Sandostatine

Descrizione per sandostatin Lar

L'octreotide è il sale acetato di un ottapeptide ciclico. È un ottapeptide ad azione lunga con proprietà farmacologiche che imitano quelle dell'ormone naturale somatostatina. Octreotide è noto chimicamente come L-cisteinamide d-fenilanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofil-l-lysyl-l-treonil-n- [2-idrossi-1 (idrossi-metil) propil]-ciclico (2 → 7) -disolfuro; [R- (r*r*)].

Il peso molecolare dell'octreotide è 1019,3 (peptide libero c ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) e la sua sequenza di aminoacidi è:

La sandostatina LAR Depot è disponibile in una fiala contenente il prodotto farmacologico sterile che, se miscelato con diluente, diventa una sospensione che viene somministrata come iniezione intragluteale mensile. L'octreotide è distribuito uniformemente all'interno delle microsfere che sono realizzate in un polimero di glucosio biodegradabile dl-lattico e acido glicolico. Il mannitolo sterile viene aggiunto alle microsfere per migliorare la sospensione.

La sandostatina LAR Depot è disponibile come: fiale sterili da 6 ml in 3 punti di forza che forniscono 10 mg 20 mg o 30 mg di peptide privo di octreotidi. Ogni fiala di sandostatin LAR Depot offre:

Ogni siringa di diluente contiene:

Usi per sandostatin lar

Sandostatina LAR Depot 10 mg 20 mg e 30 mg è indicato in pazienti in cui è stato dimostrato che il trattamento iniziale con iniezione di sandostatina è efficace e tollerato.

Acromegalia

Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti acromegalici che hanno avuto una risposta inadeguata alla chirurgia e/o alla radioterapia o per i quali chirurgia e/o radioterapia non sono un'opzione. L'obiettivo del trattamento nell'acromegalia è ridurre i livelli di GH e IGF-1 al normale [vedi Studi clinici Dosaggio e amministrazione ].

Tumori carcinoidi

Trattamento a lungo termine della diarrea grave e degli episodi di lavaggio associati a tumori carcinoidi metastatici.

Tumori peptidici intestinali vasoattivi (Vipomi)

Trattamento a lungo termine della diarrea acquosa abbondante associata a tumori secernenti VIP.

Importanti limiti di utilizzo

Nei pazienti con sindrome carcinoide e vipomi non è stato determinato l'effetto dell'iniezione di sandostatina e del deposito LAR di sandostatina sul tasso di crescita e sviluppo delle metastasi tumorali.

Dosaggio per sandostatina lar

• La sandostatina LAR Depot deve essere somministrata da un operatore sanitario addestrato. È importante seguire da vicino le istruzioni di miscelazione incluse nella confezione. La sandostatina LAR Depot deve essere somministrato immediatamente dopo la miscelazione.
• Non iniettare direttamente il diluente senza preparare la sospensione.
• La dimensione dell'ago raccomandata per la somministrazione di sandostatin LAR Depot è l'ago di iniezione di sicurezza da 1 ½ '19 (fornito nel kit di prodotti farmaceutici). Per i pazienti con una maggiore profondità della pelle a una profondità muscolare, è possibile utilizzare un ago per calibro 19 (non fornito) di dimensioni 2 '(non fornito).
• La sandostatina Lar Depot deve essere somministrato per via intramuscolare (IM) nella regione gluteale a intervalli di 4 settimane. Non è raccomandata la somministrazione di sandostatin LAR Depot a intervalli superiori a 4 settimane.
• I siti di iniezione devono essere ruotati in modo sistematico per evitare l'irritazione. Le iniezioni deltoide devono essere evitate a causa di un significativo disagio nel sito di iniezione quando somministrate in quella zona.
• La sandostatina Lar Depot non deve mai essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea.

Si consigliano i seguenti regimi di dosaggio.

Acromegalia

Pazienti che non ricevono attualmente acetato di octreotide

I pazienti che non ricevono attualmente acetato di octreotidico devono iniziare la terapia con iniezione di sandostatina somministrata per sottocutanea in una dose iniziale di 50 mcg tre volte al giorno, che può essere titolato. La maggior parte dei pazienti richiede dosi da 100 mcg a 200 mcg tre volte al giorno per il massimo effetto, ma alcuni pazienti richiedono fino a 500 mcg tre volte al giorno.

I pazienti devono essere mantenuti su iniezione di sandostatina sottocutanea per almeno 2 settimane per determinare la tolleranza all'acetato di octreotide. I pazienti che sono considerati i soccorritori al farmaco in base ai livelli di GH e IGF-1 e che tollerano il farmaco possono quindi essere passati al deposito LAR di sandostatina nello schema di dosaggio descritto di seguito (pazienti che attualmente ricevono iniezione di sandostatina).

Pazienti che attualmente ricevono iniezione di sandostatina

I pazienti che attualmente ricevono l'iniezione di sandostatina possono essere commutati direttamente al deposito di sandostatina LAR in una dose di 20 mg somministrati per intragluteally a intervalli di 4 settimane per 3 mesi. Dopo 3 mesi di dosaggio può essere regolato come segue:

• GH ≤ 2,5 ng/ml IGF-1 Sintomi normali e clinici controllati: mantenere il dosaggio del deposito LAR di sandostatina a 20 mg ogni 4 settimane
• GH> 2,5 ng/ml IGF-1 Sintomi elevati e/o clinici non controllati Aumenta il dosaggio di deposito LAR di sandostatina a 30 mg ogni 4 settimane
• GH ≤ 1 ng/ml IGF-1 Sintomi normali e clinici Controllati Ridurre il dosaggio del deposito LAR di sandostatina a 10 mg ogni 4 settimane
• Se GH IGF-1 o sintomi non sono adeguatamente controllati a una dose di 30 mg, la dose può essere aumentata a 40 mg ogni 4 settimane. Non sono raccomandate dosi superiori a 40 mg.

Nei pazienti che hanno ricevuto l'irradiazione pituitaria, il deposito LAR Sandostatin deve essere ritirato ogni anno per circa 8 settimane per valutare l'attività della malattia. Se i livelli di GH o IGF-1 aumentano e i segni e i sintomi si riprendono la terapia con deposito LAR di sandostatina possono essere riprese.

Cos'è una pillola chiamata Roxy

Tumori carcinoidi and VIPomas

Pazienti che non ricevono attualmente acetato di octreotide

I pazienti che non ricevono attualmente acetato di octreotidico devono iniziare la terapia con iniezione di sandostatina somministrata per via sottocutanea. Il dosaggio giornaliero suggerito per i tumori carcinoidi durante le prime 2 settimane di terapia varia da 100 a 600 mcg/giorno in 2-4 dosi divise (il dosaggio giornaliero medio è di 300 mcg). Alcuni pazienti possono richiedere dosi fino a 1500 mcg/die. Il dosaggio giornaliero suggerito per i vipomi è da 200 a 300 mcg in dosi divise da 2 a 4 (intervallo da 150 a 750 mcg); Il dosaggio può essere regolato su base individuale per controllare i sintomi, ma di solito non sono necessarie dosi superiori a 450 mcg/giorno.

