REVIA

REVIA® (Naltrexone cloridrato compresse USP) Un antagonista degli oppiacei è un congenere sintetico di OxyMorphone senza proprietà agoniste oppioidi. Il naltrexone differisce nella struttura dall'ossymorfone in quanto il gruppo metilico sull'atomo di azoto viene sostituito da un gruppo ciclopropilmetilico. REVIA è anche correlata al potente antagonista degli oppiacei naloxone o N-allylnoroxymorfone.

naltrexone cloridrato

REVIA è un composto cristallino bianco. Il sale di cloridrato è solubile in acqua nella misura di circa 100 mg/mL. REVIA è disponibile in compresse con rivestimento di pellicola con punteggio contenente 50 mg di naltrexone cloridrato.

Le compresse di revia contengono anche: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropil metilcellulosio lattosio monoidrato magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole polisorbato 80 ossido di ferro sintetico di ferro sintetico di ferro sintetico e dioossido di titanio.

Usi per Revia

La revia è indicata nel trattamento della dipendenza da alcol e per il blocco degli effetti degli oppioidi somministrati esogeni.

Non è stato dimostrato che REVIA fornisce alcun beneficio terapeutico ad eccezione di un piano di gestione appropriato per le dipendenze.

Dosaggio per Reviia

Ridurre il rischio di ritiro precipitato nei pazienti dipendenti da oppioidi o esacerbazione di una sindrome da prelievo subclinico preesistente pazienti con oppioidi-dipendenti, compresi quelli che vengono trattati per la dipendenza da alcol, dovrebbero essere privi di oppioidi (incluso il tramadolo) prima di iniziare il trattamento di Revia. Si raccomanda un intervallo privo di oppioidi di un minimo di 7 a 10 giorni per i pazienti precedentemente dipendenti da oppioidi a breve durata.

Passa dalla buprenorfina buprenorfina/naloxone o metadone

Non ci sono dati raccolti sistematicamente che affrontano specificamente il passaggio dalla buprenorfina o dal metadone a Reviia; Tuttavia, la revisione dei casi post -marketing ha indicato che alcuni pazienti possono sperimentare gravi manifestazioni di ritiro precipitato quando vengono passati dalla terapia agonista oppioide alla terapia antagonista oppioide (vedi Avvertimenti ). I pazienti che passano dalla buprenorfina o dal metadone possono essere vulnerabili alle precipitazioni dei sintomi di astinenza fino a 2 settimane. Gli operatori sanitari dovrebbero essere preparati a gestire sintomaticamente il astinenza da farmaci non oppioidi.

Trattamento dell'alcolismo

Una dose di 50 mg una volta al giorno è raccomandata per la maggior parte dei pazienti. Gli studi controllati con placebo che hanno dimostrato l'efficacia di Revia come trattamento aggiuntivo dell'alcolismo hanno utilizzato un regime di dose di revia 50 mg una volta al giorno per un massimo di 12 settimane. Altri regimi di dose o durata della terapia non sono stati valutati in questi studi.

La revia dovrebbe essere considerata solo uno dei tanti fattori che determinano il successo del trattamento dell'alcolismo. I fattori associati a un buon esito negli studi clinici con Revia sono stati l'intensità del tipo e la durata del trattamento; gestione appropriata delle condizioni di comorbilità; uso di gruppi di supporto basati sulla comunità; e una buona conformità ai farmaci. Per ottenere il miglior risultato possibile, è necessario implementare tecniche di miglioramento della conformità appropriate per tutti i componenti del programma di trattamento, in particolare la conformità ai farmaci.

Trattamento della dipendenza da oppioidi

Il trattamento deve essere iniziato con una dose iniziale di 25 mg di Reviia. Se non si verificano alcun segno di prelievo, il paziente può essere avviato con 50 mg al giorno dopo.

Una dose di 50 mg una volta al giorno produrrà un adeguato blocco clinico delle azioni degli oppioidi somministrati parentaralmente. Come per molti trattamenti non agonisti per la dipendenza, la Revi ha un valore comprovato solo quando viene dato come parte di un piano di gestione globale che include una certa misura per garantire che il paziente assuma il farmaco.

Test della sfida del naloxone

Ai medici viene ricordato che non esiste un metodo completamente affidabile per determinare se un paziente ha avuto un adeguato periodo privo di oppioidi. Un test di sfida in naloxone può essere utile in caso di dipendenza da oppioidi occulti. Se si devono ancora osservare segni di astinenza da oppiacei a seguito del trattamento della sfida del naloxone con Reviia. La sfida del naloxone può essere ripetuta in 24 ore.

Il test di sfida del naloxone non deve essere eseguito in un paziente che mostra segni clinici o sintomi di ritiro degli oppiacei o in un paziente la cui urina contiene oppioidi. Il test di sfida del naloxone può essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea.

Endovenoso

Iniettare naloxone 0,2 mg.

Osservare per 30 secondi per segni o sintomi di ritiro.

Se nessuna prova di ritiro inietta 0,6 mg di naloxone.

Osservare per altri 20 minuti.

Sottocutaneo

Somministrare 0,8 mg di naloxone.

Osservare per 20 minuti per segni o sintomi di astinenza.

Nota: I singoli pazienti in particolare quelli con dipendenza da oppioidi possono rispondere a dosi più basse di naloxone. In alcuni casi 0,1 mg di naloxone IV ha prodotto una risposta diagnostica.

