Nome Xr

Descrizione per xr

Namenda XR è un antagonista del recettore NMDA per via orale. Il nome chimico per la memantina cloridrato è 1-ammino-35-dimetiladamantano cloridrato con la seguente formula strutturale:

La formula molecolare è C ₁₂ H ₂₁ N • HCl e il peso molecolare sono 215,76. La memantina HCL si verifica come una polvere da bianco a bianco e sporco ed è solubile in acqua.

Le capsule di Namenda XR sono fornite per la somministrazione orale come 7 14 21 e 28 mg di capsule. Ogni capsula contiene perle di rilascio esteso con la quantità etichettata di HCL di memantina e i seguenti ingredienti inattivi: lo zucchero sferenze di polivinilpirrolidone ipromellosio in polietilenglicole etilcellulosa ammonio idrossido di acido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossidico idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idrossido idlossido.

Usi per il nome xr

Namenda XR® è indicata per il trattamento della demenza da moderata a grave del tipo di Alzheimer.

DORAGE PER USI XR

Dosaggio consigliato

Il dosaggio di Namenda XR ha dimostrato di essere efficace in uno studio clinico controllato è di 28 mg una volta al giorno.

La dose iniziale raccomandata di Namenda XR è di 7 mg una volta al giorno. La dose dovrebbe essere aumentata con incrementi di 7 mg alla dose di mantenimento raccomandata di 28 mg una volta al giorno. L'intervallo minimo raccomandato tra gli aumenti della dose è una settimana. La dose dovrebbe essere aumentata solo se la dose precedente è stata ben tollerata. La dose massima raccomandata è di 28 mg una volta al giorno.

Namenda XR può essere presa con o senza cibo. Le capsule di Namenda XR possono essere prese intatte o possono essere aperte spazzate sulla salsa di mele e quindi inghiottite. L'intero contenuto di ciascuna capsula Namenda XR dovrebbe essere consumato; La dose non dovrebbe essere divisa.

Tranne quando aperto e cosparso di salsa di mele, come descritto sopra Namenda XR, dovrebbe essere inghiottito intero. Le capsule di Namenda XR non devono essere divise masticate o schiacciate.

Se un paziente manca una singola dose di Namenda XR, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista. Se un paziente non riesce a prendere Namenda XR per diversi giorni, potrebbe essere necessario riprendere a dosi più basse e retitrato come descritto sopra.

Passa da Namenda a Namenda XR Capsules

I pazienti trattati con namenda possono essere passati alle capsule di Namenda XR come segue:

Si raccomanda che un paziente che si trova su un regime di 10 mg due volte al giorno di Namenda sia commutato a Namenda XR 28 mg una volta al giorno le capsule il giorno successivo all'ultima dose di 10 mg di Namenda. Non esiste uno studio che affronta l'efficacia comparativa di questi 2 regimi.

In un paziente con grave compromissione renale si raccomanda che un paziente che si trova su un regime di 5 mg due volte al giorno di namenda sia commutato a Namenda XR 14 mg una volta al giorno le capsule il giorno successivo all'ultima dose di 5 mg di Namenda.

Dosarsi in pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina di 5 € 29 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault) la dose di mantenimento raccomandata (e la dose massima raccomandata) è di 14 mg/giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni capsula contiene 7 mg 14 mg 21 mg o 28 mg di cloridrato di memantina.

• Le capsule da 7 mg sono una capsula opaca gialla con impronta nera FLI 7 mg.
• Le capsule da 14 mg sono un cappuccio giallo e una capsula del corpo opaca verde scuro con impronta nera FLI 14 mg sul tappo giallo.
• Le capsule da 21 mg sono una cappuccio da bianco a bianco sporco e una capsula del corpo opaca verde scuro con impronta nera FLI 21 mg sul tappo da bianco a bianco sporco.
• Le capsule da 28 mg sono una capsula opaca verde scuro con impronta bianca FLI 28 mg.

Archiviazione e maneggevolezza

7 mg capsula

Capsula opaca gialla con impronta nera FLI 7 mg.

Bottiglia di 30: Ndc

14 mg capsula

Capo giallo e capsula opaca verde scuro con impronta nera FLI 14 mg sul cappuccio giallo.