L'iniezione di sandostatina dovrebbe essere continuata per almeno 2 settimane. Successivamente i pazienti che sono considerati i soccorritori all'acetato di octreotide e che tollerano il farmaco possono essere passati al deposito LAR di sandostatina nel regime di dosaggio come descritto di seguito (pazienti che attualmente ricevono iniezione di sandostatina).

Pazienti che attualmente ricevono iniezione di sandostatina

I pazienti che attualmente ricevono l'iniezione di sandostatina possono essere passati al deposito LAR di sandostatina in un dosaggio di 20 mg somministrato per intraglutelly a intervalli di 4 settimane per 2 mesi. A causa della necessità di octreotidi sierici per raggiungere livelli terapeuticamente efficaci dopo l'iniezione iniziale di tumore carcinoide e vipoma di sandostatina a Lar Depot, i pazienti con vipoma dovrebbero continuare a ricevere l'iniezione di sandostatina per via sottocutanea per almeno 2 settimane nello stesso dosaggio che stavano assumendo prima del cambio. La mancata continuazione di iniezioni sottocutanee per questo periodo può comportare esacerbazione dei sintomi (alcuni pazienti possono richiedere 3 o 4 settimane di tale terapia).

Dopo 2 mesi di dosaggio può essere regolato come segue:

• Se i sintomi sono adeguatamente controllati, considerare una riduzione della dose a 10 mg per un periodo di prova. Se i sintomi si riprendono il dosaggio devono essere aumentati a 20 mg ogni 4 settimane. Molti pazienti possono tuttavia essere mantenuti in modo soddisfacente a una dose di 10 mg ogni 4 settimane.
• Se i sintomi non sono adeguatamente controllati, aumentano la sandostatina a Lar Depot a 30 mg ogni 4 settimane. I pazienti che ottengono un buon controllo su una dose di 20 mg possono avere la loro dose ridotta a 10 mg per un periodo di prova. Se i sintomi si riprendono il dosaggio devono essere aumentati a 20 mg ogni 4 settimane.
• Dosaggios higher than 30 mg are not recommended.

Nonostante il buon controllo complessivo dei sintomi, i pazienti con tumori carcinoidi e vipomi spesso sperimentano l'esacerbazione periodica dei sintomi (indipendentemente dal fatto che vengano mantenuti su iniezione di sandostatina o sandostatina LAR Depot). Durante questi periodi possono essere somministrati iniezione di sandostatina per via sottocutanea per alcuni giorni al dosaggio che stavano ricevendo prima di passare al deposito LAR di sandostatina. Quando i sintomi vengono nuovamente controllati, si può sostenere l'iniezione di sandostatina.

Popolazioni speciali

Compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale che richiedono dialisi la dose iniziale dovrebbe essere di 10 mg ogni 4 settimane. In altri pazienti con compromissione renale la dose iniziale dovrebbe essere simile a un paziente non renale (cioè 20 mg ogni 4 settimane) [vedi Farmacologia clinica ].

Popolazioni speciali

Impromata epatica - pazienti cirrotici

Nei pazienti con cirrosi stabilita del fegato la dose iniziale dovrebbe essere di 10 mg ogni 4 settimane [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Dosaggio Forms And Strenghts

Sandostatin Lar Depot è disponibile in kit monodose per sospensioni iniettabili contenenti una fiala a dose singola da 6 ml di 10 mg 20 mg o 30 mg di resistenza a una siringa preimpegnata contenente 2 ml di un adattatore di fiala diluente e un ago di iniezione di sicurezza da 1 ½ '19. Un opuscolo di istruzioni per la preparazione della sospensione del farmaco per l'iniezione è anche incluso in ciascun kit.

Sandostatin Lar Depot è disponibile in kit monodose contenenti una fiala singola a dosi singola da 6 ml di 10 mg 20 mg o 30 mg di resistenza a una siringa preimpegnata contenente 2 ml di diluente un adattatore di fiala e un ago di iniezione di sicurezza da 1 ½ '19 . Un opuscolo di istruzioni per la preparazione della sospensione del farmaco per l'iniezione è anche incluso in ciascun kit.

Kit di prodotti farmaceutici

10 mg kit - Ndc 0078-0811-81
20 mg kit - Ndc 0078-0818-81
30 mg kit - Ndc 0078-0825-81
Kit dimostrativo-0078-9825-81

Per lo stoccaggio prolungato la sandostatina LAR, deve essere immagazzinato a temperature refrigerate tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) e protetto dalla luce fino al momento dell'uso. Il kit di prodotti farmaceutici a deposito LAR sandostatina dovrebbe rimanere a temperatura ambiente per 30-60 minuti prima della preparazione della sospensione del farmaco. Tuttavia, dopo la preparazione, la sospensione del farmaco deve essere somministrata immediatamente.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revisionato: 2024 lug.

Effetti collaterali for Sandostatin LAR

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Colelitiasi e complicanze della colelitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperglicemia e ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della funzione tiroidea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della funzione cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Steatorrhea e malabsorbimento di grassi dietetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti nei livelli di vitamina B12 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti nei livelli di zinco [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Monitoraggio: test di laboratorio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Interazioni farmacologiche [see Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Acromegalia

La sicurezza del deposito LAR di sandostatina nel trattamento dell'acromegalia è stata valutata in studi a tre fasi 3 in 261 pazienti di cui 209 esposti per 48 settimane e 96 esposti per oltre 108 settimane. La sandostatina Lar Depot è stata studiata principalmente in modo incrociato in doppio cieco. I pazienti sull'iniezione sottocutanea di sandostatina sono stati commutati alla formulazione LAR seguita da un'estensione in aperto. La fascia d'età della popolazione era di età compresa tra 14 e 81 anni e il 53% erano donne. Circa il 35% di questi pazienti con acromegalia non era stato trattato con chirurgia e/o radiazioni. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una dose iniziale di 20 mg ogni 4 settimane per via intramuscolare. La dose è stata su o giù titolata in base all'efficacia e alla tollerabilità a una dose finale tra 10 mg e 60 mg ogni 4 settimane. La tabella 1 di seguito riflette eventi avversi di questi studi indipendentemente dalla presunta causalità per studiare il farmaco.

Tabella 1. Eventi avversi che si verificano in ≥ 10% dei pazienti acromegalici negli studi di fase 3.

La sicurezza del deposito LAR di sandostatina nel trattamento dell'acromegalia è stata anche valutata in uno studio di fase 4 randomizzato post -marketing. I centoquattro (104) pazienti sono stati randomizzati in chirurgia ipofisaria o 20 mg di deposito LAR di sandostatina. Tutti i pazienti erano ingenui di trattamento ( 'Ancora' ).

