Virtù

AVVERTIMENTO

Esacerbazione post -trattamento dell'epatite

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite sono state riportate in pazienti con infezione da HBV che hanno interrotto la terapia anti-epatite B, inclusa Viread. La funzione epatica dovrebbe essere monitorata strettamente con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi nei pazienti che interrompono la terapia anti-epatite B, inclusa Viread. Se la ripresa appropriata della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per viread

Viread è il marchio per tenofovir DF (un profarmaco di tenofovir) che è un sale acido fumarico di Bis-isopropossicarbonilossimetil estere derivato di tenofovir. Il tenofovir DF in vivo viene convertito in tenofovir un analogo del fosfonato nucleosidico aciclico (nucleotidico) dell'adenosina 5’-monofosfato. Tenofovir presenta attività contro la trascrittasi inversa dell'HIV-1.

Il nome chimico di tenofovir df è 9-[(r) -2 [[bis [[(isopropossicarbonil) ossia] metossi] fosfinil] metossi] propyl] adenina fumarato (1: 1). Ha una formula molecolare di C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ e un peso molecolare di 635,52. Ha la seguente formula strutturale:

Tenofovir DF è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con solubilità di 13,4 mg/mL in acqua distillata a 25 ° C. Ha un tampone di ottanolo/fosfato (pH 6,5) coefficiente di partizione (log P) di 1,25 a 25 ° C.

Viread è disponibile come compresse o come polvere orale.

Le compresse Viread sono per la somministrazione orale in punti di forza di 150 200 250 e 300 mg di tenofovir df che sono equivalenti a 123 163 204 e 245 mg rispettivamente di tenofovir disoproxil. Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina di cellulosa microcristallina stearato monoidosio di croscarmellosio e amido pregelatinizzato. Le compresse da 300 mg sono rivestite con Opadry II Y-30-10671-A che contiene FD

La polvere orale Viread è disponibile per la somministrazione orale come granuli rivestiti con maschera bianca con maschera con gusto contenenti 40 mg di tenofovir df per grammo di polvere orale, equivalente a 33 mg di disoproxil tenofovir. La polvere orale contiene i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo idrossipropil cellulosa etilcellulosa e biossido di silicio.

In questo inserto tutti i dosaggi sono espressi in termini di tenofovir df, tranne dove diversamente indicato.

Usi per viread

HIV-1 Infection

Viread è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni e una pesatura di almeno 10 kg.

Epatite cronica b

Viread è indicato per il trattamento del virus dell'epatite B cronico (HBV) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni di età.

Dosaggio per viread

Test prima dell'inizio di Viread per il trattamento dell'infezione da HIV-1 o dell'epatite cronica B

Prima o quando si avvia i pazienti di prova Viread per l'infezione da HBV e l'infezione da HIV-1. Solo viread non dovrebbe essere usato nei pazienti con infezione da HIV-1 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prima dell'iniziazione e durante l'uso di Viread su un programma clinicamente appropriato valutare il glucosio di urina e la proteina delle urine stimate dalla creatinina sierica in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio di compresse raccomandato negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 17 kg

Il dosaggio raccomandato di Viread negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesa almeno 35 kg è una compressa da 300 mg presa per via orale una volta al giorno senza riguardo al cibo. Il dosaggio per Viread è lo stesso per le indicazioni HIV e HBV.

Il dosaggio raccomandato della compressa Viread negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni che pesa almeno 17 kg è di 8 mg di fumarato disoproxil (TDF) per peso corporeo (fino a un massimo di 300 mg) una volta al giorno. Dosaggio per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni tra 17 kg e 35 kg e in grado di ingoiare una compressa intatta è fornita nella Tabella 1. Il peso deve essere monitorato periodicamente e la dose di Viread regolata di conseguenza.

Tabella 1: dosaggio consigliato per i pazienti di età pari o superiore a 2 anni e pesa almeno 17 kg usando compresse viread

Dosaggio di polvere orale raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici di 2 anni in più pesa almeno 10 kg

Il dosaggio raccomandato di polvere orale viread negli adulti e nei pazienti pediatrici di 2 anni di età superiore ai pesi di almeno 10 kg che non sono in grado di ingoiare una compressa è di 8 mg di TDF per kg di peso corporeo (fino a un massimo di 300 mg) una volta somministrato al giorno come polvere orale (vedere la tabella 2). Il peso deve essere monitorato periodicamente e la dose di Viread è stata regolata di conseguenza.

La polvere orale viread deve essere misurata solo con lo scoop di dosaggio fornito. Uno scoop di livello fornisce 1 g di polvere che contiene 40 mg di TDF. La polvere orale viread deve essere miscelata in un contenitore con 2-4 once di alimenti morbidi che non richiedono masticazione (ad esempio yogurt per alimenti per bambini della salsa di mele). L'intera miscela dovrebbe essere ingerita immediatamente per evitare un sapore amaro. Non somministrare la polvere orale viread in un liquido poiché la polvere può galleggiare sopra il liquido anche dopo aver agitato. Ulteriori istruzioni del paziente su come somministrare la polvere orale di Viread con lo scoop di dosaggio fornito sono fornite nell'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Tabella 2: dosaggio per i pazienti di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 10 kg usando la polvere di viread orale

Aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale

Un aumento significativo delle esposizioni di farmaci si è verificato quando Viread è stato somministrato a soggetti con compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina al di sotto di 50 ml/min). La tabella 3 fornisce una regolazione dell'intervallo di dosaggio per i pazienti con compromissione renale. Nessun regolazione del dosaggio di compresse viread 300 mg è necessario per i pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 50 € 80 ml/min) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Tabella 3: regolazione dell'intervallo di dosaggio per pazienti adulti con alterazione di creatinina

Non sono disponibili dati per formulare raccomandazioni di dosaggio in pazienti con spazio di creatinina al di sotto di 10 ml/min che non sono in emodialisi.

Non sono disponibili dati per formulare raccomandazioni di dosaggio in pazienti pediatrici con compromissione renale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Virtù è disponibile come compresse in quattro punti di forza della dose o come polvere orale.

• Compresse da 150 mg : 150 mg di Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) (equivalente a 123 mg di Tenofovir Disoproxil): film bianco a forma di triangolo rivestito con GSI da un lato e con 150 dall'altra parte.
• 200 mg Tablets : 200 mg di TDF (equivalente a 163 mg di Tenofovir Disoproxil): film bianco a forma di round rivestito con GSI da un lato e con 200 dall'altra parte.
• Compresse da 250 mg : 250 mg di TDF (equivalente a 204 mg di Tenofovir Disoproxil): pellicola bianca a forma di capsula rivestita con GSI da un lato e con 250 dall'altra parte.
• 300 mg Tablets : 300 mg di TDF (equivalente a 245 mg di Tenofovir Disoproxil): film a blu chiaro a forma di mandorla debossa con Gilead e 4331 da un lato e con 300 dall'altra parte.
• Polvere orale : granuli rivestiti con maschera bianca con maschera gusta Ogni scoop di livello contiene 1 grammo di polvere orale.

Archiviazione e maneggevolezza

Virtù tablets sono disponibili in bottiglie contenenti 30 compresse con chiusura resistente ai bambini come segue:

150 mg di TDF (Equivalente a 123 mg di disoproxil tenofovir): le compresse sono rivestite di film bianchi a forma di triangolo e debossa con GSI da un lato e con 150 dall'altra parte. ( Ndc 61958-0404-1)

200 mg of TDF (Equivalente a 163 mg di Tenofovir Disoproxil): le compresse sono rivestite di film bianchi a forma di round e debossa con GSI da un lato e con 200 dall'altra parte. ( Ndc 61958-0405-1)

250 mg di TDF (Equivalente a 204 mg di disoproxil tenofovir): le compresse sono rivestite di pellicola bianca a forma di capsula e debossa con GSI da un lato e con 250 dall'altra parte. ( Ndc 61958-0406-1)

300 mg of TDF (Equivalente a 245 mg di Tenofovir Disoproxil): le compresse sono rivestite di pellicola a base di luce a forma di mandorle e debossa con Gilead e 4331 su un lato e con 300 dall'altro lato. ( Ndc 61958-0401-1)

Virtù oral powder È costituito da granuli con rivestimento bianco contenenti 40 mg di TDF (equivalenti a 33 mg di disoproxil tenofovir) per grammo di polvere ed è disponibile in bottiglie multiuso contenenti 60 grammi di polvere orale chiusa con una chiusura resistente ai bambini e un rancostata con una vasca da dosaggio. ( Ndc 61958-0403-1)

Conservare le compresse viread e la polvere orale a 25 ° C (77 ° F) escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) (vedi A temperatura ambiente controllata da USP ).

• Mantieni il contenitore strettamente chiuso.
• Dispensare solo nel contenitore originale.
• Non utilizzare se l'apertura della bottiglia di tenuta è rotta o mancante.

Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: aprile 2019

Effetti collaterali for Viread

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti con infezione da HBV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Perdita ossea e difetti di mineralizzazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse dagli studi clinici Esperienza negli adulti infetti da HIV-1

Più di 12000 soggetti sono stati trattati con Viread da solo o in combinazione con altri prodotti medicinali antiretrovirali per periodi da 28 giorni a 215 settimane negli studi clinici e programmi di accesso ampliato. Un totale di 1544 soggetti hanno ricevuto viread 300 mg una volta al giorno negli studi clinici; Oltre 11000 soggetti hanno ricevuto Viread in programmi di accesso ampliato.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza maggiore o uguale al 10% di gradi 2-4) identificate da uno dei 3 grandi studi clinici controllati comprendono l'astenia e la nausea di depressione del dolore da mal di testa e nausea.

Studi clinici su soggetti adulti infetti da HIV-1 naive per il trattamento

Nella sperimentazione 903 600 soggetti antiretrovirali-naive hanno ricevuto viread (n = 299) o stavudina (d4t) (n = 301) somministrati in combinazione con lamivudina (3TC) ed efavirenz (EFV) per 144 settimane. Le reazioni avverse più comuni erano eventi gastrointestinali da lievi a moderati. Le reazioni avverse lievi (grado 1) erano comuni con un'incidenza simile in entrambi i bracci e includevano diarrea e nausea. La tabella 4 fornisce le reazioni avverse emergenti dal trattamento (gradi 2-4) che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti trattati in qualsiasi gruppo di trattamento.

Tabella 4: reazioni avverse selezionate ^a (Gradi 2-4) riportati in ≥5% in qualsiasi gruppo di trattamento nello studio 903 (0-144 settimane)

Anomalie di laboratorio

La tabella 5 fornisce un elenco di anomalie di laboratorio (gradi 3-4) osservate nella prova 903. Con l'eccezione del colesterolo a digiuno e delle elevazioni di trigliceridi a digiuno che erano più comuni nel gruppo D4T (40% e 9%) rispetto al gruppo di trattamento di vireead.

