Regen-the

Descrizione per regen-the

Casirivimab Un'immunoglobulina umana G-1 (IgG1) L'anticorpo monoclonale (MAB) è un eterotetramero covalente costituito da 2 catene pesanti e 2 catene di luce prodotte dalla tecnologia del DNA ricombinante nell'ovaio del criceto cinese (CHO) coltura di sospensione e ha un peso molecolare approssimativo di 145.23 kda.

L'iniezione di Casirivimab è una soluzione sterile priva di conservanti da chiaro a leggermente opalescente e incolore a giallo pallido in una fiala monodosaggio per infusione endovenosa dopo diluizione disponibile come soluzione di 300 mg/2,5 ml (120 mg/mL) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) e deve essere somministrato con imdevimab. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

• CASIRIVIMAB: ogni 2,5 ml di soluzione contiene 300 mg di l-istidina (NULL,9 mg) Monoidrocloruro L-monoidrocloruro (NULL,7 mg) polisorbato 80 (NULL,5 mg) di saccarosio (200 mg) e acqua per iniezione USP. Il pH è 6,0.
• CASIRIVIMAB: ogni 11,1 ml di soluzione contiene 1332 mg di listidina L-istidina (NULL,3 mg) l-istidina monoidrocloruro monoidrato (NULL,1 mg) polysorbato 80 (NULL,1 mg) saccarosio (888 mg) e acqua per l'iniezione di USP. Il pH è 6,0.

ImDevimab Un mAb IgG1 umano è un eterotetramero covalente costituito da 2 catene pesanti e 2 catene leggere prodotte dalla tecnologia del DNA ricombinante nella coltura di sospensione delle ovaie del criceto cinese (CHO) e ha un peso molecolare approssimativo di 144,14 kDa.

L'iniezione di imdevimab è una soluzione sterile priva di conservanti da chiaro a leggermente opalescente e incolore a giallo pallido in una fiala monodosaggio per infusione endovenosa dopo diluizione disponibile come soluzione di 300 mg/2,5 ml (120 mg/mL) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) e deve essere somministrato con Casirivimab. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

• IMDevimab: ogni 2,5 ml di soluzione contiene 300 mg di imdevimab L-istidina (NULL,9 mg) L-istidina monoidrocloruro monoidratato (NULL,7 mg) polisorbato 80 (NULL,5 mg) di sucrosio (200 mg) e acqua per iniezione USP. Il pH è 6,0.
• IMDevimab: ogni 11,1 ml di soluzione contiene 1332 mg di Listidina L-istidina (NULL,3 mg) l-istidina monoidrocloruro (NULL,1 mg) Polysorbato 80 (NULL,1 mg) saccarosio (888 mg) e acqua per l'iniezione di USP. Il pH è 6,0.

Iniezione Regen-Cov (Soluzione Casirivimab e IMDevimab) è una soluzione sterile senza conservanti da chiaro a leggermente opalescente e incolore a giallo pallido in una fiala monodosaggio per infusione endovenosa dopo diluizione. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

• Ogni 10 ml di soluzione contiene 600 mg di Casirivimab 600 mg di Listidina L-istidina (NULL,4 mg) l-istidina monoidrocloruro monoidloruro (NULL,9 mg) Polysorbate 80 (NULL,0 mg) saccarosio (800 mg) e acqua per USP a iniezione. Il pH è 6,0.

Usi per Regen-Cov

Uso autorizzato

Regen-Cov (Casirivimab e imDevimab) Prodotto co -formato e Regen-Cov (Casirivimab e ImDevimab) forniti come singoli fiale da somministrare insieme sono autorizzati per l'uso in un EUA per il trattamento da lievi a moderati. per la progressione a covid-19 gravi, compresa l'ospedale o la morte.

Limitazioni dell'uso autorizzato

• Regen-Cov (Casirivimab e imdevimab) non è autorizzato per l'uso nei pazienti: o che sono ricoverati in ospedale a causa di Covid-19 o
  • che richiedono l'ossigeno terapia a causa di Covid-19 o
  • che richiedono un aumento della portata di ossigeno basale a causa di Covid-19 in quelli sulla terapia cronica di ossigeno a causa della comorbidità correlata non-covid-19 sottostante.
• Il beneficio del trattamento con Regen-CoV non è stato osservato nei pazienti ricoverati in ospedale a causa di Covid-19. Gli anticorpi monoclonali come Regen-Cov possono essere associati a risultati clinici peggiori quando somministrati a pazienti ospedalizzati con Covid-19 che richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione meccanica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per regen-s

Selezione del paziente

Il regime di dosaggio ottimale per il trattamento di Covid-19 non è stato ancora stabilito.

Il regime di dosaggio raccomandato può essere aggiornato man mano che diventano disponibili dati provenienti da studi clinici.

Selezione del paziente And Treatment Initiation

Questa sezione fornisce informazioni essenziali sul prodotto non approvato Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) e Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) forniti come singoli fiale da somministrazione di cesti da lieve a moderati. Rischio di progressione verso covid-19 gravi, compresa l'ospedale o la morte [vedi Limitazioni dell'uso autorizzato ].

Le seguenti condizioni mediche o altri fattori possono collocare adulti e pazienti pediatrici (età 12-17 anni e pesare almeno 40 kg) a rischio più elevato di progressione in grave Covid-19:

• Età avanzata (ad esempio età ≥65 anni)
• Obesità o essere in sovrappeso (ad esempio BMI> 25 kg/mhttps: //www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm² o se l'età 12-17 ha BMI ≥85 ° percentile per la loro età e sesso basato su grafici di crescita CDC)
• Gravidanza
• Malattia renale cronica
• Diabete
• Malattia immunosoppressiva o trattamento immunosoppressivo
• Malattia cardiovascolare (compresa la cardiopatia congenita) o ipertensione
• Malattie polmonari croniche (ad esempio l'asma cronico ostruttivo della malattia polmonare [da moderata a grave] malattia polmonare interstiziale fibrosi cistica e ipertensione polmonare)
• Anemia falciforme
• Disturbi da sviluppo neurologico (ad esempio paralisi cerebrale ) o altre condizioni che conferiscono complessità medica (ad esempio sindromi genetiche o metaboliche e gravi anomalie congenite)
• Avere una dipendenza tecnologica legata al medico (ad esempio gastrostomia tracheostomia o ventilazione a pressione positiva (non correlata a Covid 19))

Altre condizioni o fattori medici (ad esempio razza o etnia) possono anche porre i singoli pazienti ad alto rischio di progressione in grave Covid-19 e l'autorizzazione di Regen-CoV nell'ambito dell'UEA non si limita alle condizioni mediche o ai fattori sopra elencati.