Il crossover è stato consentito in base alla risposta al trattamento e un totale di 76 pazienti sono stati esposti alla sandostatina lar. Circa la metà dei pazienti inizialmente randomizzati al deposito LAR di sandostatina è stata esposta al deposito LAR di sandostatina fino a 1 anno. La fascia d'età della popolazione era compresa tra 20 e 76 anni, il 45% era femmina che il 93% era caucasico e l'1% di nero. La maggior parte di questi pazienti è stata esposta a 30 mg ogni 4 settimane. La tabella 2 seguente riflette gli eventi avversi che si verificano in questo studio indipendentemente dalla presunta causalità per studiare il farmaco.

Tabella 2. Eventi avversi che si verificano in ≥ 10% dei pazienti acromegalici nello studio di fase 4.

Anomalie della cistifellea

È stato dimostrato che le singole dosi di iniezione di sandostatina inibiscono la contrattilità della cistifellea e diminuiscono la secrezione biliare nei normali volontari. Negli studi clinici con iniezione di sandostatina (principalmente pazienti con acromegalia o psoriasi) in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto acetato octreotidico L'incidenza di anomalie del tratto biliare era del 63% (27% calcoli ardri del 24% senza pietre di dilatazione del dotto beliario del 12%). L'incidenza di pietre o fanghi nei pazienti che hanno ricevuto iniezione di sandostatina per 12 mesi o più è stata del 52%. L'incidenza delle anomalie della cistifellea non sembrava essere correlata al sesso o alla dose di età, ma era correlata alla durata dell'esposizione.

Negli studi clinici il 52% dei pazienti acromegalici, la maggior parte dei quali ha ricevuto il deposito LAR di sandostatina per 12 mesi o più ha sviluppato nuove anomalie biliare, tra cui i fanghi e la dilatazione dei sedimenti di microlitiasi di calcoli biliari. L'incidenza della nuova colelitiasi è stata del 22% di cui il 7% era microstone.

In tutti gli studi alcuni pazienti hanno sviluppato la colecistite acuta ascendente di colangite biliare di ostruzione epatite colestatica o pancreatite durante la terapia octreotidica o dopo il suo ritiro. Un paziente ha sviluppato colangite ascendente durante la terapia di iniezione di sandostatina e è morto. Nonostante l'elevata incidenza di nuove calcoli biliari nei pazienti che hanno ricevuto acetato octreotidico l'1% dei pazienti ha sviluppato sintomi acuti che richiedono colecistectomia.

Metabolismo del glucosio - Ipoglicemia/iperglicemia

Nei pazienti con acromegalia trattati con iniezione di sandostatina o ipoglicemia del deposito LAR di sandostatina si è verificata in circa il 2% e l'iperglicemia in circa il 15% dei pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotiroidismo

Nei pazienti con acromegalia che ricevono iniezione di sandostatina, il 12% ha sviluppato ipotiroidismo biochimico, l'8% ha sviluppato il gozzo e il 4% ha richiesto l'inizio della terapia sostitutiva tiroidea durante la ricezione dell'iniezione di sandostatina. Nei pazienti acromegalici trattati con l'ipotiroidismo a deposito LAR di sandostatina è stato riportato come evento avverso nel 2% e gozzo nel 2%. Due pazienti che ricevevano il deposito LAR di sandostatina hanno richiesto l'inizio della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cardiaco

Nei pazienti acromegalici Sinus Bradicardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Iniezione di sandostatina-therapy. The relationship of these events to acetato di octreotide is not established because many of these patients have underlying cardiac disease [see Avvertimenti e precauzioni ].

Gastrointestinale

I sintomi più comuni sono gastrointestinali. L'incidenza complessiva dei più frequenti di questi sintomi negli studi clinici dei pazienti acromegalici trattati per circa 1-4 anni è mostrata nella Tabella 3.

Tabella 3. Numero (%) di pazienti acromegalici con eventi avversi GI comuni.

Solo il 2,6% dei pazienti con iniezione di sandostatina negli studi clinici statunitensi ha interrotto la terapia a causa di questi sintomi. Nessun paziente acromegalico che riceve la terapia di sandostatina LAR ha sospeso la terapia per un evento gastrointestinale.

Nei pazienti che ricevevano la sandostatina Lar Depot, l'incidenza della diarrea era correlata alla dose. Il dolore addominale della diarrea e la nausea si sono sviluppati principalmente durante il primo mese di trattamento con il deposito LAR di sandostatina. Successivamente nuovi casi di questi eventi erano rari. La stragrande maggioranza di questi eventi era lieve-moderata di gravità.

In rari casi, gli effetti avversi gastrointestinali possono assomigliare all'ostruzione intestinale acuta con la distensione addominale progressiva grave dolore epigastrico di tenerezza e protezione addominale.

Dispepsia steatorrea Scolorimento di feci e tenesmo è stato riportato nel 4% al 6% dei pazienti. In uno studio clinico sulla sindrome carcinoide nausea il dolore addominale e la flatulenza sono stati riportati nel 27% al 38% e costipazione o vomito nel 15% al ​​21% dei pazienti trattati con sandostatina LAR Depot. La diarrea è stata segnalata come evento avverso nel 14% dei pazienti, ma poiché la maggior parte dei pazienti aveva la diarrea come sintomo della sindrome carcinoide, è difficile valutare l'effettiva incidenza della diarrea correlata al farmaco.

Dolore nel sito di iniezione

Il dolore all'iniezione che è generalmente da lieve a moderata e di breve durata (di solito circa 1 ora) è riportato dalla dose riportata dal 2% 9% e dall'11% dei pazienti acromegalici che ricevono dosi di 10 mg 20 mg e 30 mg rispettivamente di sandostatina LAR DEPOT. Nei pazienti carcinoidi in cui un diario è stato mantenuto dolore al sito di iniezione è stato riportato di circa il 20% -25% a una dose di 10 mg e circa il 30% -50% a 20 mg e 30 mg di dose.

Anticorpi a octreotide

Gli studi fino ad oggi hanno dimostrato che gli anticorpi per l'octreotide si sviluppano fino al 25% dei pazienti trattati con acetato di octreotide. Questi anticorpi non influenzano il grado di risposta di efficacia all'octreotide; Tuttavia, in due pazienti acromegalici che hanno ricevuto l'iniezione di sandostatina la durata della soppressione del GH dopo ogni iniezione è stata circa il doppio di quanto nei pazienti senza anticorpi. Non è stato determinato se gli anticorpi octreotidici prolungheranno anche la durata della soppressione del GH nei pazienti trattati con sandostatina LAR Depot.

