Tofranil-PM

Suicidalità e farmaci antidepressivi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio rispetto al placebo del pensiero suicidario e del comportamento (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque stia considerando l'uso di imipramina pamoato o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino adolescenziale o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con il bisogno clinico. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. La depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici sono essi stessi associati ad aumenti del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che sono iniziati con terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. L'imipramina pamoato non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici (vedi Avvertimenti : Peggioramento clinico e rischio di suicidio Informazioni sul paziente E PRECAUZIONI : Uso pediatrico).

Descrizione per tofranil-PM

Tofranil-PM™ (imipramina pamoato) capsule are a tricyclic antidepressant available as capsules fO Oal administration. The 75- 100- 125- E 150-mg capsules contain imipramine pamoate equivalent to 75 100 125 E 150 mg of imipramine hydrochlOide. Imipramine pamoate is 5-[3-(dimethylamino)propyl]-1011-dihydro-5Hdibenz[ bf]azepine 4 4'-methylenebis-(3-hydroxy-2-naphthoate) (2:1) E its structural fOmula is

(C ₁₉ H ₂₄ N ₂ ) 2 • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆

L'imipramina pamoato è una polvere inodore insapore gialla fine. È solubile in etanolo in acetone nell'etere in cloroformio e nel tetracloruro di carbonio ed è insolubile in acqua.

Ingredienti inattivi. D

Usi per Tofranil-PM

Per il sollievo dei sintomi della depressione. La depressione endogena ha maggiori probabilità di essere alleviata rispetto ad altri stati depressivi. Una o tre settimane di trattamento potrebbe essere necessaria prima che siano evidenti effetti terapeutici ottimali.

Dosaggio per tofranil-pm

I seguenti dosaggi raccomandati per Tofranil-PM devono essere modificati, se necessario dalla risposta clinica e da qualsiasi prova di intolleranza.

Dosaggio iniziale degli adulti

Pazienti ambulatoriali

La terapia dovrebbe essere iniziata a 75 mg/die. Il dosaggio può essere aumentato a 150 mg/die, che è il livello di dose al quale si ottiene di solito una risposta ottimale. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato a 200 mg/die.

Il dosaggio superiore a 75 mg/die può anche essere somministrato su base una volta al giorno dopo che il dosaggio e la tolleranza ottimali sono stati determinati. Il dosaggio giornaliero può essere somministrato prima di coricarsi. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario impiegare un programma di dose divisa.

Come per tutti i triciclici, l'effetto antidepressivo dell'imipramina potrebbe non essere evidente per una o tre settimane in alcuni pazienti.

Pazienti ospedalizzati

La terapia dovrebbe essere iniziata a 100 a 150 mg/die e può essere aumentata a 200 mg/die. Se non vi è alcuna risposta dopo due settimane, il dosaggio dovrebbe essere aumentato a 250 a 300 mg/die.

Il dosaggio superiore a 150 mg/die può anche essere somministrato su base una volta al giorno dopo che il dosaggio e la tolleranza ottimali sono stati determinati. Il dosaggio giornaliero può essere somministrato prima di coricarsi. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario impiegare un programma di dose divisa.

Come per tutti i triciclici, l'effetto antidepressivo dell'imipramina potrebbe non essere evidente per una o tre settimane in alcuni pazienti.

Dosaggio di manutenzione degli adulti

A seguito di farmaci per la manutenzione della remissione possono essere richiesti per un periodo di tempo più lungo alla dose più bassa che manterrà la remissione, dopodiché il dosaggio dovrebbe essere gradualmente ridotto.

Il solito dosaggio di manutenzione è di 75 a 150 mg/die. Il dosaggio giornaliero totale può essere somministrato su base una volta al giorno preferibilmente prima di coricarsi. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario impiegare un programma di dose divisa.

In caso di recidiva dovuta al ritiro prematuro del farmaco, il dosaggio effettivo dell'imipramina dovrebbe essere reintegrato.

