Talzenna

Descrizione per Talzenna

Talazoparib è un inibitore dell'enzima di poliadenina di mammifero 5'-difosforibosio (PARP). Il nome chimico di Talazoparib Tosilato è (8S9 R ) -5-fluoro-8- (4-fluorofenil) -9- (1-metil-1 H -124-triazol5-il) -2789-tetraidro-3 H -Pyrido [432- Di ] Phthalazin-3-one 4-metilbenzenesulfonate (1: 1). La formula chimica di talazoparib tosilato è c ₂₆ H ₂₂ F ₂ N ₆ O ₄ S e la massa molecolare relativa è 552,56 Dalton. La struttura chimica del talazoparib tosilato è mostrata di seguito:

Talazoparib Tosilato è un solido da bianco a giallo. Le capsule di Talzenna per uso orale sono disponibili come capsula HPMC (HPMC) da 0,25 mg che contiene 0,363 mg di talazoparib tosilato equivalente a 0,25 mg di talazoparib a base di talazoparib o come base a 1 mg di HPMC che contiene 1,453 mg talazoparib a 1 mg basa a base di talazoparib o come base a 1 mg di HPMC.

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina silicificata (SMCC). I gusci di capsule opachi bianchi/avori e bianchi/rosso contengono ossido di ferro rosso in ferro giallo HPMC e biossido di titanio; e l'inchiostro con la stampa contiene ossido di ferro da glassac di ferro idrossido di idrossido di idrossido di ammonio e glicole propilenico.

Usi per Talzenna

Cancro mammario locale mutato a Mutate BRCA (GBRCAM).

Talzenna è indicata come un singolo agente per il trattamento di pazienti adulti con gene di suscettibilità al seno del seno deleteria o sospetta del cancro al seno ( BRCA ) -mutato (g BRCA m) Cancro mammario localmente avanzato o metastatico del recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Seleziona i pazienti per la terapia in base a una diagnostica compagna approvata dalla FDA per Talzenna [vedi Dosaggio e amministrazione ].

MCRPC mutata dal gene HRR

Talzenna è indicata in combinazione con enzalutamide per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica mutata dal geni di ricombinazione omologa (MCRPC) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per Talzenna

Selezione del paziente

Le informazioni sui test approvati dalla FDA per il rilevamento di mutazioni genetiche sono disponibili su https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico

Seleziona i pazienti per il trattamento del carcinoma mammario avanzato con Talzenna in base alla presenza di germine BRCA mutazioni [vedi Indicazioni E Studi clinici ].

Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione metastatica di HRR

Seleziona i pazienti per il trattamento della MCRPC mutata dal gene HRR con Talzenna in base alla presenza di alterazioni dei geni direttamente o indirettamente coinvolti nell'HRR ( ATM ATR BRCA1 BRCA2 CDK12 CHEK2 FANCA MLH1 MRE11A NBN PALB2 O RAD51C ) [Vedere Indicazioni E Studi clinici ].

Un test approvato dalla FDA per il rilevamento di mutazioni del gene HRR per l'uso con Talzenna non è attualmente disponibile.

Dosaggio raccomandato per il carcinoma mammario GBRCAM HER2 negativo

Il dosaggio raccomandato di Talzenna è assunto per 1 mg oralmente una volta al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Dosaggio consigliato per MCRPC mutata dal gene HRR

Il dosaggio raccomandato di Talzenna è assunto 0,5 mg presi per via orale una volta al giorno in combinazione con l'enzalutamide fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione dell'enzalutamide per le informazioni di dosaggio consigliate dell'enzalutamide.

I pazienti che ricevono talzenna ed enzalutamide dovrebbero anche ricevere contemporaneamente un ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) o avrebbe dovuto avere orchiectomia bilaterale.

Amministrazione

Prendi Talzenna con o senza cibo. Ingoiare le capsule Talzenna intere. Non aprire o sciogliere. Se un paziente vomita o manca una dose di Talzenna, istruisci loro di prendere la successiva dose prescritta al solito.

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Per gestire le reazioni avverse considera l'interruzione del trattamento con o senza riduzione della dose in base alla gravità e alla presentazione clinica. Le riduzioni della dose raccomandate sono indicate nella Tabella 1 e nella Tabella 2. Il trattamento con Talzenna deve essere sospeso se sono necessarie più di tre riduzioni della dose.

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico

Tabella 1. Livelli di riduzione della dose per reazioni avverse - Cancro del benessere

MCRPC mutata dal gene HRR

Tabella 2. Livelli di riduzione della dose per reazioni avverse - MCRPC

Fare riferimento all'enzalutamide che prescrive informazioni per le modifiche della dose per le reazioni avverse associate all'enzalutamide.

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico And MCRPC mutata dal gene HRR

Monitorare il numero di emiamoni completo mensile e come indicato clinicamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tabella 3. Modifica e gestione della dose per le reazioni avverse

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione renale

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico

Il dosaggio raccomandato di Talzenna per i pazienti con moderata compromissione renale (CLCR 30-59 ml/min) è 0,75 mg assunto per via orale una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Il dosaggio raccomandato di Talzenna per i pazienti con grave compromissione renale (CLCR 15-29 ml/min) è assunto 0,5 mg presi per via orale una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

MCRPC mutata dal gene HRR

Il dosaggio raccomandato di Talzenna per i pazienti con moderata compromissione renale (CLCR 30-59 ml/min) è assunto 0,5 mg presi per via orale una volta al giorno in combinazione con enzalutamide [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Il dosaggio raccomandato di Talzenna per i pazienti con grave compromissione renale (CLCR 15-29 ml/min) è 0,25 mg assunto per via orale una volta al giorno in combinazione con enzalutamide [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Modifica del dosaggio per inibitori della glicoproteina P

