Tominoso

AVVERTIMENTO

Diffusione lontana dell'effetto tossina

I rapporti post -marketing indicano che gli effetti di Xeomin e tutti i prodotti di tossina botulinica possono diffondersi dall'area di iniezione per produrre sintomi coerenti con gli effetti di tossina botulinica. Questi possono includere astenia di debolezza muscolare generalizzata Diplopia Blurd Vision Ptosis Dysfagia Dysfonia Dysartrria Incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono stati segnalati ore o settimane dopo l'iniezione. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere pericolose per la vita e ci sono state segnalazioni di morte. Il rischio di sintomi è probabilmente maggiore nei bambini trattati per la spasticità, ma i sintomi possono verificarsi anche negli adulti trattati per la spasticità e altre condizioni, in particolare in quei pazienti che hanno condizioni sottostanti che li predispongono a questi sintomi. In usi non approvati, compresa la spasticità nei bambini e in indicazioni approvate, sono stati segnalati casi di diffusione dell'effetto a causa di quelle utilizzate per il trattamento della distonia cervicale e a dosi più basse [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Xeomin

L'ingrediente attivo di Xeomin è la tossina botulinica di tipo A prodotto dalla fermentazione del ceppo Hall Clostridium Serotipo botulinico A. Il complesso di tossina botulinica viene purificato dal surnatante di coltura e quindi l'ingrediente attivo viene separato dalle proteine ​​(emoagglutinine e non-emaglutinine) attraverso una serie di passaggi che producono la neurotossina attiva con peso molecolare di 150 kDa senza proteine ​​accessorie. Xeomin è una polvere liofilizzata da bianco sterile a bianco sporco destinato all'iniezione di ghiandola intramuscolare o intra-salevaria dopo la ricostituzione con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% privo di conservante USP (3). Una fiala di Xeomin contiene 50 unità 100 unità o 200 unità di albumina umana incobotulinumtoxina (1 mg) e saccarosio (NULL,7 mg).

La procedura di rilascio primaria per Xeomin utilizza un test di potenza a base di cellule per determinare la potenza rispetto a uno standard di riferimento. Un'unità corrisponde alla dose letale intraperitoneale mediana (LD50) nei topi. Poiché il metodo per condurre il dosaggio è specifico per le unità di Xeomin di attività biologica di Xeomin non può essere convertita in unità di qualsiasi altra tossina botulinica valutata con altri test specifici.

Usi per xeomin

Sialorrhea cronica

Xeomin è indicato per il trattamento della sialorrea cronica in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Spasticità dell'arto superiore

Spasticità dell'arto superiore In Adult Patients

Xeomin è indicato per il trattamento della spasticità degli arti superiori nei pazienti adulti.

Spasticità dell'arto superiore In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Xeomin è indicato per il trattamento della spasticità degli arti superiori nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni, esclusa la spasticità causata da paralisi cerebrale .

Distonia cervicale

Xeomin è indicato per il trattamento della distonia cervicale nei pazienti adulti.

Blefarospasmo

Xeomin è indicato per il trattamento del blefarospasmo nei pazienti adulti.

Linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

Xeomin è indicato nei pazienti adulti per il miglioramento temporaneo della comparsa di linee facciali superiori:

• Linee glabellari da moderate a gravi (GL) associate al corrugatore e/o all'attività muscolare di Procerus
• Linee della fronte orizzontale da moderate a gravi (HFL) associate all'attività muscolare frontale
• Le linee cantali laterali da moderate a gravi (LCL) associate all'attività muscolare di Orbicularis oculi.

Dosaggio per xeomin

Istruzioni per un uso sicuro

Le unità di potenza di Xeomin per iniezione sono specifiche per il metodo di preparazione e dosaggio utilizzato. Le unità di attività biologica di Xeomin non possono essere paragonate o convertite in unità di altri prodotti di tossina botulinica valutati con qualsiasi altro metodo di dosaggio specifico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E DESCRIZIONE ].

Xeomin ricostituito è destinato solo all'iniezione di ghiandola intramuscolare o intra-salevaria.

Non superare la dose cumulativa massima raccomandata in una sessione di trattamento per qualsiasi indicazione.

Dose raccomandata per la sialorrea cronica

Sialorrhea cronica In Adult Patients

La dose totale raccomandata per sessione di trattamento è di 100 unità. Xeomin viene iniettato nelle ghiandole parotide e sottomandibolari su entrambi i lati (ovvero 4 siti di iniezione per sessione di trattamento). La dose totale raccomandata per sessione di trattamento è di 100 unità. La dose è divisa con un rapporto di 3: 2 tra le ghiandole parotide e sottomandibolari (Tabella 1).

Figura 1: ghiandole per iniezione in sialorrea cronica nei pazienti adulti

Utilizzare le seguenti linee guida se localizza le ghiandole salivari usando punti di riferimento anatomici:

1. Iniettare il parotide La ghiandola trovi il punto medio sulla linea che collega il trago e l'angolo di mandibola (rispettivamente il sito A e B Figura 1) approssimativamente all'altezza del lobo auricolare. Consegnare l'iniezione di un dito in larghezza anteriore a questo sito (stella 1 Figura 1).
2. Iniettare il sottomandibolare La ghiandola trovi il punto medio tra l'angolo della mandibola e la punta del mento (rispettivamente sito B e c Figura 1). Fornire l'iniezione di un dito larghezza mediale alla superficie inferiore della mandibola in questo sito (stella 2 Figura 1).

Tabella 1: dosaggio per ghiandola per il trattamento della sialorrea cronica nei pazienti adulti

La concentrazione utilizzata nello studio clinico dopo la ricostituzione era di 5 unità/0,1 ml. Determinare i tempi per il trattamento ripetuto in base all'effettiva necessità clinica del singolo paziente e non appena ogni 16 settimane.

Sialorrhea cronica In Pediatric Patients

Xeomin viene iniettato nelle ghiandole parotide e sottomandibolari su entrambi i lati (ovvero 4 siti di iniezione per sessione di trattamento). Si consiglia l'imaging ad ultrasuoni per guidare il posizionamento dell'ago nelle ghiandole salivari. La dose regolata dal peso corporeo è divisa con un rapporto di 3: 2 tra le ghiandole parotide e sottomandibolari (Tabella 2). Xeomin non è stato studiato in bambini che pesano meno di 12 kg [vedi Studi clinici ].

Figura 2: ghiandole per iniezione in sialorrea cronica nei pazienti pediatrici

Tabella 2: dosaggio per classe di peso corporeo per il trattamento della sialorrea cronica nei pazienti pediatrici

La concentrazione utilizzata nello studio clinico dopo la ricostituzione era di 2,5 unità/0,1 ml. Determinare i tempi per il trattamento ripetuto in base all'effettiva necessità clinica del singolo paziente e non appena ogni 16 settimane.

Dose consigliata per la spasticità degli arti superiori

Spasticità dell'arto superiore In Adult Patients

Stupla la frequenza di dosaggio e il numero di siti di iniezione al singolo paziente in base al numero di dimensioni e alla posizione dei muscoli per essere trattati la gravità della presenza di spasticità della risposta del paziente di debolezza muscolare locale al trattamento precedente e alla storia degli eventi avversi con Xeomin. Somministrare i trattamenti Xeomin ripeti non appena ogni 12 settimane. Nei pazienti non precedentemente trattati con una tossina botulinica inizia il dosaggio iniziale nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio raccomandato e titolato come clinicamente necessario. La maggior parte dei pazienti in studi clinici sono stati ritirati tra 12 e 14 settimane.

Tabella 3: Xeomin Dosaggio per muscolo per il trattamento della spasticità degli arti superiori adulti

Figura 3: muscoli coinvolti nella spasticità degli arti superiori adulti

Spasticità dell'arto superiore In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Adattare la frequenza di dosaggio esatta e il numero di siti di iniezione al singolo paziente in base al numero di dimensione e alla localizzazione dei muscoli coinvolti; la gravità della spasticità; e la presenza di debolezza muscolare locale.

La dose massima raccomandata è di 8 unità/kg divisa tra i muscoli interessati fino a una dose massima di 200 unità per singolo arto superiore. Se entrambi gli arti superiori sono trattati non superano un dosaggio Xeomin totale di 16 unità/kg fino a un massimo di 400 unità.

Sulla base della dose selezionata una soluzione ricostituita ad una concentrazione tra 1,25 unità/0,1 ml e 5 unità/0,1 ml è raccomandato [vedi Dose consigliata per la spasticità degli arti superiori ]. Determine the timing for repeat treatment based on the clinical need of the patient; administer repeat treatments no sooner than every 12 weeks.

La maggior parte dei pazienti in studi clinici sono stati ritirati tra 12 e 16 settimane.

La tabella 4 include gli intervalli di dose raccomandati per il trattamento dei modelli clinici di gomito flesso a gomma flesso a pronazione dell'avambraccio a pasta fissata e pollice.

Tabella 4: dosaggio xeomin per muscolo per il trattamento della spasticità pediatrica dell'arto superiore esclusa la spasticità causata dalla paralisi cerebrale

mometasone feroato monoidrato spray nasale generico

Figura 4: muscoli iniettati per la spasticità pediatrica dell'arto superiore

Dose raccomandata per la distonia cervicale

La dose raccomandata di Xeomin per la distonia cervicale varia da 120 unità a 240 unità somministrate per via intramuscolare come dose divisa tra i muscoli colpiti. Nei pazienti precedentemente trattati considerano la loro risposta alla dose passata alla durata del trattamento dell'effetto e alla storia degli eventi avversi nel determinare la dose di Xeomin.

Nel trattamento della distonia cervicale Xeomin viene solitamente iniettata nello scaporosi di levatore sternocleidomastoideo spalare scaleno capitis e/o nei muscoli del trapezio (vedere la Figura 5). Questo elenco non è esaustivo in quanto uno qualsiasi dei muscoli responsabili del controllo della posizione della testa può richiedere un trattamento [vedi Studi clinici ]. Tailor the dose E number of injection sites in each treated muscle to the individual patient based on the number E location of the muscle(s) to be treated the degree of spasticity/dystonia muscle mass body weight E response to any previous botulinum toxin injections.

Determinare la frequenza dei trattamenti ripetuti Xeomin mediante risposta clinica ma somministrare trattamenti ripetuti non più frequenti di ogni 12 settimane [vedi Studi clinici ].

Figura 5: muscoli coinvolti nella dsytonia cervicale

Dose raccomandata per il blefarospasmo

Nei pazienti naïve al trattamento la dose iniziale raccomandata di Xeomin è di 50 unità (25 unità per occhio). Nei pazienti precedentemente trattati con una tossina botulinica A considerano la loro risposta di dose passata alla durata del trattamento dell'effetto e alla storia degli eventi avversi nel determinare la dose di XEomin.

