Vermox

Descrizione per Vermox

Vermox ^™ (Mebendazole) è un antielmintico sintetico somministrato per via orale disponibile come compresse masticabili contenenti 100 mg di mebendazolo. Gli ingredienti inattivi sono: amido di mais con biossido di silicio colloidale di mais idrogenato olio vegetale idrogenato stearato stearato microcristallino cellulosa sodio lauril solfato sodio saccarina sodio amido di sodio glicolato talco arancia tetraroma e FD

Chimicamente il mebendazolo è metil 5-benzoilbenzimidazolo-2-carbamato con una formula molecolare di c ₁₆ H ₁₃ N ₃ O ₃ e la seguente formula strutturale:

Il mebendazolo è una polvere da bianco a leggermente giallo con un peso molecolare di 295,29. È meno dello 0,05% solubile in acqua diluita di soluzioni di acido minerale etere di alcol e cloroformio ma è solubile in acido formico.

Usi per Vermox

Vermox™ CHEWABLE is indicated for the treatment of patients one year of age E older with gastrointestinal infections caused by Ascaris lumbricoides (Roundworm) e Trichuris Trichuura (Whipworm).

Dosaggio per Vermox

Il dosaggio raccomandato in pazienti di un anno e più di età è una compressa da 500 mg masticabile Vermox ™ presa come dose singola.

Masticare la tavoletta da 500 mg masticata Vermox ™ completamente prima di deglutire. Non ingoiare il tablet intero.

Per i pazienti che hanno difficoltà a masticare la compressa di circa 2 ml a 3 ml di acqua potabile può essere aggiunta a un cucchiaio di dimensioni adeguate e la compressa masticabile da 500 mg di Vermox ™ collocata nell'acqua. Entro 2 minuti la compressa assorbe l'acqua e si trasforma in una massa morbida con consistenza semi-solida che può quindi essere inghiottita.

Vermox™ CHEWABLE 500 mg tablet can be taken without regard to food intake [see Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Tablet masticato

Da 500 mg di tavoletta masticabile dal tatto da bianco a raggio piatto.

Archiviazione e maneggevolezza

Vermox™ CHEWABLE tablets sono forniti come compresse da bianche da bianco a raggio piatto rotondo da 500 mg a tavole da masticare giallastra che sono debossa con M/500 da un lato e J dall'altra parte. Sono forniti come segue:

Bottiglie di 200 compresse - Ndc 50458-675-20

Conservare sotto i 30 ° C. Mantieni il contenitore strettamente chiuso. Le compresse non utilizzate devono essere scartate 1 mese dopo l'apertura della bottiglia. Quando la bottiglia viene aperta per la prima volta questo scarto dopo la data deve essere scritto sull'etichetta della bottiglia nel luogo fornito.

Prodotto da: Lusomedicamenta Lisbon Portogallo. Revisionato: settembre 2021

Effetti collaterali per Vermox

Studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Mebendazole è stata valutata in 6276 soggetti adulti e pediatrici di un anno e più di età che hanno partecipato a 39 studi clinici per il trattamento di infezioni parassitarie singole o miste del tratto gastrointestinale. In questi studi sono variati i dosaggi e la durata del trattamento di mebendazolo. Le reazioni avverse riportate nei soggetti trattati con mebendazolo dai 39 studi clinici sono mostrate nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: reazioni avverse riportate nei soggetti trattati con mebendazolo da 39 studi clinici ^*

Studi clinici With Mebendazole Chewable 500 mg Tablet

Il profilo di sicurezza delle compresse da 500 mg masticabili di Mebendazole somministrate come una singola dose è stato valutato in 677 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni e in 34 adulti. Il profilo di sicurezza era coerente con il noto profilo di sicurezza di Mebendazole.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate nei pazienti adulti e pediatrici post -marketing con formulazioni di mebendazolo e dosaggi diversi dalla compressa da 500 mg masticabile Vermox ™. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Tabella 2: reazioni avverse identificate durante l'esperienza post -marketing con mebendazole ^*

Interazioni farmacologiche per Vermox

L'uso concomitante di mebendazolo e metronidazolo dovrebbe essere evitato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Vermox

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Vermox

Rischio di convulsioni

Le convulsioni sono state segnalate nei neonati di età inferiore a 1 anno durante l'esperienza post-marketing con Mebendazole [vedi Reazioni avverse ].

