Tembexa

AVVERTIMENTO

Aumento del rischio di mortalità se utilizzato per una durata più lunga

Una maggiore incidenza di mortalità è stata osservata nei soggetti trattati con Tembexa rispetto ai soggetti trattati con placebo in uno studio clinico di 24 settimane quando Tembexa è stato valutato in un'altra malattia [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per Tembexa

TEMBEXA (Brincidofovir) compresse 100 mg per uso orale sono compresse con rivestimento a pellicola di rilascio immediato contenenti i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone FD

La sospensione orale di Tembexa (Brincidofovir) 10 mg/ml è una sospensione dosata per via orale a base acquosa. Gli ingredienti inattivi sono: acido citrico anidro al sapore di limone al limone microcristallino cellulosa e carbossimetil cellulosa sodio sodico water purificato dall'emulsione al 30% emulsione benzoato saccalosio trisodium citrato citrato anidro e gengiva Xanthan. Il brincidofovir è un inibitore dell'analogico della DNA polimerasi analogico di DNA di DNA e un coniugato lipidico del cidofovir analogico nucleotidico ed è indicato per il trattamento della malattia del vaiolo umano. Il nome chimico completo è: acido fosfonico P-[[(1S) -2- (4-ammino-2-oxo-1 (2H) -pirimidinil) -1- (idrossimetil) etice] metil]-mono [3- (esadeciloxia) propil] propil].

La formula molecolare di Brincidofovir è C ₂₇ H ₅₂ N ₃ O ₇ P e la massa molecolare relativa è 561,70.

La struttura è mostrata di seguito.

Brincidofovir è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco come acido libero e praticamente insolubile in acqua.

• L'efficacia di Tembexa è stata studiata solo negli animali con malattie ortopoxvirus. Non ci sono stati studi sull'uomo nelle persone che hanno una malattia del vaiolo.
  • Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere Tembexa e durante il trattamento con Tembexa per eventuali segni o sintomi di problemi epatici. Chiama subito il tuo medico se hai i seguenti sintomi:
    • Disagio allo stomaco nella parte superiore destra
    • Urina scura
    • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi (ittero)
  • Diarrea. La diarrea è comune nelle persone che prendono Tembexa ma possono anche essere serie. Chiama subito il tuo operatore sanitario se sviluppi diarrea con 4 o più sgabelli al giorno rispetto al solito numero giornaliero di feci.
  • Diarrea
  • Nausea
  • Dolori di stomaco
  • Vomito

Usi per Tembexa

Trattamento della malattia del vaiolo umano

Tembexa® è indicato per il trattamento della malattia del vaiolo umano causato dal virus Variola in pazienti adulti e pediatrici, compresi i neonati.

Limiti di utilizzo

Tembexa non è indicato per il trattamento di malattie diverse dalla malattia del vaiolo umano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'efficacia di Tembexa per il trattamento della malattia del vaiolo non è stata determinata nell'uomo perché studi sul campo adeguati e ben controllati non sono stati fattibili e indurre la malattia del vaiolo nell'uomo per studiare l'efficacia del farmaco non è etico [vedi Studi clinici ].

L'efficacia di tembexa può essere ridotta nei pazienti immunocompromessi in base a studi su animali immunitari carenti.

Dosaggio per Tembexa

Test prima di iniziare e durante il trattamento con Tembexa

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare il Tembexa e mentre ricevi Tembexa come clinicamente appropriato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Eseguire test di gravidanza prima dell'inizio di Tembexa in individui di potenziale di gravidanza per informare il rischio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Evita il contatto diretto con compresse rotte o schiacciate o sospensioni orali. Se il contatto con la pelle o le mucose si verificano lavarsi accuratamente con sapone e risciacquare gli occhi accuratamente con acqua [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tablet Tembexa

Le compresse di Tembexa possono essere prese a stomaco vuoto o con un pasto a basso contenuto di grassi (circa 400 calorie con circa il 25% delle calorie dai grassi) [vedi Farmacologia clinica ]. Swallow Tembexa tablets whole. Do not crush or divide Tembexa tablets.

Sospensione orale TeMbexa

Prendi la sospensione orale TeMbexa a stomaco vuoto [vedi Farmacologia clinica ]. Shake oral suspension before use. Use an appropriate oral dosing syringe to correctly measure the total prescribed dose [see Informazioni sulla consulenza del paziente ]. Discard unused portion after completion of 2 prescribed doses.

Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare la sospensione orale di Tembexa può essere somministrata mediante tubo enterale (tubi naso-gastrici o gastrostomia) come segue:

• Realizza la dose prescritta con una siringa calibrata con punta del catetere e utilizza questa siringa per somministrare la dose tramite il tubo enterale.
• Riempire la siringa della punta del catetere con 3 ml di scuotimento dell'acqua e somministrare il contenuto tramite il tubo enterale.
• Lavare con acqua prima e dopo la somministrazione di enterale.

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Tembexa nei pazienti pediatrici e adulti è mostrato nella Tabella 1 [Vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Tabella 1: dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici e adulti

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

Tembexa Le compresse sono compresse a forma di pellicola a forma di ovale blu debossa con BCV su un lato e 100 dall'altra parte. Ogni compressa contiene 100 mg di brincidofovir.

Sospensione orale

Tembexa La sospensione orale è una sospensione da bianca a base acquosa da bianca a bianca a limone opaco da limone contenente 10 mg/ml di brincidofovir.

Archiviazione e maneggevolezza

Tablet Tembexa:

Compresse are blue modified-oval shape film-coated tablets debossed with BCV on one side E 100 on the other side E packaged into blister cards. Each blister cavity contains one film-coated tablet containing 100 mg of Brincidofovir. The blister card is placed in a child-resistant wallet. Each wallet (Ndc 64678-010-01) contains one (1) blister card with a total of 4 film-coated tablets.