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico

Evita la somministrazione di co-somministrazione di Talzenna con i seguenti inibitori della glicoproteina P (P-GP): itraconazolo amiodarone carvedilolo claritromicina itraconazolo e verapamil. Se la somministrazione di co-somministrazione di Talzenna con questi inibitori della P-GP non può essere evitato ridurre la dose di Talzenna a 0,75 mg assunta per via orale una volta al giorno. Quando l'inibitore del P-GP viene interrotto, aumenta la dose di Talzenna (dopo 3. 5 emivite dell'inibitore del P-GP) alla dose di Talzenna che è stata utilizzata prima di iniziare l'inibitore del P-GP [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare per aumentare le reazioni avverse e modificare il dosaggio come raccomandato per le reazioni avverse quando Talzenna è ministed con altri inibitori del P-gp [vedi Modifica del dosaggio per reazioni avverse ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Tabella 4. Forme di dosaggio e punti di forza

Archiviazione e maneggevolezza

Talzenna è fornito in Configurazioni di punti di forza e pacchetto come descritto nella Tabella 12:

Tabella 12. Capsule di Talzenna

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001. Revisionato: febbraio 2024.

Effetti collaterali fO Talzenna

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti nella sezione Avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione a Talzenna a singolo agente in studi clinici tumorali solidi, tra cui 286 pazienti arruolati nello studio EMBACA e a Talzenna 0,5 mg al giorno in combinazione con enzalutamide in 511 pazienti arruolati nello studio TALAPRO-2 che includevano 197 con MCRPC mutati nel gene HRR.

GBRCAM HER2 negativo sul carcinoma mammario avanzato localmente o metastatico

Embraca

La sicurezza di Talzenna come singolo agente è stata valutata in pazienti con GBRCAM con carcinoma mammario HER2 negativo a livello locale o metastatico che in precedenza non aveva ricevuto più di 3 linee di chemioterapia Per il trattamento della malattia localmente avanzata/metastatica [vedi Studi clinici ]. Embraca was a rEomized open-label multi-center study in which 412 patients received either Talzenna 1 mg una volta al giorno (N=286) O a chemioterapia agent (capecitabine eribulin gemcitabine O vinOelbine) of the healthcare proviDir’s choice  (N=126) until disease progression O unacceptable toxicity. The median duration of study treatment was 6.1 months in patients who received Talzenna E 3.9 months in patients who received chemioterapia.

Reazioni avverse gravi di Talzenna si sono verificate nel 32% dei pazienti. Le gravi reazioni avverse riportate in> 2%dei pazienti includevano anemia (6%) e piressia (2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1% dei pazienti, incluso il disturbo epatico dell'emorragia cerebrale, malattia epatica veno-occlusiva e un peggioramento dei sintomi neurologici (1 paziente ciascuno).

L'interruzione permanente dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 5% dei pazienti con Talzenna. Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa di qualsiasi grado si sono verificate nel 65% dei pazienti che hanno ricevuto talzenna; Riduzioni della dose dovuta a qualsiasi causa si è verificata nel 53% dei pazienti con Talzenna.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) comprese le anomalie di laboratorio erano emoglobina Dicreased neutrophils Dicreased lymphocytes Dicreased platelets Dicreased fatica glucose increased aspartate aminotransferase increased alkaline phosphatase increased alanine aminotransferase increased calcium Dicreased nausea mal di testa vomito alopecia diarrea e diminuzione dell'appetito.

La Tabella 5 e la Tabella 6 riassumono le reazioni avverse più comuni e le anomalie di laboratorio rispettivamente nei pazienti trattati con talzenna o chemioterapia nello studio Embraca.

Tabella 5: reazioni avverse ^a (≥20%) nei pazienti che ricevono talzenna in Embraca

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <20% of patients who received Talzenna incluDid abdominal pain (19%) vertigini (17%) dysgeusia (10%) dyspepsia (10%) stomatitis (8%) E febrile Neutropenia (0.3%).

Tabella 6: selezionare anomalie di laboratorio (≥25%) dei pazienti in Embraca

MCRPC mutata dal gene HRR

La sicurezza di Talzenna in combinazione con enzalutamide è stata valutata in pazienti con MCRPC mutata dal gene HRR arruolato in talapro-2 [vedi Studi clinici ]. Patients were rEomized to receive either Talzenna 0,5 mg in combination with enzalutamiDi 160 mg once daily (N = 197) O placebo in enzalutamiDi 160 mg once daily (N = 199) until disease progression O unacceptable toxicity. Among patients receiving Talzenna 86% were exposed fO 6 months O longer 60% were exposed fO greater than one year E 18% were exposed fO greater than two years.

Le gravi reazioni avverse di Talzenna in combinazione con enzalutamide si sono verificate nel 30% dei pazienti. Le gravi reazioni avverse riportate in> 2%dei pazienti includevano anemia (9%) e frattura (3%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,5% dei pazienti tra cui l'infezione da pneumonite e sepsi (1 paziente ciascuno).

L'interruzione permanente di Talzenna a causa di reazioni avverse si è verificata nel 10% dei pazienti trattati nel Talzenna con braccio di enzalutamide. Le reazioni avverse più comuni che hanno provocato l'interruzione permanente della talzenna sono state anemia (4%) fatica della frattura ischemica della frattura dell'osso e compressione del midollo spinale (1% ciascuno).

