Weself nell'inub

Descrizione per Wixela Inhub

WixeLa ™ Inhub ™ 100/50 WixeLa ™ Inhub ™ 250/50 e Wixela ™ Inhub ™ 500/50 sono combinazioni di fluticasone propionato e salmeterolo xinafoate.

Un componente attivo di WixeLa ™ Inhub ™ è il fluticasone propionato a un corticosteroide con il nome chimico S-Fluorometil 6α9α-difluoro-11β-idrossi-16α-metil-3-oxo-17α- propionilossyydrosta-4-dio-14-igroto-carbtioato e segue

Il fluticasone propionato USP è una polvere da bianco a quasi bianco con un peso molecolare di 500,6 e la formula empirica è c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. È praticamente insolubile in acqua liberamente solubile in dimetil solfossido e dimetilformamide e leggermente solubile in metanolo e etanolo al 95%.

L'altro componente attivo di Wixela ™ Inhub ™ è il salmeterolo xinafoate una beta ₂ -Bronchodilatatore adrenergico. Il salmeterolo xinafoate è la forma racemica del sale acido 1-idrossi-2-naftoico del salmeterolo. Ha il nome chimico (±) -4-idrossi-α ¹ -[[[6- (4-fenilbutoxy) esil] amino] metil] -mxilene- αα'-diol 1-idrossi-2-nafto (sale) e la seguente struttura chimica:

Salmeterolo xinafoate USP è una polvere da bianco a quasi bianco con un peso molecolare di 603,8 e la formula empirica è c ₂₅ H ₃₇ NO ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . È liberamente solubile in metanolo; Leggermente solubile in cloroformio di etanolo e isopropanolo; e con parsimonia solubile in acqua.

Wixela ™ Inhub ™ è un inalatore di plastica color grigio contenente due dischi sigillati per lamina ciascun disco contenente 30 dosi pre-metri. Ognuna delle 60 dosi contiene un mix da bianco a bianco in polvere di fluticasone micronizzato (100 250 o 500 mcg) e sale di salmeterolo micronizzato xinafoate (NULL,5 mcg equivalenti a 50 mcg di base salmeterolo) in 12,5 mg di formulazione contenente lattosio monohidrato (che contiene proteine ​​del latte). Dopo l'attivazione dell'inalatore, la polvere viene dispersa nel flusso d'aria creato dal paziente che inala attraverso il bocchino.

In condizioni di prova in vitro standardizzate, Wixela ™ Inhub ™ offre 93 233 e 465 mcg di fluticasone propionato e 45 mcg di base salmeterolo per dose da Wixela ™ INB ™ 100/50 Wixela ™ Inu

ceftriaxone altri farmaci nella stessa classe

In soggetti adulti con malattia polmonare ostruttiva e funzione polmonare gravemente compromessa (FEV medio ₁ Dal 20% al 30% del previsto) Picco di picco flusso inspiratorio (PIF) attraverso un altro inalatore in polvere secca era di 82,4 L/min (intervallo: da 46,1 a 115,3 L/min).

I profili di inalazione per i soggetti adolescenti (n = 13 di età compresa tra 12 e 17 anni) e adulti (n = 17 di età compresa tra 18 e 50 anni) con asma che inalavano al massimo attraverso un altro inalatore a polvere secca mostrano PIF medio di 122,2 L/min (intervallo: da 81,6 a 152,1 L/min). I profili di inalazione per i soggetti pediatrici con asma che inalavano al massimo attraverso un altro inalatore di polvere secca mostrano un PIF medio di 75,5 L/min (intervallo: da 49,0 a 104,8 L/min) per il set di soggetti di 4 anni (n = 20) e 107,3 ​​L/min: intervallo da 82,8 a 125,6 L/min) per il soggetto di 8 anni (n = 20).

La quantità effettiva di farmaco consegnato al polmone dipenderà da fattori del paziente come il profilo di flusso inspiratorio.

Soddisfa il test di distribuzione delle dimensioni delle particelle aerodinamici USP 2.

Usi per Wixela Inub

Trattamento dell'asma

Wixela Inhub® è indicato per il trattamento due volte al giorno dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 4 anni. Wixela Inhub® dovrebbe essere utilizzato per i pazienti non adeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide per inalazione (ICS) o le cui malattie meritano l'inizio del trattamento con un ICS e agonista beta2-adrenergico a lungo termine (LABA).

Importante limitazione dell'uso

Wixela Inhub® non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Trattamento di mantenimento della malattia polmonare ostruttiva cronica

Wixela Inhub® 250/50 è indicato per il trattamento di mantenimento due volte al giorno dell'ostruzione del flusso d'aria in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) tra cui bronchite cronica e/o enfisema. Wixela Inhub® 250/50 è inoltre indicato per ridurre le esacerbazioni della BPCO nei pazienti con una storia di esacerbazioni. Wixela Inhub® 250/50 due volte al giorno è l'unico dosaggio approvato per il trattamento della BPCO perché non è stato dimostrato un vantaggio di efficacia del Wixela Inub® 500/50 su Wixela Inub® 250/50 più elevato.

Importante limitazione dell'uso

Wixela Inhub® non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Dosaggio for Wixela Inhub

Wixela Inhub® dovrebbe essere somministrato come 1 inalazione due volte al giorno solo per via per via orale. Dopo l'inalazione, la paziente dovrebbe sciacquare la bocca con acqua senza deglutire per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Una somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni (più di 1 inalazione due volte al giorno) della resistenza prescritta di Wixela Inhub® non è raccomandato poiché alcuni pazienti hanno maggiori probabilità di sperimentare effetti avversi con dosi più elevate di salmeterolo. I pazienti che utilizzano Wixela Inub® non devono utilizzare il LABA aggiuntivo per nessun motivo. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Asma

Se nel periodo si verificano sintomi di asma nel periodo tra le dosi, un beta2-agonista ad azione breve inalata dovrebbe essere assunto per un sollievo immediato.

Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni il dosaggio è 1 inalazione due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Quando si sceglie la forza di dosaggio iniziale di Wixela Inub®, considera la gravità della malattia dei pazienti in base alla loro precedente terapia di asma, incluso il dosaggio ICS e l'attuale controllo dei pazienti dei sintomi dell'asma e il rischio di future esacerbazioni.

Il dosaggio massimo consigliato è Wixela Inhub® 500/50 due volte al giorno.

Il miglioramento del controllo dell'asma dopo la somministrazione inalata di Wixela InuB® può verificarsi entro 30 minuti dal trattamento iniziale, sebbene il massimo beneficio non possa essere raggiunto per 1 settimana o più dopo il trattamento. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi.

Per i pazienti che non rispondono adeguatamente al dosaggio iniziale dopo 2 settimane di terapia che sostituiscono l'attuale resistenza di Wixela InuB® con una resistenza più elevata può fornire un ulteriore miglioramento del controllo dell'asma.

Se un regime di dosaggio precedentemente efficace non riesce a fornire un adeguato miglioramento del controllo dell'asma, il regime terapeutico deve essere rivalutato e dovrebbero essere prese in considerazione ulteriori opzioni terapeutiche (ad esempio, la sostituzione dell'attuale resistenza di Wixela Inhub® con una maggiore resistenza che aggiunge ulteriori IC che avviano corticosteroidi orali) dovrebbe essere preso in considerazione.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni

Per i pazienti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che non sono controllati su un ICS, il dosaggio è 1 inalazione di Wixela Inhub® 100/50 due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

Il dosaggio raccomandato per i pazienti con BPCO è 1 inalazione di Wixela Inhub® 250/50 due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Se il respiro si verifica nel periodo tra le dosi, un beta2-agonista ad azione breve per inalazione dovrebbe essere presa per un sollievo immediato.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Polvere per inalazione : Inalatore contenente due dischi sigillati in foglio ciascuno contenente 30 dosi pre-metri di formulazione della polvere per inalazione orale. Ognuna delle 60 dosi contiene una combinazione di fluticasone propionato 100 250 o 500 mcg e salmeterolo 50 mcg per dose.

Archiviazione e maneggevolezza

Welve Inhub® 100/50 viene fornito come inalatore di polvere secca di plastica color grigio usa e getta contenente due dischi sigillati in lamina che forniscono un totale di 60 dosi pre-metri. L'inalatore è confezionato in una custodia per foglio di umidità.

Ndc 0378-9320-32 cartone contenente un inalatore in polvere secca

Welve Inhub® 250/50 viene fornito come inalatore di polvere secca di plastica color grigio usa e getta contenente due dischi sigillati in lamina che forniscono un totale di 60 dosi pre-metri. L'inalatore è confezionato in una custodia per foglio di umidità.

Ndc 0378-9321-32 cartone contenente un inalatore in polvere secca

Weself in Hub® 500/50 viene fornito come inalatore di polvere secca di plastica color grigio usa e getta contenente due dischi sigillati in lamina che forniscono un totale di 60 dosi pre-metri. L'inalatore è confezionato in una custodia per foglio di umidità.

Ndc 0378-9322-32 cartone contenente un inalatore in polvere secca

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

Conservare in un luogo asciutto lontano dal calore diretto e dalla luce solare.

Mantieni questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Wixela Inhub® deve essere immagazzinato all'interno della sacca per foglio di umidità non aperta e rimosso solo dalla sacca immediatamente prima dell'uso iniziale. Scartare Wixela Inhub® 1 mese dopo l'apertura della tasca del foglio o quando il contatore legge 0 (dopo che tutte le dosi sono state utilizzate) a seconda di quale si verificano per primo. L'inalatore non è riutilizzabile. Non tentare di smontare l'inalatore.

Prodotto per: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A. Prodotto da: McDermott Laboratories Ltd. T/A Mylan Dublin Unità respiratoria 25 Baldoyle Industrial Estate Grange Road Baldoyle Dublin 13 Irlanda. Revisionato: agosto 2022

Effetti collaterali for Wixela Inhub

L'uso di LABA può comportare quanto segue:

• Eventi gravi legati all'asma - Ospedale intubati Death [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti del sistema nervoso cardiovascolare e centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

L'uso di corticosteroidi sistemici e locali può comportare le seguenti:

• Infezione da candida albicans [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polmonite nei pazienti con BPCO [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Immunosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipercorticismo e soppressione surrenale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Riduzione della densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti di crescita [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glaucoma e cataratta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici Esperienza nell'asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'incidenza di reazioni avverse associate al profionato di fluticasone e alla polvere di inalazione di salmeterolo nella Tabella 2 si basa su due studi clinici statunitensi controllati con placebo di 12 settimane (studi 1 e 2). Un totale di 705 soggetti adulti e adolescenti (349 femmine e 356 maschi) precedentemente trattati con salmeterolo o ICS sono stati trattati due volte al giorno con il propione di fluticasone e la polvere di inalazione di salmeterolo (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg di salgetoli (1000 mcg mcg mcg oro placebo. La durata media dell'esposizione è stata di 60-79 giorni nei gruppi di trattamento attivo rispetto a 42 giorni nel gruppo placebo.

Tabella 2: reazioni avverse con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere con ≥ 3% in comune rispetto al placebo in soggetti adulti e adolescenti con asma

I tipi di reazioni avverse ed eventi riportati nella sperimentazione 3 a 28 settimane non statunitensi. Studio clinico in 503 soggetti precedentemente trattati con IC che sono stati trattati due volte al giorno con protagonista fluticasone e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg di propione a infuocazione 500 mcg di salvalico 500 mcg di propione alattica 500 mcg. erano simili a quelli riportati nella Tabella 2.

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non precedentemente elencate se considerate legate ai farmaci o meno dagli investigatori che sono stati segnalati più frequentemente da soggetti con asma trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione rispetto ai soggetti trattati con placebo includono i seguenti: segni e sintomi linfatici; lesioni muscolari; fratture; ferite e lacerazioni; contusioni ed ematomi; Segni e sintomi dell'orecchio; segni e sintomi nasali; disturbi del seno nasale; Cheratite e congiuntivite; disagio dentale e dolore; Segni e sintomi gastrointestinali; ulcerazioni orali; disagio orale e dolore; segni e sintomi respiratori inferiori; polmonite; rigidità muscolare e rigidità; disturbi ossei e cartilagine; disturbi del sonno; sindromi nervose compresse; infezioni virali; Dolore; sintomi toracici; ritenzione idrica; infezioni batteriche; gusto insolito; infezioni della pelle virale; Piazzatura della pelle e ittiosi acquisita; Disturbi del sudore e del sebo.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni

I dati di sicurezza per soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni si basano su 1 studio statunitense sulla durata del trattamento di 12 settimane. Un totale di 203 soggetti (74 femmine e 129 maschi) che stavano ricevendo IC all'entrata di prova sono stati randomizzati a fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di 100 mcg/50 mcg o fluticasone propionato in polvere di inalazione 100 mcg due volte al giorno. Le reazioni avverse comuni (≥ 3% e maggiore del placebo) osservate nei soggetti pediatrici ma non riportati negli studi clinici per adulti e adolescenti includono: irritazione alla gola e infezioni del naso all'orecchio e della gola.

Anomalie del test di laboratorio

L'elevazione degli enzimi epatici è stato riportato in ≥ 1% dei soggetti negli studi clinici. Le elevazioni erano transitorie e non hanno portato alla sospensione delle prove. Inoltre, non sono state rilevate cambiamenti clinicamente rilevanti nel glucosio o nel potassio.

Studi clinici Esperienza nella malattia polmonare ostruttiva cronica

Prove a breve termine (da 6 mesi a 1 anno)

I dati di sicurezza a breve termine si basano sull'esposizione al propione di fluticasone e all'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg due volte al giorno in uno studio clinico di 6 mesi e due anni. Nella sperimentazione di 6 mesi un totale di 723 soggetti adulti (266 femmine e 457 maschi) sono stati trattati due volte al giorno con fluticasone propionato e salmeterolo per inalazione 250 mcg/50 mcg fluticasone propitare la polvere di inalazione di inalazione 250 mcg salmeterolo in polvere o placebo. L'età media dei soggetti era di 64 anni e la maggioranza (93%) era caucasica. In questo studio il 70% dei soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere ha riportato una reazione avversa rispetto al 64% sul placebo. La durata media dell'esposizione alla polvere di inalazione propionato di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg è stata di 141,3 giorni rispetto a 131,6 giorni per il placebo. L'incidenza di reazioni avverse nella prova a 6 mesi è mostrata nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse complessive con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg con incidenza ≥ 3% in soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica associata a bronchite cronica

Nei due studi a 1 anno fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg è stata confrontata con il salmeterolo in 1579 soggetti (863 maschi e 716 femmine). L'età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza (94%) era caucasica. Per essere iscritti a tutti i soggetti dovevano avere un'esacerbazione della BPCO nei 12 mesi precedenti. In questo studio l'88% dei soggetti trattati con fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione e l'86% dei soggetti trattati con salmeterolo ha riportato un evento avverso. Gli eventi più comuni verificatosi con una frequenza di> 5% e più frequentemente nei soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di salmeterolo sono stati la rinofaringite infezione respiratoria di tratto respiratorio di congestione nasale di congestione nasale di nausea di nausea e disfonia. Complessivamente 55 (7%) dei soggetti trattati con polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo e 25 (3%) dei soggetti trattati con polmonite sviluppata dal salmeterolo.

L'incidenza della polmonite era più elevata nei soggetti di età superiore ai 65 anni del 9% nei soggetti trattati con polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo rispetto al 4% nei soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di età inferiore ai 65 anni. Nei soggetti trattati con salmeterolo l'incidenza della polmonite era la stessa (3%) in entrambe le fasce di età. [Vedere Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Processo a lungo termine (3 anni)

La sicurezza della polvere di inalazione di propionato e salmeterolo di fluticasone 500 mcg/50 mcg è stata valutata in uno studio di 3 anni multi-colpi di 3 anni controllato da placebo controllato con placebo in 6184 soggetti adulti con BPCO (4684 maschi e 1500 femmine). L'età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza (82%) era caucasica. La distribuzione di eventi avversi era simile a quella osservata nelle prove di 1 anno con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg. Inoltre, la polmonite è stata segnalata in un numero significativamente aumentato di soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg e fluticasone propionate 500 mcg (rispettivamente 16% e 14%) rispetto ai soggetti trattati con Salmeterol 50 mcg o placebo (rispettivamente 11% e 9%). Se adeguati per il tempo al trattamento, i tassi di polmonite erano 84 e 88 eventi per 1000 anni di trattamento nei gruppi trattati con fluticasone propionato 500 mcg e con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione rispettivamente 500 mcg/50 mcg rispetto a 52 eventi per 1000 anni nei gruppi di salmeterolo e Placebo. Simile a quello che è stato visto negli studi di 1 anno con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg L'incidenza della polmonite era più elevata in soggetti più vecchi di 65 anni (18% con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg contro il 10% con il composto) rispetto ai soggetti giovani (14% di salmeterol. Polvere per inalazione di salmeterolo 500 mcg/50 mcg contro l'8% con placebo). [Vedere Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non precedentemente elencate se considerate legate ai farmaci o meno dagli investigatori che sono stati segnalati più frequentemente da soggetti con BPCO trattata con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione rispetto ai soggetti trattati con placebo includono il seguente: Syncope; infezioni del naso all'orecchio e della gola; Segni e sintomi dell'orecchio; laringite; congestione/blocco nasali; disturbi del seno nasale; infezione da faringite/gola; ipotiroidismo; occhi secchi; infezioni agli occhi; Segni e sintomi gastrointestinali; lesioni orali; test di funzione epatica anormali; infezioni batteriche; edema e gonfiore; infezioni virali.