Pazienti adolescenti e geriatrici

La terapia in queste fasce di età dovrebbe essere iniziata con il marchio Tofranil ™ di compresse di imipramina cloridrato ad un dosaggio giornaliero totale da 25 a 50 mg poiché le capsule Tofranil-PM non sono disponibili in questi punti di forza. Il dosaggio può essere aumentato in base alla risposta e alla tolleranza, ma in genere non è necessario superare i 100 mg/die in questi pazienti. Le capsule di tofranil-PM possono essere utilizzate quando viene stabilito un dosaggio giornaliero totale a 75 mg o superiore.

Il dosaggio giornaliero totale può essere somministrato su base una volta al giorno preferibilmente prima di coricarsi. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario impiegare un programma di dose divisa.

Come per tutti i triciclici, l'effetto antidepressivo dell'imipramina potrebbe non essere evidente per una o tre settimane in alcuni pazienti.

I pazienti adolescenti e geriatrici possono di solito essere mantenuti a dosaggio inferiore. A seguito di farmaci per la manutenzione della remissione possono essere richiesti per un periodo di tempo più lungo alla dose più bassa che manterrà la remissione, dopodiché il dosaggio dovrebbe essere gradualmente ridotto.

Il dosaggio totale di manutenzione giornaliero può essere somministrato su base una volta al giorno preferibilmente prima di coricarsi. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario impiegare un programma di dose divisa.

In caso di recidiva dovuta al ritiro prematuro del farmaco, il dosaggio effettivo dell'imipramina dovrebbe essere reintegrato.

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Tofranil-PM. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 14 giorni dopo aver interrotto Tofranil-PM prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici (vedi Controindicazioni ).

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Uso di tofranil-PM con altri maois come linezolid o blu metilene

Non avviare Tofranil-PM in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché vi è un aumento del rischio di sindrome della serotonina. In un paziente WhoreQuires un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedi Controindicazioni ).

In alcuni casi un paziente che già riceve la terapia di tofranil-PM può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se le alternative accettabili al trattamento blu di metilene di linezolide o endovenoso non sono disponibili e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente Tofranil-PM che si può fermare prontamente e la linezolide o il blu intravenoso possono essere amministrati. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per due settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu di metilene per via endovenosa a qualunque al primo posto. La terapia con tofranil-PM può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene (vedi Avvertimenti ).

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con tofranil-PM non è chiaro. Il medico dovrebbe comunque essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso (vedi Avvertimenti ).

Come fornito

Tofranil-PM™ (imipramine pamoate) capsules

Capsule 75 mg -Corpo corallo impresso in M ​​e Cap corallo impronte in tofranil-PM nero 75 mg.

Bottiglie di 30 ……………. Ndc 0406-9923-03

Capsule 100 mg -Corpo di mais impresso in B nero M e cappuccio di corallo impresso in tofranil-PM nero 100 mg.

Bottiglie di 30 ………. ……. Ndc 0406-9924-03

Capsule 125 mg -Corpo in avorio impresso in M ​​e cappuccio di corallo nero impresso in tofranil-PM nero 125 mg.

Bottiglie di 30 ………. ……. Ndc 0406-9925-03

Capsule 150 mg -Corpo corallo impresso in M ​​e Cap corallo black impresso in TOFRAnil-PM nero 150 mg.

Bottiglie di 30 ……… .. ……. Ndc 0406-9926-03

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitore stretto (USP) con una chiusura resistente ai bambini.

Prodotto da: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Prodotto per: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Revisionato: 10/2012

Effetti collaterali fO Tofranil-PM

Nota: sebbene l'elenco che segue includa alcune reazioni avverse che non sono state riportate con questo farmaco specifico, le somiglianze farmacologiche tra i farmaci antidepressivi triciclici richiedono che ciascuna delle reazioni venga considerata quando viene somministrata imipramina.

Cardiovascolare

Ipertensione ortostatica Ipertensione Ipertensione Tachicardia Palpitazione Miocardica Aritmia Il blocco cardiaco Blocco ECG cambia la precipitazione dell'ictus di insufficienza cardiaca congestizia.

Psichiatrico

Stati confusionali (specialmente negli anziani) con le delusioni di disorientamento delle allucinazioni; Agitazione di irrequietezza d'ansia; insonnia e incubi; ipomania; esacerbazione della psicosi.

Neurologico

Intorpidimento formicolio parestesie delle estremità; Incoordination Atassia tremori; Neuropatia periferica; sintomi extrapiramidali; Alterazioni delle convulsioni nei modelli EEG; acufene.

