Rasuvo

AVVERTIMENTO

Reazioni tossiche gravi tra cui tossicità e morte e morte

Rasuvo dovrebbe essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l'uso della terapia antimetabolita. A causa della possibilità di gravi reazioni tossiche (che possono essere fatali) il rasuvo dovrebbe essere usato solo in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave malattia che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia. Sono stati segnalati decessi con l'uso di metotrexato nel trattamento della psoriasi di malignità e dell'artrite reumatoide. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la pelle polmonare epatica del midollo osseo e le tossicità renali. I pazienti devono essere informati dal loro medico dei rischi coinvolti ed essere sotto la cura di un medico durante la terapia [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

1. È stato segnalato che il metotrexato provoca morte fetale e/o anomalie congenite. Pertanto Rasuvo non è raccomandato per le femmine di potenziale di gravidanza a meno che non vi siano chiari prove mediche che ci si può aspettare che i benefici siano superati i rischi considerati [vedi avvisi e PRECAUZIONI ]. Rasuvo is contraindicated in pregnant women [see Controindicazioni].
2. L'eliminazione del metotrexato è ridotta in pazienti con funzioni renali compromesse ascite o effusioni pleuriche. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di rasuvo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
3. Sono state riportate inaspettatamente grave (a volte fatale) soppressione dell'anemia aplastica e della tossicità gastrointestinale con una somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].
4. Il metotrexato provoca fibrosi dell'epatotossicità e cirrosi, ma generalmente solo dopo un uso prolungato. Si osserva spesso elevazioni di enzimi epatici acutamente. Questi sono generalmente transitori e asintomatici e non sembrano predittivi della successiva malattia epatica. La biopsia epatica dopo un uso prolungato mostra spesso cambiamenti istologici e fibrosi e cirrosi; Queste ultime lesioni non possono essere precedute da sintomi o test anormali di funzionalità epatica nella popolazione della psoriasi. Per questo motivo sono generalmente raccomandate biopsie epatiche periodiche per i pazienti psoriatici che sono sottoposti a trattamento a lungo termine. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
5. La malattia polmonare indotta da metotrexato compresa la polmonite interstiziale acuta o cronica è una lesione potenzialmente pericolosa che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata segnalata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati morti. I sintomi polmonari (in particolare una tosse non produttiva secca) possono richiedere l'interruzione del trattamento e un'attenta indagine [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
6. La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l'interruzione della terapia: possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
7. I linfomi maligni che possono regredire in seguito al ritiro del metotrexato possono verificarsi in pazienti che ricevono metotrexato a basso dosaggio e quindi potrebbero non richiedere un trattamento citotossico. Interrompere il rasuvo per primo e se il linfoma non regredisce un trattamento adeguato [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].
8. Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre la sindrome da lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
9. Sono state riportate gravi reazioni cutanee fatali a seguito di dosi singoli o multiple di metotrexato. Le reazioni si sono verificate entro giorni dalla somministrazione di metotrexato endovenoso intramuscolare orale o intratecale. Il recupero è stato riportato con l'interruzione della terapia [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
10. Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, in particolare la polmonite da pneumocystis jiroveci, possono verificarsi con terapia con metotrexato [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
11. Metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi e osteonecrosi dei tessuti molli [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Rasuvo

Rasuvo contiene metotrexato un inibitore metabolico analogico del folati.

Il metotrexato chimicamente è [n- [4-[[((24 diamino-6-pteridinil) metil] metilammino] benzoil]-lglutammico. La formula strutturale è:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Rasuvo contiene metotrexato in una soluzione non pirogenica senza conservante sterile per una singola iniezione sottocutanea. Rasuvo è una soluzione isotonica dal giallo chiaro a marrone.

Rasuvo contiene i seguenti ingredienti inattivi: cloruro di sodio 0,4% p/v; L'acqua per iniezioni di idrossido di sodio e, se necessario, vengono aggiunti acido cloridrico per regolare il pH a circa 8,5.

Usi per rasuvo

Artrite reumatoide compresa l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Rasuvo è indicato nella gestione di adulti selezionati con grave artrite reumatoide attiva (RA) (criteri ACR) o bambini con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente a nsautica o intolleranti o sono intolleranti o sono intolleranti.

Psoriasi

Rasuvo è indicato negli adulti per il controllo sintomatico della grave psoriasi che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia, ma solo quando la diagnosi è stata stabilita come dalla biopsia e/o dopo la consultazione dermatologica. È importante garantire che un bagliore di psoriasi non sia dovuto a una malattia concomitante non diagnosticata che colpisce le risposte immunitarie.

Limitazione dell'uso

Rasuvo non è indicato per il trattamento delle malattie neoplastiche.

Dosaggio per rasuvo

Informazioni di dosaggio importanti

Rasuvo è un auto-iniettore innescato manualmente a dose per uso sottocutaneo un tempo settimana [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Administer Rasuvo in the abdomen or the thigh. Rasuvo is only available in doses between 7.5 to 30 mg in 2.5 mg increments. Use another formulation of metotrexato for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 7,5 mg per week doses more than 30 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 2.5 mg increments.

Artrite reumatoide compresa l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Dose iniziale consigliata di metotrexato:

Valsartan/HCTZ 160mg/25mg

Ra

7,5 mg come una singola dose orale o sottocutanea una volta alla settimana.

pjia

10 mg/m ² Una volta settimanalmente.

Per i pazienti che passano dal metotrexato orale a rasuvo considerare eventuali differenze nella biodisponibilità tra metotrexato orale e sottocutaneamente somministrato [vedi Farmacologia clinica ]. Dosaggios may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence E severity of serious toxic reactions especially midollo osseo suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /WK nei bambini ci sono troppo pochi dati pubblicati per valutare come dosi superiori a 20 mg/m ² /WK potrebbero influire sul rischio di grave tossicità nei bambini. L'esperienza suggerisce tuttavia che i bambini che ricevono da 20 a 30 mg/m ² /WK (da 0,65 a 1,0 mg/kg/settimana) può avere un migliore assorbimento e meno effetti collaterali gastrointestinali se il metotrexato viene somministrato intramuscolare o sottocutanea.

La risposta terapeutica di solito inizia entro 3-6 settimane e il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più.

La durata ottimale della terapia è sconosciuta. Dati limitati disponibili da studi a lungo termine sugli adulti indicano che il miglioramento clinico iniziale viene mantenuto per almeno due anni con terapia continua. Quando il metotrexato viene interrotto l'artrite di solito peggiora entro 3-6 settimane.

Il paziente deve essere pienamente informato dei rischi coinvolti e dovrebbe essere sotto la costante supervisione del medico. La valutazione della funzione epatica epatica epatica epatica dovrebbe essere effettuata mediante esame fisico e test di laboratorio prima di iniziare periodicamente durante e prima di reinserire la terapia Rasuvo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Femmine of childbearing potential should not be started on Rasuvo until pregnancy is excluded [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tutti gli orari devono essere continuamente adattati al singolo paziente. Una dose di test iniziale può essere somministrata prima del programma di dosaggio regolare per rilevare qualsiasi estrema sensibilità agli effetti avversi. La mielosoppressione massima si verifica di solito in sette o dieci giorni.

Psoriasi

Dose iniziale consigliata di metotrexato:

Psoriasi

10-25 mg come singola dose subcutanea intramuscolare o endovenosa orale una volta settimanalmente.

Per i pazienti che passano dal metotrexato orale a rasuvo considerare eventuali differenze nella biodisponibilità tra metotrexato orale e sottocutaneamente somministrato [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug E to the longest possible rest period. The use of Rasuvo may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Amministrazione e gestione

Rasuvo è un auto-iniettore innescato manualmente destinato all'uso sottocutaneo sotto la guida e la supervisione di un medico.

I pazienti possono autoiniettare con Rasuvo se un medico determina che è appropriato se hanno ricevuto una formazione adeguata su come preparare e somministrare la dose corretta e se ricevono un follow-up medico se necessario.

Rasuvo viene iniettato Una volta settimanalmente . Il paziente deve essere esplicitamente informato sul Una volta settimanalmente Programma di dosaggio. Si consiglia di determinare un giorno fisso appropriato della settimana per l'iniezione.

Ispezionare visivamente Rasuvo per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare Rasuvo se il sigillo è rotto.

Gestire e smaltire il rasuvo coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci citotossici ¹ .

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con rasuvo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Rasuvo è un'iniezione contenente metotrexato ad una concentrazione di 50 mg/ml disponibile come auto-iniettore innescato manualmente che amministra una singola dose di soluzione di metotrexato nei seguenti punti di forza del dosaggio:

• 7,5 mg
• 10 mg
• 12,5 mg
• 15 mg
• 17,5 mg
• 20 mg
• 22,5 mg
• 25 mg
• 27,5 mg
• 30 mg

Archiviazione e maneggevolezza

Rasuvo contiene metotrexato in una soluzione sterile priva di conservanti per una singola iniezione sottocutanea nelle seguenti configurazioni.

Non tutte le dimensioni del pacchetto possono essere commercializzate.

Conservare a temperatura ambiente controllata 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Proteggere dalla luce.