Anomalie di laboratorio

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti in questi studi. In particolare, non è stato notato alcun aumento di segnalazione di neutrofilia o cambiamenti nel glucosio o nel potassio.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate da studi clinici, durante l'uso post -approvazione sono state identificate, durante l'uso post -approvazione di qualsiasi formulazione di fluticasone propionato e salmeterolo fluticasone propionato e/o salmeterolo indipendentemente dall'indicazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalazione o connessione causale con il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere di propiati e/o salmeterolo o una combinazione di questi fattori.

Disturbi cardiaci: Aritmie (compresa la fibrillazione atriale extrasstole tachicardia sopraventricolare) Tachicardia ventricolare.

Disturbi endocrini: Sindrome di Cushing Caratteristiche di cushingide La riduzione della velocità di crescita nell'ipercorticismo per bambini/adolescenti.

Disturbi degli occhi: Glaucoma.

Gastrointestinale Disorders: Dispepsia del dolore addominale Xerostomia.

Disturbi del sistema immunitario: Reazione di ipersensibilità immediata e ritardata (inclusa una reazione anafilattica molto rara). Reazione anafilattica molto rara in pazienti con allergia alle proteine ​​del latte grave.

Infezioni e infestazioni: Candidiasi esofagea.

Disturbi metabolici e nutrizionali: Aumento di peso iperglicemia.

Muscoloscheletrico Connective Tissue E Bone Disorders: Artralgia Crampi di miosite osteoporosi.

Disturbi del sistema nervoso: I irrequietezza della parestesia.

Disturbi psichiatrici: Depressione dell'aggressione di agitazione. Cambiamenti comportamentali tra cui iperattività e irritabilità sono stati riportati molto raramente e principalmente nei bambini.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Dismenorrrea.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Congestione toracica; tenuta toracica; dispnea; Broncospasmo immediato edema facciale e orofaringeo; broncospasmo paradossale; tracheite; respiro sibilante; Rapporti di sintomi respiratori superiori di irritazione o gonfiore dello spasmo laringeo come stridor o soffocamento.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Fotodermatite lividi.

Disturbi vascolari: Pallore.

Interazioni farmacologiche for Wixela Inhub

La polvere di inalazione di fluticasone propionato e salmeterolo è stata usata in concomitanza con altri farmaci tra cui metilxantine beta2-agonisti a breve durata e corticosteroidi intranasali comunemente usati in pazienti con asma o BPCO senza reazioni avverse [vedi Farmacologia clinica ]. Non sono stati condotti studi di interazione droga formale con polvere di inalazione di propione di fluticasone e salmeterolo.

Inibitori del citocromo P450 3A4

Fluticasone propionato e salmeterolo I singoli componenti di Wixela Inhub® sono substrati di CYP3A4. L'uso di forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir atazanavir clarithromicina indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir saqinavir ketoconazolo telitromicina) con wixela induc® non è raccomandato perché aumentati corticosteroide e aumentati cardiovascolo possono verificarsi.

Ritonavir

Fluticasone propionato

Una sperimentazione di interazione farmacologica con spray acquoso acquoso propionato di fluticasone in soggetti sani ha dimostrato che il ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) può aumentare significativamente l'esposizione al plasma fluticasone propionato con conseguente significativamente ridotta concentrazioni di cortisolo sierico [vedi Farmacologia clinica ]. Durante l'uso post -marketing ci sono state segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti che ricevono fluticasone propionato e ritonavir con conseguenti effetti di corticosteroidi sistemici tra cui la sindrome di Cushing e la soppressione surrenale.

Ketoconazolo

Fluticasone propionato

La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha comportato un aumento di 1,9 volte nell'esposizione al propionato al plasma fluticasone e una riduzione del 45% della area del cortisolo al plasma sotto la curva (AUC) ma non ha avuto effetto sull'escrezione urinaria del cortisol.

Salmeterolo

In una sperimentazione di interazione farmacologica in 20 soggetti sani la somministrazione di co-somministrazione di salmeterolo inalato (50 mcg due volte al giorno) e ketoconazolo orale (400 mg una volta al giorno) per 7 giorni ha comportato una maggiore esposizione sistemica al salmeterolo (AUC aumentato 16 volte e CMAX è aumentato di 1,4 volte). Tre (3) soggetti sono stati ritirati a causa di effetti collaterali beta2- agonisti (2 con QTC prolungato e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Inibitori della monoamina ossidasi e antidepressivi triciclici

Wixela Inhub® dovrebbe essere somministrato con estrema cautela ai pazienti trattati con inibitori della monoamina ossidasi o antidepressivi triciclici o entro 2 settimane dalla discontinuazione di tali agenti perché l'azione del salmeterolo una componente di Wixela Inub® sul sistema vascolare può essere potenziata da questi agenti.

Agenti bloccanti del recettore beta-adrenergico

I beta-bloccanti non solo bloccano l'effetto polmonare dei beta-agonisti come il salmeterolo un componente di Wixela Inhub®, ma possono anche produrre un grave broncospasmo in pazienti con asma o BPCO. Pertanto i pazienti con asma o BPCO non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, potrebbero esserci alternative accettabili all'uso di agenti di blocco beta-adrenergico per questi pazienti; I beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Diuretici a risparmio non potassio

I cambiamenti ECG e/o l'iprokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici a risparmio non potassio (come il loop o i diuretici tiazidici) possono essere gravemente peggiorati da beta-agonisti come il salmeterolo a componente di Wixela indub® specialmente quando la dose raccomandata della beta-agonista è superata. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella somministrazione di co-somministrazione di Wixela InuB® con diuretici non risparmiati al potassio.

Avvertimenti per Wixela Inub

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Wixela Insub

Eventi gravi legati all'asma-Ospedale intubati Death

L'uso di LABA come monoterapia (senza ICS) per l'asma è associato ad un aumentato rischio di morte per asmarelati [vedi Salmeterolo Multicenter Asma Research Trial (SMART)]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Eventi gravi legati all'asma con corticosteroidi inalati/longanting beta2-adrenergici agonisti ).

Eventi gravi legati all'asma con corticosteroidi inalati/agonisti beta2-adrenergici di lunga durata

Sono stati condotti quattro (4) grandi studi di sicurezza clinica a attiva attivo randomizzati a 26 settimane per valutare il rischio di eventi gravi correlati all'asma quando LABA sono stati utilizzati in combinazione a dose fissa con ICS rispetto ai soli ICS in soggetti con asma. Tre (3) studi includevano soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 1 Prova ha confrontato il fluticasone propionato/salmeterolo in polvere di inalazione di fluticasone [vedi Studi clinici ] 1 prova ha confrontato Mometasone furoate/Formoterol con Mometasone furoate e 1 prova ha confrontato Budsonide/Formoterol con budesonide. Il quarto studio includeva soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni e confrontato la polvere di inalazione di propiati/salmeterolo di fluticasone con inalazione di propiione fluticasone [vedi Studi clinici ]. L'endpoint di sicurezza primario per tutti e 4 le prove è stato gravi eventi legati all'asma (decesso delle intubazioni dei ricoveri). Un comitato di giudizio cieco ha determinato se gli eventi fossero legati all'asma.

I 3 studi per adulti e adolescenti sono stati progettati per escludere un margine di rischio di 2,0 e la sperimentazione pediatrica è stata progettata per escludere un margine di rischio di 2,7. Ogni singolo studio ha raggiunto il suo obiettivo pre-specificato e ha dimostrato la non inferiorità dei soli ICS/LABA ai soli ICS. Una meta-analisi dei 3 studi per adulti e adolescenti non ha mostrato un aumento significativo del rischio di un grave evento correlato all'asma con combinazione di dose fissa ICS/LABA rispetto ai soli ICS (Tabella 1). Questi studi non sono stati progettati per escludere tutti i rischi per eventi gravi legati all'asma con ICS/LABA rispetto ai depositi ICS.

Tabella 1: meta-analisi di gravi eventi legati all'asma in soggetti con asma di età pari o superiore a 12 anni

La sperimentazione di sicurezza pediatrica includeva 6208 soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto ICS/LABA (polvere di inalazione di propionato/salmeterolo fluticasone) o ICS (polvere per inalazione di propionato di fluticasone). In questo studio 27/3107 (NULL,9%) soggetti randomizzati a ICS/LABA e i soggetti 21/3101 (NULL,7%) randomizzati a ICS hanno avuto un grave evento relativo all'asma. Non ci sono stati decessi o intubazioni legate all'asma. ICS/LABA non hanno mostrato un rischio significativamente aumentato di un grave evento correlato all'asma rispetto al ICS basato sul margine di rischio pre-specificato (NULL,7) con un rapporto di pericolo stimato del tempo e del primo evento di 1,29 (IC al 95%: 0,73 2,27).

Salmeterolo Multicenter Asma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Wixela Inhub® non dovrebbe essere iniziato in pazienti durante episodi di asma o BPCO potenzialmente deteriorati o potenzialmente letali. Wixela Inhub® non è stato studiato in soggetti con asma o BPCO gravemente deterioramento. L'iniziazione di Wixela InuB® in questa impostazione non è appropriata.

Sono stati riportati gravi eventi respiratori acuti, incluso gli incidenti mortali, quando il salmeterolo è stato avviato un componente di Wixela Inhub® in pazienti con asma significativamente peggioramento o gravemente deterioramento. Nella maggior parte dei casi questi si sono verificati in pazienti con asma grave (ad esempio pazienti con una storia di dipendenza da corticosteroide a bassa funzione polmonare intubazione di ventilazione meccanica frequente ricoveri frequenti ospedali per corticosteroidi sistemici; Tuttavia, questi eventi si sono verificati anche in alcuni pazienti con asma meno grave. Da questi rapporti non è stato possibile determinare se Salmeterol abbia contribuito a questi eventi.

L'uso crescente di beta2-agonisti per inalazione a breve durata è un indicatore di deterioramento dell'asma. In questa situazione il paziente richiede una rivalutazione immediata con la rivalutazione del regime di trattamento che fornisce particolare considerazione alla possibile necessità di sostituire l'attuale resistenza di Wixela Inub® con una resistenza più elevata che aggiunge ulteriori ICS o avviando corticosteroidi sistemici. I pazienti non devono usare più di 1 inalazione due volte al giorno di Wixela Inub®.

Wixela Inhub® non deve essere utilizzato per il sollievo dei sintomi acuti, cioè come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo. Wixela Inhub® non è stato studiato nel sollievo dei sintomi acuti e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un beta2-agonista per inalazione a breve durata.

Quando si inizia il trattamento con i pazienti Wixela Inhub® che hanno assunto beta2-agonisti orali o inalati su base regolare (ad esempio 4 volte al giorno) dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci.

Uso eccessivo di Wixela Inub® e utilizzare con altri beta2-agonisti a lunga durata

Wixela Inhub® non deve essere utilizzato più spesso di quanto raccomandato a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri medicinali contenenti LABA come overdose. Effetti cardiovascolari clinicamente significativi e vittime sono stati riportati in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati. I pazienti che usano Wixela Inub® non devono utilizzare un altro medicinale contenente un LABA (ad es. Salmeterolo formoterolo fumarato di armoretol tartrato di artrato) per qualsiasi motivo.

Effetti locali dei corticosteroidi inalati

Negli studi clinici lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe con la candida albicans si è verificato in soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere. Quando tale infezione si sviluppa, dovrebbe essere trattata con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre il trattamento con Wixela Inhub® continua ma a volte potrebbe essere necessario interrompere la terapia con Wixela Inhub®. Consiglia al paziente di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire a seguito dell'inalazione per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Polmonite

I medici dovrebbero rimanere vigili per il possibile sviluppo della polmonite nei pazienti con BPCO come caratteristiche cliniche della polmonite e le esacerbazioni spesso si sovrappongono.

Respiratorio inferiore tract infections including polmonite have been reported in patients with BPCO following the inhaled administration of corticosteroides including fluticasone propionate E fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with BPCO there was a higher incidence of polmonite reported in subjects receiving fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of polmonite in the subjects treated with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]

In uno studio di 3 anni in 6184 soggetti con BPCO c'è stata una maggiore incidenza di polmonite riportata nei soggetti che ricevevano fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg rispetto al placebo (16% con salmetrolo e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg 14% con fluticasone 500 mcg 11% con salmetolo di salmetolo 50 mcg 50 mcg e 9% con placebo). Simile a quello che è stato visto negli studi di 1 anno con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg L'incidenza della polmonite era più elevata in soggetti più vecchi di 65 anni (18% con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg contro il 10% con il composto) rispetto ai soggetti giovani (14% di salmeterol. Polvere per inalazione di salmeterolo 500 mcg/50 mcg contro l'8% con placebo). [Vedere Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Immunosoppressione

Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se un paziente è esposto alla profilassi della varicella con immunoglobulina di Varicella Zoster (VZIG). Se un paziente è esposto alla profilassi del morbillo con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG). (Vedi i rispettivi inserti del pacchetto per informazioni complete di prescrizione di VZIG e IG.) Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica

Sono necessarie cure particolari per i pazienti che sono stati trasferiti da corticosteroidi sistematicamente attivi a IC perché i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati in pazienti con asma durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a ICS meno sistematicamente disponibili. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamica-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più di prednisone (o suo equivalente) possono essere più sensibili in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti con soppressione possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenale se esposti alla chirurgia del trauma o all'infezione (in particolare alla gastroenterite) o ad altre condizioni associate a gravi perdita di elettroliti. Sebbene Wixela Inub® possa controllare i sintomi dell'asma durante questi episodi nelle dosi raccomandate, fornisce sistemicamente quantità fisiologiche di glucocorticoidi e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco di asma che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e di contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti dovrebbero anche essere istruiti a trasportare una scheda di avvertimento che indica che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco di asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento a Wixela Inub®. La riduzione del prednisone può essere eseguita riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia con Wixela Inub®. Funzione polmonare (volume espiratorio forzato medio in 1 secondo [FEV ₁ ] o flusso espiratorio di picco mattutino [AM PEF]) L'uso del beta-agonista e i sintomi dell'asma devono essere attentamente monitorati durante il ritiro dei corticosteroidi orali. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenale come nausea di debolezza della mortalità della fatica e vomito e ipotensione.

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica a Wixela Inhub® può smascherare le condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroide sistemica (ad esempio le condizioni eosinofile dell'artrite eczema della rinite).

Durante il ritiro dai corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono verificare sintomi di astinenza da corticosteroidi sistematicamente attivi (ad esempio depressione della legatura del dolore articolare e/o muscolare) nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Il fluticasone propionate Un componente di Wixela Inhub® aiuterà spesso a controllare i sintomi dell'asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto alle dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché il propionato di fluticasone viene assorbito dalla circolazione e può essere sistematicamente attiva a dosi più elevate, gli effetti benefici di Wixela InuB® nel ridurre al minimo la disfunzione dell'HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non sono superati e i singoli pazienti sono titolati alla dose più bassa. Una relazione tra i livelli plasmatici di fluticasone propionato e effetti inibitori sulla produzione di cortisolo stimolato è stata dimostrata dopo 4 settimane di trattamento con aerosol di inalazione propionato di fluticasone. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici dovrebbero considerare queste informazioni durante la prescrizione di Wixela Inub®.

A causa della possibilità di un significativo assorbimento sistemico degli IC nei pazienti sensibili, i pazienti trattati con Wixela Inub® dovrebbero essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti di corticosteroidi sistemici. Dovrebbero essere prese particolare attenzione all'osservazione dei pazienti dopo l'intervento o durante i periodi di stress per prove di una risposta surrenale inadeguata.