Carcinoidi e vipomi

La sicurezza del deposito LAR di sandostatina nel trattamento dei tumori carcinoidi e dei vipomi è stata valutata in uno studio di fase 3. Studio 1 93 pazienti randomizzati con sindrome carcinoide a sandostatina LAR Depot 10 mg 20 mg o 30 mg in modo cieco o in iniezione di sandostatina in aperto per via sottocutanea. La fascia d'età della popolazione era compresa tra 25 e 78 anni e il 44% era femminile il 95% era caucasico e il 3% nero. Tutti i pazienti avevano il controllo dei sintomi sul loro precedente trattamento sottocutaneo di sandostatina. Ottanta (80) pazienti hanno terminato le 24 settimane iniziali di esposizione a sandostatina nello studio 1. Nello studio 1 Numero comparabile di pazienti è stato randomizzato a ciascuna dose. La tabella 4 seguente riflette gli eventi avversi che si verificano in ≥ 15% dei pazienti indipendentemente dalla presunta causalità per lo studio del farmaco.

Tabella 4. Eventi avversi che si verificano in ≥ 15% dei pazienti con tumore carcinoide e Vipoma nello Studio 1.

Anomalie della cistifellea

Negli studi clinici il 62% dei pazienti carcinoidi maligni che hanno ricevuto la sandostatina LAR Depot per un massimo di 18 mesi ha sviluppato nuove anomalie biliare tra cui i fanghi e la dilatazione delle pietre di leva itterie. Nuove calcoli biliari si sono verificati in un totale del 24% dei pazienti.

Metabolismo del glucosio - Ipoglicemia/iperglicemia

Nei pazienti carcinoidi L'ipoglicemia si è verificata nel 4% e l'iperglicemia nel 27% dei pazienti trattati con sandostatina LAR Depot [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotiroidismo

Nei pazienti carcinoidi è stato riportato l'ipotiroidismo solo in pazienti isolati e il gozzo non è stato riportato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cardiaco

Gli elettrocardiogrammi sono stati eseguiti solo in pazienti carcinoidi che hanno ricevuto sandostatina LAR Depot. Nella sindrome carcinoide, i pazienti sinusali bradicardia si sono sviluppati in anomalie di conduzione del 19% si sono verificate nel 9% e le aritmie si sono sviluppate nel 3%. La relazione di questi eventi con acetato di octreotide non è stabilita perché molti di questi pazienti hanno una malattia cardiaca sottostante [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altri studi clinici eventi avversi

Altri eventi avversi clinicamente significativi (relazione con il farmaco non stabilito) nella sindrome di acromegalica e/o carcinoide che ricevevano sandostatina a Lar Depot erano iperppissia maligna di iperpyrexia cerebrale Disturbo vascolare rettale Emoeding Pneumoni e versamento pleurico.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del deposito LAR di sandostatina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sangue e linfatici: pancitopenia trombocitopenia

Cardiaco: Infarto miocardico Arresto cardiaco fibrillazione atriale

Orecchio e labirinto: sordità

Endocrino: Diabete Insipidus Insufficienza surrenale in pazienti di 18 mesi e sotto l'apoplessia ipofisaria

Occhio: Glaucoma Visual Field Defect Scotoma Scotoma Trombosi della vena

Gastrointestinale: ostruzione intestinale Addome peptico/gastrico Addome allargato Insocrina pancreatica

Sito generale e amministrativo: edema viso edema generalizzato

Epatobiliare: cistifellea polyp fatty liver hepatitis

Immune: Reazioni anafilattoidi incluso shock anafilattico

Infezioni e infestazioni: appendicite

Anomalie di laboratorio: aumento degli enzimi epatici ck aumentata la creatinina aumentata

Metabolismo e nutrizione: diabete mellito

Muscoloscheletrico: Effusione articolare dell'artrite La sindrome di Raynaud

Sistema nervoso: convulsioni aneurisma Emorragia intracranica Emiparesi paresi di suicidio tentativo di paranoia emicrania afasia di Bell Bell

Xarelto può causare ipertensione

Renale e urinario: insufficienza renale Insufficienza renale

Riproduttivo e seno: La libido Gynecomastia Galactorrea riduce il carcinoma mammario

Respiratorio: Stato asmatico ipertensione polmonare nodulo polmonare pneumotorace aggravato

Pelle e tessuto sottocutaneo: Orticaria cellulite petechiae

Vascolare: Ipotensione ortostatica Ematuria Emorragia gastrointestinale Trombosi arteriosa del braccio

Interazioni farmacologiche for Sandostatin LAR

Ciclosporina

La somministrazione concomitante di iniezione di octreotidi con ciclosporina può ridurre i livelli ematici di ciclosporina e provocare il rigetto del trapianto.

Insulina e farmaci ipoglicemici orali

L'octreotide inibisce la secrezione di insulina e glucagone. Pertanto, i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento a LAR Sandostatin LAR e quando la dose viene modificata e il trattamento anti-diabetico deve essere regolato di conseguenza.

Bromocriptina

La somministrazione concomitante di octreotide e bromocriptina aumenta la disponibilità di bromocriptina.

Altra terapia farmacologica concomitante

La somministrazione concomitante di farmaci che inducono la bradicardia (ad esempio beta-bloccanti) può avere un effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca associata all'octreotide. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di farmaci concomitanti.

L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale.

Interazioni del metabolismo dei farmaci

Dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre la clearance metabolica dei composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 che possono essere dovuti alla soppressione dell'ormone della crescita. Dal momento che non si può escludere che l'octreotide possa avere questo effetto altri farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un indice terapeutico basso (ad esempio la chinidina terfenadina) dovrebbero quindi essere usati con cautela.

Lutetium Lu 177 Iniezione dotatata

Octreotide si lega in modo competitivo ai recettori della somatostatina e può interferire con l'efficacia del lutetium Lu 177 dotatotato. Interrompere la sandostatina Lar Depot almeno 4 settimane prima di ciascuna dose di dotato di lutetium lu 177.

Avvertimenti per sandostatin lar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per la sandostatina lar

Colelitiasi And Complications Of Colelitiasi

Sandostatin Lar Depot may inhibit cistifellea contractility and decrease bile secretion which may lead to cistifellea abnormalities or sludge. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis pancreatitis and requiring cholecystectomy in patients taking Sandostatin Lar Depot [see Reazioni avverse ]. Patients should be monitored periodically. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Sandostatin Lar Depot and treat appropriately.

Iperglicemia e ipoglicemia

L'octreotide altera l'equilibrio tra gli ormoni contro-regolamentari insulina glucagone e l'ormone della crescita (GH) che può provocare ipoglicemia o iperglicemia. I livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento con sandostatina LAR Depot o quando la dose viene modificata. Il trattamento antidiabetico deve essere regolato di conseguenza [vedi Reazioni avverse ].

Anomalie della funzione tiroidea

L'octreotide sopprime la secrezione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) che può provocare ipotiroidismo. Valutazione basale e periodica della funzione tiroidea (TSH totale e/o libero T ₄ ) è raccomandato durante la terapia cronica di octreotidi [vedi Reazioni avverse ].