Interpretazione della sfida

Monitorare i segni vitali e osservare il paziente per segni e sintomi del ritiro degli oppiacei. Questi possono includere ma non sono limitati a: nausea vomito disforia che sbadiglia sudando strappando la rinorrea soffocante naso bravo per gli oppioidi poveri appetito crampi addominali senso di paura della pelle eritema ha interrotto i modelli di sonno di disagio per la pressione del sonno di disagio per la pressione del sanguigno o dolori articolari tremori sensazioni di striscianti o fascicolazioni della pelle. Se compaiono segni o sintomi di astinenza, il test è positivo e non è necessario somministrare naloxone aggiuntivo.

ATTENZIONE: se il test è positivo, non iniziare la terapia revia. Ripeti la sfida in 24 ore. Se il test è una terapia revia negativa può essere avviata se non sono presenti altre controindicazioni. In caso di dubbi sul risultato del test Hold Revia e ripeti la sfida in 24 ore.

Orari di dosaggio alternativo

Potrebbe essere necessario impiegare un approccio flessibile a un regime di dosaggio in caso di amministrazione supervisionata. Pertanto, i pazienti possono ricevere 50 mg di revia ogni giorno della settimana con una dose di 100 mg di sabato 100 mg a giorni alterni o 150 mg ogni terzo giorno. Il grado di blocco prodotto da Revi può essere ridotto da questi intervalli di dosaggio estesi.

Potrebbe esserci un rischio più elevato di lesioni epatocellulari con dosi singole superiori a 50 mg e l'uso di dosi più elevate e intervalli di dosaggio estesi in caso di bilanciare i possibili rischi rispetto ai probabili benefici (vedi Avvertimenti ).

Conformità al paziente

Revia dovrebbe essere considerata solo uno dei tanti fattori che determinano il successo del trattamento. Per ottenere il miglior risultato possibile, è necessario implementare tecniche di miglioramento della conformità appropriate per tutti i componenti del programma di trattamento, compresa la conformità ai farmaci.

Come fornito

Revia® (naltrexone cloridrato) tablet punteggio di beige biconvex rotondo. Debossato con Revia da un lato e con un b/275 stilizzato sul lato punteggio. Disponibile in bottiglie di:

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in un contenitore stretto.

Controllata Duramed Pharmaceuticals Inc. di Barr Pharmaceuticals Inc. Pomona New York 10970. Revisionato:. 10/2013

Effetti collaterali fO Revia

Durante due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo per valutare l'efficacia di Revia come trattamento aggiuntivo della dipendenza da alcol, la maggior parte dei pazienti ha tollerato bene la Reviia. In questi studi un totale di 93 pazienti ha ricevuto Revia alla dose di 50 mg una volta al giorno. Cinque di questi pazienti hanno interrotto Revia a causa della nausea. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi durante queste due prove.

Mentre ampi studi clinici che valutano l'uso di Revita in individui precedentemente dipendenti da oppiacei non sono riusciti a identificare un singolo grave rischio spiacevole di Uso di revia per l'uso di studi controllati da placebo che impiegano fino a cinque volte dosi più alte di Revi (fino a 300 mg al giorno) rispetto a quello raccomandato per l'uso in oppiaceo Il blocco del recettore ha dimostrato che la revia provoca lesioni epatocellulari in una parte sostanziale di pazienti esposti a dosi più elevate (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

A parte questa scoperta e il rischio di prelievi di oppiacei precipitati prove disponibili non incrimina la revia utilizzata a qualsiasi dose come causa di qualsiasi altra reazione avversa grave per il paziente privo di oppioidi. È fondamentale riconoscere che la revia può precipitare o esacerbare segni di astinenza e sintomi in ogni persona che non sia completamente privo di oppioidi esogeni.

I pazienti con disturbi dipendenti, in particolare la dipendenza da oppiacei, sono a rischio di numerosi numerosi eventi avversi e risultati di laboratorio anormali tra cui anomalie della funzione epatica. I dati provenienti da studi sia controllati che osservazionali suggeriscono che queste anomalie diverse dall'epatotossicità correlata alla dose descritta sopra non sono correlate all'uso di Revia.

Tra le persone prive di oppiacei, la somministrazione di Reviia alla dose raccomandata non è stata associata a un profilo prevedibile di eventi avversi o spiacevoli gravi. Tuttavia, come menzionato sopra, tra le persone che usano gli oppioidi,, la revi può causare gravi reazioni di astinenza (vedi Controindicazioni Avvertimenti Dosaggio e amministrazione ).

Eventi avversi segnalati

Non è stato dimostrato che REVIA provoca aumenti significativi dei reclami negli studi controllati da placebo in pazienti noti per essere privi di oppioidi per più di 7-10 giorni. Studi su popolazioni alcoliche e nei volontari in studi di farmacologia clinica hanno suggerito che una piccola frazione di pazienti può sperimentare un complesso di sintomi simile a un astinenza da oppiacei costituiti da lacrimezza lieve nausea crampi addominali crampi di irrequietezza o dalla mialgia del dolore articolare e sintomi nasali. Ciò può rappresentare lo smascheramento dell'uso degli oppiacei occulti o può rappresentare i sintomi attribuibili al naltrexone. Sono stati raccomandati numerosi schemi di dosaggio alternativi per cercare di ridurre la frequenza di questi reclami.