L'interruzione del dosaggio di Talzenna a causa di reazioni avverse si è verificata nel 58% dei pazienti trattati nel Talzenna con braccio di enzalutamide. Le reazioni avverse più comuni che hanno provocato l'interruzione della dose di Talzenna sono state l'anemia (42%) Neutropenia (15%) e conta piastrinica sono diminuite (9%) e affaticamento (5%).

La riduzione della dose di Talzenna a causa di reazioni avverse si è verificata nel 52% dei pazienti trattati nel Talzenna con braccio di enzalutamide. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato una riduzione della dose di Talzenna sono state l'anemia (43%) la conta dei neutrofili è diminuita (15%) la conta piastrinica è diminuita (6%) e fatica (4%).

The most common adverse reactions (≥10%) including laboratory abnormalities in patients who received TALZENNA with enzalutamide were hemoglobin decreased neutrophils decreased lymphocytes decreased fatigue platelets decreased calcium decreased nausea decreased appetite sodium decreased phosphate decreased fractures magnesium decreased dizziness bilirubin increased potassium decreased and dysgeusia.

La Tabella 7 e la Tabella 8 riassumono rispettivamente le reazioni avverse più comuni e le anomalie di laboratorio nello studio TALAPRO-2.

Tabella 7: reazioni avverse ^a (≥10%) nei pazienti che ricevono talzenna [con una differenza tra armi di ≥2%] in talapro-2

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Talzenna with enzalutamiDi incluDid abdominal pain (9%) vomito (9%) alopecia (7%) dyspepsia (4%) venous thromboembolism (3%) E stomatitis (2%).

Tabella 8: selezionare anomalie di laboratorio (≥10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti che hanno ricevuto Talzenna in Talapro-2

Interazioni farmacologiche fO Talzenna

Effetto di altre droghe su Talzenna

Effetto degli inibitori della P-GP

Tumore al seno

Evita la somministrazione di co-concomitanza di Talzenna con i seguenti inibitori della P-gp: itraconazolo amiodarone carvedilolo claritromicina itraconazolo e verapamil. Se non è possibile evitare la somministrazione co-somministrazione di talzenna con questi inibitori della p-gp Dosaggio e amministrazione ]. When the P-gp inhibitO is discontinued increase the dose of Talzenna [see Dosaggio e amministrazione ].

La somministrazione di co-talzenna con questi inibitori della P-gp ha aumentato le concentrazioni di talazoparib [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di reazioni avverse.

Monitorare per aumentare le reazioni avverse e modificare il dosaggio come raccomandato per le reazioni avverse quando Talzenna è ministed con altri inibitori del P-gp [vedi Dosaggio e amministrazione ].

MCRPC mutata dal gene HRR

L'effetto della somministrazione di co-somministrazione di inibitori della P-gp sull'esposizione di talazoparib quando Talzenna viene preso in combinazione con l'enzalutamide non è stato studiato. Monitorare i pazienti per una maggiore reazioni avverse e modificare il dosaggio come raccomandato per le reazioni avverse quando Talzenna è ministed con un inibitore del P-gp [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Effetto degli inibitori del BCRP

Monitorare i pazienti per una maggiore reazione avversa e modificare il dosaggio come raccomandato per le reazioni avverse quando Talzenna è ministed con un inibitore del BCRP [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La somministrazione di co -somministrazione di Talzenna con inibitori del BCRP può aumentare l'esposizione a talazoparib [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di reazioni avverse.

Avvertimenti per Talzenna

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Talzenna

Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta

Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/ AML ) compresi i casi con un esito fatale sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Talzenna.

L'MDS/AML complessivo è stato riportato nello 0,4% (3 su 788) dei pazienti tumorali solidi trattati con Talzenna come un singolo agente negli studi clinici. In TALAPRO-2 MDS/AML si è verificato in 2 pazienti su 511 (NULL,4%) trattati con Talzenna e Enzalutamide e in 0 su 517 (0%) pazienti trattati con placebo ed enzalutamide [vedi Reazioni avverse ]. The durations of Talzenna treatment in these five patients priO to Diveloping MDS/AML were 0.3 1 2 3 E 5 years respectively. Most of these patients had received previous chemioterapia with platinum agents E/O other DNA damaging agents including radioterapia .

Non iniziare Talzenna fino a quando i pazienti non si sono adeguatamente recuperati dalla tossicità ematologica causata dalla chemioterapia precedente. Monitorare la conta del sangue mensile durante il trattamento con Talzenna. Per le tossicità ematologiche prolungate interrompono Talzenna e monitorano la conta del sangue settimanale fino al recupero. Se i conteggi non si riprendono entro 4 settimane, consultare il paziente a un ematologo per ulteriori indagini tra cui l'analisi del midollo osseo e il campione di sangue per la citogenetica. Se MDS/AML è confermato, interrompere Talzenna.

Mielosoppressione

Mielosoppressione consisting of anemia Neutropenia E/O thrombocytopenia have been repOted in patients treated with Talzenna [see Reazioni avverse ].

L'anemia neutropenia e la trombocitopenia di grado ≥3 sono state riportate rispettivamente nel 39% del 21% e nel 15% dei pazienti che hanno ricevuto Talzenna come singolo agente. L'interruzione dovuta alla neutropenia e alla trombocitopenia si è verificata rispettivamente nello 0,7% dello 0,3% e dello 0,3% dei pazienti.