È possibile che effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenale (compresa la crisi surrenale) possano apparire in un piccolo numero di pazienti che sono sensibili a questi effetti. Se si verificano tali effetti Wixela Inub®, dovrebbe essere ridotto lentamente con le procedure accettate per ridurre i corticosteroidi sistemici e altri trattamenti per la gestione dei sintomi dell'asma.

Interazioni farmacologiche With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. Ritonavir atazanavir clarithromycin indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir saquinavir ketoconazolo telitromycina) con wixela non è raccomandato perché aumentata di sistema di cardiovavir e aumento del ketoconazolo telicole) [Vedere Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Broncospasmo paradossale e sintomi delle vie aeree superiori

Come con altri medicinali inalati, Wixela Inhub® può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericolosa per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica a seguito del dosaggio con Wixela Inhub®, dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata per inalazione; Wixela Inhub® dovrebbe essere interrotto immediatamente; e la terapia alternativa dovrebbe essere istituita. I sintomi delle vie aeree superiori dell'irritazione di spasmo laringeo o del gonfiore come stridor e soffocamento sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediata (ad es. Ipotensione di broncospasmo di broncospasmo dell'orticaria angioedema), incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di Wixela Inhub®. Sono stati segnalati reazioni anafilattiche in pazienti con allergia a proteina del latte grave dopo inalazione di prodotti in polvere contenenti lattosio; Pertanto i pazienti con allergia alle proteine ​​del latte grave non dovrebbero usare Wixela Inub® [vedi Controindicazioni ].

Effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale

Eccessiva stimolazione beta-adrenergica è stata associata a convulsioni l'ipertensione dell'angina o tachicardia ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min nervosismo aritmie Trema di mal di testa Palpitazione nausea fatica malessere e insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia Sovradosaggio ]. Therefore Sblocca INSHUB® like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias E hypertension.

Salmeterolo a component of Sblocca INSHUB® can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure E/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval E ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or orale salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Riduzione della densità minerale ossea

Sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti ICS. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine come la frattura non è noto. I pazienti con importanti fattori di rischio per una riduzione del contenuto di minerali ossei come la storia familiare di immobilizzazione prolungata di osteoporosi postmenopausa sullo stato del tabacco per l'età avanzata scarsa nutrizione o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad esempio corticosteroidi orali anticonvulsionanti) dovrebbero essere monitorati e trattati con standard consolidati di assistenza. Poiché i pazienti con BPCO hanno spesso molteplici fattori di rischio per una ridotta valutazione della BMD della BMD prima di iniziare Wixela Inub® e successivamente periodicamente. Se si osservano significative riduzioni della BMD e Wixela Inhub® è ancora considerata dal punto di vista medico per il fatto che l'uso della medicina della BPCO per la medicina del paziente per trattare o prevenire l'osteoporosi dovrebbe essere fortemente considerato.

Prova a 2 anni di fluticasone propionato

Un processo di 2 anni in 160 soggetti (femmine di età compresa tra 18 e 40 anni da 18 a 50) con asma che riceveva clorofluorocarburo (CFC)-PROPRICATO FLUTICASONE PROPIONATE IN INALAZIONE AEROSOL 88 o 440 MCG al giorno non hanno dimostrato al giorno non sono stati dimostrati cambiamenti statistici in BMD in qualsiasi momento (24 52 e 104 settimane da bloccare da una doga blostta per dogu per il trattamento di blinding da parte di un trattamento per il blostto. Assorbtiometria a raggi X nelle regioni lombari da L1 a L4.

Prova di densità minerale ossea di 3 anni

Effetti del trattamento con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg o salmeterolo 50 mcg su BMD nella colonna lombare L1-L4 e l'anca totale sono stati valutati in 186 soggetti con BPCO (di età compresa tra 43 e 87 anni) in un processo a doppio cielo di 3 anni. Di quei 108 soggetti iscritti (72 maschi e 36 femmine) sono stati seguiti per tutti i 3 anni. Le valutazioni della BMD sono state condotte al basale e a intervalli di 6 mesi. Le conclusioni non possono essere tratte da questo studio in merito al declino della BMD nei soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere rispetto al salmeterolo a causa dell'incoerenza delle differenze di trattamento attraverso il genere e tra la colonna lombare e l'anca totale.

In questo studio sono state riportate 7 fratture non traumatiche riportate in 5 soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione e 1 frattura non traumatica in 1 soggetto trattata con salmeterolo. Nessuna delle fratture non traumatiche si è verificata nell'anca delle vertebre o nelle ossa lunghe.

Prova di sopravvivenza a 3 anni

Effetti del trattamento con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg fluticasone propionato 500 mcg salmeterolo 50 mcg o placebo su BMD è stato valutato in un sottoinsieme di 658 soggetti (femmine e maschi di età compresa tra 40 e 80 anni) con BPCO nella sperimentazione di sopravvivenza a 3 anni. Le valutazioni della BMD sono state condotte al basale e a 48 108 e 158 settimane. Le conclusioni non possono essere tratte da questo studio a causa del gran numero di abbandoni (> 50%) prima della fine del follow-up e della maldistribuzione delle covariate tra i gruppi di trattamento che possono colpire la BMD.

Il rischio di frattura è stato stimato per l'intera popolazione di soggetti con BPCO nella sperimentazione di sopravvivenza (n = 6184) .â

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono abitualmente Wixela Inub® (ad es. Tramite stadiometria). Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Wixela Inhub® titola ogni dosaggio del paziente al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Glaucoma e cataratta

Il glaucoma ha aumentato la pressione intraoculare e sono state riportate in pazienti con asma e BPCO dopo la somministrazione a lungo termine di ICS incluso il fluticasone propionato a componente di Wixela Inub®. Prendi in considerazione il rinvio a un oftalmologo in pazienti che sviluppano sintomi oculari o usano Wixela Inhub® a lungo termine.

Effetti del trattamento con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg fluticasone propionato 500 mcg salmeterolo 50 mcg o placebo sullo sviluppo di cataratta o glaucoma è stato valutato in un sottogruppo di 658 soggetti con BOPD nella sperimentazione di sopravvivenza di 3 anni. Gli esami oftalmici sono stati condotti al basale e a 48 108 e 158 settimane. Le conclusioni sulla cataratta non possono essere tratte da questa sperimentazione perché l'elevata incidenza di cataratta al basale (dal 61% al 71%) ha comportato un numero inadeguato di soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg che erano idonei e disponibili per la valutazione della cataratta alla fine della prova (n = 53). L'incidenza del glaucoma di nuova diagnosi è stata del 2% con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg 5% con il protagonato di fluticasone 0% con salmeterolo e 2% con placebo.

Condizioni eosinofiliche e sindrome di Churg-Strauss

In rari casi, i pazienti con fluticasone inalato propionavano un componente di Wixela Inhub® può presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi di solito ma non sempre sono stati associati alla riduzione e/o al ritiro della terapia corticosteroide orale in seguito all'introduzione del fecondato di fluticasone. Sono stati anche segnalati casi di gravi condizioni eosinofile con altri IC in questo contesto clinico. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone e queste condizioni sottostanti.

Condizioni coesistenti

Wixela Inhub® Come tutti i medicinali contenenti ammine simpatomimetiche dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi e in coloro che sono insolitamente sensibili alle ammine simpatomimetiche. Sono state segnalate dosi del relativo agonista beta2-adrenoceptor albuterolo quando somministrato per via endovenosa per aggravare il diabete mellito preesistente e la chetoacidosi.

Iponokalemia e iperglicemia

I medicinali agonisti beta-adrenergici possono produrre significativa iponokalemia in alcuni pazienti probabilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi [vedi Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose E/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder at recommended doses.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Eventi gravi legati all'asma

Informare i pazienti con asma che il LABA se usato da solo aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma o morte correlata all'asma. I dati disponibili mostrano che quando ICS e LABA vengono utilizzati insieme come con Wixela Inhub® non c'è un aumento significativo del rischio di questi eventi.

Non per sintomi acuti

Informare i pazienti che Wixela Inub® non ha lo scopo di alleviare i sintomi dell'asma acuto o le esacerbazioni di BPCO e dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. Consiglia ai pazienti di trattare i sintomi acuti con un beta2-agonista ad azione breve inalata come l'albuterolo. Fornire ai pazienti tali farmaci e istruirli su come utilizzare.

Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente cure mediche se sperimentano una delle seguenti:

• Diminuzione dell'efficacia dei beta2-agonisti inalati a breve durata
• Necessità di più inalazioni del solito dei beta2-agonisti per inalazione a breve durata
• Una riduzione significativa della funzione polmonare come indicato dal medico
• Di 'ai pazienti che non dovrebbero interrompere la terapia con Wixela Inub® senza guida medica/fornitore poiché i sintomi possono ricorrere dopo l'interruzione.
• Non utilizzare ulteriori agonisti beta2 a lungo termine: istruire i pazienti a non utilizzare altri LABA per l'asma e la BPCO.

Effetti locali

Informare i pazienti che le infezioni localizzate con Candida albicans si sono verificate in bocca e faringe in alcuni pazienti. Se la candidosi orofaringea si sviluppa, la tratta con un'adeguata terapia antifungina locale (cioè orale), pur continuando a continuare la terapia con Wixela Inub®, ma a volte la terapia con Wixela Inhub® potrebbe essere temporaneamente interrotta sotto una stretta supervisione medica. Consiglia ai pazienti di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo inalazione per aiutare a ridurre il rischio di mughetto.

Polmonite

I pazienti con BPCO hanno un rischio maggiore di polmonite; istruire loro di contattare i loro operatori sanitari se sviluppano sintomi di polmonite.

Immunosoppressione

Avvertire i pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e se esposti per consultare i loro medici senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente; infezioni virali batteriche o parassitarie fungine; o herpes simplex oculare.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Consiglia i pazienti che Wixela Inub® può causare effetti di corticosteroidi sistemici dell'ipercorticismo e della soppressione surrenale. Informare inoltre i pazienti che i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono rastremarsi lentamente dai corticosteroidi sistemici se si trasferiscono a Wixela Inub®.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Consiglio ai pazienti che le reazioni immediate di ipersensibilità (ad es. Ipotensione di broncospasmo di broncospasmo di orticaria angiedema), incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di Wixela Inhub®. I pazienti devono interrompere Wixela Inub® se si verificano tali reazioni. Sono stati segnalati reazioni anafilattiche in pazienti con allergia a proteina del latte grave dopo inalazione di prodotti in polvere contenenti lattosio; Pertanto i pazienti con allergia alle proteine ​​del latte grave non dovrebbero assumere Wixela Inub®.

Riduzione della densità minerale ossea

Consiglia ai pazienti che hanno un rischio maggiore di riduzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo.

Velocità di crescita ridotta

Informare i pazienti che i corticosteroidi per via orale, inclusi fluticasonepropionate, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che prendono corticosteroidi per qualsiasi percorso.

Glaucoma e cataratta

Consiglia ai pazienti che l'uso a lungo termine di IC può aumentare il rischio di alcuni problemi oculari (cataratta o glaucoma); Prendi in considerazione gli esami oculistici regolari.

Rischi associati alla terapia beta-agonista

Informare i pazienti con effetti avversi associati a beta2- agonisti come le palpitazioni dolore al torace rapido tremore o nervosismo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Fluticasone propionato

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 5 and 10 times the MRHDID for adults and children respectively on a mcg/m² basis) for 78 weeks or in rats at inhalation doses up to 57 mcg/kg (less than and approximately equivalent to the MRHDID for adults and children respectively on a mcg/m² basis) per 104 settimane.

Il fecondazione del fluticasone non ha induce la mutazione genica nelle cellule procariotiche o eucariotiche in vitro. Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo del topo in vivo.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (circa 0,5 volte il mRHDID per gli adulti su base MCG/m²).

Salmeterolo

In uno studio di cancerogenicità di 18 mesi nel salmeterolo di cd-tice a dosi orali di 1400 mcg/kg e superiore (circa 20 volte il mRHDID per adulti e bambini in base al confronto tra le AUC plasmatiche) hanno causato un aumento dose-correlato nell'incidenza di iperplasia iperplasia iperplasia dell'iperplasia. Non sono stati osservati tumori a 200 mcg/kg (circa 3 volte il MRHDID per adulti e bambini in base al confronto tra le AUC).

In uno studio di cancerogenicità orale e inalazione di 24 mesi nei ratti di Sprague Dawley, il salmeterolo ha causato un aumento doserelato dell'incidenza di leiomiomi mesovarici e cisti ovariche a dosi di 680 mcg/kg e superiori (circa 66 e 35 volte il mRHDID per adulti e bambini rispettivamente su una base di mc/m). Non sono stati osservati tumori a 210 mcg/kg (circa 20 e 10 volte il mRHDID rispettivamente per adulti e bambini su base MCG/m²). Questi risultati nei roditori sono simili a quelli riportati in precedenza per altri farmaci agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per l'uso umano è sconosciuta.

Salmeterolo produced no detectable or reproducible increases in microbial E mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 2000 mcg/kg (circa 195 volte il mRHDID per gli adulti su base MCG/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati insufficienti sull'uso del fluticasone propionato e dell'inalazione di salmeterolo in polvere o monoprodotti singoli fluticasone propionato e salmeterolo xinafoate nelle donne in gravidanza. Esistono considerazioni cliniche con l'uso della polvere di inalazione di fegasone e salmeterolo nelle donne in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). In animals teratogenicity characteristic of corticosteroides decreased fetal body weight E/or skeletal variations in rats mice E rabbits were observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID) on a mcg/m² basis (see DATI ). However fluticasone propionate administered via inhalation to rats decreased fetal body weight but did not induce teratogenicity at a maternal toxic dose less than the MRHDID on a mcg/m² basis (see DATI ). Experience with orale corticosteroides suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from corticosteroides than humans. Oral administration of salmeterol to pregnant rabbits caused teratogenicity characteristic of betaadrenoceptor stimulation at maternal doses approximately 50 times the MRHDID on an AUC basis. These adverse effects generally occurred at large multiples of the MRHDID when salmeterol was administered by the orale route to achieve high systemic exposures. No such effects occurred at an orale salmeterol dose approximately 20 times the MRHDID (see DATI ).

Il rischio stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia: nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllato vi è un aumentato rischio di diversi esiti perinatali come pre-eclampsia nella madre e prematurità a basso peso alla nascita e piccola per l'età gestazionale nel neonato. Le donne in gravidanza dovrebbero essere attentamente monitorate e i farmaci adeguati come necessari per mantenere un controllo ottimale dell'asma.

Manodopera e consegna

Non ci sono studi sull'uomo che valutano gli effetti della polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo durante il travaglio e il parto. A causa del potenziale per l'interferenza beta-agonista con l'uso della contrattilità uterina di Wixela InuB® durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi.

Dati

Dati umani

Fluticasone propionato

A seguito di somministrazione inalata il propione di fluticasone è stato rilevato nel sangue del cordone neonatale dopo il parto.

Dati sugli animali

Fluticasone propionato E Salmeterolo

In uno studio di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza che ha ricevuto la combinazione di somministrazione sottocutanea di fluticasone propionato e somministrazione orale di salmeterolo a dosi di 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; e 100/10000 mcg/kg/die (come fluticasone propionato/salmeterolo) durante il periodo dei risultati dell'organogenesi erano generalmente coerenti con i singoli monoprodotti e non vi era alcuna esacerbazione degli effetti fetali previsti. Omfalocele ha aumentato le morti embriofetali diminuite di peso corporeo e sono state osservate variazioni scheletriche nei feti di ratto in presenza di tossicità materna quando si combinano il protagonista di fluticasone a una dose approssimativamente equivalente al mRHDID (su una dose di MCG (su una dose approssimativa a una dose di circa 970 a una dose approssimativa a una dose per la dose. una base MCG/m² a una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno). Il livello di effetto avverso di ratto non osservato (NOAEL) è stato osservato quando si combina il fluticasone propionato a una dose di circa 0,3 volte il mrHdid (su base MCG/m² a una dose sottocutanea materna di 30 mcg/kg/giorno) e salmeterolo a giorno.