Anticolinergico

Faucia secca e adenite sublinguale raramente associata; Disturbi della visione sfocati di alloggio midriasi; costipazione ileo paralitico; Conservazione urinaria ritardata la dilatazione della minzione del tratto urinario.

Allergico

Cash cutanea petechiae orticaria che prude la fotosensibilizzazione; edema (generale o di faccia e lingua); febbre della droga; La sensibilità incrociata con desipramina.

Ematologico

Depressione del midollo osseo compresa l'agranulocitosi; eosinofilia; porpora; trombocitopenia.

Gastrointestinale

Nausea e vomito anoressia diarrea epigastrica; Taglie di stomatite a gusto peculiare Crampi addominali Black Lingua.

Endocrino

Ginecomastia nel maschio; ingrandimento del seno e galattorrea nella femmina; aumento o riduzione dell'impotenza libido; gonfiore testicolare; elevazione o depressione dei livelli di zucchero nel sangue; Sindrome da secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (ADH).

Altro

Ittero (simulante ostruttivo); funzione epatica alterata; aumento o perdita di peso; sudore; arrossamento; frequenza urinaria; sonnolenza debolezza e affaticamento; mal di testa; gonfiore parotide; alopecia; Pronuncia per cadere.

Sintomi di astinenza

Sebbene non indicativo di brusca cessazione del trattamento dopo una terapia prolungata può produrre mal di testa e malessere di nausea.

Interazioni farmacologiche fO Tofranil-PM

Farmaci metabolizzati da P450 2d6

L'attività biochimica del farmaco metabolizzante il citocromo p450 2d6 (debrisochina idrossilasi) è ridotta in un sottoinsieme della popolazione caucasica (circa il 7% al 10% dei caucasici sono i cosiddetti poveri metabolizzatori); Le stime affidabili della prevalenza di una ridotta attività isozima P450 2d6 tra le popolazioni asiatiche e altre popolazioni non sono ancora disponibili. Povero

I metabolizzatori hanno concentrazioni plasmatiche più alte del previsto di antidepressivi triciclici (TCA) quando somministrate dosi abituali. A seconda della frazione di farmaco metabolizzato da p450 2d6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccolo o abbastanza grande (aumento di 8 volte dell'AUC plasmatico del TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the co-administration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

L'uso concomitante di antidepressivi triciclici con farmaci in grado di inibire il citocromo P450 2D6 può richiedere dosi più basse di quanto solitamente prescritte per l'antidepressivo triciclico o l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi altri farmaci viene ritirato dalla co-terapia, può essere necessaria una dose maggiore di antidepressivo triciclico. È desiderabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un TCA verrà somministrato con un altro farmaco noto per essere un inibitore di P450 2D6.

La concentrazione plasmatica di imipramina può aumentare quando il farmaco viene somministrato in concomitanza con inibitori dell'enzima epatico (ad esempio fluoxetina di cimetidina) e la diminuzione mediante somministrazione concomitante con induttori di enzimi epatici (quindi è necessario.

In occasionali pazienti sensibili o in coloro che ricevono farmaci anticolinergici (compresi gli agenti antiparkinsonismo) inoltre gli effetti simili a atropina possono diventare più pronunciati (ad esempio ileo paralitico). È necessaria una stretta supervisione e un attento adeguamento del dosaggio quando il pamoato di imipramina viene somministrato in concomitanza con farmaci anticolinergici.

Evita l'uso di preparati come decongestionanti e anestetici locali che contengono qualsiasi ammina simpatomimetica (ad esempio epinefrina noradrenalina) da quando è stato riportato che gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti delle catecolamine.

A cautela dovrebbe essere esercitata quando viene utilizzata il pamoato di imipramina con agenti che abbassano la pressione sanguigna. L'imipramina pamoato può potenziare gli effetti dei farmaci depressivi del SNC.

I pazienti devono essere avvertiti che l'imipramina pamoato può migliorare gli effetti depressivi del SNC dell'alcol (vedi Avvertimenti ).

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

(Vedere Controindicazioni Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione .

Farmaci serotonergici

(Vedere Controindicazioni Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione .

