Retavase

Descrizione per retavase

Retavase® (reteplase) è una muteina di delezione non glicosilata dell'attivatore del plasminogeno tissutale (TPA) contenente il Kringle 2 e i domini di proteasi del TPA umano. Retavase® contiene 355 dei 527 aminoacidi del TPA nativo (aminoacidi 1-3 e 176-527). Retavase® è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in E. coli. La proteina è isolata come corpi di inclusione inattivi da E. coli convertiti nella sua forma attiva da un in vitro processo di piegatura e purificato mediante separazione cromatografica. Il peso molecolare di Reteplase è 39571 Daltons.

La potenza è espressa in unità (U) utilizzando uno standard di riferimento specifico per Retavase® e non è paragonabile alle unità utilizzate per altri agenti trombolitici.

Retavase® è una polvere liofilizzata bianca sterile per l'iniezione di bolo per via endovenosa dopo la ricostituzione con acqua sterile per l'iniezione USP (senza conservanti). Dopo la ricostituzione il pH è 6,0 ± 0,3. Retavase® è fornito come una fiala unitaria 10.4 per garantire un farmaco sufficiente per la somministrazione di ogni iniezione di 10 unità. Ogni fiala monouso contiene:

Reteplase 18.1 mg
Acido transamico 8,32 mg
Fosfato di idrogeno di dipotassio 136,24 mg
Acido fosforico 51,27 mg
Saccarosio 364,0 mg
Polysorbato 80 5.20 mg

Usi per Retavase

La retavasi è indicata per l'uso nell'infarto miocardico acuto di elevazione ST (STEMI) per ridurre il rischio di morte e insufficienza cardiaca.

Limitazione dell'uso

Il rischio di ictus può superare il beneficio prodotto dalla terapia trombolitica in pazienti il ​​cui STEMI li mette a basso rischio di morte o insufficienza cardiaca.

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Dosaggio per retavase

Informazioni e amministrazione del dosaggio

Il prima possibile dopo l'inizio di STEMI, somminisse 10 unità per via endovenosa per 2 minuti. Somministrare una seconda dose di 10 unità 30 minuti dopo la prima dose.

Ricostituzione

Ricostituire la retavase immediatamente prima dell'amministrazione.

Ricostituire la retavasi solo con l'acqua sterile fornita per l'iniezione. Può verificarsi una leggera schiuma al momento della ricostituzione; Se necessario, consentire alla fiala di rimanere indisturbata per diversi minuti per consentire la dissipazione di eventuali bolle di grandi dimensioni. Prima di ispezionare il prodotto per il particolato e lo scolorimento.

Usa la tecnica asettica in tutto.

Passaggio 1

Apri il pacchetto contenente il picco di ricostituzione. Rimuovere il cappuccio protettivo dalla porta di blocco Luer del picco di ricostituzione e rimuovere il tappo protettivo all'estremità della siringa sterile pre-riempita da 10 ml. Rimuovere il capolavoro protettivo da una fiala di Retavase.

Passaggio 2

Pulisci la chiusura di gomma con una pulizia alcolica (non contenuta all'interno del kit).

Passaggio 3

Collegare la siringa pre-riempita sterile al picco di ricostituzione.

Passaggio 4

Rimuovere il cappuccio protettivo dall'estremità del picco del picco di ricostituzione e inserire saldamente il picco nella fiala di Retavase.

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Passaggio 5

Collegare lo stantuffo della siringa alla siringa sterile da 10 ml pre-riempita avvitando lo stantuffo nel tappo di gomma.

Passaggio 6

Trasferire i 10 ml di acqua sterile per l'iniezione attraverso il picco di ricostituzione nella fiala di Retavase.

Passaggio 7

Con il picco di ricostituzione e la siringa pre-riempita vuota ancora attaccate alla fiala a turbinare delicatamente la fiala per dissolvere la retavasi. Non agitare. La concentrazione di soluzione risultante è 1 unità/mL e fornisce 10 ml (10 unità reteplase).

Passaggio 8

Scollegare la siringa pre-riempita vuota dal picco di ricostituzione e collegare la siringa graduata in plastica al picco di ricostituzione che è ancora attaccato alla fiala.