Alcolismo

In uno studio di sicurezza a marcia aperta con circa 570 individui con alcolismo che riceveva Revia, le seguenti reazioni avverse nuove ad insorgenza si sono verificate nel 2%o più dei pazienti: nausea (10%) mal di testa (7%) vertigini (4%) nervosismo (4%) fatica (4%) insonnia (3%) VOMITO (3%) ansia (2%) e somnolenza (2%).

L'ideazione suicidaria della depressione e i tentativi suicidari sono stati riportati in tutti i gruppi quando si confrontano il naltrexone placebo o i controlli sottoposti a trattamento per l'alcolismo.

Range di tasso di nuovi eventi di insorgenza

Sebbene nessuna relazione causale con Revia sia sospetta che i medici debbano essere consapevoli del fatto che il trattamento con Revia non riduce il rischio di suicidio in questi pazienti (vedi PRECAUZIONI ).

Dipendenza da oppiacei

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate sia al basale che durante gli studi clinici di Revia in dipendenza da oppiacei a un tasso di incidenza superiore al 10%:

Difficoltà a dormire l'ansia nervosismo dolori addominali/crampi nausea e/o vomito dolori all'articolazione a bassa energia e muscolari e mal di testa.

L'incidenza era inferiore al 10% per:

Disodium di calcio

La perdita della costipazione della diarrea dell'appetito ha aumentato la sete aumentata di energia sentendo l'irritabilità vertigini eruzione cutanea ritardata l'eiaculazione ha ridotto la potenza e i brividi.

I seguenti eventi si sono verificati in meno dell'1% dei soggetti:

Respiratorio

Congestione nasale prurito Rhinorrea starnutturazione del mal di gola Muco in eccesso o sinusale Phlegm Trouga pesante che respira la carenza di rauco tosse il respiro.

Cardiovascolare

Il naso sanguina edema flebitis ha aumentato la pressione sanguigna non specifica ECG cambia tachicardia delle palpitazioni.

Gastrointestinale

Eccessive emorroidi a gas Ulcera diarrea.

Muscoloscheletrico

Gambe o ginocchia dolorose; Tremori che si contraggono.

Genitourinario

Maggiore frequenza o disagio durante la minzione; maggiore o riduzione dell'interesse sessuale.

Dermatologico

Skin Skin Pruritus Acne Atleta Atleta Pieghe fredde Alopecia.

Psichiatrico

Depressione paranoia fatigue irrequietezza confusion disOientation hallucinations nightmares bad dreams .

Sensi speciali

Occini, bruciatura bruciata Luce Sensibile dolorante gonfio tendesse; Acufene doloranti intasato dalle orecchie.

Generale

Aumento dell'appetito perdita di peso aumento di peso che sbada la sonnolenza febbre secca della testa secca che batte il dolore inguinale ghiandola gonfia dolori laterali dei piedi freddi incantesimi caldi.

Esperienza post -marketing

I dati raccolti dall'uso post -marketing di REVIA mostrano che la maggior parte degli eventi si verificano di solito all'inizio della terapia farmacologica e sono transitori. Non è sempre possibile distinguere queste occorrenze da quei segni e sintomi che possono derivare da una sindrome da astinenza. Gli eventi che sono stati riportati includono anoressia astenia dolore toracico affaticamento del mal di testa vampate calde cambiamenti nei cambiamenti dell'agitazione della pressione sanguigna iperkinesia nausea vomito di tremore addominale antidolorifico diarrea palpitazioni palpita Purpura trombocitopenica.

In alcuni individui l'uso di antagonisti degli oppioidi è stato associato a un cambiamento nei livelli basali di alcuni ormoni surrenali ipotalamici surrene o gonadali. Il significato clinico di tali cambiamenti non è completamente compreso.

Sono stati segnalati eventi avversi, inclusi i sintomi di astinenza e la morte con l'uso di Revia nei programmi di disintossicazione degli oppiacei ultra rapidi. La causa della morte in questi casi non è nota (vedi Avvertimenti ).

Test di laboratorio

In uno studio controllato con placebo in cui la revia è stata somministrata a soggetti obesi a una dose di circa cinque volte che raccomandava per il blocco dei recettori degli oppiacei (300 mg al giorno) il 19% (5/26) dei destinatari di Redia e 0% (0/24) di pazienti trainati da placebo hanno sviluppato alti transaminasi serer (cioè i valori di alt che racchiude da 121 a 532; Tre a otto settimane di trattamento. I pazienti coinvolti erano generalmente clinicamente asintomatici e i livelli transaminasi di tutti i pazienti su cui è stato ottenuto il follow-up è tornato a (o verso) valori di base in poche settimane.

Sono stati anche osservati elevamenti di transaminasi in altri studi controllati con placebo in cui l'esposizione a Revia a dosi al di sopra della quantità raccomandata per il trattamento dell'alcolismo o del blocco degli oppioidi ha prodotto costantemente aumenti più numerosi e più significativi delle transaminasi sieriche rispetto al placebo. Le elevazioni della transaminasi si sono verificate in 3 su 9 pazienti con malattia di Alzheimer che hanno ricevuto la revi (a dosi fino a 300 mg/die) per 5-8 settimane in una sperimentazione clinica aperta.

Abuso e dipendenza da droghe

REVIA è un'antagonista di oppiacei puro. Non porta alla dipendenza fisica o psicologica. Non è noto che la tolleranza all'effetto antagonista degli oppiacei.