In talapro-2 di grado ≥3 anemia neutropenia e trombocitopenia sono stati riportati rispettivamente nel 45% 18% e l'8% dei pazienti che hanno ricevuto talzenna ed enzalutamide. Complessivamente il 39% dei pazienti (199/511) ha richiesto una trasfusione di globuli rossi incluso il 22% (111/511) che richiedeva trasfusioni multiple. L'interruzione dovuta alla neutropenia e alla trombocitopenia si è verificata rispettivamente nel 7% 3% e nello 0,4% dei pazienti.

Trattenere Talzenna fino a quando i pazienti non si sono adeguatamente recuperati dalla tossicità ematologica causata dalla terapia precedente. Monitorare la conta del sangue mensile durante il trattamento con Talzenna. Se le tossicità ematologiche non si risolvono entro 28 giorni, interrompere la talzenna e fare riferimento al paziente a un ematologo per ulteriori indagini tra cui l'analisi del midollo osseo e il campione di sangue per citogenetica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati della Talzenna dei dati degli animali può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. In uno studio di riproduzione animale La somministrazione di talazoparib ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha causato malformazioni fetali e variazioni scheletriche strutturali e la morte embrione-fetica a esposizioni che erano 0,24 volte l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) nei pazienti che ricevevano la dose umana raccomandata di 1 mg al giorno. Apprendere le donne in gravidanza e le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Talzenna [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Sulla base dei risultati della tossicità genetica e degli studi sulla riproduzione degli animali consigliano a pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo o che sono in gravidanza a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Talzenna [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

• MDS/AML: Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano una debolezza sentendo stanchi infezioni di perdita di peso della febbre frequente che lividi sanguinando facilmente sangue senza fiato nelle urine o nelle feci e/o nei risultati di laboratorio di bassi conta delle cellule ematiche o la necessità di trasfusioni di sangue. Questo può essere un segno di tossicità ematologica o un problema di midollo osseo più grave chiamato MDS o AML che sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto inibitori del PARP [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Mielosoppressione: Consiglia ai pazienti che Talzenna può influenzare l'ematopoiesi e può causare anemia leucopenia/neutropenia e/o trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Amministrazione Instructions: Consiglia ai pazienti che Talzenna può essere preso una volta al giorno con o senza cibo. Istruire ai pazienti che se perde una dose di Talzenna, dovrebbero prendere la loro prossima dose normale al solito tempo. Consiglia inoltre ai pazienti di ingoiare ogni capsula intera e che le capsule non devono essere aperte o sciolte [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Tossicità dell'embrione-fetale: Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario se sono incinte o rimangono incinte. Informare i pazienti femminili del rischio per un feto e una potenziale perdita della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Talzenna E fO 7 months after the last dose. Advise male patients with female partners of reproductive potential O who are pregnant to use effective contraception during treatment E fO 4 months after receiving the last dose of Talzenna [see Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Lattazione: Consiglia ai pazienti di non allattare al seno durante l'assunzione di Talzenna e per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare https://www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con Talazoparib.

Il talazoparib era clastogenico in un test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti del sangue periferico umano e in un test di micronucleo del midollo osseo in vivo nei ratti. Questa clastogenicità è coerente con l'instabilità genomica risultante dalla farmacologia primaria di Talazoparib che indica il potenziale di genotossicità nell'uomo. Talazoparib non era mutageno in un test di mutazione inversa batterica (AMES).

Gli studi sulla fertilità negli animali non sono stati condotti con Talazoparib. In studi di tossicità a dose ripetute fino a 3 mesi di risultati correlati a talazoparib nel testicolo e nell'epididimo a dosi ≥0,04 mg/kg/giorno nei ratti e ≥0,01 mg/kg/giorno nei cani inclusi i cani ridotti di organi luminali ridotti di sperm ridotto e degenerazione/atrofia. Queste dosi nei ratti e nei cani hanno prodotto circa 1,0 volte e 0,2 volte rispettivamente l'esposizione (AUC) nell'uomo alla dose raccomandata di 1 mg al giorno. L'atresia follicolare dell'ovaio è stata osservata nei ratti a dosi ≥1 mg/kg/giorno di talazoparib circa 9,5 volte l'AUC nei pazienti alla dose raccomandata di 1 mg al giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato sui risultati degli studi sugli animali e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] Talzenna può causare danni da embrione quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Talzenna nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga. In uno studio sulla riproduzione degli animali la somministrazione di talazoparib ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha causato malformazioni fetali e variazioni scheletriche strutturali e la morte embrione-fetica alle esposizioni materne che erano 0,24 volte l'AUC nei pazienti che ricevevano la dose raccomandata di 1 mg al giorno (vedi Dati ). Apprise pregnant women E females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità per lo sviluppo di embrioni, i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di 0,015 0,05 e 0,15 mg/kg/giorno di talazoparib durante il periodo di organogenesi. Talazoparib ha causato la morte di embrioni fete a dosi ≥0,015 mg/kg/giorno (circa 0,24 volte l'AUC nei pazienti alla dose raccomandata di 1 mg al giorno). Una dose di 0,015 mg/kg/giorno ha causato una riduzione dei pesi corporei fetali e una maggiore incidenza di malformazioni fetali (rigonfiamento degli occhi depressi piccoli sternebra e arco vertebrale cervicale fuso) e variazioni strutturali tra cui l'ossificazione deconsenate o incompleta della costola del telaio sternebra e vertebra.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di talazoparib nel latte umano gli effetti del farmaco sulla produzione di latte o sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno di Talazoparib consigliando alle donne di non allattare durante il trattamento con Talzenna e per 1 mese dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Talzenna can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento di Talzenna.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Talzenna.