Effetti ematologici

Agranulocitosi e Neutropenia sono stati segnalati con uso di mebendazolo a dosi più elevate e per durate più prolungate di quelle raccomandate per il trattamento delle infezioni da elminti trasmesse dal suolo. Monitorare la conta del sangue se Vermox ™ masticabile viene utilizzato a dosi più elevate o per una durata prolungata.

Interazione farmacologica metronidazolo e reazioni cutanei

La sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN) è stata segnalata con l'uso concomitante di mebendazolo e metronidazolo. Evita l'uso concomitante di mebendazolo e metronidazolo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nei test di cancerogenicità del mebendazolo nei topi e nei ratti non sono stati osservati effetti cancerogeni a dosi fino a 40 mg/kg (da 0,4 a 0,8 volte l'MRHD in base a mg/m²) somministrati quotidianamente per due anni. Non è stata osservata alcuna attività mutagena con mebendazolo in un test di mutazione del gene inverso batterico. Il mebendazolo era mutagenico in assenza di S-9 quando testato usando un periodo di incubazione di trattamento continuo (24 ore) nel test della timidina chinasi del linfoma topo. Mebendazole era aneugenico in vitro Nelle cellule somatiche dei mammiferi. Nel saggio di micronucleo del topo in vivo somministrato per via orale il mebendazolo ha indotto una maggiore frequenza di eritrociti policromatici micronucleati con prove che suggeriscono l'aneugenicità. Dosi fino a 40 mg/kg nei ratti (NULL,8 volte l'MRHD in base a mg/m²) somministrati ai maschi per 60 giorni e alle femmine per 14 giorni prima della gestazione non ha avuto alcun effetto sui feti e sulla progenie.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata disponibile sull'uso di mebendazolo nelle donne in gravidanza non ha riportato una chiara associazione tra mebendazolo e un potenziale rischio di gravi difetti alla nascita o aborti spontanei [vedi Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with untreated helminthic infection during pregnancy [see Considerazioni cliniche ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali, gli effetti avversi sullo sviluppo (cioè le malformazioni scheletriche delle malformazioni dei tessuti molli sono stati osservati embriletalità del peso del cucciolo) quando il mebendazolo è stato somministrato ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a singole dosi orali a partire da 10 mg/kg (circa 0,2 volte il dose umana massima raccomandata (MRHD). La tossicità materna era presente al massimo di queste dosi [vedi Dati ].

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischi materni e/o embrioni/o fetali associati alla malattia

Le infezioni da elminti non trasmesse nel suolo non trattate in gravidanza sono associate a esiti avversi tra cui la carenza di ferro materno anemia a basso peso alla nascita e morte materna.

Dati

Dati umani

Diversi studi pubblicati, tra cui prospettive registri di gravidanza, coorte retrospettiva e studi randomizzati controllati non hanno riportato alcuna associazione tra uso di mebendazolo e un potenziale rischio di gravi difetti alla nascita o aborto spontaneo. Nel complesso, questi studi non hanno identificato un modello o una frequenza specifici dei principali difetti alla nascita con l'uso di mebendazolo. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato a mebendazolo a causa delle limitazioni metodologiche tra cui i fattori di configurazione del bias di richiamo e in alcuni casi dimensioni ridotte del campione o esclusione delle esposizioni di mebendazolo del primo trimestre.

Dati sugli animali

Gli studi sulla tossicità dello sviluppo embrionale nei ratti non hanno rivelato effetti avversi sulle dighe o la loro progenie a dosi fino a 2,5 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione 6-15 (il periodo di organogenesi). Il dosaggio a ≥ 10 mg/kg/giorno ha comportato un aumento di peso corporeo ridotto e una riduzione del tasso di gravidanza. La tossicità materna, compresa la perdita di peso corporeo in una morte animale e materna, in 11 su 20 animali, è stata osservata a 40 mg/kg/giorno. A 10 mg/kg/giorno aumentato il riassorbimento embrionale-fetica (il 100% è stato riassorbito a 40 mg/kg/die) ha ridotto il peso del cucciolo e si osserva una maggiore incidenza di malformazioni (principalmente scheletriche). Il mebendazolo era anche embriotossico e teratogenico nei ratti in gravidanza a singole dosi orali durante l'organogenesi fino a 10 mg/kg (circa 0,2 volte l'MRHD in base a Mg/m²).