Interazioni farmacologiche fO Revia

Non sono stati condotti studi per valutare possibili interazioni tra Revia e farmaci diversi dagli oppiacei. Di conseguenza, è consigliata cautela se è necessaria la concomitante somministrazione di revia e altri farmaci.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di Reia e Disulfiram non è noto e l'uso concomitante di due farmaci potenzialmente epatotossici non è normalmente raccomandato a meno che i probabili benefici non superino i rischi noti.

La letargia e la sonnolenza sono state segnalate a seguito di dosi di revia e tioridazina.

I pazienti che assumono revia potrebbero non beneficiare di oppioidi contenenti medicinali come la tosse e le preparazioni a freddo preparazioni antidiarrheal e analgesici degli oppioidi. In una situazione di emergenza in cui l'analgesia degli oppiacei deve essere somministrata a un paziente che riceve revia, la quantità di oppioidi richieste può essere maggiore del solito e la conseguente depressione respiratoria può essere più profonda e più prolungata (vedi PRECAUZIONI ).

Avvertimenti fO Revia

Vulnerabilità al sovradosaggio di oppiacei

Dopo che i pazienti di disintossicazione da oppiacei hanno probabilmente una ridotta tolleranza agli oppioidi. Poiché il blocco degli oppioidi esogeni forniti da Redia Wanes e alla fine dissipa completamente i pazienti che sono stati trattati con Revia può rispondere a dosi più basse di oppioidi rispetto a quanto precedentemente utilizzate come farebbero poco dopo aver completato la disintossicazione.

Ciò potrebbe comportare un'intossicazione da oppioidi potenzialmente letale (compromesso respiratorio o collasso circolatorio di arresto ecc.) Se il paziente utilizza dosi di oppioidi precedentemente tollerate. Casi di sovradosaggio di oppiacei con esiti fatali sono stati riportati nei pazienti dopo l'interruzione del trattamento.

I pazienti devono essere avvisati che possono essere più sensibili agli oppioidi anche a dosi più basse dopo l'interruzione del trattamento di Revia. È importante che i pazienti informano i familiari e le persone più vicine al paziente di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e al rischio di sovradosaggio (vedi Informazioni sul paziente ).

Esiste anche la possibilità che un paziente che viene trattato con REVIA possa superare l'effetto di blocco degli oppiacei di Revia. Sebbene Revia sia una potente antagonista, il blocco prodotto da Revia è sovrastabile. La concentrazione plasmatica di oppioidi esogeni raggiunti immediatamente dopo la loro somministrazione acuta può essere sufficiente per superare il blocco del recettore competitivo. Ciò rappresenta un potenziale rischio per le persone che tentano da soli di superare il blocco somministrando grandi quantità di oppioidi esogeni. Qualsiasi tentativo di un paziente di superare l'antagonismo prendendo oppioidi è particolarmente pericoloso e può portare a intossicazione da oppiacei potenzialmente letale o sovradosaggio fatale. I pazienti dovrebbero essere informati delle gravi conseguenze del tentativo di superare il blocco degli oppiacei (vedi Informazioni sul paziente ).

Prelievo di oppiacei precipitati

I sintomi del ritiro spontaneo degli oppiacei (che sono associati alla sospensione degli oppiacei in un individuo dipendente) sono a disagio, ma non si ritiene che siano generalmente gravi o richiedono il ricovero in ospedale. Tuttavia, quando il ritiro viene precipitato bruscamente dalla somministrazione di un antagonista oppioide a un paziente dipendente da oppioidi, la sindrome da astinenza risultante può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale. I sintomi di astinenza sono apparsi di solito entro cinque minuti dall'ingestione di Revia e sono durati fino a 48 ore. Cambiamenti dello stato mentale, tra cui la sonnolenza della confusione e le allucinazioni visive. Le perdite di fluidi significative da vomito e diarrea hanno richiesto somministrazione di fluidi endovenosi. La revisione dei casi post -marketing di ritiro precipitato di oppiacei in associazione con il trattamento con naltrexone ha identificato i casi con sintomi di astinenza abbastanza grave da richiedere il ricovero ospedaliero e in alcuni casi la gestione nell'unità di terapia intensiva.

Per prevenire il verificarsi del ritiro precipitato in pazienti dipendenti dagli oppioidi o dall'esacerbazione di una sindrome da astinenza subclinica preesistente pazienti con oppioidi-dipendenti, compresi quelli che vengono trattati per la dipendenza da alcol, dovrebbero essere privi di oppioidi (incluso il tramadolo) prima di iniziare il trattamento di Revia. Si raccomanda un intervallo privo di oppioidi di un minimo di 7 a 10 giorni per i pazienti precedentemente dipendenti da oppioidi a breve durata. I pazienti che passano dalla buprenorfina o dal metadone possono essere vulnerabili alle precipitazioni dei sintomi di astinenza fino a due settimane.

Se una transizione più rapida dall'agonista a terapia antagonista è ritenuta necessaria e appropriata dal fornitore di assistenza sanitaria, monitora attentamente il paziente in un contesto medico appropriato in cui è possibile gestire il ritiro precipitato.