Per ulteriori informazioni su condizioni mediche e fattori associati ad un aumento del rischio di progressione in grave, consultare il sito Web CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. Gli operatori sanitari dovrebbero considerare il rischio di benefici per un singolo paziente.

Dosaggio

Per infusione endovenosa

• La soluzione di Casirivimab e IMDevimab è co-formulata in una fiala e in singoli fiale, incluso il pacchetto di dose, devono essere diluiti prima della somministrazione endovenosa.
• Somministrare 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab insieme come una singola infusione endovenosa tramite pompa o gravità (vedere la Tabella 1 e la Tabella 2 e).
• Monitorare clinicamente i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno 1 ora dopo il completamento dell'infusione.

Per iniezione sottocutanea

• Somministrare 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab usando la fiala co-formulata o usando le singole fiale mediante iniezione sottocutanea (vedere la Tabella 3).
• Monitorare clinicamente i pazienti dopo iniezioni e osservare i pazienti per almeno 1 ora.

Casirivimab e IMDevimab dovrebbero essere somministrati il ​​più presto possibile dopo un test virale positivo per SARS-CoV-2 e entro 10 giorni dall'esordio dei sintomi.

Regolazione della dose in popolazioni specifiche

Gravidanza Or Lattazione

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio nelle donne in gravidanza o in allattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg e hanno più di 12 anni. Regen-Cov (Casirivimab e imdevimab) non è raccomandato per i pazienti pediatrici che pesano meno di 40 kg o quelli di età inferiore a 12 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Preparazione e amministrazione della dose

Esistono due diverse formulazioni di Regen-Cov:

• La soluzione co-formulata di Casirivimab e IMDevimab è disponibile come due anticorpi in un rapporto 1: 1 in una fiala.
• Casirivimab e imdevimab disponibili come singoli soluzioni di anticorpi in fiale separate:
  • fornito in singoli fiale e
  • pacchetto dose. Il pacchetto dose contiene singoli fiale di configurazioni di Casirivimab e imdevimab che possono variare nella resistenza e nell'aspetto della dimensione della fiala e sono disponibili nelle configurazioni del pacchetto dose che includono 2 5 e 8 cartoni [vedi Informazioni complete sulla prescrizione di EUA Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

L'infusione endovenosa è fortemente raccomandata. L'iniezione sottocutanea è una via di somministrazione alternativa quando l'infusione endovenosa non è fattibile e porterebbe a un ritardo nel trattamento.

• Se sono disponibili Casirivimab o imdevimab in una fiala da 11,1 ml, è possibile preparare due dosi di 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab simultaneamente in borse endovenose o in siringhe per l'iniezione sottocutanea. Scartare qualsiasi prodotto rimanente nella fiala.
• Mantieni eventuali fiale non aperte di Casirivimab e imdevimab nel loro cartone originale nel frigorifero.
• Le fiale non aperte possono essere utilizzate per preparare una dose aggiuntiva.

Ci sono differenze nel modo in cui vengono preparate le due formulazioni. Seguire attentamente le procedure di preparazione di seguito.

Preparazione per l'infusione endovenosa

La via di somministrazione preferita per Casirivimab e ImDevimab è per infusione endovenosa dopo diluizione.

La soluzione Casirivimab e ImDevimab per l'infusione endovenosa dovrebbero essere preparate da un professionista sanitario qualificato usando la tecnica asettica:

1. Rimuovere le fiale di Casirivimab e ImDevimab dallo stoccaggio refrigerato e consentire di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della preparazione. Non esporre al calore diretto. Non scuotere le fiale.
2. Ispezionare visivamente i fiale di Casirivimab e imdevimab per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Dovrebbe essere osservato, la fiala deve essere scartata e sostituita con una nuova fiala.
   • La soluzione per ogni fiala dovrebbe essere chiara a leggermente opalescente incolore a giallo pallido.
3. Ottieni una sacca di infusione endovenosa pre -piegata contenente 50 ml 100 ml 150 ml o 250 mL di iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
4. Prelevare l'importo adeguato di Casirivimab e IMDevimab da ciascun rispettivo fiala (i) e iniettare in una sacca di infusione preimpegnata contenente l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (vedere la Tabella 1).
5. Invertire delicatamente la borsa per infusione a mano circa 10 volte per mescolare. Non agitare.
6. Questo prodotto è privo di conservanti e quindi la soluzione di infusione diluita deve essere somministrata immediatamente (vedere la Tabella 2).

Se la somministrazione immediata non è possibile conservare la soluzione di infusione di Casirivimab e IMDevimab diluita in frigorifero tra 2 ° C e 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 36 ore o a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 4 ore. Se refrigerato consentire alla soluzione di infusione di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 30 minuti prima della somministrazione.

Tabella 1: istruzioni di diluizione consigliate per 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab per infusione endovenosa

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione di infusione di Casirivimab e IMDevimab dovrebbe essere amministrata da un professionista sanitario qualificato utilizzando la tecnica asettica.

• Raccogli i materiali raccomandati per l'infusione:
  • PVC o poliuretano (PU) set di infusione in polietilene (PE) o poliuretano (PU) set di infusione di polietilene (PU) set di infusione
  • Filtro PES (PES) in linea o aggiuntivo da 0,2 micron (PES)
• Attaccare l'infusione set alla borsa per via endovenosa.
• Azienda il set di infusioni.
• Somministrare l'intera soluzione di infusione nella sacca tramite pompa o gravità attraverso una linea endovenosa contenente un filtro sterile in linea in linea o aggiunta da 0,2 micron (PES) (vedere la Tabella 1 e). A causa del potenziale riempimento eccessivo di sacche di soluzione salina predefinita, l'intera soluzione di infusione nella borsa dovrebbe essere somministrata per evitare il sottofondo.
• La soluzione di infusione preparata non deve essere somministrata contemporaneamente con qualsiasi altro farmaco. La compatibilità dell'iniezione di Casirivimab e IMDevimab con soluzioni endovenose e farmaci diversi dal 0,9% di iniezione di cloruro di sodio non è nota.
• Dopo che l'infusione è completa a filo, il tubo con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% per garantire la consegna della dose richiesta.
• Scartare il prodotto inutilizzato.
• Monitorare clinicamente i pazienti durante la somministrazione e osservare i pazienti per almeno 1 ora dopo il completamento dell'infusione.

