Transderm nitro

Descrizione per transderm nitro

La nitroglicerina è 123-propanetriolo trinitrato un nitrato organico la cui formula strutturale è

e il cui peso molecolare è 227,09. I nitrati organici sono vasodilatatori attivi su arterie e vene.

Il sistema transdermico transderm-nitro (nitroglicerina) è un'unità piatta progettata per fornire un rilascio controllato continuo di nitroglicerina attraverso la pelle intatta.

Il tasso di rilascio di nitroglicerina dipende linearmente dall'area del sistema applicato; Ogni cm² del sistema applicato fornisce circa 0,02 mg di nitroglicerina all'ora. Pertanto, i sistemi 5- 10-20- e 30 cm² offrono circa 0,1 0,2 0,4 e 0,6 mg di nitroglicerina all'ora rispettivamente.

Il resto della nitroglicerina in ciascun sistema funge da serbatoio e non viene consegnato in uso normale. Dopo 12 ore, ad esempio, ogni sistema ha fornito il 10% del suo contenuto originale di nitroglicerina.

Il sistema transderm-nitro comprende quattro strati come mostrato di seguito. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccata alla pelle questi strati sono: 1) uno strato di supporto color tan (plastica alluminizzata) che è impermeabile alla nitroglicerina; 2) un serbatoio di droga contenente nitroglicerina adsorbita su biossido di silicio colloidale di lattosio e liquido medico in silicone; 3) una membrana copolimero acetato di etilene-vinile che è permeabile alla nitroglicerina; e 4) uno strato di adesivo ipoallergenico in silicone. Prima di utilizzare una striscia di buccia protettiva viene rimossa dalla superficie adesiva.

Sezione trasversale del sistema

Usi per transderm nitro

La nitroglicerina transdermica è indicata per la prevenzione di angina pectoris a causa della malattia dell'arteria coronarica. L'inizio dell'azione della nitroglicerina transdermica non è sufficientemente rapida perché questo prodotto sia utile per interrompere un attacco acuto.

Dosaggio per transderm nitro

La dose iniziale suggerita è compresa tra 0,2 mg/ora* e 0,4 mg/ora*. Dosi tra 0,4 mg/ora* e 0,8 mg/ora* hanno mostrato una continua efficacia per 10-12 ore al giorno per almeno un mese (il periodo più lungo studiato) di somministrazione intermittente. Sebbene l'intervallo minimo privo di nitrati non sia stato definito i dati mostrano che un intervallo privo di nitrato di 10-12 ore è sufficiente (vedi Farmacologia clinica ). Pertanto, un programma di dosaggio appropriato per le patch di nitroglicerina includerebbe un periodo di patch-on giornaliero di 12-14 ore e un periodo di patchoff giornaliero di 10-12 ore.

Sebbene alcuni studi clinici ben controllati che utilizzano test di tolleranza all'esercizio abbiano dimostrato il mantenimento dell'efficacia quando le patch sono indossate continuamente, la grande maggioranza di tali studi controllati ha dimostrato lo sviluppo della tolleranza (cioè la perdita di effetto completa) entro le prime 24 ore dopo l'inizio della terapia. L'adeguamento della dose anche a livelli molto più alti di quanto generalmente utilizzato non ha ripristinato l'efficacia.

Istruzioni per il paziente per l'applicazione del sistema

Un volantino paziente viene fornito con ogni cartone.

Come fornito

Sistema transdermico di nitroglicerina 0,1 mg/ora round (transderm-nitro transderm impronta 0,1 mg/ora) fornito in un sacchetto foderato

cos'è la compressa naprossen da 500 mg

30 sistemi ......................................... Ndc 0078-0332-85

Sistema transdermico di nitroglicerina 0,2 mg/ora-tan-bunga (transderm-nitro impressa 0,2 mg/ora) fornito in un sacchetto foderato

30 sistemi ......................................... Ndc 0078-0333-85

Nitroglicerina Sistema transdermico 0,4 mg/ora-tan-tan oblungo (transderm-nitro impressa 0,4 mg/ora) fornito in un sacchetto foderato