In uno studio di sviluppo embriofetale con topi in gravidanza che ha ricevuto la combinazione di somministrazione sottocutanea di fluticasone propionato e somministrazione orale di salmeterolo a dosi di 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; o 150/10000 mcg/kg/die (come fluticasone propionato/salmeterolo) durante il periodo dei risultati dell'organogenesi erano generalmente coerenti con i singoli monoprodotti e non vi era esacerbazione degli effetti fetali previsti. La morte fetale del palato fetale aumentava la perdita di impianto e l'ossificazione ritardata sono stati osservati nei feti di topo quando si combinano il protagonista di fluticasone a una dose circa 0,7 volte il mRHDID (su una base MCG/m² a base di McG/MCG a un MCG/MCG a un MCGASTUCATURA A MCGAZIONE A MCGASE MCGAS di 10000 mcg/kg/giorno). Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo a dosi combinate di fluticasone che si propagavano fino a circa 0,2 volte il mRHDID (su base di MCG/m² in una dose sottocutanea materna di 40 mcg/kg) e dosi di salmeterolo fino a circa 70 volte il mRHDID (su un MCG/m² a un dose malare di 1400 mcg).

Fluticasone propionato

Negli studi di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza e topi dosato dalla via sottocutanea per tutto il periodo di organogenesi il fluticasone propionato è stato teratogenico in entrambe le specie. L'omfalocele ha ridotto il peso corporeo e sono state osservate variazioni scheletriche nei feti di ratto in presenza di tossicità materna a una dose approssimativamente equivalente al MRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 100 mcg/kg/giorno). Il ratto NOAEL è stato osservato a circa 0,3 volte il MRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 30 mcg/kg/giorno). Le variazioni scheletriche del palato e fetale sono state osservate nei feti di topo a una dose circa 0,2 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 45 mcg/kg/giorno). Il topo Noael è stato osservato con una dose circa 0,07 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 15 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza dosati dalla via dell'inalazione per tutto il periodo di organogenesi fluticasone propionato ha prodotto una riduzione dei pesi del corpo fetale e delle variazioni scheletriche in presenza di tossicità materna a una dose circa 0,25 volte la MRHDID (su un MCG/m² con un dose di infezione materna di 25,7 mc/kg); Tuttavia non c'erano prove di teratogenicità. Il NOAEL è stato osservato con una dose circa 0,05 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose di inalazione materna di 5,5 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale in conigli incinti che sono stati dosati dalla via sottocutanea durante l'organogenesi fluticasone propionato ha prodotto riduzioni dei pesi corporei fetali in presenza di tossicità materna a dosi circa 0,012 volte il mRHDID e più alto (su un MCG/m² con un dose sottocutanea di 0,57 mc/kg/giorno). La teratogenicità era evidente sulla base di una scoperta di palatoschisi per 1 feto a una dose circa 0,08 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 4 mcg/kg/giorno). Il NOAEL è stato osservato nei feti di coniglio con una dose circa 0,002 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 0,08 mcg/kg/giorno).

Il fecondazione del fluticasone ha attraversato la placenta dopo la somministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale ai conigli.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti in gravidanza dosati dalla rotta sottocutanea dalla gestazione tardiva attraverso il parto e l'allattamento (Giorno della gestazione al giorno postpartum 22) fluticasone Propionate non era associato a diminuzioni del peso corporeo del cucciolo e non ha avuto effetti sullo sviluppo evoluzionario e non ha avuto effetti sugli eventi di sviluppo dello sviluppo. dosi fino a 50 mcg/kg/giorno).

Salmeterolo

In 3 studi di sviluppo embriofetale, i conigli in gravidanza hanno ricevuto la somministrazione orale di salmeterolo a dosi che vanno da 100 a 10000 mcg/kg/die durante il periodo di organogenesi. Nei conigli olandesi in gravidanza hanno somministrato dosi di salmeterolo circa 50 volte il mRHDID (su base AUC a dosi orali materne di 1000 mcg/kg/die e più alti) sono stati osservati effetti tossici fetali risultanti dalla stimolazione beta-adrenoocer. Questi includevano aperture di palpebre precoci con le flessioni della fusione sterna e flessioni di zampe e l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali. Non si sono verificati tali effetti a una dose di salmeterolo circa 20 volte il MRHDID (su base AUC a una dose orale materna di 600 mcg/kg/giorno). I conigli bianchi della Nuova Zelanda erano meno sensibili poiché solo l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali è stata osservata a una dose di salmeterolo circa 2000 volte il mRHDID (su base MCG/m² a una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno).

In 2 studi di sviluppo embriofetale i ratti in gravidanza hanno ricevuto salmeterolo mediante somministrazione orale a dosi che vanno da 100 a 10000 mcg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Il salmeterolo non ha prodotto alcuna tossicità materna o effetti embriofetali a dosi fino a 973 volte il MRHDID (su base MCG/m² a dosi orali materne fino a 10000 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo per e perico e post-natale nei ratti in gravidanza dosati dalla via orale dalla gestazione tardiva attraverso il parto e l'allattamento il salmeterolo alla dose 973 volte il mRHDID (su base MCG/m² con una dose orale materna di 10000 mcg/kg/giorno) era fetotossico e diminuiva la fertilità dei sopravvissuti.

Salmeterolo xinafoate crossed the placenta following orale administration to mice E rats.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di fluticasone propionato o salmeterolo nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano. Tuttavia, le concentrazioni di propionati e salmeterolo di fluticasone nel plasma dopo le dosi terapeutiche inalate sono basse e quindi le concentrazioni nel latte materno umano sono probabilmente basse [vedi Farmacologia clinica ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sblocca INSHUB® E any potential adverse effects on the breastfed child from Sblocca INSHUB® or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione sottocutanea di fluticasone tritata propionato alla dose di 10 mcg/kg/giorno a ratti in allattamento ha provocato livelli misurabili nel latte. La somministrazione orale di salmeterolo alla dose di 10000 mcg/kg/giorno a ratti in allattamento ha provocato livelli misurabili nel latte.

Uso pediatrico

L'uso di fluticasone propionato e salmeterolo inalazione in polvere 100 mcg/50 mcg in pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni è supportato dall'estrapolazione di dati di efficacia da soggetti più anziani e da dati di sicurezza e di efficacia da una sperimentazione di fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di 100 mcg in bambini con asma anziani da 4 a 11 anni Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ]. The safety E effectiveness of fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder in children with asma younger than 4 years have not been established.

ICS including fluticasone propionate a component of Sblocca INSHUB® may cause a reduction in growth velocity in children E adolescents [see Avvertimenti e precauzioni ]. The growth of pediatric patients receiving oralely inhaled corticosteroides including Sblocca INSHUB® should be monitored.

Una sperimentazione controllata con placebo di 52 settimane per valutare i potenziali effetti di crescita della polvere di inalazione di propionato di fluticasone (Flovent® Rotadisk®) a 50 e 100 mcg due volte al giorno è stato condotto negli Stati Uniti in 325 bambini prepubescenti (244 maschi e 81 femmine) di età compresa tra 4 e 11 anni. Le velocità di crescita media a 52 settimane osservate nella popolazione intenzionale a trattare erano 6,32 cm/anno nel gruppo placebo (n = 76) 6,07 cm/anno nel gruppo 50 mcg (n = 98) e 5,66 cm/anno nel gruppo 100 mcg (n = 89). Uno squilibrio nella proporzione di bambini che entrano nella pubertà tra i gruppi e un tasso di abbandono più elevato nel gruppo placebo a causa dell'asma scarsamente controllato può essere fattori confondenti nell'interpretazione di questi dati. Un'analisi del sottoinsieme separata dei bambini che sono rimasti prepuberali durante lo studio hanno rivelato tassi di crescita a 52 settimane di 6,10 cm/anno nel gruppo placebo (n = 57) 5,91 cm/anno nel gruppo 50-mcg (n = 74) e 5,67 cm/anno nel gruppo 100-mcg (n = 79). Nei bambini di 8,5 anni l'età media dei bambini in questo studio la gamma per la velocità di crescita prevista è: ragazzi - 3 ° percentile = 3,8 cm/anno 50 ° percentile = 5,4 cm/anno e 97 ° percentile = 7,0 cm/anno; Girls - 3 ° percentile = 4,2 cm/anno 50 ° percentile = 5,7 cm/anno e 97 ° percentile = 7,3 cm/anno. La rilevanza clinica di questi dati di crescita non è certa.

Se un bambino o un adolescente su qualsiasi corticosteroide sembra avere una soppressione della crescita, dovrebbe essere considerata la possibilità che sia particolarmente sensibile a questo effetto dei corticosteroidi. I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Wixela Inhub® ogni paziente dovrebbe essere titolato alla resistenza più bassa che controlla efficacemente il proprio asma [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Studi clinici sulla polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo per l'asma non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani con asma rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Del numero totale di soggetti negli studi clinici che hanno ricevuto la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo per la BPCO 1621 di età pari o più di 65 anni e 379 avevano 75 anni di età. I soggetti con BPCO di età pari o superiore a 65 anni hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi gravi rispetto ai soggetti di età inferiore ai 65 anni. Sebbene la distribuzione di eventi avversi fosse simile nei soggetti di 2 gruppi di età superiore a 65 anni hanno avuto eventi più gravi. In due studi di 1 anno l'eccesso di rischio di polmonite che è stato osservato nei soggetti trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione rispetto a quelli trattati con salmeterolo era maggiore nei soggetti di età superiore ai 65 anni rispetto ai soggetti più giovani di 65 anni [vedi Reazioni avverse ]. As with other products containing beta2-agonists special caution should be observed when using Sblocca INSHUB® in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta2-agonists. Based on available data for fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder or its active components no adjustment of dosage of Sblocca INSHUB® in geriatric patients is warranted.

Non è stata osservata alcuna relazione tra fluticasone propionato e età in 57 soggetti con BPCO (di età compresa tra 40 e 82 anni) dati 250 o 500 mcg due volte al giorno.

Compromissione epatica

Studi formali farmacocinetici che utilizzano la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Compromissione renale

Studi formali farmacocinetici che utilizzano la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo non sono stati condotti in pazienti con compromissione renale.

Informazioni per overdose per Wixela Insub

Non sono stati segnalati dati di overdosage umano per la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo. Wixela Inhub® contiene sia il fluticasone propionato che il salmeterolo; Pertanto, i rischi associati al sovradosaggio per i singoli componenti descritti di seguito si applicano a Wixela Inhub®. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione di Wixela Inhub® insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Fluticasone propionato

Il sovradosaggio cronico del fecondato di fluticasone può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat orale doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers E repeat orale doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity E incidences were similar in active E placebo treatment groups.

Salmeterolo

I segni e i sintomi previsti con sovradosaggio di salmeterolo sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi della stimolazione del timoro di timori di ietitmio di bombe di iezure di ipotensione di iezure di pesta di ipotensione. Scigine fatica malessere maleale Iperglicemia Iponokalemia Acidosi metabolica). Il sovradosaggio con salmeterolo può portare a un prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTC che può produrre aritmie ventricolari.

Come per tutti i medicinali simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di salmeterolo.

Controindicazioni per Wixela Insub

L'uso di Wixela Inhub® è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma o BPCO dove sono richieste misure intensive [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Grave ipersensibilità alle proteine ​​del latte o dimostrata ipersensibilità al salmeterolo propionato al fluticasone o a uno qualsiasi degli eccipienti [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Wixela Inhub

Meccanismo d'azione

Sblocca INSHUB®

Wixela Inhub® contiene sia il fluticasone propionato che il salmeterolo. I meccanismi di azione descritti di seguito per i singoli componenti si applicano a Wixela Inhub®. Questi farmaci rappresentano 2 diverse classi di farmaci (un corticosteroide sintetico e un LABA) che hanno effetti diversi su indici fisiologici e infiammatori clinici.

Fluticasone propionato

Il propionato di fluticasone è un corticosteroide trifluorinato sintetico con attività antinfiammatoria. Il fecondazione fluticasone è stato dimostrato in vitro per mostrare un'affinità di legame per il recettore del glucocorticoide umano che è 18 volte quello del desametasone quasi il doppio di quello di Beclometasone-17-monopropionato (BMP) il metabolita attivo di Beclometasone dipropionato e oltre 3 volte di Buddeside. I dati del dosaggio di McKenzie Vasocostrittore nell'uomo sono coerenti con questi risultati. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

L'infiammazione è un componente importante nella patogenesi dell'asma. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di azioni su più tipi di cellule (ad esempio eosinofili di mastociti eosinofili macrofociti macrofoci) e mediatori (ad esempio istamina eicosanoidi leucotieries citochine) coinvolti nell'influenza. Queste azioni antinfiammatorie dei corticosteroidi contribuiscono alla loro efficacia nell'asma.

L'infiammazione è anche un componente nella patogenesi della BPCO. Contrariamente all'asma, tuttavia le cellule infiammatorie predominanti nella BPCO includono neutrofili T-linfociti T CD8 e macrofagi. Gli effetti dei corticosteroidi nel trattamento della BPCO non sono ben definiti e ICS e il fluticasone propionato se usati a parte Wixela Inhub® non sono indicati per il trattamento della BPCO.

Salmeterolo Xinafoate

Salmeterolo is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle E beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total betaadrenoceptors.

La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita, ma la loro presenza aumenta la possibilità che anche i beta2-agonisti selettivi possano avere effetti cardiaci. Gli effetti farmacologici dei farmaci agonisti beta2-adrenoceptor tra cui il salmeterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione dell'adenosina trifosfato (ATP) monofosfato ciclico (AMP). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

I test in vitro mostrano che il salmeterolo è un potente e duraturo inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come leucotrieni di istamina e prostaglandina D2 dal polmone umano. Il salmeterolo inibisce la stravaso di proteina plasmatica indotta da istamina e inibisce l'accumulo di eosinofili indotto dal fattore-attivante piastrinica nei polmoni delle cavie quando somministrato dalla via inalata. Nell'uomo dosi singole di salmeterolo somministrate tramite inalazione di aerosol attenuano iperresponsività bronchiale indotta da allergeni.

Farmacodinamica

Fluticasone propionato And Salmeterolo Inhalation Powder

Soggetti sani

Effetti cardiovascolari

Poiché gli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo non sono normalmente osservati a dosi più elevate dosi terapeutiche per produrre effetti misurabili. Sono stati condotti quattro (4) studi con soggetti adulti sani: (1) Una prova crossover a dosi con 2 inalazioni di fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg fluticasone propionato da sola (200 mcg mcg e salmeterolo in polvere di inalazione di dose di discapitura da sola da sola a causa di una polvere di inalazione di salmeterolo da una polvere di difficoltà del salmeterolo. Utilizzando da 50 a 400 mcg di salmeterolo di inalazione in polvere somministrata da sola o come fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg (3) Una prova a dose ripetuta per 11 giorni usando 2 inalazioni di inalazioni del salmetrolo e salmeterolo in polvere di salmetrolo 50 mcg in polvere di saltolsone 50 mcg di saltool di salmetrolo 50 mcg polveri di saltolsone 50 mcg di saltool di salmetrolo. e (4) uno studio monodosaggio che utilizza 5 inalazioni di fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 100 mcg/50 mcg di infragionato in polvere di inalazione di 100 mcg da solo o placebo. In questi studi non sono state osservate differenze significative negli effetti farmacodinamici del salmeterolo (tasso di impulso della pressione arteriosa a intervallo di potassio e glucosio) se il salmeterolo è stato somministrato come fluticasone propionato e salmeterolo in polvere contemporaneamente con la fluticasone propiione da dissalatori separati o come salmeterolo da solo. Gli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo non sono stati alterati dalla presenza di fluticasone propionato nella polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo. In questi studi è stato valutato anche il potenziale effetto del salmeterolo sugli effetti del fluticasone propionato sull'asse HPA.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti nell'escrezione di cortisolo urinaria di 24 ore e dove ha misurato il cortisolo plasmatico di 24 ore di cortisolo AUC. Gli effetti farmacodinamici sistemici del fecondato di fluticasone non sono stati alterati dalla presenza di salmeterolo nella polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo in soggetti sani.

Soggetti con asma: Soggetti adulti e adolescenti

Effetti cardiovascolari

Negli studi clinici con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere nei soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con asma non sono state osservate differenze significative negli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo (salmetrolo del tasso di impulso. In 72 soggetti adulti e adolescenti con asma somministrato in polvere di infragionato di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg o fluticasone propionato e inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg continui di monitoraggio elettrocardiografico dopo la prima dose e dopo 12 settimane di terapia e no significative mc-letmie continue.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

In uno studio di 28 settimane in soggetti adulti e adolescenti con asma fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg due volte al giorno è stato confrontato con l'uso simultaneo di polvere di inalazione di salmeterolo 50 mcg più mcg. Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti nel cortisolo AUC sierico dopo 12 settimane di dosaggio o nell'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 dopo 12 e 28 settimane.