Bottiglia di 30: Ndc
Bottiglia di 90: Ndc

21 mg capsula

Capo da bianco a bianco sporco e capsula opaca verde scuro con impronta nera FLI 21 mg sul cappello da bianco a bianco sporco.

Bottiglia di 30: Ndc

28 mg capsula

Capsula opaca verde scuro con impronta bianca FLI 28 mg.

Bottiglia di 30: Ndc
Bottiglia di 90: Ndc
Pacchetto di titolazione Ndc

Contiene 28 capsule (7 x 7 mg 7 x 14 mg 7 x 21 mg 7 x 28 mg)

Conservare Namenda XR a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Concesso da Merz Pharmaceuticals GmbH

Effetti collaterali per XR

Esperienza di studi clinici

La Namenda XR è stata valutata in uno studio controllato in doppio cieco con il placebo in cui sono stati trattati per un totale di 676 pazienti con demenza da moderata a grave del tipo di Alzheimer (341 pazienti su Namenda XR 28 mg/giorno e 335 pazienti su placebo) per fino a 24 settimane.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse che portano alla sospensione

Nello studio clinico controllato con placebo su Namenda XR la percentuale di pazienti nel gruppo Namenda XR e nel gruppo placebo che ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse era rispettivamente del 10% e del 6%. La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione del trattamento nel gruppo Namenda XR è stata le vertigini ad un tasso dell'1,5%.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comunemente osservate osservate nei pazienti somministrati Namenda XR nello studio clinico controllato definiti come quelli che si verificano ad una frequenza di almeno il 5% nel gruppo Namenda XR e ad una frequenza superiore al placebo erano diarrea e vertigini.

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che sono state osservate con un'incidenza di ≥ 2% nel gruppo Namenda XR e si sono verificate ad un tasso maggiore del placebo.

Tabella 1: reazioni avverse osservate con una frequenza di ≥ 2% nel gruppo Namenda XR e ad una velocità maggiore del placebo

Confisca

La memantina non è stata sistematicamente valutata in pazienti con un disturbo convulsivo. Negli studi clinici delle convulsioni di memantina si sono verificate nello 0,3% dei pazienti trattati con memantina e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della memantina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni includono:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: L'agranulocitosi leucopenia (compresa la neutropenia) Prancopenia trombocitopenia trombocitopenica Purpura.

Disturbi cardiaci: Insufficienza cardiaca congestizia.

Disturbi gastrointestinali: pancreatite.

Disturbi epatobiliari: epatite.

Disturbi psichiatrici: Ideazione suicida.

Disturbi renali e urinari: insufficienza renale acuta (incluso aumento della creatinina e insufficienza renale).

Disturbi della pelle: Sindrome di Stevens Johnson.

Interazioni farmacologiche per Namenda XR

Farmaci che rendono le urine alcaline

La clearance della memantina è stata ridotta di circa l'80% in condizioni di urina alcalina a pH 8. Pertanto le alterazioni del pH delle urine verso la condizione alcalina possono portare ad un accumulo del farmaco con un possibile aumento degli effetti avversi. Il pH delle urine è alterato dai farmaci dietetici (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica bicarbonato di sodio) e allo stato clinico del paziente (ad es. Acidosi tubulare renale o gravi infezioni del tratto urinario). Quindi la memantina dovrebbe essere usata con cautela in queste condizioni.

Utilizzare con altri antagonisti N-metil-d-aspartato (NMDA)

L'uso combinato di Namenda XR con altri antagonisti NMDA (ketamina di Amantadine e destrometorfano) non è stato sistematicamente valutato e tale uso dovrebbe essere affrontato con cautela.