Tabella 2: velocità di somministrazione consigliata per Casirivimab e imdevimab per infusione per via endovenosa.

Preparazione per l'iniezione sottocutanea

Rimuovere la fiala (i) di Casirivimab e ImDevimab dallo stoccaggio refrigerato e consentire di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della preparazione. Non esporre al calore diretto. Non scuotere le fiale.

Ispezionare visivamente Casirivimab e IMDevimab Vial (i) per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Dovrebbe essere osservato, la fiala deve essere scartata e sostituita con una nuova fiala. La soluzione per ogni fiala dovrebbe essere chiara a leggermente opalescente incolore a giallo pallido.

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1. 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab devono essere preparati usando 4 siringhe (Tabella 3). Ottieni quattro siringhe di blocco Luer in polipropilene da 3 ml o 5 ml con connessione Luer e quattro aghi di trasferimento da 1½ pollice da 21 pollici.
2. Prelevare 2,5 ml in ciascuna siringa (totale di 4 siringhe) (vedere la tabella 3). Prepara tutte e 4 le siringhe contemporaneamente.
3. Sostituire l'ago di trasferimento di calibro 21 con un ago per calibri da 25 o 27 calibri per iniezione sottocutanea.
4. Questo prodotto è privo di conservanti e quindi le siringhe preparate dovrebbero essere somministrate immediatamente. Se la somministrazione immediata non è possibile conservare le siringhe Casirivimab e imdevimab preparate in frigorifero tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per non più di 4 ore o a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 4 ore totali. Se refrigerato consentire alle siringhe di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della somministrazione.

Tabella 3: preparazione di 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab per iniezioni sottocutanee

Somministrazione per iniezione sottocutanea

• Per la somministrazione di 600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab raccolgono 4 siringhe (vedere la tabella 3) e prepararsi per iniezioni sottocutanee.
• Somministrare le iniezioni sottocutanee consecutivamente ciascuna in un diverso sito di iniezione nella parte posteriore della parte superiore del braccio o dell'addome ad eccezione di 2 pollici (5 cm) attorno all'ombelico. La vita dovrebbe essere evitata.
• Quando si somministrano le iniezioni sottocutanee si raccomanda ai fornitori di utilizzare diversi quadranti dell'addome o delle cosce superiori o posteriore della parte superiore delle braccia per spazio ogni 2,5 ml di iniezione sottocutanea di Casirivimab e imdevimab. Non iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o sfregiata.
• Monitorare clinicamente i pazienti dopo iniezioni e osservare i pazienti per almeno 1 ora.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Regen-Cov è disponibile come:

1. Un singolo fladiale che contiene due anticorpi co-formulati in un rapporto 1: 1 di Casirivimab e imdevimab. Casirivimab e ImDevimab co-formulati sono una soluzione da chiaro a una soluzione giallo in colore e giallo pallido leggermente opalescente a livello leggermente opalescente disponibile come:
   • Iniezione : 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab per 10 ml (60 mg/60 mg per ml) in una fiala monodose
2. Soluzioni anticorpali individuali in fiale separate che possono essere fornite in cartoni separati o come pacchetto di dose.
   • Casirivimab è una soluzione sterile senza conservante da chiaro a leggermente opalescente da incolore a giallo pallido disponibile come:
     • Iniezione : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) in una fiala monodose
   • IMDevimab è una soluzione da chiaro a un po 'opalescente da incolore al giallo pallido, privo di conservanti, disponibile come: disponibile come: disponibile come:
     • Iniezione : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) in una fiala monodose
   • Ogni pacchetto di dose Regen-CoV contiene 1200 mg di Casirivimab [Regn10933] e 1200 mg di imdevimab [Regn10987] [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ]. CASIRIVIMAB E imdevimab vial labels E carton labeling may instead be labeled REGN10933 E REGN10987 respectively.

Archiviazione e maneggevolezza

L'iniezione co-formulata di Casirivimab e IMDevimab è una soluzione sterile priva di conservanti da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido fornita in una fiala monodosaggio. Fare riferimento alla tabella 8.

L'iniezione di Casirivimab è una soluzione sterile senza conservante da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido fornita in una fiala monodose. Fare riferimento alla tabella 9.

L'iniezione di imdevimab è una soluzione sterile senza conservante da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido fornita in una fiala monodose. Fare riferimento alla tabella 9.

Regen-Cov injection è disponibile come:

• Un singolo fladiale che contiene due anticorpi co-formulati in un rapporto 1: 1 di Casirivimab e imdevimab.
• Soluzioni anticorpali individuali in fiale separate che possono essere fornite in cartoni separati o in un pacchetto di dose.

Tabella 8: co-formulati Casiivimab e ImDevimab

Le singole soluzioni Casirivimab e IMDevimab devono essere amministrate insieme.

Tabella 9: dimensione del pacchetto individuale

Ogni pacchetto di dose Regen-CoV contiene un numero sufficiente di fiale di Casirivimab [Regn10933] e imdevimab [Regn10987] per preparare fino a due dosi di trattamento (600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab). Fare riferimento alla tabella 10.

Tabella 10: pacchetto dose che fornisce 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg imdevimab

Archiviazione e maneggevolezza

Casirivimab è privo di conservanti. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

ImDevimab è privo di conservanti. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Conservare i fiale di Casirivimab e imdevimab non aperti in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Non congelare. Non agitare. Non esporre alla luce diretta.

La soluzione in fiala richiede diluizione prima della somministrazione. La soluzione di infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se la somministrazione immediata non è possibile conservare la soluzione di diluita Casirivimab e IMDevimab in frigorifero a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per non più di 36 ore o a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 4 ore. Se refrigerato consentire alla soluzione di infusione di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 30 minuti prima della somministrazione.