In uno studio di 12 settimane su soggetti adulti e adolescenti con asma fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg due volte al giorno è stato confrontato con la polvere di inalazione di propiione di fluticasone 250 mcg da sola per inalazione salmeterolo polvere da sola 50 mcg e placebo. Per la maggior parte dei soggetti la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress valutato dalla stimolazione della cosyntropina di 30 minuti è rimasta intatta con la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo. Un soggetto (3%) che ha ricevuto la polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg ha avuto una risposta anormale (picco di cortisolo sierico inferiore a 18 mcg/dl) dopo aver dosata rispetto a 2 soggetti (6%) che hanno ricevuto placebo 2 soggetti (6%) che hanno ricevuto il fluticasone di 250 mcg e non hanno ricevuto salmeterol.

In una prova crossover a 3 vie a dose ripetuta 1 inalazione due volte al giorno di fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 100 mcg/50 mcg Flovent® Diskus® 100 mcg (inalazione di fluticasone in polvere 100 mcg) o placebo è stato somministrato a 20 soggetti adulti e adolescenti con asma. Dopo 28 giorni di trattamento il cortisolo sierico geometrico AUC per 12 ore non ha mostrato alcuna differenza significativa tra il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere e diskus di floro o tra il trattamento attivo e il placebo.

Soggetti pediatrici

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

In una prova di 12 settimane in soggetti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che stavano ricevendo ICS all'ingresso di prova il fluticasone propionato e l'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg due volte al giorno è stato confrontato con il fluticasone propionato in polvere di inalazione 100 mcg somministrati due volte al giorno tramite una polvere secca. I valori per l'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 all'ingresso della sperimentazione e dopo 12 settimane di trattamento erano simili all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Dopo 12 settimane, anche l'escrezione di cortisolo urinario era simile tra i 2 gruppi.

Soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

Effetti cardiovascolari

Negli studi clinici con fluticasone propionate e salmeterolo in polvere in soggetti con BPCO non sono state osservate differenze significative nella frequenza arteri di pressione sanguigna e glucosio tra fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di salmeterolo I singoli componenti della fluticasone propiosate e il salmeterolo in polvere e il petbo. In una sperimentazione di fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg 8 soggetti (2 [1,1%] nel gruppo somministrato fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg 1 [0,5%] nel gruppo di fluticasone nel gruppo di piatto) nel gruppo di salmeterol nel gruppo salmeterol e nel gruppo di salmeterol) Intervalli QTC> 470 msec almeno 1 volta durante il periodo di trattamento. Cinque (5) di questi 8 soggetti avevano un intervallo QTC prolungato al basale.

In uno studio di 24 settimane 130 soggetti con BPCO hanno ricevuto un monitoraggio elettrocardiografico continuo 24 ore su 24 prima della prima dose e dopo 4 settimane di trattamento due volte al giorno con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg fluticasone propiosate polvere di inalazione di salmetrolo 50 mcg o placebo. Non sono state osservate differenze significative nelle aritmie ventricolari o sopraventricolari e nella frequenza cardiaca tra i gruppi trattati con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg i singoli componenti o placebo. Un (1) soggetto nel gruppo propionato di fluticasone ha sperimentato flutter atriale/fibrillazione atriale e 1 soggetto nel gruppo somministrato fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg ha sperimentato un blocco cardiaco. Ci sono stati 3 casi di tachicardia ventricolare non resistente (1 ciascuno nel salmeterolo placebo e nel fluticasone propionate 500 mcg gruppi di trattamento).

In 24-week clinical trials in subjects with COPD the incidence of clinically significant ECG abnormalities (myocardial ischemia ventricular hypertrophy clinically significant conduction abnormalities clinically significant arrhythmias) was lower for subjects who received salmeterol (1% 9 of 688 subjects who received either salmeterol 50 mcg or fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder) compared with placebo (3% 10 di 370 soggetti).

Non sono state osservate differenze significative con il salmeterolo 50 mcg o in combinazione con il fluticasone propionato come fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg su una frequenza di impulso e una pressione arteriosa e diastolica in un sottogruppo in terapia (n = 183. 149). I cambiamenti mediani dal basale nella frequenza del polso e la pressione arteriosa sistolica e diastolica erano simili a quelli osservati con il placebo.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Il test di stimolazione a corto-cosintropina è stato eseguito sia al giorno 1 che all'endpoint in 101 soggetti con BPCO che riceveva la polvere di inalazione di inalazione con la polvere di inalazione di 50 mcg o placebo o placebo o placebo o placebo o placebo o placebo. Per la maggior parte dei soggetti la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress valutato dalla breve stimolazione della cosyntropina è rimasta intatta con la polvere di inalazione di propione di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg. Uno (1) soggetto (3%) che ha ricevuto la polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg ha avuto una risposta al cortisolo stimolata anormale (picco cortisolo <14.5 mcg/dL assessed by high-performance liquid chromatography) after dosing compared with 2 subjects (9%) who received fluticasone propionate 250 mcg 2 subjects (7%) who received salmeterol 50 mcg E 1 subject (4%) who received placebo following 24 weeks of treatment or early discontinuation from trial.

Dopo 36 settimane di concentrazioni sieriche di cortisolo sierico in un sottoinsieme di soggetti con BPCO (n = 83) erano inferiori del 22% nei soggetti che ricevevano fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di 500 mcg/50 mcg e 21% in meno nei soggetti che ricevono fluticasone propionato 500 mcg rispetto ai soggetti che ricevono il pedebo.

Altri prodotti propionati fluticasone

Soggetti con asma

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Negli studi clinici con polvere di inalazione propionato di fluticasone usando dosaggi fino a 250 mcg due volte al giorno di test di cosyntropina anormale occasionale (cortisolo sierico di picco <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate E in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with a dry powder inhaler in 64 subjects with mild persistent asma (mean FEV ₁ Il 91% dei previsti) randomizzato a fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno o placebo Nessun soggetto che riceveva il fluticasone propionato ha avuto una risposta anormale all'infusione di cosyntropina di 6 ore (picco di cortisolo sierico <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of < 35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months E 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

Dopo 4 settimane di dosaggio, i livelli di farmacocinetica propionato fluticasone a stato stazionario sono stati descritti in un sottoinsieme di soggetti con BPCO (n = 86) randomizzati a polvere di inalazione di infragolazione del fluticasone due volte al giorno 250 McG o placebo. Le concentrazioni sieriche di cortisolo sierico sono state misurate attraverso un intervallo di dosaggio di 12 ore. Le concentrazioni sieriche di cortisolo a seguito di 250 mcg e 500 mcg di dosaggio due volte al giorno erano rispettivamente del 10% e del 21% rispetto al placebo indicando un aumento dose-dipendente dell'esposizione sistemica al propionato di fluticasone.

Altri prodotti salmeterol xinafoate

Soggetti con asma

Effetti cardiovascolari

Il salmeterolo inalato come altri farmaci agonisti beta-adrenergici può produrre effetti cardiovascolari e effetti cardiovascolari relativi alla dose sul glucosio nel sangue e/o sul potassio sierico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency E are of similar type E severity as those noted following albuterol administration.

Gli effetti dell'aumento delle dosi inalate di salmeterolo e delle dosi standard per inalazione di albuterolo sono stati studiati in volontari e in soggetti con asma. Dosi di salmeterolo fino a 84 mcg somministrate come aerosol per inalazione hanno provocato aumenti della frequenza cardiaca da 3 a 16 battiti/min più o meno allo stesso modo dell'albuterolo dosato a 180 mcg mediante aerosol per inalazione (da 4 a 10 battiti/min). I soggetti adulti e adolescenti che ricevono 50 dosi di inalazione di salmeterolo (n = 60) sono stati sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico continuo durante due periodi di 12 ore dopo la prima dose e dopo 1 mese di terapia e nessuna disritmia clinicamente significativa.

Uso concomitante di Wixela Inhub® con altri medicinali respiratori

Beta2-agonisti a breve durata

Negli studi clinici su soggetti con asma, la necessità quotidiana media di albuterolo di 166 soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni usando il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo era di circa 1,3 inalazioni/giorno e variava da 0 a 9 inalazioni/giorno. Il cinque percento (5%) dei soggetti che utilizzava la polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo in questi studi ha messo in media 6 o più inalazioni al giorno nel corso delle prove di 12 settimane. Non è stato osservato alcun aumento della frequenza degli eventi avversi cardiovascolari tra i soggetti che avevano una media di 6 o più inalazioni al giorno.

In una sperimentazione clinica su soggetti con BPCO, la necessità giornaliera media di albuterolo per i soggetti che usa il protagonista fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg era 4,1 inalazioni/giorno. Il 26%(26%) di soggetti che utilizzava fluticasone propionate e salmeterolo inalazione in polvere 250 mcg/50 mcg ha registrato una media di 6 o più inalazioni di albuterolo al giorno nel corso dello studio di 24 settimane. Non è stato osservato alcun aumento della frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari tra i soggetti che avevano una media di 6 o più inalazioni al giorno.

Metilxantine

L'uso simultaneo di metilxantine somministrate per via endovenosa o per via orale (ad esempio la teofillina dell'aminofillina) da parte di soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e più vecchi che ricevono fluticasone propionato e l'inalazione di salmeterolo non è stata completamente valutata. In clinical trials in subjects with asthma 39 subjects receiving fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 100 mcg/50 mcg fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg or fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg twice daily concurrently with a theophylline product had adverse event rates similar to those in 304 Soggetti che ricevono fluticasone propionato e salmeterolo in polvere senza teofillina. Risultati simili sono stati osservati in soggetti che ricevono salmeterolo 50 mcg più fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno contemporaneamente con un prodotto di teofillina (n = 39) o senza teofillina (n = 132).

In una sperimentazione clinica su soggetti con BPCO 17 soggetti che ricevevano fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg due volte al giorno contemporaneamente con un prodotto di teofillina avevano tassi di eventi avversi simili a quelli in 161 soggetti che ricevevano il propiione fluticasone e la polvere di inalazione salmeterolo senza teofillina. Sulla base dei dati disponibili, la somministrazione concomitante di metilxantine con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere non ha alterato il profilo di evento avverso osservato.

Fluticasone propionato Nasal Spray

Nei soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni che ricevevano la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo negli studi clinici non è stata notata alcuna differenza nel profilo di eventi avversi o effetti dell'asse HPA tra soggetti che stavano ricevendo flonase® (propiione fluticasone) spray nasale con conclusione (n = 46) e che non erano (n = 130).

Farmacocinetica

Assorbimento

Fluticasone propionato

Soggetti sani

Fluticasone propionate atti localmente nel polmone; Pertanto i livelli plasmatici non prevedono l'effetto terapeutico. Le prove che utilizzano il dosaggio orale di farmaco marcato e senza etichetta hanno dimostrato che la biodisponibilità sistemica orale del proponato di fluticasone è trascurabile ( <1%) primarily due to incomplete absorption E presystemic metabolism in the gut E liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Dopo la somministrazione di fluticasone propionate e salmeterolo per inalazione in polvere a soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di picco di fluticasone sono state raggiunte in 1 a 2 ore. In una prova crossover singledledistica è stata somministrata una dose più alta del raccomandata di fluticasone propionato e l'inalazione di salmeterolo in polvere a 14 soggetti adulti sani. Sono state somministrate due (2) inalazioni dei seguenti trattamenti: fluticasone propionate e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg fluticasone propionato in polvere 500 mcg e salmeterolo in polvere 50 mcg somministrata concretamente e fluticasone propionato in polvere 500 mcg da sola. Le concentrazioni plasmatiche di picco medio del propionato di fluticasone sono state in media 107 94 e 120 pg/ml, indicando rispettivamente alcun cambiamento significativo nelle esposizioni sistemiche del fecondato di fluticasone.

In 15 healthy subjects systemic exposure to fluticasone propionate from 4 inhalations of ADVAIR® HFA 230/21 (fluticasone propionate 230 mcg and salmeterol 21 mcg) Inhalation Aerosol (920/84 mcg) and 2 inhalations of fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg (1000 mcg/100 mcg) was similar between the 2 Gli inalatori (cioè 799 contro 832 pg • rispettivamente H/ml) ma circa la metà dell'esposizione sistemica da 4 inalazioni del fluticasone propionate CFC Aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/mL). Risultati simili sono stati osservati per le concentrazioni plasmatiche di picco del fluticasone propionato (186 e 182 pg/ml di Advair HFA e fluticasone propionato e inalazione di salmeterolo rispettivamente e 307 pg/ml dall'aerosol di inalazione di CFC di fluticasone propionato). La biodisponibilità assoluta del fecondato di fluticasone è stata rispettivamente del 5,3% e del 5,5% dopo la somministrazione di advair HFA e fluticasone propionato e salmeterolo per inalazione.

Soggetti con asma And BPCO

Le concentrazioni plasmatiche del fluticasone di fluticasone di picco in soggetti adulti con asma (n = 11) variavano da non rilevabile a 266 pg/mL dopo una dose di 500 mcg due volte al giorno di polvere di inalazione di fluticasone usando un inalare in polvere secca. La concentrazione plasmatica propionato di fluticasone medio era di 110 pg/mL.

I profili farmacocinetici completi sono stati ottenuti da 9 soggetti maschili e 16 maschi con asma somministrato in polvere di inalazione propionato di fluticasone 500 mcg due volte al giorno usando un inalatore a polvere secca e da 14 soggetti femmine e 43 maschi con BPCO somministrati 250 o 500 mcg due volte al giorno. Non sono state osservate differenze complessive nella farmacocinetica propionato di fluticasone.

Picco di concentrazioni plasmatiche del fluticasone di fluticasone stazionario in soggetti con BPCO in media 53 pg/mL (intervallo: da 19,3 a 159,3 pg/ml) dopo un trattamento con 250 mcg due volte al giorno (n = 30) e 84 pg/ml (intervallo da 24,3 a 197,1 pg/ml) dopo il trattamento con 500 mcg al giorno (n = 2 27) tramite un ml/ml (intervallo asciutto (n = 27) tramite una polvere asciutta (n = 2 27) tramite un ml (n = 27) tramite una propiione (n = 2 27) tramite una propizione tramite un flago (n = 27) tramite una propizione tramite un flaticas. In un altro studio su soggetti con picco di BPCO Picco di fluticasone, concentrazioni plasmatiche propionate in media 115 pg/ml (intervallo: da 52,6 a 366,0 pg/ml) dopo il trattamento con 500 mcg due volte al giorno tramite una fluticasone propionato in polvere a secco (n = 15) e 105 pg/ml (intervallo: 22,5 a 299.0 pg/ml) tramite la polvere di fluticas. polvere di inalazione di salmeterolo (n = 24).

Salmeterolo Xinafoate

Soggetti sani

Salmeterolo xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol E 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized E eliminated independently. Salmeterolo acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Dopo la somministrazione di fluticasone propionato e salmeterolo per inalazione in polvere a soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di salmeterolo sono state raggiunte in circa 5 minuti. In 15 soggetti sani che ricevono Advair HFA 230/21 Inalazione di aerosol (920/84 mcg) e fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg (1000 mcg/100 mcg) Esposizione sistemica a salmeterolo era più alto (317 di 169 pg • H/ml) e il picco delle concentrazioni di salmeterol erano inferiori 23 pg/ Advair HFA rispetto alla polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo sebbene i risultati farmacodinamici fossero comparabili.

Soggetti con asma

A causa dei piccoli livelli sistemici di dose terapeutica di salmeterolo sono bassi o non rilevabili dopo l'inalazione di dosaggi raccomandati (50 mcg di inalazione di salmeterolo in polvere due volte al giorno). Dopo la somministrazione cronica di una dose inalata di 50 mcg di salmeterolo per inalazione in polvere due volte al giorno, il salmeterolo è stato rilevato nel plasma entro 5-45 minuti in 7 soggetti con asma; Le concentrazioni plasmatiche erano molto basse con concentrazioni di picco medi di 167 pg/mL a 20 minuti e nessun accumulo con dosi ripetute.

Distribuzione

Fluticasone propionato

A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg. La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane è in media del 99%. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti e non è significativamente legato alla transcortina umana.

Salmeterolo

La percentuale di salmeterolo legata alle proteine ​​plasmatiche umane in media il 96% in vitro nell'intervallo di concentrazione da 8 a 7722 ng di base di salmeterolo per millilitro concentrazioni molto più elevate rispetto a quelle ottenute a seguito di dosi terapeutiche di salmeterolo.