Gestione e smaltimento

Gestire e smaltire il rasuvo coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci citotossici. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto per: Medexus Pharma Inc. 29 N Wacker Drive Suite 704 Chicago IL 60606. Revisionato: marzo 2020

Effetti collaterali for Rasuvo

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura.

• Tossicità del sistema di organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla riproduzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Linfomi maligni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più frequentemente riportate includono stomatite ulcerosa leucopenia nausea e disagio addominale. Altre reazioni avverse frequentemente riportate sono maledetti brividi di fatica e vertigini della febbre e una riduzione della resistenza alle infezioni.

Esperienza di studi clinici

Questa sezione fornisce un riepilogo delle reazioni avverse riportate nei soggetti negli studi clinici condotti con Rasuvo, nonché con iniezione di metotrexato e metotrexato orale. Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Artrite reumatoide

Le incidenze approssimative di reazioni avverse attribuite dal metotrexato (cioè sottratte a placebo) in studi in doppio cieco da 12 a 18 settimane di pazienti (n = 128) con artrite reumatoide trattata con methotrexato di impulsi a basso dosaggio (da 7,5 a 15 mg/settimana) sono elencati. Praticamente tutti questi pazienti erano in concomitanti farmaci antinfiammatori non steroidei e alcuni stavano anche assumendo bassi dosaggi di corticosteroidi. L'istologia epatica non è stata esaminata in questi studi a breve termine.

Incidenza superiore al 10%: test epatici elevati test di nausea/vomito del 15%. Incidenza dal 3% al 10%: stomatite trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 100000/mm ³ ). Incidenza dall'1% al 3%: cutanea/prurite/dermatite diarrea alopecia leucopenia (WBC inferiore a 3000/mm ³ ) vertigini pancitopenia.

Altri due studi controllati di pazienti (n = 680) con artrite reumatoide su dosi orali da 7,5 mg a 15 mg/settimana hanno mostrato un'incidenza di polmonite interstiziale dell'1%.

Altre reazioni meno comuni includevano una riduzione del mal di testa ematocrit di mal di testa anoressia anoressia Artralgias che tosse la disuria Disuria Eye Discust Epistassis Infezione da febbre che suda l'acufene e lo scarico vaginale.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Le incidenze approssimative delle reazioni avverse riportate in pazienti pediatrici con PJIA trattati con dosi settimanali orali di metotrexato (da 5 a 20 mg/m ² /WK o da 0,1 a 0,65 mg/kg/settimana) erano i seguenti (praticamente tutti i pazienti ricevevano farmaci antinfiammatori non steroidei concomitanti e alcuni stavano assumendo basse dosi di corticosteroidi): elevati test di funzionalità epatica del 14%; reazioni gastrointestinali (ad es. Diarrea di vomito di nausea) 11%; stomatite 2%; Leucopenia 2%; mal di testa 1,2%; Alopecia 0,5%; vertigini 0,2%; ed eruzione cutanea dello 0,2%. Sebbene ci sia esperienza con il dosaggio fino a 30 mg/m ² /wk in pjia i dati pubblicati per dosi superiori a 20 mg/m ² /WK sono troppo limitati per fornire stime affidabili delle velocità di reazione avversa.

Psoriasi

Esistono due rapporti sulla letteratura (Roenigk 1969 e Nyfors 1978) che descrivono grandi serie (n = 204 248) dei pazienti con psoriasi trattati con metotrexato. I dosaggi variavano fino a 25 mg a settimana e il trattamento è stato somministrato per un massimo di quattro anni. Con l'eccezione della fotosensibilità dell'alopecia e della combustione delle lesioni cutanee (ogni dal 3% al 10%), i tassi di reazione avversi in questi rapporti erano molto simili a quelli negli studi sull'artrite reumatoide. Possono apparire erosioni di placca raramente dolorose (Pearce HP e Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Altre reazioni avverse

Altre reazioni avverse che sono state riportate con metotrexato nei pazienti con oncologia RA PJIA e psoriasi sono elencate di seguito dal sistema di organi.

Sistema alimentare: gingivite faringite stomatite anoressia nausea vomito di diarreea ematemesi melena ulcerazione gastrointestinale e pancreatite da enterite sanguinante.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: ematopoiesi soppressa anemia anemia aplastica pancytopenia leukopenia Neutropenia trombocitopenia agranulocitosi eosinofilia Disturbi linfoadenopatia e linfoproliferativi (incluso reversibile). L'ipogammaglobulinemia è stata segnalata raramente.

Cardiovascolare:

Pericardite Pericardite Ipotensione per effusione pericardica ed eventi tromboembolici (compresa la trombosi arteriosa trombosi cerebrale Verura profonda trombosi retinica tromboflebitis ed embolo polmonare).

Sistema nervoso centrale: mal di testas drowsiness blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria E aphasia hemiparesis paresis E convulsions have also occurred following administration of metotrexato. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Disturbi epatobiliari: Epatotossicità Epatite acuta Fibrosi cronica e cirrosi Diminuzione dell'insufficienza epatica nelle elevazioni sieriche di enzimi epatici dell'albumina.

Infezione: Ci sono stati casi clinici di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti che hanno ricevuto terapia con metotrexato per malattie neoplastiche e non neoplastiche. Pneumocystis jiroveci La polmonite era l'infezione opportunistica più comune. Ci sono stati anche segnalazioni di polmonite da infezioni Citomegalovirus Infezione compresa la polmonite citomegalovirale sepsis sepsis fatale nocardiosi istoplasmosi criptococcosi Herpes zoster herpes simplex epatite e diffusa Herpes simplex . Sistema muscoloscheletrico: frattura da stress.

Oftalmico: Congiuntivite gravi cambiamenti visivi dell'eziologia sconosciuta.

Sistema polmonare: Fibrosi respiratoria Insufficienza respiratoria Alveolite La pneumonite interstiziale sono stati riportati decessi e occasionalmente si sono occasionalmente verificata una malattia polmonare ostruttiva cronica.

Pelle: Eritematose eruzioni eritematose prurito orticaria fotosensibilità Cambiamenti pigmentari alopecia eccososi telangiectasia acne furunculosis eritema multiforme di necrolisi epidermica epidermica di necrolisi stevens-johnson Sindrosi della necrosi cutanea e dermatite esfoliativa.

Sistema urogenitale: nefropatia grave o insufficienza renale Azotemia cistite ematuria proteinuria; oogenesi difettosa o spermatogenesi transitoria transitoria di oligospermia Disfunzione mestruale Scarico vaginale e ginecomastia; Infertilità aborto di morte fetale di morte fetale.

Altre reazioni più rare relative o attribuite all'uso di metotrexato come nodulosi vasculite artralgia/micidia perdita di libido/ impotenza Osteoporosi del diabete Linfoma della morte improvvisa incluso la sindrome della lisi del tumore dei linfomi reversibili necrosi e osteonecosi. Sono state riportate reazioni anafilattoidi.

Interazioni farmacologiche for Rasuvo

Aspirina non steroidee antinfiammatori e steroidi

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non devono essere somministrati prima o in concomitanza con le alte dosi di metotrexato come usato nel trattamento dell'osteosarcoma. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alcuni FANS con terapia con metotrexato ad alta dose eleva e prolunghi i livelli sierici di metotrexato con conseguente decesso da una grave tossicità ematologica e gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

È necessario utilizzare cautela quando i FANS e i salicilati vengono somministrati in concomitanza con dosi più basse di metotrexato incluso il rasuvo. È stato riferito che questi farmaci riducono la secrezione tubolare del metotrexato in un modello animale e possono migliorare la sua tossicità.

Nonostante i potenziali studi di interazioni sul metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide hanno generalmente incluso l'uso concomitante di regimi di dosaggio costanti di FANS senza problemi apparenti. Dovrebbe essere apprezzato tuttavia che le dosi utilizzate nell'artrite reumatoide (da 7,5 a 15 mg/settimana) sono leggermente inferiori a quelle utilizzate nella psoriasi e che dosi più grandi potrebbero portare a tossicità inaspettata. I FANS di aspirina e/o gli steroidi a bassa dose possono essere continuati sebbene la possibilità di aumentare la tossicità con l'uso concomitante di FANS, compresi i salicilati, non è stata completamente esplorata. Gli steroidi possono essere ridotti gradualmente nei pazienti che rispondono al metotrexato.

Inibitori della pompa protonica (PPI) e bloccanti H2

Usare cautela se il metotrexato ad alte dosi viene somministrato a pazienti che ricevono terapia con inibitore della pompa protonica (PPI). Caso clinici e studi farmacocinetici di popolazione pubblicati suggeriscono che l'uso concomitante di alcuni PPI come l'omeprazolo esomeprazolo e il pantoprazolo con metotrexato (principalmente ad alte dose) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita idroxymetotrexato che probabilmente portano al tossico tossico. In due di questi casi è stata osservata l'eliminazione ritardata del metotrexato quando il metotrexato ad alte dosi è stato somministrato con i PPI ma non è stato osservato quando il metotrexato è stato somministrato con ranitidina. Tuttavia, non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale sul metotrexato con ranitidina.