Tabella 5: gradi 3-4 Anomalie di laboratorio riportate in ≥1% dei soggetti trattati con viread nello studio 903 (0-144 settimane)

Cambiamenti nella densità minerale ossea

Negli adulti adulti infetti da HIV-1 nella sperimentazione 903 vi è stata una riduzione percentuale media significativamente maggiore rispetto al basale nella BMD nella colonna lombare nei soggetti che hanno ricevuto viread 3TC EFV (-2,2% ± 3,9) rispetto ai soggetti che hanno ricevuto EFV D4T 3TC (-1,0% ± 4,6) per 144 settimane. Le variazioni della BMD all'anca erano simili tra i due gruppi di trattamento (-2,8% ± 3,5 nel gruppo Viread contro -2,4% ± 4,5 nel gruppo D4T). In entrambi i gruppi la maggior parte della riduzione della BMD si è verificata nelle prime 24-48 settimane del processo e questa riduzione è stata sostenuta durante la settimana 144. Il ventotto percento dei soggetti trattati con viread contro il 21% dei soggetti trattati con D4T hanno perso almeno il 5% della BMD alla spina o il 7% di BMD all'Accudio. Le fratture clinicamente rilevanti (escluse dita e dita) sono state riportate in 4 soggetti nel gruppo Viread e 6 soggetti nel gruppo D4T. Inoltre, si sono verificati aumenti significativi dei marcatori biochimici del metabolismo osseo (sierico specifico per osso alcalino fosfatasi osteocalcina sierica c telopeptide e telopeptide urinario) e livelli più elevati di ormone paratiroide sierico e 125 livelli di vitamina D nel gruppo Viread rispetto al gruppo D4T; Tuttavia, ad eccezione della fosfatasi alcalina specifica per l'osso, questi cambiamenti hanno prodotto valori che sono rimasti all'interno dell'intervallo normale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nella sperimentazione 934 511 soggetti antiretrovirali-naive hanno ricevuto efavirenz (EFV) somministrato in combinazione con emtricitabina (FTC) viread (n = 257) o zidovudina (AZT)/lamivudina (3TC) (n = 254) per 144 settimane. Le reazioni avverse più comuni (incidenza maggiore o uguale al 10% di tutti i gradi) includevano la affaticamento della diarrea affaticamento del mal di testa depressione inSomnia Insonnia Dreams ed eruzione cutanea. La tabella 6 fornisce le reazioni avverse emergenti dal trattamento (gradi 2-4) che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti trattati in qualsiasi gruppo di trattamento.

Tabella 6: reazioni avverse selezionate ^a (Gradi 2-4) riportati in ≥5% in qualsiasi gruppo di trattamento nello studio 934 (0-144 settimane)

Anomalie di laboratorio

Le anomalie di laboratorio osservate in questo studio erano generalmente coerenti con quelle osservate negli studi precedenti (Tabella 7).

Tabella 7: significative anomalie di laboratorio riportate in ≥1% dei soggetti in qualsiasi gruppo di trattamento nello studio 934 (0-144 settimane)

Studi clinici su soggetti adulti infetti da HIV-1 con esperienza nel trattamento

Nella sperimentazione 907 le reazioni avverse osservate nei soggetti esperti nel trattamento con infezione da HIV-1 erano generalmente coerenti con quelle osservate nei soggetti naive del trattamento, tra cui eventi gastrointestinali da lieve a moderata come il vomito e la flatulenza della diarrea di nausea. Meno dell'1% dei soggetti ha interrotto la partecipazione agli studi clinici a causa di reazioni avverse gastrointestinali. La tabella 8 fornisce le reazioni avverse emergenti dal trattamento (gradi 2-4) che si verificano in maggiore o uguale al 3% dei soggetti trattati in qualsiasi gruppo di trattamento.

Tabella 8: reazioni avverse selezionate ^a (Gradi 2-4) riportati in ≥3% in qualsiasi gruppo di trattamento nello studio 907 (0-48 settimane)

Anomalie di laboratorio

La tabella 9 fornisce un elenco di anomalie di laboratorio di grado 3-4 osservate nella sperimentazione 907. Si sono verificate anomalie di laboratorio con frequenza simile nei gruppi Viread e placebo.

Tabella 9: Gradi 3-4 Anomalie di laboratorio riportate in ≥1% dei soggetti trattati con viread nello studio 907 (0-48 settimane)

Reazioni avverse dagli studi clinici Esperienza nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 2 anni in più

La valutazione delle reazioni avverse si basa su due studi randomizzati (studi 352 e 321) in 184 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 (da 2 anni a meno di 18 anni) che hanno ricevuto un trattamento con viread (n = 93) o comparatore attivo/attivo (n = 91) in combinazione con altri agenti antiretrovirali per 48 settimane [vedi Studi clinici ]. IL adverse reactions observed in subjects who received treatment with Virtù were consistent with those observed in clinical trials in adults.

Nella sperimentazione 352 89 soggetti pediatrici (da 2 anni a meno di 12 anni) hanno ricevuto viread per un'esposizione mediana di 104 settimane. Di questi 4 soggetti si sono interrotti dallo studio a causa di reazioni avverse coerenti con la tubulopatia renale prossimale. Tre di questi 4 soggetti presentati con ipofosfatemia e hanno anche avuto una riduzione del punteggio zd z del corpo o della colonna vertebrale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti nella densità minerale ossea

Nel processo 321 (da 12 anni a meno di 18 anni) il tasso medio di guadagno della BMD alla settimana 48 era inferiore nel gruppo Viread rispetto al gruppo placebo. Sei soggetti trattati con viread e un soggetto trattato con placebo avevano una perdita di BMD della colonna lombare significativa (maggiore del 4%) alla settimana 48. I cambiamenti rispetto ai punteggi Z BMD basali erano -0,341 per la colonna lombare e -0,458 per il corpo totale nei 28 soggetti che sono stati trattati con Viread per 96 settimane. Nella sperimentazione 352 (da 2 anni a meno di 12 anni) il tasso medio di guadagno della BMD nella colonna lombare alla settimana 48 era simile tra i gruppi di trattamento Viread e D4T o AZT. Il guadagno di BMD del corpo totale era inferiore nel gruppo Viread rispetto al gruppo di trattamento D4T o AZT. Un soggetto trattato con viread e nessuno dei soggetti trattati con D4T o AZT hanno subito una perdita di BMD della colonna lombare significativa (maggiore del 4%) alla colonna lombare alla settimana 48. I cambiamenti dal basale nei punteggi ZD Z erano -0,012 per la colonna lombare e -0,338 per il corpo totale nei 64 soggetti che sono stati trattati con viread per 96 settimane. In entrambi gli studi la crescita scheletrica (altezza) sembra non essere influenzata per la durata degli studi clinici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse dall'esperienza di studi clinici negli adulti infetti da HBV

Studi clinici su soggetti adulti con epatite cronica B e malattia epatica compensata

In studi clinici controllati in 641 soggetti con epatite cronica B (0102 e 0103) più soggetti trattati con Viread durante il periodo in doppio cieco di 48 settimane sperimentano nausea: 9% con viread contro il 2% con Hepsera®. Altre reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate in oltre il 5% dei soggetti trattati con viread incluso: dolore addominale diarrea mal di testa faticosità fatica dolori alla schiena della nasofaringite ed eruzione cutanea.

Negli studi 0102 e 0103 durante la fase di trattamento in aperto con Viread (settimane 48-384) il 2% dei soggetti (13/585) ha sperimentato un aumento confermato della creatinina sierica di 0,5 mg/dL dal basale. Non è stato osservato alcun cambiamento significativo nel profilo di tollerabilità con un trattamento continuo fino a 384 settimane.

Anomalie di laboratorio

La tabella 10 fornisce un elenco di anomalie di laboratorio di grado 3-4 durante la settimana 48. Le anomalie di laboratorio di gradi 3-4 erano simili nei soggetti che continuavano il trattamento a Viread per un massimo di 384 settimane in questi studi.

Tabella 10: Gradi 3-4 Anomalie di laboratorio riportate in ≥1% dei soggetti trattati con viread negli studi 0102 e 0103 (0-48 settimane)

L'incidenza complessiva di flasi di alt sul trattamento (definita come alt sierica maggiore di 2 x basale e maggiore di 10 x ULN con o senza sintomi associati) era simile tra viread (NULL,6%) ed epsera (2%). I razzi di alt si sono generalmente verificati entro le prime 4-8 settimane di trattamento e sono stati accompagnati da diminuzioni dei livelli di DNA dell'HBV. Nessun argomento aveva prove di decompensa. I razzi di alt si risolvevano in genere entro 4-8 settimane senza cambiamenti nei farmaci in studio.

Le reazioni avverse osservate nei soggetti con epatite cronica B e resistenza alla lamivudina che hanno ricevuto il trattamento con Viread erano coerenti con quelle osservate in altri studi clinici dell'HBV negli adulti.

Studi clinici su soggetti adulti con epatite cronica B e malattia epatica decompensata

Nella sperimentazione 0108 un piccolo studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo con HBV cronico e malattia epatica decompensata ha ricevuto il trattamento con Viread o altri farmaci antivirali per un massimo di 48 settimane [vedi Studi clinici ]. Among the 45 subjects receiving Virtù the most frequently reported treatment-emergent adverse reactions of any severity were abdominal Dolore (22%) nausea (20%) insomnia (18%) pruritus (16%) vomito (13%) vertigini (13%) E pyrexia (11%). Two of 45 (4%) subjects died through Week 48 of the trial due to progression of liver disease. Three of 45 (7%) subjects discontinued treatment due to an adverse event. Four of 45 (9%) subjects experienced a confirmed increase in serum creatinine of 0.5 mg/dL (1 subject also had a confirmed serum phosphorus less than 2 mg/dL through Week 48). Three of these subjects (each of whom had a Child-Pugh score greater than or equal to 10 E MELD score greater than or equal to 14 at entry) developed renal failure. Because both Virtù E decompensated liver disease may have an impact on renal function the contribution of Virtù to renal impairment in this population is difficult to ascertain.

Uno dei 45 soggetti ha sperimentato un bagliore epatico sul trattamento durante il processo di 48 settimane.

Reazioni avverse da prove cliniche Esperienza in soggetti pediatrici infetti da HBV 2 anni in più

La valutazione delle reazioni avverse nei soggetti pediatrici infettati da HBV cronico si basa su due studi randomizzati: prova GS-US-US-174-0115 in 106 soggetti (da 12 anni a meno di 18 anni) che riceve un trattamento con viread (n = 52) o placebo (n = 54) per 72 settimane e prove GS-US-154-014. Viread (n = 60) o placebo (n = 29) per 48 settimane [vedi Studi clinici ]. IL adverse reactions observed in pediatric subjects who received treatment with Virtù were consistent with those observed in clinical trials of Virtù in adults.

