Disodium di calcio Versenato

Avvertimenti:

Il disodio di calcio versenato (iniezione di disodio di calcio edetato) è in grado di produrre effetti tossici che possono essere fatali. L'encefalopatia di piombo è relativamente raro negli adulti ma si verifica più spesso nei pazienti pediatrici in cui può essere incipiente e quindi trascurato. Il tasso di mortalità nei pazienti pediatrici è stato elevato. I pazienti con encefalopatia di piombo e edema cerebrale possono sperimentare un aumento letale della pressione intracranica a seguito di infusione endovenosa; La via intramuscolare è preferita per questi pazienti. Nei casi in cui è necessario la via endovenosa evitare l'infusione rapida. Il programma di dosaggio deve essere seguito e in nessun momento la dose giornaliera raccomandata deve essere superata.

Descrizione per il disodium di calcio Versenato

Il disodio di calcio versenato (iniezione di disodio di calcio edeta USP) è un agente chelante iniettabile sterile in soluzione concentrata per infusione endovenosa o iniezione intramuscolare. Ogni Ampul da 5 ml contiene 1000 mg di disodio di calcio edetato (equivalente a 200 mg/mL) in acqua per l'iniezione. Chimicamente questo prodotto si chiama [[nn '-12-ethanediyl-bis [n- (carbossimetil) -glycinato]] (4-)-nn'oo'o ^N O ^N' ]-disodiumhydrate (OC-6-21)-Calciate(2-).

Formula strutturale:

C ₁₀ H ₁₂ Potere ₂ N / a ₂ O ₈ • X H. ₂ O
Peso molecolare 374,27 (anidro)

Usi per il disodium di calcio Versenato

Il disodium di calcio edetato è indicato per la riduzione dei livelli ematici e dei depositi di piombo nell'avvelenamento da piombo (acuto e cronico) e encefalopatia di piombo sia nelle popolazioni pediatriche che negli adulti.

La terapia di chelazione non deve sostituire misure efficaci per eliminare o ridurre l'ulteriore esposizione al piombo.

Dosaggio per disodio di calcio versena

Quando è stata identificata una fonte per l'intossicazione da piombo, il paziente deve essere rimosso dalla fonte, se possibile. La dose raccomandata di disodio di calcio versina per adulti asintomatici e pazienti pediatrici il cui livello di piombo nel sangue è <70 mcg/dL but> 20 mcg/dl (l'organizzazione mondiale della sanità consigliata il livello consentito) è di 1000 mg/m ² /giorno se somministrato tramite infusione endovenosa o intramuscolare (vedi Nomogramma della superficie ).

Per gli adulti con nefropatia di piombo è stato suggerito il seguente regime di dosaggio: 500 mg/m ² Ogni 24 ore per 5 giorni per i pazienti con livelli sierici di creatinina di 2-3 mg/dL ogni 48 ore per 3 dosi per i pazienti con livelli di creatinina di 3 € 4 mg/dL e una volta alla settimana per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 4 mg/dL. Questi regimi possono essere ripetuti a intervalli di un mese. ¹²

Il disodio di calcio Versenato da solo può aggravare i sintomi nei pazienti con livelli di piombo nel sangue molto elevati. Quando il livello di piombo nel sangue è> 70 mcg/dL o sintomi clinici coerenti con l'avvelenamento da piombo, si raccomanda di utilizzare il disodio di calcio versenato in combinazione con BAL (dimercaprol). Consultare i protocolli pubblicati e i riferimenti specializzati per le raccomandazioni di dosaggio della terapia di combinazione. ^14-18

La terapia dell'avvelenamento da piombo negli adulti e nei pazienti pediatrici con disodio di calcio versena è continuata per un periodo di cinque giorni. La terapia viene quindi interrotta per 2-4 giorni per consentire la ridistribuzione del piombo e per prevenire una grave deplezione di zinco e altri metalli essenziali. Di solito sono impiegati due corsi di trattamento; Tuttavia dipende dalla gravità della tossicità del piombo e dalla tolleranza del farmaco da parte del paziente.