Non superare una dose Xeomin totale di 100 unità per sessione di trattamento (50 unità per occhio).

Iniettare Xeomin nel muscolo Orbicularis laterale e mediale oculi del coperchio superiore; Canthus laterale e il muscolo Orbicularis laterale oculi del coperchio inferiore; e il muscolo del corrugatore se necessario (vedere la Figura 6). Il numero e la posizione delle iniezioni possono essere modificati in risposta alle reazioni avverse o in base alla risposta del paziente al trattamento ma non superano una dose totale di 50 unità per occhio.

Figura 6: siti di iniezione per blefarospasmo

Determinare la frequenza dei trattamenti ripetuti Xeomin mediante risposta clinica ma somministrare trattamenti ripetuti non più frequenti di ogni 12 settimane [vedi Studi clinici ].

Dose raccomandata per le linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

La dose massima raccomandata di Xeomin per il trattamento simultaneo delle linee facciali superiori [ad es. Linee glabellari (GL) Linee della fronte orizzontale (HFL) e linee cantali laterali (LCL)] in pazienti adulti sono 64 unità composte da 20 unità per GL 20 unità per HFL e 24 unità per LCL.

Somministrare il ritiro con Xeomin non più frequentemente di ogni tre mesi.

Quando non si trattano le linee facciali superiori (GL HFL e LCL) contemporaneamente nei pazienti adulti si riferiscono alle seguenti istruzioni:

Linee glabellari

Distribuire ugualmente il trattamento GL a cinque iniezioni intramuscolari uguali di 4 unità ciascuna. Iniettare 4 unità di xeomin ricostituite per via intramuscolare in ciascuno di 5 siti 2 in ciascun muscolo del corrugatore e 1 nel muscolo Procerus per una dose massima raccomandata di 20 unità (vedere Figura 7).

Per ridurre la complicazione della ptosi, adottare le seguenti passi:

• Evita l'iniezione vicino al Levator Palpebrae Superioris, in particolare nei pazienti con complessi depressiri della fronte più grandi.
• Posizionare iniezioni di corrugatore di almeno 1 cm sopra la cresta di supraorbitale ossea.

Linee della fronte orizzontale in combinazione con linee glabellari

Tratta HFL in combinazione con GL per ridurre al minimo il potenziale per la ptosi della fronte. La dose massima raccomandata per il trattamento di HFL (20 unità) in combinazione con GL (20 unità) è di 40 unità.

Distribuire ugualmente il trattamento HFL a 5 siti di iniezione intramuscolare orientati orizzontalmente (4 unità ciascuno) nel muscolo frontale di almeno 2 cm sopra il bordo orbitale (vedi Figura 7).

Linee cantali laterali

Iniettare 4 unità di Xeomin ricostituite in 3 siti per lato (6 siti di iniezione totale) nel muscolo orbicularis oculi laterale per un totale di 12 unità per lato (24 unità in totale). Posizionare un'iniezione nell'estensione orizzontale del canto laterale di circa 1 cm laterale dal bordo orbitale osseo. Posizionare le altre due iniezioni di circa 1 cm sopra e sotto l'area della prima iniezione (vedi Figura 7). Dare iniezioni con la punta con smussatura dell'ago e orientato dall'occhio. Evita le iniezioni troppo vicine al muscolo maggiore di Zygomaticus per prevenire la ptosi delle labbra.

Figura 7: siti di iniezione per linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantal laterali)

Tecnica di preparazione e ricostituzione

Prima dell'iniezione ricostituire ogni fiala di Xeomin con iniezione sterile di cloruro di sodio senza conservante senza conservante USP [vedi Dosaggio Form And Strengths ]. A 20-27 gauge short bevel needle is recommended for reconstitution. Draw up an appropriate amount of preservative-free 0.9% Sodium Chloride Injection USP into a syringe (see Table 5). Clean the exposed portion of the rubber stopper of the vial with alcohol (70%) prior to insertion of the needle. After vertical insertion of the needle through the rubber stopper the vacuum will draw the saline into the vial. Gently inject any remaining saline into the vial to avoid foam formation. If the vacuum does not pull the saline into the vial then Thomin must be discarded. Remove the syringe from the vial E mix Thomin with the saline by carefully swirling E inverting/flipping the vial – do not shake vigorously. Reconstituted Thomin is a clear colorless solution free of particulate matter. Do not use Thomin if the reconstituted solution has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.

Dopo la ricostituzione usa Xeomin per una sola sessione di iniezione e per un solo paziente. Somministrare Xeomin ricostituito entro 24 ore dalla diluizione. Durante questo periodo, archiviare Xeomin ricostituiti inutilizzati nel contenitore originale in un frigorifero 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) per un massimo di 24 ore fino al momento dell'uso. Le fiale di Xeomin sono solo a dose singola. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

I volumi diluenti per la ricostituzione di Xeomin sono indicati nella Tabella 5.

Tabella 5: volumi diluenti per la ricostituzione di Xeomin

Amministrazione

Xeomin ricostituito è destinato solo all'iniezione di ghiandola intramuscolare o intra-salevaria.

Se i siti di iniezione proposti sono contrassegnati con una penna non iniettare Xeomin attraverso i segni di penna; Altrimenti può verificarsi un effetto di tatuaggio permanente.

Per le iniezioni intramuscolari il numero di siti di iniezione dipende dalla dimensione del muscolo da trattare e dal volume di Xeomin ricostituito iniettato.

Iniettare xeomin attentamente quando iniettato in siti vicini a strutture sensibili come gli apici polmonari dell'arteria carotide ed esofago. Prima di somministrare Xeomin, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe avere familiarità con l'anatomia del paziente e qualsiasi alterazioni anatomiche, ad es. a causa di precedenti procedure chirurgiche.

Sialorrhea cronica

Sialorrhea cronica in Adult Patients

Utilizzare un ago sterile (ad es. 27-30 calibro (diametro di 0,30-0,40 mm) di lunghezza 12,5 mm) per la somministrazione di ghiandole intra-salevaria per il trattamento della sialorrea cronica. Iniettare Xeomin vicino al centro della ghiandola.

Le ghiandole salivari possono essere posizionate utilizzando imaging ad ultrasuoni o punti di riferimento anatomici di superficie [vedi Dose consigliata per la spasticità degli arti superiori ].

Sialorrhea cronica in Pediatric Patients

Utilizzare un ago sterile (ad es. 27-30 calibro (diametro di 0,30-0,40 mm) di lunghezza 12,5 mm) per la somministrazione di ghiandole intra-salevaria per il trattamento della sialorrea cronica. Iniettare Xeomin vicino al centro della ghiandola.

È raccomandata una guida agli ultrasuoni per la localizzazione delle ghiandole salivari coinvolte [vedi Studi clinici ].

Spasticità dell'arto superiore

Spasticità dell'arto superiore in Adult Patients

Utilizzare un ago sterile (ad es. 26 calibri (diametro 0,45 mm) di lunghezza di 37 mm per i muscoli superficiali; o 22-calibri (diametro di 0,70 mm) di lunghezza di 75 mm per muscolatura più profonda) nella somministrazione intramuscolare nel trattamento dello spasticità dell'arto superiore negli adulti.

Si raccomanda la localizzazione dei muscoli coinvolti con stimolazione nervosa di orientamento elettromiografico o tecniche ad ultrasuoni.

Spasticità dell'arto superiore in Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused by Cerebral Palsy

Utilizzare un ago sterile (ad esempio calibro 30 (NULL,30 mm di diametro) di 25 mm per i muscoli superficiali; o 27 calibri (diametro di 0,40 mm) di lunghezza di 37 mm per muscolatura più profonda) nella somministrazione intramuscolare nel trattamento della spasticità dell'arto superiore nei pazienti pediatrici.

Si raccomanda la localizzazione dei muscoli coinvolti con tecniche come la stimolazione del nervo di orientamento elettromiografico o gli ultrasuoni.

Distonia cervicale

Utilizzare un ago sterile (ad es. 26 calibri (diametro 0,45 mm) di lunghezza di 37 mm per i muscoli superficiali; o 22-calibri (diametro di 0,70 mm) di lunghezza di 75 mm per muscolatura più profonda) nella somministrazione intramuscolare nel trattamento della distonia cervicale.

La localizzazione dei muscoli coinvolti con tecniche di ultrasuoni di guida elettromiografica o stimolazione nervosa può essere utile.

Blefarospasmo

Utilizzare un ago sterile (ad esempio calibro 30 (diametro 0,40 mm) di lunghezza 12,5 mm) nella somministrazione intramuscolare nel trattamento del blefarospasmo.

Linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

Utilizzare un ago sterile [ad es. Calibro 30-33 (diametro di 0,3-0,2 mm) di lunghezza 13 mm) per la somministrazione intramuscolare nel trattamento delle linee facciali superiori.

Monitoraggio per valutare l'efficacia

L'inizio mediano dell'effetto di trattamento di Xeomin si verifica entro due o sette giorni dall'iniezione. La durata tipica dell'effetto di ciascun trattamento è fino a 12-16 settimane; Tuttavia, la durata dell'effetto può variare nei singoli pazienti.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per iniezione : 50 unità 100 unità o 200 unità in polvere liofilizzata in una fiala monodose per la ricostituzione solo con USP iniezione di cloruro di sodio senza conservanti.

Archiviazione e maneggevolezza

Thomin Per l'iniezione è una polvere liofilizzata da bianco sterile a bianco off-bianco fornita in fiale a dosi monodose di vetro borosilicato di tipo 1 con sigilli in alluminio a prova di manomissione e chiusure di gomma bromobutile che non sono realizzate con lattice in gomma naturale nelle dimensioni del pacchetto seguenti:

Spasticità dell'arto superiore E Distonia cervicale

Sialorrhea cronica E Blefarospasmo

Linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare fiale non aperte di Xeomin a o meno di 25 ° C (77 ° F). Non è richiesta la refrigerazione di fiale non aperte. Non utilizzare dopo la data di scadenza sulla fiala. Xeomin ricostituito può essere conservato in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore fino al momento dell'uso [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstrasse 100 Francoforte Germania. Revisionato: luglio 2024.

Effetti collaterali for Xeomin

Le seguenti reazioni avverse a Xeomin sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Diffusione degli effetti dalla tossina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Mancanza di equivalenza unitaria tra i prodotti di tossina botulinica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia e difficoltà respiratorie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esposizione corneale Ulcerazione corneale ed ectropione nei pazienti trattati con Xeomin per blefarospasmo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di ptosi nei pazienti trattati per le linee glabellari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Albumina umana e trasmissione di malattie virali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Sialorrhea cronica

Sialorrhea cronica in Adult Patients

La tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥3% dei pazienti trattati con Xeomin nella fase controllata dal placebo in doppio cieco dello studio su pazienti adulti con sialorrea cronica [vedi Studi clinici ]. The most common adverse reactions (≥4%) were Estrazione dei denti bocca secca diarrea E hypertension. In the controlled portion of this study 74 patients received 100 unità of Thomin E 36 patients received placebo. Thomin-treated patients were 21-80 years old (mean 65 years) E were predominantly male (71%) E White (99.5%).