Avvertimenti fO Tofranil-PM

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 18 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

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Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza di suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi ai provvisti sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per imipramina pamoato devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che l'imipramina pamoato non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

L'estrema cautela dovrebbe essere usata quando questo farmaco viene somministrato ai pazienti con malattia cardiovascolare a causa della possibilità di difetti di conduzione, aritmie congestizia insufficienza cardiaca con infarto miocardico e tachiacardia. Questi pazienti richiedono sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco; pazienti con aumento della storia della pressione intraoculare di ritenzione urinaria o storia di glaucoma ad angolo stretto a causa delle proprietà anticolinergiche del farmaco; pazienti ipertiroidei o quelli sui farmaci tiroidei a causa della possibilità di tossicità cardiovascolare; I pazienti con una storia di disturbo convulsivo perché questo farmaco ha dimostrato di ridurre la soglia convulsiva; I pazienti che ricevono guanethidina clonidina o agenti simili poiché imipramina pamoato possono bloccare gli effetti farmacologici di questi farmaci; pazienti che ricevono cloridrato metilfenidato. Poiché l'idrocloruro metilfenidato può inibire il metabolismo dell'imipramina pamoato verso il basso la regolazione del dosaggio verso il basso di imipramina pamoato può essere richiesto se somministrato in concomitanza con idrocloruro metilfenidato.

Poiché l'imipramina il pamoato può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come l'esecuzione di un'automobile o un macchinario, il paziente deve essere messo in guardia di conseguenza.

Tofranil-PM may enhance the CNS depressant effects of alcohol. TherefOe it should be bOne in mind that the dangers inherent in a suicide attempt O accidental overdosage with the drug may be increased fO the patient who uses excessive amounts of alcohol (see PRECAUZIONI ).

Sindrome di Seroton

È stato riportato lo sviluppo di una sindrome serotonina potenzialmente letale con SNRI e SSRI tra cui Tofranil-PM da solo, ma in particolare con un uso concomitante di altri farmaci serotonergici (compresi i triptani antidepressivi di sierotonini fentanilici di fentanil-litio del tramadolo tripfano tripfano buspirone e di Sant'Antiero quelli destinati a trattare i disturbi psichiatrici e anche altri come il linezolide e il blu endovenoso di metilene).

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I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti di stato mentale (ad es. Allucinazioni dell'agitazione delirio e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione arteriosa Diaforesi Diaforesi che sciacqua ipertermia) Cambiamenti neuromuscolari (E.G. diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonin.

L'uso concomitante di Tofranil-PM con MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Anche il tofranil-PM non dovrebbe essere avviato in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dose da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario iniziare un trattamento con un MAOI come linezolide o blu endovenoso di metilene in un paziente che assume tofranil-PM. Tofranil-PM dovrebbe essere sospeso prima di iniziare il trattamento con i MAOI (vedi Controindicazioni E Dosaggio e amministrazione ).

Se l'uso concomitante di tofranil-PM con altri farmaci serotoningici tra cui antidepressivi triciclici triptani fentanil litio tramadolo buspirone triptofano e l'erba di San Giovanni sono clinicamente giustificati che i pazienti dovrebbero essere consapevoli di un potenziale rischio aumentato per la sindrome della serotonina, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose.

Il trattamento con Tofranil-PM e qualsiasi concomitante agenti serotonergici deve essere sospeso immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e si deve iniziare un trattamento sintomatico di supporto.

Precauzioni fO Tofranil-PM

Generale

Una registrazione ECG dovrebbe essere presa prima dell'inizio di dosi più grandi del solite di imipramina pamoato e ad intervalli appropriati successivamente fino a quando non si raggiunge lo stato stazionario. (I pazienti con qualsiasi evidenza di malattia cardiovascolare richiedono sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco. Vedi. Avvertimenti . Elderly patients E patients with cardiac disease O a priO histOy of cardiac disease are at special risk of developing the cardiac abnOmalities associated with the use of imipramine pamoate. It should be kept in mind that the possibility of suicide in seriously depressed patients is inherent in the illness E may persist until significant remission occurs. Such patients should be carefully supervised during the early phase of treatment with imipramine pamoate E may require hospitalization. Prescriptions should be written fO the smallest amount feasible.