Avvertenze per Namenda XR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Namenda XR

Condizioni genito -urinarie

Le condizioni che aumentano il pH delle urine possono ridurre l'eliminazione urinaria della memantina con conseguente aumento dei livelli plasmatici di memantina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

• Per assicurare un uso sicuro ed efficace di Namenda XR, le informazioni e le istruzioni fornite nella sezione Informazioni del paziente devono essere discusse con pazienti e caregiver.
• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari di prendere Namenda XR solo una volta al giorno come prescritto.
• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari che le capsule di Namenda XR vengano inghiottite intere. In alternativa, le capsule di Namenda XR possono essere aperte e spruzzate sulla salsa di mele e l'intero contenuto dovrebbe essere consumato. Le capsule non devono essere divise masticate o schiacciate.
• Avvertire i pazienti di non usare capsule di Namenda XR che sono danneggiate o mostrano segni di manomissione.
• Se un paziente manca una singola dose di Namenda XR, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista. Se un paziente non riesce a prendere Namenda XR per diversi giorni di dosaggio non deve essere ripreso senza consultare il professionista sanitario del paziente.
• Consiglia ai pazienti e ai caregiver che Namenda XR può causare diarrea e vertigini.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Namenda XR nelle donne in gravidanza.

Sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo (ridotto peso corporeo e ossificazione scheletrica) nella prole dei ratti somministrati in memantina durante la gravidanza a dosi associate a una tossicità materna minima. Queste dosi sono superiori a quelle utilizzate nell'uomo alla massima dose giornaliera raccomandata di Namenda XR [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti durante il periodo di organogenesi ha comportato una ridotta ossificazione scheletrica nei feti alla dose più alta testata. La dose più elevata senza effetti per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg) è 2 volte la dose giornaliera umana consigliata massima (MRHD) di Namenda XR (28 mg) sulla base della superficie corporea (mg/m²).

La somministrazione orale della memantina ai conigli (0 3 10 o 30 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. La dose più alta testata è circa 20 volte il MRHD di Namenda XR su base mg/m².

Nei ratti la memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale prima e durante l'accoppiamento e nelle femmine durante il periodo di organogenesi o continuando durante l'allattamento allo svezzamento. La ridotta ossificazione scheletrica nei feti e una riduzione del peso corporeo nei cuccioli sono stati osservati alla dose più alta testata. La dose più elevata di non effetti per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg/giorno) è 2 volte il MRHD di Namenda XR su base mg/m².

La somministrazione orale di memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti dalla gestazione tardiva durante l'allattamento allo svezzamento ha comportato una riduzione dei pesi del cucciolo alla dose più alta testata. La dose senza effetto più elevata (6 mg/kg/giorno) è circa 2 volte il MRHD di Namenda XR su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di memantina nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti della Namenda XR sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Namenda XR e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Namenda XR o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

La memantina non è riuscita a dimostrare l'efficacia in due studi clinici controllati di 12 settimane su 578 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni con disturbi dello spettro autistico (ASD) incluso il disturbo di Autism Asperger e il disturbo da sviluppo pervasivo-non altrimenti specificato (PDD-NOS). La memantina non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o più di 12 anni. Il trattamento della memantina è stato avviato a 3 mg/die e la dose è stata intensificata alla dose bersaglio (a base di peso) entro la settimana 6. Le dosi orali della memantina 3 6 9 o 15 mg di capsule a rilascio prolungato sono state somministrate una volta ogni giorno ai pazienti con pesi <20 kg 20-39 kg 40-59 kg E ≥ 60 kg respectively.

In uno studio parallelo randomizzato in doppio cieco a doppio cieco (Studio A) nei pazienti con autismo non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella scala totale della reattività sociale (SRS) tra i pazienti randomizzati alla memantina (n = 54) e in quelli randomizzati al placebo (n = 53). In uno studio di astinenza randomizzato di 12 settimane arricchito con soccorso (studio B) in 471 pazienti con ASD non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella perdita di tassi di risposta terapeutica tra i pazienti randomizzati per rimanere su memantina a dosaggio intero (n = 153) e quelli randomizzati a passare al placebo (n = 158).

Il profilo di sicurezza complessivo della memantina nei pazienti pediatrici era generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto negli adulti [vedi Reazioni avverse ].

Nello studio A le reazioni avverse nel gruppo di memantina (n = 56) che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti e almeno il doppio della frequenza del gruppo placebo (n = 58) sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: Studiare le reazioni avverse comunemente riportate con una frequenza ≥ 5% e due volte quella del placebo

Le reazioni avverse che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti nello studio di etichette aperte di 12-48 settimane per identificare i soccorritori per iscriversi allo studio B sono elencate nella Tabella 3.