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Non dividere la rottura o schiacciare le compresse. Evita il contatto diretto con compresse rotte o schiacciate. Se il contatto con la pelle o le mucose si verificano lavarsi accuratamente con sapone e risciacquare gli occhi accuratamente con acqua [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sospensione orale TeMbexa

Sospensione da bianco conservato a base acquosa a limone opaco al limone contenente 10 mg/ml di brincidofovir ( Ndc 64678-012-01) confezionato in una bottiglia di polietilene ad alta densità con un adattatore a bottiglia in polietilene a bassa densità (PIBA) inserita nella bottiglia. La bottiglia è limitata da una chiusura resistente ai bambini. Ogni bottiglia viene riempita per consegnare 65 ml di Brincidofovir.

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Do not freeze.

Evitare il contatto diretto con la sospensione orale. Se il contatto con la pelle o le mucose si verificano lavarsi accuratamente con sapone e risciacquare gli occhi accuratamente con acqua [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prodotto per le operazioni biodefense emergenti Lansing LLC 3500 North Martin Luther King Jr Blvd Lansing MI 48906. Revisionato: febbraio 2023

Effetti collaterali for Tembexa

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Elevazioni in transaminasi epatiche e bilirubina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Diarrea E other GI adverse events [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Tembexa non è stata studiata in pazienti con malattia del vaiolo.

La sicurezza di Tembexa è stata valutata in 392 soggetti adulti di età compresa tra 18 e 77 anni nella fase 2 e 3 studi clinici randomizzati controllati con placebo. Dei soggetti che hanno ricevuto una dose settimanale totale di 200 mg di Tembexa il 54% erano maschi L'85% erano bianchi il 7% erano neri/afroamericani il 6% erano asiatici e il 10% era ispanico o latino. Il 22 % dei soggetti negli studi aveva 65 anni o più. Di questi 392 soggetti, l'85% ha ricevuto una dose settimanale totale di 200 mg di Tembexa per almeno 2 settimane.

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse più comuni (eventi avversi valutati come causalmente correlati dallo investigatore) sperimentate nelle prime 2 settimane di dosaggio con Tembexa sono state la diarrea e la nausea. Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei soggetti nel gruppo di trattamento di Tembexa sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse (tutti i gradi) riportati in ≥2% dei soggetti

Reazione avversas Leading To Discontinuation Of Tembexa

Quindici soggetti (4%) hanno avuto il loro trattamento con Tembexa sospeso a causa di reazioni avverse. Un soggetto aveva due reazioni avverse; Gli altri soggetti hanno avuto una reazione ciascuno. Queste reazioni avverse erano:

• Diarrea (n=9)
• Nausea (n=3)
• Vomito (n=1)
• Enterite (n = 1)
• ALT Aumento (n = 1)
• Dispepsia (n = 1)

Queste reazioni avverse erano lievi (grado 1 n = 1) moderata (grado 2 n = 7) o gravi (grado 3 n = 8) in gravità e risolte dopo l'interruzione di Tembexa.

l'idrocodone ha ibuprofene

Reazioni avverse meno comuni

Reazioni avverse clinicamente significative che sono state riportate in <2% of subjects (E also occurred in 2 or more subjects) exposed to Tembexa E at rates higher than in subjects who received placebo are listed below:

• Sito generale e amministrativo: edema periferico
• Metabolismo e nutrizione: riduzione dell'appetito
• Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: debolezza muscolare
• Sistema nervoso: Dysgeusia
• Skin e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea (include eruzione cutanea maculo-papolare eruzione pruritica)

I valori di laboratorio emergenti selezionati che si verificano durante le prime 2 settimane di trattamento con Tembexa sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: frequenze di anomalie di laboratorio selezionate

Reazione avversas In Pediatric Subjects

In 23 soggetti pediatrici di età compresa tra 7 mesi e 17 anni che hanno ricevuto Tembexa in uno studio clinico randomizzato controllato con placebo, le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio osservate con Tembexa erano simili agli adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche for Tembexa

Effetto di altri farmaci su Tembexa

Inibitori per l'anione organico che trasportano polipeptide (OATP) 1B1 e 1B3

Uso concomitante di Tembexa con inibitori OATP1b1 e 1b3 (claritromicina ciclosporina eritromicina gemfibrozil Il virus dell'immunodeficienza umana [HIV] e il virus dell'HCV [HCV] aumentano i brincidofovir che possono aumentare il virus del tamburo di tettoni. [Vedere Farmacologia clinica ].

Ove possibile considerare farmaci alternativi che non sono inibitori OATP1B1 o 1B3. Se l'uso concomitante con tembexa è necessario aumentare il monitoraggio delle reazioni avverse associate a Tembexa (aumenti delle transaminasi e della diarrea della bilirubina o di altri eventi avversi GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e posticipare il dosaggio degli inibitori OATP1B1 o 1B3 per almeno 3 ore dopo la somministrazione di Tembexa.

Interazioni con vaccino

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco vaccino in soggetti umani. Studi sugli animali hanno indicato che la somministrazione di co -somministrazione di Tembexa allo stesso tempo del vaccino per il vaiolo vivo (virus vaccinia) può ridurre la risposta immunitaria al vaccino. È anche possibile che Tembexa possa ridurre la risposta immunitaria al vaccino contro il vaiolo difettoso per la replicazione (virus vaccinia modificato Ankara). Gli impatti clinici di queste potenziali interazioni sull'efficacia del vaccino sono sconosciuti.