Maschi

Sulla base di studi di genotossicità e di riproduzione degli animali consigliano ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo e partner in gravidanza a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Talzenna e per 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Maschi

Sulla base degli studi sugli animali, Talzenna può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Talzenna non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Negli studi clinici di Talzenna che hanno arruolato 494 pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto Talzenna 1 mg al giorno come singolo agente 85 (17%) pazienti avevano ≥65 anni e questo includeva 19 (4%) pazienti che avevano ≥75 anni. C'erano 5 pazienti ≥85 anni. Nello studio TALAPRO-2 di 197 pazienti che hanno ricevuto Talzenna il 77% avevano ≥65 anni di età mentre il 30% aveva ≥75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Talzenna tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Compromissione epatica

Nessuna modifica del dosaggio è raccomandata per i pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Ridurre il dosaggio raccomandato di Talzenna in pazienti con riduzione renale moderata (CLCR 30 € 59 ml/min) e grave (CLCR 15 € 29 ml/min) [vedi Dosaggio e amministrazione ]. MonitO patients with severe renal impairment fO increased adverse reactions E modify the dosage as recommenDid fO adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Non è raccomandato alcun regolazione della dose per i pazienti con lieve compromissione renale (CLCR 60 € 89 ml/min). Talzenna non è stata studiata in pazienti che richiedono emodialisi.

Informazioni per overdose per Talzenna

Non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio di talzenna e sintomi di sovradosaggio non sono stati stabiliti. In caso di overdose interrompere il trattamento con Talzenna, considerare la decontaminazione gastrica seguire le misure di supporto generali e curare sintomaticamente.

Controindicazioni per Talzenna

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Talzenna

Meccanismo d'azione

Talazoparib è un inibitore degli enzimi PARP tra cui PARP1 e PARP2 che svolgono un ruolo nella riparazione del DNA. Studi in vitro con linee cellulari tumorali che nutrono difetti nei geni di riparazione del DNA tra cui BRCA1 e BRCA2 hanno dimostrato che la citotossicità indotta da talazoparib può comportare l'inibizione dell'attività enzimatica PARP e una maggiore formazione di complessi DNA PARP che causano una riduzione della proliferazione delle cellule e dell'apoptosi. L'attività antitumorale di Talazoparib è stata osservata nei modelli di carcinoma mammario di xenotrapianto derivato dal paziente con BRCA1 mutata o BRCA2 mutata o BRCA1 di tipo selvaggio e BRCA2.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia di Talzenna non sono stati completamente caratterizzati.

Elettrofisiologia cardiaca

Alla dose di 1 mg (il dosaggio raccomandato per il trattamento del carcinoma mammario) Talzenna non aveva un grande prolungamento del QTC (cioè> 20 ms).

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di Talzenna 1 mg per via orale una volta al giorno come singolo agente (il dosaggio raccomandato per il carcinoma mammario) il coefficiente medio [%di variazione (CV%)] AUC e la massima concentrazione plasmatica osservata (CMAX) di Talazoparib a stazionario era 173 (32%) ng.hr/ml e 19 (32%) rispettivamente. Il ctrough medio (CV%) a stato stazionario era di 3,5 (61%) ng/mL.

Dopo la somministrazione di Talzenna 0,5 mg per via orale una volta al giorno (il dosaggio raccomandato per il carcinoma della prostata) in combinazione con enzalutamide la ctrough stazionaria media (CV%) variava da 3,3 a 3,7 ng/ml (45%al 48%).

La farmacocinetica (PK) di Talazoparib è lineare da 0,025 mg a 2 mg (2 volte la dose raccomandata per il cancro al seno). Il rapporto di accumulo mediano di Talazoparib dopo 1 mg per via orale una volta al giorno è da 2,3 a 5,2. Le concentrazioni plasmatiche di talazoparib hanno raggiunto uno stato stazionario entro 2-3 settimane quando somministrate come singolo agente e entro 9 settimane quando sono state somministrate con l'enzalutamide.

Assorbimento

Il tempo mediano per CMAX (TMAX) era di circa 1 ora (intervallo: da 0,4 a 4 ore) dopo il dosaggio.

Effetto alimentare

Dopo la somministrazione di una capsula di gelatina morbida a dose di Talzenna da 1 mg con cibo ricco di grassi ad alto contenuto di grassi (circa 800 a 1000 calorie con 150 250 e 500 a 600 calorie da carboidrati di proteina e grasso rispettivamente al fatto che il CMAX stazionario è stato ridotto del 42% il TMAX mediano è stato ritardato da 1 a 4 ore e non è stato colpito rispetto a quelli che sono stati colpiti da CSAX.

Distribuzione

Il volume medio apparente di distribuzione di Talazoparib è 420 L. Il legame delle proteine ​​in vitro di Talazoparib è del 74% ed è indipendente dalla concentrazione di Talazoparib.

Eliminazione

L'emivita plasmatica terminale media (± deviazione standard) è di 90 (± 58) ore e la clearance orale apparente (variabilità inter-soggetto) è di 6,5 L/h (31%).

Metabolismo

Talazoparib subisce un metabolismo epatico minimo. Le vie metaboliche identificate comprendono la coniugazione della cisteina di deidrogenazione della monoossidazione della coniugazione mono-desfluoro-talazoparib e glucuronide.

Escrezione

Escrezione of talazoparib in urine was the majO route of elimination. Approximately 69% (55% unchanged) of the total administered radiolabeled dose of talazoparib was recovered in urine E 20% (14% unchanged) was recovered in feces.

Popolazioni specifiche

Età (18-88 anni) Race sessuale (361 bianco 41 asiatico 16 neri 9 altri e 63 non segnalati) peso corporeo (da 36 a 162 kg) e danno epatico da lieve a grave non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sul PK di Talazoparib.