Metabolismo

Fluticasone propionato

La clearance totale del propionato di fluticasone è elevata (media 1093 ml/min) con autorizzazione renale che rappresentano <0.02% of the total. The only circulating metabolite detected in man is the 17β-carboxylic acid derivative of fluticasone propionate which is formed through the CYP3A4 pathway. This metabolite had less affinity (approximately 1/2000) than the parent drug for the glucocorticoid receptor of human lung cytosol in vitro E negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro using cultured human hepatoma cells have not been detected in man.

Salmeterolo

Salmeterolo base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Uno studio in vitro con microsomi epatici umani ha mostrato che il salmeterolo è ampiamente metabolizzato in α-idrossisalmeterolo (ossidazione alifatica) da parte del CYP3A4. Ketoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 ha sostanzialmente inibito completamente la formazione di α-idrossisalmeterolo in vitro.

Eliminazione

Fluticasone propionato

A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. Meno del 5% di una dose orale radiomarcata è stato escreto nelle urine come metaboliti con il resto escreto nelle feci come farmaco e metaboliti. Le stime di emivita terminale del fluticasone propionato per Advair HFA fluticasone propionato e salmeterolo di inalazione in polvere e aerosol di inalazione di CFC del fluticasone erano simili e erano in media 5,6 ore.

Salmeterolo

In 2 soggetti adulti sani che hanno ricevuto 1 mg di salmeterolo radiomarico (come salmeterolo xinafoate) per via orale circa il 25% e il 60% del salmeterolo radiomarcato è stato eliminato rispettivamente nelle urine e nelle feci per un periodo di 7 giorni. L'emivita di eliminazione terminale era di circa 5,5 ore (solo 1 volontario).

La porzione Xinafoate non ha un'apparente attività farmacologica. La porzione Xinafoate è altamente legata alle proteine ​​(> 99%) e ha una lunga emivaggio di eliminazione di 11 giorni. Non sono state calcolate stime di emivita terminale per il salmeterolo dopo la somministrazione di fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione.

Popolazioni specifiche

È stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione per il propione di fluticasone e il salmeterolo utilizzando dati di 9 studi clinici controllati che includevano 350 soggetti con asma di età compresa tra 4 e 77 anni che hanno ricevuto un trattamento con alimentazione fluticasone e salmeterol in polvere di salmeterol. Polvere di inalazione propionata (diskus di Flovent) Fluticasone propionato aerosol (Flovent® HFA) o aerosol di inalazione propionato di fluticasone a propulsione CFC. Le analisi farmacocinetiche della popolazione per il propione e il salmeterolo del fluticasone non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti dell'età indice di massa corporea del peso corporeo razza di genere o percentuale di FEV previsto ₁ in apparente gioco e volume apparente di distribuzione.

Età

Quando l'analisi farmacocinetica della popolazione per il fecondazione del fluticasone è stata divisa in sottogruppi in base alla formulazione della resistenza al propiione del fluticasone e all'età (adolescenti/adulti e bambini) c'erano alcune differenze nell'esposizione al propiione del fluticasone. Una maggiore esposizione al fegasone di fluticasone dal fluticasone propionato e dall'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg rispetto a Flovent Diskus 100 mcg è stata osservata negli adolescenti e negli adulti (rapporto 1,52 [IC 90%: 1,08 2,13]). Tuttavia, negli studi clinici fino a 12 settimane di durata del fluticasone e dell'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg e flovent Diskus 100 mcg negli adolescenti e non sono stati osservati differenze negli effetti sistemici del trattamento con corticosteroidi (ad esempio HPA Axis). Un'esposizione simile al propionato di fluticasone è stata osservata dalla polvere di inalazione di fluticasone propionato e salmeterolo 500 mcg/50 mcg e diskus flovent 500 mcg (rapporto 0,83 [IC 90%: 0,65 1,07]) negli adolescenti e negli adulti.

Esposizione sistemica a stato stazionario al salmeterolo quando consegnato come fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg o advair HFA 115/21 (fluticasone propionato 115 mcg e salmeterolo 21 mcg) Aerolation in 127 AGOGETS a AG-57 a 57 a 57 a AGOGETS 47 a 57 (Fluticasone propionate 115 mcg e salmetrolo 21 mcg) Amols a AGE in 127 azionisti a età compresa tra 57 (fluticasone propionate 115 mcg e salmeterolo 21 mcg) a causa di azionisti 47 a AGO 57 a 57 (fluticasone propionato a 57 a 57 a un azionista 47 (fluticasone propionato a 115 mcg e salmeterolo per il 57. anni. L'AUC media geometrica era di 325 pg • H/mL (IC 90%: 309 341) negli adolescenti e negli adulti.

L'analisi farmacocinetica della popolazione includeva 160 soggetti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto la polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg o diskus flovent 100 mcg. L'esposizione al propiione di fluticasone superiore (AUC) è stata osservata nei bambini del fluticasone propionato e dell'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg rispetto a Flovent Diskus 100 mcg (rapporto 1,20 [IC 90%: 1,06 1,37]). L'esposizione al propiosate di fluticasone più elevato (AUC) dalla polvere di inalazione di fegasone e salmeterolo è stata osservata in polvere 100 mcg/50 mcg nei bambini rispetto agli adolescenti e agli adulti (rapporto 1,63 [IC 90%: 1,35 1,96]). Tuttavia, negli studi clinici fino a 12 settimane di durata del fluticasone propionato e del salmeterolo in polvere di 100 mcg/50 mcg e diskus di Flovent 100 mcg sia negli adolescenti che negli adulti e nei bambini non sono state osservate differenze negli effetti sistemici del trattamento corticosteroide (ad esempio gli effetti dell'asse HPA).

L'esposizione al salmeterolo era più elevata nei bambini rispetto agli adolescenti e agli adulti che hanno ricevuto polvere di inalazione di fegasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg (rapporto 1,23 [IC 90%: 1,10 1.38]). Tuttavia, negli studi clinici fino a una durata fino a 12 settimane con fluticasone propionate e salmeterolo per inalazione in polvere 100 mcg/50 mcg sia negli adolescenti che negli adulti e nei bambini non sono state osservate differenze negli effetti sistemici del trattamento beta2-agonista (ad es. Effetti cardiovascolari).

Pazienti maschi e femmine

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha coinvolto 202 maschi e 148 femmine con asma che hanno ricevuto il protagonista del fluticasone da solo o in combinazione con il salmeterolo e non hanno mostrato differenze di genere per la farmacocinetica propionata fluticasone.

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha coinvolto 76 maschi e 51 femmine con asma che hanno ricevuto il salmeterolo in combinazione con il propione di fluticasone e non hanno mostrato differenze di genere per la farmacocinetica del salmeterolo.

Pazienti con compromissione epatica e renale

Studi formali farmacocinetici che utilizzano la polvere di inalazione di propione di fluticasone e salmeterolo non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Studi sull'interazione farmacologica

Negli studi ripetuti e monodose non vi era alcuna evidenza di una significativa interazione farmacologica nell'esposizione sistemica tra fluticasone propionato e salmeterolo se somministrato da solo o in combinazione tramite un inalatore in polvere secca. L'analisi farmacocinetica della popolazione da 9 studi clinici controllati in 350 soggetti con asma non ha mostrato effetti significativi sui farmacocinetici propionato di fluticasone o salmeterolo dopo la co-somministrazione con i beta2-agonisti corticosteroidi antistamine o teofilline.

Inibitori del citocromo P450 3A4

Ritonavir

Fluticasone propionato

Il propionato di fluticasone è un substrato di CYP3A4. La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionate e il forte inibitore del CYP3A4 ritonavir non è raccomandato sulla base di una sperimentazione di interazione farmaco crossover a dosi multiple in 18 soggetti sani. Lo spray nasale acquoso di fluticasone propionato (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni di propionato di fluticasone plasmatico a seguito di spray nasale acquoso propionato fluticasone erano non rilevabili ( <10 pg/mL) in most subjects E when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) E AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax E AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) E 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazolo

Fluticasone propionato

In una prova crossover controllata con placebo in 8 volontari per adulti sani, la somministrazione di una singola dose di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) con dosi multiple di ketoconazolo (200 mg) a uno stato stazionario a causa di un aumento del grasso di grasso di grazia.

Salmeterolo

In a placebo-controlled crossover drug interaction trial in 20 healthy male and female subjects coadministration of salmeterol (50 mcg twice daily) and the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (400 mg once daily) for 7 days resulted in a significant increase in plasma salmeterol exposure as determined by a 16-fold increase in AUC (ratio with and without ketoconazole 15.76 [90% CI: 10.66 23.31]) principalmente a causa dell'aumento della biodisponibilità della porzione deglutita della dose. Le concentrazioni di picco del salmeterolo plasmatico sono state aumentate di 1,4 volte (IC 90%: 1,23 1,68). Tre (3) su 20 soggetti (15%) sono stati ritirati dal salmeterolo e dalla somministrazione di co-somministrazione di ketoconazolo a causa di effetti sistemici mediati da beta-agonisti (2 con prolungamento del QTC e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). La somministrazione di co -salmeterolo e ketoconazolo non ha comportato un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca media di potassio nel sangue o glicemia media. Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Eritromicina

Fluticasone propionato

In uno studio di interazione farmaco a dosi multipli La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg 3 volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Salmeterolo

In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0,19 7,03] p <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) E no change in plasma potassium.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Preclinico

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Studi clinici

Asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi clinici che confrontano la polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo con i suoi singoli componenti nella maggior parte degli endpoint di efficacia erano maggiori con la polvere di inalazione del fluticasone e del salmeterolo rispetto all'uso di entrambi i fluticasone propionato o salmeterolo. Inoltre, gli studi clinici hanno mostrato risultati simili tra polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo e l'uso simultaneo di fluticasone propionato più salmeterolo a dosi corrispondenti da inalatori separati.

Studi che confrontano la polvere di inalazione di fluticasone propionato e salmeterolo con il proionato di fluticasone da solo o salmeterolo

Sono stati condotti tre (3) studi clinici a gruppo parallelo in doppio cieco con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di salmeterolo in 1208 soggetti adulti e adolescenti (di età compresa ₁ Dal 63% al 72% del normale previsto) con asma che non è stato controllato in modo ottimale sulla loro attuale terapia. Tutti i trattamenti erano polveri per inalazione somministrate come inalazione da un inalatore di polvere secca due volte al giorno e altre terapie di mantenimento sono state interrotte.

Prova 1: studio clinico con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg

Questo studio statunitense di 12 settimane controllato con placebo ha confrontato la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg con i suoi singoli componenti che si propongono 100 mcg e salmeterolo 50 mcg. Lo studio è stato stratificato secondo la terapia di mantenimento dell'asma basale; I soggetti stavano usando ICS (n = 250) (dosi giornaliere di beclometasone dipropionato da 252 a 420 mcg; flunisolide 1000 mcg; fluticasone propionate inalazione aerosol 176 mcg; o triamcinolone acetonide da 600 a 1000 mcg) o salmeterolo (N = 106). FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 100 mcg/50 mcg 2,17 L; fluticasone propionato 100 mcg 2,11 L; Salmeterolo 2.13 L; e placebo 2.15 L.

I criteri di prelievo predefiniti per la mancanza di efficacia sono stati utilizzati un indicatore del peggioramento dell'asma per questo studio controllato con placebo. Il peggioramento dell'asma è stato definito come una riduzione clinicamente importante del FEV ₁ o aumento del PEF nell'uso dell'inalazione di inalazione di Ventolin® (Albuterol USP) negli risvegli notturni a causa dell'intervento di emergenza dell'asma o del ricovero a causa dell'asma o del requisito per i farmaci per l'asma non consentito dal protocollo. Come mostrato nella Tabella 4 statisticamente significativamente meno soggetti che ricevevano il fluticasone propionato e l'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma rispetto al salmeterolo e al placebo del fluticasone.

Tabella 4: percentuale dei soggetti ritirati a causa del peggioramento dell'asma nei soggetti precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

Il fev ₁ I risultati sono visualizzati nella Figura 1. Perché questa prova ha utilizzato criteri predeterminati per il peggioramento dell'asma che ha causato il ritiro di più soggetti nel gruppo placebo ₁ Risultati su Endpoint (ultimo FEV disponibile ₁ risultato) sono inoltre forniti. I soggetti che ricevono fluticasone propionate e salmeterolo inalazione in polvere 100 mcg/50 mcg hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nella FEV ₁ (NULL,51 L 25%) rispetto al fluticasone propionato 100 mcg (NULL,28 L 15%) salmeterolo (NULL,11 L 5%) e placebo (NULL,01 L 1%). Questi miglioramenti in FEV ₁ Con il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo sono state ottenute indipendentemente dalla terapia di mantenimento dell'asma basale (ICS o salmeterolo).

Figura 1: variazione percentuale media dal basale in FEV ₁ Nei soggetti con asma precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

L'effetto dei fluticasone propionato e del salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg sugli endpoint PEF mattutini e sera è mostrato nella Tabella 5.

Tabella 5: Risultati del flusso espiratorio di picco per soggetti con asma precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

L'impatto soggettivo dell'asma sulla percezione della salute dei soggetti è stato valutato attraverso l'uso di uno strumento chiamato questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) (basato su una scala di 7 punti in cui 1 = compromissione massima e 7 = nessuna). I soggetti che ricevono la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg hanno avuto miglioramenti clinicamente significativi nella qualità della vita complessiva specifica per l'asma, come definita da una differenza tra gruppi di ≥0,5 punti nel cambiamento dai punteggi AQLQ di base (differenza di AQLQ di 1,25 rispetto a Placebo).

Studio 2: studio clinico con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg

Questo studio statunitense di 12 settimane controllato da placebo ha confrontato la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg con i suoi singoli componenti fluticasone propionato 250 mcg e salmeterolo 50 mcg in 349 soggetti con asma usando ICS (doses quotidiani di beclomethasone dipropionato 462 a 672 mcg; flunisolide 1250 mcg; Fluticasone Propionate Inalazione Aerosol 440 McG; FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg 2,23 L; fluticasone propionato 250 mcg 2,12 L; Salmeterolo 2,20 L; e placebo 2.19 L.

I risultati dell'efficacia in questo studio erano simili a quelli osservati nello studio 1. I soggetti che ricevono fluticasone propionate e salmeterolo di inalazione in polvere 250 mcg/50 mcg hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nel FEV ₁ (NULL,48 L 23%) rispetto al fluticasone propionato 250 mcg (NULL,25 L 13%) salmeterolo (NULL,05 L 4%) e placebo (riduzione di 0,11 L di riduzione del 5%). Statisticamente significativamente meno soggetti che ricevono il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg sono stati ritirati da questo studio per il peggioramento dell'asma (4%) rispetto al fluticasone propionato (22%) salmeterolo (38%) e placebo (62%). Inoltre, l'inalazione di fluticasone propionato e salmeterolo 250 mcg/50 mcg era superiore al salmeterolo e al placebo del fluticasone per miglioramenti nel PEF mattutino e sera. I soggetti che ricevevano la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg avevano anche miglioramenti clinicamente significativi nella qualità della vita complessiva specifica per l'asma, come descritto nello studio 1 (differenza nel punteggio AQLQ di 1,29 rispetto al placebo).

PROTTA 3: studio clinico con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg

Questo studio non statunitense di 28 settimane ha confrontato il protagonista di fluticasone e il salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg con fluticasone propionato 500 mcg da solo e terapia concomitante (salmeterolo 50 mcg più fluticasone propionate 500 mcg somministrato da inalatori separati) due volte al giorno in 503 soggetti con asma che usano i cittani del fluticasone propionate 500 mcg somministrato da dishalers separati) due volte al giorno in 503 soggetti con aste che usano i giorni di flutomeo di eglomone. 1260 a 1680 mcg; Il parametro di efficacia primaria Morning PEF è stato raccolto quotidianamente per le prime 12 settimane del processo. Lo scopo principale delle settimane da 13 a 28 era raccogliere dati di sicurezza.

Basale PEF measurements were similar across treatments: fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg 359 L/min; fluticasone propionate 500 mcg 351 L/min; E concurrent therapy 345 L/min. Morning PEF improved significantly with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg compared with fluticasone propionate 500 mcg over the 12-week treatment period. Improvements in morning PEF observed with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg were similar to improvements observed with concurrent therapy.