30 sistemi ......................................... Ndc 0078-0334-85

Sistema transdermico di nitroglicerina 0,6 mg/ora-tan-blungo (transderm-nitro impressa 0,6 mg/ora) fornito in un sacchetto foderato

30 sistemi ......................................... Ndc 0078-0335-85

*Rilascio nominale in vivo. I tassi di rilascio sono stati precedentemente descritti in termini di droga consegnati per 24 ore. In questi termini i sistemi transderm-nitro forniti sarebbero classificati a 2,5 mg/24 ore (NULL,1 mg/ora) 5 mg/24 ore (NULL,2 mg/ora) 10 mg/24 ore (NULL,4 mg/ora) 15 mg/24 ore (NULL,6 mg/hr) e 20 mg/24 hr (0.8 mg/hr).

Non archiviare al di sopra di 30 ° C (86 ° F).

Il suboxone ha naloxone in esso

Non archiviare non schibocchi. Applicare immediatamente dopo la rimozione dalla custodia.

Rev: giugno 2000. Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936.

Effetti collaterali per transderm nitro

Le reazioni avverse alla nitroglicerina sono generalmente correlate alla dose e quasi tutte queste reazioni sono il risultato dell'attività della nitroglicerina.s come vasodilatatore. Mal di testa che può essere grave è l'effetto collaterale più comunemente riportato. Il mal di testa può essere ricorrente con ogni dose giornaliera soprattutto a dosi più elevate. Possono anche verificarsi episodi transitori di vertigini occasionalmente correlati alle variazioni della pressione sanguigna. L'ipotensione si verifica raramente ma in alcuni pazienti può essere abbastanza grave da giustificare l'interruzione della terapia. Syncope Crescendo Angina e l'ipertensione di rimbalzo sono stati segnalati ma sono rari.

Anche le reazioni allergiche alla nitroglicerina sono rare e la grande maggioranza di quelle segnalate sono stati casi di dermatite da contatto o eruzioni fisse di farmaci nei pazienti che hanno ricevuto nitroglicerina in unguenti o patch. Ci sono state alcune segnalazioni di autentiche reazioni anafilattoidi e queste reazioni possono probabilmente verificarsi nei pazienti che ricevono nitroglicerina per qualsiasi rotta.

Raramente dosi ordinarie di nitrati organici hanno causato metemoglobinemia nei pazienti che sembrano normali. La metemoglobinemia è così rara a queste dosi che sono differite ulteriori discussioni sulla diagnosi e il trattamento (vedi Sovradosaggio ).

Può verificarsi irritazione del sito dell'applicazione ma è raramente grave.

In due studi controllati con placebo di terapia intermittente con patch di nitroglicerina da 0,2 a 0,8 mg/ora le reazioni avverse più frequenti tra 307 soggetti erano le seguenti:

Interazioni farmacologiche per transderm nitro

Gli effetti vasodilanti della nitroglicerina possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. È stato scoperto che l'alcol in particolare mostra effetti additivi di questa varietà.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Avvertimenti for Transderm Nitro

L'amplificazione degli effetti vasodilatari di transderm-nitro da parte del sildenafil può provocare una grave ipotensione. Il corso temporale e la dipendenza dalla dose di questa interazione non sono stati studiati. Non sono state studiate cure di supporto adeguate, ma sembra ragionevole trattarlo come un sovradosaggio di nitrati con elevazione delle estremità e con espansione del volume centrale.

I benefici della nitroglicerina transdermica nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono stati stabiliti. Se si sceglie di utilizzare la nitroglicerina in queste condizioni, deve essere utilizzato un monitoraggio clinico o emodinamico attento per evitare i pericoli di ipotensione e tachicardia.

Un cardioverter/defibrillatore non deve essere scaricato attraverso un elettrodo a paletta che sovrasta una patch transderm-nitro. L'arco che può essere visto in questa situazione è innocuo in sé ma può essere associato alla concentrazione di corrente locale che può causare danni alle palette e alle ustioni al paziente.

Precauzioni for Transderm Nitro

Generale

Una grave ipotensione, in particolare con la postura verticale, può verificarsi con dosi anche piccole di nitroglicerina. Questo farmaco dovrebbe quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere esauriti del volume o che per qualsiasi motivo siano già ipotensivi. L'ipotensione indotta dalla nitroglicerina può essere accompagnata dalla bradicardia paradossale e dall'aumento dell'angina pectoris.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica.