Passaggio 9

Prelevare 10 ml di soluzione ricostituita Retavase nella siringa graduata. Una piccola quantità di soluzione rimarrà nella fiala a causa del riempimento eccessivo. Staccare la siringa graduata dal picco di ricostituzione.

Incompatibilità dell'eparina

Eparina e Retavase sono incompatibili. Non somministrare Retavase attraverso una linea endovenosa contenente eparina.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione

10 unità come polvere liofilizzata in fiale monouso per la ricostituzione co-confezionate con acqua sterile per l'iniezione USP in siringa preimpegnata da 10 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Retavase (reteplase) per iniezione viene fornito come polvere liofilizzata senza conservante sterile in fiale da 10 unità senza vuoto nelle seguenti configurazioni di imballaggio:

Kit Retavase ( Ndc 10122-141-02)

2 fiale retavasi monouso 10 unità 2 siringhe pre-piegate a uso monouso per la ricostituzione (10 ml di acqua sterile per iniezione USP) 2 plungoni di siringa 2 siringhe graduate sterili 10 ml 2 punte di ricostituzione sterile 1 Guida di riferimento rapida e 1 inserto per pacchetto.

Retavase Half-kit ( Ndc 10122-143-01)

1 Fial retavasi monouso 10 unità 1 siringa pre-piegata a uso monouso per la ricostituzione (10 ml di acqua sterile per iniezione USP) 1 Punger siringa 1 Servile da 10 ml siringa graduata 1 Spike di ricostituzione sterile Spike di riferimento rapido e 1 inserto sul pacchetto.

Magazzinaggio

Conservare la retavasi da 2 ° C a 25 ° C (da 36 ° F a 77 ° F). La scatola dovrebbe rimanere sigillata fino all'uso per proteggere il liofili dall'esposizione alla luce.

Prodotto da: EKR Therapeutics Inc.Cary NC 27518U.S. Licenza n. 1814. Revisionato: agosto 2017.

Effetti collaterali per Retavase

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio nelle altre sezioni dell'etichetta:

• Sanguinante [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Embolizzazione del colesterolo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Sanguinamento

La reazione avversa più frequente associata alla retavasi è il sanguinamento.

• Emorragia intracranica [vedi Studi clinici ]

Nello studio clinico iniettati il ​​tasso complessivo di emorragia intracranica in ospedale era dello 0,8%. Il rischio di emorragia intracranica è aumentato nei pazienti con età avanzata (NULL,2% tra i pazienti> 70 anni) o con elevata pressione arteriosa (NULL,4% tra i pazienti con pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg).

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• Altri tipi di emorragia

L'incidenza di altri tipi di eventi di sanguinamento negli studi clinici di Retavase è variata a seconda dell'uso del cateterizzazione arteriosa o di altre procedure invasive e se lo studio è stato condotto in Europa o negli Stati Uniti. L'incidenza complessiva di qualsiasi evento di sanguinamento nei pazienti trattati con retavasi negli studi clinici (n = 3805) è stata del 21,1%. Le tariffe per gli eventi di sanguinamento indipendentemente dalla gravità del regime 10 10 di Retavase da 10 10 da studi clinici controllati sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: tassi di emorragia Retavase

In questi studi la gravità e i siti degli eventi sanguinanti erano simili per la Retavasi e gli agenti trombolitici di confronto.

Reazioni allergiche

Tra i 2965 pazienti che hanno ricevuto retavasi nella sperimentazione iniettati sono state osservate gravi reazioni allergiche in 3 pazienti con un paziente che ha avuto dispnea e ipotensione.

Tra i 9938 pazienti che hanno ricevuto retavasi in uno studio clinico post -marketing 8 pazienti hanno avuto reazioni allergiche e/o anafilattoidi. Segni e sintomi osservati includevano prurite eritema eritema eretema ipotensione edema e angoscia respiratoria.