Avvertimenti per Tembexa

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Tembexa

Aumento del rischio di mortalità se utilizzato per una durata più lunga

Tembexa is not indicated for use in diseases other than human smallpox. An increase in mortality was observed in a rEomized placebo-controlled Phase 3 trial when Tembexa was evaluated in another disease. An increased risk in mortality is possible if Tembexa is used for a duration longer than at the recommended dosage on Days 1 E 8 [see Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ].

Studio 301 (CMX001-301) ha valutato il Tembexa rispetto al placebo per la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus. Un totale di 303 soggetti hanno ricevuto Tembexa (100 mg due volte a settimana) e 149 soggetti hanno ricevuto placebo abbinato per un massimo di 14 settimane. L'endpoint primario è stato valutato alla settimana 24. La mortalità per tutte le cause alla settimana 24 era del 16% nel gruppo Tembexa rispetto al 10% nel gruppo placebo. La sicurezza e l'efficacia di Tembexa non sono state stabilite per malattie diverse dalla malattia del vaiolo umano.

Altituri in transaminasi epatiche e bilirubina

Sono stati osservati elevazioni nell'alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale, inclusi casi di aumenti simultanei di ALT e bilirubina. Durante le prime 2 settimane di terapia di Tembexa in 392 soggetti Alt elevazioni> 3 volte il limite superiore del normale è stato riportato nel 7% dei soggetti e aumenti di bilirubina> 2x Il limite superiore del normale è stato riportato nel 2% dei soggetti; Queste elevazioni nei test di laboratorio epatico erano generalmente reversibili e non richiedevano l'interruzione di Tembexa [vedi Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ]. Severe hepatobiliary adverse events including hyperbilirubinemia acute hepatitis hepatic steatosis E venoocclusive liver disease have been reported in less than 1% of subjects.

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare Tembexa e mentre ricevi Tembexa come clinicamente appropriato. Monitorare i pazienti che sviluppano test epatici anormali durante la terapia di Tembexa per lo sviluppo di lesioni epatiche più gravi. Prendi in considerazione l'interruzione di Tembexa se i livelli di alt rimangono persistentemente> 10 volte il limite superiore del normale. Non dare la seconda e ultima dose di Tembexa il giorno 8 se l'elevazione di Alt è accompagnata da segni clinici e sintomi dell'infiammazione epatica o aumentando la fosfatasi alcalina di bilirubina diretta o un rapporto internazionale normalizzato (INR) [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Diarrea And Other Gastrointestinal Adverse Events

Durante le prime 2 settimane di terapia di Tembexa in 392 soggetti, un termine composito di diarrea (tutta la causa di grado) si è verificato nel 40% dei soggetti trattati con Tembexa rispetto al 25% dei soggetti nel gruppo di controllo del placebo. Il trattamento con Tembexa è stato sospeso nel 5% dei soggetti per la diarrea (termine composito) rispetto all'1% nel gruppo di controllo placebo. Eventi avversi gastrointestinali aggiuntivi (GI) includevano vomito di nausea e dolore addominale; Alcuni di questi eventi avversi hanno richiesto l'interruzione di Tembexa [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche E Tossicologia non clinica ].

Monitorare i pazienti per eventi avversi GI tra cui la diarrea e la disidratazione forniscono cure di supporto e se necessario non dare la seconda e ultima dose di Tembexa.

Condominister con prodotti correlati

Tembexa should not be co-administered with intravenous cidofovir. Brincidofovir a lipidlinked derivative of cidofovir is intracellularly converted to cidofovir [see Farmacologia clinica ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali, il tembexa può causare danni fetali quando somministrato a individui in gravidanza. La somministrazione di tembexa a ratti e conigli incinta ha provocato l'embritossicità ridotta la sopravvivenza embrionale e/o le malformazioni strutturali. Questi effetti si sono verificati negli animali a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione umana prevista in base alla dose raccomandata di Tembexa. Utilizzare una terapia alternativa per trattare il vaiolo durante la gravidanza, se possibile. Eseguire test di gravidanza in individui di potenziale di gravidanza prima dell'inizio di Tembexa. Consiglio agli individui del potenziale di gravidanza di evitare di rimanere incinta e di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Tembexa e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose. Consiglia agli individui del potenziale riproduttivo con i partner del potenziale di gravidanza di usare i preservativi durante il trattamento con Tembexa e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cancerogenicità

Tembexa is considered a potential human carcinogen. Mammary adenocarcinomas E squamous cell carcinomas occurred in rats at systemic exposures less than the expected human exposure based on the recommended dose of Tembexa [see Tossicologia non clinica ]. Do not crush or divide Tembexa tablets. Evita il contatto diretto con compresse rotte o schiacciate o sospensioni orali. Se il contatto con la pelle o le mucose si verificano lavarsi accuratamente con sapone e risciacquare gli occhi accuratamente con acqua [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Infertilità maschile

Sulla base della tossicità testicolare negli studi sugli animali, il tembexa può compromettere irreversibilmente la fertilità negli individui di potenziale riproduttivo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Efficacia basata solo sui modelli animali

Informare i pazienti che l'efficacia di Tembexa si basa esclusivamente su studi di efficacia che dimostrano un beneficio di sopravvivenza negli animali e che l'efficacia di Tembexa non è stata testata sull'uomo con malattia del vaiolo [vedi Studi clinici ].