Il disodio di calcio Versenato è ugualmente efficace sia somministrato per via endovenosa o intramuscolare. La via intramuscolare viene utilizzata per tutti i pazienti con encefalopatia di piombo palese e questa via è preferita da alcuni per i giovani pazienti pediatrici.

Gli individui acutamente malati possono essere disidratati dal vomito. Poiché il disodio di calcio edetato viene escreto quasi esclusivamente nelle urine, è molto importante stabilire un flusso di urina con somministrazione di fluidi endovenosi prima che venga data la prima dose dell'agente chelante; Tuttavia, un fluido eccessivo deve essere evitato nei pazienti con encefalopatia. Una volta stabilito il flusso di urina, ulteriore fluido per via endovenosa è limitato alle requisiti di acqua e elettroliti basali. La somministrazione di disodio di calcio Versenato deve essere arrestata ogni volta che c'è cessazione del flusso di urina al fine di evitare livelli di tessuto indebitamente elevati del farmaco. Il disodio di calcio edetato deve essere utilizzato in dosi ridotte in pazienti con malattia renale lieve preesistente.

Amministrazione endovenosa

Aggiungi la dose giornaliera totale di disodio di calcio Versenato (1000 mg/m ² /giorno) a 250 € 500 ml di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%. La dose giornaliera totale dovrebbe essere infusa per un periodo di 8 ore. L'iniezione del versenato disodio di calcio è incompatibile con lo zucchero invertito di destrosio al 10% in invertitura in iniezioni di lattato del lattato di cloruro di sodio allo 0,9% e con iniezioni di lattato di sodio molare della suoneria molare e con anfotericina B e idrocloruro idrocloruro iniettabile.

Somministrazione intramuscolare

Il dosaggio giornaliero totale (1000 mg/m ² /giorno) dovrebbe essere diviso in dosi uguali distanziate a 8 ore di distanza. La lidocaina o la procaina devono essere aggiunte all'iniezione del disodio di calcio per ridurre al minimo il dolore nel sito di iniezione. La concentrazione finale di lidocaina o procaina di 5 mg/mL (NULL,5%) può essere ottenuta come segue: 0,25 ml di soluzione di lidocaina al 10% per 5 ml di disodio di calcio concentrato; 1 ml di lidocaina all'1% o soluzione di procaina per ml di disodio di calcio concentrato versenato. Se usato da solo, indipendentemente dal metodo di somministrazione, il disodio del calcio non deve essere somministrato a dosi più grandi di quelle raccomandate.

Test diagnostico

Diversi metodi sono stati descritti per i test di mobilizzazione dei piombo usando il disodio di calcio edeta per valutare le riserve del corpo. ^79121318

Queste procedure presentano vantaggi e svantaggi che dovrebbero essere rivisti nei riferimenti attuali. I test di mobilizzazione del disodio edetato del calcio non devono essere eseguiti in pazienti sintomatici e in pazienti con livelli di piombo nel sangue superiori a 55 mcg/dL per i quali è indicata la terapia appropriata.

I farmaci parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Come fornito

Disodium di calcio Versenato Iniezione 5 ml Ampul monodosaggio contenente 200 mg di disodio di calcio edetato per ml (1000 mg per ampul) in scatole contenenti 5 ampuls per cartone ( Ndc 99207-240-05).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Riferimenti

BAUSCH Lomb Preservision Effetti collaterali della luteina

7. Valutazioni dei farmaci 6a edizione American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnosi e trattamento dell'avvelenamento da piombo nei bambini. J Famiglia Med. 1985 aprile: 3-12.

12. American Hospital Formulary Service Informazioni sulla droga 1988 pagg. 1695-1698.

13. Markowitz me Rosen JF. Valutazione dei negozi di piombo nei bambini: validazione di un test provocatorio Cana2EDTA di 8 ore (disodio di calcio). J pediatria. 1984; 104: 337-341.

14. Piomelli S Rosen Jf Chisolm JJ et al. Gestione dell'avvelenamento da piombo infantile. J pediatria. 1984; 105: 523-532.

15. Sachs Hk Blanksma La Murray Ef et al. Trattamento ambulatoriale di avvelenamento da piombo: rapporto di 1155 casi. Pediatria. 1970; 46: 389.