Insorgenza dell'azione e progressione del miglioramento del controllo dell'asma

L'inizio dell'azione e la progressione del miglioramento del controllo dell'asma sono stati valutati nelle 2 prove statunitensi di Placebocontrod. Dopo la prima dose il tempo mediano all'inizio della broncodilatazione clinicamente significativa (miglioramento ≥15% di FEV ₁ ) nella maggior parte dei soggetti è stato visto entro 30-60 minuti. Massimo miglioramento in FEV ₁ Generalmente si è verificato entro 3 ore e un miglioramento clinicamente significativo è stato mantenuto per 12 ore (Figura 2). Seguendo la dose iniziale Predose FEV ₁ Rispetto alla linea di base del giorno 1 è migliorato notevolmente durante la prima settimana di trattamento e ha continuato a migliorare le 12 settimane di trattamento in entrambi gli studi. Non è stata osservata alcuna diminuzione nell'effetto broncodilatatore di 12 ore con fluticasone propionato e salmeterolo per inalazione in polvere 100 mcg/50 mcg (figure 2 e 3) o fluticasone propionato e salmeterolo polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg come valutato da FEV ₁ Dopo 12 settimane di terapia.

Figura 2: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ Nei soggetti con asma in precedenza usando corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

Figura 3: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ Nei soggetti con asma in precedenza usando corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

La riduzione dei sintomi dell'asma e l'uso dell'aerosol di inalazione di ventolina di salvataggio e il miglioramento della PEF mattutina e sera si sono verificati anche entro il primo giorno di trattamento con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere e ha continuato a migliorare durante le 12 settimane di terapia in entrambi gli studi.

Soggetti pediatrici

In uno studio statunitense di 12 settimane in polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg due volte al giorno è stato confrontato con la polvere di inalazione propionato di fluticasone 100 mcg due volte al giorno in 203 bambini con asma di età compresa tra 4 e 11 anni. All'ingresso della prova i bambini erano sintomatici a basse dosi di ICS (beclometasone dipropionato da 252 a 336 mcg/giorno; budesonide da 200 a 400 mcg/giorno; flunisolide 1000 mcg/giorno; triamcinolone acetonide da 600 a 1000 mcg/giorno; o flagasone propionato 88 a 250 mcg/giorno). L'obiettivo primario di questo studio era determinare la sicurezza della polvere di inalazione propionato di fluticasone e salmeterolo 100 mcg/50 mcg rispetto alla polvere di inalazione propionica di fluticasone in questa fascia d'età; Tuttavia, la sperimentazione includeva anche misure di efficacia secondaria della funzione polmonare. Morning Predose Fev ₁ è stato ottenuto al basale ed endpoint (ultimo FEV disponibile ₁ risultato) nei bambini dai 6 ai 11 anni. Nei soggetti che ricevono fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 100 mcg/50 mcg fev ₁ aumentato da 1,70 L al basale (n = 79) a 1,88 L all'endpoint (n = 69) rispetto a un aumento da 1,65 L al basale (n = 83) a 1,77 L all'endpoint (n = 75) nei soggetti che ricevono il fluticasone propionato 100 mcg.

I risultati di questo studio insieme all'estrapolazione dei dati di efficacia da soggetti di età pari o anziani supportano la conclusione complessiva che il fluticasone propionato e l'inalazione di salmeterolo in polvere 100 mcg/50 mcg è efficace nel trattamento dell'asma in soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni.

Studi di sicurezza ed efficacia che confrontano la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo con fluticasone propionato

Eventi gravi legati all'asma

Sono stati condotti due studi di comparatore attivo randomizzati a doppio cieco randomizzati a doppio cieco per confrontare la sicurezza e l'efficacia del fluticasone propionato e del salmeterolo per inalazione con polvere di inalazione di fluticasone propionato in soggetti adulti e adolescenti (prova 4 NCT0147572) e in soggetti pediatrici 4-11 anni (prova 5 NCT01444). L'obiettivo di sicurezza primario di entrambi gli studi era valutare se l'aggiunta di salmeterolo xinafoate alla terapia propionato di fluticasone (fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione) non fosse-interiore all'ICS fluticasone Propionate in termini di rischio di un grave evento relativo all'asthma (intubazione in ospedale e morte). Gli studi sono stati progettati per escludere margini di rischio predefiniti per gravi eventi legati all'asma di 2,0 per il processo 4 e 2,7 per il processo 5. Un comitato di giudizio in cieco ha determinato se gli eventi erano legati all'asma.

Prova 4 soggetti arruolati con asma persistente da moderato a grave con una storia di ricovero in ospedale correlato all'asma o almeno 1 esacerbazione dell'asma nell'anno precedente trattati con corticosteroidi sistemici. Un totale di 11679 soggetti adulti e adolescenti [5834 che riceve fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di 100 mcg/50 mcg proiplicati e inalazione di salmeterolo 50 mcg/50 mcg o fluticasone propiione (polvere di inalazione di salmeterolo 500 mcg/50 mcg e 5845 in ricezione del fluticasone propiione (100 mcg di fluticasone propiione (polvere di inalazione salmeterolo 500 mcg/50 mcg e 5845 in mandazione del fluticasone propiione (propione del fluticasone di fluticasone. Sono stati inclusi 250 o 500 mcg)]. Prova 5 soggetti iscritti con una diagnosi di asma e una storia di almeno 1 esacerbazione dell'asma nell'anno precedente trattati con corticosteroide sistemico. Un totale di 6208 soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni [3107 che riceve fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 100 mcg/50 mcg o fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg e 3101 in ricezione della polvere di inalazione di fluticasone (100 o 250 mcg). In entrambi i prove sono stati esclusi i soggetti con asma potenzialmente letale. Negli studi 4 e 5 fluticasone propionate e salmeterolo la polvere non era inferiore al fluticasone propionato in termini di tempo ai primi eventi gravi correlati all'asma in base ai margini di rischio pre-specificati con rapporti di rischio stimati (Tabella 6).

Tabella 6: eventi gravi legati all'asma nelle prove di 26 settimane 4 e 5

Effetto sull'esacerbazione

Le prove 4 e 5 includevano il tempo all'esacerbazione prima come endpoint secondario in cui l'esacerbazione era definita come un deterioramento dell'asma che richiedeva l'uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero in ospedale in pazienti a causa di asma che richiedevano corticosteroidi sistemici. Negli studi 4 e 5 il rapporto di rischio per il tempo all'esacerbazione dell'asma per la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo rispetto alla polvere di inalazione propionato di fluticasone era 0,79 (IC 95%: 0,70 0,89) e 0,86 (IC 95%: 0,73 1,01) rispettivamente. La differenza nelle esacerbazioni era principalmente guidata da una riduzione di quelli che richiedono solo corticosteroidi sistemici.

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

L'efficacia del fluticasone propionato e dell'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg e fluticasone propionate e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg nel trattamento dei soggetti con BPCO è stata valutata in 6 studi clinici parallele randomizzati in materia di adulti di età adulta e vecchi e vecchi. Questi studi sono stati progettati principalmente per valutare l'efficacia della polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo sulla funzione polmonare (3 studi) esacerbazioni (2 studi) e sopravvivenza (1 studio).

Funzione polmonare

Due (2) dei 3 studi clinici progettati principalmente per valutare l'efficacia della polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo sulla funzione polmonare in 1414 soggetti con BPCO associata a bronchite cronica. In questi 2 studi tutti i soggetti avevano una storia di tosse produttiva di espettorato che non era attribuibile a un altro processo patologico in quasi tutti i giorni per almeno 3 mesi all'anno per almeno 2 anni. Gli studi sono stati randomizzati per la durata del trattamento di 24 settimane di 24 settimane in doppio cieco. Uno (1) studio ha valutato l'efficacia del fluticasone propionato e del salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg rispetto ai suoi componenti fluticasone propionate 250 mcg e salmeterolo 50 mcg e con il flaccumo e l'altro studio ha valutato l'efficacia del fluticasone propione e salmeterolo invalmente la polvere di mcg rispetto alla sua flaccuccio rispetto alla sua flaccuda rispetto all'efficacia del fluticasone. 500 mcg e salmeterolo 50 mcg e con placebo. I trattamenti di prova sono stati le polveri per inalazione somministrate come inalazione dall'inalatore di polvere secca due volte al giorno. Le terapie di BPCO di mantenimento sono state interrotte ad eccezione della teofillina. I soggetti avevano un pre-broncodilatatore medio FEV ₁ della reversibilità del 41% e del 20% all'ingresso di prova. La reversibilità percentuale è stata calcolata come 100 volte (FEV ₁ Post-albuterol meno Fev ₁ pre-albuterolo)/fev ₁ prealbuterol.

Miglioramenti nella funzione polmonare (come definito da Predose e Postdose FEV ₁ ) erano significativamente maggiori con la polvere di inalazione di propione di fluticasone e salmeterolo rispetto al salmeterolo propionato di fluticasone o placebo. Il miglioramento della funzione polmonare con il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg era simile al miglioramento visto con il propione fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg.

Le figure 4 e 5 visualizzano rispettivamente Predose e 2 ore postdose ₁ Risultati per la sperimentazione con propione del fluticasone e inalazione di salmeterolo 250 mcg/50 mcg. Tenere conto dei prelievi dei soggetti durante il processo FEV ₁ A Endpoint (ultimo FEV valutabile ₁ ) è stato valutato. I soggetti che ricevono fluticasone propionate e salmeterolo per inalazione in polvere 250 mcg/50 mcg hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nella FEV prevalente ₁ All'endpoint (165 ml 17%) rispetto al salmeterolo 50 mcg (91 ml 9%) e al placebo (1 ml 1%) che dimostra il contributo del fluticasone propionato al miglioramento della funzione polmonare con il fecondazione fluticasone e la polvere di inalazione di salmeterolo (Figura 4). I soggetti che ricevono fluticasone propionate e salmeterolo inalazione in polvere 250 mcg/50 mcg hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nel FEV postdosio ₁ All'endpoint (281 ml 27%) rispetto al fluticasone propionato 250 mcg (147 ml 14%) e placebo (58 ml 6%) che dimostra il contributo del salmeterolo al miglioramento della funzione polmonare con il propionato di fluticasone e la polvere di inalazione di salmeterolo (Figura 5).

Figura 4: Predose FEV ₁ : Variazione percentuale media dal basale nei soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

Figura 5: FEV postdose di due ore ₁ : Variazioni percentuali medie rispetto al basale nel tempo nei soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

La terza prova è stata una sperimentazione di 1 anno che ha valutato la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 500 mcg/50 mcg fluticasone propionato 500 mcg salmeterolo 50 mcg e placebo in 1465 soggetti. I soggetti avevano una storia consolidata di BPCO e esacerbazioni un FEV pre-broncodilatatore ₁ <70% of predicted at trial entry E 8.3% reversibility. The primary endpoint was the comparison of prebronchodilator FEV ₁ Nei gruppi che ricevono la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 500 mcg/50 mcg o placebo. I soggetti trattati con fluticasone propionate e salmeterolo inalazione in polvere 500 mcg/50 mcg hanno avuto maggiori miglioramenti nel FEV ₁ (113 ml 10%) rispetto al fluticasone propionato 500 mcg (7 ml 2%) salmeterolo (15 ml 2%) e placebo (-60 ml -3%).

Esacerbazioni

Due (2) studi sono stati progettati principalmente per valutare l'effetto della polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg sulle esacerbazioni. In questi 2 studi le esacerbazioni sono state definite come un peggioramento di 2 o più sintomi principali (volume del espettorato di dispnea e purulenza espettorato) o peggioramento di qualsiasi 1 sintomo principale insieme a 1 dei seguenti sintomi minori: mal di gola raffreddori (scarico nasale e/o congestione nasale) febbre senza altra causa e aumento della tosse o del respiro sibilante per almeno 2 giorni consecutivi. Le esacerbazioni della BPCO sono state considerate per una gravità moderata se era necessario un trattamento con corticosteroidi sistemici e/o antibiotici e sono stati considerati gravi se fosse necessario il ricovero in ospedale. Le esacerbazioni sono state anche valutate come esito secondario negli studi a 1 e 3 anni con il propionato di fluticasone e la polvere per inalazione di salmeterolo 500 mcg/50 mcg. Non vi era una definizione sintomatica di esacerbazione in questi 2 studi. Le esacerbazioni sono state definite in termini di gravità che richiedono un trattamento con antibiotici e/o corticosteroidi sistemici (moderatamente gravi) o che richiedono ricovero in ospedale (grave).

I 2 studi di esacerbazione con fluticasone propionate e salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg sono stati studi identici progettati per valutare l'effetto del profionato di fluticasone e della polvere di inalazione salmeterolo 250 mcg/50 mcg e salmeterolo 50 mcg ciascuno dato due volte su due esacerbazioni di una fase di 4 mesi. Un totale di 1579 soggetti avevano una storia consolidata di BPCO (ma nessun altro significativo disturbi respiratori). I soggetti avevano un FEV pre-broncodilatatore ₁ del 33% di una reversibilità media prevista del 23% al basale e una storia di ≥ 1 esacerbazione della BPCO nell'anno precedente che era moderata o grave. Tutti i soggetti sono stati trattati con il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 250 mcg/50 mcg due volte al giorno durante un periodo di corsa di 4 settimane prima di essere assegnato il trattamento di prova con il propione di fluticasone due volte al giorno e la polvere per inalazione di salmeterolo 250 mcg/50 mcg o salmeterolo 50 mcg. In entrambi gli studi il trattamento con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 250 mcg/50 mcg ha comportato un tasso annuale significativamente più basso di esacerbazioni della BPCO moderata/grave rispetto al salmeterolo (riduzione del 30,5% [IC 95%: 17,0 41,8] P <0.001) in the first trial E (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with orale corticosteroides compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial E (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function E symptom scores improved more in subjects treated with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Esacerbazioni were evaluated in the 1- E the 3-year trials with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg had a significantly lower rate of moderate E severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] E 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg had a significantly lower rate of moderate E severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] E 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Non ci sono stati studi condotti per confrontare direttamente l'efficacia della polvere di inalazione di propionato di fluticasone e salmeterolo 250 mcg/50 mcg con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione 500 mcg/50 mcg su esacerbazioni. Attraverso le prove la riduzione delle esacerbazioni osservate con la polvere di inalazione di fluticasone e salmeterolo 500 mcg/50 mcg non era maggiore della riduzione delle esacerbazioni osservate con fluticasone propionato e salmeterolo in polvere di inalazione di 250 mcg/50 mcg.

Sopravvivenza

Uno studio internazionale multicentrico di 3 anni ha valutato l'efficacia del fluticasone propionato e dell'inalazione di salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg rispetto al fluticasone propionato 500 mcg salmeterolo 50 mcg e placebo sulla sopravvivenza in 6112 soggetti con BPCO. Durante la prova ai soggetti è stata consentita la solita terapia della BPCO ad eccezione di altri IC e broncodilatatori a lunga durata d'azione. I soggetti avevano 40-80 anni con una storia consolidata di BPCO un FEV pre-broncodilatatore ₁ <60% of predicted at trial entry E <10% of predicted reversibility. Each subject who withdrew from double-blind treatment for any reason was followed for the full 3-year trial period to determine survival status. The primary efficacy endpoint was allcause mortality. Sopravvivenza with fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg was not significantly improved compared with placebo or the individual components (all-cause mortality rate 12.6% fluticasone propionate E salmeterol inhalation powder versus 15.2% placebo). The rates for all-cause mortality were 13.5% E 16.0% in the groups treated with salmeterol 50 mcg E fluticasone propionate 500 mcg respectively. Secondary outcomes including pulmonary function (post-bronchodilator FEV ₁ ) Migliorato con il propione di fluticasone e l'inalazione di salmeterolo in polvere 500 mcg/50 mcg salmeterolo 50 mcg e fluticasone propionato 500 mcg rispetto al placebo.

Informazioni sul paziente per Wixela Inub

Sblocca INSHUB®
(fluticasone propionato e salmeterolo) polvere di inalazione per l'uso di inalazione orale

Cos'è Wixela Inub®?

Wixela Inhub® combina il salmetrolo di medicina del corticosteroide per inalazione (ICS) e l'agonista beta2-adrenergico (LABA) ad alta azione di lunga durata.

ICS medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to problemi di respirazione.

Le medicine Laba come il salmeterolo aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro. Questi sintomi possono verificarsi quando i muscoli attorno alle vie aeree si stringono. Questo rende difficile respirare.

Wixela Inhub® non viene utilizzato per alleviare improvvisi problemi di respirazione e non sostituirà un inalatore di salvataggio.

Non è noto se Wixela Inhub® è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Wixela Inhub® viene utilizzato per l'asma e la BPCO come segue:

Asma :

Wixela Inhub® è un medicinale di prescrizione utilizzata per controllare i sintomi dell'asma e per prevenire sintomi come il respiro sibilante negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 4 anni.