Nella sperimentazione 115 (da 12 anni a meno di 18 anni) e di prova 144 (da 2 anni a meno di 12 anni) sia i bracci di trattamento di Viread che il placebo hanno registrato un aumento complessivo della colonna lombare media e della BMD del corpo totale rispettivamente di 72 e 48 settimane come previsto per una popolazione pediatrica (Tabella 11). Nella prova 115 la percentuale media dei guadagni BMD dal basale alla settimana 72 nella colonna lombare e la BMD del corpo totale in soggetti trattati con viread erano inferiori ai guadagni della BMD percentuale media osservati in soggetti trattati con placebo (Tabella 11). Topi soggetti (6%) nel gruppo Viread e due soggetti (4%) nel gruppo traguardato (maggiore o pari a 4%) bmar bmar (6%) (6%) nel gruppo Viread e due soggetti (4%) nel gruppo composto per la settimana (maggiore o pari a 4%) BMD (SPINE BMD a SPINE. Nella prova 144 (da 2 anni a meno di 12 anni), percentuali medi guadagni da BMD dal basale alla settimana 48 nella colonna lombare e la BMD del corpo totale nei soggetti trattati con viread era inferiore ai guadagni della BMD percentuale media osservati nei soggetti trattati con placebo. Alla settimana 48 La percentuale cumulativa di soggetti con una riduzione maggiore o uguale al 4% nella colonna vertebrale o nella BMD del corpo intero era numericamente più alta per i soggetti nel gruppo TDF rispetto al gruppo placebo (Tabella 11). Come osservato negli studi pediatrici su soggetti con infezione da HIV la normale crescita scheletrica (altezza) non è stata influenzata per la durata dello studio clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 11: variazione della densità minerale ossea dal basale nei soggetti pediatrici da 2 anni a <12 Years of Age (Provas 115 E 144)

Gli effetti dei cambiamenti associati a Viread nei marcatori BMD e biochimici sulla salute delle ossa a lungo termine e sul futuro rischio di frattura nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni sono sconosciuti. L'effetto a lungo termine della bassa colonna vertebrale e della BMD del corpo totale sulla crescita scheletrica nei pazienti pediatrici di 2 anni e in particolare e in particolare gli effetti dell'esposizione a lunga durata nei bambini più piccoli non è noto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Viread. Poiché le reazioni post -marketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione allergica incluso l'angiedema

Metabolismo e disturbi nutrizionali

acidosi lattica ipofosfatemia ipofosfatemia

Respiratorio Thoracic And Mediastinal Disorders

Dispnea

Disturbi gastrointestinali

pancreatite ha aumentato il dolore addominale dell'amilasi

Disturbi epatobiliari

Epatite epatica Epatite aumentata gli enzimi epatici (più comunemente AST Alt Gamma GT)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

eruzione cutanea

Muscoloscheletrico And Connective Tissue Disorders

rabdomiolisi osteomalacia (manifestata come dolore osseo e che può contribuire alle fratture) Miopatia di debolezza muscolare

Disturbi renali e urinari

insufficienza renale acuta insufficienza renale necrosi tubulare acuta sindrome della tubulopatia renale prossimale di nefrite interstiziale (compresi casi acuti) Diabete nefrogenico insipido Insufficienza renale Aumenta la creatinina proteinuria poliuria poliuria

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Astenia

Le seguenti reazioni avverse elencate sotto le intestazioni del sistema corporeo sopra possono verificarsi come conseguenza della tubulopatia renale prossimale: la rabdomiolisi osteomalacia ipokalemia di debolezza muscolare Ipofosfatemia.

Interazioni farmacologiche for Viread

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Il tenofovir è principalmente eliminato dai reni [vedi Farmacologia clinica ]. Coadministration of Virtù with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of tenofovir E/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) E high-dose or multiple NSAIDs [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of tenofovir.

Nel trattamento dell'epatite B cronica Viread non deve essere somministrato in combinazione con l'epsera (Adefovir dipivoxil).

Interazioni stabilite e significative

La tabella 12 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o clinicamente significative. Le interazioni farmacologiche descritte si basano su studi condotti con TDF [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 12: interazioni farmacologiche stabilite e significative: l'alterazione della dose o del regime può essere raccomandata sulla base di studi di interazione farmacologica

Avvertimenti per Viread

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per viread

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti con infezione da HBV

Tutti i pazienti devono essere testati per la presenza di virus dell'epatite B cronico (HBV) prima o quando iniziano a Viread [vedi Dosaggio e amministrazione ].

L'interruzione della terapia anti-HBV, incluso Viread, può essere associata a gravi esacerbazioni acute dell'epatite B. I pazienti infettati da HBV che interrompono Viread dovrebbero essere attentamente monitorati con il follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi dopo aver interrotto il trattamento. Se un'adeguata ripresa della terapia anti-epatite B può essere giustificata soprattutto nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi poiché l'esacerbazione post-trattamento dell'epatite può portare a decompensa epatica e insufficienza epatica.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Il tenofovir è principalmente eliminato dal rene. È stata segnalata la compromissione renale che comprende casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi (lesione tubulare renale con ipofosfatemia grave) con l'uso di Viread [vedi Reazioni avverse ].

Prima dell'iniziazione e durante l'uso di Viread su un programma clinicamente appropriato valutare il glucosio di urina e la proteina delle urine stimate dalla creatinina sierica in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico.

La regolazione dell'intervallo di dosaggio di viread e un attento monitoraggio della funzione renale sono raccomandati in tutti i pazienti con clearance della creatinina al di sotto di 50 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione ]. No safety or Seficacy data are available in patients with renal impairment who received Virtù using these dosing guidelines so the potential benSeit of Virtù therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity.

Virtù should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Interazioni farmacologiche ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization E renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Il dolore persistente o peggioramento del dolore osseo nelle fratture delle estremità e/o il dolore muscolare o la debolezza possono essere manifestazioni di tubulopatia renale prossimale e dovrebbe richiedere una valutazione della funzione renale nei pazienti a rischio di disfunzione renale.

I pazienti sono stati infettati con HIV-1 e HBV

A causa del rischio di sviluppo dell'HIV-1, viread dovrebbe essere utilizzato solo nei pazienti con coinfezione da HIV-1 e HBV come parte di un regime di combinazione antiretrovirale appropriata.

HIV-1 antibody testing should be offered to all HBV-infected patients bSeore initiating therapy with Virtù. It is also recommended that all patients with HIV-1 be tested for the presence of chronic hepatitis B bSeore initiating treatment with Virtù.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata nei pazienti infetti da HIV-1 trattati con terapia antiretrovirale combinata, compresa la viread. Durante la fase iniziale di combinazione di trattamento antiretrovirale di pazienti con infezione da HIV-1 il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione da citomegalovirus pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tuberculosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamento per il trattamento.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

Densità minerale ossea

Negli studi clinici negli adulti infetti da HIV-1 Viread è stato associato a una riduzione leggermente maggiore nella densità minerale ossea (BMD) e aumenti dei marcatori biochimici del metabolismo osseo che suggeriscono un aumento del turnover osseo rispetto ai comparatori [vedi Reazioni avverse ]. Serum paratiroide hormone levels E 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Virtù.

Sono stati condotti studi clinici che valutano Viread nei soggetti pediatrici. In circostanze normali, la BMD aumenta rapidamente nei pazienti pediatrici. Nei soggetti infetti da HIV-1 da 2 anni a meno di 18 anni gli effetti ossei erano simili a quelli osservati nei soggetti adulti e suggeriscono un aumento del turnover osseo. Il guadagno totale del BMD del corpo era inferiore nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con viread rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti pediatrici infetti da HBV cronici da 2 anni a meno di 18 anni. In tutti gli studi pediatrici la normale crescita scheletrica (altezza) non è stata influenzata per la durata degli studi clinici [vedi Reazioni avverse ].

Gli effetti dei cambiamenti associati a Viread nei marcatori BMD e biochimici sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di frattura futura negli adulti e soggetti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni sono sconosciuti. L'effetto a lungo termine della colonna vertebrale inferiore e della BMD del corpo totale sulla crescita scheletrica nei pazienti pediatrici e in particolare gli effetti dell'esposizione di lunga durata nei bambini più piccoli non è noto.

Sebbene l'effetto della supplementazione con calcio e vitamina D non sia stato studiato tale supplementazione può essere utile. La valutazione della BMD dovrebbe essere considerata per i pazienti adulti e pediatrici che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per l'osteoporosi o la perdita ossea. Se si sospettano anomalie ossee.

Difetti di mineralizzazione

Casi di osteomalacia associati alla tubulopatia renale prossimale manifestate come dolore osseo o dolore alle estremità e che possono contribuire alle fratture sono stati riportati in associazione con l'uso di viread [vedi Reazioni avverse ]. Artralgia E muscle Dolore or debolezza have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia E osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici tra cui il solo TDF o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con Viread dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa risultati clinici o di laboratorio che suggerisce acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Rischio di reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di viread e altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative che alcune delle quali possono portare a possibili reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti [vedi Interazioni farmacologiche ].

Vedere la Tabella 12 per i passaggi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante la terapia con Viread; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia con Viread; e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti infetti da HBV

Informare i pazienti che sono state riportate gravi esacerbazioni acute dell'epatite B in pazienti infetti da virus dell'epatite B (HBV) e hanno interrotto Viread. Consiglia ai pazienti di non interrompere Viread senza prima informare il proprio operatore sanitario. Tutti i pazienti devono essere testati per l'infezione da HBV prima o quando iniziano a Viread e coloro che sono infettati da HBV necessitano di un follow-up medico stretto per diversi mesi dopo aver fermato Viread per monitorare le esacerbazioni dell'epatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Informare i pazienti che la compromissione renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi, sono stati riportati in associazione con l'uso di Viread. Consiglia ai pazienti di evitare viread con un uso simultaneo o recente di un agente nefrotossico (ad es. FANS ad alte dosi o multipli) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. IL dosing interval of Virtù may need adjustment in HIV-1 infected patients with renal impairment.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Informare i pazienti che in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV. Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria del corpo che consente al corpo di combattere le infezioni che potrebbero essere state presenti senza sintomi evidenti. Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

Informare i pazienti che diminuiscono nella densità minerale ossea sono stati osservati con l'uso di Viread. Considera il monitoraggio osseo nei pazienti che hanno una storia di frattura ossea patologica o a rischio di osteopenia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

Informare i pazienti che sono state riportate acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi i casi fatali. Il trattamento con Viread deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa sintomi clinici che suggerisce acidosi lattica o eponotossicità pronunciata [vedi â AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che Viread può interagire con molti farmaci; quindi consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi altri farmaci per l'HIV e farmaci per il trattamento del virus dell'epatite C [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Raccomandazioni sul dosaggio

Informare i pazienti che è importante prendere Viread su un programma di dosaggio regolare con o senza cibo ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali delle donne in gravidanza esposte a Viread [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le madri a non allattare al seno se stanno assumendo viread per il trattamento dell'infezione da HIV-1 a causa del rischio di passare il virus dell'HIV-1 al bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Durata del trattamento

Consiglio ai pazienti che nel trattamento dell'epatite cronica B la durata ottimale del trattamento è sconosciuta. Non è nota la relazione tra risposta e prevenzione a lungo termine di risultati come il carcinoma epatocellulare.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 16 volte (topi) e 5 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla dose terapeutica per l'infezione da HIV-1. All'alta dose nei topi femmine gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni 16 volte quella nell'uomo. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni alle esposizioni fino a 5 volte che osservavano nell'uomo alla dose terapeutica.