Cardiaco Function Abnormalities

In entrambi i pazienti con sindrome da acromegalico e carcinoide sono stati riportati anomalie di bradicardia e anomalie di conduzione durante la terapia octreotidica. Sono stati osservati altri cambiamenti di elettrocardiogramma (ECG) come l'asse di prolungamento QT sposta la ripolarizzazione precoce a bassa tensione Transizione R/S Progressione dell'onda R precoce e cambiamenti non specifici dell'onda ST-T. La relazione di questi eventi con acetato di octreotide non è stabilita perché molti di questi pazienti hanno una malattia cardiaca sottostante. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose in droghe come beta-bloccanti che hanno effetti bradicardici. In un paziente acromegalico con grave inizio di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) dell'iniezione di sandostatina-terapia ha comportato un peggioramento del CHF con miglioramento quando il farmaco è stato sospeso. La conferma di un effetto farmacologico è stata ottenuta con una richallenge positiva [vedi Reazioni avverse ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Nuovo scolorimento delle feci di steatorrhea e feci sciolte sono stati segnalati in pazienti che hanno ricevuto analoghi di somatostatina tra cui la sandostatina LAR Depot. Gli analoghi della somatostatina inibiscono in modo reversibile la secrezione di enzimi pancreatici e acidi biliari che possono provocare il malassorbimento dei grassi dietetici e i successivi sintomi delle feci sciolte di steatorrea e perdita di peso. Se sono riportati un nuovo verificarsi o peggioramento di questi sintomi in pazienti che ricevono la sandostatina a LAR Depot valutare i pazienti per potenziale insufficienza esocrina pancreatica e gestire di conseguenza.

Cambiamenti nei livelli di vitamina B12

Vitamina depressa B. ₁₂ Livelli e test di Schilling anormale sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno ricevuto terapia octreotidica e monitoraggio della vitamina B ₁₂ I livelli sono raccomandati durante la terapia con sandostatin LAR Depot.

Cambiamenti nei livelli di zinco

Octreotide è stato studiato per la riduzione della perdita di fluidi eccessiva dal tratto gastrointestinale in pazienti con condizioni che producono tale perdita. Se tali pazienti ricevono lo zinco sierico di nutrizione parenterale totale (TPN) può aumentare eccessivamente quando la perdita fluida è invertita. I pazienti su TPN e octreotide devono avere un monitoraggio periodico dei livelli di zinco.

Monitoraggio

Test di laboratorio

I test di laboratorio che possono essere utili come marcatori biochimici nel determinare e in seguito alla risposta del paziente dipendono dal tumore specifico. Sulla base della misurazione della diagnosi delle seguenti sostanze può essere utile per monitorare l'avanzamento della terapia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Acromegalia: Ormone della crescita IGF-1 (Somatomedin C)

Carcinoide: 5-HIAA (acido acetico di 5-idrossiindolo urinario) Sostanza plasmatica plasmatica P.

Vipoma: VIP (peptide intestinale vasoattivo al plasma) basale e totale periodico e/o libero ₄ Le misurazioni devono essere eseguite durante la terapia cronica

Interazioni farmacologiche

L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale. Concomitant administration of octreotide injection with cyclosporine may decrease blood levels of cyclosporine [see Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi sugli animali da laboratorio non hanno dimostrato alcun potenziale mutagenico di sandostatina. Non è stato osservato alcun potenziale mutagenico del vettore polimerico nel copolimero di acidi e glicolici di acidi e glicolici di sandostatina.

Nessun potenziale cancerogeno è stato dimostrato nei topi trattati per via sottocutanea con octreotide per 85-99 settimane a dosi fino a 2 mg/kg/giorno (8 volte l'esposizione umana basata su BSA). In uno studio sottocutaneo di 116 settimane sui ratti somministrati octreotide un'incidenza del 27% e del 12% di sarcomi del sito a iniezione o carcinomi a cellule squamose è stata osservata rispettivamente nei maschi e nelle femmine a livello di dose più elevato a 10% in veicoli. L'aumentata incidenza dei tumori del sito a iniezione è stata probabilmente causata dall'irritazione e dall'elevata sensibilità del ratto alle iniezioni sottocutanee ripetute nello stesso sito. I siti di iniezione rotante impedirebbero l'irritazione cronica nell'uomo. Non sono stati segnalati segnalazioni di tumori in iniezione nei pazienti trattati con iniezione di sandostatina per almeno 5 anni. Vi è stata anche un'incidenza del 15% di adenocarcinomi uterini nelle femmine di 1,25 mg/kg/giorno rispetto al 7% nelle femmine di controllo salino e 0% nelle femmine di controllo dei veicoli. La presenza di endometrite accoppiata con l'assenza di I corpi dei tuorli La riduzione dei fibroadenomi mammarie e la presenza di dilatazione uterina suggeriscono che i tumori uterini erano associati al dominio degli estrogeni nelle donne anziane che non si verificano nell'uomo.

Octreotide non ha compromesso la fertilità nei ratti a dosi fino a 1 mg/kg/die, il che rappresenta 7 volte l'esposizione umana basata sulla BSA.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con il deposito LAR di sandostatina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio farmacologico di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione endovenosa di octreotide a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi 7- e 13 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 1,5 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA). Il ritardo della crescita transitoria senza alcun impatto sullo sviluppo post-natale è stato osservato nella prole di ratto da uno studio pre e post-natale di octreotide a dosi endovenose al di sotto del MRHD in base alla BSA (vedi Dati ) .

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi endovenose di octreotide fino a 1 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Una leggera riduzione dell'aumento di peso corporeo è stata osservata nei ratti in gravidanza a 0,1 e 1 mg/kg/giorno. Non ci sono stati effetti materni nei conigli o effetti di embrione in entrambe le specie fino alla dose massima testata. A 1 mg/kg/die in ratti e conigli, la dose multipla era rispettivamente di circa 7 e 13 volte alla dose umana più raccomandata di 1,5 mg/die di BSA.

In uno studio di ratto di sviluppo pre e post-natale a dosi endovenose di 0,02-1 mg/kg/giorno è stato osservato un ritardo della crescita transitoria della prole a tutte le dosi che erano probabilmente una conseguenza dell'inibizione dell'ormone della crescita da parte dell'octreotide. Le dosi attribuite alla crescita ritardata sono al di sotto della dose umana di 1,5 mg/die in base alla BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di Sandostatin LAR Depot nel latte umano Gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Gli studi dimostrano che l'octreotide somministrato per via sottocutanea passa nel latte di ratti in allattamento; Tuttavia, a causa delle differenze specifiche per le specie nei dati sugli animali fisiologici dell'allattamento potrebbero non prevedere in modo affidabile i livelli di farmaci nel latte umano (vedi Dati ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin Lar Depot and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin Lar Depot or from the underlying maternal condition.

Dati

A seguito di una dose sottocutanea (1 mg/kg) di octreotide ai ratti in allattamento il trasferimento di octreotide nel latte è stato osservato a una bassa concentrazione rispetto al plasma (rapporto latte/plasma di 0,009).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli di GH e la normalizzazione della concentrazione di fattore di crescita 1 (IGF-1) nelle femmine acromegaliche trattate con octreotide possono portare a una maggiore fertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del deposito LAR di sandostatina nella popolazione pediatrica non sono state dimostrate.