Antibiotici orali

Gli antibiotici RAL come la tetraciclina cloramfenicolo e gli antibiotici a spettro ampio non assorbibile possono ridurre l'assorbimento intestinale di metotrexato o interferire con la circolazione enteroepatica inibendo la flora intestinale e sopprimendo il metabolismo del farmaco per batteri. Le penicilline possono ridurre la clearance renale del metotrexato; Sono state osservate aumento delle concentrazioni sieriche di metotrexato con concomitante tossicità ematologica e gastrointestinale con metotrexato ad alta e bassa dose. L'uso di rasuvo con penicilline deve essere attentamente monitorato. È stato segnalato raramente trimetoprim/sulfametossazolo per aumentare la soppressione del midollo osseo nei pazienti che ricevono metotrexato probabilmente mediante una ridotta secrezione tubulare e/o un effetto antifolato additivo.

Epatotossine

Il potenziale per una maggiore epatotossicità quando il metotrexato viene somministrato con altri agenti epatotossici non è stato valutato. Tuttavia, in questi casi è stata segnalata epatotossicità. Pertanto, i pazienti che ricevono terapia concomitante con rasuvo e altri potenziali epatotossine (ad esempio retinoidi azatioprina e sulfasalazina) dovrebbero essere attentamente monitorati per un possibile aumentato rischio di epatotossicità.

Teofillina

Il metotrexato può ridurre la clearance della teofillina; I livelli di teofillina devono essere monitorati quando utilizzati contemporaneamente con Rasuvo.

Acido folico e anfolati

I preparati di vitamina contenenti acido folico o i suoi derivati ​​possono ridurre le risposte al metotrexato somministrato sistematicamente. Studi su animali e umani preliminari hanno dimostrato che piccole quantità di leucovorina somministrata per via endovenosa entrano nel CSF principalmente come 5-metiltetraidrofolate e negli esseri umani rimangono da 1 a 3 ordini di grandezza inferiori rispetto alle solite concentrazioni di metotrexato a seguito di amministrazione intratecale. Tuttavia, elevate dosi di leucovorin possono ridurre l'efficacia del metotrexato somministrato in modo intratecale. Gli stati di carenza di folati possono aumentare la tossicità del metotrexato.

È stato segnalato raramente trimetoprim/sulfametossazolo per aumentare la soppressione del midollo osseo nei pazienti che ricevono metotrexato probabilmente mediante una ridotta secrezione tubulare e/o un effetto antifolato additivo.

Mercaptopurina

Il metotrexato aumenta i livelli plasmatici della mercaptopurina. La combinazione di rasuvo e mercaptopurina può quindi richiedere un regolazione della dose.

Ossido di azoto

L'uso di anestesia di protossido di azoto potenzia l'effetto del metotrexato sulle vie metaboliche dipendenti dai folati con conseguente potenziale per una maggiore tossicità. Evitare l'uso simultaneo di protossido di azoto e metotrexato.

Altre droghe

Il metotrexato è parzialmente legato all'albumina sierica e la tossicità può essere aumentata a causa dello spostamento da parte di alcuni farmaci come i salicilati fenilbutazone fenitoina e i sulfonamidi. Il trasporto tubulare renale è anche ridotto di probenecide; L'uso di Rasuvo con questo farmaco dovrebbe essere attentamente monitorato.

L'uso combinato di metotrexato con penicillamina oro idrossiclorochina sulfasalazina o agenti citotossici non è stato studiato e può aumentare l'incidenza di effetti avversi.

Avvertimenti per Rasuvo

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Rasuvo

Tossicità del sistema di organi

Rasuvo dovrebbe essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l'uso della terapia antimetabolita. A causa della possibilità di gravi reazioni tossiche (che possono essere fatali) il rasuvo dovrebbe essere usato solo in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave malattia che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia.

Sono stati segnalati decessi con l'uso di metotrexato nel trattamento della psoriasi di malignità e dell'artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per le tossicità polmonari e reni del midollo osseo.

Quante volte posso prendere lorazepam

Rasuvo ha il potenziale per una grave tossicità. Gli effetti tossici possono essere correlati in frequenza e gravità alla dose o alla frequenza di somministrazione, ma sono stati osservati a tutte le dosi. Poiché possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, è necessario seguire attentamente i pazienti su Rasuvo. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili se rilevate presto. Quando si verificano tali reazioni, il farmaco dovrebbe essere ridotto in dosaggio o interrotto e dovrebbero essere prese misure correttive appropriate. Se necessario, ciò potrebbe includere l'uso del calcio di leucovorin e/o dell'emodialisi intermittente acuta con un dializzatore ad alto flusso [vedi OVERDOSE ]. If Rasuvo therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug E increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of metotrexato has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic E renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered E these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gastrointestinale

La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l'interruzione della terapia: possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale.

Se si verificano diarrea o stomatite di vomito, che può causare disidratazione rasuvo deve essere sospeso fino a quando non si verifica il recupero. Il rasuvo dovrebbe essere usato con estrema cautela in presenza di ulcera peptica o colite ulcerosa.

La tossicità gastrointestinale inaspettatamente grave (a volte fatale) è stata segnalata con una concomitante somministrazione di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ematologico

Rasuvo può sopprimere l'ematopoiesi e causare anemia anemia aplastica pancytopenia leucopenia neutropenia e/o trombocitopenia. Nei pazienti con compromissione ematopoietica preesistente, il rasuvo dovrebbe essere usato con cautela se non del tutto. In studi clinici controllati condotti con un'altra formulazione di metotrexato nell'artrite reumatoide (n = 128) Leucopenia (WBC <3000/mm ³ ) è stato visto in 2 pazienti trombocitopenia (piastrine <100000/mm ³ ) in 6 pazienti e pancitopenia in 2 pazienti.

Rasuvo dovrebbe essere fermato immediatamente se c'è un calo significativo della conta del sangue. I pazienti con granulocitopenia profonda e la febbre devono essere valutati immediatamente e di solito richiedono terapia antibiotica a spettro parenterale.

Sono stati segnalati inaspettatamente grave (a volte fatale) la soppressione del midollo osseo e l'anemia aplastica con una somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatico

Rasuvo ha il potenziale per l'epatotossicità acuta (transaminasi elevate) e cronica (fibrosi e cirrosi). La tossicità cronica è potenzialmente fatale; In genere si è verificato dopo un uso prolungato (generalmente due anni o più) e dopo una dose totale di almeno 1,5 grammi. Negli studi sui pazienti psoriatici l'epatotossicità sembrava essere una funzione della dose cumulativa totale e sembrava essere migliorata dall'alcolismo obesità Diabete e età avanzata. Un tasso di incidenza accurato non è stato determinato; Il tasso di progressione e reversibilità delle lesioni non è noto. Particolare cautela è indicata in presenza di danni epatici preesistenti o funzionalità epatica compromessa.

Nei test di funzionalità epatica della psoriasi, incluso l'albumina sierica, dovrebbero essere eseguiti periodicamente prima del dosaggio, ma spesso sono normali di fronte allo sviluppo di fibrosi o cirrosi. Queste lesioni possono essere rilevabili solo dalla biopsia. La raccomandazione abituale è quella di ottenere una biopsia epatica a 1) pretterapia o poco dopo l'inizio della terapia (da 2 a 4 mesi) 2) una dose cumulativa totale di 1,5 grammi e 3) dopo ogni ulteriore 1,0 a 1,5 grammi. La fibrosi moderata o qualsiasi cirrosi normalmente porta alla sospensione del farmaco; La fibrosi lieve suggerisce normalmente una biopsia ripetuta in 6 mesi.

Risultati istologici più lievi come il cambiamento di grasso e l'infiammazione del portale di basso grado sono una pretterapia relativamente comune. Sebbene questi lievi cambiamenti non siano di solito un motivo per evitare o interrompere la terapia rasuvo, il farmaco dovrebbe essere usato con cautela.

Nell'età dell'artrite reumatoide al primo utilizzo del metotrexato e la durata della terapia sono stati riportati come fattori di rischio per l'epatotossicità; Altri fattori di rischio simili a quelli osservati nella psoriasi possono essere presenti nell'artrite reumatoide ma finora non sono stati confermati. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi in questa popolazione. Esiste un'esperienza combinata segnalata in 217 pazienti con artrite reumatoide con biopsie epatiche sia prima che durante il trattamento (dopo una dose cumulativa di almeno 1,5 g) e in 714 pazienti con biopsia solo durante il trattamento. Esistono 64 (7%) casi di fibrosi e 1 (NULL,1%) caso di cirrosi. Dei 64 casi di fibrosi 60 sono stati considerati lievi. La macchia di reticulina è più sensibile alla fibrosi precoce e il suo uso può aumentare queste cifre. Non è noto se un uso ancora più lungo aumenterà questi rischi.

I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti al basale e a intervalli di 4-8 settimane nei pazienti che ricevono rasuvo per l'artrite reumatoide. La biopsia epatica di pretrattamento deve essere eseguita per i pazienti con una storia di consumo eccessivo di alcol per alcol persistentemente anormale valori di test del fegato basale o infezione da epatite cronica B o C. Durante la terapia, la biopsia epatica dovrebbe essere eseguita se esistono persistenti anomalie del test di funzionalità epatica o c'è una diminuzione dell'albumina sierica al di sotto dell'intervallo normale (nell'impostazione di artrite reumatoide ben controllata).