Pazienti con compromissione renale

Lievi (EGFR 60 € 89 ml/min/1,73 m²) Il danno renale non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Talazoparib. Talazoparib steady-state total exposure (AUC) increased by 43% in subjects with moderate (eGFR 30 †59 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 163% in patients with severe (eGFR 15 †29 mL/min/1.73 m²) renal impairment relative to subjects with normal renal function (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m²). La concentrazione di picco stazionaria di talazoparib (CMAX) è aumentata del 32% nei soggetti con moderata compromissione renale e dell'89% in soggetti con grave compromissione renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Aumento simile in AUC è stato osservato con Talazoparib quando somministrato in combinazione con enzalutamide per i pazienti con compromissione renale moderata e grave. Il PK di Talazoparib non è stato studiato in pazienti che richiedono emodialisi. Non c'erano prove di una relazione tra il legame proteico del talazoparib e la funzione renale.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto degli inibitori della P-GP: la somministrazione di co-gp-gp (itraconazolo) con una singola dose di 0,5 mg di Talzenna ha aumentato il talazoparib AUC e CMAX rispettivamente di circa il 56% e il 40%. La somministrazione di co-somministrazione con i seguenti altri inibitori della P-gp: amiodarone carvedilolo chiaratromicina itraconazolo e verapamil ha aumentato l'esposizione di talazoparib del 45%.

La somministrazione di co-somministrazione con altri inibitori della P-gp (tra cui l'azitromicina atorvastatina diltiazem felodipina floxamina e quercetina) non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Talazoparib.

Effetto degli induttori di P-gp: la somministrazione di co-gp di un induttore P-gp (Rifampin) con una singola dose di 1 mg di Talzenna ha aumentato il talazoparib Cmax del 37% senza alcun effetto su Talazoparib AUC.

Effetto degli agenti che riducono l'acido: la somministrazione di co-amministrazione di agenti che riducono l'acido, inclusi antagonisti del recettore dell'istamina 2 dell'istamina 2 (H2RA), non ha alcun effetto sull'assorbimento di Talazoparib.

Enzalutamis: La somministrazione di co-amministrazione dell'enzalutamide con Talzenna ha aumentato l'esposizione di talazoparib a circa 2 volte.

Studi in vitro

Trasportatori: Talazoparib è un substrato di trasportatori di P-GP e BCRP ma non un substrato di OATP1B1 OATP1B3 OTT1 OTT2 OAT1 OFF OAT3 BSEP Mate1 o Mate2-K.

Talazoparib non è un inibitore del P-GP BCRP OATP1B1 OATP1B3 OTT1 OTT2 OAT1 OAT1 OAT3 BSEP Mate1 o Mate2-K.

Enzimi del CYP: Talazoparib non è un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5.

Talazoparib non è un induttore di CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4.

UGT: Talazoparib non è un inibitore delle isoforme UGT (1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 e 2B15).

Studi clinici

Cancro mammario locale deleterio o sospettato di Germline deleteria Mutata BRCA.

Embraca (NCT01945775) was an open-label study in which patients (N=431) with gBRCAm HER2-negative locally advanced O metastatic breast cancer were rEomized 2:1 to receive Talzenna 1 mg O healthcare proviDir’s choice of chemioterapia (capecitabine eribulin gemcitabine O vinOelbine) until disease progression O unacceptable toxicity. REomization was stratified by priO lines of chemioterapia fO metastatic disease (0 versus 1 2 O 3) by triple-negative disease status [triple-negative breast cancer (TNBC) versus non-TNBC] E histOy of central nervous system (CNS) metastasi (sì contro no).

I pazienti hanno ricevuto non più di 3 precedenti regimi di chemioterapia citotossici per la loro malattia metastatica o localmente avanzata. I pazienti dovevano aver ricevuto un trattamento con un'antraciclina e/o un taxano (a meno che non controindicati) nell'impostazione del trattamento adiuvante e/o metastatico neoadiuvante. Il trattamento di prima linea per la malattia avanzata o metastatica senza una precedente chemioterapia adiuvante è stato consentito se lo ricercatore determinasse che 1 delle 4 scelte di chemioterapia nel braccio di controllo sarebbe un'opzione di trattamento appropriata per il paziente.

I pazienti con terapia con platino precedente per malattia avanzata non dovevano avere prove di progressione della malattia durante la terapia con platino. Non è stato consentito alcun trattamento precedente con un inibitore del PARP. Dei 431 pazienti randomizzati nello studio Embraca 408 (95%) sono stati confermati centralmente per avere una GBRCAM deleteria o sospetta deleteria usando un test di studio clinico; di cui 354 (82%) sono stati confermati usando la bracanalisi CDX®. Lo stato di mutazione BRCA [suscettibilità al carcinoma mammario Gene 1 (BRCA1)-positivo o di suscettibilità al carcinoma mammario Gene 2 (BRCA2)-positivo] era simile in entrambi i bracci di trattamento.