16. Chisolm JJ. L'uso di agenti chelanti nel trattamento dell'intossicazione da piombo acuta e cronica durante l'infanzia. J Pediatrics 1968; 73: 1.

17. Coffin R Phillips JL Staples Wi et al. Trattamento dell'encefalopatia di piombo nei bambini. J pediatria. 1966; 69: 198-206.

18. Chisolm JJ. Aumento dell'assorbimento del piombo e avvelenamento da piombo acuto. Attuale terapia pediatrica 12 Editori Gillis e Kagan WB Saunders Philadelphia 1986 pp. 667-671.

Distribuito da: Medicis the Dermatology Company Scottsdale AZ 85256. Prodotto da: CP Pharmaceuticals Ltd Wrexham LL13 9uf UK. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali per il disodio di calcio Versenato

I seguenti effetti avversi sono stati associati all'uso del disodium di calcio edetato:

Corpo nel suo insieme: Dolore al sito di iniezione intramuscolare Febbre brividi Malaise Affaticamento Myalgia Artralgia.

Cardiovascolare: irregolarità ritmiche cardiache ipotensione.

Renale: Necrosi acuta dei tubuli prossimali (che possono provocare nefrosi fatale) rari cambiamenti nei tubuli distali e nei glomeruli.

Urinario: Ematuria microscopica di glicosuria proteinuria e grandi cellule epiteliali nei sedimenti urinari.

Sistema nervoso: tremori headache numbness tingling.

Gastrointestinale: Cheilosi nausea vomito anoressia sete eccessiva.

Benefici coreani Panax Ginseng 100 mg

Epatico: I lievi aumenti di SGOT e SGPT sono comuni e ritornano alla normalità entro 48 ore dalla cessazione della terapia.

Immunogenico: Reazioni simili a istamina (lacrimazione della congestione nasale).

Ematopoietico: Anemia transitoria del midollo osseo.

Metabolico: zinco deficiency hypercalcemia.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Bausch Health US LLC al numero 1-800-3214576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per il disodio di calcio versena

Non vi è alcuna interferenza farmacologica nota con test clinici standard. Gli steroidi migliorano la tossicità renale del disodium di calcio edetato negli animali. ⁷ Il disodio di calcio edetato interferisce con l'azione delle preparazioni di insulina di zinco chelando lo zinco. ⁷

Riferimenti

7. Valutazioni dei farmaci 6a edizione American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

10. Schardein JL Sakowski R Petrere J et al. Studi sulla teratogenesi con EDTA e i suoi sali nei ratti. Tossicolo Appl Pharmacol. 1981; 61: 423-428.

11. SWENERTON H HURLEY LS. Effetti teratogeni di un agente chelante e la loro prevenzione da parte dello zinco. Scienza. 1971; 173: 62-64.

Avvertenze per il disodio di calcio Versena

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Vedere Avvertenza in scatola .

Precauzioni per il disodio di calcio Versente

Precauzioni generali

Il disodio di calcio edetato può produrre lo stesso danno renale dell'avvelenamento da piombo come la proteinuria ed ematuria microscopica. La nefrotossicità indotta dal trattamento è dose-dipendente e può essere ridotta assicurando una diuresi adeguata prima dell'inizio della terapia. Il flusso di urina deve essere monitorato durante la terapia che deve essere fermato se si sviluppano Anuria o oliguria grave. La degenerazione idropica del tubulo prossimale si riprende di solito alla cessazione della terapia. Il disodio di calcio edetato deve essere utilizzato in dosi ridotte in pazienti con malattia renale lieve preesistente. I pazienti devono essere monitorati per irregolarità del ritmo cardiaco e altri cambiamenti ECG durante la terapia endovenosa.