Se i risultati di una biopsia epatica mostrano lievi cambiamenti (i gradi di roenigk I IIIa), il rasuvo può essere continuato e il paziente monitorato secondo le raccomandazioni sopra elencate. Rasuvo dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che mostra test epatici persistentemente anormali e rifiuta la biopsia epatica o in qualsiasi paziente la cui biopsia epatica mostra cambiamenti da moderati a gravi (Roenigk Grado IIIB o IV).

Infezione o stati immunologici

Il rasuvo dovrebbe essere usato con estrema cautela in presenza di infezione attiva ed è controindicato nei pazienti con evidenza palese o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza. L'immunizzazione può essere inefficace se somministrata durante la terapia Rasuvo. L'immunizzazione con vaccini virus vivi non è generalmente raccomandata. Sono stati segnalati segnalazioni di infezioni da vaccinia diffusa dopo immunizzazioni di vaiolo nei pazienti che hanno ricevuto terapia con metotrexato. L'ipogammaglobulinemia è stata segnalata raramente.

Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali soprattutto Pneumocystis jiroveci La polmonite può verificarsi con la terapia Rasuvo. Quando un paziente presenta sintomi polmonari la possibilità di Pneumocystis jiroveci La polmonite dovrebbe essere considerata.

Neurologico

Sono stati segnalati segnalazioni di leucoencefalopatia a seguito della somministrazione endovenosa di metotrexato a pazienti che hanno avuto irradiazione craniosospinale. È stata segnalata una grave neurotossicità che si manifesta spesso come convulsioni generalizzate o focali con una frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso dose intermedio (1 GM/M ² ). I pazienti sintomatici hanno comunemente notato per avere leucoencefalopatia e/o calcificazioni microangiopatiche sugli studi di imaging diagnostico. La leucoencefalopatia cronica è stata anche riportata in pazienti che hanno ricevuto ripetute dosi di metotrexato ad alte dosi con salvataggio di leucovorin anche senza irradiazione cranica.

L'interruzione del metotrexato non si traduce sempre in un recupero completo. Una sindrome neurologica acuta transitoria è stata osservata nei pazienti trattati con regimi ad alte dose. Le manifestazioni di questa encefalopatia a forma di ictus possono includere convulsioni e coma di cecità transitoria di emiparesi di confusione. La causa esatta è sconosciuta. Dopo l'uso intratecale del metotrexato, la tossicità del sistema nervoso centrale che può verificarsi può essere classificata come segue: aracnoidite chimica acuta manifestata da sintomi come il mal di testa dolori di rigidità nucale e febbre; Mielopatia sub-acuta caratterizzata da paraparesi/paraplegia associata al coinvolgimento con una o più radici nervose spinali; Leucoencefalopatia cronica manifestata per irritabilità di confusione Somnolence atassia con crisi di demenza e coma. Questa condizione può essere progressiva e persino fatale.

Polmonare

La malattia polmonare indotta da metotrexato compresa la polmonite interstiziale acuta o cronica è una lesione potenzialmente pericolosa che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata segnalata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati morti.

Polmonare symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Rasuvo therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion E require interruption of treatment E careful investigation. Although clinically variable the typical patient with metotrexato induced polmone disease presents with febbre cough dyspnea hypoxemia E an infiltrate on chest X-ray; infezione (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Renale

Rasuvo può causare danni renali che possono portare a insufficienza renale acuta . Alte dosi di metotrexato utilizzate nel trattamento dell'osteosarcoma possono causare danni renali che portano a insufficienza renale acuta. La nefrotossicità è dovuta principalmente alle precipitazioni del metotrexato e del 7-idrossimetotrexato nei tubuli renali. Una stretta attenzione alla funzione renale, compresa l'adeguata alcalinizzazione delle urine di idratazione e la misurazione dei livelli sierici di metotrexato e creatinina, sono essenziali per la somministrazione sicura.

Pelle

Reazioni dermatologiche occasionalmente fatali, inclusa la necrolisi epidermica tossica Stevens-Johnson Sindrome esfoliativa di dermatite della cuoio, sono state riportate nella necrosi cutanea e nell'eritema multiforme in bambini e adulti in pochi giorni dall'amministrazione intramuscolare endovenosa orale o intratecale. Le reazioni sono state osservate dopo dosi di metotrexato a bassa o più bassa o più bassa o multipla di metotrexato in pazienti con malattie neoplastiche e non neoplastiche. Le lesioni della psoriasi possono essere aggravate dall'esposizione concomitante alle radiazioni ultraviolette.

Rasuvo dovrebbe essere usato con estrema cautela in presenza di debilità. Il metotrexato esce lentamente dai compartimenti di terzo spazio (ad es. Effusioni pleuriche o ascite). Ciò si traduce in un'emivita plasmatica terminale prolungata e una tossicità inaspettata. Nei pazienti con accumuli significativi del terzo spazio è consigliabile evacuare il fluido prima del trattamento e monitorare i livelli di metotrexato plasmatico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d'azione del metotrexato di metotrexato può causare tossicità embrionale-fetale, compresa la morte fetale quando somministrata a una donna incinta. Nelle donne in gravidanza il rasuvo è controindicato. Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Rasuvo. Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Rasuvo e per 6 mesi dopo la dose finale. Consiglia ai maschi di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di rasuvo e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Effetti sulla riproduzione

Sulla base dei rapporti pubblicati, il metotrexato può causare compromissione dell'oligospermia della fertilità e della disfunzione mestruale. Non è noto se l'infertilità può essere reversibile nei pazienti affetti. Discutere il rischio di effetti sulla riproduzione con pazienti femminili e maschi di potenziale riproduttivo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

I pazienti sottoposti a terapia Rasuvo devono essere attentamente monitorati in modo da rilevare tempestivamente gli effetti tossici. La valutazione di base dovrebbe includere a Emocromo completo con conteggi differenziali e piastrinici degli enzimi epatici test renali e una radiografia del torace. Durante la terapia si raccomanda il monitoraggio di questi parametri: EMATOOLOGIA almeno funzione renale mensile e funzione epatica ogni 1-2 mesi [vedi Tossicità del sistema di organi ].

Durante le dosi iniziali o mutevoli o durante i periodi di aumento del rischio di elevati livelli ematici di metotrexato (ad es. Disidratazione) un monitoraggio più frequente può anche essere indicato.

Test della funzione epatica

Le anomalie del test epatico transitorio si osservano frequentemente dopo la somministrazione di metotrexato e di solito non sono causa di modifica della terapia con metotrexato. Le anomalie del test epatico persistente e la depressione dell'albumina sierica possono essere indicatori di grave tossicità epatica e richiedere una valutazione [vedi Tossicità del sistema di organi ].

Una relazione tra test anormali di funzionalità epatica e fibrosi o cirrosi del fegato non è stata stabilita per i pazienti con psoriasi. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide.

Polmonare Function Tests

Polmonare function tests may be useful if metotrexato-induced polmone disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Tossicità del sistema di organi ].

Rischi di dosaggio improprio

Sia il medico che il farmacista dovrebbero sottolineare al paziente che Rasuvo viene somministrato una volta alla settimana e che l'uso quotidiano errato ha portato a una tossicità fatale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con funzionalità renale alterata ascite o effusioni pleuriche

L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con ascite renale alterata o effusioni pleuriche. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di rasuvo.

Vertigini e affaticamento

Le reazioni avverse come vertigini e affaticamento possono influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Linfomi maligni

Il linfoma non Hodgkin e altri tumori sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto metotrexato orale a basso dosaggio. Tuttavia ci sono stati casi di linfoma maligno derivante durante il trattamento con metotrexato orale a basso dosaggio che sono regrediti completamente dopo il ritiro del metotrexato senza richiedere un trattamento attivo anti-linfoma. Interrompere prima il rasuvo e se il linfoma non regredisce un trattamento appropriato.

Sindrome da lisi del tumore

Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre la sindrome della lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita.

Radioterapia concomitante

Il metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Insruiti per l'uso )

Rischio di tossicità degli organi

Informare i pazienti dei rischi di tossicità degli organi, inclusi infezioni epatiche epatiche gastrointestinali neurologiche renali e pelle polmonare neurologica, nonché possibili segni e sintomi per i quali dovrebbero contattare il loro operatore sanitario. Consiglia ai pazienti della necessità di un seguito ravvicinato, compresi i test di laboratorio periodici per monitorare la tossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanza di dosaggio e amministrazione adeguati

Sia il medico che il farmacista dovrebbero sottolineare al paziente che la dose raccomandata viene presa una volta alla settimana e che l'uso quotidiano errato della dose raccomandata ha portato a una tossicità fatale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rasuvo è destinato all'uso sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti non devono auto-somministrazione fino a quando non ricevono una formazione da un operatore sanitario. La capacità del paziente o del caregiver di somministrare Rasuvo dovrebbe essere valutata.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare i siti di somministrazione sull'addome o sulla coscia. La somministrazione non deve essere effettuata entro 2 pollici dall'ombelico. Istruire i pazienti a non somministrare rasuvo alle armi o ad altre aree del corpo come delineato nelle istruzioni Rasuvo per l'uso [vedi Istruzioni per l'uso ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Rasuvo può causare danni fetali ed è controindicato in gravidanza. Consiglia alle donne del potenziale fermo che Rasuvo non dovrebbe essere avviato fino all'esclusione della gravidanza. Le donne dovrebbero essere pienamente consigliate al grave rischio per il feto se si incinsero durante il trattamento. Informare i pazienti di contattare il proprio medico se sospettano di essere incinta [vedi Avvertenza della scatola Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di rasuvo e per 6 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai maschi di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di rasuvo e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia ai pazienti di potenziale riproduttivo secondo cui Rasuvo può causare compromissione dell'oligospermia della fertilità e della disfunzione mestruale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle femmine di non allattare al seno durante il trattamento con Rasuvo e per una settimana dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Capacità di guidare o utilizzare macchinari

Informare i pazienti che reazioni avverse come vertigini e affaticamento possono influire sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari.