Gli episodi ipomanici o maniacali possono verificarsi in particolare nei pazienti con disturbi ciclici. Tali reazioni possono richiedere l'interruzione del farmaco. Se necessario, il pamoato di imipramina può essere ripreso in dosaggio inferiore quando questi episodi vengono sollevati.

La somministrazione di un tranquillante può essere utile nel controllo di tali episodi. Un'attivazione della psicosi può essere occasionalmente osservata nei pazienti schizofrenici e può richiedere una riduzione del dosaggio e l'aggiunta di una fenotiazina.

La somministrazione concomitante di imipramina pamoato con terapia elettroshock può aumentare i pericoli: tale trattamento dovrebbe essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale poiché esiste un'esperienza clinica limitata.

I pazienti che assumono pamoato di imipramina dovrebbero evitare un'esposizione eccessiva alla luce solare poiché ci sono state segnalazioni di fotosensibilizzazione.

Sia l'elevazione che l'abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue sono stati riportati con uso di pamoato di imipramina.

L'imipramina pamoato deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con funzione renale o epatica significativamente compromessa.

I pazienti che sviluppano febbre e mal di gola durante la terapia con pamoato di imipramina dovrebbero avere leucociti e la conta del sangue differenziale.

L'imipramina pamoato dovrebbe essere sospeso se vi sono prove di depressione patologica dei neutrofili.

Prima della chirurgia elettiva, l'imipramina il pamoato dovrebbe essere interrotto fino a quando la situazione clinica consentirà.

Informazioni per i pazienti

I prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con imipramina pamoato e dovrebbero consigliarli nel suo uso adeguato. Un paziente Guida ai farmaci A proposito di medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie per imipramina pamoato. Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il suo contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

I pazienti dovrebbero essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di imipramina pamoato.

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania Mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento che peggiorano la depressione e la depressione suicida soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose si è adattata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti dovrebbero essere consigliati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, specialmente se sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel farmaco.

Gravidanza

Gli studi sulla riproduzione degli animali hanno prodotto risultati inconcludenti (vedi anche Farmacologia animale ).

Non sono stati condotti studi ben controllati con donne in gravidanza per determinare l'effetto dell'imipramina sul feto. Tuttavia, ci sono state segnalazioni cliniche di malformazioni congenite associate all'uso del farmaco. Sebbene una relazione causale tra questi effetti e il farmaco non possa essere stabilita la possibilità di rischio fetale dall'ingestione materna dell'imipramina non può essere esclusa. Pertanto, l'imipramina dovrebbe essere usata nelle donne che sono o potrebbero rimanere incinte solo se la condizione clinica giustifica chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Dati limitati suggeriscono che è probabile che imipramina sia escreta nel latte materno umano. Come regola generale, una donna che assume una droga non dovrebbe allattare poiché esiste la possibilità che il farmaco possa essere escreto nel latte materno ed essere dannosa per il bambino.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nella popolazione pediatrica non è stata stabilita (vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti Peggioramento clinico e rischio di suicidio ).

Si raccomanda generalmente che il tofranil-PM non debba essere utilizzato nei bambini a causa dell'aumento del potenziale di sovradosaggio acuto a causa dell'alta potenza unitaria (75 mg 100 mg 125 mg e 150 mg). Ogni capsula contiene pamoato di imipramina equivalente a 75 mg 100 mg 125 mg o 150 mg di imipramina cloridrato. Chiunque stia considerando l'uso dell'imipramina pamoato in un bambino o adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con il bisogno clinico.

Uso geriatrico

In letteratura c'erano quattro studi clinici di confronto paralleli di gruppo paralleli randomizzati ben controllati con il marchio Tofranil ™ di compresse di imipramina cloridrato nella popolazione anziana. C'era un numero totale di 651 soggetti inclusi in questi studi. Questi studi non hanno fornito un confronto con i soggetti più giovani. Non ci sono state ulteriori esperienze avverse identificate negli anziani.