Tabella 6: reazioni avverse (≥3%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco dello studio di sialorrea cronico adulto controllato con placebo

Sialorrhea cronica in Pediatric Patients

La tabella 7 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥1% dei pazienti trattati con Xeomin 6-17 anni nella parte in doppio cieco controllata dal placebo dello studio su pazienti pediatrici con sialorrea cronica [vedi Studi clinici ]. Of the patients 6-17 years of age 148 patients received a dose of Thomin according to body weight E 72 patients received placebo. Thirty-five patients 2-5 years of age received an open-label dose of Thomin according to body weight. Thomin-treated patients were 2-17 years of age (mean 10 years) predominately male (63%) E White (100%).

Tabella 7: reazioni avverse (≥1%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco dello studio sulla sialorrea cronica pediatrica controllata dal placebo

La reazione avversa più frequentemente riportata nei pazienti di età compresa tra 2-5 anni dopo le iniezioni di Xeomin era la rinofaringite (6%).

Nel periodo di estensione in aperto 222 pazienti di età 2-17 anni hanno ricevuto fino a tre trattamenti aggiuntivi con Xeomin ogni 16 ± 2 settimane. Il profilo di sicurezza di Xeomin durante il periodo di estensione in aperto era simile a quello osservato nella fase in doppio cieco dello studio sulla sialorrea cronica pediatrica controllata dal placebo.

Spasticità dell'arto superiore

Spasticità dell'arto superiore in Adult Patients

La tabella 8 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti trattati con Xeomin in due studi controllati con placebo in pazienti adulti con spasticità degli arti superiori. Lo studio 1 e lo studio 2 sono stati entrambi studi in doppio cieco con un estensione in apertura con un'estensione in aperto [vedi Studi clinici ]. In the controlled portion of these studies 283 patients received ≥120 unità to 400 Units of which 217 patients received at least 400 Units of Thomin E 182 patients received placebo. Thomin-treated patients were 20-79 years of age (mean 56 years) E were predominantly male (58%) E White (84%).

Tabella 8: reazioni avverse (≥2%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco di Studio di spasticità dell'arto superiore adulto controllato con placebo 1 e Studio 2

Spasticità dell'arto superiore in Pediatric Patients

La tabella 9 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti trattati con Xeomin nello studio 1 in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con spasticità degli arti superiori. Nella porzione controllata dello studio 1 350 pazienti sono stati randomizzati in una delle tre dosi di Xeomin: 87 hanno ricevuto 2 unità/kg per arto superiore interessato 87 ricevuto 6 unità/kg per arto superiore interessato e 176 hanno ricevuto 8 unità/kg per arto superiore interessato [vedi Studi clinici ]. Thomin-treated patients were 2 to 17 years of age (mean 7 years) 63% were male E 90% were White.

Non è stata osservata alcuna relazione tra aumento della dose e aumento del verificarsi di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥3% dei pazienti trattati con Xeomin) alla dose raccomandata di Xeomin (8 unità/kg) sono state la rinofaringite e la bronchite.

Tabella 9: reazioni avverse (≥2%) nei pazienti trattati con unità Xeomin 2/kg o 8 unità/kg: ​​fase doppia cieca dello studio 1 in spasticità pediatrica degli arti superiori

Distonia cervicale

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a una singola dose intramuscolare di Xeomin in uno studio di fase 3 controllato con placebo in pazienti con distonia cervicale [vedi Studi clinici ]. In this study 159 patients received Thomin (78 were rEomized to receive a total dose of 120 unità E 81 were rEomized to receive a total dose of 240 unità). Thomin-treated patients were 18 to 79 years old (mean 53 years) E were predominantly female (66%) E Caucasian (91%). At study baseline approximately 25% had mild 50% had moderate E 25% had severe cervical dystonia. Approximately 61% of Thomin-treated patients had previously received another tossina botulinica Tipo A product. Table 10 lists adverse reactions that occurred in ≥5% of Thomin-treated patients (in any treatment group) E greater than placebo.

Tabella 10: reazioni avverse (≥5%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco dello studio di distonia cervicale controllato con placebo

Blefarospasmo

Lo studio 1 era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che includeva solo pazienti naïve al trattamento [vedi Studi clinici ]. In the controlled portion 22 patients received Thomin 25 unità 19 patients received 50 unità E 20 patients received placebo. Thomin-treated patients were 23 to 78 years of age (mean 55 years). Fifty-nine percent of the patients were women 77% were Asian E 23% White. No patients withdrew prematurely because of an adverse event. Table 11 lists the adverse reactions that occurred in ≥6% of Thomin-treated patients E greater than placebo.

Tabella 11: reazioni avverse (≥6%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco del blefarospasmo controllato con placebo 1

Lo studio 2 è stato uno studio flessibile in doppio cieco controllato con placebo con un periodo di estensione in aperto (OLEX). Lo studio includeva solo pazienti precedentemente trattati con onabotulinumtoxina (Botox) [vedi Studi clinici ]. In the controlled portion 74 patients received Thomin at a mean dose of approximately 33 Units per eye (minimum 10 unità maximum 50 unità). Thomin-treated patients were 22 to 79 years of age (mean 62 years) predominantly female (65%) E Caucasian (60%). Table 12 lists the adverse reactions that occurred in ≥5% of Thomin-treated patients E greater than placebo.

Tabella 12: reazioni avverse (≥5%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco del blefarospasmo controllato con placebo Studio 2

Linee facciali superiori [linee glabellari (GL) Linee della fronte orizzontale (HFL) e linee cantali laterali (LCL)]

In due prove controllate con placebo in 730 soggetti adulti con linee facciali superiori (GL HFL e LCL) 545 soggetti hanno ricevuto fino a 64 unità di Xeomin e 185 soggetti hanno ricevuto placebo. I soggetti trattati con Xeomin avevano dai 19 ai 76 anni ed erano prevalentemente femminili (82%). Sono state riportate reazioni avverse per 62 dei soggetti trattati con 545 Xeomin (11%) e per 14 dei 185 soggetti trattati con placebo (8%).

Le reazioni avverse più frequenti ≥1% e maggiori per xeomin rispetto al placebo sono presentate nella Tabella 13.

Tabella 13: reazioni avverse (≥1%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco delle linee di linee facciali superiori controllate con placebo (GL HFL e LCL)

Negli studi controllati con placebo, la ptosi della fronte (NULL,7%) e il disagio del sito di iniezione (NULL,6%) sono stati riportati più frequentemente per Xeomin rispetto ai soggetti trattati con placebo.

Nei due prove ripetute di dosi superiori a dose facciale (GL HFL e LCL) con un massimo di tre trattamenti di reazioni avverse di Xeomin per 123 dei 720 soggetti (17%). L'ematoma del sito di iniezione è stata la reazione avversa più comune riportata nell'8%dei soggetti seguiti da mal di testa (3%) lividi del sito di iniezione (3%) e ptosi per sopracciglia (1%). L'incidenza di queste reazioni avverse tendeva a diminuire con i trattamenti successivi.

In entrambe le prove tutti i soggetti randomizzati sono stati seguiti per 120 giorni prima di poter entrare nel periodo di estensione del marchio aperto (OLEX) che comprendeva due cicli di trattamento aggiuntivi con durate di 120 giorni ciascuno più fino a 30 giorni per le rivali di ammissibilità per ciclo. Durante il periodo Olex I soggetti ammissibili hanno ricevuto simultanee linee facciali superiori iniezioni di Xeomin a una dose totale di 64 U in tutte e tre le aree facciali (20 U in GL 20 U in HFL e 24 U nell'area LCL).

Linee glabellari

In tre studi controllati con placebo in 803 soggetti adulti con linee glabellari 535 soggetti hanno ricevuto una singola dose di 20 unità di Xeomin e 268 soggetti hanno ricevuto placebo. I soggetti trattati con Xeomin avevano 24-74 anni ed erano prevalentemente femminili (88%).

Le reazioni avverse più frequenti ≥1% e maggiori per xeomin rispetto al placebo sono presentate nella Tabella 14.

Tabella 14: reazioni avverse (≥1%) e maggiore per xeomin rispetto al placebo: fase in doppio cieco delle prove glabellari controllate con placebo

Negli studi controllati con placebo paresi facciale (NULL,7%) di ematoma di iniezione (NULL,6%) ed edema delle palpebre (NULL,4%) sono stati riportati anche più frequentemente per Xeomin rispetto ai soggetti trattati con placebo.

Negli studi a dose multipla in aperto sono state riportate reazioni avverse per 105 degli 800 soggetti (13%). Il mal di testa è stata la reazione avversa più comune riportata nel 7% dei soggetti seguiti da ematoma del sito di iniezione (1%). Le reazioni avverse riportate in meno dell'1% dei soggetti erano: paresi facciale (ptosi della sopracciglia) Disturbo muscolare (elevazione del sopracciglio) Dolore al sito di iniezione e edema delle palpebre.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Xeomin. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci: dermatite allergica Disartria Disfagia Eye Eye Eyelid Edema Edema Flu-Edema Sintomi di edema di fluidità di etichetta di etichetta di edema echema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di edema di econo. Spasmo muscolare Debolezza muscolare Myalgia nausea e faucia secca persistente (> 110 giorni).

Interazioni farmacologiche for Xeomin

Aminoglicosidi e altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare

La co-somministrazione di xeomin e aminoglicosidi o altri agenti che interferisce con la trasmissione neuromuscolare (ad esempio rilassanti muscolari di tipo tubocurarina) dovrebbero essere eseguiti solo con cautela poiché questi agenti possono potenziare l'effetto della tossina.

Farmaci anticolinergici

L'uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di Xeomin può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici.

Altri prodotti di neurotossina botulinica

Non è noto l'effetto di somministrare diversi prodotti di tossina botulinica o entro diversi mesi l'uno dall'altro. L'eccessiva debolezza neuromuscolare può essere esacerbata dalla somministrazione di un'altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica precedentemente somministrata.

Muscolo Relaxants

L'eccessiva debolezza può anche essere esagerata dalla somministrazione di un rilassante muscolare prima o dopo la somministrazione di Xeomin.