Elevazioni di transaminasi epatiche e bilirubina

Informare i pazienti della necessità di monitoraggio epatico prima del trattamento con Tembexa e durante il trattamento se si verificano segni o sintomi di lesione epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'urina o l'ittero del disagio addominale superiore destro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diarrea And Other Gastrointestinal Adverse Events

Informare i pazienti del rischio di diarrea e altri eventi avversi del GI (vomito di nausea e dolore addominale) durante l'assunzione di Tembexa. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sviluppano una diarrea grave o altri sintomi gastrointestinali gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Importanti interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che Tembexa può interagire con alcuni farmaci. Se è necessario un uso concomitante di inibitori di oatp1b1 e 1b3 con tembexa consiglia ai pazienti di rinviare il dosaggio di questi medicinali per almeno 3 ore dopo la somministrazione di Tembexa [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia agli individui in gravidanza e agli individui del potenziale fertile del rischio per un feto e di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetto. Consigliare gli individui del potenziale di gravidanza di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Tembexa e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose. A causa dei risultati degli animali della tossicità testicolare consigliano gli individui di potenziale riproduttivo con i partner del potenziale di gravidanza di usare i preservativi durante il trattamento con Tembexa e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia agli individui del potenziale riproduttivo che il trattamento con Tembexa può esaurire lo sperma con conseguente infertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Lattazione

Istruire gli individui con vaiolo di non allattare il loro bambino a causa del rischio di passare il virus variola al bambino allattato al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Importanti istruzioni di amministrazione For Sospensione orale

Inserire i pazienti o gli operatori sanitari di utilizzare una siringa di dosaggio orale per misurare correttamente la quantità prescritta di farmaci. Le siringhe di dosaggio orale possono essere ottenute dalla farmacia. Fare riferimento alle istruzioni sopra per la somministrazione di sospensione orale di Tembexa tramite tubi enterali [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consiglia i pazienti che assumono la sospensione orale per scartare la parte inutilizzata dopo il completamento delle 2 dosi prescritte.

Gestione

Consiglia ai pazienti di non dividere le compresse di rottura o schiacciare. Consiglia ai pazienti di evitare il contatto diretto con compresse rotte o schiacciate e sospensione orale. Se si verifica il contatto con la pelle o le mucose, informare i pazienti di lavare accuratamente con acqua e risciacquare accuratamente con acqua [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Masse palpabili si sono verificate nei ratti con alta frequenza dopo appena 26 dosi orali di brincidofovir a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione umana prevista in base alla dose raccomandata di Tembexa. Le masse diagnosticate come mammario carcinoma adenocarcinomi nel utero della ghiandola di Zymbal a cellule squamose e nell'intestino tenue ed emangiosarcomi negli studi del linfonodo mesenterico e mediastinico sono stati osservati studi di decente. Non si sono verificati tumori nei ratti dopo 9 dosi per via endovenosa due volte sebbene siano stati seguiti solo per 14 giorni dopo l'ultima somministrazione. Sulla base di questi dati e della traduzione sconosciuta dei risultati non clinici al rischio clinico, Tembexa è considerato un potenziale agente cancerogeno umano.

Brincidofovir era negativo in un test di mutagenicità batterica (AMES) e un test di micronucleo in vivo nei topi. Il brincidofovir era positivo per un aumento delle aberrazioni cromosomiche strutturali in assenza di attivazione metabolica in un test in vitro.

Compromissione della fertilità

Negli studi cronici di dosaggio con effetti testicolari di Brincidofovir somministrati per via orale sono stati osservati sia nei ratti che nelle scimmie. Le scimmie somministrate dosi due volte settimanali di brincidofovir tramite gavage orale per 9 mesi hanno mostrato atrofia dei tubuli seminiferi e dell'ipospermia negli epididimidi. Sulla base dell'analisi dello sperma e dell'istopatologia, questi risultati hanno dimostrato una tendenza al recupero dopo un periodo di post-dosaggio di 6 mesi. I ratti hanno somministrato Brincidofovir tramite gavage orale due volte a settimana per 13 settimane hanno mostrato una riduzione dei pesi dei testicoli a esaurimento della spermatogenesi e dell'ipospermia. A differenza del recupero delle scimmie non è stata dimostrata nei ratti dopo un periodo post-dosaggio di 12 settimane.

Wellbutrin XL 450 mg perdita di peso

In una fertilità di ratto e in uno studio di sviluppo embrionale precoce della somministrazione di Brincidofovir una volta ogni giorno a partire da 15 giorni prima della convivenza durante la convivenza e il proseguimento attraverso il giorno di gestazione 7 ha comportato una riduzione della vitalità embrionale a 0,25 mg/kg/giorno Una dose che non ha causato la tossicità materna. I ratti maschi dosati due volte a settimana per gavage orale per 10-19 settimane avevano ridotto la motilità degli spermatozoi e una diminuzione del conteggio totale degli spermatozoi. Questi effetti hanno comportato una ridotta fertilità durante il primo periodo di convivenza e l'infertilità durante il secondo periodo di convivenza.

Le esposizioni di Brincidofovir sia nelle scimmie che nei ratti erano inferiori alle esposizioni osservate negli esseri umani somministrati 200 mg di Brincidofovir. Studi condotti con il brincidofovir per via endovenosa per ottenere esposizioni clinicamente rilevanti hanno dimostrato la spermatogenesi ridotta ma in corso nei tubuli di ratti 15 settimane dopo la somministrazione di 3 dosi di brincidofovir somministrate una volta alla settimana. La patologia testicolare sembra essere un effetto sulla spermatogonia mitotica.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali, il tembexa può causare danni fetali quando somministrato a individui in gravidanza. Utilizzare una terapia alternativa per trattare il vaiolo durante la gravidanza, se possibile. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Brincidofovir nelle persone in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e altri esiti avversi materni e fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di Brincidofovir a ratti e conigli incinta durante il periodo di organogenesi ha provocato embriotossicità e malformazioni strutturali. Questi effetti si sono verificati negli animali a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione umana prevista in base alla dose raccomandata di Tembexa (vedi Dati ).