Le siringhe preparate devono essere somministrate immediatamente. Se la somministrazione immediata non è possibile conservare le siringhe Casirivimab e imdevimab preparate in frigorifero tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per non più di 4 ore o a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 4 ore totali. Se refrigerato consentire alle siringhe di equilibrarsi a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della somministrazione.

Prodotto da: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revisionato: giugno 2021

Effetti collaterali per Regen-Cov

Reazioni avverse e errori farmacologici Requisiti e istruzioni

Sono in corso studi clinici che valutano la sicurezza di Regen-Cov (Casirivimab e ImDevimab) [vedi Riepilogo generale della sicurezza ].

Il completamento di un modulo FDA MedWatch per segnalare tutti gli errori di farmaco e gli eventi avversi gravi* che si verificano durante l'uso di Regen-CoV e considerati potenzialmente correlati a Regen-CoV è obbligatorio e deve essere eseguito dal prescrizione del fornitore di assistenza sanitaria e/o dal designato del fornitore. Questi eventi avversi devono essere segnalati entro 7 giorni di calendario dall'inizio dell'evento:

*Eventi avversi gravi sono definiti come:

• morte;
• un evento avverso potenzialmente letale;
• ospedalizzazione ospedaliera o prolungamento del ricovero esistente;
• un'incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita;
• un'anomalia congenita/ Difetto alla nascita ;
• Un intervento medico o chirurgico per prevenire la morte di una disabilità in ospedale per eventi potenzialmente letale o anomalia congenita.

Se si verifica un evento avverso grave e inaspettato e sembra essere associato all'uso di Regen-Cov, il fornitore di assistenza sanitaria prescritta e/o il designato del provider dovrebbe completare e presentare un modulo MedWatch a FDA usando uno dei seguenti metodi:

• Completa e invia il rapporto online: www.fda.gov/medwatch/report.htm o
• Completa e invia un modulo FDA pagato per affrancatura 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) e restituisce da:
  • Invia a Medwatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 o
  • Fax (1-800-FDA-0178) o
• Chiama il numero 1-800-FDA-1088 per richiedere un modulo di segnalazione

IMPORTANTE: quando si segnala eventi avversi o errori di farmaci per MedWatch, si prega di compilare l'intero modulo con informazioni dettagliate. È importante che le informazioni segnalate alla FDA siano il più dettagliate e complete possibile. Informazioni da includere:

• Temografia del paziente (ad es. Data di nascita delle iniziali del paziente)
• Storia medica pertinente
• Dettagli pertinenti in merito all'ammissione e al corso di malattia
• Farmaci concomitanti
• Tempistica degli eventi avversi in relazione alla somministrazione di Regen-Cov
• Informazioni pertinenti di laboratorio e virologia
• Risultato dell'evento e eventuali informazioni di follow-up aggiuntive se sono disponibili al momento del rapporto MedWatch. Il successivo rendiconto delle informazioni di follow-up dovrebbe essere completata se diventano disponibili ulteriori dettagli.

I seguenti passaggi sono evidenziati per fornire le informazioni necessarie per il monitoraggio della sicurezza:

1. Nella sezione A Box 1 fornisce le iniziali del paziente nell'identificatore del paziente
2. Nella sezione A Box 2 fornisce la data di nascita o età del paziente
3. Nella sezione B Box 5 Descrizione dell'evento:
   1. Scrivi l'uso Regen-Cov per Covid-19 in autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) come prima riga
   2. Fornire un rapporto dettagliato sull'errore di farmaci e/o evento avverso. È importante fornire informazioni dettagliate sull'errore di eventi/farmaci avversi per la valutazione della sicurezza in corso di questo farmaco non approvato. Si prega di consultare le informazioni da includere sopra.
4. Nella sezione G Box 1 Nome e indirizzo:
   1. Fornire il nome e le informazioni di contatto del fornitore di assistenza sanitaria o del designato istituzionale che è responsabile del rapporto
   2. Fornire l'indirizzo dell'istituto di trattamento (non l'indirizzo dell'ufficio del fornitore di assistenza sanitaria).

Altri requisiti di segnalazione

Le strutture e i fornitori di assistenza sanitaria devono segnalare informazioni terapeutiche e dati di utilizzo attraverso HHS Protect Teletracking o National Healthcare Safety Network (NHSN) come indicato dagli Stati Uniti Dipartimento della salute e dei servizi umani .

Inoltre, si prega di fornire una copia di tutti i moduli FDA MedWatch a:

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Fax: 1-888-876-2736

E-mail: [e-mail

Oppure chiama Regeneron Pharmaceuticals al numero 1-844-734-6643 per segnalare eventi avversi.

Interazioni farmacologiche per Regen-Cov

Regen-Cov è costituito da 2 anticorpi monoclonali (MABS) Casirivimab e imdevimab che non sono escreti o metabolizzati renamente dagli enzimi del citocromo P450; Pertanto, sono improbabili interazioni con farmaci concomitanti che vengono escreti o che sono induttori di substrati o inibitori degli enzimi del citocromo P450.

Avvertimenti per Rugger-Cov

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Regen-Cov

Sono disponibili dati clinici limitati per Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab). Possono verificarsi eventi avversi gravi e inaspettati che non sono stati precedentemente segnalati con uso di Regen-CoV.

Ipersensibilità comprendente anafilassi e reazioni correlate all'infusione

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi con la somministrazione di Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab). Se i segni o i sintomi di una reazione di ipersensibilità clinicamente significativa o anafilassi si verificano immediatamente interrompere la somministrazione e avviare farmaci e/o cure di supporto appropriate.

Reazioni correlate all'infusione che si verificano durante l'infusione e fino a 24 ore dopo l'infusione sono state osservate con la somministrazione di Regen-Cov. Queste reazioni possono essere gravi o pericolose per la vita.

Segni e sintomi delle reazioni correlate all'infusione possono includere:

• Difficoltà della febbre a respirare ridotto la saturazione dell'ossigeno freddo nausea arritmia (ad es. Fibrillazione atriale Tachicardia bradicardia) Dolore toracico o debolezza del disagio alterato Mentalità Mal di testa Broncospasmo ipotensione Ipertensione Angiedema Groat Irritazione eruzione cutanea compresa le reazioni vasovagali della milgia di orticaria prurito (ad es. Sincope pre-sincopica) Affaticamento e diaforesi delle vertigini [vedi Riepilogo generale della sicurezza ].