Avvertimenti per Xeomin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Xeomin

Diffusione dell'effetto tossina

I dati di sicurezza post -marketing di Xeomin e altre tossine botuliniche approvate suggeriscono che in alcuni casi gli effetti delle tossine botulinici possono essere osservati oltre il sito di iniezione locale. I sintomi sono coerenti con il meccanismo d'azione della tossina botulinica e possono includere l'astenia di debolezza dei muscoli generalizzati Diplopia Blurd Vision Ptosis Dysfagia Dysfonia Dysarthria Incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono stati segnalati ore o settimane dopo l'iniezione. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere pericolose per la vita e ci sono state segnalazioni di morte legate alla diffusione degli effetti delle tossine. Il rischio di sintomi è probabilmente maggiore nei bambini trattati per la spasticità, ma i sintomi possono verificarsi negli adulti trattati per la spasticità e altre condizioni e in particolare in quei pazienti che hanno condizioni sottostanti che li predispongono a questi sintomi. Negli usi non approvati tra cui la spasticità degli arti inferiori nei bambini e nelle indicazioni approvate i sintomi coerenti con la diffusione dell'effetto di tossina sono stati riportati a dosi comparabili o inferiori alle dosi utilizzate per trattare la distonia cervicale.

I pazienti o gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati di cercare cure mediche immediate se si verificano disturbi del linguaggio o respiratorio.

Mancanza di equivalenza unitaria tra prodotti di tossina botulinica

Le unità di potenza di Xeomin sono specifiche per il metodo di preparazione e dosaggio utilizzato. Le unità di attività biologica di Xeomin non possono essere paragonate o convertite in unità di altri prodotti di tossina botulinica valutati con qualsiasi altro metodo di dosaggio specifico [vedi DESCRIZIONE ].

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità con prodotti di tossina botulinica. Le reazioni di ipersensibilità comprendono l'edema e la dispnea del tessuto molle di anafilassi e l'edema dei tessuti molli e la dispnea. Se si verificano reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate, interrompere immediatamente un'ulteriore iniezione di Xeomin e istituire immediatamente un'adeguata terapia medica. L'uso di Xeomin in pazienti con un'ipersensibilità nota a qualsiasi neurotossina botulinica o a uno qualsiasi degli eccipienti (saccarosio dell'albumina umana) potrebbe portare a una reazione allergica pericolosa per la vita [vedi Controindicazioni ].

Disfagia e difficoltà respiratorie

Il trattamento con Xeomin e altri prodotti di tossina botulinica può comportare difficoltà di deglutizione o respirazione. I pazienti con deglutizioni preesistenti o difficoltà respiratorie possono essere più suscettibili a queste complicanze. Nella maggior parte dei casi questa è una conseguenza dell'indebolimento dei muscoli nell'area di iniezione che sono coinvolti nella respirazione o nella deglutizione. Quando si verificano effetti distanti, possono essere coinvolti ulteriori muscoli respiratori [vedi Disfagia e difficoltà respiratorie ].

I decessi come complicazione di disfagia grave sono stati segnalati dopo il trattamento con tossina botulinica. La disfagia può persistere per diversi mesi e richiedere l'uso di un tubo di alimentazione per mantenere una nutrizione e idratazione adeguate. L'aspirazione può derivare da grave disfagia ed è un rischio particolare nel trattamento dei pazienti in cui la deglutizione o la funzione respiratoria è già compromessa.

Il trattamento della distonia cervicale con tossine botuliniche può indebolire i muscoli del collo che fungono da muscoli accessori di ventilazione. Ciò può comportare una perdita critica della capacità respiratoria nei pazienti con disturbi respiratori che potrebbero essere diventati dipendenti da questi muscoli accessori. Ci sono state segnalazioni post-marketing di gravi difficoltà respiratorie tra cui insufficienza respiratoria nei pazienti con distonia cervicale trattati con prodotti di tossina botulinica.

I pazienti con massa muscolare del collo più piccolo e pazienti che richiedono iniezioni bilaterali nei muscoli sternocleidomastoideo sono stati segnalati a un rischio maggiore di disfagia. In generale limitare la dose iniettata nel muscolo sternocleidomastoide può ridurre il verificarsi di disfagia.

I pazienti trattati con tossina botulinica possono richiedere un'attenzione medica immediata nel caso in cui sviluppano problemi con la deglutizione del linguaggio o dei disturbi respiratori. Queste reazioni possono verificarsi entro ore o settimane dopo l'iniezione con tossina botulinica [vedi Diffusione dell'effetto tossina E Reazioni avverse ].

I pazienti con disturbi neuromuscolari con malattie motoneuropatiche periferiche sclerosi laterali amiotrofiche o disturbi giunzionali neuromuscolari (ad esempio la miastenia grave o la sindrome da Lambert-Eaton) possono essere ad aumento del rischio di grave disfagia e compromesso respiratorio da dosi tipiche di Xeomin.

Esposizione corneale Ulcerazione corneale ed ectropione nei pazienti trattati per blefarospasmo

Il lampeggiante ridotto dall'iniezione di prodotti di tossina botulinica nel muscolo orbicolare può portare a un difetto epiteliale persistente di esposizione corneale e ulcerazione corneale, specialmente nei pazienti con disturbi nervosi VII. Poiché i pazienti con una precedente chirurgia oculistica possono avere una ridotta sensazione corneale valutare attentamente la sensazione corneale prima del trattamento. Il trattamento vigoroso di qualsiasi difetto epiteliale corneale dovrebbe essere impiegato. Ciò può richiedere lenti a contatto terapeutiche di unguento protettivo o chiusura dell'occhio mediante patch o altri mezzi. A causa dei suoi effetti anticolinergici, Xeomin dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare glaucoma ad angolo stretto. Per ridurre il rischio di Ectropion Xeomin non deve essere iniettato nell'area della palpebra inferiore mediale.

L'ecchimosi si verifica facilmente nei tessuti molli della palpebra. La pressione delicata immediata nel sito di iniezione può limitare le dimensioni.

Rischio di ptosi nei pazienti trattati per le linee glabellari

Non superare il dosaggio raccomandato e la frequenza di somministrazione di Xeomin.

Al fine di ridurre la complicanza della ptosi, dovrebbero essere prese le seguenti fasi:

• Evita l'iniezione vicino al Levator Palpebrae Superioris, in particolare nei pazienti con complessi depressiri della fronte più grandi.
• Le iniezioni di corrugatore devono essere collocate almeno 1 cm sopra la cresta di supraorbitale ossea.

Albumina umana e trasmissione di malattie virali

Questo prodotto contiene albumina un derivato del sangue umano. Sulla base di efficaci processi di screening dei donatori e di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Esiste un rischio teorico per la trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), ma se tale rischio esiste effettivamente il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Nessun caso di trasmissione di malattie virali CJD o VCJD è mai stato identificato per albumina o albumina autorizzata contenuta in altri prodotti autorizzati.

Condizioni preesistenti nel sito di iniezione

Usa cautela quando viene utilizzato xeomin in cui il muscolo mirato mostra una debolezza o atrofia eccessiva.

Usare cautela quando Xeomin viene utilizzato in pazienti che hanno marcato l'asimmetria facciale con alterazioni chirurgiche all'anatomia facciale anatomica preesistente o ptosi per sopracciglia quando l'eccessiva debolezza o l'atrofia è presente nelle linee bersaglio di dermatochalasi profonde.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Deglutire le difficoltà di parlare o respirare o altri sintomi insoliti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi insoliti tra cui difficoltà a deglutire il parlare o la respirazione o se qualche sintomo esistente peggiora [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Capacità di gestire macchinari o veicoli

Consiglio ai pazienti che se la perdita di forza del muscolo di forza di debolezza della visione offuscata o le palpebre che cadono si verificano, dovrebbero evitare di guidare un'auto o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.

Esposizione corneale Ulcerazione corneale ed ectropione nei pazienti trattati per blefarospasmo

Informare i pazienti che le iniezioni di Xeomin possono causare lampeggiamento ridotto o efficacia del lampeggiamento e che dovrebbero cercare un'attenzione medica immediata se si verificano dolore oculare o irritazione dopo il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno di Xeomin.

Mutagenesi

Studi di genotossicità non sono stati condotti per Xeomin.

Compromissione della fertilità

In uno studio di sviluppo della fertilità e precoce embrionale nei maschi e femmine di conigli sono stati dosati con Xeomin (NULL,25 unità/kg 2,5 unità/kg o 3,5 unità/kg) per via intramuscolare ogni due settimane rispettivamente per 5 e 3 dosi a partire da 2 settimane prima dell'accoppiamento. Non sono stati osservati effetti sull'accoppiamento o sulla fertilità. La dose più alta testata è circa il doppio della dose umana raccomandata massima per la distonia cervicale (120 unità) su base di peso corporeo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Xeomin nelle donne in gravidanza. Xeomin dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto. Xeomin era embriotossico nei ratti e aumentato aborti nei conigli quando somministrati a dosi superiori alla dose umana consigliata massima (MRHD) per la distonia cervicale (120 unità) su base corporeo.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

Quando Xeomin è stato somministrato per via intramuscolare ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi (3 unità/kg 10 unità/kg o 30 unità/kg nei giorni gestazionali [GDS] 6 12 e 19; o 7 unità/kg su GDS 6 a 19; o 2 unità di osservazione/kg 6 unità At dosi che erano anche maternamente tossiche. Il livello senza effetto per l'embritossicità nei ratti era di 6 unità/kg (3 volte il MRHD per la distonia cervicale su base di peso corporeo). La somministrazione intramuscolare ai conigli incinta durante l'organogenesi (NULL,25 unità/kg 2,5 unità/kg o 5,0 unità/kg su GDS 6 18 e 28) ha portato ad un aumento del tasso di aborto alla dose più alta che era anche materiale tossico. Nei conigli il livello di Noeffect per un aumento dell'aborto era di 2,5 unità/kg (simile al MRHD per la distonia cervicale su base di peso corporeo).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Xeomin nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Xeomin e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Xeomin o dalle condizioni materne sottostanti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xeomin non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento della distonia cervicale della spasticità degli arti inferiori:

• Linee glabellari da moderate a gravi associate a corrugatore e/o attività muscolare di Procerus
• Linee della fronte orizzontale da moderate a gravi associate all'attività muscolare frontale
• linee cantali laterali da moderate a gravi associate all'attività muscolare di orbicularis oculi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sialorrhea cronica In Pediatric Patients

La sicurezza e l'efficacia di Xeomin sono state stabilite da prove da uno studio adeguato e ben controllato su Xeomin nei pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni con sialorrea cronica [vedi Studi clinici ]. Use of Thomin in patients 2 to 5 years of age is supported by the findings of efficacy E safety in patients 6 years E older with chronic sialorrhea E by safety data in patients 2 to 5 years of age. Safety E effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Spasticità dell'arto superiore In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Sicurezza ed efficacia sono stati stabiliti nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Studi clinici]. The safety E effectiveness of Thomin have been established by evidence from adequate E well-controlled studies of Thomin in patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity. A pediatric assessment for Thomin demonstrates that Thomin is safe E effective in another pediatric population. However Thomin is not approved for such patient population due to marketing exclusivity for another botulinum toxin. Safety E effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati di tossicità per animali giovanili

In uno studio in cui i ratti giovanili hanno ricevuto iniezioni intramuscolari di Xeomin (0 5 10 o 30 unità/kg) ogni due settimane dal giorno postnatale 21 per 10 settimane ha ridotto l'uso dell'arto ridotto Atrofia dei muscoli scheletrici e una riduzione della crescita ossea e la densità è stata osservata a tutte le dosi. L'istopatologia degli organi riproduttivi maschili (atrofia dell'epitelio germinale del testicolo associato all'ipospermia) è stata osservata a medie e alte dosi e il comportamento di accoppiamento è stata compromessa alla dose elevata. Non è stata stabilita una dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo negli animali giovanili. La dose più bassa testata (5 unità/kg) è inferiore alla dose umana di 400 unità a base di peso corporeo (kg).