Interazioni farmacologiche per retavase

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Retavase

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Retavase

Sanguinamento

La retavasi può causare sanguinamento significativo e talvolta fatale. Evita iniezioni intramuscolari e altri traumi a una retavasi somministrata dal paziente. Ridurre al minimo le venipunture. Evita le vene non comprimibili come la giugulare interna e il subclaviano. Se è necessaria una foratura arteriosa, utilizzare una nave degli arti superiori che è accessibile alla compressione manuale, applica la pressione per almeno 30 minuti e monitora attentamente il sito di puntura. Poiché la fibrina viene lisida durante la terapia retavasi sanguinante dai recenti siti di puntura o altri traumi recenti.

Qualora il sanguinamento grave (non controllabile dalla pressione locale) si verifichi terminare la terapia anticoagulante concomitante. Trattenere la seconda dose di Retavase se si verifica un sanguinamento grave prima che venga somministrato.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con somministrazione di Retavase. Segni e sintomi osservati includevano prurite eritema eritema eretema ipotensione edema e angoscia respiratoria. Se si verifica una reazione anafilattoide trattenere la seconda dose di retavasi e avviare una terapia appropriata.

Embolizzazione del colesterolo

L'embolia di colesterolo è stato riportato in pazienti trattati con agenti trombolitici. L'embolia di colesterolo può presentare con la sindrome da punta viola vitole insufficienza renale acuta cifre cancrenose Ipertensione pancreatite infarto miocardico Infarto cerebrale Infarto infarto dell'arteria retinica L'intestino intestinale e rabdomiolisi e può essere fatale. È anche associato a procedure vascolari invasive (ad es. Angiografia cardiaca di cateterizzazione Vascolare) e/o terapia anticoagulante.

Interazioni di test di droga/laboratorio

I test di coagulazione e le misure dell'attività fibrinolitica sono inaffidabili durante la terapia retavasi a meno che non vengano prese precauzioni specifiche per prevenire in vitro artefatti. Quando presente nel sangue alle concentrazioni farmacologiche retavasi rimane attivo sotto in vitro Condizioni che possono comportare la degradazione del fibrinogeno nei campioni di sangue rimossi per l'analisi.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi e mutagenesi

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno della Retavasi. Studi per determinare le mutazioni geniche delle aberrazioni cromosomiche di mutagenicità e l'induzione dei micronuclei erano negativi a tutte le concentrazioni testate.

Fluticasone-Salmeterol 113

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati limitati con uso di Retavase nelle donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio associato al farmaco di risultati avversi dello sviluppo. Negli studi sulla riproduzione degli animali reteplasi somministrati ai conigli incinti ha provocato l'emorragia nel tratto genitale che porta ad aborti a media gestazione in dosi 3 volte la dose umana; Tuttavia non vi erano prove di anomalie fetali nei ratti a dosi fino a 15 volte la dose umana.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse materne

La complicazione più comune della terapia trombolitica è il sanguinamento e la gravidanza può aumentare questo rischio.

Dati

Dati sugli animali

La reteplase è stata somministrata a conigli incinti a dosi 3 volte la dose umana (NULL,86 unità/kg) con conseguente emorragia nel tratto genitale che porta ad aborti nella fascia media. Negli studi sullo sviluppo degli animali nei ratti a dosi di reteplase fino a 15 volte la dose umana (NULL,31 unità/kg) non c'erano prove di anomalie fetali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di reteplase nel latte umano o animale gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Retevase non è stato studiato nelle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia della retavasi nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Informazioni per overdose per Retavase

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Retavase

Poiché la terapia trombolitica aumenta il rischio di sanguinamento retavasi è controindicato nelle seguenti situazioni:

• Sanguinamento interno attivo
• Colpo recente
• Chirurgia intracranica o intraspinale o trauma cranico grave entro 3 mesi
• Condizioni intracraniche che aumentano il rischio di sanguinamento (ad esempio neoplasie di malformazione artero -venosa o aneurismi)
• Sanguinamento diathesis
• Ipertensione non controllata grave attuale

Farmacologia clinica for Retavase

Meccanismo d'azione

Retavase è un attivatore di plasminogeno ricombinante che catalizza la scissione del plasminogeno endogeno per generare plasmina. Il plasmina a sua volta degrada la matrice di fibrina del trombo esercitando così la sua azione trombolitica.