Storage e smaltimento adeguati

Consiglia ai pazienti di immagazzinare rasuvo a temperatura ambiente (da 68 a 77 ° F o da 20 a 25 ° C). Informare i pazienti e gli operatori sanitari della necessità di uno smaltimento adeguato dopo l'uso, incluso l'uso di un contenitore di smaltimento tagliente.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il metotrexato è stato valutato in una serie di studi sugli animali per il potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Sebbene ci siano prove che il metotrexato provoca un danno cromosomico alle cellule somatiche animali e alle cellule del midollo osseo umano, il significato clinico rimane incerto. Sono disponibili dati relativi ai rischi per la gravidanza e per la fertilità nell'uomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d'azione del metotrexato d'azione può causare tossicità embrionale e morte fetale quando somministrato a una donna incinta [vedi Dati E Farmacologia clinica ]. In pregnant women with psoriasi or rheumatoid artrite Rasuvo is contraindicated [see Controindicazioni ].

Non ci sono dati sugli animali che soddisfano gli attuali standard per studi di tossicità non clinica. Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2 al 4 % e del 15-20 %.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dai casi di revisione della letteratura e studi osservazionali riportano che l'esposizione al metotrexato durante la gravidanza è associata ad un aumentato rischio di tossicità embrionale-fetale e morte fetale. L'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre di gravidanza è associata ad una maggiore incidenza di aborti spontanei e a molteplici esiti avversi sullo sviluppo tra cui anomalie del cranio dismorfismo del sistema nervoso centrale anomalie anomalie degli arti e talvolta anomalie cardiache e imprigionali intellettuali. Gli esiti avversi associati all'esposizione durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza includono la restrizione di crescita intrauterina e le anomalie funzionali. Poiché il metotrexato è ampiamente distribuito e persiste nel corpo per un periodo prolungato, esiste un potenziale rischio per il feto dall'esposizione al metotrexato preconcetto.

Uno studio multicentrico prospettico ha valutato i risultati della gravidanza nelle donne che assumono metotrexato meno o uguali a 30 mg/settimana dopo il concepimento. Il tasso di aborto spontaneo nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato era del 42,5% (intervallo di confidenza al 95% [IC 95%] 29,2-58,7) che era superiore rispetto ai pazienti non esposti con malattia autoimmune (NULL,5% 95% IC 16,8-29,7) e pazienti non non esposti con non-autoimmune (17.3% 95% circa 13-22,8). Delle nascite vive il tasso di principali difetti alla nascita nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato dopo il concepimento era più alto rispetto a pazienti non esposti con malattia autoimmune (rapporto di probabilità adeguato (OR) 1,8 [95% IC 0,6-5,7]) e pazienti non esposti con gravidanza associate a gravidanza da parte di gravidanza (NULL,9% di gravidanza. Il metotrexato dopo il concepimento non era sempre coerente con i risultati avversi associati al metotrexato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata limitata riporta la presenza di metotrexato nel latte materno umano in basse quantità a seguito di somministrazione orale di metotrexato con il più alto rapporto di concentrazione di latte materno e plasmatico riportato 0,08: 1. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del metotrexato su un bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse dal metotrexato nei neonati allattati, compresi i miei casi, consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con Rasuvo e per una settimana dopo la dose finale.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Rasuvo.

Contraccezione

Femmine

Rasuvo può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during E for 6 months after the final dose of Rasuvo.

Maschi

Il metotrexato può causare danni cromosomici alle cellule degli spermatozoi. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di Rasuvo.

Infertilità

Femmine

Sulla base dei rapporti pubblicati di infertilità femminile dopo il trattamento con metotrexato consigliano le femmine di potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare compromissione della fertilità e della disfunzione mestruale durante e dopo la cessazione della terapia. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutte le femmine colpite.

Maschi

Sulla base di segnalazioni pubblicate di infertilità maschile dopo il trattamento con metotrexato consigliano i maschi di potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare infertilità o oligospermia durante e dopo la cessazione della terapia. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutti i maschi colpiti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del metotrexato incluso Rasuvo non sono state stabilite in pazienti pediatrici con psoriasi.

La sicurezza e l'efficacia di Rasuvo non sono state stabilite in pazienti pediatrici con malattie neoplastiche.

La sicurezza e l'efficacia del metotrexato sono state stabilite in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare [vedi Studi clinici ].

Studi clinici pubblicati che valutano l'uso del metotrexato nei bambini e negli adolescenti (cioè i pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni) con PJIA hanno dimostrato una sicurezza paragonabile a quella osservata negli adulti con artrite reumatoide [vedi Reazioni avverse ].

Rasuvo non contiene un conservante. Tuttavia, le formulazioni iniettabili di metotrexato contenenti alcol benzilico conservante non sono raccomandate per l'uso nei neonati. Ci sono state segnalazioni di fatale sindrome ansimante nei neonati (bambini di età inferiore a un mese di età) a seguito delle amministrazioni di soluzioni endovenose contenenti l'alcol benzilico conservante. I sintomi includono un sorprendente insorgenza dell'ipotensione respiratoria ansimante bradicardia e collasso cardiovascolare. È stata segnalata una grave neurotossicità che si manifesta spesso come convulsioni generalizzate o focali con una frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso dose intermedio (1 GM/M ² ) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul metotrexato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione epatica e renale ridotta i negozi di folati con la malattia concomitante o altri farmaci (cioè che interferiscono con la funzione renale metotrexato o metabolismo dei folati) in questa popolazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Renale Impairment ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions E serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum metotrexato levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic midollo osseo E renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation.

L'esperienza post-marketing suggerisce che il verificarsi della trombocitopenia e della polmonite della soppressione del midollo osseo può aumentare con l'età [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Renale Impairment

L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale alterata. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di rasuvo.

Epatico Impairment

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del metotrexato non è stato studiato. Il rasuvo è controindicato nei pazienti con malattia epatica alcolica o altra malattia epatica cronica. I pazienti con obesità diabete la fibrosi epatica o la steatoepatite sono ad aumentato rischio di lesioni epatiche e fibrosi secondaria al metotrexato e devono essere monitorati da vicino [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

OVERDOSE

La leucovorin è indicata per ridurre la tossicità e contrastare l'effetto di sovradosaggi somministrati inavvertitamente del metotrexato. La somministrazione di leucovorin dovrebbe iniziare il più prontamente possibile. Man mano che l'intervallo di tempo tra la somministrazione di metotrexato e l'inizio della leucovorina aumenta l'efficacia della leucovorina nella contrazione della tossicità diminuisce. Il monitoraggio della concentrazione sierica di metotrexato è essenziale per determinare la dose e la durata ottimali del trattamento con leucovorin.

In caso di massiccia idratazione di sovradosaggio e alcalinizzazione urinaria può essere necessaria per prevenire la precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. In generale, né emodialisi né dialisi peritoneale hanno dimostrato di migliorare l'eliminazione del metotrexato. Tuttavia, è stata segnalata un'efficace clearance del metotrexato con emodialisi acuta intermittente usando un dializzatore ad alto flusso (Wall SM et al: Avere J Kdney District 28 (6): 846-854 1996).

Il sovradosaggio intratecale accidentale può richiedere un intenso supporto sistemico di leucovorin alcalino di leucovorin e drenaggio rapido del CSF e perfusione ventriculolbare. Nell'esperienza post -marketing il sovradosaggio di metotrexato si è generalmente verificato con la somministrazione orale e intratecale sebbene sia stato riportato anche un overdose per via endovenosa e intramuscolare.

Le segnalazioni di overdose orale indicano spesso la somministrazione giornaliera accidentale anziché settimanali (dosi single o divise). I sintomi comunemente riportati a seguito di overdose orale includono quei sintomi e segni riportati a dosi farmacologiche in particolare la reazione ematologica e gastrointestinale. Ad esempio la leucopenia trombocitopenia anemia pancitopenia ossea di soppressione della mucosite stomatite ulcerazione orale nausea che vomina il sanguinamento gastrointestinale gastrointestinale. In alcuni casi non sono stati segnalati sintomi.