Non sono stati condotti studi clinici controllati formali per valutare la sicurezza e l'efficacia del deposito LAR di sandostatina in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. Nei rapporti post -marketing sono stati segnalati seri eventi avversi tra cui enterocolite da ipossia e morte con l'uso di sandostatina nei bambini, in particolare nei bambini di età inferiore ai 2 anni. La relazione di questi eventi con acetato di octreotide non è stata stabilita poiché la maggior parte di questi pazienti pediatrici aveva gravi condizioni di comorbilità sottostanti.

L'efficacia e la sicurezza del deposito LAR di sandostatina sono stati esaminati in un singolo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo controllato a 6 mesi in 60 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con obesità ipotalamica risultante dall'insulto cranico. La concentrazione media di octreotidico dopo 6 dosi di 40 mg di sandostatina Lar Depot somministrato mediante iniezione IM ogni quattro settimane era di circa 3 ng/mL. Le concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte dopo 3 iniezioni di una dose di 40 mg. L'IMC medio è aumentato di 0,1 kg/m ² nei soggetti trattati con sandostatina LAR DEPOT rispetto a 0,0 kg/m ² nei soggetti trattati con controllo salino. L'efficacia non è stata dimostrata. La diarrea si è verificata in 11 su 30 (37%) pazienti trattati con deposito LAR di sandostatina. Non sono stati osservati eventi avversi inaspettati. Tuttavia, con la sandostatina LAR Depot 40 mg una volta al mese, l'incidenza di nuova colelitiasi in questa popolazione pediatrica (33%) era superiore a quella osservata in altre indicazioni per adulti come l'acromegalia (22%) o la sindrome carcinoide maligna (24%) in cui il depot di sandostatin è stato dosto a 10 mg a 30 mg una volta al mese.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla sandostatina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

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Compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale che richiedono dialisi la dose iniziale dovrebbe essere di 10 mg. Questa dose dovrebbe essere titolata in base alla risposta clinica e alla velocità di risposta, come ritenuto necessario dal medico. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave lieve non è necessario regolare la dose iniziale della sandostatina. La dose di mantenimento deve essere regolata successivamente in base alla risposta clinica e alla tollerabilità come nei pazienti non renali [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti-cirrotici epatici

Nei pazienti con cirrosi epatica stabilita la dose iniziale dovrebbe essere di 10 mg. Questa dose dovrebbe essere titolata in base alla risposta clinica e alla velocità di risposta, come ritenuto necessario dal medico. Una volta a una dose più elevata, deve essere mantenuto o regolato dalla dose in base alla risposta e alla tollerabilità come in qualsiasi paziente non cirrotico [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per sandostatin Lar

Le dosi di 2,5 mg (2500 mcg) di iniezione di sandostatina hanno causato per via sottocutanea l'ipoglicemia che elaborano vertigini e nausea.

Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.

Controindicazioni per sandostatina lar

Nessuno.

Farmacologia clinica for Sandostatin LAR

Sandostatin Lar Depot is a long-acting dosage form consisting of microspheres of the biodegradable glucose star polymer Copolimero dl-lattico e glicolico containing acetato di octreotide. It maintains all of the clinical and pharmacological characteristics of the immediate-release dosage form Iniezione di sandostatina with the added feature of slow release of acetato di octreotide from the site of injection reducing the need for frequent administration. This slow release occurs as the polymer biodegrades primarily through hydrolysis. Sandostatin Lar Depot is designed to be injected intramuscularly (intragluteally) once every 4 weeks.

Meccanismo d'azione

Octreotide esercita azioni farmacologiche simili alla somatostatina ormonale naturale. È un inibitore ancora più potente dell'ormone della crescita glucagone e insulina rispetto alla somatostatina. Come la somatostatina, sopprime anche la risposta di LH al GNRH diminuisce il flusso sanguigno splancnico e inibisce il rilascio di sectide intestinale vasoattivo della serotonina sectide secretina e polipeptide pancreatico.

In virtù di queste azioni farmacologiche, l'octreotide è stato usato per trattare i sintomi associati a tumori carcinoidi metastatici (lavaggio e diarrea) e adenomi che secretano VIP (diarrea acquosa).

Farmacodinamica

L'octreotide si riduce sostanzialmente e in molti casi può normalizzare i livelli di ormone della crescita e/o IGF-1 (somatomedina C) nei pazienti con acromegalia.

Le singole dosi di iniezione di sandostatina somministrate per via sottocutanea hanno dimostrato di inibire la contrattilità della cistifellea e ridurre la secrezione biliare nei normali volontari. In studi clinici controllati, l'incidenza della pietra biliarda o della formazione di fanghi biliare è stata notevolmente aumentata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

L'octreotide può causare una soppressione clinicamente significativa del TSH.

Farmacocinetica

Iniezione di sandostatina

Secondo i dati ottenuti con la soluzione di iniezione di sandostatina di formulazione a rilascio immediato dopo che l'octreotide di iniezione sottocutanea viene assorbita rapidamente e completamente dal sito di iniezione. Le concentrazioni di picco di 5,2 ng/mL (dose di 100 mcg) sono state raggiunte 0,4 ore dopo il dosaggio. L'uso di un test radioimmunologico specifico è risultato bioquivalente dosi endovenose e sottocutanee. Le concentrazioni di picco e l'area sotto i valori della curva (AUC) erano proporzionali sia dopo dosi singole sottocutanee che endovenose fino a 400 mcg e con dosi multiple di 200 mcg 3 volte al giorno (600 mcg/giorno). L'autorizzazione è stata ridotta di circa il 66% suggerendo una cinetica non lineare del farmaco a dosi giornaliere di 600 mcg/giorno rispetto a 150 mcg/die. La riduzione relativa della clearance con dosi superiori a 600 mcg/die non è definita.

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In volontari sani la distribuzione di octreotide dal plasma era rapida (Tα _1/2 = 0,2 h) Il volume di distribuzione (VDSS) è stato stimato in 13,6 L e la clearance totale del corpo era di 10 L/h.

Nel sangue la distribuzione di octreotide negli eritrociti è risultata trascurabile e circa il 65% era legato nel plasma in modo indipendente dalla concentrazione. Il legame era principalmente alla lipoproteina e in misura minore all'albumina.

L'eliminazione dell'octreotide dal plasma ha avuto un'emivita apparente di 1,7 ore rispetto agli 1-3 minuti con l'ormone naturale somatostatina. La durata dell'azione della soluzione di iniezione di sandostatina somministrata per via sottocutanea è variabile ma si estende fino a 12 ore a seconda del tipo di tumore che richiede un dosaggio giornaliero multiplo con questa forma di dosaggio a rilascio immediato. Circa il 32% della dose viene escreto invariato nelle urine. In una dose di popolazione anziana può essere necessario adeguarsi a un aumento significativo dell'emivita (46%) e una riduzione significativa della clearance (26%) del farmaco.