Tabella 3: Studio di lead-in aperto di 12-48 settimane per lo studio B comunemente riportati reazioni avverse con una frequenza ≥ 5%

Nello studio di astinenza randomizzato (studio B) la reazione avversa nei pazienti randomizzati al placebo (n = 160) e riportata in almeno il 5% dei pazienti e il doppio di quella del gruppo di trattamento a dose di memantina (n = 157) era irritabilità (NULL,0% vs 2,5%).

Studio per animali giovanili

In uno studio sugli animali giovanili maschi e femmine i ratti giovanili sono stati somministrati memantina (15 30 e 45 mg/kg/giorno) a partire dal giorno post -natale (PND) 14 a PND 70. I pesi corporei sono stati ridotti a 45 mg/kg/giorno. I ritardi nella maturazione sessuale sono stati osservati nei ratti maschi e femmine a dosi ≥ 30 mg/kg/giorno. Lesioni neuronali indotte da memantina in diverse aree del cervello su PND 15 e 17 a dosi ≥ 30 mg/kg/giorno. La tossicità comportamentale (riduzione della percentuale di abituazione uditiva) è stata osservata per gli animali nel gruppo di dose di 45 mg/kg/giorno. La dose di 15 mg/kg/giorno è stata considerata la non osservata a livello di effetto avverso (NOAEL) per questo studio.

In un secondo studio di tossicità dei ratti giovanili, i ratti giovanili maschi e femmine sono stati somministrati memantina (1 3 8 15 30 e 45 mg/kg/giorno) a partire dal giorno post-natale (PND) da 7 a PND 70. A causa della prima mortalità correlata alla memanina, i gruppi di dose di 30 e 45 mg/kg/giorno sono stati terminati senza ulteriori valutazioni. L'apoptosi indotta da memantina o degenerazione neuronale in diverse aree del cervello su PND 8 10 e 17 alla dose di 15 mg/kg/die. Il NOAEL per l'apoptosi e la degenerazione neuronale era di 8 mg/kg/giorno. La tossicità comportamentale (gli effetti sull'attività motoria è l'abituazione e l'apprendimento e la memoria) è stata osservata a dosi ≥ 3 mg/kg/giorno durante il trattamento, ma non è stata osservata dopo l'interruzione del farmaco. Pertanto, la dose di 1 mg/kg/giorno è stata considerata il NOAEL per l'effetto neurocomportamentale in questo studio.

Uso geriatrico

La maggior parte delle persone con malattia di Alzheimer ha 65 anni e più. Nello studio clinico della memantina cloridrato esteso a rilascio l'età media dei pazienti era di circa 77 anni; Oltre il 91% dei pazienti era di 65 anni e oltre il 67% aveva 75 anni e il 14% aveva circa 85 anni. I dati di efficacia e sicurezza presentati nelle sezioni della sperimentazione clinica sono stati ottenuti da questi pazienti. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella maggior parte delle reazioni avverse riportate dai gruppi di pazienti ≥ 65 anni e <65 years old.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Una riduzione del dosaggio è raccomandata in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Namenda XR non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Namenda XR

Segni e sintomi spesso accompagnano il sovradosaggio con altre formulazioni di memantina negli studi clinici e dall'esperienza di marketing in tutto il mondo da solo o in combinazione con altre droghe e/o alcol include l'agitazione astenia bradicardia confusione di sfacciamenti ecologici ecologici di valzio di valzatura e snodo di deboli. La più grande ingestione nota di memantina in tutto il mondo era di 2 grammi in un paziente che prese la memantina in combinazione con farmaci antidiabetici non specificati. Questo paziente ha sperimentato la diplopia in coma e l'agitazione ma successivamente si è ripreso.

Un paziente che ha partecipato a uno studio clinico di Namenda XR ha preso involontariamente 112 mg di Namenda XR al giorno per 31 giorni e ha sperimentato un elevato acido urico sierico elevato elevato fosfatasi alcalina sierica e una bassa conta piastrinica.