Test di laboratorio

Analisi delle urine e sedimenti di urina Renali ed epatici e livelli di elettroliti sierici devono essere controllati prima di ogni corso di terapia e quindi monitorare quotidianamente durante la terapia nei casi gravi e in casi meno gravi dopo il secondo e il quinto giorno di terapia. La terapia deve essere sospesa al primo segno di tossicità renale. La presenza di grandi cellule epiteliali renali o un numero crescente di globuli rossi nei sedimenti urinari o una maggiore proteinuria richiede un arresto immediato della somministrazione di disodium di calcio edetato. I valori di fosfatasi alcalina sono spesso depressi (probabilmente dovuti alla riduzione dei livelli sierici di zinco) ma tornano alla normalità entro 48 ore dalla cessazione della terapia. Livelli elevati di protoporfirina di eritrociti (> 35 mcg/dl di sangue intero) indicano la necessità di eseguire una determinazione del piombo del sangue venoso. Se l'intera concentrazione di piombo nel sangue è compresa tra 25 € 55 mcg/dl, si può prendere in considerazione un test di mobilizzazione (vedi Test diagnostico ). ⁷⁸ Un elevazione della coproporfirina urinaria (adulti:> 250 mcg/giorno; pazienti pediatrici sotto 80 libbre:> 75 mcg/giorno) e aumento dell'acido delta aminolevulinico deltario urinario (ALA) (adulti:> 4 mg/giorno; pazienti pediatrici:> 3 mg/m ² /giorno) sono associati ai livelli di piombo nel sangue> 40 mcg/dl. La coproporfirina urinaria può essere falsamente negativa nei pazienti terminali e nei pazienti pediatrici gravemente impoveriti che non rigenerano l'eme. ⁹ Nei pazienti pediatrici in crescita radiografie ossee lunghe che mostrano linee di piombo e raggi X addominali che mostrano materiale radio-opaco nell'addome può essere di aiuto nella stima del livello di esposizione al piombo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine con disodio di calcio edetato per valutare il potenziale mutagenico potenziale cancerogeno o il suo effetto sulla fertilità.

Gravidanza

Uno studio di riproduzione è stato condotto nei ratti a dosi fino a 13 volte la dose umana e non ha rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa o danno al feto a causa del disodio di calcio Versenato. ¹⁰ Un altro studio di riproduzione condotto nei ratti a dosi fino a circa 25-40 volte la dose umana ha rivelato prove di malformazioni fetali dovute al disodio di calcio Versenato che sono state prevenute mediante integrazione simultanea di zinco dietetico. ¹¹ Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Disodium di calcio Versenato has no recognized use during labor and delivery and its effects during these processes are unknown.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando il disodio di calcio è somministrato a una donna di cura.

Uso pediatrico

Poiché l'avvelenamento da piombo si verifica nelle popolazioni pediatriche e negli adulti, ma è spesso più grave nei pazienti pediatrici che il disodio di calcio è usato in pazienti di tutte le età. La via intramuscolare è preferita da alcuni per i giovani pazienti pediatrici. Nei casi in cui è necessario la via endovenosa evitare l'infusione rapida (vedi Avvertimenti ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Disodium di calcio Versenato therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see Precauzioni generali ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see Dosaggio e amministrazione ).

Riferimenti

7. Valutazioni dei farmaci 6a edizione American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

8. Centri per il controllo delle malattie: prevenire l'avvelenamento da piombo nei bambini piccoli. Atlanta Ga Dipartimento della salute e dei servizi umani 1985 gennaio

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnosi e trattamento dell'avvelenamento da piombo nei bambini. J Famiglia Med. 1985 aprile: 3-12.

Informazioni sul sovradosaggio per il disodio di calcio Versena

Sintomi

La somministrazione involontaria di 5 volte la dose raccomandata infusa per via endovenosa per un periodo di 24 ore a un paziente asintomatico di 16 mesi con un contenuto di piombo nel sangue di 56 mcg/dl non ha causato effetti negativi. Il disodio di calcio edetato può aggravare i sintomi dell'avvelenamento da piombo grave, quindi la maggior parte degli effetti tossici (necrosi tubulare renale edebrale cerebrale) sembrano essere associati all'avvelenamento da piombo. A causa dell'edema cerebrale, una dose terapeutica può essere letale per un adulto o un paziente pediatrico con encefalopatia di piombo. Il dosaggio più elevato di disodium di calcio edetato può produrre una carenza di zinco più grave.