Uso geriatrico

Sialorrhea cronica

Del numero totale di 184 pazienti nello studio controllato con placebo nella sialorrea cronica nei pazienti adulti [vedi Studi clinici ] 107 avevano 65 anni e oltre (46 trattati con Xeomin 100 unità 44 trattate con Xeomin 75 unità e 17 placebo ricevuti). Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti più anziani e più giovani. Altri studi clinici non hanno identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti più anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità nei pazienti più anziani.

Spasticità dell'arto superiore

Del numero totale di 283 pazienti negli studi controllati con placebo nella spasticità degli arti superiori nei pazienti adulti [vedi Studi clinici ] 118 avevano 65 anni e oltre (70 trattati con Xeomin e 48 ricevuti placebo) che includeva 12 pazienti di età pari o superiore a 75 anni (7 trattati con Xeomin e 5 placebo ricevuti). Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti adulti più anziani e più giovani. Altri studi clinici non hanno identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti adulti più anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità nei pazienti più anziani.

Distonia cervicale

Del numero totale di 233 pazienti nello studio controllato con placebo nella distonia cervicale [vedi Studi clinici ] 29 avevano 65 anni e oltre (19 trattati con Xeomin e 10 ricevuti placebo). Di questi dieci pazienti trattati con Xeomin e quattro pazienti trattati con placebo hanno avuto un evento avverso. Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni con Xeomin gli eventi avversi più comuni erano disfagia (21%) e astenia (11%).

Blefarospasmo

Del numero totale di 169 pazienti negli studi controllati con placebo in blefarospasmo [vedi Studi clinici ] 61 avevano 65 anni e oltre (45 trattati con Xeomin e 16 hanno ricevuto placebo). Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia tra i pazienti più anziani e più giovani.

Linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

Del numero totale di 547 soggetti negli studi clinici controllati con placebo per le linee glabellari [vedi Studi clinici ] 21 soggetti avevano 65 anni e oltre.

Del numero totale di 730 soggetti negli studi clinici controllati con placebo per le linee facciali superiori GL HFL e LCL [vedi Studi clinici ] 46 soggetti avevano 65 anni e più.

Gli studi clinici su Xeomin non hanno mostrato alcun aumento dell'incidenza di eventi avversi legati al trattamento con Xeomin in pazienti di età pari o superiore a 65 anni, ma gli studi non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dalle persone più giovani adulti.

Informazioni per overdose per Xeomin

Ci si può aspettare che dosi eccessive di Xeomin producano debolezza neuromuscolare con una varietà di sintomi, in particolare se trattate per via intramuscolare. Può essere richiesto un supporto respiratorio in cui dosi eccessive causano la paralisi dei muscoli respiratori. In caso di overdose, il paziente deve essere monitorato dal punto di vista medico per i sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Symptomatic treatment may be necessary.

È probabile che i sintomi del sovradosaggio non siano presenti immediatamente dopo l'iniezione. Iniezione accidentale o ingestione orale che la persona dovrebbe essere supervisionata dal punto di vista medico per diverse settimane per segni e sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi.

Non ci sono informazioni significative sul sovradosaggio da studi clinici su Xeomin.

In caso di antossina di sovradosaggio allevati contro la tossina botulinica è disponibile presso i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ad Atlanta GA. Tuttavia, l'antitossina non invertirà alcun effetto botulinico di toxinindotto già evidente al momento della somministrazione di antossina. In caso di sospetti o reali casi di avvelenamento da tossina botulinica, contattare il dipartimento sanitario locale o statale per elaborare una richiesta di antitossina tramite il CDC. Se non si riceve una risposta entro 30 minuti, contattare direttamente il CDC al numero 770-488-7100. Ulteriori informazioni possono essere ottenute all'indirizzo https://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html

Controindicazioni per Xeomin

Thomin is contraindicated in patients with:

• L'ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto di tossina botulinica o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E DESCRIZIONE ].
• Infezione nei siti di iniezione proposti perché potrebbe portare a gravi infezioni locali o diffuse.

Farmacologia clinica for Xeomin

Meccanismo d'azione

Thomin blocks cholinergic transmission at the neuromuscular E salivary neuroglEular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerve endings. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal E enzymatic cleavage of SNAP25 a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles E glEs impulse transmission is re-established by the formation of new nerve endings.

Farmacocinetica

Utilizzando la tecnologia analitica attualmente disponibile non è possibile rilevare Xeomin nel sangue periferico a seguito di iniezione intramuscolare o intraglandolare alle dosi raccomandate.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità.

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Xeomin.

dosaggio macrobido per UTI 5 giorni

Dei 2649 pazienti trattati con Xeomin negli studi clinici [vedi Studi clinici ] 9 (NULL,3%) pazienti erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti dopo il trattamento il cui stato anticorpo al basale era sconosciuto e 4 (NULL,2%) pazienti aggiuntivi hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti dopo il trattamento. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Sialorrhea cronica

Sialorrhea cronica in Adult Patients

Dei 180 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione dello studio clinico cronico cronico di sialorrea [vedi Studi clinici ] 1 (NULL,6%) paziente è stato positivo per gli anticorpi neutralizzanti dopo il trattamento. Il paziente aveva uno stato di anticorpo sconosciuto al basale e non aveva ricevuto un trattamento con tossina botulinica nei 12 mesi precedenti l'iscrizione allo studio. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Sialorrhea cronica in Pediatric Patients

Dei 252 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione in aperto dello studio clinico cronico cronico pediatrico [vedi Studi clinici ] Le misurazioni degli anticorpi sono state eseguite solo in pazienti con peso corporeo di 30 kg o più con conseguente 80 pazienti testati per gli anticorpi al basale. Tre pazienti sono risultati positivi per gli anticorpi neutralizzanti al basale e sono rimasti positivi alla fine dello studio. Nessun paziente aggiuntivo ha sviluppato anticorpi neutralizzanti e nessuno dei pazienti ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento.

Spasticità dell'arto superiore

Spasticità dell'arto superiore in Adult Patients

Dei 456 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione in aperto degli studi clinici della spasticità degli arti superiori adulti (Studio 1 e Studio 2) [vedi Studi clinici ] 4 pazienti erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti al basale e 2 (NULL,4%) pazienti aggiuntivi (con stato anticorpo sconosciuto al basale) erano positivi dopo il trattamento. Entrambi i pazienti non avevano ricevuto un trattamento con tossina botulinica nei 12 mesi precedenti l'iscrizione agli studi. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Spasticità dell'arto superiore in Pediatric Patients

Dei 907 pazienti trattati con Xeomin negli studi clinici per il trattamento della spasticità pediatrica [vedi Studi clinici ] 7 pazienti erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti al basale e 4 (NULL,4%) pazienti aggiuntivi (con stato anticorpo sconosciuto al basale) erano positivi dopo il trattamento. Tutti questi pazienti sono stati trattati con onabotulinumtoxina e/o abobotulinumtoxina prima dell'iscrizione allo studio. I pazienti che non avevano mai ricevuto un trattamento con tossina botulinica non hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti dopo essere stati trattati con Xeomin. Le misurazioni degli anticorpi non sono state eseguite in pazienti con <21 kg body weight. No patients demonstrated a secondary lack of treatment response due to neutralizing antibodies.

Distonia cervicale

Dei 227 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione in aperto dello studio clinico della distonia cervicale [vedi Studi clinici ] 5 pazienti erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti al paziente basale 1 (NULL,4%) (con stato anticorpo sconosciuto al basale) dopo il trattamento e 4 (NULL,8%) pazienti ulteriori sviluppati neutralizzanti dopo il trattamento. Tutti questi pazienti sono stati pretrattati con onabotulinumtoxina e/o abobotulinumtoxina prima dell'iscrizione allo studio. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Blefarospasmo

Dei 163 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione in aperto degli studi clinici sul blefarospasmo (Studio 1 e Studio 2) [vedi Studi clinici ] 1 (NULL,6%) paziente (con stato anticorpo sconosciuto al basale) era positivo per la neutralizzazione di anticorpi dopo il trattamento. Il paziente non aveva ricevuto un trattamento con tossina botulinica nei 12 mesi precedenti l'iscrizione agli studi. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Linee glabellari

Dei 464 pazienti trattati con Xeomin nella fase principale e nel periodo di estensione in aperto degli studi clinici delle linee glabellari (GL-1 e GL-2) [vedi Studi clinici ] Nessun paziente ha sviluppato anticorpi neutralizzanti dopo il trattamento. Nessun paziente ha dimostrato una mancanza secondaria di risposta al trattamento a causa di anticorpi neutralizzanti.

Studi clinici

Sialorrhea cronica

Sialorrhea cronica In Adult Patients

L'efficacia e la sicurezza di Xeomin per il trattamento della sialorrea cronica nei pazienti adulti sono state valutate in uno studio clinico a doppio cieco controllato con placebo (NCT02091739) che ha arruolato un totale di 184 pazienti con sialorrea cronica risultante dalla malattia del parkinsonismo atipico di Parkinson o è stato presentato per almeno tre mesi. Sono stati esclusi i pazienti con una storia di aspirazione polmonite sclerosi amiotrofica della ghiandola salivare o malformazione del dotto e malattia da reflusso gastroesofageo. Lo studio consisteva in una fase principale di 16 settimane seguita da un periodo di estensione di trattamento dose-dioding con Xeomin.