Poiché la tolleranza ad altre forme di nitroglicerina sviluppa l'effetto della nitroglicerina sublinguale sulla tolleranza all'esercizio sebbene ancora osservabile sia in qualche modo smusso.

Nei lavoratori industriali che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente alte) di tolleranza ai nitrati organici chiaramente. Dolore toracico L'infarto miocardico acuto e persino la morte improvvisa si sono verificate durante il ritiro temporaneo dei nitrati da questi lavoratori che dimostrano l'esistenza della vera dipendenza fisica.

Diversi studi clinici in pazienti con angina pectoris hanno valutato i regimi di nitroglicerina che hanno incorporato un intervallo privo di nitrati di 10-12 ore. In alcuni di questi studi è stato osservato un aumento della frequenza di attacchi anginali durante l'intervallo privo di nitrati in un piccolo numero di pazienti. In uno studio i pazienti hanno dimostrato una ridotta tolleranza all'esercizio alla fine dell'intervallo privo di nitrati. Il rimbalzo emodinamico è stato osservato solo raramente; D'altra parte, pochi studi sono stati progettati in modo tale che il rimbalzo se si fosse verificato sarebbe stato rilevato. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine della nitroglicerina transdermica è sconosciuta.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi degli animali con nitroglicerina applicata topica.

I ratti che ricevono fino a 434 mg/kg/giorno di nitroglicerina dietetica per 2 anni hanno sviluppato cambiamenti fibrotici e neoplatici legati alla dose nel fegato, inclusi carcinomi e tumori di cellule interstiziali nei testicoli. Ad alte dose le incidenze dei carcinomi epatocellulari in entrambi i sessi erano del 52% contro lo 0% nei controlli e le incidenze dei tumori testicolari erano del 52% contro l'8% nei controlli. La somministrazione dietetica a vita fino a 1058 mg/kg/giorno di nitroglicerina non era tumorigenica nei topi.

La nitroglicerina era debolmente mutagena nei test di Ames eseguiti in due diversi laboratori. Tuttavia non c'erano prove di mutagenicità in un vivo dominante Saggio letale con ratti maschi trattati con dosi fino a circa 363 mg/kg/giorno P.O. o nei test citogenetici in vitro nei tessuti di ratto e cani.

In uno studio di riproduzione di tre generazioni, i ratti hanno ricevuto nitroglicerina dietetica a dosi fino a circa 434 mg/kg/giorno per sei mesi prima dell'accoppiamento della generazione F0 con il trattamento che continuavano attraverso successive generazioni F1 e F2. L'elevata dose era associata a una ridotta assunzione di mangimi e aumento del peso corporeo in entrambi i sessi in tutti gli accoppiamenti. Non è stato visto alcun effetto specifico sulla fertilità della generazione F0. L'infertilità indicata nelle generazioni successive è stata tuttavia attribuita ad un aumento del tessuto cellulare interstiziale e dell'aspermatogenesi nei maschi ad alta dose. In questo studio di tre generazioni non c'erano evidenti prove di teratogenicità.

Categoria di gravidanza c

Studi di teratologia animale non sono stati condotti con sistemi transdermici della nitroglicerina. Studi di teratologia su ratti e conigli sono stati tuttavia condotti con unguento di nitroglicerina applicata topicamente a dosi fino a 80 mg/kg/giorno e 240 mg/kg/giorno rispettivamente. Non sono stati osservati effetti tossici su dighe o feti in qualsiasi dose testata. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La nitroglicerina dovrebbe essere somministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Non è noto se la nitroglicerina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitata quando la nitroglicerina viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici sulla nitroglicerina transdermica non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per transderm nitro

Effetti emodinamici

Gli effetti negativi del sovradosaggio di nitroglicerina sono generalmente il risultato della capacità di nitroglicerina.s di indurre la vasodilatazione che un pool venoso ha ridotto la gittata cardiaca e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteane, tra cui una maggiore pressione intracranica con una o tutta una o tutto di persistente confusione di mal di testa e febbre moderata; vertigine; palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino dannaose diarrea); sincope (specialmente nella postura verticale); Hunger d'aria e dispnea successivamente seguite da un ridotto sforzo ventilatorio; Diaforesi con la pelle arrossata o fredda e umida; Blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni; e morte.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di nitroglicerina e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di nitroglicerina.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad es. Maneuvers per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione della nitroglicerina e dei suoi metaboliti attivi. Allo stesso modo non si sa che se una di queste sostanze può essere utilmente rimossa dal corpo dall'emodialisi.