Mutagenesi

Il fumarato disoproxil di tenofovir era mutageno nel test del linfoma del topo in vitro e negativo in un test di mutagenicità batterica in vitro (test AMES). In un saggio di micronucleo di topo in vivo, il TDF era negativo quando somministrato ai topi maschi.

Compromissione della fertilità

Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TDF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 10 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 15 giorni prima dell'accoppiamento fino al settimo giorno della gestazione. Vi era tuttavia un'alterazione del ciclo estro nei ratti femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Rper esempioistry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Viread durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dall'APR non mostrano alcun aumento del rischio complessivo di principali difetti alla nascita con l'esposizione al primo trimestre per il fumarato disoproxil (TDF) (NULL,1%) (NULL,1%) rispetto al tasso di background per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) Dati ). IL rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prper esempionancies is 15â€20%.

Studi pubblicati su soggetti infetti da HBV non riportano un aumentato rischio di risultati avversi correlati alla gravidanza con l'uso di Viread durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando il TDF è stato somministrato a dosi/esposizioni ≥ 14 (TDF) e 2,7 (tenofovir) volte quelli della dose giornaliera raccomandata di viread (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Sulla base di potenziali rapporti delle esposizioni APR ai regimi contenenti TDF durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (inclusi 3342 esposti nel primo trimestre e 1475 esposti nel secondo/terzo trimestre) non vi è stato alcun aumento dei difetti di nascita complessiva con TDF rispetto al tasso di difetto di nascita di fondo del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del MacDP. La prevalenza dei principali difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,3% (IC 95%: dall'1,8% al 2,8%) con l'esposizione al primo trimestre ai regimi contenenti TDF e 2,1% (IC 95%: 1,4% al 3,0%) con il secondo/terzo trimestre di esposizione al trimestre.

I rapporti prospettici dell'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposti al TDF vengono confrontati con un tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Nei dati pubblicati da tre studi clinici controllati, un totale di 327 donne in gravidanza con infezione da HBV cronica sono state somministrate viread da 28 a 32 settimane di gestazione da 1 a 2 mesi dopo il parto e seguite per un massimo di 12 mesi dopo il parto. Non ci sono stati nuovi risultati di sicurezza nelle donne in gravidanza rispetto al profilo di sicurezza noto di Viread negli adulti infetti da HBV. Non è stato osservato un aumentato rischio di risultati avversi correlati alla gravidanza; Sono stati identificati 2 nati morti e vi sono stati 1 principale difetto alla nascita (talepes) e 1 occorrenza di anomalie congenite multiple (non ulteriormente specificate) nei neonati esposti a Viread. I bambini sono stati seguiti per un massimo di 12 mesi dopo la consegna; Non ci sono stati risultati di sicurezza clinicamente rilevanti nei bambini esposti a Viread durante la gestazione tardiva.

Dati sugli animali

Il TDF è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (a 0 50 150 o 450 mg/kg/giorno) e conigli (a 0 30 100 100 o 300 mg/kg/giorno) attraverso l'organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione da 7 a 17 e 6 a 18). Non sono stati osservati effetti tossicologici significativi negli studi di tossicità embrionale condotti con TDF nei ratti a dosi fino a 14 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea e nei conigli a dosi fino a 19 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea. In uno studio di sviluppo pre/postnatale nei ratti TDF è stato somministrato per via orale attraverso l'allattamento a dosi fino a 600 mg/kg/giorno; Non sono stati osservati effetti avversi nella prole alle esposizioni di tenofovir di circa 2,7 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di Viread.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Basato sui dati pubblicati che tenofovir ha dimostrato di essere presente nel latte materno umano (vedi Dati ). It is not known if tenofovir affects milk production or has Sefects on the breastfed child.

Trattamento dell'infezione da HIV-1

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette da HIV-1 non allattano i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV-1.

A causa del potenziale per: (1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi); (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati sieropositivi); e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti istruiscono le madri a non allattare se stanno assumendo Viread per il trattamento dell'HIV-1.

Trattamento dell'infezione da HBV

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Viread e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Viread o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In uno studio su 50 donne che allattano al seno non infette dall'HIV su un regime contenente tenofovir avviato tra 1 e 24 settimane dopo il parto (mediana 13 settimane) il tenofovir non era rilevabile nel plasma della maggior parte dei bambini dopo 7 giorni di trattamento nelle madri. Non ci sono stati eventi avversi gravi nelle madri o nei bambini.

Uso pediatrico

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con infezione da HIV-1

La sicurezza e l'efficacia di Viread nei pazienti pediatrici da 2 anni a meno di 18 anni è supportata da dati di due studi randomizzati. La sperimentazione 352 è stata una sperimentazione controllata randomizzata in 92 trattamenti per l'HIV-1 ha sperimentato soggetti da 2 anni a meno di 12 anni che sono stati virologicamente soppressi su un regime contenente stavudina o zidovudina e sono stati randomizzati a passare a un regime contenente viread (n = 44) o sul loro regime originale (N = 48) per 48 settimane. Alla settimana 48 89% dei soggetti nel gruppo di trattamento Viread e il 90% dei soggetti nel gruppo di trattamento D4T o AZT avevano concentrazioni di RNA dell'HIV-1 <400 Copie/ml. Prova 321 was a placebo-controlled trial in 87 HIV-1 treatment experienced subjects 12 years to less than 18 years of age who were treated with Virtù (N=45) or placebo (N=42) in combination with an optimized background rper esempioimen for 48 weeks. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Virtù E placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Virtù E OBR [see Reazioni avverse E Studi clinici ].

Sebbene i cambiamenti nell'RNA dell'HIV-1 in questi soggetti altamente esperti nel trattamento nello studio 321 fossero meno che previsto il profilo farmacocinetico del tenofovir in pazienti da 2 anni a meno di 18 anni alle dosi raccomandate era simile a quello che si trovava sicuro ed efficace negli studi clinici per adulti [vedi Farmacologia clinica ].

Gli effetti dei cambiamenti associati a Viread nei marcatori BMD e biochimici sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di frattura futura nei pazienti pediatrici dell'HIV-1 2 anni in più sono sconosciuti. L'effetto a lungo termine della bassa colonna vertebrale e della BMD del corpo totale sulla crescita scheletrica nei pazienti pediatrici di 2 anni e in particolare e in particolare gli effetti dell'esposizione a lunga durata nei bambini più piccoli non è noto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di Viread nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni e del peso di meno di 10 kg con infezione da HIV-1 non sono state stabilite.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con epatite cronica B

La sicurezza e l'efficacia di Viread nei pazienti pediatrici da 2 anni a meno di 18 anni è supportata da dati di due studi randomizzati (studio 115 e studio 144) in cui Viread è stato somministrato a soggetti esperti dal trattamento con infezione da HBV.

Nello studio 115 106 HBEAG negativo (9%) e positivo (91%) soggetti da 12 anni a meno di 18 anni con infezione da HBV cronica sono stati randomizzati a ricevere un trattamento cieco con Viread o placebo per 72 settimane. Alla settimana 72 l'88% dei soggetti nel gruppo Viread e lo 0% dei soggetti nel gruppo placebo presentavano DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL). In Prova 144 89 HBeAg positive (96%) E nper esempioative (4%) subjects 2 years to less than 12 years of age were treated with Virtù 8 mg/kg up to maximum dose of 300 mg or placebo once daily for 48 weeks. Alla settimana 48 77% of subjects in the Virtù group E 7% of subjects in the placebo group had DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL).

Gli effetti dei cambiamenti associati a Viread nei marcatori BMD e biochimici sulla salute ossea a lungo termine e sul rischio di frattura futura nei pazienti pediatrici infetti da HBV cronici sono sconosciuti. L'effetto a lungo termine della bassa colonna vertebrale e della BMD del corpo totale sulla crescita scheletrica nei pazienti pediatrici di 2 anni e in particolare e in particolare gli effetti dell'esposizione a lunga durata nei bambini più piccoli non è noto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di Viread nei pazienti pediatrici infetti da HBV cronici di età inferiore ai 2 anni e del peso di meno di 10 kg non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Viread non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per il paziente anziano dovrebbe essere cauta tenendo presente la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

L'intervallo di dosaggio per viread deve essere modificato in pazienti adulti con clearance di creatinina stimata inferiore a 50 ml/min o in pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per viread

Se si verifica un overdose, il paziente deve essere monitorato per evidenza di tossicità e trattamento di supporto standard applicati, se necessario.

Il tenofovir viene rimosso in modo efficiente dall'emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%. A seguito di una singola dose di 300 mg di viread, una sessione di emodialisi di quattro ore ha rimosso circa il 10% della dose di tenofovir somministrata.

Controindicazioni per Viread

Nessuno.

Farmacologia clinica for Viread

Meccanismo d'azione

Il fumarato disoproxil tenofovir è un farmaco antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica del TDF è stata valutata in volontari sani e individui infetti da HIV-1. La farmacocinetica tenofovir è simile tra queste popolazioni.

Assorbimento

Virtù is a water soluble diester prodrug of the active ingredient tenofovir. IL oral bioavailability of tenofovir from Virtù in fasted subjects is approximately 25%. Following oral administration of a single dose of Virtù 300 mg to HIV-1 infected subjects in the fasted state maximum serum concentrations (Cmax) are achieved in 1.0 ± 0.4 hrs. Cmax E AUC values are 0.30 ± 0.09 μg/mL E 2.29 ± 0.69 μg•hr/mL respectively.

La farmacocinetica del tenofovir è proporzionale dose su una gamma di dose di viread da 75 a 600 mg e non sono influenzate da dosaggio ripetuto.

In uno studio di bioequivalenza monodosaggio condotto in condizioni non profonde (dose somministrata con 4 once di mele) in volontari per adulti sani, il CMAX medio di tenofovir era inferiore del 26% per la polvere orale rispetto alla formulazione della compressa. L'AUC media di tenofovir era simile tra la polvere orale e le formulazioni di compresse.

Distribuzione

Il legame in vitro di tenofovir al plasma umano o alle proteine ​​sieriche è inferiore allo 0,7 e 7,2% rispettivamente rispetto all'intervallo di concentrazione di tenofovir da 0,01 a 25 μg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è 1,3 ± 0,6 L/kg e 1,2 ± 0,4 L/kg dopo la somministrazione endovenosa di tenofovir 1,0 mg/kg e 3,0 mg/kg.