Il risultato fatale è stato molto raramente riportato con la memantina e la relazione con la memantina non era chiara.

Poiché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione, è consigliabile contattare un centro di controllo del veleno per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco. Come in tutti i casi di overdose, dovrebbero essere utilizzati misure di supporto generale e il trattamento dovrebbe essere sintomatico. L'eliminazione della memantina può essere migliorata dall'acidificazione delle urine.

Contraindizioni Sono XRR

Namenda XR è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota all'idrocloruro di memantina o ad eventuali eccipienti utilizzati nella formulazione.

Farmacologia clinica fO Namenda XR

Meccanismo d'azione

L'attivazione persistente del sistema nervoso centrale N-metil-D-aspartato (NMDA) dei recettori dell'aminoacido eccitatorio è stata ipotizzata di contribuire alla sintomatologia della malattia di Alzheimer. La memantina è postulata per esercitare il suo effetto terapeutico attraverso la sua azione come antagonista del recettore NMDA non competitivo (canale aperto) che si lega preferenzialmente ai canali cationici operati dal recettore NMDA. Non ci sono prove che la memantina impedisca o rallenta la neurodegenerazione nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Farmacodinamica

Memantina showed low to negligible affinity fO GABA benzodiazepine dopamine adrenergic histamine E glycine receptOs E fO voltage-dependent Ca2+ Na+ O K+ channels. Memantina also showed antagonistic effects at the 5HT3 receptO with a potency similar to that fO the NMDA receptO E blocked nicotinic acetylcholine receptOs with one-sixth to one-tenth the potency.

Studi in vitro hanno dimostrato che la memantina non influisce sull'inibizione reversibile dell'acetilcolinesterasi mediante donepezil galantamina o tacrina.

Farmacocinetica

Memantina is well absObed after Oal administration E has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine E has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once daily NAMENDA XR to 10 mg twice daily NAMENDA the Cmax E AUC0-24 values were 48% E 33% higher fO the XR dosage regimen respectively.

Assorbimento

Dopo la somministrazione di dose multipla di concentrazioni di picco della memantina di Namenda XR si verificano circa 9-12 ore dopo la dose. Non vi è alcuna differenza nell'assorbimento di Namenda XR quando la capsula viene presa intatta o quando il contenuto viene cosparso di salsa di mele.

Non vi è alcuna differenza nell'esposizione alla memantina in base a CMAX o AUC per Namenda XR se quel prodotto farmaceutico è somministrato con cibo o a stomaco vuoto. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte circa 18 ore dopo la somministrazione con cibo rispetto a circa 25 ore dopo la somministrazione a stomaco vuoto.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione della memantina è 9-11 L/kg e il legame della proteina plasmatica è basso (45%).

Eliminazione

Metabolismo

Memantina undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Escrezione

Memantina is excreted predominantly unchanged in the urine E has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptO antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6- hydroxy-memantine E 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug E the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsOption.

Popolazioni specifiche

Anziano

La farmacocinetica della memantina nei soggetti giovani e anziani è simile.

Genere

Dopo la somministrazione di dose multipla di memantina cloridrato20 mg, le femmine giornaliere avevano un'esposizione più alta del 45% rispetto ai maschi, ma non vi era alcuna differenza nell'esposizione quando è stato preso in considerazione il peso corporeo.

Compromissione renale

Memantine pharmacokinetics were evaluated following single oral administration of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50 †80 mL/min) 8 subjects with moderate renal impairment (CLcr 30 †49 mL/min) 7 subjects with severe renal impairment (CLcr 5 †29 mL/min) and 8 healthy subjects (CLcr > 80 ml/min) abbinato il più vicino possibile al peso di età e al sesso ai soggetti con compromissione renale. AUC0-∞ medio è aumentato del 4% 60% e 115% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani. L'emivita di eliminazione terminale è aumentata del 18% 41% e del 95% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani.

Compromissione epatica

Memantina pharmacokinetics were evaluated following the administration of single Oal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scOe 7-9) E 8 subjects who were age- gender- E weight-matched to the hepaticallyimpaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax E AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects.