In ogni caso gli operatori sanitari dovrebbero essere sempre preparati a gestire sintomaticamente il ritiro con farmaci non oppioidi perché non esiste un metodo completamente affidabile per determinare se un paziente ha avuto un adeguato periodo privo di oppioidi. Un test di sfida in naloxone può essere utile; Tuttavia, alcuni casi clinici hanno indicato che i pazienti possono sperimentare un ritiro precipitato nonostante avessero uno schermo di tossicologia delle urine negativa o tollerare un test di sfida in naloxone (di solito nel contesto della transizione dal trattamento con buprenorfina). I pazienti devono essere informati dei rischi associati al ritiro precipitato e incoraggiati a fornire un resoconto accurato dell'ultimo uso di oppiacei. Anche i pazienti trattati per la dipendenza da alcol con Revia dovrebbero essere valutati per la dipendenza da oppioidi sottostanti e per qualsiasi uso recente di oppioidi prima dell'inizio del trattamento con Reviia. Il ritiro precipitato di oppioidi è stato osservato nei pazienti dipendenti dall'alcol in circostanze in cui il prescrittore non era a conoscenza dell'uso aggiuntivo di oppioidi o di co-dipendenza sugli oppioidi.

Epatotossicità

Casi di epatite e disfunzione epatica clinicamente significativa sono stati osservati in associazione con l'esposizione a Reviia durante il programma di sviluppo clinico e nel periodo post -marketing. Sono stati osservati anche elevamenti transitori di transaminasi epatica asintomatica negli studi clinici e nel periodo post -marketing. Quando i pazienti presentati con transaminasi elevate c'erano spesso altre potenziali eziologie causali o contributive identificate tra cui l'infezione da epatite B e/o C di epatite B e/o C preesistente e l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici. Sebbene la disfunzione epatica clinicamente significativa non sia generalmente riconosciuta come una manifestazione di ritiro degli oppiacei di prelievo di oppiacei che viene precipitato bruscamente può portare a sequele sistemiche tra cui lesioni epatiche acute.

I pazienti dovrebbero essere avvertiti del rischio di lesioni epatiche e consigliato di prestare cure mediche se presentano sintomi di epatite acuta. L'uso di Revia dovrebbe essere sospeso in caso di sintomi e/o segni di epatite acuta.

Depressione E Suicidality

Depressione suicide attempted suicide E suicidal ideation have been repOted in the postmarketing experience with REVIA (naltrexone cloridrato) used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theOized to contribute to a variety of conditions.

I pazienti dipendenti dall'alcol e dagli oppioidi, compresi quelli che assumono Revi, dovrebbero essere monitorati per lo sviluppo della depressione o del pensiero suicidario. Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti trattati con Revite devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di sintomi di depressione o suicidalità e di segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria del paziente.

Ritiva di oppiacei ultra rapidi

Non è stato stabilito un uso sicuro di Revia in programmi di disintossicazione degli oppiacei Ultra Rapid (vedi Reazioni avverse ).

Precauzioni fO Revia

Generale

Quando è necessaria l'inversione del blocco di Revia per la gestione del dolore

In una situazione di emergenza nei pazienti che ricevono dosi pienamente bloccanti di revia, un piano di gestione suggerito è la sedazione cosciente regionale con l'analgesia con un uso benzodiazepina di analgesici non oppioidi o anestesia generale.

In una situazione che richiede analgesia oppiacei la quantità di oppioidi richieste può essere maggiore del solito e la conseguente depressione respiratoria può essere più profonda e più prolungata.

È preferito un analgesico oppioide in rapida azione che minimizza la durata della depressione respiratoria. La quantità di analgesico somministrato dovrebbe essere titolata alle esigenze del paziente. Possono verificarsi azioni non recettori mediate e prevedere (ad es. Eritema o broncocostrizione generalizzato di gonfiore del viso presumibilmente a causa del rilascio di istamina.

Indipendentemente dal farmaco scelto per invertire il blocco della revita, il paziente deve essere monitorato da vicino da personale adeguatamente addestrato in un ambiente equipaggiato e gestito per la rianimazione cardiopolmonare.

Pazienti a rischio speciale

Compromissione renale

La revia e il suo metabolita primario sono escreti principalmente nelle urine e si raccomanda cautela nella somministrazione del farmaco a pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

È stato riportato un aumento dell'AUC di naltrexone di circa 5 e 10 volte nei pazienti con cirrosi epatica compensata e decompensa rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Questi dati suggeriscono anche che le alterazioni della biodisponibilità del naltrexone sono correlate alla gravità della malattia epatica.

Test di laboratorio

Revia non interferisce con metodi cromatografici liquidi a gas-liquido e ad alta pressione a strato sottile che possono essere utilizzati per la separazione e il rilevamento di morfina metadone o chinino nelle urine. La revia può o meno interferire con i metodi enzimatici per il rilevamento di oppioidi a seconda della specificità del test. Si prega di consultare il produttore di test per dettagli specifici.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Le seguenti affermazioni si basano sui risultati degli esperimenti in topi e ratti. I potenziali effetti carcinogeni mutageni e fertilità del metabolita 6-β-Naltrexol sono sconosciuti.

In uno studio di cancerogenicità di due anni nei ratti si sono verificati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicolari nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. L'incidenza del mesotelioma nei maschi somministrato naltrexone a una dose dietetica di 100 mg/kg/die (600 mg/m²/giorno; 16 volte la dose terapeutica raccomandata in base alla superficie corporea) era del 6% rispetto a una massima incidenza storica del 4%. L'incidenza di tumori vascolari nei maschi e nelle femmine somministrati dosi dietetiche di 100 mg/kg/die (600 mg/m²/giorno) è stata del 4%, ma solo l'incidenza nelle femmine è stata aumentata rispetto a una massima incidenza di controllo storico del 2%. Non c'erano prove di cancerogenicità in uno studio dietetico di due anni con naltrexone nei topi maschi e femmine.