Metabolismo ed eliminazione

Studi in vitro indicano che né il disoproxil tenofovir né il tenofovir sono substrati di enzimi del CYP.

Dopo la somministrazione IV di tenofovir circa il 70-80% della dose viene recuperato nelle urine come tenofovir invariato entro 72 ore dal dosaggio. Dopo la somministrazione orale a dose singola di viread l'emivita di eliminazione terminale di tenofovir è di circa 17 ore. Dopo dosi orali multiple di viread 300 mg una volta al giorno (in condizioni di alimentazione) il 32 ± 10% della dose somministrata viene recuperato nelle urine per 24 ore.

Il tenofovir è eliminato da una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Potrebbe esserci concorrenza per l'eliminazione con altri composti che vengono anche eliminati renalmente.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

La somministrazione di compresse viread da 300 mg a seguito di un pasto ricco di grassi (da ~ 700 a 1000 kcal contenente 40 al 50% di grassi) aumenta la biodisponibilità orale con un aumento del tenofovir AUC0-∞ di circa il 40% e un aumento di CMAX di circa il 14%. Tuttavia, la somministrazione di Viread con un pasto leggero non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del tenofovir rispetto alla somministrazione a digiuno del farmaco. Il cibo ritarda il tempo a tenofovir cmax di circa 1 ora. CMAX e AUC di tenofovir sono 0,33 ± 0,12 μg/mL e 3,32 ± 1,37 μg • HR/mL a seguito di dosi multiple di viread 300 mg una volta al giorno nello stato della Fed quando il contenuto di pasti non è stato controllato.

Popolazioni specifiche

Gara

C'erano numeri insufficienti da gruppi razziali ed etnici diversi dal caucasico per determinare adeguatamente potenziali differenze farmacocinetiche tra queste popolazioni.

Genere

La farmacocinetica tenofovir è simile nei soggetti maschili e femminili.

Pazienti pediatrici

2 anni e più

La farmacocinetica a stato stazionario di tenofovir è stata valutata in 31 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 da 2 anni a meno di 18 anni (Tabella 13). L'esposizione a tenofovir raggiunta in questi soggetti pediatrici che ricevevano dosi orali una volta giornaliere di viread 300 mg (compressa) o 8 mg/kg di peso corporeo (polvere) fino a una dose massima di 300 mg era simile alle esposizioni ottenute negli adulti che ricevevano dosi una volta da viread 300 mg.

Tabella 13: parametri farmacocinetici tenofovir media (± SD) per fasce di età per pazienti pediatrici infetti da HIV-1 2 anni in più per la compressa e la polvere orale

Esposizioni di tenofovir in soggetti pediatrici infetti da HBV (da 12 anni a meno di 18 anni) che ricevono dosi orali una volta al giorno di viread 300 mg di compresse e soggetti pediatrici da 2 anni a meno di 12 anni di età che ricevevano viread-1 mg/kg di peso corporeo (tablet o polvere) fino a un dose massimo di 300 mg che si sono verificati in modo ideno per udici per adulti. dosi.

Pazienti geriatrici

Gli studi farmacocinetici non sono stati condotti negli anziani (65 anni e più).

Pazienti con compromissione renale

I farmacocinetici del tenofovir sono modificati in soggetti con compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis Cmax E AUC0-∞ of tenofovir were increased (Table 14).

Tabella 14: parametri farmacocinetici (media ± DS) di tenofovir ^a in soggetti con vari gradi di funzione renale

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica del tenofovir a seguito di una singola dose di viread da 300 mg è stata studiata in soggetti infetti non HIV con compromissione epatica da moderata a grave. Non ci sono state alterazioni sostanziali nella farmacocinetica tenofovir in soggetti con compromissione epatica rispetto ai soggetti intatti. Non è richiesto alcun cambiamento nel dosaggio di Viread nei pazienti con compromissione epatica.

Valutazione delle interazioni farmacologiche

A concentrazioni sostanzialmente più alte (~ 300 volte) rispetto a quelle osservate in vivo tenofovir non ha inibito il metabolismo del farmaco in vitro mediato da nessuna delle seguenti isoforme del CYP umano: CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 o CYP2E1. Tuttavia, è stata osservata una piccola riduzione (6%) ma statisticamente significativa del metabolismo del substrato del CYP1A. Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro e del percorso di eliminazione noto del tenofovir, il potenziale per le interazioni mediate dal CYP che coinvolgono tenofovir con altri prodotti medicinali è basso.

Virtù has been evaluated in healthy volunteers in combination with other antiretroviral E potential concomitant drugs. Tables 15 E 16 summarize pharmacokinetic Sefects of coadministered drug on tenofovir pharmacokinetics E Sefects of Virtù on the pharmacokinetics of coadministered drug.

Il TDF è un substrato di trasportatori di proteina di resistenza al carcinoma mammario P-glicoproteina (P-GP) e del carcinoma mammario. Quando il TDF è somministrato in modo conciso con un inibitore di questi trasportatori, si può osservare un aumento dell'assorbimento.

Non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative tra viread ed efavirenz metadone nelfinavir contraccettivi orali ribavirina o sofosbuvir.

Tabella 15: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per tenofovir ^a In presenza del farmaco somministrato

Non è stato osservato alcun effetto sui parametri farmacocinetici dei seguenti farmaci amministrati in co -cofano con Viread: abacavir didanosina (compresse tamponate) emtricitabina entecavir e lamivudina.

Tabella 16: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per il farmaco somministrato in co -cotto in presenza di viread

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il fumarato disoproxil di tenofovir è un analogo del diester fosfonato nucleosidico aciclico di adenosina monofosfato. Il fumarato disoproxil di tenofovir richiede l'idrolisi del diester iniziale per la conversione in tenofovir e le successive fosforilazioni da parte degli enzimi cellulari per formare Tenofovir difosfato (TFV-DP) un terminator a catena obbligatoria. Il difosfato di tenofovir inibisce l'attività della trascrittasi inversa dell'HIV-1 (RT) e dell'HBV RT competendo con il substrato naturale della deossiadenosina 5â € ™ -Tifosfato e dopo l'incorporazione nel DNA mediante interruzione della catena del DNA. Il difosfato di tenofovir è un debole inibitore della DNA polimerasi di mammifero α β e del DNA polimerasi mitocondriale γ.

Attività contro l'HIV

Attività antivirale

IL antivirale L'attività del tenofovir contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoidee cellulari di monociti/macrofagi primari e linfociti del sangue periferico. I valori EC50 (concentrazione effettiva del 50%) per tenofovir erano compresi tra 0,04 μM a 8,5 μM. Negli studi sulla combinazione di farmaci il tenofovir non era antagonista con l'HIV-1 nrtis (abacavir didanosina lamivudina stavudina zidovudina) nnrtis (efavirenz nevirapina) e inibitori della proteasi (amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir). Il tenofovir ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F G e O (i valori EC50 variavano da 0,5 μm a 2,2 μm) e l'attività specifica della deformazione contro l'HIV-2 (valori EC50 variava da 1,6 μm a 5,5 μm).

Resistenza

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. ILse viruses expressed a K65R substitution in RT E showed a 2- to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir. In addition a K70E substitution in HIV-1 RT has been selected by tenofovir E results in low-level reduced susceptibility to tenofovir.

Nella sperimentazione 903 dei soggetti del trattamento-Naia (viread 3TC EFV contro D4T 3TC EFV) [vedi Studi clinici ] Le analisi genotipiche degli isolati da soggetti con insufficienza virologica attraverso la settimana 144 hanno mostrato lo sviluppo di sostituzioni associate alla resistenza EFV e 3TC che si verificano più frequentemente e senza alcuna differenza tra i bracci di trattamento. La sostituzione K65R si è verificata nell'8/47 (17%) degli isolati dei pazienti analizzati nel braccio Viread e in 2/49 (4%) di isolati di pazienti analizzati nel braccio D4T. Dei 8 soggetti il ​​cui virus ha sviluppato K65R nel braccio di Viread per 144 settimane 7 si è verificato nelle prime 48 settimane di trattamento e una alla settimana 96. Un paziente nel braccio di Viread ha sviluppato la sostituzione K70E nel virus. Altre sostituzioni con conseguente resistenza a Viread non sono state identificate in questo studio.

Nella sperimentazione 934 dei soggetti del trattamento-Naia (viread ftc EFV contro AZT/3TC EFV) [vedi Studi clinici ] L'analisi genotipica eseguita su isolati dell'HIV-1 da tutti i soggetti di insufficienza virologica confermati con> 400 copie/ml di RNA dell'HIV-1 alla settimana 144 o la discontinua precoce hanno mostrato lo sviluppo di sostituzioni associate alla resistenza EFV più frequentemente e era simile tra i due bracci di trattamento. La sostituzione M184V associata alla resistenza a FTC e 3TC è stata osservata nel 2/19 di isolati di soggetto analizzati nel gruppo VIREAD FTC e nel 10/29 di isolati di soggetto analizzati nel gruppo AZT/3TC. Per 144 settimane di prova 934 nessun soggetto ha sviluppato una sostituzione rilevabile K65R nel loro HIV-1 analizzato attraverso l'analisi genotipica standard.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata tra alcuni NRTI dell'HIV-1 è stata riconosciuta. Le sostituzioni K65R e K70E selezionate da tenofovir sono anche selezionate in alcuni soggetti infetti da HIV-1 trattati con abacavir o didanosina. Gli isolati dell'HIV-1 con questa sostituzione mostrano anche una ridotta suscettibilità a FTC e 3TC. Pertanto, la resistenza incrociata tra questi farmaci può verificarsi in pazienti il ​​cui virus ospita la sostituzione K65R o K70E. Gli isolati dell'HIV-1 dai soggetti (n = 20) il cui HIV-1 espresse una media di tre sostituzioni RT associate a AZT (M41L D67N K70R L210W T215Y/F o K219Q/E/N) ha mostrato una riduzione di 3,1 volte nella suscettibilità al tenofovir.

Negli studi 902 e 907 condotti in soggetti esperti dal trattamento (terapia di sfondo Standard Viread (SBT) rispetto a Placebo SBT) [vedi Studi clinici ] 14/304 (5%) dei soggetti trattati con viread con insufficienza virologica attraverso la settimana 96 aveva> 1,4 volte (mediano 2,7 volte) ridotto la suscettibilità al tenofovir. L'analisi genotipica della linea di base e degli isolati di fallimento ha mostrato lo sviluppo della sostituzione K65R nel gene HIV-1 RT.

IL virologic response to Virtù therapy has been evaluated with respect to baseline viral genotype (N=222) in treatment-experienced subjects participating in Provas 902 E 907. In these clinical trials 94% of the participants evaluated had baseline HIV-1 isolates expressing at least one NRTI substitution. Virologic responses for subjects in the genotype substudy were similar to the overall trial results.