L'età media dei pazienti trattati con Talzenna era di 46 anni (intervallo da 28 a 84) e 51 anni (intervallo da 24 a 89) tra i pazienti trattati con chemioterapia. Tra tutti i pazienti randomizzati l'1% contro il 2% c'erano maschi il 67% contro il 75% erano bianchi; L'11% contro l'11% era asiatico e il 4% contro l'1% era nero o afroamericano rispettivamente nelle armi Talzenna e chemioterapia. Quasi tutti i pazienti (98%) in entrambe le armi avevano uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1. Circa il 56% dei pazienti aveva estrogeno malattia positiva al recettore e/o del recettore-positivo e progesterone; Il 44% dei pazienti aveva una malattia tripla negativa e le proporzioni erano bilanciate su entrambi i bracci di trattamento. Il quindici per cento (15%) dei pazienti nel braccio di Talzenna e il 14% dei pazienti nel braccio chemioterapia avevano una storia di metastasi del SNC. Il novantuno per cento (91%) dei pazienti nel braccio di Talzenna aveva ricevuto una terapia taxana precedente e l'85% aveva ricevuto una precedente terapia di antraciclina in qualsiasi contesto. Il sedici percento (16%) dei pazienti nel braccio di Talzenna e il 21% dei pazienti nel braccio chemioterapia avevano ricevuto un precedente trattamento in platino in qualsiasi ambiente. Il numero mediano di precedenti regimi citotossici per i pazienti con carcinoma mammario avanzato era uno; Il 38% non ha ricevuto precedenti regimi citotossici per malattia avanzata o metastatica il 37% ha ricevuto un 20% ha ricevuto due e il 5% ha ricevuto tre o più regimi citotossici precedenti.

La principale misura di risultato di efficacia è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Un miglioramento statisticamente significativo della PFS è stato dimostrato per Talzenna rispetto alla chemioterapia. Un'analisi di sensibilità del PFS valutato dagli investigatori era coerente con i risultati PFS valutati da BICR. Sono stati osservati risultati coerenti di PFS nei sottogruppi di pazienti definiti da fattori di stratificazione dello studio (linee precedenti di chemioterapia sullo stato TNBC e storia delle metastasi del SNC). I dati di efficacia dello studio Embraca sono riassunti nella Tabella 9 e le curve Kaplan-Meier per PFS sono mostrate nella Figura 1 e nella sopravvivenza globale finale (OS) nella Figura 2.

Tabella 9: Riepilogo dello studio dei risultati di efficacia-EMBRACA

Figura 1: Curve Kaplan-Meier di PFS â € Embraca Study

Figura 2: Curve Kaplan-Meier dello studio OS â € Embraca (popolazione ITT)

MCRPC mutata dal gene HRR

L'efficacia di Talzenna in combinazione con enzalutamide è stata valutata in Talapro-2 (NCT03395197) Un randomizzato in doppio cieco a blind-blind è stato randomizzato 1: 1 Mgrm a Mgrm. tossicità o progressione inaccettabili. Tutti i pazienti hanno ricevuto un analogo GNRH o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente e dovevano essere progrediti sulla terapia di privazione di androgeni. È stato consentito un precedente trattamento con un inibitore del CYP17 o docetaxel per carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione (MCSPC). Lo stato di mutazione dei geni HRR è stato determinato in modo prospettico usando il tessuto tumorale solido o i test del sequenziamento di prossima generazione a base di DNA tumorale circolante (CTDNA). I pazienti dovevano avere una mutazione in almeno uno dei 12 geni coinvolti direttamente o indirettamente nel percorso HRR (ATM ATR BRCA1 BRCA2 CDK12 CHEK2 FANCA MLH1 MRE11A NBN PALB2 o RAD51C).

La randomizzazione è stata stratificata dal trattamento precedente con un inibitore del CYP17 o un docetaxel (sì/no).

L'era mediana era di 70 anni (intervallo: da 41 a 90); Il 100% era maschio; Il 68% era bianco 21% asiatico 2,8% nero 0,8% Altro 7% sconosciuto/non riportato; Il 12% era ispanico/latino; e lo stato delle prestazioni ECOG basale era 0 (62%) o 1 (38%). Il trentanove per cento dei pazienti aveva una malattia solo ossea; Il 15% aveva malattie viscerali. Nell'impostazione MCSPC il 29% per cento dei pazienti aveva ricevuto docetaxel e il 9% aveva ricevuto un precedente inibitore del CYP17. I geni HRR più comunemente mutati (> 5%) comprese le mutazioni co-onerranti erano: BRCA2 (34%) ATM (22%) CDK12 (19%) CHEK2 (18%) e BRCA1 (6%).

La principale misura di risultato di efficacia è stata la sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS) valutata secondo la versione 1.1 di RECIST 1.1 e i criteri di lavoro del cancro alla prostata (PCWG3) (osso) valutati da BICR. Un'ulteriore misura di risultato di efficacia era OS.

Un miglioramento statisticamente significativo degli RPF è stato dimostrato durante l'analisi intermedio pre-specificata in pazienti randomizzati a Talzenna in combinazione con enzalutamide rispetto al placebo in combinazione con l'imalutamide. Sono stati osservati risultati coerenti di RPFS nei pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto un precedente inibitore o docetaxel del CYP17. I dati del sistema operativo non erano maturi al momento dell'analisi RPFS (il 24% dei pazienti era morto). I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 10 e nella Figura 3.

Tabella 10: Risultati di efficacia per Talapro-2 (MCRPC mutata dal gene HRR)

Figura 3: curva Kaplan-Meier per RPFS in Talapro-2 (MCRPC mutata dal gene HRR)

Abbreviazioni: HRRM = riparazione di ricombinazione omologa mutata dal gene; MCRPC = carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica; RPFS = sopravvivenza libera da progressione radiografica.

Le analisi esplorative del sottogruppo di RPF per pazienti con HRRM mutati con BRCA (BRCAM) e non BRCAM sono presentate nella Tabella 11.

Tabella 11: Analisi dei sottogruppi RPFS esplorativi per stato BRCAM per TalaPro-2 (MCRPC mutata dal gene HRR)

Informazioni sul paziente per Talzenna

Talzenna®
(Talzen-ah)
(Talazoparib) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Talzenna?