Negli studi sulla tossicità dello sviluppo embrionale-fete nei topi dosati ai giorni di gestazione 6-15 dosi di 10 mg/kg/die e più in alto hanno portato a una riduzione dell'aumento di peso corporeo a 10 e 40 mg/kg/giorno e un tasso di mortalità più elevato a 40 mg/kg/giorno. A dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,1 volte l'MRHD in base a mg/m²) e sono aumentati il ​​riassorbimento di embrioni più elevati (100% a 40 mg/kg) e erano presenti malformazioni fetali tra cui anomalie craniche scheletriche e di tessuto molle. Il dosaggio di criceti e conigli non ha comportato l'embritossicità o la teratogenicità a dosi fino a 40 mg/kg/giorno (da 0,6 a 1,6 volte l'MRHD in base a Mg/m²).

In uno studio di tossicità post-natale per-e post-natale nei ratti, il mebendazolo non ha influenzato negativamente le dighe o la loro progenie a 20 mg/kg/giorno. A 40 mg/kg (NULL,8 volte il MRHD basato su Mg/m²) è stata osservata una riduzione del numero di cuccioli vivi e non vi è stata sopravvivenza allo svezzamento. Non sono state trovate anomalie sull'esame lordo e radiografico dei cuccioli alla nascita.

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Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati limitati dai casi clinici dimostrano che una piccola quantità di mebendazolo è presente nel latte umano dopo la somministrazione orale. Non ci sono segnalazioni di effetti sul bambino allattato al seno e i rapporti limitati sugli effetti sulla produzione di latte sono incoerenti. I dati clinici limitati durante l'allattamento precludono una chiara determinazione del rischio di masticabile Vermox ™ a un bambino allattato al seno; Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di masticabile Vermox ™ e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla masticabile Vermox ™ o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse da 500 mg masticabili Vermox ™ sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni. L'uso di compresse da 500 mg masticabili Vermox ™ nei bambini è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su compresse da 500 mg masticabili di Vermox ™ [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di mebendazolo, incluso Vermox ™, non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a un anno di età. Le convulsioni sono state segnalate con l'uso di mebendazolo in questa fascia di età [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Mebendazole non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Uso per adulti

La sicurezza e l'efficacia delle compresse da 500 mg masticabili Vermox ™ sono state stabilite negli adulti per il trattamento delle infezioni gastrointestinali da T. trichiura E A. lumbricoides . L'uso di compresse da 500 mg masticabili di Vermox ™ negli adulti per queste indicazioni è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni [vedi Studi clinici ] dati di sicurezza negli adulti [vedi Reazioni avverse ] Dati farmacocinetici negli adulti [vedi Farmacologia clinica ] e le prove della letteratura pubblicata.

Informazioni per overdose per Vermox

Nei pazienti trattati a dosaggi sostanzialmente più alti di quelli raccomandati o per periodi di tempo prolungati, sono state riportate le seguenti reazioni avverse: aumento della transaminasi reversibile di alopecia epatite agranulocitosi neutropenia e glomerulonefrite.

Sintomi e segni

In caso di segnali/sintomi gastrointestinali accidentali di overdose.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico.

Controindicazioni per Vermox

Vermox™ CHEWABLE is contraindicated in persons with a known hypersensitivity to the drug or its excipients.

Farmacologia clinica for Vermox

Meccanismo d'azione

Mebendazole Un benzimidazole è un antielmintico [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale della compressa da 500 mg masticabile di Vermox ™ la maggior parte della dose rimane nel tratto gastrointestinale in cui esercita a livello locale un effetto antielmintico. Dosare la compressa da 500 mg masticabile Vermox ™ con un pasto ad alto contenuto di grassi aumenta la biodisponibilità del mebendazolo. Negli studi clinici condotti in pazienti pediatrici con infezioni da elminti trasmesse nel suolo, la maggior parte di questi pazienti è stata somministrata compresse da 500 mg di 500 mg di Vermox ™ con cibo.

I parametri farmacocinetici plasmatici medi di mebendazolo in soggetti per adulti sani in condizioni di digiuno e alimentazione sono riassunti nella Tabella 3.

Tabella 3: parametri farmacocinetici plasmatici medi (SD) dopo una singola dose di 500 mg masticabile di Vermox ™ in soggetti adulti sani (n = 16) in condizioni a digiuno e alimentazione (pasti ricchi)

Distribuzione

Il legame proteico plasmatico di mebendazolo è dal 90 al 95%. Il volume di distribuzione è da 1 a 2 L/kg che indica che il mebendazolo assorbito penetra in aree al di fuori dello spazio vascolare.