Sono state condotte diverse analisi esplorative per valutare l'effetto di sostituzioni specifiche e modelli sostitutivi sull'esito virologico. A causa del gran numero di potenziali confronti che i test statistici non sono stati condotti. Sono stati osservati vari gradi di resistenza incrociata di viread a sostituzioni associate alla resistenza AZT preesistente (M41L D67N K70R L210W T215Y/F o K219Q/E/N) e sono apparse dipendenti dal tipo e dal numero di sostituzioni specifiche. I soggetti trattati con viread i cui HIV-1 esprimevano 3 o più sostituzioni associate alla resistenza AZT che includevano la sostituzione M41L o L210W RT mostrava risposte ridotte alla terapia Viread; Tuttavia, queste risposte sono state ancora migliorate rispetto al placebo. La presenza della sostituzione D67N K70R T215Y/F o K219Q/E/N non sembrava influenzare le risposte alla terapia Viread. I soggetti il ​​cui virus espresse una sostituzione L74V senza sostituzioni associate alla resistenza AZT (n = 8) avevano una risposta ridotta a Viread. Sono disponibili dati limitati per soggetti il ​​cui virus ha espresso una sostituzione Y115F (n = 3) sostituzione Q151M (n = 2) o inserimento T69 (n = 4) che hanno avuto una risposta ridotta.

Nelle analisi definite del protocollo la risposta virologica a Viread non è stata ridotta nei soggetti con HIV-1 che hanno espresso la sostituzione M184V associata alla resistenza Abacavir/FTC/3TC. Le risposte all'RNA dell'HIV-1 tra questi soggetti erano durevoli durante la settimana 48.

Prove 902 e 907 analisi fenotipiche

L'analisi fenotipica dell'HIV-1 basale da soggetti esperti dal trattamento (n = 100) ha dimostrato una correlazione tra suscettibilità al basale a Viread e risposta alla terapia Viread. La tabella 17 riassume la risposta dell'RNA dell'HIV-1 mediante suscettibilità di Viread basale.

Tabella 17: risposta all'RNA dell'HIV-1 alla settimana 24 dalla suscettibilità di Viread basale (intenzione di trattamento) ^a

Attività contro l'HBV

Attività antivirale

L'attività antivirale di tenofovir contro l'HBV è stata valutata nella linea cellulare HEPG2 2.2.15. I valori di EC50 per tenofovir variavano da 0,14 a 1,5 μM con valori CC50 (concentrazione di citotossicità al 50%)> 100 μM. Nella combinazione di coltura cellulare studi antivirali studi di tenofovir con lamivudina e telbivudina entecavir HBV NRTIS e con l'HIV-1 NRTI emtricitabina non è stata osservata attività antagonistica.

Resistenza

La resistenza genotipica di viread cumulativa è stata valutata ogni anno per un massimo di 384 settimane nelle prove 0102 0103 0106 0108 e 0121 [vedi Studi clinici ] Con le sequenze di aminoacidi HBV RT accoppiate dei pretrattamenti e degli isolati di trattamento da soggetti che hanno ricevuto almeno 24 settimane di monoterapia di Viread e sono rimasti viremici con DNA HBV ≥400 copie/ml (69 UI/ML) alla fine di ogni anno di studio (o alla discontinua della monoterapia di Viread) usando un'analisi trattata. Nella popolazione nucleotidica-naãve dagli studi 0102 e 0103 soggetti positivi a HBEAG avevano un carico virale basale più elevato rispetto ai soggetti HBEAG negativi e una percentuale significativamente più elevata dei soggetti è rimasta viremica nel loro ultimo punto di monoterapia di Viread (rispettivamente il 15% contro il 5%).

Gli isolati di HBV da questi soggetti che sono rimasti viremici hanno mostrato sostituzioni emergenti del trattamento (Tabella 18); Tuttavia, nessuna sostituzione specifica si è verificata a una frequenza sufficiente per essere associata alla resistenza alle analisi genotipiche e fenotipiche).

Tabella 18: Sostituzioni di aminoacidi in soggetti viremici attraverso gli studi HBV di Viread

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata è stata osservata tra HBV NRTIS.

Nei saggi a base di cellule HBV ceppi che esprimono le sostituzioni RTV173L RTL180M e RTM204I/V associate alla resistenza alla lamivudina (3TC) e la telbivudina ha mostrato una suscettibilità al tenofovir che varia da 0,7 a 3,4 volte di virus di tipo selvaggio. Le doppie sostituzioni RTL180M e RTM204I/V hanno conferito una ridotta suscettibilità di 3,4 volte a tenofovir.

I ceppi di HBV che esprimono le sostituzioni RTL180M RTT184G RTS202G/I RTM204V e RTM250V associate alla resistenza a Entecavir hanno mostrato una suscettibilità al tenofovir che va da 0,6 a 6,9 volte a quello del virus di tipo selvaggio.

I ceppi di HBV che esprimono le sostituzioni associate alla resistenza di Adefovir RTA181V e/o RTN236T hanno mostrato riduzioni della suscettibilità al tenofovir che varia da 2,9 a 10 volte a quella del virus del tipo selvaggio. I ceppi contenenti la sostituzione di RTA181T hanno mostrato cambiamenti nella suscettibilità al tenofovir che vanno da 0,9 a 1,5 volte quello del virus del tipo selvaggio.

Centocinquantadue soggetti che iniziano la terapia viread nelle prove 0102 0103 0106 0108 e 0121 ha ospitato HBV con sostituzioni di resistenza note a HBV NRTIS: 14 con sostituzioni di resistenza associato ad adefovir (Restenza associato a 3TC. (RTM204I/V) e 3 con sostituzioni associate alla resistenza di Adefovir e 3TC. A seguito di fino a 384 settimane di trattamento a Viread 10 dei 14 soggetti con HBV 124 resistenti ad adfovir dei 135 soggetti con HBV resistente al 3TC e 2 dei 3 soggetti con HBV resistenti ad adfovir e 3TC raggiunti <400 copies/mL [69 IU/mL]). Three of the 5 subjects whose virus harbored both the rtA181T/V E rtN236T substitutions remained viremic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tenofovir e TDF somministrati in studi tossicologici a cani e scimmie di ratti alle esposizioni (basate su AUC) maggiori o uguali a 6 volte quelli osservati nell'uomo causato tossicità ossea. Nelle scimmie la tossicità ossea è stata diagnosticata come osteomalacia. L'osteomalacia osservata nelle scimmie sembrava essere reversibile dopo la riduzione della dose o l'interruzione del tenofovir. Nei ratti e nei cani la tossicità ossea si è manifestata come ridotta densità minerale ossea. Il meccanismo (i) alla base della tossicità ossea è sconosciuta.

La prova della tossicità renale è stata osservata in 4 specie animali. L'aumento della creatinina glicosuria proteinuria fosfaturia e/o calciuria e diminuzioni del fosfato sierico sono state osservate a vari gradi in questi animali. Queste tossicità sono state osservate in esposizioni (basate su AUCS) 2-20 volte più alte di quelle osservate nell'uomo. Non è nota la relazione delle anomalie renali in particolare la fosfaturia con la tossicità ossea.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

IL Seficacy E safety of Virtù in adults E pediatric subjects were evaluated in the trials summarized in Table 19.

Tabella 19: studi condotti con Viread negli adulti e soggetti pediatrici per il trattamento dell'HIV-1 e il trattamento con HBV cronico

La sperimentazione clinica risulta negli adulti con infezione da HIV-1

TRATTAMENTO-Naã¯ve Soggetti: prova 903

I dati fino a 144 settimane sono riportati per la prova 903 uno studio multicentrico controllato in doppio; I soggetti avevano un'età media di 36 anni (range 18-64); Il 74% era maschio il 64% era caucasico e il 20% era nero. Il numero medio di cellule CD4 basale era 279 cellule/mm³ (intervallo 3-956) e l'RNA di HIV-1 al basale basale mediana era di 77600 copie/ml (intervallo 417-5130000). I soggetti sono stati stratificati dal conteggio basale dell'RNA dell'HIV-1 e dalle cellule CD4. Il quarantatre per cento dei soggetti aveva carichi virali di base> 100000 copie/ml e il 39% aveva conteggi di cellule CD4 <200 cells/mm³. Table 20 provides treatment outcomes through 48 E 144 weeks.

Tabella 20: Risultati del trattamento randomizzato alla settimana 48 e 144 (prova 903)

Raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche dell'RNA dell'HIV-1 di <400 copies/mL at Week 144 was similar between the two treatment groups for the population stratified at baseline on the basis of HIV-1 RNA concentration (> o ≤100000 copie/ml) e conteggio delle celle CD4 (

Attraverso 144 settimane 11 soggetti nel gruppo Viread e 9 soggetti nel gruppo D4T hanno avuto un nuovo evento di classe C CDC.

TRATTAMENTO-Naã¯ve Soggetti: prova 934

Dati through 144 weeks are reported for Prova 934 a rEomized open-label active-controlled multicenter trial comparing emtricitabine (FTC) + Virtù administered in combination with Seavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received a fixed-dose combination of FTC E TDF with EFV in place of FTC + Virtù with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18-80); 86% were male 59% were Caucasian E 23% were Black. IL mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm³ (range 2-1191) E median baseline plasma HIV-1 RN / a was 5.01 log ₁₀ Copie/ml (intervallo 3.56-6.54). I soggetti sono stati stratificati per conteggio delle cellule CD4 basali ( 100000 copie/ml. La tabella 21 fornisce risultati di trattamento per 48 e 144 settimane per quei soggetti che non avevano resistenza all'EFV al basale.

Tabella 21: Risultati del trattamento randomizzato alla settimana 48 e 144 (prova 934)

Durante la settimana 48 84% e il 73% dei soggetti nel gruppo FTC Viread e nel gruppo AZT/3TC hanno rispettivamente raggiunto e mantenuto l'RNA dell'HIV-1 <400 copies/mL (71% E 58% through Week 144). IL difference in the proportion of subjects who achieved E maintained HIV-1 RN / a <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events E other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% E 70% of subjects in the FTC + Virtù group E the AZT/3TC group respectively achieved E maintained HIV-1 RN / a <50 copies/mL through Week 48 (64% E 56% through Week 144). IL mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm³ in the FTC + Virtù group E 158 cells/mm³ in the AZT/3TC group at Week 48 (312 E 271 cells/mm³ at Week 144).

Attraverso 48 settimane 7 soggetti nel gruppo FTC Viread e 5 soggetti nel gruppo AZT/3TC hanno avuto un nuovo evento di classe C CDC (10 e 6 soggetti per 144 settimane).