Farmacodinamica

In uno studio controllato 36 di 56 pazienti trattati per infarto del miocardio ha avuto una diminuzione dei livelli di fibrinogeno a meno di 100 mg/dL per 2 ore dopo la somministrazione di Retavasi come due iniezioni endovenose (10 10 unità) in cui 10 unità sono state seguite 30 minuti dopo da una seconda dose di 10 unità. Il livello medio di fibrinogeno è tornato al valore di base di 48 ore.

Farmacocinetica

Sulla base della misurazione dell'attività trombolitica, la retavasi viene eliminata dal plasma ad una velocità di 250-450 ml/min con un'emivita efficace di 13-16 minuti. Retavase è eliminato principalmente dal fegato e dal rene.

Studi clinici

La retavasi è stata valutata in tre studi clinici controllati che confrontano la Retavasi con altri agenti trombolitici. In tutti e tre gli studi i pazienti sono stati trattati con aspirina (dosi iniziali da 160 mg a 350 mg e dosi successive da 75 mg a 350 mg) e eparina (un bolo IV 5000 dell'unità prima della somministrazione di Retavase o di controllo seguita da 1000 unità/ora di infusione di EV continua per almeno 24 ore).

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Lo studio di iniezione ha confrontato la Retavasi con la streptokinasi sui tassi di mortalità a 35 giorni dopo l'infarto miocardico acuto di elevazione St-Elevation (STEMI). L'iniezione era uno studio in doppio cieco in cui 6010 pazienti con non più di 12 ore di dolore toracico coerenti con l'ischemia coronarica e il blocco di ramo del segmento ST o di ramo del fascio su ECG sono stati randomizzati 1: 1 a Retavase (10 10 unità) o streptokinasi (NULL,5 milioni di unità su 60 minuti). I pazienti con rischi cerebrovascolari o altri rischi sanguinanti o con pressione arteriosa sistolica> 200 mM Hg o pressione arteriosa diastolica> 100 mm Hg sono stati esclusi dall'arruolamento. Lo studio è stato progettato per determinare se l'effetto della retavasi sulla sopravvivenza non fosse inferiore a quello della streptokinasi escludendo con fiducia al 95% che la mortalità di 35 giorni tra i pazienti con retavasi non era superiore all'1% superiore rispetto ai pazienti con streptokinasi. I risultati dell'endpoint primario (mortalità a 35 giorni) di mortalità a 6 mesi e altri endpoint in ospedale sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2: Studio iniettati: risultati selezionati

Più pazienti trattati con retavasi hanno sperimentato colpi emorragici rispetto ai pazienti trattati con streptokinasi. Un'analisi esplorativa ha indicato che l'incidenza dell'emorragia intracranica era più alta tra i pazienti più anziani o quelli con elevata pressione sanguigna.

Gli altri due studi (Rapid 1 e Rapid 2) hanno confrontato la pervietà dell'arteria coronarica di Retavase a due regimi di alteplasi in pazienti con STEMI. Nei pazienti rapidi 1 entro 6 ore dall'inizio dei sintomi sono stati randomizzati alla somministrazione di etichette aperte di uno dei tre regimi di retavasi (dosi di 10 10 unità 15 o 10 5 unità) o ad alteplase (100 mg in 3 ore). In rapidi 2 pazienti entro 12 ore dall'inizio dei sintomi sono stati randomizzati alla somministrazione di etichette aperte di Retavase (10 10 unità) o alteplase (100 mg in 1,5 ore). L'endpoint primario per entrambi gli studi era la pervietà dell'arteria correlata all'infarto 90 minuti dopo l'inizio della terapia. L'interpretazione degli angiogrammi coronarici è stata accecata.

Una percentuale più elevata di soggetti somministrati recevase aveva un flusso completo (grado 3) e un flusso parziale o completo (gradi TIMI 2 o 3) rispetto ad entrambi i regimi di alteplase. La relazione tra pervietà dell'arteria coronarica e efficacia clinica non è stata stabilita.

In entrambi gli studi clinici i tassi di riempimento erano simili per Retavase e AltePlase.

Tabella 3: Studi rapidi 1 e Rapid 2: risultati angiografici

Informazioni sul paziente per Retavase

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.