Metabolismo

Il mebendazolo somministrato per via orale è ampiamente metabolizzato principalmente dal fegato. Le concentrazioni plasmatiche dei suoi principali metaboliti (forme idrolizzate e ridotte di mebendazolo) sono superiori a quelle di mebendazolo. Funzione epatica compromessa Metabolismo compromesso o eliminazione biliare compromessa può portare a livelli plasmatici più elevati di mebendazolo.

Eliminazione

Mebendazole Le forme coniugate di Mebendazole e i suoi metaboliti probabilmente subiscono un certo grado di ricircolo enteroepatico. L'emivita di eliminazione apparente dopo una dose orale varia da 3 a 6 ore nella maggior parte dei pazienti. Meno del 2% del mebendazolo somministrato per via orale viene escreto nelle urine e il resto nelle feci come farmaco invariato o i suoi metaboliti.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Basato su un numero limitato di campioni di sangue i risultati farmacocinetici a seguito della somministrazione a dose singola di una compressa masticabile da 500 mg di mebendazolo a pazienti pediatrici (età da 1 a 16 anni) con infezioni singole o miste di T. trichiura E/or A. lumbricoides ha indicato che i bambini di età compresa tra 1 e 3 anni hanno un'esposizione sistemica maggiore rispetto agli adulti.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il mebendazolo interferisce con la formazione di tubulina cellulare nell'elminto e provoca cambiamenti degenerativi ultrastrutturali nell'intestino. Di conseguenza, il suo assorbimento di glucosio e le funzioni digestive e riproduttive vengono interrotti che portano all'inibizione dell'immobilizzazione della produzione di uova e della morte dell'elminto.

Attività antimicrobica

Mebendazole è attivo contro:

Ascaris lumbricoides
Trichuris Trichuura

Resistenza

Esiste un potenziale per lo sviluppo della resistenza a Mebendazole. Il meccanismo di resistenza al mebendazolo è probabilmente dovuto ai cambiamenti della proteina beta-tubulina che riduce il legame del mebendazolo alla beta-tubulina; Tuttavia, il significato clinico di questo non è noto.

Studi clinici

L'efficacia delle compresse da 500 mg masticabili di Vermox ™ è stata valutata in uno studio controllato con placebo randomizzato in doppio cieco condotto in Africa in 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 16 anni con A. lumbricoides E/or T. trichiura infezioni. I pazienti sono stati stratificati per tipo di verme e randomizzati per ricevere una compressa da 500 mg da 500 mg da 500 mg di Vermox ™ (n = 149) o placebo (n = 146) alla visita di base (periodo in doppio cieco). Dopo il periodo in doppio cieco di 19 giorni, tutti i soggetti hanno ricevuto un singolo tablet da 500 mg masticato Vermox ™ (periodo di etichetta aperta).

La cura clinica è stata definita come conteggio di uova zero ( A. lumbricoides E/or T. trichiura ) alla fine del periodo in doppio cieco (giorno 19) nei pazienti con numero di uova positive per i rispettivi vermi al basale. I pazienti con campione di feci mancanti al giorno 19 non sono stati considerati guariti (Tabella 4).

Tabella 4: risposta clinica alla fine del periodo in doppio cieco (giorno 19) per A.Lumbricoides E T. trichiura

Nei pazienti trattati con il tasso di riduzione della contea delle uova da 500 mg di Vermox ™ alla fine del periodo in doppio cieco (giorno 19) in pazienti con A. lumbricoides E/or T. trichiura era statisticamente significativo (P <0.001) compared to placebo 100% compared to 30.0% for A. lumbricoides rispettivamente e 81,2% rispetto al 27,4% per T. trichiura rispettivamente.

Informazioni sul paziente per Vermox

Consiglia ai pazienti che:

• Vermox™ CHEWABLE tablet must be chewed completely before swallowing. For patients who have difficulty chewing the tablet Vermox™ CHEWABLE tablet can be turned into a soft mass with semi-solid consistency by adding 2 mL to 3 mL of drinking water to a spoon then placing the tablet into the water which can then be swallowed. [see Dosaggio e amministrazione ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet must not be swallowed whole. [see Dosaggio e amministrazione ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet can be taken with or without food. [see Dosaggio e amministrazione ]
• Prendere insieme la compressa masticabile di Vermox ™ e il metronidazolo possono causare gravi reazioni della pelle e dovrebbe essere evitato. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]