Soggetti esperti dal trattamento: prova 907

Prova 907 was a 24-week double-blind placebo-controlled multicenter trial of Virtù added to a stable background rper esempioimen of antiretroviral agents in 550 treatment-experienced subjects. After 24 weeks of blinded trial treatment all subjects continuing on trial were offered open-label Virtù for an additional 24 weeks. Subjects had a mean baseline CD4+ cell count of 427 cells/mm³ (range 23-1385) median baseline plasma HIV-1 RN / a of 2340 (range 50-75000) copies/mL E mean duration of prior HIV-1 treatment was 5.4 years. Mean age of the subjects was 42 years; 85% were male 69% Caucasian 17% Black E 12% Hispanic.

La tabella 22 fornisce la percentuale di soggetti con l'HIV-1 RNA <400 copies/mL E outcomes of subjects through 48 weeks.

Tabella 22: Risultati del trattamento randomizzato (prova 907)

A 24 settimane di terapia c'era una percentuale più elevata di soggetti nel braccio viread rispetto al braccio placebo con l'HIV-1 RNA <50 copies/mL (19% E 1% respectively). Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 24 was +11 cells/mm³ for the Virtù group E -5 cells/mm³ for the placebo group. Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 48 was +4 cells/mm³ for the Virtù group.

Durante la settimana 24 un soggetto nel gruppo Viread e nessun soggetto nel gruppo placebo ha avuto un nuovo evento di classe C CDC.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1

Nella sperimentazione 352 92 soggetti esperti dal trattamento da 2 anni a meno di 12 anni con una soppressione virologica stabile su una stavudina (D4T)-o zidovudina (AZT) il regime contenente è stato randomizzato a sostituire D4T o AZT con viread (n = 44) o continuare il loro regime originale (n = 48) per 48 settimane. Altri cinque soggetti di età superiore ai 12 anni sono stati iscritti e randomizzati (Viread N = 4 regime originale n = 1) ma non sono inclusi nell'analisi di efficacia. Dopo 48 settimane tutti i soggetti idonei sono stati autorizzati a continuare nel processo ricevendo viread in aperto. Alla settimana 48 89% dei soggetti nel gruppo di trattamento Viread e il 90% dei soggetti nel gruppo di trattamento D4T o AZT avevano concentrazioni di RNA dell'HIV-1 <400 Copie/ml. During the 48-week rEomized phase of the trial 1 subject in the Virtù group discontinued the trial prematurely because of virologic failure/lack of Seficacy E 3 subjects (2 subjects in the Virtù group E 1 subject in the d4T or AZT group) discontinued for other reasons.

Nella sperimentazione 321 87 soggetti esperti dal trattamento da 12 anni a meno di 18 anni sono stati trattati con Viread (n = 45) o placebo (n = 42) in combinazione con un regime di fondo ottimizzato (OBR) per 48 settimane. Il conteggio medio delle cellule CD4 basali era 374 cellule/mm³ e l'RNA HIV-1 al plasma basale medio era 4,6 log ₁₀ Copie/ml. At baseline 90% of subjects harbored NRTI resistance-associated substitutions in their HIV-1 isolates. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Virtù E placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Virtù E OBR.

Sebbene i cambiamenti nell'RNA dell'HIV-1 in questi soggetti altamente esperti di trattamento fossero meno che previsto la comparabilità dei dati farmacocinetici e di sicurezza a quelli osservati negli adulti supportano l'uso di viread nei pazienti pediatrici di 12 anni e più che pesano almeno 35 kg e il cui isolato HIV-1 dovrebbe essere sensibile a Viread [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

La sperimentazione clinica risulta negli adulti con epatite cronica B

Soggetti HBV cronici HBV-negativi HBEG: prova 0102

Prova 0102 was a Phase 3 rEomized double-blind active-controlled trial of Virtù 300 mg compared to Epsera 10 mg in 375 HBeAg- (anti-HBe+) subjects with compensated liver function the majority of whom were nucleoside-naïve. IL mean age of subjects was 44 years; 77% were male 25% were Asian 65% were Caucasian 17% had previously received alpha-interferon therapy E 18% were nucleoside-experienced (16% had prior lamivudine experience). At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 7.8; mean plasma DNA HBV was 6.9 log ₁₀ copie/ml; e il siero medio alt era 140 U/L.

HBV cronico HBV positivo HBEAG: TROVA 0103

Prova 0103 was a Phase 3 rEomized double-blind active-controlled trial of Virtù 300 mg compared to Epsera 10 mg in 266 HBeAg+ nucleoside-naïve subjects with compensated liver function. IL mean age of subjects was 34 years; 69% were male 36% were Asian 52% were Caucasian 16% had previously received alpha-interferon therapy E <5% were nucleoside experienced. At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 8.4; mean plasma DNA HBV was 8.7 log ₁₀ copie /ml; e il siero medio alt era 147 u/l.

IL primary data analysis was conducted after all subjects reached 48 weeks of treatment E results are summarized below.

IL primary Seficacy endpoint in both trials was complete response to treatment dSeined as DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) E Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis at Week 48 (see Table 23).

Tabella 23: risposta istologica virologica e sierologica alla settimana 48 (prove 0102 e 0103)

Trattamento oltre 48 settimane: prove 0102 e 0103

Negli studi 0102 (HBEAG-Negative) e 0103 (HBEAG-positivi) soggetti che hanno completato il trattamento in doppio cieco (389 e 196 soggetti che erano originariamente randomizzati rispettivamente a Viread ed Hepsera) erano idonei a ribellarsi a Viread in libertà aperta senza interruzioni nel trattamento.

Nella sperimentazione 0102 266 di 347 soggetti che sono entrati nel periodo in aperto (77%) sono continuati nella sperimentazione fino alla settimana 384. Tra i soggetti randomizzati a Viread seguiti da un trattamento con etichette aperte con viread il 73% aveva DNA HBV <400 copies/ml (69 IU/ml) E 63% had ALT normalization at Week 384. Among subjects rEomized to Epsera followed by open-label treatment with Virtù 80% had DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) E 70% had ALT normalization through Week 384. At Week 384 both HBsAg loss E seroconversion were approximately 1% in both treatment groups.

Nella prova 0103 146 di 238 soggetti che sono entrati nel periodo aperto (61%) sono continuati nella sperimentazione fino alla settimana 384. Tra i soggetti randomizzati a Viread il 49% aveva DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) 42% had ALT normalization E 20% had Perdita di hbeag (13% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. Among subjects rEomized to Epsera followed by open-label treatment with Virtù 56% had DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) 50% had ALT normalization E 28% had Perdita di hbeag (19% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. At Week 384 HBsAg loss E seroconversion were 11% E 8% respectively in subjects initially rEomized to Virtù E 12% E 10% respectively in subjects initially rEomized to Epsera.

Dei 641 soggetti originariamente randomizzati e trattati nei due prove sui dati sulla biopsia epatica di 328 soggetti che hanno ricevuto un trattamento continuo di etichetta aperta con la monoterapia di Viread erano disponibili per l'analisi alla settimana di base 48 e alla settimana 240. Non c'erano differenze apparenti tra il sottogruppo di soggetti che avevano i dati di biopsia epatica a settimana e librazioni di biopshi. 240. Tra i 328 soggetti valutati i tassi di risposta istologica osservati erano rispettivamente dell'80% e dell'88% alla settimana 48 e alla settimana 240. Nei soggetti senza cirrosi al basale (punteggio di fibrosi ishak 0-4) 92% (216/235) e il 95% (223/235) hanno avuto un miglioramento o nessun cambiamento nel punteggio della fibrosi ishak rispettivamente alla settimana 48 e alla settimana 240. Nei soggetti con cirrosi al basale (punteggio di fibrosi ishak 5-6) 97% (90/93) e il 99% (92/93) hanno avuto un miglioramento o nessun cambiamento nel punteggio della fibrosi ishak rispettivamente alla settimana 48 e alla settimana 240. Ventinove per cento (27/93) e 72% (67/93) di soggetti con cirrosi al basale ha sperimentato la regressione della cirrosi entro la settimana 48 e la settimana 240 rispettivamente con una riduzione del punteggio di fibrosi ishak di almeno 2 punti. Non è possibile stabilire conclusioni definitive sulla popolazione di studio rimanente che non faceva parte di questa analisi del sottoinsieme.

Lamivudina-Resistant Chronic HBV Subjects: Prova 121

Prova 121 was a rEomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety E Seficacy of Virtù compared to an unapproved antivirale rper esempioimen in subjects with chronic hepatitis B persistent viremia (DNA HBV ≥1000 IU/mL) E genotypic evidence of lamivudine resistance (rtM204I/V +/- rtL180M). One hundred forty-one adult subjects were rEomized to the Virtù treatment arm. IL mean age of subjects rEomized to Virtù was 47 years (range 18-73); 74% were male 59% were Caucasian E 37% were Asian. At baseline 54% of subjects were HBeAg-nper esempioative 46% were HBeAg-positive E 56% had abnormal ALT. Subjects had a mean DNA HBV of 6.4 log ₁₀ Copie/mL e siero medio ALT di 71 U/L al basale.

Dopo 96 settimane di trattamento 126 su 141 soggetti (89%) randomizzati a Viread aveva DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) E 49 of 79 subjects (62%) with abnormal ALT at baseline had ALT normalization. Among the HBeAg-positive subjects rEomized to Virtù 10 of 65 subjects (15%) experienced Perdita di hbeag E 7 of 65 subjects (11%) experienced anti-HBe seroconversion through Week 96. IL proportion of subjects with DNA HBV concentrations below 400 copies/mL (69 IU/mL) at Week 96 was similar between the Virtù monotherapy E the comparator arms.

Attraverso gli studi combinati sul trattamento con epatite cronica B il numero di soggetti con sostituzioni associate alla resistenza adfovir al basale era troppo piccolo per stabilire l'efficacia in questo sottogruppo.

HBV cronico e malattia del fegato decompensate: sperimentazione 0108

Prova 0108 was a small rEomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety of Virtù compared to other antivirale drugs in subjects with chronic hepatitis B E decompensated liver disease through 48 weeks.

Quarantacinque soggetti adulti (37 maschi e 8 femmine) sono stati randomizzati al braccio di trattamento Viread. Al basale il 69% dei soggetti era HBEAG-negativo e il 31% era positivo a HBEAG. I soggetti avevano un punteggio medio di Child-Pugh di 7 un punteggio medio di Meld di 12 DNA HBV medio di 5,8 log ₁₀ Copie/mL e siero medio ALT di 61 U/L al basale. Gli endpoint di prova sono stati interrotti a causa di un evento avverso e ha confermato un aumento della creatinina sierica ≥0,5 mg/dl o fosforo sierico confermato di <2 mg/dL [see Reazioni avverse ].