Se si verifica una reazione correlata all'infusione, considerare il rallentamento o l'arresto dell'infusione e somministrare farmaci e/o cure di supporto appropriate.

Le reazioni di ipersensibilità che si verificano più di 24 ore dopo che l'infusione sono state riportate anche con l'uso di Regen-CoV in autorizzazione all'uso di emergenza.

Peggioramento clinico dopo la somministrazione di Regen-CoV

Il peggioramento clinico di COVID-19 dopo la somministrazione di Regen-Cov è stata segnalata e può includere segni o sintomi di ipossia della febbre o aumento della difficoltà respiratoria dell'arrytmia (ad es. Tachicycardia di fibrillazione atriale) affaticamento e stato mentale alterato. Alcuni di questi eventi hanno richiesto il ricovero in ospedale. Non è noto se questi eventi fossero correlati all'uso di Regen-CoV o erano dovuti alla progressione di Covid-19.

Limitazioni di beneficio e potenziale per il rischio nei pazienti con grave Covid-19

Il beneficio del trattamento con Regen-CoV (Casirivimab e IMDevimab) non è stato osservato nei pazienti ricoverati in ospedale a causa di Covid-19. Anticorpi monoclonali come Regen-CoV possono essere associati a risultati clinici peggiori quando somministrati a pazienti ospedalizzati con Covid-19 che richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione meccanica. Pertanto Regen-Cov non è autorizzato per l'uso nei pazienti [vedi Limitazioni dell'uso autorizzato ]:

• che sono ricoverati in ospedale a causa di Covid-19 o
• che richiedono l'ossigeno terapia a causa di Covid-19 o
• che richiedono un aumento della portata di ossigeno basale a causa di Covid-19 in quelli sulla terapia cronica di ossigeno a causa della comorbidità correlata non-covid-19 sottostante.

Riepilogo generale della sicurezza

Esperienza di studi clinici

Complessivamente più di 9000 soggetti sono stati esposti a Regen-Cov per via endovenosa (Casirivimab e IMDevimab) negli studi clinici in soggetti ospedalizzati e non ospedalizzati.

La sicurezza di Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) si basa su analisi del COV-2067 uno studio di fase 1/2/3 di 6311 soggetti ambulatoriali (non ospedalieri) con Covid-19. Si tratta di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato dal placebo in soggetti con Covid-19 da lieve a moderato che avevano raccolto un campione per la prima determinazione positiva di infezione virale SARS-CoV-2 entro 3 giorni prima dell'inizio dell'infusione. Nella parte della fase 3 dei soggetti della sperimentazione sono stati trattati con una singola infusione endovenosa di 600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab (n = 827) o 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg di imdevimab (n = 1849) o 4000 mg di Casirivimab e 4000 mg di imdevimab (n = 1012) (n = 1843). Regen-Cov non è autorizzato a 4000 mg di Casirivimab e 4000 mg di dose di imdevimab. I 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg di imdevimab non sono più autorizzati sotto questo EUA [vedi Risultati della sperimentazione clinica e dati di supporto per EUA (18) ].

Nella fase raggruppata 1/2/3 di analisi reazioni correlate all'infusione (evento avverso valutato come causalmente correlato dallo investigatore) di gravità di grado 2 o una gravità superiore sono state osservate nel 10/4206 (NULL,2%) di coloro che hanno ricevuto Regen-COV alla dose autorizzata o una dose più alta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complessivamente nella fase 1/2/3 tre soggetti che ricevono la dose di 8000 mg di Regen-Cov e un soggetto che riceveva i 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg di reazioni correlate all'infusione di imdevimab (orticaria prurito che lava la pyrexia pyrexia carenza di fiato nausea vomito) che ha provocato un'eruzione cutanea permanente. Tutti gli eventi hanno risolto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sono state riportate reazioni anafilattiche nel programma clinico in soggetti che ricevono Regen-Cov. Gli eventi sono iniziati entro 1 ora dal completamento dell'infusione e in almeno un caso ha richiesto un trattamento tra cui l'epinefrina. Gli eventi hanno risolto.

La sicurezza con somministrazione sottocutanea si basa sull'analisi di HV-2093 Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che valuta la sicurezza e il profilo farmacocinetico in soggetti per adulti volontari sani. I soggetti sono stati randomizzati 3: 1 a Regen-Cov (n = 729) o placebo (n = 240). Le reazioni del sito di iniezione sono state osservate nel 12% e nel 4% dei soggetti a seguito della somministrazione di dose singola rispettivamente nei bracci Casirivimab e ImDevimab e Placebo; I restanti risultati di sicurezza con somministrazione sottocutanea nel braccio Casirivimab e ImDevimab erano simili ai risultati di sicurezza osservati con somministrazione endovenosa nel COV-2067.

Raccomandazioni sul monitoraggio dei pazienti

Monitorare clinicamente i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno 1 ora dopo l'infusione endovenosa o il dosaggio sottocutaneo è completo [vedi Avvertimenti e precauzioni E Esperienza di studi clinici ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati insufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) dovrebbe essere utilizzato solo durante la gravidanza se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per la madre e il feto.

Studi di tossicità riproduttiva non clinica non sono stati condotti con Casirivimab e IMDevimab. In uno studio di reattività crociata tissutale con Casirivimab e imdevimab usando i tessuti fetali umani non è stato rilevato alcun legame clinico. Gli anticorpi di immunoglobulina umana G1 (IgG1) sono noti per attraversare la barriera placentare; Pertanto Casirivimab e ImDevimab hanno il potenziale per essere trasferiti dalla madre al feto in via di sviluppo. Non è noto se il potenziale trasferimento di Casirivimab e IMDevimab fornisca un beneficio o il rischio di trattamento per il feto in via di sviluppo.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di Casirivimab e/o imdevimab nel latte umano o nel latte animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Regen-Cov o dalla condizione materna sottostante. Gli individui di allattamento al seno con Covid-19 dovrebbero seguire le pratiche secondo le linee guida cliniche per evitare di esporre il bambino a Covid-19.