Nessun antagonista specifico per gli effetti vasodilatatori della nitroglicerina è noto e nessun intervento è stato soggetto allo studio controllato come terapia del sovradosaggio di nitroglicerina. Poiché l'ipotensione associata al sovradosaggio di nitroglicerina è il risultato della venodilatazione e della terapia prudente di ipovolemia arteriosa in questa situazione dovrebbe essere diretta verso un aumento del volume fluido centrale. L'elevazione passiva delle gambe del paziente.S può essere sufficiente ma può anche essere necessaria un'infusione endovenosa di soluzione salina normale o fluido simile.

È probabile che l'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questo contesto faccia più danni che benefici.

Nei pazienti con malattia renale o terapia congestizia di insufficienza cardiaca con conseguente espansione del volume centrale non è priva di pericoli. Il trattamento del sovradosaggio di nitroglicerina in questi pazienti può essere sottile e può essere richiesto un monitoraggio difficile e invasivo.

Metemoglobinemia

Gli ioni nitrati liberati durante il metabolismo della nitroglicerina possono ossidare emoglobina in metemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza attività di citocromo B5 reduttasi, tuttavia e persino ipotizzando che le frazioni di nitrati della nitroglicerina siano applicate quantitativamente all'ossidazione dell'emoglobina circa 1 mg/kg di nitroglicerina dovrebbe essere richiesto prima di uno di questi pazienti clinicamente significativi (≥ 10%) methemoglobinemia. Nei pazienti con funzionalità di reduttasi normale la produzione significativa di metemoglobina dovrebbe richiedere dosi ancora maggiori di nitroglicerina. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto 2-4 settimane di terapia di nitroglicerina continua da 3,1 a 4,4 mg/ora il livello medio di metemoglobina misurata era dello 0,2%; Ciò era paragonabile a quello osservato nei pazienti paralleli che hanno ricevuto placebo.

Nonostante queste osservazioni ci sono casi clinici di metemoglobinemia significativa in associazione con sovradosi moderate di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era ritenuto insolitamente sensibile.

I livelli di metemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi dovrebbe essere sospettata nei pazienti che presentano segni di alimentazione di ossigeno compromesso nonostante un'adeguata gittata cardiaca e un'adeguata PO2 arteriosa. Il sangue classicamente metemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza cambiamenti di colore sull'esposizione all'aria.

Quando viene diagnosticata la metemoglobinemia, il trattamento di scelta è blu di metilene 1-2 mg/kg per via endovenosa.

Controindicazioni per transderm nitro

L'uso del sistema transdermico transderm-nitro (nitroglicerina) è controindicato nei pazienti che utilizzano Viagra® (sildenafil) poiché il sildenafil può amplificare gli effetti vasodilatoria del transderm-nitro con conseguente grave ipotensione.

Le reazioni allergiche ai nitrati organici sono estremamente rare ma si verificano. La nitroglicerina è controindicata nei pazienti che sono allergici ad essa. È stata anche segnalata l'allergia agli adesivi utilizzati nelle patch di nitroglicerina e costituisce allo stesso modo una controindicazione all'uso di questo prodotto.

Farmacologia clinica for Transderm Nitro

La principale azione farmacologica della nitroglicerina è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la conseguente dilatazione delle arterie e delle vene periferiche, in particolare quest'ultima. La dilatazione delle vene promuove il raggruppamento periferico del sangue e riduce il ritorno venoso al cuore riducendo così la pressione ventricolare sinistra-diastolica e la pressione del cuneo capillare polmonare (precarico). Il rilassamento arteriolare riduce la resistenza vascolare sistemica pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (post -carico). Si verifica anche dilatazione delle arterie coronarie. L'importanza relativa della riduzione del postload di riduzione del precarico e della dilatazione coronarica rimane indefinita.