A 48 settimane 31/44 (70%) e 12/26 (46%) soggetti trattati con viread hanno raggiunto un DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) E normalized ALT respectively. IL trial was not designed to evaluate treatment impact on clinical endpoints such as progression of liver disease need for liver transplantation or death.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti pediatrici con epatite cronica B

Soggetti pediatrici da 12 anni a meno di 18 anni con HBV cronico

Nella sperimentazione 115 106 HBEAG negativa (9%) e positivi (91%) soggetti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni con infezione da HBV cronica sono stati randomizzati a ricevere un trattamento cieco con viread 300 mg (n = 52) o placebo (n = 54) per 72 settimane. All'ingresso di prova il DNA HBV medio era 8.1 log ₁₀ Copie/ml e Alt medio erano 101 U/L. Dei 52 soggetti trattati con viread 20 soggetti erano nucleo (t) ide-naã¯ve e 32 soggetti erano nucleo (t) IDE-esperienced. Trentuno dei 32 soggetti nucleo (T) esperienze di IDE avevano un'esperienza di lamivudina precedente. Alla settimana 72 88% (46/52) di soggetti nel gruppo Viread e 0% (0/54) di soggetti nel gruppo placebo aveva DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL). Among subjects with abnormal ALT at baseline 74% (26/35) of subjects receiving Virtù had normalized ALT at Week 72 compared to 31% (13/42) in the placebo group. One Virtù-treated subject experienced sustained HBsAg-loss E seroconversion to anti-HBs during the first 72 weeks of trial participation.

Soggetti pediatrici da 2 anni a meno di 12 anni con HBV cronico

Nella sperimentazione 144 89 HBEAG positiva (96%) e negativi (4%) soggetti da 2 anni a meno di 12 anni con infezione da HBV cronica sono stati trattati con viread 8 mg/kg fino a una dose massima di 300 mg (n = 60) o placebo (n = 29) una volta al giorno per 48 settimane. All'ingresso di prova il DNA HBV medio era 8.1 log ₁₀ Iu/ml e la media alt era 123 u/l. C'era una proporzione complessivamente più elevata nel gruppo Viread con DNA HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) E ALT normalization rate at Week 48 compared to the placebo group (Table 24). ILre was no difference between treatment groups in those who achieved Perdita di hbeag or HBeag Seroconversion.

Tabella 24: Risultati del trattamento randomizzato (prova 144) nei bambini da 2 anni a <12 Years of Age

Negli studi 115 e 144 dati di sequenziamento provenienti da baseline accoppiate e in trattamento con isolati HBV da soggetti che hanno ricevuto viread erano disponibili per 14 su 15 soggetti che avevano DNA HBV plasmatico ≥400 copie/ml. Non sono state identificate sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza a Viread entro questi isolati entro la settimana 72 (prova 115) o la settimana 48 (prova 144).

Informazioni sul paziente per Viread

Virtù®
(Veer-ee-ad) (fumarate disoproxil fumarate) (tenofovir) compresse)

Virtù®
(Veer-ee-ad) (fumarato disoproxil tenofovir) polvere orale

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Viread e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viread?

Virtù can cause serious side Sefects including:

• Peggioramento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per HBV e HIV prima di iniziare il trattamento con Viread. Se hai un'infezione da HBV e prendi Viread, il tuo HBV potrebbe peggiorare (riacpa) se smetti di prendere Viread. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima.
  • Non farlo Fu a corto di viread. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che viread se ne vada.
  • Non farlo Smetti di prendere Viread senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Se smetti di assumere viread il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la salute e fare regolarmente esami del sangue per controllare l'infezione da HBV. Dì al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo aver smesso di prendere Viread.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare quali sono i possibili effetti collaterali di Viread?

Cos'è Viread?

Virtù is a prescription medicine that is used to:

• Tratta l'infezione da HIV-1 se usato con altri medicinali anti-HIV-1 negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 22 libbre (10 kg). L'HIV è il virus che causa AIDS (sindrome da carenza immunitaria acquisita).
• Tratta l'infezione da HBV negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 22 libbre (10 kg). Non è noto se Viread è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Viread?

Prima di prendere Viread racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'infezione da HBV
• avere problemi ai reni o ricevere il trattamento della dialisi renale
• avere problemi ossei
• avere infezione da HIV
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Viread.
  Registro di gravidanza. ILre is a prper esempionancy rper esempioistry for women who take Virtù during prper esempionancy. IL purpose of this rper esempioistry is to collect information about the health of you E your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this rper esempioistry.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Viread può passare al tuo bambino nel latte materno.
  • Non farlo allattamento al seno se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Se prendi Viread per il trattamento delle chiacchiere di infezione da HBV con il tuo operatore sanitario sul modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con Viread. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Viread.
• Non farlo start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Virtù with other medicines.

Come dovrei prendere Viread?

• Prendi Viread esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non farlo Cambia la tua dose o smetti di prendere Viread senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario quando prendi Viread.
• Prendi Viread allo stesso tempo ogni giorno.
• Per adulti e bambini di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 77 libbre (35 kg) la solita dose di viread è una compressa da 300 mg ogni giorno.
• Per i bambini di età pari o superiore a 2 anni che pesano tra 37 libbre (17 kg) e 77 libbre (35 kg) il tuo operatore sanitario prescriverà la giusta dose di compresse Viread in base al peso corporeo del bambino.
• Adulti e bambini di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 22 libbre (10 kg) e che non sono in grado di deglutire le compresse di viread intere possono assumere la polvere di viread. Il tuo operatore sanitario prescriverà la giusta dose di polvere viread in base al peso corporeo del tuo bambino.
• Di 'al tuo operatore sanitario se tu o tuo figlio avete problemi con la deglutizione delle compresse.
• Se il tuo operatore sanitario prescrive la polvere di viread per te o il bambino, vedere le istruzioni per l'uso fornite con la polvere viread per informazioni sul modo giusto per misurare e prendere la polvere di viread.
• Prendi le compresse viread in bocca con o senza cibo.
• Non farlo perdere una dose di viread. Mancare una dose abbassa la quantità di medicina nel sangue. Riempi la prescrizione di Viread prima di esaurire la medicina.
• Se prendi troppi viread chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Viread?

Virtù may cause serious side Sefects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viread?
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urine per controllare i reni prima di iniziare e durante il trattamento con Viread. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Viread meno spesso o di smettere di prendere Viread se si ottengono problemi renali nuovi o peggiori.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando una persona infetta da HIV-1 inizia a prendere medicine per l'HIV. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver avviato la viread per il trattamento dell'infezione da HIV-1.
• Problemi ossei Può accadere in alcuni bambini o adulti che prendono Viread. I problemi ossei includono dolore osseo o ammorbidimento o diradamento delle ossa che possono portare a fratture. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario eseguire test per controllare le ossa o le ossa del bambino.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza o essere più stanco del solito dolore muscolare insolito a corto di respiro o mal di respirazione rapida con nausea e vomito le mani e i piedi freddi o blu si sente vertigini o avvolgenti o un battito cardiaco veloce o anormale.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi trasforma le feci di colore chiaro color tè scuro giallo perdita di appetito per diversi giorni o nausea più lunga o dolore all'area dello stomaco.

IL most common side Sefects in all people taking Virtù are:

• nausea
• eruzione cutanea
• diarrea
• mal di testa
• Dolore
• depressione
• debolezza

In alcune persone con infezione HBV avanzata altri effetti collaterali comuni possono includere:

• febbre
• prurito
• vomito
• Dolore dell'area dello stomaco
• vertigini
• problemi di sonno

ILse are not all the possible side Sefects of Virtù.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Viread?

• Conservare compresse o polvere a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Viread nel contenitore originale.
• Tieni la bottiglia ben chiusa.
• Non farlo Usa viread se il sigillo sull'apertura della bottiglia è rotto o mancante.

Mantieni Viread e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Viread.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Viread per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare viread ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Viread scritta per gli operatori sanitari.

È disponibile un vaccino per proteggere le persone a rischio di infettare da HBV. Puoi chiedere informazioni al tuo operatore sanitario su questo vaccino.

Quali sono gli ingredienti di Viread?

Ingrediente attivo: Tenofovir Disoproxil Fumarato

Ingredienti inattivi:

Virtù tablets: Croscarmellosio con lattosio di sodio monoidosato magnesio stearato cellulosa microcristallina e amido pregelatinizzato.

Virtù powder: mannitolo idrossipropil cellulosa etilcellulosa e biossido di silicio.

Rivestimento compressore:

Virtù tablets 300 mg: Opadry II Y-30-10671-A che contiene FD

Virtù tablets 150 200 E 250 mg: Opadry II 32K-18425 che contiene biossido di titanio monoidosato di ipromellosio 2910 e triacetina.

Istruzioni per l'uso

Virtù®
(Veer-ee-ad) (fumarato disoproxil fumarato) per uso orale

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Viread Powder per informazioni importanti su Viread.

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di dare a Viread per la prima volta. Assicurati di capire e seguire le istruzioni. In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista.

Informazioni importanti

• Virtù powder comes in a box that has a bottle of Virtù E a dosing scoop (see Figura A.).

Figura A.

• Usa solo lo scoop dosaggio per misurare la polvere viread.
• Mescola solo la polvere viread con cibi morbidi Questo può essere inghiottito senza masticare. Esempi di cibi morbidi che puoi usare sono: Melesauce Baby Food o Yogurt.
• Non farlo mix Virtù powder with liquid. IL powder may float to the top even after stirring.
• Dai subito l'intera dose dopo aver mescolato per evitare un cattivo gusto.

Come preparo e dare una dose di polvere viread?

1. Lavati bene le mani con acqua e sapone e asciugarle.

2. Misura da ¼ a ½ tazza di cibi morbidi come il cibo per bambini o lo yogurt di mele in una tazza o una ciotola.

3. Per aprire una nuova bottiglia di polvere premi sul coperchio della bottiglia e gira per rimuovere (vedere l'immagine sulla parte superiore del tappo della bottiglia). Sbucciare il foglio.

4. Measure the number of scoops prescribed by your healthcare provider.

Quale classe di droga è Strattera

• Per ogni scoop completo prescritto:
  • Riempi lo scoop di dosaggio in cima.
  • Usa il bordo piatto del coltello pulito per preparare la polvere anche con la parte superiore della paletta (vedi Figura B).

Figura b

• Per ½ scoop:
  • Riempi la paletta di dosaggio fino alla linea ½ sul lato (vedi Figura C).

Figura c

5. Cospargi la polvere viread sul cibo morbido. Mescolare con un cucchiaio fino a quando non è ben miscelato. Dai subito l'intera dose dopo aver mescolato per evitare un cattivo gusto.

6. Chiudi saldamente la bottiglia di viread.

7. Lavare e asciugare la paletta di dosaggio. Non conservare lo scoop di dosaggio nella bottiglia.

Come dovrei conservare la polvere di viread?

• Conservare la polvere viread a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni la polvere viread nel contenitore originale.
• Tieni la bottiglia ben chiusa.
• Non farlo use Virtù powder if the seal over the bottle opening is broken or missing.

Mantieni Viread e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.