Sono stati segnalati segnalazioni di morte dopo il sovradosaggio. In questi casi sono stati segnalati eventi come sepsi o insufficienza renale di shock settico e anemia aplastica. I sintomi del sovradosaggio intratecale sono generalmente sintomi del sistema nervoso centrale (SNC) tra cui nausea di mal di testa e crisi di vomito o convulsione e encefalopatia tossica acuta. In alcuni casi non sono stati segnalati sintomi. Sono stati segnalati segnalazioni di morte dopo il sovradosaggio intratecale. In questi casi sono state anche segnalate ernia cerebellare associata ad un aumento della pressione intracranica e dell'encefalopatia tossica acuta. Esistono casi pubblicati di trattamento endovenoso e intratecale carbossipeptidasi G2 per accelerare la clearance del metotrexato in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni for Rasuvo

Rasuvo è controindicato da quanto segue:

Gravidanza

Rasuvo può causare tossicità embrionale e morte fetale quando somministrato durante la gravidanza. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Alcolismo o malattia epatica

Pazienti con alcolismo malattia epatica alcolica o altre malattie epatiche croniche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindromi di immunodeficienza

Pazienti che hanno prove palesi o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyscrasie di sangue preesistenti

Pazienti che hanno discrasie ematiche preesistenti come l'ipoplasia del midollo osseo leucopenia trombocitopenia o anemia significativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Pazienti con un'ipersensibilità nota al metotrexato. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità con l'uso di metotrexato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Rasuvo

Meccanismo d'azione

Il metotrexato inibisce l'acido diidrofolico reduttasi. I diidrofolati devono essere ridotti a tetraidrofolati da questo enzima prima che possano essere utilizzati come vettori di gruppi a un carbonio nella sintesi di nucleotidi purine e timidilato. Pertanto il metotrexato interferisce con la riparazione della sintesi del DNA e la replicazione cellulare. I tessuti attivamente proliferanti come le cellule maligne del midollo osseo delle cellule fetali buccali e della mucosa intestinale e le cellule della vescica urinaria sono generalmente più sensibili a questo effetto del metotrexato.

Il meccanismo d'azione nell'artrite reumatoide è sconosciuto; Può influire sulla funzione immunitaria.

Farmacodinamica

Due rapporti descrivono in vitro L'inibizione del metotrexato dell'assorbimento del precursore del DNA da parte delle cellule mononucleate stimolate e un altro descrive nella correzione parziale di poliartrite animale mediante metotrexato di iporesponsività delle cellule della milza e soppresso la produzione di IL 2. Altri laboratori non sono stati in grado di dimostrare effetti simili. Il chiarimento dell'effetto del metotrexato sull'attività immunitaria e la sua relazione con l'immunopatogenesi reumatoide attendono ulteriori studi.

Nella psoriasi il tasso di produzione di cellule epiteliali nella pelle è notevolmente aumentato rispetto alla pelle normale. Questo differenziale nei tassi di proliferazione è la base per l'uso del metotrexato per controllare il processo psoriasico.

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Il metotrexato a dosi elevate seguite dal salvataggio di leucovorin viene utilizzato come parte del trattamento di pazienti con osteosarcoma non metastatico. La logica originale per la terapia con metotrexato ad alta dose si basava sul concetto di salvataggio selettivo dei tessuti normali da parte del leucovorin. Prove più recenti suggeriscono che il metotrexato ad alta dose può anche superare la resistenza al metotrexato causato dal trasporto attivo alterato ridotto l'affinità dell'acido diidrofolico reduttasi per il metotrexato aumentato i livelli di acido diidrofolico reduttasi risultante dall'amplificazione genica o dalla ridotta poliglutamenza del metotrexato. L'attuale meccanismo d'azione è sconosciuto.

Farmacocinetica

Assorbimento

Negli adulti l'assorbimento orale sembra dipendente dalla dose. I livelli sierici di picco sono raggiunti entro una o due ore. A dosi di 30 mg/m ² o meno metotrexato è generalmente ben assorbito da una biodisponibilità media di circa il 60%. L'assorbimento di dosi superiori a 80 mg/m ² è significativamente meno probabilmente dovuto a un effetto di saturazione.

In uno studio relativo di biodisponibilità in soggetti sani, l'esposizione sistemica del metotrexato (AUC) da Rasuvo a dosi di 7,5 mg 15 mg 22,5 mg e 30 mg era superiore a quella del metotrexato orale somministrato alle stesse dosi del 35% 49% 51% e 68% rispettivamente. In uno studio relativo sulla biodisponibilità nei pazienti con psoriasi, l'esposizione sistemica (AUC) del metotrexato dal rasuvo alla dose di 30 mg era simile a quella del metotrexato somministrato alla stessa dose dalla via intramuscolare.

Nei pazienti pediatrici leucemici l'assorbimento orale del metotrexato sembra essere dipendente dalla dose ed è stato riportato che varia ampiamente (dal 23% al 95%). Una differenza di venti volte tra livelli di picco più alti e più bassi (CMAX: da 0,11 a 2,3 micromolari dopo 20 mg/m ² dose) è stato segnalato.

Una significativa variabilità interindividuale è stata anche osservata in tempo alla concentrazione di picco (TMAX: da 0,67 a 4 ore dopo 15 mg/m ² dose) e frazione di dose assorbita. L'assorbimento di dosi superiori a 40 mg/m ² è stato segnalato per essere significativamente inferiore a quello delle dosi inferiori. Il cibo ha dimostrato di ritardare l'assorbimento e ridurre la concentrazione di picco.

Il metotrexato è generalmente completamente assorbito dalle vie di iniezione parenterale. Dopo le concentrazioni sieriche di picco di iniezione intramuscolare si verificano in 30-60 minuti. Come nei pazienti pediatrici leucemici è stata riportata un'ampia variabilità interindividuale nelle concentrazioni plasmatiche di metotrexato in pazienti pediatrici con JIA. Dopo la somministrazione orale di metotrexato in dosi da 6,4 a 11,2 mg/m ² /settimana nei pazienti pediatrici con concentrazioni sieriche medie JIA erano 0,59 micromolari (intervallo da 0,03 a 1,40) a 1 ora 0,44 micromolari (intervallo da 0,01 a 1,00) a 2 ore e 0,29 micromolari (intervallo da 0,06 a 0,58) a 3 ore.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa il volume iniziale di distribuzione è di circa 0,18 L/kg (18% del peso corporeo) e il volume di distribuzione stazionario è di circa 0,4 a 0,8 L/kg (da 40 a 80% del peso corporeo). Il metotrexato compete con folati ridotti per il trasporto attivo attraverso le membrane cellulari mediante un singolo processo di trasporto attivo mediato da vettore. A concentrazioni sieriche superiori a 100 la diffusione passiva micromolare diventa una via principale attraverso la quale si possono ottenere concentrazioni intracellulari efficaci. Il metotrexato nel siero è circa il 50% di proteine. Studi di laboratorio dimostrano che può essere sfollato dall'albumina plasmatica da vari composti tra cui i sulfonamidi salicilati tetracicline cloramfenicolo e fenitoina.

Il metotrexato non penetra nella barriera del liquido del sangue-cerebrospinale in quantità terapeutiche quando somministrato per via orale o parenterale. Alte concentrazioni di CSF del farmaco possono essere raggiunte dalla somministrazione intratecale di altre forme parentali di metotrexato.

Nei cani le concentrazioni di fluidi sinoviali dopo il dosaggio orale erano più elevate nelle articolazioni infiammate rispetto alle articolazioni non infiammate. Sebbene i salicilati non interferissero con questa penetrazione precedente il trattamento di prednisone ha ridotto la penetrazione in articolazioni infiammate al livello delle articolazioni normali.

Metabolismo

Dopo l'assorbimento il metotrexato subisce il metabolismo epatico e intracellulare in forme poliglutate che possono essere convertite in metotrexato dagli enzimi idrolasi. Questi poligrumati agiscono come inibitori della diidrofolata reduttasi e della timidilato sintetasi. Piccole quantità di poliglumati di metotrexato possono rimanere nei tessuti per periodi prolungati. La ritenzione e l'azione del farmaco prolungata di questi metaboliti attivi variano tra i diversi tessuti e tumori delle cellule. Una piccola quantità di metabolismo al 7-idrossimetotrexato può verificarsi a dosi comunemente prescritte. L'accumulo di questo metabolita può diventare significativo alle alte dosi utilizzate nel sarcoma osteogenico. La solubilità acquosa del 7-idrossimetotrexato è da 3 a 5 volte più in basso rispetto al composto genitore. Il metotrexato è parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale dopo la somministrazione orale.

Metà vita

L'emivita terminale riportata per il metotrexato è di circa tre a dieci ore per i pazienti che ricevono un trattamento per la psoriasi o l'artrite reumatoide o la terapia antineoplastica a bassa dose (meno di 30 mg/m ² ). Per i pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato l'emivita terminale è di otto a 15 ore.

Nei pazienti pediatrici che ricevono metotrexato per leucemia linfocitica acuta (da 6,3 a 30 mg/m ² ) o per Jia (da 3,75 a 26,2 mg/m ² ) È stato riportato che l'emivita terminale va da 0,7 a 5,8 ore o 0,9 a 2,3 ore.

Escrezione

Renale excretion is the primary route of elimination E is dependent upon dosage E route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of metotrexato has been proposed.

Renale excretion occurs by glomerular filtration E active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 E 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase metotrexato serum levels.