Nella fase principale una dose totale fissa di Xeomin (100 unità o 75 unità) o placebo è stata somministrata nelle ghiandole salivari parotide e sottomandibolari in un rapporto dose 3: 2. Le variabili di efficacia co-primaria sono state la variazione della portata salivare non stimolata (Tabella USFR 15) e la variazione della scala globale dell'impressione della modifica (Tabella GICS 16) alla settimana 4 post-iniezione. Un totale di 173 pazienti trattati hanno completato la fase principale dello studio. Entrambe le unità USFR e GICS Xeomin 100 erano significativamente migliori del placebo (vedere la tabella 15 e la tabella 16). Xeomin 75 unità non era significativamente migliore del placebo.

Tabella 15: variazione media in USFR (g/min) dalla linea di base alla settimana 4 8 12 e 16 della fase principale

Tabella 16: GIC medio alla settimana 4 8 12 e 16 della fase principale

Nel periodo di estensione i pazienti hanno ricevuto fino a tre trattamenti aggiuntivi con Xeomin 100 unità o 75 unità ogni 16 ± 2 settimane per una durata totale dell'esposizione fino a 64 settimane. I pazienti presentavano esami dentali periodici per monitorare i cambiamenti nella dentatura e nella mucosa orale. Un totale di 151 pazienti hanno completato il periodo di estensione.

Sialorrhea cronica In Pediatric Patients

L'efficacia e la sicurezza di Xeomin per il trattamento della sialorrea cronica nei pazienti pediatrici sono state valutate in un prospettico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato (di età compresa o disturbi congeniti o lesioni cerebrali traumatiche. Altri 35 pazienti di età 2-5 anni sono stati trattati con Xeomin in aperto in quello studio. Lo studio consisteva in una fase principale di 16 settimane seguita da un periodo di trattamento di estensione in aperto con Xeomin in cui i pazienti potevano ricevere fino a 3 trattamenti aggiuntivi con Xeomin ogni 16 ± 2 settimane per una durata di esposizione totale fino a 64 settimane (222 pazienti hanno completato il periodo di estensione).

Nella fase principale, i pazienti di età compresa tra 6-17 anni sono stati somministrati una dose totale di Xinoming in base al peso corporeo (fino a 75 unità) o al placebo nelle ghiandole parotide e sottomandibolari in un rapporto dose 3: 2 usando una guida ad ultrasuoni. I pazienti di 2-5 anni hanno ricevuto un trattamento in aperto con Xeomin in base al peso corporeo usando una guida agli ultrasuoni. Pazienti con un peso corporeo <12 kg were excluded.

L'analisi di efficacia primaria è stata condotta nel gruppo dei pazienti di 6-17 anni. Gli endpoint co-primari sono stati la variazione della portata salivare non stimolata (Tabella USFR 17) e della scala globale della modifica della modifica (GICS Tabella 18) di Carer alla settimana 4 dopo l'iniezione.

Sia l'USFR che i GIC Xeomin erano statisticamente significativamente migliori del placebo (vedere la tabella 17 e la tabella 18).

Tabella 17: variazione media in USFR (g/min) dalla linea di base alla settimana 4 8 12 e 16 della fase principale

Tabella 18: GIC medio di Carer alla settimana 4 8 12 e 16 della fase principale

L'efficacia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni viene estrapolata dalla scoperta dell'efficacia nei pazienti pediatrici più anziani.

Spasticità dell'arto superiore

Spasticità dell'arto superiore In Adult Patients

L'efficacia e la sicurezza di Xeomin per il trattamento della spasticità degli arti superiori nei pazienti adulti sono state valutate in studi in doppio cieco multicentrico randomizzati di fase 3.

Lo studio 1 (NCT01392300) e lo studio 2 (NCT00432666) sono stati entrambi prove multicentriche randomizzate in doppio cieco prospettiche con un periodo di prolunga con emergenza aperta (OLEX) per studiare l'efficacia e la sicurezza di Xeomin nel trattamento dello spastic post-raggruppamento dell'alto superiore. Per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto il trattamento con tossina botulinica in qualsiasi Studio 1 e Studio 2 richiedevano rispettivamente che ≥12 mesi e ≥4 mesi fossero passati rispettivamente dall'ultima somministrazione di tossina botulinica.

Lo studio 1 consisteva in una fase principale di 12 settimane seguita da tre cicli di trattamento con olex di 12 settimane per una durata di esposizione totale di 48 settimane. Lo studio ha incluso 317 pazienti naïve al trattamento che erano almeno tre mesi dopo il periodo nel periodo di studio principale (210 Xeomin e 107 placebo). Durante il periodo principale Xeomin (dose totale fissa di 400 unità) e il placebo sono stati somministrati per via intramuscolare al modello clinico target primario definito scelto tra il polso flesso flesso o i modelli di pugno serrati e ad altri gruppi muscolari colpiti. 296 pazienti trattati hanno completato la fase principale e hanno partecipato al primo ciclo Olex. Ogni ciclo OLEX consisteva in una singola sessione di trattamento (Xeomin 400 unità dose totale distribuita tra tutti i muscoli interessati) seguita da un periodo di osservazione di 12 settimane.

Lo studio 2 consisteva in una fase principale da 12 a 20 settimane seguita da un periodo OLEX di 48-69 settimane per un massimo di 89 settimane di esposizione a Xeomin. Lo studio ha incluso 148 pazienti naïve al trattamento e pretrattati con diagnosi confermata di spasticità post-ictus dell'arto superiore che erano almeno sei mesi dopo il colpo (73 Xeomin e 75 placebo). Durante il periodo principale per ciascun paziente, i modelli clinici di polso flesso e pugno serrato sono stati trattati con dosi fisse (90 unità e 80 unità rispettivamente). Inoltre, se fossero presenti altri modelli di spasticità degli arti superiori, l'avambraccio del gomito e i muscoli del pollice potevano essere trattati con dosi fisse di xeomin per muscolo. 145 pazienti hanno completato la fase principale e hanno partecipato al periodo Olex durante il quale il dosaggio di ciascun muscolo coinvolto potrebbe essere adattato individualmente. Durante i periodi principali e olex la dose totale massima per sessione di trattamento e l'intervallo di 12 settimane era di 400 unità.

Le dosi di xeomin medie iniettate in muscoli specifici e il numero di siti di iniezione per muscolo nello studio 1 e nello studio 2 sono presentate nella Tabella 19.

Tabella 19: dosi somministrate ai singoli muscoli (periodo principale) nello studio della spasticità degli arti superiori adulti 1 e nello studio 2 intenti a trattare (ITT)

Nello studio 1 la variabile di efficacia primaria è stata la variazione rispetto al punteggio di base della scala di Ashworth (AS) del modello clinico target primario determinato dall'investigatore alla visita della settimana 4. La scala di Ashworth è una misura clinica della gravità della spasticità giudicando la resistenza ai movimenti passivi. La spasticità dei flessori del gomito flessori del polso flessori e i muscoli del pollice, nonché i pronatori dell'avambraccio è stata valutata sulla scala Ashworth da 0 a 4 punti ad ogni visita. La variabile di efficacia co-primaria dello studio 1 è stata l'impressione globale delle scale di cambiamento (GICS) da parte dell'investigatore dopo 4 settimane di trattamento con Xeomin o placebo. Il GICS è una misura globale del miglioramento funzionale di un soggetto. Agli investigatori è stato chiesto di valutare il cambiamento globale del soggetto nella spasticità dell'arto superiore a causa del trattamento rispetto alla condizione prima dell'ultima iniezione. La risposta è stata valutata utilizzando una scala Likert a 7 punti che varia da –3 (molto peggio) a 3 (molto migliorata). Xeomin è stato considerato superiore al placebo nello Studio 1 solo se è stato raggiunto un significato statistico nelle variabili AS e GICS.

I risultati di efficacia primari sono visualizzati nella Tabella 20.

Tabella 20: risultati di efficacia per modelli di spasticità nello studio della spasticità degli arti superiori adulti 1 settimana 4

L'analisi si basa sull'ultima osservazione portata avanti nell'intenzione di trattare la popolazione. P <0.001 A greater percentage of Thomin-treated subjects (43%) than placebo-treated subjects (23%) reported ‘very much improved’ E ‘much improved’ in their spasticity (see Figure 8).

Figura 8: GICS dell'investigatore nell'arto superiore adulto Studio di spasticità 1

Spasticità dell'arto superiore In Pediatric Patients

Studio 1 (NCT02002884) was a prospective double-blind dose-response rEomized multi-center trial with an open-label extension period to evaluate the efficacy E safety of Thomin for the treatment of upper limb spasticity in pediatric patients. Studio 1 enrolled a total of 350 pediatric patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity in one or both upper limbs. In the double-blind main period of Studio 1 patients were rEomized to one of three dosages of Thomin: 2 unità/kg (maximum 50 unità per upper limb) 6 unità/kg (maximum 150 unità per upper limb); or 8 unità/kg (maximum 200 unità per upper limb). The maximum dose if both upper limbs were treated respectively was 4 unità/kg (maximum 100 unità) 12 unità/kg (maximum 300 Units) or 16 unità/kg (maximum 400 Units). For treatment of flexed elbow injection of biceps brachii was mEatory. The investigator could select 1 of the 2 other muscles contributing to spasticity of elbow flexion (i.e. brachialis E brachioradialis) for injection. For patients needing treatment for a flexed wrist both the flexor carpi radialis E flexor carpi ulnaris were injected. Studio 1 used a dose-response design in which the two highest dosages of Thomin (8 unità/kg E 6 unità/kg) were compared to the lowest dosage (2 unità/kg) which served as control. In the absence of a placebo control the efficacy of the 2 unità/kg dosage of Thomin could not be evaluated in Studio 1.

Le variabili di efficacia co-primaria nello Studio 1 sono state il cambiamento dalla linea di base sulla scala di Ashworth per il modello di target clinico primario (cioè i flessori del gomito o i flessori del polso) e l'impressione globale della scala di modifica dell'investigatore (GICS) sia alla settimana 4. Il GIC è una misura globale di un soggetto di un soggetto basato su una scala a 7 punti che range da-3 = Molto peggio.

Come mostrato nella Tabella 21, il cambiamento dal basale nel punteggio della scala di Ashworth era significativamente maggiore per i pazienti trattati con unità Xeomin 8/kg rispetto ai pazienti trattati con unità Xeomin 2/kg. La differenza nel punteggio GICS tra i pazienti trattati con unità Xeomin 8/kg e quelle trattate con unità Xeomin 2/kg non hanno raggiunto un significato statistico. Tuttavia, la significatività clinica della differenza nella scala della scala di Ashworth cambia tra i pazienti trattati con unità Xeomin 8/kg e quelle trattate con unità Xeomin 2/kg è stata stabilita da un'analisi sociale in cui è stata esaminata la proporzione di pazienti con un cambiamento di 1 punto o superiore sulla scala di Ashworth. In quell'analisi l'86% dei pazienti trattati con unità Xeomin 8/kg ha incontrato la definizione del risponditore rispetto al 71% dei pazienti trattati con unità Xeomin 2/kg (valore P nominale = 0,0099).