Vi erano prove limitate di un debole effetto genotossico del naltrexone in un test di mutazione del gene in una linea cellulare di mammiferi nel test letale recessivo di Drosophila e in test di riparazione del DNA non specifici con E. coli. Tuttavia, non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale genotossico in una serie di altri test in vitro, tra cui saggi per la mutazione genica nel lievito di batteri o in una seconda linea cellulare di mammiferi un test di aberrazione cromosomica e un saggio per il danno al DNA nelle cellule umane. Il naltrexone non ha mostrato clastogenicità in un test di micronucleo di topo in vivo.

Effetti collaterali delle compresse di cloruro di cetirizina

Naltrexone (100 mg/kg/day [600 mg/m²/day] PO; 16 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) caused a significant increase in pseudopregnancy in the rat. A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred. There was no effect on male fertility at this dose level. The relevance of these observations to human fertility is not known.

Gravidanza

Effetti teratogenici - Categoria C

Naltrexone has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m²/day; 5 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) E to rabbits at Oal doses ≥ 60 mg/kg/day (720 mg/m²/day; 18 times the recommended therapeutic dose based on body surface area). There was no evidence of teratogenicity when naltrexone was administered Oally to rats E rabbits during the period of majO Oganogenesis at doses up to 200 mg/kg/day (32 E 65 times the recommended therapeutic dose respectively based on body surface area).

I ratti non formano quantità apprezzabili del principale metabolita umano 6-β-Naltrexol; Pertanto non è nota la potenziale tossicità riproduttiva del metabolita nei ratti.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Revia dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Manodopera e consegna

Non è noto se Revia influisce o meno la durata del lavoro e del parto.

Madri infermieristiche

Negli studi sugli animali il naltrexone e il 6-β-Naltrexol sono stati escreti nel latte di ratti in allattamento dosato per via orale con naltrexone. Non è noto se Revia sia o meno escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitata quando la revia viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

Non è stato stabilito l'uso sicuro di Revia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Informazioni per overdose per Revia

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio di Revia nell'uomo. In uno studio argomenti che hanno ricevuto 800 mg giornalieri Revi per un massimo di una settimana non hanno mostrato prove di tossicità.

Nel ratto di topo e nella cavia gli LD50 orali erano da 1100 a 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; e 1490 mg/kg; rispettivamente. Alte dosi di revia (generalmente ≥ 1000 mg/kg) hanno prodotto depressione di salivazione/tremori e convulsioni di attività ridotta. Le mortalità negli animali a causa della somministrazione di revia ad alte dosi di solito erano dovute a convulsioni cloniche-toniche e/o insufficienza respiratoria.

Trattamento del sovradosaggio

In considerazione della mancanza di esperienza reale nel trattamento dei pazienti con overdose di revia dovrebbe essere trattata sintomaticamente in un ambiente strettamente supervisionato. I medici devono contattare un centro di controllo del veleno per le informazioni più aggiornate.

Controindicazioni per Revia

Revia è controindicata in:

1. Pazienti che ricevono analgesici oppioidi.
2. Pazienti attualmente dipendenti da oppioidi, compresi quelli attualmente mantenuti su agonisti degli oppiacei (ad esempio metadone) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina).
3. Pazienti in prelievo acuto da oppiacei (vedi Avvertimenti ).
4. Ogni individuo che ha fallito il test della sfida del naloxone o che ha uno schermo di urina positivo per gli oppioidi.
5. Qualsiasi individuo con una storia di sensibilità a Revia o altri componenti di questo prodotto. Non è noto se c'è alcuna sensibilità incrociata con naloxone o fenantrene contenente oppioidi.

Farmacologia clinica fO Revia

Azioni farmacodinamiche

REVIA è un'antagonista di oppiacei puro. Attenua o blocca completamente o blocca completamente gli effetti soggettivi degli oppioidi somministrati per via endovenosa.

Quando si è somministrato con la morfina su base cronica, Reia blocca la dipendenza fisica all'eroina morfina e ad altri oppioidi.

REVIA ha poche o intrinseche azioni oltre alle sue proprietà di blocco degli oppiacei. Tuttavia produce un po 'di costrizione pupillare da un meccanismo sconosciuto.

La somministrazione di Revia non è associata allo sviluppo di tolleranza o dipendenza. Nei soggetti dipendenti fisicamente dagli oppioidi, la revia precipiterà la sintomatologia di astinenza.

Studi clinici indicano che 50 mg di Revia bloccheranno gli effetti farmacologici di 25 mg di eroina somministrata per via endovenosa per periodi fino a 24 ore. Altri dati suggeriscono che il raddoppio della dose di Revia fornisce un blocco per 48 ore e triplicare la dose di Revia fornisce blocco per circa 72 ore.

La revia blocca gli effetti degli oppioidi mediante legame competitivo (cioè analoghi all'inibizione competitiva degli enzimi) sui recettori degli oppioidi. Ciò rende il blocco prodotto potenzialmente surmortizzabile, ma il superamento del blocco completo del naltrexone mediante somministrazione di dosi molto elevate di oppiacei ha comportato sintomi eccessivi di rilascio di istamina in soggetti sperimentali.