Interazioni farmaco-farmaco

Utilizzare con inibitori della colinesterasi

La somministrazione di co -memantina con l'inibitore AChE Donepezil non ha influenzato la farmacocinetica di entrambi i composti. Inoltre la memantina non ha influenzato l'inibizione di AChE da parte di Donepezil. In uno studio clinico controllato di 24 settimane in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave il profilo di reazione avversa osservata con una combinazione di release immediata della memantina e Donepezil era simile a quello della sola fatpezil.

Effetto della memantina sul metabolismo di altri farmaci

Studi in vitro condotti con substrati di marker di enzimi CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) hanno mostrato una minima inibizione di questi enzimi per memantina. Inoltre, studi in vitro indicano che a concentrazioni che superano quelle associate alla memantina di efficacia non inducono gli isozimi del citocromo P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 e -3A4/5. Non sono previste interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati da questi enzimi.

Gli studi farmacocinetici hanno valutato il potenziale della memantina per l'interazione con warfarin e bupropione. La memantina non ha influito sulla farmacocinetica del bupropione del substrato CYP2B6 o del suo idrossibupropione metabolita. Inoltre, la memantina non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica del warfarin, come valutato dall'INR protrombina.

Effetto di altri farmaci sulla memantina

Memantina is predominantly renally eliminated E drugs that are substrates E/O inhibitOs of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Farmaci eliminati tramite meccanismi renali

Poiché la memantina viene in parte eliminata dalla somministrazione di co -somministrazione di droghe di secrezione tubulare che usano lo stesso sistema cationico renale tra cui idroclorotiazide (HCTZ) triamtene (TA) metformina cimetidina ranitidina chinidina e nicotina potrebbe potenzialmente provocare alterati livelli plasmatici di entrambi gli agenti. Tuttavia, la somministrazione di manutenzione e HCTZ/TA non ha influito sulla biodisponibilità della memantina o della TA e la biodisponibilità dell'HCTZ è diminuita del 20%. Inoltre, la somministrazione di co -somministrazione di memantina con il farmaco antiiperglicemico Glucovance® (glyburide e metformina cloridrato) non ha influenzato la farmacocinetica della memantina metformina e glyburide. Inoltre la memantina non ha modificato l'effetto sierico di abbassamento del glucosio di Glucovance® che indica l'assenza di un'interazione farmacodinamica.

Farmaci altamente legati alle proteine ​​plasmatiche

Poiché il legame plasmatico della proteina della memantina è basso (45%) un'interazione con farmaci che sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche come la warfarin e la digossina è improbabile.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non ci sono prove di cancerogenicità in uno studio orale di 113 settimane nei topi a dosi fino a 40 mg/kg/giorno (7 volte la dose umana raccomandata massima [MRHD] su base mg/m²). Non vi era inoltre alcuna prova di cancerogenicità nei ratti dosati per via orale fino a 40 mg/kg/giorno per 71 settimane seguiti da 20 mg/kg/die (14 e 7 volte l'MRHD su base mg/m² rispettivamente) per 128 settimane.

Mutagenesi

Memantina produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium O E. coli Saggio di mutazione inversa un test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani un test citogenetico in vivo per il danno cromosomico nei ratti e il test del micronucleo del topo in vivo. I risultati erano equivoci in un test di mutazione del gene in vitro usando cellule cinesi di criceto V79.

Compromissione della fertilità

Non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità o prestazioni riproduttive nei ratti somministrati fino a 18 mg/kg/giorno (6 volte l'MRHD su base mg/m²) per via orale da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione e l'allattamento nelle femmine o per 60 giorni prima dell'accoppiamento nei maschi.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Memantina induced neuronal lesions (vacuolation E necrosis) in the multipolar E pyramidal cells in cOtical layers III E IV of the posteriO cingulate E retrosplenial neocOtices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptO antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily Oal doses of memantine fO 14 days the noeffect dose fO neuronal necrosis was 4 times the maximum recommended human dose (MRHD of 28 mg/day) on a mg/m² basis.

Negli studi di neurotossicità acuta e ripetuta nella somministrazione orale della memantina e del donepezil in combinazione ha comportato una maggiore gravità dell'incidenza e la distribuzione della neurodegenerazione rispetto alla sola memantina. I livelli senza effetto della combinazione erano associati alle esposizioni plasmatiche clinicamente rilevanti e Donepezil.