Trattamento

L'edema cerebrale deve essere trattato con dosi ripetute di mannitolo. Gli steroidi migliorano la tossicità renale del disodium di calcio edetato negli animali e pertanto non sono più raccomandati. ⁷ I livelli di zinco devono essere monitorati. Una buona produzione urinaria deve essere mantenuta perché la diuresi migliorerà l'eliminazione dei farmaci. Non è noto se il disodium di calcio edeta è dializzabile.

Controindicazioni per il disodio di calcio Versenato

Il disodio di calcio edetato non deve essere somministrato durante i periodi di Anuria né ai pazienti con malattia renale attiva o epatite.

Riferimenti

7. Valutazioni dei farmaci 6a edizione American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

Farmacologia clinica for Disodium di calcio Versenato

Gli effetti farmacologici del disodio di calcio edetato sono dovuti alla formazione di chelati con metalli bivalenti e trivalenti. Si formerà un chelato stabile con qualsiasi metallo che abbia la capacità di spostare il calcio dalla molecola una caratteristica condivisa dal ferro da manganese del cadmio di zinco di zinco. Le quantità di manganese e mobilizzato di ferro non sono significative. Rame ¹ non è mobilitato e il mercurio non è disponibile per la chelazione perché è troppo strettamente legato ai ligandi del corpo o è conservato in scomparti corporei inaccessibili. L'escrezione di calcio da parte del corpo non è aumentata dopo la somministrazione endovenosa del disodio di calcio edetato ma l'escrezione di zinco è considerevolmente aumentata. ¹

Il disodio di calcio edetato è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Nel sangue tutto il farmaco si trova nel plasma. Il disodio di calcio edetato non sembra penetrare nelle cellule; È distribuito principalmente nel fluido extracellulare con solo circa il 5% della concentrazione plasmatica trovata nel liquido spinale.

L'emivita del disodium di calcio edetato è da 20 a 60 minuti. Viene escreto principalmente dal rene con circa il 50% escreto in un'ora e oltre il 95% entro 24 ore. ² Quasi nessuno del composto è metabolizzato.

La fonte primaria di piombo chelato dal disodio di calcio versena proviene dall'osso; Successivamente il piombo dei tessuti molli viene ridistribuito all'osso quando la chelazione viene fermata. ³⁴ C'è anche una certa riduzione dei livelli di piombo renale a seguito della terapia chelatura.

È stato dimostrato negli animali che a seguito di una singola dose di disodio di calcio versena la produzione di piombo urinaria aumenta la diminuzione della concentrazione della concentrazione di piombo nel sangue ma il cavo cerebrale è significativamente aumentato a causa della ridistribuzione interna del piombo (vedi Avvertimenti ). ⁵ Questi dati sono in accordo con i recenti risultati di altri negli animali da esperimento che dimostrano che dopo un corso di trattamento di cinque giorni non vi è alcuna riduzione netta nel piombo cerebrale. ⁶

Riferimenti

1. Thomas DJ Chisolm JJ. Decorazione di zinco e rame di piombo durante il trattamento tetraacetato di etilendiammina del disodio di calcio dei bambini avvelenati da piombo. J Pharmacol Exp Therapeu. 1986; 239: 829-835.

2. Le basi farmacologiche della 7a edizione terapeutica Goodman e Gilman editori. Macmillan Publishing Company New York 1985 pp. 1619-1622.

3. Hammond PB Aronson Al Olson WC. Il meccanismo di mobilizzazione del piombo da parte dell'EtilendiamineTetraacetato. J Pharmacol Exp Therapeu. 1967; 157: 196-206.

4. Van Devyver fl d â € ™ PC Haese Visser WJ et al. Cavo osseo nei pazienti con dialisi. Rene intl. 1988; 33: 601-607.

5. Cory-Slecta da Weiss B Cox C. Mobilitazione e ridistribuzione del piombo nel corso della terapia di chelazione tetraacetata di etilendiammina disodio di calcio. J Pharmacol Exp Therapeu. 1987; 243: 804-813.

6. Chisolm JJ. Mobilitazione del piombo da parte del disodio di calcio edetato. Sono j dis figlio. 1987; 141: 1256â1257.

Informazioni sul paziente per il disodio di calcio Versenato

I pazienti devono essere istruiti a informare immediatamente il proprio medico se la produzione di urina si ferma per un periodo di 12 ore.

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