Uso pediatrico

Regen-Cov non è autorizzato per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni o pesa meno di 40 kg. La sicurezza e l'efficacia di Casirivimab e IMDevimab vengono valutate nei pazienti pediatrici e adolescenti in uno studio clinico in corso. Il regime di dosaggio raccomandato dovrebbe comportare esposizioni sieriche comparabili di Casirivimab e IMDevimab in pazienti di età pari o superiore a 12 anni e del peso di almeno 40 kg come osservato negli adulti dagli adulti con peso corporeo simile sono stati inclusi negli studi COV-2067 e HV-2093.

Uso geriatrico

Dei 4567 soggetti con infezione da SARS-CoV-2 randomizzati nello studio CoV-2067 il 14% aveva 65 anni o più e il 4% aveva 75 anni o più. Dei 974 soggetti randomizzati nello studio HV-2093, il 13% era di 65 anni o più e il 2% aveva 75 anni o più. La differenza nella farmacocinetica (PK) di Casirivimab e imdevimab nei pazienti geriatrici rispetto ai pazienti più giovani non è noto [vedi Risultati della sperimentazione clinica e dati di supporto per l'EUA ].

Compromissione renale

Casirivimab e imdevimab non sono eliminati intatti nelle urine, quindi non si prevede che la compromissione renale non influisca sull'esposizione di Casirivimab e imdevimab.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica su PK di Casirivimab e ImDevimab non è noto.

Altre popolazioni specifiche

L'effetto di altre covariate (ad es. Gravità del peso corporeo della razza sessuale) su PK di Casirivimab e imdevimab non è noto.

Informazioni per overdose per Regen-Cov

Dosi fino a 8000 mg (4000 mg ciascuno di Casirivimab e imdevimab superiori a 3 volte la dose raccomandata) sono state somministrate negli studi clinici senza tossicità per limitazione della dose. Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe consistere in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Regen-Cov (Casirivimab e ImDevimab).

Controindicazioni per Regen-Cov

Nessuno.

Farmacologia clinica for Regen-Cov

Meccanismo d'azione

Casirivimab (IgG1κ) e ImDevimab (IgG1λ) sono due MAB umani ricombinanti che non sono modificati nelle regioni FC. Casirivimab e ImDevimab si legano agli epitopi non sovrapposti del dominio di legame del recettore della proteina Spike (RBD) di SARS-CoV-2 con costanti di dissociazione K15D = 45,8 pm e 46,7 pm rispettivamente. CASIRIVIMAB IMDEVIMAB e CASIRIVIMAB E IMDEVIMAB insieme hanno bloccato il legame dell'RBD al recettore ACE2 umano con valori IC50 di 56,4 pm 165 e 81.8 rispettivamente [vedi Microbiologia / Informazioni sulla resistenza ].

Farmacodinamica

Prova COV-2067 ha valutato Regen-Cov (Casirivimab e ImDevimab) con dosi fino a 6,66 volte la dose raccomandata (600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab; 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg di imdevimab; 4000 mg di Casiivimab e 4000 mg di IMDIMAB) in AmbuMab) COVID 19. Una relazione dose-risposta piatta per l'efficacia è stata identificata per Regen-Cov a tutte le dosi in base alla carica virale e ai risultati clinici. Riduzioni simili nel carico virale (log ₁₀ Copie/ml) sono state osservate in soggetti per (600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab) endovenoso e (600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab) dosi sottocutanee; Tuttavia, sono disponibili solo dati di esito clinico limitati per la via di somministrazione sottocutanea per il trattamento dei pazienti sintomatici.

Farmacocinetica

Sia Casirivimab che IMDevimab hanno mostrato farmacocinetica lineare e dose-proporzionale (PK) tra (600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab) a (4000 mg di Casirivimab e 4000 mg di imdevimab) dosi di regen-cov (Casiivimab) a seguito di una dose per intravimab. Un riepilogo dei parametri di PK dopo una singola dose endovenosa per ciascun anticorpo è fornita una singola dose endovenosa per ciascun anticorpo (600 mg di imdevimab) per ciascun anticorpo.

Tabella 4: Riepilogo dei parametri PK per Casirivimab e imdevimab dopo un singolo 600 mg di Casirivimab e 600 mg di dose endovenosa di imdevimab di Regen-Cov nello studio COV-2067

Un riepilogo dei parametri PK dopo un singolo 600 mg di Casirivimab e 600 mg di dose sottocutanea di IMDevimab è mostrato nella Tabella 5.

Tabella 5: Riepilogo dei parametri PK per Casirivimab e imdevimab dopo un singolo 600 mg di Casiivimab e 600 mg di dose sottocutanea di imdevimab di regen-Cov

Popolazioni specifiche

L'effetto di diverse covariate (ad es. Età razza sessuale per la malattia del peso corporeo gravità epatica) sul PK di Casirivimab e imdevimab non è noto. Non si prevede che la compromissione renale abbia un impatto sul PK di Casirivimab e IMDevimab poiché i mAb con peso molecolare> 69 kDa non si sa che non subiscono l'eliminazione renale. Allo stesso modo non si prevede che la dialisi abbia un impatto sul PK di Casirivimab e IMDevimab.

Interazioni farmaco-farmaco

CASIRIVIMAB E imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia/Informazioni sulla resistenza

Attività antivirale

In un test di neutralizzazione del virus SARS-COV-2 nelle cellule Vero E6 Casirivimab ImDevimab e Casirivimab e ImDevimab insieme SARS-CoV-2 neutralizzato insieme (USA-WA1/2020 isolato) con valori EC50 di 37,4 pm (NULL,006 μg/ml) 42,1

Anticorpo-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) E antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. CASIRIVIMAB imdevimab E casirivimab E imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. CASIRIVIMAB imdevimab E casirivimab E imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. CASIRIVIMAB imdevimab E casirivimab E imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Anticorpo Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

Il potenziale di Casirivimab e di imdevimab per mediare l'ingresso virale è stato valutato nelle linee cellulari immunitarie co-incubate con le particelle di virus Vesicolare virus (VSV) ricombinante con le particelle simili a 10 a livello di neutralizzazione SAR. Casirivimab and imdevimab together and imdevimab alone but not casirivimab alone mediated entry of pseudotyped VLP into FcγR2 Raji and FcγR1 /FcγR2 THP1 cells (maximum infection in total cells of 1.34% and 0.24% respectively for imdevimab; 0.69% and 0.06% respectively for casirivimab and imdevimab together) but Non sono testate altre linee cellulari (IM9 K562 Ramos e cellule U937).