È stata riportata un'eccellente correlazione tra clearance del metotrexato e clearance endogena di creatinina. I tassi di autorizzazione del metotrexato variano ampiamente e sono generalmente diminuiti a dosi più elevate. La clearance ritardata del farmaco è stata identificata come uno dei principali fattori responsabili della tossicità del metotrexato. È stato ipotizzato che la tossicità del metotrexato per i tessuti normali dipende più dalla durata dell'esposizione al farmaco piuttosto che dal livello di picco raggiunto. Quando un paziente ha ritardato l'eliminazione del farmaco a causa della funzione renale compromessa, un terzo versamento dello spazio o altri provoca concentrazioni sieriche di metotrexato può rimanere elevata per periodi prolungati.

Quando vengono somministrate altre forme di metotrexato parenterale durante il cancro chemioterapia Il potenziale di tossicità da regimi ad alte dose o escrezione ritardata viene ridotto dalla somministrazione di calcio di leucovorin durante la fase finale dell'eliminazione del plasma di metotrexato. Il monitoraggio farmacocinetico delle concentrazioni sieriche di metotrexato può aiutare a identificare quei pazienti ad alto rischio di tossicità del metotrexato e aiuto nelle adeguate aggiustamenti del dosaggio di leucovorina.

Studi clinici

Artrite reumatoide

Studi clinici su pazienti con artrite reumatoide sono stati condotti utilizzando altre formulazioni di metotrexato. Nei pazienti con artrite reumatoide, gli effetti del metotrexato sul gonfiore articolare e la tenerezza possono essere visti già da 3 a 6 settimane.

La maggior parte degli studi sul metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide sono relativamente a breve termine (da 3 a 6 mesi). I dati limitati di studi a lungo termine indicano che un miglioramento clinico iniziale viene mantenuto per almeno due anni con terapia continua.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Studi clinici su pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare sono stati condotti utilizzando altre formulazioni di metotrexato.

In uno studio controllato con placebo in doppio cieco a 6 mesi di 127 pazienti pediatrici con PJIA (età media di 10,1 anni; fascia di età da 2,5 a 18 anni; durata media della malattia 5,1 anni) su farmaci antinfiammatori non steroidei e/o prednisone rilasciati a una dose orale a una dose orale di 10 mg/m ² Fornito un significativo miglioramento clinico rispetto al placebo misurato dalla valutazione globale del medico o da un composito paziente (riduzione del 25% del punteggio di severità articolare più miglioramento delle valutazioni globali dei genitori e del medico dell'attività della malattia). Oltre i due terzi dei pazienti in questo studio hanno avuto Jia poliarticolare e la risposta numericamente maggiore è stata osservata in questo sottogruppo trattato con 10 mg/m ² /WK Methotrexate.

La stragrande maggioranza dei restanti pazienti aveva Jia di corso sistemico. Tutti i pazienti non rispondono ai FANS; Circa un terzo utilizzava corticosteroidi a bassa dose. Metotrexato settimanale alla dose di 5 mg/m ² in questa prova non era significativamente più efficace del placebo.

Informazioni sul paziente per Rasuvo

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-voh)
(metotrexato) Iniezione per uso sottocutaneo

Cos'è Rasuvo?

Rasuvo è un auto-iniettore innescato manualmente a dose con un metotrexato di medicina da prescrizione. Il metotrexato è abituato a:

• Tratta alcuni adulti con grave artrite reumatoide attiva (RA) e bambini con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) dopo il trattamento con altri medicinali tra cui antinfiammatori non steroidei (FANS) e non hanno funzionato bene.
• Controllare i sintomi della psoriasi disabilitazione resistente grave negli adulti quando sono stati utilizzati altri tipi di trattamento e non hanno funzionato bene.

Rasuvo è disponibile a dosi di 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 e 30 mg. Il medico prescriverà un modo diverso di prendere il metotrexato se è necessario prendere il metotrexato per bocca o in qualche altro modo. Il medico può anche cambiare la prescrizione se la dose non corrisponde alle dosi di rasuvo disponibili come dosi inferiori a 7,5 mg su più di 30 mg o dosi tra le dosi di rasuvo disponibili.

Rasuvo non dovrebbe essere usato per il trattamento del cancro.

Rasuvo non dovrebbe essere usato per il trattamento dei bambini con psoriasi.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rasuvo?

Rasuvo può causare gravi effetti collaterali che possono portare alla morte tra cui:

1. Tossicità del sistema di organi. Le persone che usano il metotrexato per il trattamento della psoriasi del cancro o dell'artrite reumatoide hanno un aumentato rischio di morte per tossicità degli organi. I tipi di tossicità degli organi possono includere:
   • gastrointestinale
   • nervo
   • midollo osseo
   • polmone
   • fegato
   • reni
   • sistema immunitario
   • pelle

   Il medico farà esami del sangue e altri tipi di test prima di fare e mentre stai prendendo Rasuvo per verificare i segni e i sintomi della tossicità degli organi. Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi di tossicità degli organi:

   • vomito
   • rigidità del collo
   • diarrea
   • paralisi
   • piaghe da bocca
   • irritabilità
   • febbre
   • sonnolenza
   • confusione
   • Problemi con il coordinamento
   • debolezza
   • tosse secca
   • cecità temporanea
   • difficoltà a respirare
   • convulsioni
   • grave eruzione cutanea
   • mal di testa
   • infezione
   • mal di schiena
2. Le donne in gravidanza sono ad aumentato rischio di morte dei difetti del bambino e alla nascita. Donne incinte o che intendono rimanere incinte non deve prendere Rasuvo . Un test di gravidanza deve essere eseguito prima di iniziare Rasuvo.
   Contraccezione should be used by both females E males while taking Rasuvo. Gravidanza should be avoided if either partner is receiving Rasuvo:
   • Per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento con Rasuvo per i maschi.
   • durante e per 6 mesi dopo il trattamento con Rasuvo per le femmine.

Chi non dovrebbe prendere Rasuvo?

Non prendere Rasuvo se tu:

• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rasuvo?
• sono allattamento al seno.
• Rasuvo può passare nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Non farlo allattamento al seno mentre prendi Rasuvo. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Rasuvo.
• avere problemi di alcol (alcolismo)
• avere problemi epatici
• avere problemi a combattere l'infezione (sindrome da immunodeficienza)
• Ti è stato detto che hai (o pensi di avere) un disturbo del sangue come bassi livelli di globuli bianchi globuli (anemia) o piastrine.
• hanno avuto un'allergia al metotrexato o a uno qualsiasi degli ingredienti di Rasuvo. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Rasuvo.

Parla con il tuo medico prima di prendere questo medicinale se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Rasuvo?

l'idrocodone ha ibuprofene

Prima di prendere Rasuvo dillo al tuo medico se tu avere altre condizioni mediche.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da banco di prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Rasuvo può influenzare il modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul modo in cui il rasuvo funziona causando effetti collaterali.

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Rasuvo?

• Leggi le istruzioni per l'uso fornite con Rasuvo.
• Prendi Rasuvo esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Iniettare rasuvo Solo 1 volta ogni settimana. Non farlo Prendi Rasuvo ogni giorno.
• Prendere rasuvo ogni giorno può causare la morte per tossicità.
• Il tuo medico mostrerà a te o al tuo caregiver come iniettare Rasuvo. Non dovresti iniettare Rasuvo fino a quando non sei stato addestrato sul modo giusto di usarlo.
• Controlla Rasuvo prima di iniettarlo. Rasuvo dovrebbe essere giallo a marrone e non dovrebbe avere grumi o particelle.
• Rasuvo dovrebbe essere iniettato sotto la pelle dell'addome o della coscia.
• Non farlo iniettare rasuvo entro 2 pollici dal bottone dell'ombelico (ombelico)
• Usa un sito diverso ogni volta che inietta. Ciò può aiutare a ridurre eventuali reazioni nel sito di iniezione.
• Non farlo Iniettare rasuvo tra le braccia o qualsiasi altra aree del corpo.
• Non farlo Iniettare rasuvo in aree in cui la pelle è tenera con ferita rossa cupa o ha cicatrici o smagliature.
• Se non sei sicuro che Rasuvo sia stato iniettato o se hai difficoltà a dare l'iniezione non farlo iniettare un'altra dose. Chiama subito il tuo farmacista o il tuo medico.
• Se inietti troppo rasuvo chiama il medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Rasuvo?

• Non farlo drink alcohol while taking Rasuvo. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Rasuvo può causare vertigini e stanchezza. Non guidare un'auto a funzionare macchinari o fare tutto ciò che richiede che tu sia attento fino a quando non sai come Rasuvo ti colpisce.
• Alcune vaccinazioni dovrebbero essere evitate durante l'assunzione di Rasuvo. Parla con il proprio medico davanti a te o ai membri della tua famiglia che ricevi i vaccini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Rasuvo?

Rasuvo può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rasuvo?

• problemi di fertilità. Metotrexate L'ingrediente attivo in Rasuvo può influire sulla tua capacità di avere un bambino. I maschi possono avere una riduzione del conteggio degli spermatozoi e le femmine possono avere cambiamenti nel loro ciclo mestruale. Questo può accadere mentre prendi Rasuvo e per un breve periodo di tempo dopo esserti fermato.
• alcuni tumori. Alcune persone che hanno preso il metotrexato hanno avuto un certo tipo di cancro chiamato linfoma non Hodgkin e altri tumori. Il medico potrebbe dirti di smettere di prendere Rasuvo se ciò accade.
• problemi di tessuto e ossa. Prendere metotrexato pur avendo la radioterapia può aumentare il rischio che il tessuto o l'osso non ricevano abbastanza sangue. Ciò può portare alla morte del tessuto o dell'osso.