Talzenna may cause serious siDi effects including:

Problemi del midollo osseo chiamati sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML). Alcune persone che hanno cancro e che hanno ricevuto un trattamento precedente con chemioterapia o alcuni altri medicinali per il loro cancro hanno sviluppato MDS o AML durante o dopo il trattamento con Talzenna. MDS o AML possono portare alla morte. Se sviluppi MDS o AML, il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Talzenna.

I sintomi di bassi conta delle cellule ematiche sono comuni durante il trattamento con Talzenna ma possono essere un segno di gravi problemi tra cui MDS o AML. Dì al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi durante il trattamento con Talzenna:

• debolezza
• sangue nelle urine o nelle feci
• perdita di peso
• fiato corto
• febbre
• sentirsi molto stanco
• infezioni frequenti
• lividi o sanguinanti più facilmente

Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare il conteggio delle cellule del sangue:

• Ogni mese durante il trattamento con Talzenna
• settimanalmente se hai un basso numero di cellule ematiche che durano a lungo. Il tuo operatore sanitario potrebbe interrompere il trattamento con Talzenna fino a quando le cellule del sangue non migliorano.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Talzenna? Sotto per altri effetti collaterali di Talzenna.

Cos'è Talzenna?

Talzenna is a prescription medicine used:

• da solo a trattare gli adulti con un certo tipo di carcinoma mammario (recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2] negativo):
  • che hanno un gene BRCA ereditario anormale e
  • il cui cancro si è diffuso ad altre parti del corpo (localmente avanzato o metastatico).
• In combinazione con una medicina chiamata Enatamide per trattare gli adulti con carcinoma prostatico:
  • con alcuni geni anormali ereditari o acquisiti chiamati riparazioni di ricombinazione omologa (geni HRR) e
  • che non risponde più a una terapia ormonale o un trattamento chirurgico per abbassare testosterone E has spread to other parts of the body (metastatic).

Il tuo operatore sanitario eseguirà un test per assicurarsi che Talzenna sia giusto per te.

Non è noto se Talzenna è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere Talzenna racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Talzenna può danneggiare il tuo bambino non ancora nato e può causare perdita di gravidanza (aborto). Non dovresti rimanere incinta durante il trattamento con Talzenna. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sei incinta o rimani incinta durante il trattamento con Talzenna.
  • Se sei in grado di rimanere incinta, il tuo operatore sanitario può fare un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Talzenna.
  • Femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con Talzenna e per 7 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Talzenna. Parla con il tuo operatore sanitario delle forme di controllo delle nascite che potrebbero essere giuste per te.
  • Maschi Con le donne partner che sono incinte o che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un efficace controllo delle nascite durante il trattamento con Talzenna e per 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Talzenna.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Talzenna passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con Talzenna e per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose di Talzenna. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante questo periodo.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali da prescrizione medicinali da banco vitamine e integratori a base di erbe. L'assunzione di Talzenna e alcuni altri medicinali può influenzare il funzionamento di Talzenna e può causare effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Talzenna?

• Prendi Talzenna esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Talzenna senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Per il cancro al seno prendi Talzenna 1 volta al giorno.
• Per il cancro alla prostata prendere Talzenna in combinazione con l'enzalutamide 1 volta al giorno.
• Dovresti iniziare o continuare una terapia analogica di ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) durante il trattamento con Talzenna ed Enzalutamide a meno che tu non abbia subito un intervento chirurgico per ridurre la quantità di testosterone nel tuo corpo (castrazione chirurgica).
• Prendi Talzenna con o senza cibo.
• Ingoiare le capsule Talzenna intere. Non dissolvere o aprire le capsule Talzenna.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Talzenna o dirti di smettere di prendere Talzenna a seconda di come rispondi al trattamento.
• Se ti perdi una dose di Talzenna o vomito, prendi la tua prossima dose al momento regolare. Non fare una dose extra per compensare una dose mancata.
• Se prendi troppi talzenna chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Talzenna?

Talzenna may cause serious siDi effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Talzenna?

Gli effetti collaterali più comuni di Talzenna quando vengono presi da soli includono:

• Basso red blood cell counts
• Basso calcium in the blood
• Basso conta dei globuli bianchis
• nausea
• Basso platelet counts
• mal di testa
• stanchezza O debolezza
• vomito
• Aumento dei livelli di glucosio nel sangue
• perdita di capelli
• Aumento dei test di funzionalità epatica
• diarrea
• diminuzione dell'appetito

Gli effetti collaterali più comuni di Talzenna quando assunti in combinazione con l'enzalutamide includono:

• Basso red blood cell counts
• Basso phosphate in the blood
• Basso conta dei globuli bianchis
• lesioni ossee
• stanchezza O debolezza
• Basso magnesium in the blood
• Basso platelet counts
• vertigini
• Basso calcium in the blood
• aumento della bilirubina nel sangue
• nausea
• Basso potassium in the blood
• diminuzione dell'appetito
• Cambiamenti nel tuo senso di gusto
• Basso sodium in the blood

Talzenna may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare proviDir if this is a concern fO you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Talzenna.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Talzenna?

• Conservare Talzenna da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Talzenna e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Talzenna.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Talzenna per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare Talzenna ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Talzenna scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Talzenna?

Ingrediente attivo: talazoparib tosilato.

Ingredienti inattivi: Ossido di ferro glicerolo di gelatina (rosso) ossido di ferro (giallo) polietilenglicole 400 biossido di titanio di sorbitolo dell'acqua purificata e tocoferolo.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.