Il rischio di base stimato di importanti difetti alla nascita per la popolazione indicata è sconosciuto e il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata è superiore alla popolazione generale. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza sono state somministrate dosi orali di brinidofovir fino a 4,5 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 7 a 20. La tossicità materna nei ratti caratterizzati da diminuzioni del consumo di cibo e un aumento di peso corporeo ridotto è stata osservata a dosi di 1,5 e 4,5 mg/kg/giorno. Questi effetti sono correlati alla riduzione dei pesi fetali nei ratti somministrati 4,5 mg/kg/giorno. La somministrazione di brincidofovir nei ratti non è stata associata agli effetti sulla crescita o la sopravvivenza intrauterina a qualsiasi dose e non vi sono state malformazioni esterne o variazioni di sviluppo.

Nei conigli 4,5 mg/kg/die, il brincidofovir era associato a una riduzione del peso corporeo materno e il consumo di cibo diminuiva il peso corporeo fetale aumentava il riassorbimento tardivo e i cambiamenti morfologici che includevano malformazioni e variazioni esterne viscerali e scheletriche.

Nella somministrazione di studio di sviluppo pre-natale di Brincidofovir a dosi di 0 0,25 1 e 4 mg/kg/giorno e 15 mg/kg due volte a settimana per i ratti in gravidanza dal giorno di gestazione 7 al giorno dell'allattamento 20 ha provocato la tossicità del cucciolo a dosi materiali tossiche (4 mg/kg/giorno e 15 mg/kg di due due kg di due due kg di due due kg). Il peso corporeo e la vitalità del cucciolo sono stati ridotti e la funzione riproduttiva dei cuccioli è stata compromessa, ma evidenziata da un ritardo nella maturazione sessuale ridotta i testicoli e le dimensioni epididimali hanno ridotto l'accoppiamento e un aumento del numero di giorni di accoppiamento e perdita di preimpianto.

Tutti gli effetti sono stati osservati a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione umana prevista in base alla dose raccomandata di Tembexa.

Lattazione

Riepilogo del rischio

A causa del potenziale per la trasmissione del virus Variola attraverso il contatto diretto con l'allattamento al seno allattato al seno non è raccomandato nei pazienti con vaiolo. Non ci sono dati sulla presenza di brincidofovir nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Brincidofovir è presente nel latte animale (vedi Dati ).

Dati

Quando Brincidofovir è stato somministrato a ratti in allattamento (4 mg/kg/giorno o 15 mg/kg due volte a settimana) Brincidofovir è stato rilevato nel latte ma non nel plasma dei cuccioli di cura.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Basato sul dzata tembexa animale può causare danni fetali [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Eseguire test di gravidanza in individui di potenziale di gravidanza prima dell'inizio di Tembexa [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Contraccezione

Femmine

Consiglia agli individui del potenziale di gravidanza di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di Tembexa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Maschi

Consigliare a individui sessualmente attivi con partner del potenziale di gravidanza di usare i preservativi durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di Tembexa.

Infertilità

Maschi

Sulla base della tossicità testicolare negli studi sugli animali, il tembexa può compromettere irreversibilmente la fertilità negli individui di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Come negli adulti, l'efficacia di Tembexa nei pazienti pediatrici infetti dal vaiolo, compresi i neonati, si basa esclusivamente su studi di efficacia su modelli animali di malattia ortopoxvirus. Il regime di dosaggio pediatrico raccomandato dovrebbe produrre esposizioni di brincidofovir che sono paragonabili a quelle degli adulti in base a un approccio di modellazione farmacocinetica e simulazione della popolazione. Il dosaggio per i pazienti pediatrici si basa sul peso [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Ci sono stati 23 soggetti pediatrici di età compresa tra 7 mesi e 17 anni che hanno ricevuto Tembexa in uno studio clinico randomizzato controllato con placebo. La sicurezza nei soggetti adulti e pediatrici trattati con Tembexa erano simili [vedi Reazioni avverse ]. An additional 166 pediatric subjects aged 3 months to 18 years of age received Tembexa from uncontrolled studies E expEed access. The dosage of Tembexa in pediatric patients <3 months of age was based on modeling E simulations [see Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Dei 392 soggetti negli studi clinici controllati il ​​21% avevano ≥65 anni di età e l'1% aveva ≥75 anni di età. La natura e la gravità degli eventi avversi erano comparabili tra soggetti più vecchi e giovani di 65 anni. Non è raccomandata alterazione del dosaggio per i pazienti di età ≥65 anni [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di Tembexa per i pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave o pazienti con malattia renale in stadio finale (ESRD) che riceve dialisi [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare Tembexa e mentre ricevi Tembexa come clinicamente appropriato. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave (Classe A B o C) di Classe A B o C) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Tembexa

Non esiste esperienza clinica con il sovradosaggio di Tembexa. In caso di monitoraggio di un overdose per effetti avversi e fornire cure di supporto adeguate.

Controindicazioni per Tembexa

Nessuno.

Farmacologia clinica for Tembexa

Meccanismo d'azione

Brincidofovir è un farmaco antivirale contro il virus Variola (vaiolo) [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Brincidofovir e il suo metabolita attivo cidofovir difosfato di esposizione-risposta e il corso temporale delle risposte farmacodinamiche sono sconosciuti.

Elettrofisiologia cardiaca

Tembexa does not prolong the QT interval at the anticipated therapeutic exposure.

