentazione 2 in soggetti con S. aureus o S. pyogenes

Informazioni sul paziente per XEPI

Consiglia ai pazienti (e/o ai loro caregiver o tutori) usando XEPI delle seguenti informazioni e istruzioni:

• Usa XEPI come diretto dal praticante sanitario. Come con qualsiasi farmaco topico, i pazienti e gli operatori sanitari dovrebbero lavarsi le mani dopo l'applicazione se le mani non sono l'area per il trattamento.
• XEPI is fO external use only.Do not swallow XEPI O use it in the eyes on the mouth O lips inside the nose O inside the female genital area.
• L'area trattata può essere coperta da una condimento sterile o da garza.
• Utilizzare il farmaco per tutto il tempo raccomandato dal praticante sanitario anche se i sintomi potrebbero essere migliorati.
• Avvicina il praticante sanitario se non vi è alcun miglioramento dei sintomi entro 3 giorni dall'inizio dell'uso di XEPI.