Non vi è stata alcuna differenza significativa nel cambiamento rispetto al basale nel punteggio della scala di Ashworth o nella proporzione di responder tra i pazienti trattati con unità Xeomin 6/kg e quelle trattate con unità Xeomin 2/kg. Pertanto, l'efficacia di un dosaggio di 6 unità/kg di Xeomin per il trattamento della spasticità degli arti superiori nei pazienti pediatrici non è stata stabilita nello Studio 1.

Tabella 21: Scala Ashworth e efficacia GICS Risultati nello studio pediatrico della spasticità degli arti superiori 1 settimana 4

Distonia cervicale

Thomin has been investigated in a rEomized double-blind placebo-controlled multicenter trial ( NCT00407030 ) in un totale di 233 pazienti con distonia cervicale. I pazienti avevano una diagnosi clinica di distonia cervicale prevalentemente rotazionale con il punteggio totale di valutazione totticollis spasmodico di Toronto basale ≥10 punteggio di disabilità TWSTRS ≥3 e punteggio del dolore TWSTRS ≥1. Per i pazienti che in precedenza avevano ricevuto un trattamento con tossina botulinica per la distonia cervicale, lo studio richiedeva che erano passate 10 settimane dall'ultima somministrazione di tossina botulinica. I pazienti con disturbi di deglutizione o qualsiasi malattia neuromuscolare significativa che potrebbe interferire con lo studio sono stati esclusi dall'arruolamento. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1: 1) per ricevere una singola somministrazione di unità Xeomin 240 (n = 81) Xeomin 120 unità (n = 78) o placebo (n = 74). Ogni paziente ha ricevuto una singola somministrazione di 4,8 ml di agente di studio ricostituito (Xeomin 240 unità Xeomin 120 unità o placebo). L'investigatore in ciascun sito ha deciso quali muscoli avrebbero ricevuto iniezioni dell'agente di studio il numero di siti di iniezione e il volume in ciascun sito. I muscoli iniettati più frequentemente erano lo Splenius Capitis/Semispinalis trapezius sternocleidomastoide scalene e le scapole di levatore. La tabella 22 indica la dose media di Xeomin e la percentuale di dose totale iniettata in muscoli specifici nello studio clinico fondamentale.

Tabella 22: Xeomin 120 unità dose iniziale (unità e % della dose totale) mediante muscolo unilaterale iniettato durante lo studio di fase 3 di fase 3

La maggior parte dei pazienti ha ricevuto un totale di 2-10 iniezioni nei muscoli selezionati. I pazienti sono stati valutati telefonicamente a una settimana dopo l'iniezione durante le visite cliniche alle settimane 4 e 8 e poi per valutazioni telefoniche o visite cliniche ogni due settimane fino alla settimana 20.

L'età media dello studio i pazienti era di 53 anni il 66% dei pazienti erano donne e il 91% era bianco. Al basale dello studio il 61% dei pazienti aveva precedentemente ricevuto una tossina botulinica come trattamento per la distonia cervicale. Lo studio è stato completato dal 94% dei pazienti in studio. Tre pazienti hanno sospeso lo studio prematuramente a causa di eventi avversi: due pazienti nel gruppo 240 unità hanno avuto dolore muscoloscheletrico e debolezza muscolare e un paziente nel gruppo 120 unità ha avuto nausea e vertigini.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione del punteggio totale TWSTR dalla postiniezione di base al basale 4 nella popolazione intent-to-treat (ITT) con valori mancanti sostituiti dal valore di base del paziente. TWSTRS valuta la gravità della disabilità percepita dal paziente con distonia dalla distonia e dal dolore con una gamma di possibili punteggi da 0 a 85. La variazione media del punteggio TWSTRS totale era significativamente maggiore per entrambi i gruppi Xeomin rispetto al gruppo placebo (Tabella 23).

Tabella 23: Modifica del punteggio TWSTRS alla settimana 4 in pazienti con distonia cervicale (studio di fase 3 a doppia cieco)

L'efficacia di Xeomin era simile nei pazienti che erano naïve alla tossina botulinica e quelli che avevano ricevuto la tossina botulinica prima di questo studio.

L'esame dei sottogruppi di età e genere non ha identificato le differenze in risposta a Xeomin tra questi sottogruppi.

Blefarospasmo

Pazienti naïve al trattamento

L'efficacia e la sicurezza di Xeomin per il trattamento del blefarospasmo nei pazienti naïve al trattamento sono stati valutati nello Studio 1 (NCT01896895) uno studio multi-centro controllato da placebo randomizzato in un totale di 61 pazienti. I pazienti avevano una diagnosi clinica di blefarospasmo con un subscore di gravità di rating jankovic (JRS) basale ≥2. I pazienti sono stati definiti come naïve al trattamento se erano passati almeno 12 mesi dal loro ultimo trattamento con tossina botulinica per il blefarospasmo. Durante la fase controllata con placebo Una dose totale fissa di 25 unità Xeomin (n = 22) 50 unità Xeomin (n = 19) o placebo (n = 20) è stata somministrata per via intramuscolare in 6 siti di iniezione per occhio (Figura 9). Dei 61 pazienti randomizzati 55 pazienti hanno completato la fase del placebocontrollata. I pazienti hanno continuato al periodo di estensione in aperto (OLEX) solo se avevano una necessità confermata di una reiniezione entro la settimana 20 della fase controllata dal placebo. Un totale di 39 pazienti sono entrati e completato la fase OLEX.

La variabile di efficacia primaria era la variazione rispetto al basale nel subcore di gravità JRS determinato alla settimana 6 dopo l'iniezione. Il gruppo di trattamento unitario 50 ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo con una differenza di -1,2 (p = 0,0004). La variazione rispetto al basale nel subscore di gravità JRS per il gruppo di trattamento unitario 25 6 settimane dopo l'iniezione non è stata statisticamente significativa con una differenza di -0,5 (p = 0,1452) rispetto al placebo (vedere Figura 9).

Figura 9: Distribuzione di frequenza dei cambiamenti dal subscore di gravità JRS basale alla settimana 6 per i pazienti naïve al trattamento

Effetti collaterali del topiramato 100 mg

Pazienti pretrattati

L'efficacia e la sicurezza di Xeomin per il trattamento dei pazienti con blefarospasmo pretrattati con onabotulinumtoxina (botox) sono stati valutati nello studio 2 (NCT00406367) uno studio multicentro randomizzato in doppio cieco in doppio center in un totale di 109 pazienti. I pazienti avevano una diagnosi clinica di blefarospasmo essenziale benigno con il sottoscora di gravità di Baseline JRS ≥2 e una risposta terapeutica soddisfacente stabile alle precedenti somministrazioni di onabotulinumtoxina (Botox). Almeno 10 settimane dovevano essere trascorsi dalla più recente somministrazione di Onabotulinumtoxina. I pazienti con una malattia neuromuscolare significativa che potrebbero interferire con lo studio sono stati esclusi dall'arruolamento. I pazienti sono stati randomizzati (2: 1) a ricevere una singola somministrazione di Xeomin (n = 75) o placebo (n = 34). Ogni paziente nel gruppo Xeomin ha ricevuto un trattamento Xeomin (diluizione del volume della dose e siti di iniezione per muscolo) che era simile alle più recenti sessioni di iniezione di onabotulinumtoxina prima dell'ingresso dello studio. La dose più alta consentita in questo studio era di 100 unità (50 unità per occhio); La dose media di Xeomin era di 33 unità per occhio.

Nella Tabella 24 sono presentati i siti iniettati più frequentemente la dose mediana per sito di iniezione e il numero (e l'intervallo) mediano dei siti di iniezione per occhio.

Tabella 24: dose mediana e numero mediano di siti di iniezione per occhio (blefarospasmo)

I pazienti sono stati valutati durante le visite cliniche alle settimane 3 e 6 e poi per telefono o durante le visite cliniche ogni due settimane fino alla settimana 20.

L'età media dello studio i pazienti era di 62 anni il 65% dei pazienti erano donne e l'83% era bianco. Lo studio è stato completato dal 94% dei pazienti in studio. Circa un terzo dei pazienti aveva altri fenomeni distonici; In tutti tranne l'1% questo era limitato ai muscoli cervicali perorali e mandibolari facciali. Nessun paziente ha interrotto lo studio prematuramente a causa di eventi avversi.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione del subcore di gravità JRS dal basale alla postiniezione della settimana 6 nella popolazione intent-to-trattamento (ITT) con valori mancanti sostituiti dal valore più recente del paziente (cioè l'ultima osservazione portata avanti). Nella popolazione ITT la differenza tra il gruppo Xeomin e il gruppo placebo nel cambiamento del subcore di gravità JRS dal basale alla settimana 6 era di -1,0 (IC 95% -1,4; -0,5) punti. Il confronto del gruppo Xeomin con il gruppo placebo era statisticamente significativo a p <0.001.

Figura 10: Distribuzione di frequenza delle variazioni dal subscore di gravità JRS di base alla settimana 6

L'esame dei sottogruppi di età e genere non ha identificato differenze sostanziali in risposta a Xeomin tra questi sottogruppi.

Linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali)

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati in doppio cieco a doppio center controllato da placebo 1071 (NCT04594213) e 1070 (NCT04622254) per valutare Xeomin per l'uso nel trattamento intramuscolare simultaneo delle linee facciali superiori (GL HFL e LCL). Ogni prova includeva un periodo di estensione con due ulteriori cicli di trattamento con etichette aperte. In questi due studi un totale di 730 soggetti per adulti con GL HFL e LCL di severità almeno moderata al massimo accigliato, come valutato dall'investigatore e il soggetto sono stati randomizzati e trattati.

Nella sperimentazione 1071 un totale di 362 soggetti sono stati randomizzati e trattati. Dei soggetti randomizzati 179 soggetti sono stati trattati con Xeomin in tutte e tre le aree di trattamento (che ricevono 64 U in totale: 20 in GL 20 U in HFL 24 U nell'area LCL) 92 soggetti sono stati trattati con Xeomin nelle aree GL e HFL (che ricevevano 20 U nell'area GL e 20 U nell'area HFL) e 91 soggetti sono stati trattati conttebo (ricevendo volume uguale di placebo).

Nella prova 1070 un totale di 368 soggetti sono stati randomizzati e trattati. Dei soggetti randomizzati 184 soggetti sono stati trattati con Xeomin in tutta e tre area di trattamento (che riceveva 64 U in totale: 20 in GL 20 U in HFL 24 U nell'area LCL) 90 soggetti sono stati trattati con Xeomin nell'area LCL (ricevendo 24 U nell'area LCL 12 U per lato) e 94 soggetti sono stati trattati con placebo (ricevendo il volume uguale di Placebo).