Farmacocinetica

Brincidofovir è un profarmaco che viene convertito intracellulare in cidofovir che viene successivamente fosforilato in cidofovir difosfato la porzione antivirale attiva a seguito di somministrazione orale. Le esposizioni al plasma di Brincidofovir non si accumulano dopo le dosi ripetute. Il metabolita cidofovir difosfato raggiunge la massima concentrazione a 47 ore (da 23 a 311 ore) dopo la somministrazione della dose raccomandata con un'emivita media (CV%) di 113 ore (NULL,2%). Le proprietà farmacocinetiche di Brincidofovir dopo la somministrazione di Tembexa sono fornite nella Tabella 4. I parametri farmacocinetici di Brincidofovir e Cidofovir difosfato dopo la somministrazione di Tembexa alla dose raccomandata sono forniti nella Tabella 5.

Tabella 4: Proprietà farmacocinetiche di Brincidofovir ^a

Tabella 5: parametri farmacocinetici a dose di brincidofovir e cidofovir difosfato ^a

Metabolismo

Brincidofovir is metabolized by hydrolysis of the phosphoester bond to form cidofovir. Cidofovir is subsequently phosphorylated to form cidofovir diphosphate. Brincidofovir is also carboxylated at the terminal carbon by Cytochrome P450 (CYP) 4F2 followed by subsequent CYP-mediated oxidations E multiple cycles of fatty acid beta-oxidation. The major inactive metabolites formed via these pathways are CMX103 (3-hydroxypropyl ester of cidofovir) E CMX064 (4-(3-propoxy)butanoic acid ester of cidofovir).

L'inibizione genetica e chimica dell'attività enzimatica di sfingomielinasi acida in più linee cellulari umane ha portato a concentrazioni sostanzialmente più basse di cidofovir e cidofovir difosfato (il farmaco attivo) rispetto ai controlli con attività dell'enzima di sfingomielinasi acido funzionale. I risultati mostrano che la sfingomielinasi acida svolge un ruolo importante nell'idrolisi del brincidofovir in cidofovir in queste linee cellulari. Basato sulla carenza di sfingomielinasi in vitro acido può ridurre la capacità di convertire il brincidofovir in cidofovir e cidofovir difosfato; Tuttavia, la rilevanza clinica di questa scoperta è sconosciuta.

Confronto tra dati farmacocinetici animali e umani per supportare un'efficace selezione della dose umana

Poiché l'efficacia di Tembexa non può essere testata negli esseri umani, un confronto tra le esposizioni di brindofovir e cidofovir difosfato raggiunte nei soggetti umani a quelli osservati nei modelli animali di ortopoxvirus (conigli infetti da 200 mg una volta una volta una volta una settimana di dolla Per il trattamento della malattia del vaiolo nell'uomo. Gli esseri umani ottengono maggiori esposizioni sistemiche (AUC e CMAX) di Brincidofovir e maggiori o uguali alle concentrazioni intracellulari di cidofovir difosfato a seguito di una dose di 200 mg una volta una settimana rispetto all'esposizione terapeutica nei modelli animali [vedi Studi clinici ].

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Brincidofovir in base alla razza del sesso di età ridotta nell'attività ridotta nel compromissione renale dell'enzima CYP4F2, incluso ESRD con o senza dialisi (basata sul tasso di filtrazione glomerulare stimata [GFR]) o con problemi di infarto epatico (classe B C).

Pazienti che richiedono emodialisi

L'AUC e il CMAX di Brincidofovir e il suo metabolita cidofovir erano comparabili tra i soggetti che richiedevano emodialisi sia su dialisi.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica della sospensione di Tembexa è stata valutata in soggetti pediatrici. La simulazione di farmacocinetica è stata utilizzata per derivare regimi di dosaggio che si prevede che forniscano pazienti pediatrici, compresi i neonati con esposizioni paragonabili all'esposizione osservata negli adulti che ricevono compresse di tembexa.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Inibitori OATP1B1 e 1B3

Una singola dose di ciclosporina orale da 600 mg (inibitore OATP1B1 e 1B3) ha aumentato la media di Brincidofovir AUC0-INF e CMAX rispettivamente del 374% e del 269% quando somministrato in concomitanza con Tembexa.

Substrati del CYP

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del midazolam (substrato del CYP3A sensibile) quando somministrato in concomitanza con Tembexa.

Substrati P-gp

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del dabigatran etexilato (substrato P-gp) quando somministrato in concomitanza con Tembexa.

Studi in vitro in cui il potenziale di interazione farmacologica non è stato ulteriormente valutato clinicamente

Enzimi del CYP

Brincidofovir is a direct E reversible inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP4F2. Brincidofovir is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A.

Sistemi di trasportatore

Brincidofovir is an inhibitor of Breast Cancer Resistenza Protein (BCRP) multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) Anche Pompa di esportazione di sale (BSEP) OATP1B1 Organic Anion Transporter 1 (OAT1) e OAT3. Brincidofovir non è un inibitore del trasportatore di cationi organici OATP1B3 (OCT2) Multidrug ed estrusione di tossina Proteina 1 (Mate1) o Mate2-K in vitro.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Brincidofovir is a lipid conjugate of cidofovir an acyclic nucleotide analog of deoxycytidine monophosphate. The lipid conjugate is designed to mimic a natural lipid lysophosphatidylcholine E thereby use endogenous lipid uptake pathways. Once inside cells the lipid ester linkage of Brincidofovir is cleaved to liberate cidofovir which is then phosphorylated to produce the active antivirale cidofovir difosfato. Basato su Biochimico E mechanistic studies using recombinant vaccinia virus E9L DNA polymerase cidofovir diphosphate selectively inhibits orthopoxvirus DNA polymerasemediated viral DNA synthesis. Incorporation of cidofovir into the growing viral DNA chain results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.