Nei pazienti con acromegalia la farmacocinetica differisce in qualche modo da quelli in volontari sani. Una concentrazione di picco medio di 2,8 ng/mL (dose di 100 mcg) è stata raggiunta in 0,7 ore dopo il dosaggio sottocutaneo. Il VDSS è stato stimato in 21,6 ± 8,5 L e la clearance totale del corpo è stata aumentata a 18 L/h. La percentuale media del limite del farmaco era del 41,2%. Le emivite della disposizione e dell'eliminazione erano simili alle normali.

L'emivita nei pazienti con disagio renale era leggermente più lunga dei soggetti normali (NULL,4-3,1 ore contro 1,9 ore). La clearance nei pazienti con disagio renale era di 7,3-8,8 L/h rispetto a 8,3 L/H in soggetti sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale che richiede la clearance della dialisi è stata ridotta a circa la metà che si trova in soggetti sani (da circa 10 l/h a 4,5 l/h).

I pazienti con cirrosi epatica hanno mostrato un'eliminazione prolungata di farmaco con emivita octreotidica che aumenta a 3,7 ore e la clearance del corpo totale diminuisce a 5,9 l/h mentre i pazienti con malattia epatica grassa hanno mostrato un'emivita che aumentava a 3,4 ore e la clearance del corpo totale di 8,4 l/h. Nei soggetti normali L'emivita octreotidica è di 1,9 ore e la clearance è 8,3 L/h, il che è paragonabile alla clearance nei pazienti con fegato grasso.

Sandostatin Lar Depot

L'entità e la durata delle concentrazioni sieriche octreotidiche dopo un'iniezione intramuscolare del deposito di sandostatina di sandostatina di formulazione a lunga durata riflettono il rilascio di farmaco dalla matrice polimerica di microsfera. Il rilascio di farmaci è governato dalla lenta biodegradazione delle microsfere nel muscolo ma una volta presente nella circolazione sistemica che l'octreotide si distribuisce ed è eliminato secondo le sue proprietà farmacocinetiche note che sono le seguenti.

After a single IM injection of the long-acting depot dosage form SANDOSTATIN LAR DEPOT in healthy volunteer subjects the serum octreotide concentration reached a transient initial peak of about 0.03 ng/mL/mg within 1 hour after administration progressively declining over the following 3 to 5 days to a nadir of <0.01 ng/mL/mg then slowly increasing and reaching a plateau about 2 to 3 weeks postinjection. Plateau concentrations were maintained over a period of nearly 2 to 3 weeks showing dose proportional peak concentrations of about 0.07 ng/mL/mg. After about 6 weeks postinjection octreotide concentration slowly decreased to < 0.01 ng/mL/mg by Weeks 12 to 13 concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form. The relative bioavailability of the long-acting release Sandostatin Lar Depot compared to immediate-release Iniezione di sandostatina solution given subcutaneously was 60% to 63%.

Nei pazienti con acromegalia le concentrazioni di octreotidi dopo singole dosi di 10 mg 20 mg e 30 mg di sandostatina Lar Depot erano proporzionali. Il picco transitorio del giorno 1 pari a 0,3 ng/ml 0,8 ng/mL e 1,3 ng/ml è stato seguito rispettivamente da concentrazioni di altopiano di 0,5 ng/ml 1,3 ng/mL e 2,0 ng/ml rispettivamente raggiunti circa 3 settimane dopo la posttiniezione. Queste concentrazioni di altopiano sono state mantenute per quasi 2 settimane.

A seguito di dosi multiple di sandostatina LAR Depot somministrate ogni 4 settimane, sono state raggiunte concentrazioni sieriche di octreotidi a stato stazionario dopo la terza iniezione. Le concentrazioni sono state proporzionali e più alte di un fattore di circa 1,6 a 2,0 rispetto alle concentrazioni dopo una singola dose. Le concentrazioni di octreotidi a stato stazionario erano rispettivamente 1,2 ng/mL e 2,1 ng/ml a depressione e 1,6 ng/mL e 2,6 ng/ml rispettivamente al picco con 20 mg e 30 mg di sandostatina LAR Depot dati ogni 4 settimane. Nessun accumulo di octreotide oltre a quello previsto dai profili di rilascio sovrapposti si è verificato per una durata fino a 28 iniezioni mensili di sandostatina LAR Depot. Con la formulazione a lunga durata di depot sandostatina LAR Depot somministrata ogni 4 settimane la variazione di picco a traino delle concentrazioni octreotidiche variava dal 44% al 68% rispetto alla variazione del 163% al 209% riscontrata con la sottocutogenica giornaliera giornaliera di soluzione di iniezione di sandostatina.

Nei pazienti con tumori carcinoidi le concentrazioni medie di octreotidi dopo 6 dosi di 10 mg 20 mg e 30 mg di sandostatina Lar Depot somministrato mediante iniezione IM ogni 4 settimane erano rispettivamente 1,2 ng/ml 2,5 ng/mL e 4,2 ng/ml. Le concentrazioni sono state proporzionali dose e sono state raggiunte concentrazioni di stato stazionario dopo 2 iniezioni di 20 mg e 30 mg e dopo 3 iniezioni di 10 mg.

Sandostatin Lar Depot has not been studied in patients with renal impairment.

Sandostatin Lar Depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Studi clinici

Acromegalia

Gli studi clinici di Sandostatin LAR Depot sono stati eseguiti in pazienti che avevano ricevuto l'iniezione di sandostatina per un periodo di settimane fino a 10 anni. Gli studi sull'acromegalia con il deposito LAR di sandostatina descritti di seguito sono stati eseguiti in pazienti che hanno raggiunto i livelli di GH di <10 ng/mL (and in most cases < 5 ng/mL) while on subcutaneous Sandostatin Injection. However some patients enrolled were partial responders to subcutaneous Sandostatin Injection i.e. GH levels were reduced by> 50% sull'iniezione sottocutanea di sandostatina rispetto allo stato non trattato sebbene non soppresso <5 ng/mL. Sandostatin Lar Depot was evaluated in three clinical trials in acromegalic patients.

In 2 degli studi clinici sono stati inseriti in totale 101 pazienti che nella maggior parte dei casi hanno raggiunto un livello GH <5 ng/mL on Iniezione di sandostatina given in doses of 100 mcg or 200 mcg three times daily. Most patients were switched to 20 mg or 30 mg doses of Sandostatin Lar Depot given once every 4 weeks for up to 27 to 28 injections. A few patients received doses of 10 mg and a few required doses of 40 mg. Growth hormone and IGF-1 levels were at least as well controlled with Sandostatin Lar Depot as they had been on Iniezione di sandostatina and this level of control remained for the entire duration of the trials.