Gli effetti collaterali comuni di Rasuvo includono:

• nausea
• dolori di stomaco
• indigestione (dyspepsia)
• piaghe da bocca
• eruzione cutanea
• naso soffocante o che cola e mal di gola
• diarrea
• test di funzione epatica anormale
• vomito
• mal di testa
• bronchite
• conta dei globuli bianchi e piastrine rosse basse
• perdita di capelli
• vertigini
• sensibilità alla luce
• Lesioni cutanee che bruciano
• polmone problems

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Rasuvo. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei smaltire Rasuvo?

• Non farlo throw away in the household teruzione cutanea. Inserisci il rasuvo usato in un contenitore di smaltimento tipli per la FDA subito dopo l'uso.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • stabile verticale durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household teruzione cutanea unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.
• Smaltire in modo sicuro Rasuvo che non è più necessario o non è più necessario.

Come dovrei conservare Rasuvo?

Conservare il rasuvo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C)

• Non farlo freeze
• Tieni Rasuvo fuori dalla luce.

Mantieni Rasuvo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Rasuvo.

Il metotrexato è talvolta prescritto per scopi diversi da quelli elencati nel volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Rasuvo per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Rasuvo ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Rasuvo. Se desideri ulteriori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Rasuvo che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, contattare Medexus Pharma Inc. al nostro numero 1-855336-3322.

Quali sono gli ingredienti di Rasuvo?

Ingrediente attivo: metotrexato

Ingredienti inattivi: cloruro di sodio idrossido di sodio e acqua per iniezione USP e se necessario USP di acido cloridrico.

Istruzioni per l'uso

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-voh)
(metotrexato) Iniezione per uso sottocutaneo

Segui queste istruzioni ogni volta che usi Rasuvo ^® .

Parti del tuo auto-iniettore Rasuvo

(Figura A)

(Figura B)

1. Auto-iniettore pre-riempito con cappuccio prima dell'iniezione
2. Auto-iniettore pre-riempito dopo la rimozione del limite prima dell'iniezione
3. Auto-iniettore pre-riempito dopo l'iniezione

Preparati a usare Rasuvo

• Lavati bene le mani con sapone e acqua calda.
• Seleziona una superficie di lavoro piatta ben illuminata come una tabella.
• Posizionare il cartone Rasuvo contenente l'auto-iniettore sulla superficie di lavoro piatta.
• Assicurarsi che la dose 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 o 30 mg dichiarata sul cartone sia la stessa della dose prescritta dal medico.
• Controllare la data di scadenza sull'etichetta. Non farlo Utilizzare se scaduto.
• Rimuovere un auto-iniettore Rasuvo dalla confezione.
• Se il rasuvo sembra essere danneggiato non farlo Usalo. Usa un altro rasuvo.
• Oltre a Rasuvo avrai bisogno dei seguenti articoli: un tampone di alcol e un batuffolo di cotone o una garza e una piccola striscia di bendaggio adesiva, se lo si desidera.

Controlla il liquido

(Figura C)

• Guarda la zona di controllo trasparente (vedi Figura c ). La siringa preimpegnata è visibile all'interno della zona di controllo trasparente. Esamina attentamente il contenuto della siringa. Se la siringa è rotta o rotta non farlo Usalo. Usa un altro auto-iniettore.
• Il liquido dovrebbe essere chiaro e giallo a color marrone e non dovrebbe contenere grumi o particelle. Non farlo Usa rasuvo se il liquido è scolorito nuvoloso o contiene particelle.
• Potresti vedere una bolla d'aria. Questo è normale.
• Se non sei in grado di vedere o controllare correttamente l'auto-iniettore Rasuvo prima di chiedere assistenza a un custode.
• Non farlo Rimuovere il tappo giallo dall'iniettore automatico fino a quando non sei pronto per usare Rasuvo.

Scegli un sito di iniezione

• Rasuvo should be injected into the stomach (abdomen) or the upper thigh. Non farlo iniettare rasuvo entro 2 pollici dal bottone dell'ombelico (ombelico) (see Figura d ).
• Non farlo Iniettare rasuvo tra le braccia o qualsiasi altra aree del corpo.
• Non farlo Iniettare rasuvo in aree in cui la pelle è tenera con ferita rossa cupa o ha cicatrici o smagliature.
• Usa un sito diverso ogni volta che inietta. Ciò può aiutare a ridurre eventuali reazioni nel sito di iniezione.
• Pulisci l'area con un tampone di alcol (vedi Figura E. ).
• Lasciare asciugare la pelle e non farlo Tocca di nuovo quest'area prima di dare Rasuvo. Non farlo ventola o soffia sull'area pulita.

(Figura D)

(Figura E)

Dai la tua iniezione

Passaggio 1: rimuovere il tappo giallo (vedere la Figura F)

(Figura F)

• Tenere il rasuvo auto-iniettore con una mano nell'area di manipolazione.
• Usa l'altra mano per tirare fuori il cappuccio giallo (vedi Figura f ). Non farlo torcere il berretto. Se non sei in grado di rimuovere il cappuccio, chiedi assistenza a un custode.
• È possibile notare 1 o 2 gocce di medicina. Questo è normale.

Attenzione!

• Non farlo Tocca l'estremità dell'ago con le mani o le dita.
• Questo potrebbe iniettare la medicina in mano.
• Per evitare qualsiasi lesione Non inserire mai le dita nell'apertura del tubo di protezione coprendo l'ago.
• Non farlo Sostituire il cappuccio dopo che è stato rimosso.
• Dopo che il limite viene rimosso, Rasuvo deve essere utilizzato senza indugio o smaltato in modo sicuro.
• Non farlo Premere il pulsante di iniezione giallo fino a quando non sei pronto per iniettare Rasuvo.

Passaggio 2: preparare l'iniezione

• Pizzica un cuscinetto di pelle che circonda il sito di iniezione pulito con il pollice e l'indice della mano libera stringendo delicatamente. I pazienti con artrite reumatoide che non sono in grado di pizzicare la pelle possono iniettare direttamente nella coscia senza pizzicare se necessario.
• Tenere la pelle pizzicata fino a quando il rasuvo viene rimosso dalla pelle dopo l'iniezione.
• Posizionare l'estremità trasparente non sfilata dell'auto-iniettore Rasuvo perpendicolare (con un angolo di 90 gradi) sulla pelle (vedi Figura g ).
• Senza premere il pulsante Spingi Rasuvo saldamente sulla pelle fino a sentirti il ​​punto di arresto Per sbloccare il pulsante di iniezione giallo (vedere Figura g ).
• Se non sei in grado di spingere Rasuvo nel punto di arresto, chiedi assistenza a un custode.

(Figura G)

Passaggio 3: Iniezione Rasuvo

Figura h

• Pur mantenendo il rasuvo saldamente contro la pelle premere il pulsante di iniezione giallo con il tuo pollice (vedi Figura h ).
• Sentirai un clic che indica l'inizio dell'iniezione. Tieni il rasuvo contro la pelle fino a quando tutto il medicinale non viene iniettato. Questo può richiedere fino a 5 secondi (Contare lentamente 1 2 3 4 5). Per evitare un'iniezione incompleta non farlo remove the Rasuvo from the pelle before the end of the injection.
• Guarda la zona di controllo trasparente mentre si sta iniettando per assicurarti che l'intera dose sia iniettata. Quando il movimento interrompe l'iniezione è completata.
• Se hai problemi con l'udito, conta lentamente 5 secondi Dal momento in cui hai premuto il pulsante.
• Non è necessario mantenere il pulsante del Rasuvo premuto con il pollice dopo l'inizio dell'iniezione.
• Dopo aver completato l'iniezione, rimuovi Rasuvo dal sito di iniezione Tirando verso l'alto (perpendicolare alla pelle).
• Lo scudo dell'ago protettivo si muove automaticamente in posizione e si blocca sull'ago.
• Se lo si desidera, mettere una piccola striscia di bendaggio adesiva sul sito di iniezione.

Passaggio 4: controllare la zona di controllo trasparente

Controlla visivamente Per essere sicuri che non è rimasto liquido nel Siringa all'interno della zona di controllo trasparente.

• Se il liquido è rimasto, non tutto il medicinale è stato iniettato correttamente. Consultare immediatamente il medico o il professionista dell'assistenza sanitaria. Non farlo Usa un altro rasuvo se non consigliato dal medico.

Passaggio 5: smaltire rasuvo

• Ogni rasuvo può essere usato solo 1 volta.
• Non farlo throw away in the household teruzione cutanea. Inserisci il rasuvo usato in un contenitore di smaltimento tipli per la FDA subito dopo l'uso.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household teruzione cutanea unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.
• Smaltire in modo sicuro il rasuvo che non è più necessario o non più necessario.

Come dovrei conservare Rasuvo?

• Conservare il rasuvo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Non farlo freeze.
• Tieni Rasuvo fuori dalla luce.
• Tieni sempre il tuo Rasuvo fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.