Attività nella coltura cellulare

La concentrazione effettiva del 50% mediana (EC50) di brinidofovir contro il virus Variola era 0,11 μM (intervallo da 0,05 a 0,21 μM) attraverso 5 ceppi di virus Variola scelti per rappresentare 5 distinte genotipi di DNA polimerasi del virus Variola. I valori mediani EC50 di Brincidofovir contro i virus di RabbitPox ectromelia e Monkeypox erano 1,10 μm (n = 4 0,5-1,89 μm) 0,33 μm (n = 5 0,12-0,51 μM) 0,17 μM (n = 22 0,004-1,2 μm) rispettivamente.

L'attività antivirale non antivirale di Brincidofovir e Tecovirimat è stata dimostrata nella coltura cellulare e nei modelli animali.

Resistenza

Non ci sono casi noti di ortopoxvirus resistenti al brincidofovir naturali, sebbene la resistenza al brincidofovir possa svilupparsi sotto la selezione dei farmaci. Studi di coltura cellulare hanno dimostrato che alcune sostituzioni di aminoacidi nella proteina virale di DNA polimerasi virale possono conferire riduzioni nell'attività antivirale di brincidofovir. La possibilità di resistenza a Brincidofovir dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che non rispondono alla terapia o che sviluppano recrudescenza della malattia dopo un periodo iniziale di reattività.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata tra Brincidofovir e Tecovirimat non è prevista in base ai loro distinti meccanismi d'azione. Laddove gli isolati di Ortopoxvirus testati resistenti a Tecovirimat non sono stati resistenti a brincidofovir e/o cidofovir e viceversa.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicità gastrointestinale

La tossicità GI è la tossicità dose-limitante del brincidofovir somministrato per via orale. I segni di tossicità gastrointestinale comprendono una riduzione del peso corporeo e del consumo di cibo cambiamenti fecali (feci assenti non formati o liquidi) e disidratazione. Sono stati osservati eventi di GI dose-limitanti diagnosticati come gastropatia e enteopatia o enterite dopo la somministrazione orale giornaliera di Brincidofovir nei topi e nelle scimmie. Uno studio a dose singola per caratterizzare la dinamica patologica della tossicità gastrointestinale e della potenziale reversibilità ha rivelato un'entivite dose reattiva nei ratti che si sono invertiti negli animali sopravvissuti da 14 giorni dopo la dose. I successivi studi sugli animali hanno utilizzato due volte la somministrazione orale settimanale per riflettere l'uso clinico previsto e non è stata osservata alcuna tossicità GI dose limitante.

Elevazioni di aminotransferasi

Gli aumenti di ALT (da 2 a 5 volte) sono stati osservati sia nelle specie di roditori che non rodenti in studi tossicologici non clinici di brincofovir somministrato per via orale. I cambiamenti osservati con dosaggio orale sono apparsi con la più alta frequenza nelle scimmie seguite da topi e quindi ratti. Gli elevazioni di alt non erano correlati con la concentrazione di dose e si sono invertiti dopo l'interruzione del dosaggio. Non ci sono stati cambiamenti epatici lordi o microscopici correlati agli aumenti dell'ALT.

Studi clinici

Panoramica

L'efficacia di Tembexa per il trattamento della malattia del vaiolo non è stata determinata nell'uomo perché studi sul campo adeguati e ben controllati non sono stati fattibili e indurre la malattia del vaiolo nell'uomo per studiare l'efficacia del farmaco non è etica. Pertanto, l'efficacia di Tembexa per il trattamento della malattia del vaiolo è stata stabilita in base ai risultati di studi di efficacia animale adeguati e ben controllati su conigli e topi infettati da specie specifiche ortopoxvirus non variola. I tassi di sopravvivenza osservati negli studi sugli animali potrebbero non essere predittivi dei tassi di sopravvivenza nella pratica clinica.

Progettazione dello studio

Studi di efficacia sono stati condotti nel modello di RabbitPox (conigli bianchi della Nuova Zelanda infettati dal virus RabbitPox) e nel modello MOUSEPOX (topi BALB/C infettati da virus Ectromelia).

L'endpoint di efficacia primaria per questi studi era la sopravvivenza. La sopravvivenza è stata monitorata per 4-5 volte il tempo medio di morte per animali non trattati in ciascun modello.

Nello studio di RabbitPox i conigli sono stati letalmente sfidati per via intradermicamente con 600 unità di placche del virus RabbitPox; Brincidofovir è stato somministrato per via orale con un regime di 20/5/5 mg/kg (somministrato ogni 48 ore per 3 dosi) con il trattamento di Brincidofovir avviato in 3 4 5 5 o 6 giorni dopo la calle. Il tempismo del dosaggio di Brincidofovir aveva lo scopo di valutare l'efficacia quando il trattamento viene avviato dopo che gli animali hanno sviluppato segni clinici di malattia specificamente nei conigli. I segni clinici di malattia erano evidenti in alcuni animali al 3 ° giorno dopo la sfacciata, ma erano evidenti in tutti gli animali entro il giorno 4 dopo la sfacciata.

Nello studio MousePox i topi sono stati letalmente sfidati per via intranasalmente con 200 unità di placcaformante del virus Ectromelia; Brincidofovir è stato somministrato per via orale con un regime di 20/5/5 mg/kg o 10/5/5 mg/kg (somministrato ogni 48 ore per 3 dosi) con il trattamento di Brincidofovir avviato in 4 5 6 o 7 giorni dopo la ricerca. Tutti gli animali avevano viremia rilevabile entro 4 giorni dopo la sfacciata. Nel modello Mousepox non è stato possibile identificare un segno clinicamente evidente di malattia come innesco per iniziare il trattamento.