La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

Studi clinici

L'efficacia di Namenda XR come trattamento per i pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave si basava sui risultati di uno studio controllato in doppio cieco.

Studio di 24 settimane sulle capsule di Namenda XR

Questa è stata un'indagine clinica randomizzata in doppio cieco in pazienti ambulatoriali con la malattia di Alzheimer da moderata a grave (diagnosticata da criteri DSM-IV e criteri NINCDS-ADRDA per AD con un Mini Examination Mental DEABE (MMSE) Punteggio per 3 mesi per la terapia acetilcol screening. L'età media dei pazienti che partecipava a questo studio era di 76,5 anni con un intervallo di 49-97 anni. Circa il 72% dei pazienti era femmina e il 94% era caucasico.

Misure di esito da studio

L'efficacia di Namenda XR è stata valutata in questo studio utilizzando i parametri di efficacia co-primaria della batteria per la compromissione grave (SIB) e l'impressione del cambiamento basata sul colloquio del medico (CIBIC-PLUS).

La capacità di Namenda XR di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con la grave batteria per la compromissione (SIB) uno strumento multi-elemento che è stato convalidato per la valutazione della funzione cognitiva nei pazienti con demenza da moderata a grave. Il SIB esamina gli aspetti selezionati delle prestazioni cognitive, inclusi elementi della memoria linguistica dell'orientamento dell'attenzione, capacità di costruzione di capacità di costruzione e interazione sociale. L'intervallo di punteggio SIB è compreso tra 0 e 100 con punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione cognitiva.

La capacità di Namenda XR di produrre un effetto clinico complessivo è stata valutata utilizzando l'impressione di un intervista di un medico basato sul cambiamento che richiedeva l'uso delle informazioni sul caregiver. Il Cibic-plus non è un singolo strumento e non è uno strumento standardizzato come ADCS-ADL o SIB. Gli studi clinici per i farmaci sperimentali hanno utilizzato una varietà di formati cibici ciascuno diverso in termini di profondità e struttura. In quanto tali i risultati di un CIBIC-plus riflettono l'esperienza clinica dello studio o degli studi in cui è stata utilizzata e non può essere confrontata direttamente con i risultati delle valutazioni di CibicPlus da altri studi clinici. Il Cibic-plus utilizzato in questo studio era uno strumento strutturato basato su una valutazione completa al basale e successivi punti temporali di quattro settori: funzionali (comprese di vita clinica generale) (comprese le attività quotidiane). Rappresenta la valutazione di un clinico qualificato che utilizza scale validate in base alla sua osservazione durante un'intervista con il paziente in combinazione con le informazioni fornite da un caregiver che ha familiarità con il comportamento del paziente nell'intervallo valutato. Il CIBIC-Plus viene valutato come una valutazione categorica di sette punti che va da un punteggio di 1 che indica un marcato miglioramento a un punteggio di 4 che indica alcun cambiamento a un punteggio di 7 che indica un marcato peggioramento. Il CIBIC-Plus non è stato sistematicamente confrontato direttamente alle valutazioni che non utilizzano informazioni da caregiver (CIBIC) o altri metodi globali.

Risultati dello studio

In questo studio 677 pazienti sono stati randomizzati in uno dei seguenti 2 trattamenti: Namenda XR 28 mg/die o placebo pur ricevendo un ACHEI (o donepezil galantamina o rivastigmina).

Effetti sulla batteria di compromissione grave (SIB)

La Figura 1 mostra il percorso temporale per il cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i due gruppi di trattamento che completano le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti con Namenda XR 28 mg/ACHE (Terapia di combinazione) rispetto ai pazienti con placebo/ACHEI (monoterapia) era di 2,6 unità. L'uso di un'analisi LOCF Namenda XR 28 mg/ACHEI è stato statisticamente significativamente superiore al placebo/achei.