Studi clinici sul marchio Tofranil ™ di compresse di imipramina cloridrato nell'applicazione originale non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. L'esperienza clinica post-marketing non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per gli anziani dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette una maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. (Vedi anche Dosaggio e amministrazione in adolescente E Pazienti geriatrici ) (vedi anche PRECAUZIONI Generale )

Overdose InfOmation fO Tofranil-PM

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

È stato riferito che i bambini sono più sensibili degli adulti a un overdosage acuto di imipramina pamoato. Un overdose acuto di qualsiasi quantità nei neonati o nei bambini in particolare deve essere considerato grave e potenzialmente fatale.

Manifestazioni

Questi possono variare in gravità a seconda di fattori come la quantità di farmaco assorbita l'età del paziente e l'intervallo tra l'ingestione del farmaco e l'inizio del trattamento. Le manifestazioni critiche di sovradosaggio comprendono disritmie cardiache gravi convulsioni di ipotensione e depressione del SNC incluso il coma. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma in particolare nell'asse o nella larghezza QRS sono indicatori clinicamente significativi di tossicità triciclica.

Altro CNS manifestations may include sonnolenza stupO ataxia restlessness agitation hyperactive reflexes muscle rigidity athetoid E chOeifOm movements.

Le anomalie cardiache possono includere tachicardia e segni di fallimento congestizio. La depressione respiratoria della cianosi shock di vomito l'iperpyrexia midriasi e la diaforesi possono anche essere presenti.

Gestione

Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggi le vie aeree del paziente stabilisci una linea endovenosa e avvia la decontaminazione gastrica. Sono necessarie almeno 6 ore di osservazione con monitoraggio cardiaco e osservazione per segni di SNC o disritmie cardiache ipotensione della depressione respiratoria e blocchi di conduzione e convulsioni. Se si verificano segni di tossicità in qualsiasi momento durante questo periodo è necessario un monitoraggio esteso. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono a disritmie fatali in ritardo dopo il sovradosaggio; Questi pazienti avevano prove cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli di farmaci plasmatici non dovrebbe guidare la gestione del paziente.

Gastrointestinale Decontamination

Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio triciclico devono ricevere decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere lavaggi gastrici di grande volume seguito da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree dovrebbero essere fissate prima di Lavage. L'emesi è controindicata.

Cardiovascolare

Una durata del QRS a piombo massimo di ≥ 0,10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. Il bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55. Se la risposta del pH è anche un'iperventilazione inadeguata. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela con un frequente monitoraggio del pH. Un pH> 7,60 o un PCO2 <20 mmHg is undesirable.

Le disritmie che non rispondono alla terapia/iperventilazione del bicarbonato di sodio possono rispondere alla lidocaina bretilyum o alla fenitoina. Gli antiaritmici di tipo 1A e 1C sono generalmente controindicati (ad esempio disopiramide di chinidina e procainamide).

In rari casi L'emoperfusione può essere utile nell'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, le trasfusioni di scambio di dialisi peritoneale di emodialisi e la diuresi forzata sono state generalmente riportate come inefficaci nell'avvelenamento triciclico.

Che tipo di farmaco è Tylenol

CNS

In patients with CNS depression early intubation is advised because of the potential for abrupt deterioration. Le convulsioni dovrebbero essere controllate con benzodiazepine o se si tratta di altri anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina fenobarbitale).

La fisostigmina non è raccomandata se non per trattare i sintomi potenzialmente letali che non rispondono ad altre terapie e quindi in consultazione con un centro di controllo del veleno.

Psichiatrico Follow-up

Poiché il sovradosaggio è spesso i pazienti deliberati possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. Il riferimento psichiatrico può essere appropriato.

Gestione pediatrica

I principi di gestione dei overdosaggi per bambini e adulti sono simili. Si raccomanda fortemente che il medico contatti il ​​centro di controllo del veleno locale per un trattamento pediatrico specifico.

Controindicazioni fO Tofranil-PM

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Tofranil-PM o entro 14 giorni dall'arresto del trattamento con Tofranil-PM è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. Anche l'uso di Tofranil-PM entro 14 giorni dall'arresto di un maoi inteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato (vedi Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione ).

L'avvio di tofranil-PM in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonin (vedi Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione ).

Infarto miocardico

Il farmaco è controindicato durante il periodo di recupero acuto dopo un infarto miocardico.

Ipersensibilità agli antidepressivi triciclici

I pazienti con un'ipersensibilità nota a questo composto non devono essere somministrati il ​​farmaco. La possibilità di sensibilità incrociata ad altri composti dibenzazepina dovrebbe essere tenuta a mente.