Risultati dello studio

Il trattamento con Brincidofovir ha comportato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza rispetto al placebo, tranne quando il regime 10/5/5 mg/kg è stato avviato al giorno 6 Postchallenge nello studio MousePox (Tabella 6).

Tabella 6: Tassi di sopravvivenza negli studi sul trattamento di Brincidofovir nei modelli RabbitPox e MousePox

Informazioni sul paziente per Tembexa

Tembexa
(Tem-beks-h)
(Brincidofovir) compresse

prezzi viaggio grecia

Tembexa
(Tem-beks-h)
(Brincidofovir) sospensione orale

Cos'è Tembexa?

• Tembexa is a prescription medicine used to treat smallpox disease caused by a type of virus called variola virus in adults children E infants.
• L'efficacia di Tembexa è stata studiata solo negli animali con malattie ortopoxvirus. Non ci sono stati studi sull'uomo nelle persone che hanno una malattia del vaiolo.
• La sicurezza di Tembexa è stata studiata in adulti e bambini di età superiore ai 3 mesi.
• Tembexa may not work in people who have a weakened immune system.
• La sicurezza e l'efficacia di Tembexa non sono note per malattie diverse dalla malattia del vaiolo umano.

Prima di prendere Tembexa racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Tembexa può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Tembexa.
  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificare se sei incinta prima di iniziare il trattamento con Tembexa.
  • Il tuo operatore sanitario può utilizzare un altro medicinale per curare il vaiolo se sei incinta.
  • Le persone che possono rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Tembexa e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose.
  • Tembexa may harm your sperm. If you are sexually active with an individual who can become pregnant you should use condoms during treatment with Tembexa E for at least 4 months after the last dose.
• stanno allattando o pianificano di allattare. L'allattamento al seno non è raccomandato per gli individui con vaiolo a causa del rischio di passare il virus Variola al bambino allattato al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali interagiscono con Tembexa che causano effetti collaterali. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista.

• Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Tembexa.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Tembexa con altri medicinali.

Come dovrei prendere Tembexa?

• Prendi Tembexa esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• È importante prendere Tembexa una volta a settimana per 2 dosi (il giorno 1 e il giorno 8) come indicato. Non perdere o saltare una dose di Tembexa.
• Tembexa tablets can be taken on an empty stomach or with a low-fat meal (around 400 calories with about 25% of calories from fat). Talk to your healthcare provider about examples of foods that you can eat for a low-fat meal.
• Tembexa oral suspension can be taken on an empty stomach.
• Per gli adulti e i bambini che assumono la sospensione orale Tembexa scuotere la bottiglia di sospensione ben prima di ogni utilizzo. Usa una siringa di dosaggio orale per misurare correttamente la dose. Chiedi al tuo farmacista una siringa di dosaggio orale se non ne hai una. Prendi solo l'importo prescritto a te. Getta via (scartare) qualsiasi porzione inutilizzata.
• Per le persone che non sono in grado di deglutire: È possibile fornire sospensione orale Tembexa attraverso una provetta naso-gastrica (NG) o gastrostomia (G) a qualcuno che non è in grado di deglutire usando le seguenti istruzioni:
  • Elaborare l'importo prescritto (dose) della sospensione orale di Tembexa usando una siringa con punta di catetere con segni ML su di essa.
  • Dare la dose attraverso il tubo nas-gastrico o il tubo di gastrostomia.
  • Riempire la siringa della punta del catetere con 3 ml di acqua e scuotere la siringa. Dare il contenuto della siringa attraverso il tubo nas-gastrico o il tubo di gastrostomia.
  • Lavare con acqua prima e dopo la somministrazione.
• Resta sotto la cura del proprio operatore sanitario durante il trattamento con Tembexa.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Tembexa senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Swallow Tembexa Tablets interi. Non dividere le compresse di rottura o schiacciamento del tembexa. Non toccare compresse rotte o schiacciate o sospensioni orali. Se tocchi Tembexa lava le mani molto bene con sapone e acqua. Se ottieni Tembexa nei tuoi occhi, sciarai bene gli occhi con acqua.
• Se prendi troppi Tembexa chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tembexa?

Tembexa may cause serious side effects including:

• Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere Tembexa e durante il trattamento con Tembexa per eventuali segni o sintomi di problemi epatici. Chiama subito il tuo medico se hai i seguenti sintomi:
  • Disagio allo stomaco nella parte superiore destra
  • Urina scura
  • Ingiallimento della pelle o dei bianchi dei tuoi occhi ( ittero )
• Diarrea. La diarrea è comune nelle persone che prendono Tembexa ma possono anche essere serie. Chiama subito il tuo operatore sanitario se sviluppi diarrea con 4 o più sgabelli al giorno rispetto al solito numero giornaliero di feci.

Gli effetti collaterali più comuni di Tembexa includono:

• Diarrea
• Nausea
• Dolori di stomaco
• Vomito

Tembexa may cause low sperm counts E affect the ability to conceive children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tembexa. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Tembexa?

• Conservare le compresse di Tembexa e le sospensioni orali a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non congelare la sospensione orale TeMbexa.
• Mantieni Tembexa nel suo contenitore originale.

Mantieni Tembexa e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Tembexa.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Tembexa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Tembexa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Tembexa scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Tembexa?

Ingrediente attivo: Brincidofovir

Ingredienti inattivi:

• Compresse: Biossido di silicio colloidale crospovidone fd
• Sospensione orale: Acido citrico Acido anidro Flavoro di lime aroma di microcristallina e carbossimetil cellulosa di sodio Purificata Acqua purificata Pietretica del 30% Emulsione Sodio con benzoato sucralosio trisodio citrato GUM anidro anidro.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.