Wixela Inhub® contiene salmeterolo lo stesso medicinale presente in Serevent® Diskus® (polvere di inalazione di salmeterolo xinafoate). I medicinali LABA come il salmeterolo se usati da soli aumentano il rischio di ricoveri e la morte per problemi di asma. Wixela Inhub® contiene un ICS e un LABA. Quando un ICS e un LABA vengono utilizzati insieme non c'è un rischio significativo aumentato nei ricoveri e la morte per problemi di asma.

Wixela Inhub® non è per adulti e bambini con asma che sono ben controllati con una medicina di controllo dell'asma come una dose da bassa a media di medicina ICS. Wixela Inhub® è per adulti e bambini con asma che hanno bisogno sia di una medicina ICS che di LABA.

BPCO :

Welve Inhub® 250/50 is a prescription medicine used to treat BPCO. BPCO is a chronic lung disease that includes chronic bronchite emphysema or both. Welve Inhub® 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of BPCO for better breathing E to reduce the number of flare-ups (the worsening of your BPCO symptoms for several days).

Non usare Wixela Inub®:

• per alleviare improvvisi problemi di respirazione.
• come inalatore di salvataggio.
• Se hai un grave allergia alle proteine ​​di lattine. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.
• Se sei allergico al salmeterolo propionato di fluticasone o uno qualsiasi degli ingredienti in Wixela Inhub®. Vedere la fine di questa informazione del paziente per un elenco completo di ingredienti in Wixela Inhub®.

Prima di usare Wixela Inub® racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche Compreso se tu:

• avere problemi cardiaci.
• avere la pressione alta.
• avere convulsioni.
• avere problemi alla tiroide.
• avere il diabete.
• avere problemi epatici.
• hanno ossa deboli (osteoporosi).
• avere un problema del sistema immunitario.
• hanno o hanno avuto problemi agli occhi come glaucoma Aumento della pressione nella cataratta per gli occhi o altri cambiamenti nella visione.
• sono allergici alle proteine ​​del latte.
• avere qualsiasi tipo di infezione batterica virale o fungina.
• sono esposti alla varicella o al morbillo.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Wixela Inhub® potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se le medicine di Wixela Inub® passano nel latte e se possono danneggiare il tuo bambino.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le prescrizioni e le medicine per il contatore vitamine e gli integratori a base di erbe. Wixela Inhub® e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi medicinali antifungini o anti-HIV.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Wixela Inhub®?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'utilizzo di Wixela InuB® alla fine di questo paziente.

• Non utilizzare Wixela Inub® a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato come utilizzare l'inalatore e capisci come usarlo correttamente.
• I bambini dovrebbero usare Wixela Inhub® con un aiuto per adulti come istruzionato dal fornitore di assistenza sanitaria del bambino.
• Wixela Inhub® è disponibile in 3 diversi punti di forza. Il tuo operatore sanitario ha prescritto la forza che è la migliore per te.
• Usa Wixela Inhub® esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Non utilizzare Wixela Inhub® più spesso di quanto prescritto.
• Usa 1 inalazione di Wixela Inhub® 2 volte al giorno. Usa Wixela Inub® contemporaneamente ogni giorno a circa 12 ore di distanza.
• Se perdi una dose di Wixela Inhub®, salta quella dose. Prendi la tua prossima dose al tuo solito tempo. Non assumere 2 dosi alla 1 volta.
• Se prendi troppi Wixela Inhub® chiama il tuo operatore sanitario o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di sintomi insoliti come il peggioramento della mancanza di fiato del dolore al petto aumentata la frequenza cardiaca o il tremolio.
• Non utilizzare altri medicinali che contengono un LABA per nessun motivo. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se qualcuno degli altri medicinali sono medicinali LABA.
• Non smettere di usare Wixela Inub® anche se ti senti meglio a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Wixela Inhub® non allevia improvvisi problemi di respirazione. Avere sempre un inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non hai un inalatore di salvataggio, chiama il tuo medico per averne uno prescritto.
• Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo ogni dose di Wixela Inub®. Ciò contribuirà a ridurre la possibilità di avere un'infezione da lievito (mughetto) in bocca e in gola.

Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche se:

• I tuoi problemi di respirazione peggiorano.
• Devi usare l'inalatore di salvataggio più spesso del solito.
• Il tuo inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per alleviare i sintomi.
• È necessario utilizzare 4 o più inalazioni dell'inalatore di salvataggio in 24 ore per 2 o più giorni di fila.
• Utilizzi 1 intero contenitore del tuo inalatore di salvataggio in 8 settimane.
• I risultati del misuratore del flusso di picco diminuiscono. Il tuo operatore sanitario ti dirà i numeri che sono giusti per te.
• Hai l'asma e i sintomi non migliorano dopo aver utilizzato Wixela Inub® per 1 settimana.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Wixela Inhub®?

Wixela Inhub® può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• infezione fungina in bocca o in gola (mughetto). Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo aver usato Wixela Inub® per aiutare a ridurre le possibilità di ottenere il mughetto. polmonite. Le persone con BPCO hanno maggiori possibilità di ottenere polmonite. Wixela Inhub® può aumentare la possibilità che tu ottenga polmonite. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:
  • Aumento della produzione di produzione del muco (espettorato) nella febbre del colore del muco
  • i brividi aumentarono la tosse aumentarono i problemi di respirazione
• Sistema immunitario indebolito E increased chance of getting infections (immunosuppression)
• Funzione surrenale ridotta (insufficienza surrenale). L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. Ciò può accadere quando smetti di assumere medicinali corticosteroidi orali (come il prednisone) e inizi a prendere un medicinale contenente uno steroide per inalazione (come Wixela Inhub®). Durante questo periodo di transizione in cui il tuo corpo è sotto stress come il trauma della febbre (come un incidente d'auto) un intervento di infezione o sintomi di BPCO peggiore possono peggiorare l'insufficienza surrenale e può causare morte.

I sintomi dell'insufficienza surrenale includono:

• • Sentirsi stanchi mancanza di debolezza energetica
  • nausea e vomito bassa pressione sanguigna ( ipotensione )
• Problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato la medicina. Se hai problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato il tuo medicinale, fermati ad usare Wixela Inub® e chiama subito il tuo medico.
• Reazioni allergiche gravi . Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ottengono uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:
  • eruzione cutanea
  • orticaria
  • gonfiore della bocca e della lingua del viso
  • problemi di respirazione
• Effetti sul cuore
  • aumento della pressione sanguigna
  • Un battito cardiaco veloce o irregolare
  • dolore al petto
• Effetti sul sistema nervoso
  • tremore
  • nervosismo
• diradamento osseo o debolezza (osteoporosi)
• ha rallentato la crescita nei bambini . La crescita di tuo figlio dovrebbe essere controllata regolarmente dal fornitore di assistenza sanitaria durante l'utilizzo di Wixela Inhub®.
• Problemi con gli occhi tra cui il glaucoma ha aumentato la pressione nella cataratta oculare o altri cambiamenti nella visione. Dovresti sottoporsi a esami oculistici regolari durante l'utilizzo di Wixela Inub®.
• Cambiamenti nei livelli ematici di laboratorio (zucchero potassio Alcuni tipi di globuli bianchi).

Gli effetti collaterali comuni di Wixela Inhub® includono:

Asma :

• Infezione del tratto respiratorio superiore Infezione gola Irritazione e vocale cambia il mughetto in bocca o in gola. Risciacqua la bocca con acqua senza deglutire dopo essere stato utilizzato per prevenire questo
• bronchite tosse headache nausea e vomito

Nei bambini con infezioni da asma nel naso all'orecchio e nella gola sono comuni.

BPCO:

• tordo in your mouth or throat. Rinse your mouth with water without swallowing after use to help prevent this throat irritation raucedine E voice changes
• Infezioni respiratorie virali Muscolo di mal di testa e dolore osseo

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Wixela Inub®.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1- 800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Wixela Inub®?

• Conservare Wixela Inhub® a temperatura ambiente compresa tra 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Tieniti in un luogo asciutto lontano dal calore diretto e dalla luce solare.
• Conservare Wixela Inub® nella tasca per lamina non aperta e aprire solo quando pronto per l'uso.

Getta in modo sicuro Wixela Inub® nella spazzatura 1 mese dopo aver aperto la custodia per foglio o quando il contatore legge 0 a seconda di quale evento si verifica per primo.

Mantieni Wixela Inhub® e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Wixela Inhub®.

• Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Wixela Inub® per una condizione per la quale non è stato prescritto.
• Non dare il tuo Wixela Inub® ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.
• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Wixela Inhub® che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Wixela Inhub®?

Ingredienti attivi: fluticasone propionate salmeterol xinafoate

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato (che contiene proteine ​​del latte)

Per ulteriori informazioni su Wixela Inhub® chiamare Mylan al numero 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).

Istruzioni per l'uso

Sblocca INSHUB®
(fluticasone propionato e salmeterolo) polvere di inalazione per l'uso di inalazione orale

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Wixela Inub e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Il tuo Wixela Inhub inalatore

Figura A: posizione chiusa

Figura B: posizione aperta

Informazioni importanti sul tuo inalatore di Wixela:

• Wixela Inhub è solo per l'uso di inalazione orale.
• Prendi Wixela Insub dalla tasca del foglio appena prima di usarlo per la prima volta. Buttare via in modo sicuro la custodia. L'inub sarà in posizione chiusa. Vedi Figura A.
• Scrivi la data in cui hai aperto la custodia del foglio nella prima riga vuota sull'etichetta. Vedi Figura B.
• Scrivi l'uso per data nella seconda riga vuota sull'etichetta. Vedi la figura B. quella data è 1 mese dopo la data che hai scritto nella prima riga.
• Il contatore dovrebbe leggere 60. Vedi Figura A.

Come usare il tuo inalatore Wixela

Segui questi passaggi ogni volta che usi Wixela Inub.

Passaggio 1. Apri il tuo Wixela Inub.

• Tenere l'USH in una mano e con l'altra mano sull'impugnatura in basso il coperchio del bocchino dall'alto verso il basso. Vedi Figura C.

Figura c

Passaggio 2. Spingere la leva.

• Tenere l'USB in posizione verticale. Spingi la leva gialla fino all'estremità delle frecce viola (potresti sentire un clic). Vedi Figura D.
• L'inub è ora pronto per l'uso.
• Segui le istruzioni di seguito in modo da non perdere accidentalmente una dose:
• Non chiudere l'interruzione.
• Non spostare la leva sull'Inub una volta spinto verso il basso.

Figura d

Passaggio 3. Inspira la tua medicina.

• Prima di respirare nella tua dose dall'espansione (espira) il più a lungo possibile mentre tieni fuori la bocca. Vedi Figura E. Non respirare nel bocchino.

Figura E.

• Metti il ​​bocchino sulle labbra. Vedi la Figura F. Respirare rapidamente e profondamente attraverso l'UB. Non inspirare attraverso il naso.

Figura f

• Rimuovi l'interruzione dalla bocca e trattieni il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo comodo per te. Respirare lentamente il più a lungo possibile. Vedi Figura E.
• L'USHUB offre la tua dose di medicina come polvere molto fine che puoi o meno assaggiare o sentire. Non prendere una dose extra dall'ubire anche se non si sape o senti la medicina.

Passaggio 4. Chiudere l'interma.

• Spingere il coperchio del bocchino fino alla posizione chiusa, questo restituirà automaticamente la leva gialla nella posizione di avvio. Vedi la Figura G. Assicurati che l'infrutto sia chiuso e non puoi vedere il bocchino.

Figura g

• Il contatore della dose conta in basso 1 dose mentre chiudi la copertura del bocchino. Questo ora ti dirà quante dosi rimangono. L'USHUB è ora pronto per prendere la tua prossima dose programmata in circa 12 ore. Quando sei pronto a prendere la tua dose successiva, ripeti i passaggi da 1 a 4.

Passaggio 5. Sciacquare la bocca.

• Sciacquare la bocca con acqua dopo aver respirato nella medicina. Sputare l'acqua. Non ingoiarlo. Vedi Figura H.

Figura h

Quando dovresti ottenere una ricarica?

• Il contatore della dose su The Inhub ti mostra quante dosi rimangono.
• Il tuo contatore della dose sarà impostato a 60 quando ricevi per la prima volta il tuo istub.

• Dopo aver assunto 51 dosi, sarà presente un indicatore rosso. Questo indicatore ti avverte che sono rimaste 9 o meno dosi ed è un promemoria per ottenere una ricarica.

• Il contatore della dose leggerà 0 e la leva non raggiungerà la fine delle frecce viola quando non ci sono dosi rimanenti

Per un corretto uso di Inhub ricorda:

• Tenere il respiro per circa 10 secondi dopo l'inalazione. Quindi espira completamente.
• Dopo ogni dose sciacquare la bocca con acqua e sputarla. Non ingoiare l'acqua.
• Non fare una dose extra anche se non hai assaggiato o sentito la polvere.
• Non smontare l'USH.
• Non lavare l'UB.
• Mantieni sempre l'interruzione in un luogo asciutto.
• Non utilizzare l'interruzione con un dispositivo distanziatore.

Per ulteriori informazioni su Wixela Inhub o come utilizzare il tuo inalatore, chiamare Mylan al numero 1-877- 446-3679 (1-877-4-INFO-RX).

Sblocca INSHUB®
(Fluticasone Propionate e Salmeterol Incalation Powder USP) 100/50

Solo per inalazione orale

Ogni dose di polvere di inalazione contiene 100 mcg di fluticasone propionato USP e 72,5 mcg di salmeterolo xinafoate USP equivalente a 50 mcg di base salmeterolo con lattosio.

Un dispositivo di inalazione Inhub®
Contenente 60 dosi di polvere di inalazione

Istruzioni per l'utilizzo di Wixela Inub

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Wixela Insub prima di iniziare a usarlo e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni.

Passaggio 1. Apri il tuo Wixela Inub.

• Tenere l'USH in una mano e con l'altra mano sull'impugnatura in basso il coperchio del bocchino dall'alto verso il basso.

Passaggio 2. Spingere la leva.

• Tenere l'USB in posizione verticale. Spingi la leva gialla fino all'estremità delle frecce viola (potresti sentire un clic).

Passaggio 3. Inspira la tua medicina.

• Prima di respirare nella tua dose dall'espansione (espira) il più a lungo possibile mentre tieni fuori la bocca. Non respirare nel bocchino.
• Metti il ​​bocchino sulle labbra. Respirare rapidamente e profondamente attraverso l'UB. Non inspirare attraverso il naso. Rimuovi l'interruzione dalla bocca e trattieni il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo comodo per te.
• Respirare lentamente il più a lungo possibile.
• L'USHUB offre la tua dose di medicina come polvere molto fine che puoi o meno assaggiare o sentire. Non prendere una dose extra dall'ubire anche se non si sape o senti la medicina.

Passaggio 4. Chiudere l'interma.

• Spingere il coperchio del bocchino fino alla posizione chiusa, questo restituirà automaticamente la leva gialla nella posizione di avvio. Assicurati che l'infrutto sia chiuso e non puoi vedere il bocchino.

Passaggio 5. Sciacquare la bocca.

• Sciacquare la bocca con acqua dopo aver respirato nella medicina. Sputare l'acqua. Non ingoiarlo.

Ricordare : Il contatore della dose verrà impostato a 60 quando ricevi il tuo istub.

• Un indicatore rosso sarà presente quando ci sono 9 dosi o meno rimanenti.
• Il contatore della dose leggerà 0 quando non ci sono dosi rimanenti.
• Tenere il respiro per circa 10 secondi dopo l'inalazione. Quindi espira completamente.
• Dopo ogni dose sciacquare la bocca con acqua e sputarla. Non ingoiare l'acqua.
• Non fare una dose extra anche se non hai assaggiato o sentito la polvere.
• Non smontare l'USH.
• Non lavare l'UB.
• Mantieni sempre l'interruzione in un luogo asciutto.
• Non utilizzare l'interruzione con un dispositivo distanziatore.
• Mantieni questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP.

Conservare in un luogo asciutto lontano dal calore diretto e dalla luce solare.

Scartare l'uccimento di 1 mese dopo la rimozione dalla tasca del foglio o dopo che tutta la polvere di inalazione è stata utilizzata (quando il contatore della dose legge 0) a seconda di quale evento si verifica per primo.

Dosaggio : Usa solo come indicato dal medico.

IMPORTANTE : Leggi le informazioni e le istruzioni per il paziente di accompagnamento per l'uso attentamente per ulteriori informazioni.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.