Resistenza antivirale

Esiste un potenziale rischio di fallimento del trattamento a causa dello sviluppo di varianti virali che sono resistenti a Casirivimab e imdevimab somministrate insieme. La prescrizione di operatori sanitari dovrebbe considerare la prevalenza delle varianti SARS-CoV-2 nella loro area in cui sono disponibili i dati quando si considerano le opzioni di trattamento.

Le varianti di fuga sono state identificate in seguito a due passaggi nella coltura cellulare di VSV ricombinante che codifica per la proteina di spike SARS-COV-2 in presenza di Casirivimab o IMDevimab individualmente ma non seguendo due passaggi in presenza di Casirivimab e IMDevimab insieme. Le varianti che mostravano una ridotta suscettibilità ai soli Casirivimab includevano quelle con sostituzioni di aminoacidi per proteine ​​a spike K417E (182 volte) K417N (7 volte) K417R (61 volte) Y453F (> 438-Fold) L455F (80-Fold) E484K (25-F486V (> 438-Fold) e Q493K) e Q493K) e Q493K) e Q493K) e Q493K) (> 438 volte). Le varianti che hanno mostrato una ridotta suscettibilità a imdevimab da sola includevano sostituzioni K444N (> 755 volte) K444Q (> 548 volte) K444T (> 1033 volte) e V445A (548-lite). Casirivimab e imdevimab insieme hanno mostrato una ridotta suscettibilità alle varianti con sostituzioni K444T (6 volte) e V445A (5 volte).

In saggi di neutralizzazione utilizzando VSV VLP pseudotipizzato con varianti di proteina Spike identificate nelle varianti SARS-CoV-2 circolanti con ridotta suscettibilità a Casirivimab da solo includevano quelle con E406D (51 volte) V445T (107-FOLD) E484Q (19-Fold) G485D (5-Fold) (51-Fold) F445T (107-FOLD) E484Q (19-Fold) G485D (5-fild) (516S) (61 volte) F486S (> 715-Fold) Q493E (446 volte) Q493R (70 volte) e S494p (5 volte) Sostituzioni e varianti con ridotta suscettibilità a IMDevimab da sola incluse quelle con P337L (5-Fold) N439K (463-Fold) N439 (4-Fold) N40K (40K) K444L (153 volte) K444M (1577-FOLD) G446V (135 volte) N450D (9 volte) Q493R (5 volte) Q498H (17 volte) P499S (206 volte) Sostituzioni. La sostituzione G476D ha avuto un impatto (4 volte) su Casirivimab e ImDevimab insieme.

CASIRIVIMAB E imdevimab individually E together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) E against pseudotyped VLP expressing only N501Y found in B.1.1.7 E other circulating lineages (Table 6). CASIRIVIMAB E imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501Y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) E all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). CASIRIVIMAB E imdevimab individually E together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). CASIRIVIMAB E imdevimab individually E together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). CASIRIVIMAB E imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Tabella 6: dati di neutralizzazione delle particelle simili a virus pseudotipizzati per sostituzioni varianti SARS-CoV-2 con Casiivimab e imdevimab insieme

Non è noto come i dati VLP pseudotipi siano correlati con i risultati clinici.

Nello studio clinico COV-2067 dati provvisorie indicavano una sola variante (G446V) che si verifica a una frazione di allele ≥15% che è stata rilevata in 3/66 soggetti che avevano sequenziamento nucleotidico ciascuno in un singolo punto di parte gruppo imdevimab). La variante G446V aveva una ridotta suscettibilità a imdevimab di 135 volte rispetto a wild-type in un test di neutralizzazione VLP VSV pseudotipizzato, ma ha mantenuto la suscettibilità al solo Casirivimab e Casirivimab e IMDevimab insieme.

È possibile che le varianti associate alla resistenza a Casirivimab e imdevimab insieme possano avere resistenza incrociata ad altri MAB mirati al dominio di legame del recettore di SARS-CoV-2. L'impatto clinico non è noto.

Attenuazione della risposta immunitaria

Esiste un rischio teorico che la somministrazione di anticorpi possa attenuare la risposta immunitaria endogena a SARS-CoV-2 e rendere i pazienti più suscettibili alla reinfezione.

Tossicologia non clinica

La genotossicità della cancerogenicità e gli studi di tossicologia riproduttiva non sono stati condotti con Casirivimab e IMDevimab.

In uno studio tossicologico sulle scimmie di Cynomolgus Casirivimab e ImDevimab non hanno avuto effetti avversi quando somministrati per via endovenosa. Sono stati osservati risultati epatici non avversi (piccoli aumenti transitori di AST e ALT).

Negli studi sulla reattività crociata tissutale con Casirivimab e imdevimab usando i tessuti adulti e fetali umani non è stato rilevato alcun legame clinico.

Dati farmacologici ed efficaci

CASIRIVIMAB E imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque E Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab E imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log ₁₀ Riduzioni dell'RNA virale genomico e sub-genomico negli tamponi rinofaringei e tamponi orali al giorno 4 post-sfreccia nella maggior parte degli animali e una ridotta patologia polmonare rispetto agli animali trattati con placebo. La somministrazione terapeutica di Casirivimab e imdevimab insieme a 5 mg/kg e 50 mg/kg di dosi ai criceti a 1 giorno dopo l'infezione ha comportato una riduzione della perdita di peso rispetto agli animali trattati con placebo ma non ha avuto effetti chiari sulla carico virale nel tessuto polmonare. L'applicabilità di questi risultati a un ambiente clinico non è nota.