Farmacologia clinica fO Tofranil-PM

Il meccanismo d'azione dell'imipramina non è sicuramente noto. Tuttavia non agisce principalmente dalla stimolazione del sistema nervoso centrale. L'effetto clinico è ipotizzato come dovuto al potenziamento delle sinapsi adrenergiche bloccando l'assorbimento della noradrenalina alle terminazioni nervose.

Farmacologia animale

A. Acuto: orale LD ₅₀

Mouse 2185 mg/kg
Ratto (f) 1142 mg/kg
(M) 1807 mg/kg
Coniglio 1016 mg/kg
Cane 693 mg/kg (Emesis ED50)

B. Subacuto

Due studi di tre mesi nei cani hanno fornito prove di un effetto avverso al farmaco sui testicoli, ma solo a livello di dose più alto impiegato, cioè 90 mg/kg (10 volte la massima dose umana). A seconda della sezione istologica dei testicoli esaminati, i risultati consistevano in una serie di cambiamenti degenerativi fino a includere l'atrofia completa dei tubuli seminiferi con la spermatogenesi di solito arrestata.

Gli studi sull'uomo non mostrano alcun effetto definitivo sulla motilità degli spermatozoi Morfologia degli spermatozoi o volume di eiaculato.

Ratto

Uno studio di tre mesi è stato condotto nei ratti a livelli di dosaggio paragonabili a quelli degli studi sui cani. Non è stato notato alcun effetto avverso ai farmaci sui testicoli in questo studio, come confermato dall'esame istologico.

C. Riproduzione/teratogenica

Oral: il pamoato di imipramina è stato alimentato a ratti albini maschi e femmine per 28 settimane attraverso due cicli di riproduzione a livelli di dose di 15 mg/kg/giorno e 40 mg/kg/giorno (equivalente a 2 1/2 e 7 volte la dose umana massima).

Nessuna anomalia che potrebbe essere correlata alla somministrazione di droga è stata notata in ispezione lorda. Anche le autopsie eseguite sui cuccioli della seconda riproduzione non hanno rivelato cambiamenti patologici negli organi o nei tessuti; Tuttavia, nei gruppi trattati con i gruppi trattati con i gruppi trattati con i gruppi trattati con i gruppi trattati con i droghe è stata osservata una riduzione delle lettiere medie e una significativa soppressione della crescita e nelle femmine del gruppo di basso livello. Infine, l'indice di lattazione (cuccioli svezzati diviso per numero lasciato all'infermiera) era significativamente più basso nella seconda lettiera del gruppo di alto livello.

Informazioni sul paziente per tofranil-PM

Guida ai farmaci

Tofranil-PM™
(imipramina pamoato) capsule

Medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con te o la medicina antidepressiva del tuo familiare. Questa guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri e azioni suicidarie con medicinali antidepressivi. Parla con il tuo o il tuo operatore sanitario del tuo familiare di:

• Tutti i rischi e i benefici del trattamento con medicinali antidepressivi
• Tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie?

1. Le medicine antidepressive possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni adolescenti e giovani adulti nei primi mesi di trattamento.
2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidarie. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidarie.
3. Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?
   • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
   • Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o nei sentimenti del comportamento dell'umore.
   • Conservare tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come previsto. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite secondo necessità, specialmente se si hanno preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Chi non dovrebbe prendere Tofranil-PM?

Non prendere tofranil-PM se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico.
  • Non prendere un MAOI entro 2 settimane dall'arresto di Tofranil-PM a meno che non sia diretto a farlo dal tuo medico.
  • Non iniziare Tofranil-PM se hai smesso di prendere un MAOI nelle ultime 2 settimane a meno che non sia diretto a farlo dal tuo medico.

Cos'altro devo sapere sui medicinali antidepressivi?

• Non fermare mai una medicina antidepressiva senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di una medicina antidepressiva improvvisamente può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri caregiver dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con il medico non solo l'uso di antidepressivi.
• I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali della medicina prescritta per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare assumono. Mantieni un elenco di tutti i medicinali per mostrare il medico. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.
• Non tutti i medicinali antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio per ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.