Il meccanismo di azione di Revite nell'alcolismo non è compreso; Tuttavia, il coinvolgimento del sistema di oppioidi endogeno è suggerito da dati preclinici. L'antagonista del recettore degli oppioidi si lega in modo competitivo a tali recettori e può bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni. È stato dimostrato che gli antagonisti degli oppioidi riducono il consumo di alcol da parte degli animali e Revia riduce il consumo di alcol negli studi clinici.

Redia non è una terapia avversa e non causa una reazione simile a un disulfiram né a causa dell'uso di oppiacei o dell'ingestione di etanolo.

Farmacocinetica

REVIA è un'antagonista del recettore degli oppioidi puro. Sebbene il naltrexone per via orale ben assorbito è soggetto a significativo metabolismo del primo passaggio con stime di biodisponibilità orale che vanno dal 5 al 40%. Si ritiene che l'attività del naltrexone sia dovuta sia al genitore che al metabolita 6β-Naltrexol. Sia il farmaco genitore che i metaboliti sono escreti principalmente dal rene (dal 53% al 79% della dose), tuttavia l'escrezione urinaria del naltrexone invariato rappresenta meno del 2% di una dose orale e l'escrezione fecale è una via di eliminazione minore. I valori medi di emivita di emittenza (T -½) per naltrexone e 6-β-Naltrexol sono rispettivamente 4 ore e 13 ore. Naltrexone e 6-β-Naltrexol sono proporzionali in termini di AUC e CMAX nell'intervallo da 50 a 200 mg e non si accumulano dopo 100 mg di dosi giornaliere.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale il naltrexone subisce un assorbimento rapido e quasi completo con circa il 96% della dose assorbita dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco sia di naltrexone che 6-β-Naltrexol si verificano entro un'ora dal dosaggio.

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Distribuzione

Il volume di distribuzione per il naltrexone dopo la somministrazione endovenosa è stimato in 1350 litri. I test in vitro con plasma umano mostrano che il naltrexone è legato al 21% alle proteine ​​plasmatiche nell'intervallo di dose terapeutica.

Metabolismo

La clearance sistemica (dopo la somministrazione endovenosa) del naltrexone è ~ 3,5 L/min che supera il flusso sanguigno epatico (~ 1,2 L/min). Ciò suggerisce sia che il naltrexone è un farmaco altamente estratto (> 98% metabolizzato) e che esistono siti extraepatici del metabolismo dei farmaci. Il principale metabolita del naltrexone è 6-β-Naltrexol. Altri due metaboliti minori sono 2-idrossi-3-metossi-6-β-Naltrexol e 2-idrossi-3-metil-Naltrexone. Anche il naltrexone e i suoi metaboliti sono coniugati per formare ulteriori prodotti metabolici.

Eliminazione

La clearance renale per il naltrexone varia da 30 a 127 ml/min e suggerisce che l'eliminazione renale è principalmente mediante filtrazione glomerulare. In confronto, la clearance renale per 6β-Naltrexol varia da 230 a 369 ml/min suggerendo un ulteriore meccanismo secretorio tubulare renale. L'escrezione urinaria di naltrexone invariato rappresenta meno del 2% di una dose orale; L'escrezione urinaria di 6-β-Nal-Naltrexol invariata e coniugata rappresenta il 43% di una dose orale. Il profilo farmacocinetico del naltrexone suggerisce che il naltrexone e i suoi metaboliti possono sottoporsi a riciclaggio enteroepatico.

Epatica e renale per disabilità

Naltrexone appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism E its majO metabolite undergoes active tubular secretion (see Metabolismo above ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic O renal impairment have not been conducted (see PRECAUZIONI Pazienti a rischio speciale ).

Studi clinici

Alcolismo

L'efficacia di REVIA come aiuto al trattamento dell'alcolismo è stata testata in prove ambulatoriali a doppio cieco ambulatoriale controllato con placebo. Questi studi hanno utilizzato una dose di revia 50 mg una volta al giorno per 12 settimane in aggiunta ai metodi sociali e psicoterapici quando somministrati in condizioni che hanno migliorato la conformità dei pazienti. Pazienti con psicosi La demenza e le diagnosi psichiatriche secondarie sono state escluse da questi studi.

In uno di questi studi 104 pazienti dipendenti dall'alcool sono stati randomizzati a ricevere revia 50 mg una volta al giorno o placebo. In questo studio, Reia si è dimostrata superiore al placebo nelle misure di bere, compresi i tassi di astensione (51% contro 23%) di giorni di bere e recidiva (31% contro 60%). In un secondo studio con 82 pazienti dipendenti dall'alcool, il gruppo di pazienti che riceveva Revia ha dimostrato di tassi di recidiva più bassi (21% contro 41%) meno brama di alcol e meno giorni di bere rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo, ma questi risultati dipendevano dall'analisi specifica utilizzata.

L'uso clinico di Reviia come farmacoterapia aggiuntiva per il trattamento dell'alcolismo è stato anche valutato in uno studio di sicurezza multicentrica. Questo studio su 865 individui con alcolismo includeva pazienti con condizioni psichiatriche comorbide in concomitanti farmaci per l'abuso di polisubstance e la malattia da HIV. I risultati di questo studio hanno dimostrato che il profilo dell'effetto collaterale di Revia sembra essere simile nelle popolazioni alcoliche e agli oppiacei e che gli effetti collaterali gravi sono rari.