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I regimi di dosaggio per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Numerosi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test di esercizio per valutare l'efficacia antianginale dei nitrati continuo. Nella grande maggioranza di questi studi agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza ai nitrati mediante escalation della dose anche a dosi molto superiori a quelle usate acutamente hanno costantemente fallito. Solo dopo che i nitrati erano stati assenti dal corpo per diverse ore la loro efficacia antianginale era ripristinata.

Farmacocinetica

Il volume di distribuzione della nitroglicerina è di circa 3 l/kg e la nitroglicerina viene eliminato da questo volume a velocità estremamente rapide con una emivita sierica risultante di circa 3 minuti. I tassi di clearance osservati (vicino a 1 l/kg/min) superano notevolmente il flusso sanguigno epatico. I siti noti di metabolismo extraepatico includono globuli rossi e pareti vascolari.

I primi prodotti nel metabolismo della nitroglicerina sono il nitrato inorganico e i 1 2 e 1 3-dinitrogliceroli. I dinitrati sono vasodilatatori meno efficaci rispetto alla nitroglicerina, ma non è noto nel siero e il loro contributo netto all'effetto complessivo dei regimi cronici della nitroglicerina. I dinitrati sono ulteriormente metabolizzati in mononitrati (non vasoattivi) e alla fine a glicerolo e anidride carbonica.

Per evitare lo sviluppo della tolleranza agli intervalli privi di droghe di nitroglicerina di 10-12 ore sono noti per essere sufficienti; Intervalli più brevi non sono stati ben studiati. In una sperimentazione clinica ben controllata, i soggetti che ricevevano nitroglicerina sembravano presentare un effetto di rimbalzo o di astinenza in modo che la loro tolleranza all'esercizio fisico alla fine dell'intervallo quotidiano privo di droghe fosse inferiore a quella mostrata dal gruppo parallelo che riceveva placebo.

Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di nitroglicerina sono raggiunte circa due ore dopo l'applicazione di una patch e sono mantenute per la durata di indossare il sistema (le osservazioni sono state limitate a 24 ore). Dopo la rimozione della patch, la concentrazione plasmatica diminuisce con un'emivita di circa un'ora.

Studi clinici

I regimi in cui sono state indossate i patch di nitroglicerina per 12 ore al giorno sono stati studiati in prove ben controllate fino a 4 settimane di durata. A partire da circa 2 ore dopo l'applicazione e continuando fino a 10-12 ore dopo le patch di applicazione che offrono almeno 0,4 mg di nitroglicerina all'ora hanno dimostrato costantemente una maggiore attività antianginale rispetto al placebo. Le patch a basso dosaggio non sono state ben studiate, ma in una grande prova ben controllata in cui sono state anche studiate patch a dosi più alte che fornivano 0,2 mg/ora avevano un'attività antianginale significativamente inferiore rispetto al placebo.

È ragionevole credere che il tasso di assorbimento della nitroglicerina dalle patch possa variare con il sito di applicazione, ma questa relazione non è stata adeguatamente studiata.

L'inizio dell'azione della nitroglicerina transdermica non è sufficientemente rapida affinché questo prodotto sia utile per interrompere un episodio angole acuto.

Informazioni sul paziente per transderm nitro

Il mal di testa quotidiano a volte accompagna il trattamento con nitroglicerina. Nei pazienti che ottengono questi mal di testa, il mal di testa può essere un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti dovrebbero resistere alla tentazione di evitare mal di testa modificando il programma del loro trattamento con nitroglicerina poiché la perdita di mal di testa può essere associata alla perdita simultanea di efficacia antianginale.

Il trattamento con nitroglicerina può essere associato al vertice in piedi soprattutto dopo essere salito da una posizione sdraiata o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcol.

Dopo un normale uso c'è abbastanza nitroglicerina residua nelle patch scartate che sono un potenziale pericolo per bambini e animali domestici.

Un volantino paziente viene fornito con i sistemi.