Un terzo studio è stato uno studio di 12 mesi che ha arruolato 151 pazienti che avevano un livello GH <10 ng/mL after treatment with Iniezione di sandostatina (most had levels < 5 ng/mL). The starting dose of Sandostatin Lar Depot was 20 mg every 4 weeks for 3 doses. Thereafter patients received 10 mg 20 mg or 30 mg every 4 weeks depending upon the degree of GH suppression [see Dosaggio e amministrazione ]. Growth hormone and IGF-1 were at least as well controlled on Sandostatin Lar Depot as they had been on Iniezione di sandostatina.

La tabella 5 riassume i dati sul controllo ormonale (GH e IGF-1) per quei pazienti nei primi due studi clinici che hanno ricevuto tutte le 27-28 iniezioni di sandostatina LAR Depot.

Tabella 5. Risposta ormonale in pazienti acromegalici che ricevono 27-28 iniezioni durante ¹ Trattamento con sandostatina Lar Depot.

Per gli 88 pazienti nella Tabella 5 un livello medio GH di <2.5 ng/mL was observed in 47% receiving Sandostatin Lar Depot. Over the course of the trials 42% of patients maintained mean growth hormone levels of <2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels

La tabella 6 riassume i dati sul controllo ormonale (GH e IGF-1) per quei pazienti nel terzo studio clinico che hanno ricevuto tutte e 12 le iniezioni di sandostatina LAR Depot.

Tabella 6. Risposta ormonale in pazienti acromegalici che ricevono 12 iniezioni durante ¹ Trattamento con sandostatina Lar Depot.

Per i 122 pazienti nella Tabella 6 che hanno ricevuto tutte e 12 le iniezioni nella terza prova un livello medio GH di <2.5 ng/mL was observed in 66% receiving Sandostatin Lar Depot. Over the course of the trial 57% of patients maintained mean growth hormone levels of < 2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels. In comparing the hormonal response in these trials note that a higher percentage of patients in the third trial suppressed their mean GH to < 5 ng/mL on subcutaneous Iniezione di sandostatina 95% compared to 78% across the 2 previous trials.

In tutti e 3 gli studi GH IGF-1 e i sintomi clinici sono stati controllati in modo simile sul deposito LAR di sandostatina come erano stati in iniezione di sandostatina.

Of the 25 patients who completed the trials and were partial responders to Sandostatin Injection (GH > 5.0 ng/mL but reduced by > 50% relative to untreated levels) 1 patient (4%) responded to SANDOSTATIN LAR DEPOT with a reduction of GH to <2.5 ng/mL and 8 patients (32%) responded with a reduction of GH to < 5.0 ng/mL.

Due studi clinici in aperto hanno studiato un trattamento di 48 settimane con deposito LAR di sandostatina in 143 non trattati ( Ancora ) pazienti acromegalici. La riduzione mediana del volume del tumore è stata del 20,6% nello studio 1 (49 pazienti) a 24 settimane e 24,5% nello Studio 2 (94 pazienti) a 24 settimane e 36,2% a 48 settimane.

Sindrome carcinoide

Una sperimentazione clinica di 6 mesi sulla sindrome carcinoide maligna è stata eseguita in 93 pazienti che in precedenza avevano dimostrato di rispondere all'iniezione di sandostatina. Sessantasette (67) pazienti sono stati randomizzati al basale per ricevere dosi in doppio cieco di 10 mg 20 mg o 30 mg di sandostatina Lar Depot ogni 28 giorni e 26 pazienti hanno continuato a non colpire il loro precedente regime di iniezione di sandostatina (da 100 a 300 mcg tre volte al giorno).

In un dato mese dopo livelli stazionari di octreotide sono stati raggiunti da circa il 35% al ​​40% dei pazienti che hanno ricevuto la sandostatina Lar Depot hanno richiesto una terapia di iniezione di sandostatina sottocutanea supplementare di solito per alcuni giorni per controllare l'esacerbazione dei sintomi carcinoidi. In un dato mese la percentuale di pazienti randomizzati all'iniezione sottocutanea di sandostatina che richiedeva un trattamento supplementare con una maggiore dose di iniezione di sandostatina era simile alla percentuale di pazienti randomizzati al deposito LAR di sandostatina. Nel corso del periodo di trattamento di 6 mesi da circa il 50% al 70% dei pazienti che hanno completato lo studio sul deposito LAR di sandostatina ha richiesto la terapia supplementare sottocutanea a iniezione di sandostatina per controllare l'esacerbazione dei sintomi carcinoidi, sebbene fossero stati raggiunti i livelli sierici di sandostatina a stato stazionario.

La tabella 7 presenta il numero medio di feci giornaliere ed episodi di lavaggio in pazienti carcinoidi maligni.

Tabella 7. Numero medio di feci giornaliere e episodi di lavaggio in pazienti con sindrome carcinoide maligna.

La frequenza di sgabelli giornalieri media complessiva era anche controllata sul deposito LAR di sandostatina come sull'iniezione di sandostatina (circa 2-2,5 feci/giorno).

Gli episodi di lavaggio giornaliero medio erano simili a tutte le dosi di sandostatina LAR Depot e su iniezione di sandostatina (circa 0,5 a 1 episodio/giorno).

In un sottogruppo di pazienti con gravità variabile della malattia mediana di 24 ore di 5-HIAA urinaria (acido acetico a 5-idrossiindolo) sono stati ridotti dal 38% al 50% nei gruppi randomizzati al deposito LAR di sandostatina.

Le riduzioni rientrano nell'intervallo riportato nella letteratura pubblicata per i pazienti trattati con octreotide (da circa il 10% al 50%).

Settantotto (78) pazienti con sindrome carcinoide maligna che avevano partecipato a questo studio di 6 mesi hanno successivamente partecipato a uno studio di estensione di 12 mesi in cui hanno ricevuto 12 iniezioni di sandostatina Lar Depot a intervalli di 4 settimane. Per coloro che sono rimasti nella diarrea e il lavaggio della prova di estensione sono stati controllati come durante la prova di 6 mesi. Poiché la malattia carcinoide maligna è progressiva come previsto, si sono verificati numerosi decessi (8 pazienti: 10%) a causa della progressione della malattia o delle complicanze dalla malattia sottostante. Un ulteriore 22% dei pazienti ha interrotto prematuramente la sandostatina Lar Depot a causa della progressione della malattia o del peggioramento dei sintomi carcinoidi.

Informazioni sul paziente per sandostatin Lar

Colelitiasi And Complications Of Colelitiasi

Consigliare ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi di calcoli biliari (colelitiasi) o complicanze della colelitiasi (ad esempio colangite e pancreatite della colecistite) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tumori carcinoidi And VIPomas

I pazienti con tumori carcinoidi e vipomi dovrebbero essere consigliati di aderire strettamente alle loro visite di restituzione programmate per il reiniezione al fine di ridurre al minimo l'esacerbazione dei sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Acromegalia Patients with acromegaly should also be urged to adhere to their return visit schedule to help assure steady control of GH and IGF-1 levels [see Dosaggio e amministrazione ]. Gravidanza Inform female patients that treatment with Sandostatin Lar Depot may result in unintended pregnancy [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].