Figura 1: decorso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento

La Figura 2 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento del punteggio SIB mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a Namenda XR 28 mg/Achei e Placebo/Achei hanno una vasta gamma di risposte ma che il gruppo Namenda XR 28 mg/Achei ha maggiori probabilità di mostrare un miglioramento o un minor declino.

Figura 2: percentuale cumulativa di pazienti che completano 24 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto al basale nei punteggi SIB

La Figura 3 mostra il corso del tempo per il punteggio CIBIC-Plus per i pazienti nei due gruppi di trattamento che completano le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi CIBIC-Plus per i pazienti trainati da Namenda XR 28 mg/ACHE rispetto ai pazienti su placebo/ACHEI era 0,3 unità. L'uso di un'analisi LOCF Namenda XR 28 mg/ACHEI è stato statisticamente significativamente superiore al placebo/achei.

Figura 3: corso di tempo del punteggio CIBIC-Plus per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento

La Figura 4 è un istogramma della distribuzione percentuale dei punteggi CIBIC-Plus raggiunti dai pazienti assegnati a ciascuno dei gruppi di trattamento che hanno completato 24 settimane di trattamento.

Figura 4: distribuzione delle valutazioni cibiche-plus alla settimana 24

Informazioni sul paziente per Namenda XR

Nome XR1
[NUH-MEN-DAH EKS-ARE] (MEMANTINE HIDROCHLORIDE) Capsule a rilascio esteso

Leggi queste informazioni sul paziente fornite con Namenda XR® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Namenda XR?

NAMENDA XR is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer’s disease. NAMENDA XR belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

Non è noto se Namenda XR è sicura ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Namenda XR?

Non prendere Namenda XR se tu sono allergici alla memantina o a uno qualsiasi degli altri ingredienti di Namenda XR. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Namenda XR.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Namenda XR?

Prima di prendere Namenda XR dillo al tuo medico se tu:

• avere o avere convulsioni
• hanno o hanno avuto problemi a passare l'urina
• avere o avere problemi alla vescica o ai reni
• avere problemi epatici
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Namenda XR danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la memantina passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Namenda XR.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

L'assunzione di Namenda XR con alcuni altri medicinali può influenzare reciprocamente. Prendere Namenda XR con altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Altri antagonisti NMDA come la ketamina di Amantadine e destrometorfano
• medicinali che rendono le urine alcaline come inibitori dell'anidrasi carbonica e bicarbonato di sodio

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Namenda XR?

• Il tuo medico ti dirà quanto Namenda XR prendere e quando prenderlo.
• Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Namenda XR può essere presa con cibo o senza cibo.
• Le capsule di Namenda XR possono essere aperte e spruzzate sulla salsa di mele prima di deglutire, ma il contenuto dell'intera capsula dovrebbe essere preso e la dose non deve essere divisa. Tranne quando aperte e spruzzate sulle capsule di namenda xr di mele devono essere inghiottite e mai schiacciate o masticate.
• Non utilizzare alcuna capsule di Namenda XR danneggiata o mostrare segni di manomissione.
• Se stai attualmente prendendo un'altra formulazione di memantina, parlare con il tuo operatore sanitario su come passare a Namenda XR.
• Se ti dimentichi di prendere una dose di Namenda XR, non raddoppiare la dose successiva. Dovresti prendere solo la dose successiva come previsto.
• Se hai dimenticato di prendere Namenda XR per diversi giorni, non dovresti prendere la dose successiva fino a quando non parli con il tuo medico.
• Se prendi troppi Namenda Xr, chiama il tuo medico di controllo medico o veleno al numero 1- 800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Namenda XR?

Namenda XR può causare effetti collaterali tra cui:

Gli effetti collaterali più comuni di Namenda XR includono:

• mal di testa
• diarrea
• vertigini

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Namenda XR. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Namenda XR?

Conservare Namenda XR a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Namenda XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Quali sono gli ingredienti di Namenda XR?

Ingrediente attivo: cloridrato di memantina

puoi prendere 2 pillole diflucan

Ingredienti inattivi: sfere di zucchero polivinilpirrolidone ipromellosio talco polietilenglicole etilcellulosio Ammonio idrossido di acido oleico e trigliceridi a catena media

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Namenda XR:

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non prendere Namenda XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Namenda XR ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su