Risultati della sperimentazione clinica e dati di supporto per l'EUA

Covid-19 da lieve a moderato (COV-2067)

I dati a supporto di questo EUA si basano sull'analisi della fase 1/2/3 dalla prova COV-2067 (NCT04425629). Si tratta di una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco controllata da placebo che valuta Regen-CoV (Casirivimab e IMDevimab) per il trattamento di soggetti con Covid-19 da lieve a moderata (soggetti con sintomi di Covid-19 che non sono ricoverati in ospedale). Coorte 1 soggetti adulti arruolati che non erano ricoverati in ospedale e avevano 1 o più sintomi di Covid-19 che erano almeno lievi di gravità. Il trattamento è stato iniziato entro 3 giorni dall'ottenimento di una determinazione positiva dell'infezione virale SARS-CoV-2. I soggetti nell'analisi dell'efficacia primaria di fase 3 hanno soddisfatto i criteri per un alto rischio di progressione in grave Covid-19, come mostrato nella sezione 2.

Nello studio di fase 3 4567 soggetti con almeno un fattore di rischio per grave Covid-19 sono stati randomizzati a una singola infusione endovenosa di 600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab (n = 838) 1200 mg di Casiivimab e 1200 mg di imdevimab (n = 1529) 4000 mg di CASIRIVIMAB di 4000 Mg di (n = 700) o gruppi placebo (n = 1500). Le due dosi Regen-CoV all'inizio della fase 3 erano 4000 mg e 1200 mg di ciascun componente; Tuttavia, in base alle analisi di efficacia di fase 1/2 che mostrano che le dosi da 4000 mg e 1200 mg di ciascun componente erano simili, la porzione di fase 3 del protocollo è stata modificata per confrontare la dose di 1200 mg di ciascun componente rispetto al placebo e 600 mg di dose di ciascun componente vs. placebo. I confronti erano tra soggetti randomizzati alla specifica dose di Regen-CoV e ai soggetti che erano contemporaneamente randomizzati al placebo.

Al basale in tutti i soggetti randomizzati con almeno un fattore di rischio, l'età media era di 50 anni (con il 13% dei soggetti di età pari o superiore a 65 anni) il 52% dei soggetti era femmina dell'84% era bianco il 36% era ispanico o latino e il 5% era nero o afroamericano. Nei soggetti con dati sui sintomi di base disponibili, il 15% aveva sintomi lievi, il 42% aveva moderato il 42% aveva sintomi gravi e il 2% non ha riportato sintomi al basale; La durata mediana dei sintomi è stata di 3 giorni; Il carico virale medio era 6,2 registro ₁₀ Copie/ml al basale. I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia erano ben bilanciati attraverso i gruppi di trattamento di Casirivimab e IMDevimab e placebo.

L'endpoint primario era la proporzione di soggetti con ricovero ≥1 correlato a covid-19 o morte per tutte le cause fino al giorno 29 in soggetti con un risultato positivo SARS-CoV-2 RT-QPCR dal set di rinofaringeo (NP) alla randomizzazione e con almeno un fattore di rischio grave, il set di analisi completa modificata (MFA). Negli eventi MFAS (ricovero in ospedale correlato a Covid-19 o decesso per tutte le cause fino al giorno 29) si sono verificati in 7 (NULL,0%) soggetti trattati con 600 mg di Casirivimab e 600 mg di imdevimab rispetto al 24 (3%) soggetti contemporaneamente randomizzati a placebo che dimostrano una riduzione del 70%in una riduzione del 70%in ospedale per tutte le cause rispetto a un placebo (3%) contemporaneamente randomizzato a placebo randomizzato a placebo randomizzato a placebo. Gli eventi si sono verificati in 18 (NULL,3%) soggetti trattati con 1200 mg di Casirivimab e 1200 mg di imdevimab rispetto ai soggetti 62 (5%) in contempo randomizzati al placebo che dimostrano una riduzione del 71% rispetto al placebo (Regen-CoV 1% vs Placebo 5% P <0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load> 10 ⁶ Copie/ml al basale o stato sierologico.

Tabella 7: percentuale di soggetti con ricovero in ospedale correlato a Covid-19 o morte per tutte le cause fino al giorno 29

Il trattamento con Regen-Cov ha comportato una riduzione statisticamente significativa della carico virale medio LS (log ₁₀ Copie/ml) dal basale al giorno 7 rispetto al placebo (-0,71 registro ₁₀ Copie/ml per 600 mg di dose di casirivimab e 600 mg di imdevimab e -0,86 registro ₁₀ copie/ml per 2400 mg; P <0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load> 10 ⁶ Copie/ml o che erano sieronegativi al basale. Sono stati osservati effetti coerenti per le singole dosi che indicano l'assenza di un effetto dose. Mostra il cambiamento medio dal basale nella carica virale SARS-CoV-2 al giorno 15.

Figura 1: modifica dal basale nella carico virale SARS-CoV-2 (log ₁₀ copie/ml) al giorno 15

The median time to symptom resolution as recorded in a trial-specific daily symptom diary was 10 days for REGEN-COV-treated subjects as compared with 14 days for placebo-treated subjects (p=0.0001 for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab vs. placebo; p <0.0001 for 1200 mg of casirivimab E 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills mal di gola Tosse Shorness of Freath/Difficoltà a respirare Nausea Vomito Diarrea mal di testa Rosso/Eye Acquisto Gorlo del corpo Do male della perdita di gusto/odore A fatica perdita di pressione vertigini della confusione dell'appetito/stretto dolori toracici del torace mal di stomaco starnuti e naso flegso. Il tempo per la risoluzione dei sintomi di Covid-19 è stato definito come il tempo dalla randomizzazione al primo giorno durante il quale il soggetto ha segnato nessun sintomo (punteggio di 0) su tutti i sintomi di cui sopra, tranne l'affaticamento della tosse e il mal di testa che avrebbero potuto essere SCOGLIO MILD.

Informazioni sul paziente per Regen-Cov

I pazienti trattati con Regen-Cov (Casirivimab e IMDevimab) devono continuare a auto-isolamento e utilizzare misure di controllo delle infezioni (ad es. Maschera di usura Isolare la distanza sociale Evitare la condivisione di oggetti personali puliti e disinfettano superfici ad alto tocco e frequente lavaggio delle mani) secondo le linee guida CDC. Vedi anche la scheda informativa per i pazienti genitori e caregiver.

Informazioni sui contatti

Per ulteriori informazioni, visitare www.regencov.com

In caso di domande, contattare Regeneron al numero 1-844-734-6643.