Nel trattamento degli studi clinici con l'astinenza sostenuta da Revite ha impedito la ricaduta e la riduzione del consumo di alcol. Nello studio incontrollato i modelli di astinenza e recidiva erano simili a quelli osservati negli studi controllati. Redia non è stata uniformemente utile per tutti i pazienti e l'effetto atteso del farmaco è un modesto miglioramento nell'esito del trattamento convenzionale.

Trattamento della dipendenza da oppiacei

È stato dimostrato che REVIA produce un blocco completo degli effetti euforici degli oppioidi nelle popolazioni di volontariato e tossicodipendenti. Quando somministrato per mezzo che applichi la conformità, produrrà un efficace blocco di oppioidi, ma non è stato dimostrato che influisce sull'uso di cocaina o altri droghe di abuso non oppioidi.

Non ci sono dati che dimostrino un effetto inequivocabilmente benefico di Revia sui tassi di recidiva tra individui precedentemente dipendenti da oppioidi che auto-somministrare il farmaco. Il fallimento del farmaco in questo contesto sembra essere dovuto a scarsa conformità ai farmaci.

È stato riferito che il farmaco è di grande utilità nei tossicodipendenti per oppiacei che assumono il farmaco come parte di un contratto comportamentale di programma riabilitativo professionale o altro protocollo di miglioramento della conformità. Revia, a differenza del metadone o del LAAM (Levoalpha-acetil-methadolo) non rafforza la conformità ai farmaci e si prevede che abbia un effetto terapeutico solo quando somministrato in condizioni esterne che supportano l'uso continuo del farmaco.

Informazioni sul paziente per Revia

Si raccomanda che il medico prescrittore metta in relazione le seguenti informazioni con i pazienti che vengono trattati con REVIA:

Ti è stata prescritta Revia come parte del trattamento completo per il tuo alcolismo o dipendenza da droghe. Dovresti trasportare l'identificazione per avvisare il personale medico del fatto che stai prendendo Revi. Una scheda farmacologica REVIA può essere ottenuta dal tuo medico e può essere utilizzata per questo scopo. Il trasporto della carta di identificazione dovrebbe aiutare a garantire un trattamento adeguato in caso di emergenza. Se hai bisogno di cure mediche, assicurati di dire al medico curante che stai ricevendo la terapia di revia. Dovresti prendere Revia come indicato dal tuo medico.

• Consiglia ai pazienti che se in precedenza usavano oppioidi, possono essere più sensibili alle dosi più basse di oppioidi e a rischio di sovradosaggio accidentale se usassero gli oppioidi dopo che il trattamento con Revita viene interrotto o interrotto temporaneamente. È importante che i pazienti informano i familiari e le persone più vicine al paziente di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e al rischio di sovradosaggio.
• Consiglia ai pazienti che, poiché Revia può bloccare gli effetti degli oppioidi, i pazienti non percepiscono alcun effetto se tentano di auto-somministrare eroina o qualsiasi altro farmaco oppioide in piccole dosi durante la Revi. Sottolinea ulteriormente che la somministrazione di grandi dosi di eroina o qualsiasi altro oppiaceo per cercare di bypassare il blocco e aumentare mentre su Revita può portare a gravi lesioni a coma o morte.
• I pazienti di Revite potrebbero non sperimentare gli effetti previsti da antidiarrheal analgesico contenenti oppioidi o farmaci antitussiti.
• I pazienti devono essere fuori tutti gli oppioidi, compresi i medicinali contenenti oppiacei per un minimo di 7-10 giorni prima di iniziare la Revita al fine di evitare le precipitazioni del ritiro degli oppiacei. I pazienti che passano dalla buprenorfina o dal metadone possono essere vulnerabili alle precipitazioni dei sintomi di astinenza fino a due settimane. Assicurarsi che i pazienti comprendano che il ritiro precipitato dalla somministrazione di un antagonista oppioide può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale se non sono stati privi di oppioidi per un periodo di tempo adeguato ed è diverso dall'esperienza del ritiro spontaneo che si verifica con la discontinuazione degli oppioidi in un individuo dipendente. Consiglia ai pazienti che non dovrebbero assumere Reia se hanno sintomi di ritiro degli oppiacei. Consiglia a tutti i pazienti, compresi quelli con dipendenza da alcol che è indispensabile avvisare gli operatori sanitari di qualsiasi uso recente di oppioidi o qualsiasi storia di dipendenza da oppioidi prima di iniziare a Revita per evitare le precipitazioni del ritiro degli oppiacei.
• Consiglia ai pazienti che Reviia può causare lesioni al fegato. I pazienti devono avvisare immediatamente il proprio medico se sviluppano sintomi e/o segni di malattia epatica.
• Consiglia ai pazienti che possono sperimentare depressione durante l'assunzione di Revi. È importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente che stanno assumendo Reia e che dovrebbero chiamare subito un medico se si depressero o sperimentino sintomi di depressione.
• Consiglio ai pazienti che Revia ha dimostrato di essere efficace solo se usato come parte di un programma di trattamento che include consulenza e supporto.
• Consiglia ai pazienti che le vertigini possono verificarsi con il trattamento di Revi e dovrebbero evitare di guidare o gestire macchinari pesanti fino a quando non hanno determinato come Reia li colpisce.
• Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se:
  • Rimani incinta o intendi rimanere incinta durante il trattamento con Revia.
  • sono all'allattamento al seno.
  • Sperimenta altri effetti collaterali insoliti o significativi durante la terapia di Revia.