L'età media dei 730 soggetti trattati e randomizzati era di 46,5 anni. La maggior parte dei soggetti erano donne (84%) e bianche (92%). Il quindici percento (15%) dei soggetti identificati come ispanici o latini.

Per entrambe le prove la gravità delle linee facciali superiori (GL HFL e LCL) è stata valutata alla massima contrazione usando le scale estetiche di Merz fotonumerica a 5 punti (MAS; 0 = nessuno 1 = lieve 2 = moderato 3 = grave 4 = molto grave). La valutazione MAS è stata eseguita indipendentemente da investigatori e soggetti. Il timepoint primario era il giorno 30 dopo il primo trattamento.

Per ciascuna area facciale superiore (GL HFL o LCL) il successo è stato definito come un punteggio di 0 (nessuno) o 1 (lieve) e almeno un miglioramento di due gradi dal basale al giorno 30, come valutato sulla scala corrispondente per GL HFL e LCL alla massima contrazione come valutato sia dall'investigatore che dal soggetto. La percentuale di soggetti con successo terapeutico in ciascuna area di trattamento è presentata nella Tabella 25.

Tabella 25. Trattamento successo al giorno 30 negli adulti con linee facciali superiori (GL/HFL/LCL) nella prova 1071 e Trial 1070

Linee glabellari

Sono stati condotti due studi clinici multinistrici randomizzati in doppio cieco progettati in modo identico (studi GL-1 e GL-2) per valutare Xeomin per l'uso nel miglioramento temporaneo di linee glabellari da moderate a gravi. Gli studi hanno arruolato 547 pazienti per adulti sani con linee glabellari di almeno gravità moderata alla massima cipiglio. Trecentosessanta sei (366) soggetti sono stati trattati con 20 unità di Xeomin e 181 soggetti hanno ricevuto placebo. I soggetti sono stati esclusi se avevano marcato la ptosi cicatrici cutanee profonde o l'incapacità di ridurre le linee glabellari anche diffondendole fisicamente. L'età media dei soggetti di prova era di 46 anni. La maggior parte dei soggetti era femmina (86% e 93% negli studi rispettivamente GL-1 e GL-2) e prevalentemente bianca (rispettivamente 89% e 65%). I soggetti di prova hanno ricevuto 20 unità di Xeomin o una quantità uguale di placebo. La dose totale è stata consegnata in 5 iniezioni intramuscolari equamente divise di 4 unità ciascuna a siti specifici (vedere la Figura 7). I soggetti sono stati seguiti per 120 giorni.

Gli investigatori e i soggetti hanno valutato l'efficacia alla massima cipiglio il giorno 30 del trattamento usando una scala a 4 punti (0 = nessuno 1 = lieve 2 = moderato 3 = grave). Il successo del trattamento composito è stato definito come un miglioramento di 2 gradi su questa scala rispetto al basale per le valutazioni dello investigatore e del soggetto il giorno 30. La percentuale di soggetti con successo del trattamento era maggiore sul braccio xeomin rispetto al braccio placebo al giorno 30 in entrambi gli studi (vedere la Tabella 26).

Tabella 26: successo terapeutico al giorno 30 (almeno 2 gradi Miglioramento rispetto al basale al massimo cipiglio) negli adulti con GL negli studi GL-1 e GL-2

Informazioni sul paziente per Xeomin

Thomin ^®
(Zeo-min)
(incobolinumtoxina) per iniezione per uso intramuscolare o intraglandolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeomin?

Thomin may cause serious side effects that can be life-threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Thomin:

• Problemi con la deglutizione del parlare o della respirazione. Questi problemi possono verificarsi ore o settimane dopo un'iniezione di Xeomin Se i muscoli che usi per respirare e deglutire diventano deboli dopo l'iniezione. La morte può avvenire come una complicazione se si hanno gravi problemi con la deglutizione o la respirazione dopo il trattamento con Xeomin.
  • Le persone con determinati problemi di respirazione potrebbero aver bisogno di usare i muscoli del collo per aiutarli a respirare. Queste persone possono essere maggiormente a rischio di gravi problemi di respirazione con Xeomin.
  • I problemi di deglutizione possono durare per diversi mesi. Le persone che non possono ingoiare bene potrebbero aver bisogno di un tubo di alimentazione per ricevere cibo e acqua. Se i problemi di deglutizione sono gravi alimenti o liquidi possono andare nei polmoni. Le persone che hanno già problemi di deglutizione o respirazione prima di ricevere Xeomin hanno il rischio più alto di ottenere questi problemi.
• Diffusione degli effetti di tossina . In alcuni casi l'effetto della tossina botulinica può influenzare le aree del corpo lontano dal sito di iniezione e causare sintomi di una condizione grave chiamata botulismo. I sintomi del botulismo includono:
  • perdita di forza e debolezza muscolare in tutto il corpo
  • Problemi a dire chiaramente le parole
  • doppia visione
  • perdita di controllo della vescica
  • Visione sfocata e palpebre che cadono
  • difficoltà a respirare
  • raucedine o cambiamento o perdita di voce
  • difficoltà a deglutire

Questi sintomi possono accadere ore o settimane dopo aver ricevuto un'iniezione di Xeomin

Questi problemi potrebbero rendere per te guidare un'auto o svolgere altre attività pericolose. Vedere ' Cosa dovrei evitare mentre ricevo Xeomin? Cos'è Xeomin?

Thomin is a prescription medicine:

• that is injected into glEs that make saliva E is used to treat long-lasting (chronic) drooling (sialorrhea) in adults E in children 2 to 17 years of age.
• that is injected into muscles E used to:
• Tratta una maggiore rigidità muscolare nel braccio a causa della spasticità degli arti superiori negli adulti.
• Tratta una maggiore rigidità muscolare nel braccio nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni con spasticità degli arti superiori esclusa la spasticità causata dalla paralisi cerebrale.
• Tratta la posizione anormale della testa e il dolore al collo con distonia cervicale (CD) negli adulti.
• Tratta lo spasmo anormale delle palpebre (blefarospasmo) negli adulti.
• Migliorare l'aspetto delle linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali) (trattate simultaneamente o individualmente) per un breve periodo di tempo (temporanei) negli adulti.

Non è noto se Xeomin è sicuro ed efficace nei bambini più piccoli di:

• 2 anni per il trattamento della sialorrea cronica
• 2 anni di età per il trattamento della spasticità degli arti superiori
• 18 anni per il trattamento delle linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali) distonia cervicale o blefarospasmo

Non prendere Xeomin se tu:

• sono allergici a Xeomin o a uno qualsiasi degli ingredienti di Xeomin. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti a Xeomin.
• ha avuto una reazione allergica a qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica
• avere un'infezione cutanea nel sito di iniezione pianificata.

Prima di ricevere Xeomin racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere una malattia che colpisce i muscoli e i nervi (come la sclerosi laterale amiotrofica [ALS o la malattia di Lou Gehrig] Myastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton). Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeomin?
• hanno avuto effetti collaterali da qualsiasi altra tossina botulinica in passato.
• Avere un problema di respirazione come l'asma o l'enfisema.
• Avere una storia di problemi di deglutizione o di inalare cibo o liquido nei polmoni (aspirazione).
• avere le palpebre che cadono.
• hanno subito un intervento chirurgico agli occhi.
• Hai subito un intervento chirurgico sul viso.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Xeomin può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Xeomin passa nel latte materno.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Parla con il tuo medico prima di prendere nuovi medicinali dopo aver ricevuto Xeomin .

L'uso di Xeomin con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali. Non avviare nuovi medicinali fino a quando non hai detto al tuo medico di aver ricevuto Xeomin in passato. Soprattutto dillo al tuo medico se tu:

• hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica negli ultimi quattro mesi.
• hanno ricevuto iniezioni di tossina botulinica in passato. Assicurati che il medico sappia esattamente quale prodotto hai ricevuto. La dose di Xeomin può essere diversa dagli altri prodotti di tossina botulinica che hai ricevuto.
• ha recentemente ricevuto un antibiotico per iniezione o inalazione.
• Prendi i rilassanti muscolari.
• prendere un allergia o medicina fredda.
• Prendi una medicina del sonno.

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere uno dei medicinali sopra elencati.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Xeomin?

• Thomin is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Thomin is injected into your affected muscles or glEs.
• Il medico può cambiare la dose di Xeomin durante il trattamento.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Xeomin?

Thomin may cause loss of strength or general debolezza muscolare blurred vision or drooping eyelids within hours to weeks of taking Thomin. Se ciò accade, non guidare un'auto operazione di macchinari o fare altre attività pericolose. Vedi 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeomin? '

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xeomin? Xeomin può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xeomin?

• Lesioni alla cornea (la chiara superficie frontale dell'occhio) nelle persone trattate per il blefarospasmo. Le persone che ricevono Xeomin per trattare lo spasmo della palpebra possono avere un lampeggiamento ridotto che può causare una dolori alla loro cornea o ad altri problemi della cornea. Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche se hai dolore agli occhi o irritazione dopo il trattamento con Xeomin.
• Thomin may cause other serious side effects including reazioni allergiche. I sintomi di una reazione allergica a Xeomin possono includere: prurito di arrossamento di arrossamento che si respira difficoltà a respirare o vertigini o sentirsi svenuti. Dì al tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene respiro sibilante o difficoltà a respirare o se si fa venire le vertigini o svenire.

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin negli adulti con sialorrea cronica includono:

• bisogno di avere un dente tirato (estratto)
• diarrea
• bocca secca
• ipertensione

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni con sialorrea cronica: includono:

• bronchite
• mal di testa
• nausea
• vomito

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin negli adulti con spasticità degli arti superiori includono:

• confisca
• bocca secca
• Congestione nasale mal di gola E runny nose
• Infezione respiratoria superiore

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni con spasticità degli arti superiori includono:

• Congestione nasale mal di gola E runny nose
• bronchite

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin negli adulti con distonia cervicale includono:

• Difficoltà a deglutire
• Dolore nel sito di iniezione
• Dolore al collo
• Dolore muscolare e osseo
• debolezza muscolare

Gli effetti collaterali più comuni di Xeomin negli adulti con blefarospasmo includono:

• cadente della palpebra
• Problemi di visione
• occhio secco
• bocca secca

L'effetto collaterale più comune di Xeomin negli adulti con linee facciali superiori (linee glabellari linee della fronte orizzontale e linee cantali laterali) include:

• Site di iniezione lividi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Xeomin.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Xeomin.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Xeomin che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Xeomin?

Ingrediente attivo: tossina botulinica Tipo A

Ingredienti inattivi: Albumina umana e saccarosio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla U. S. Food and Drug Administration.