Qualaquin

AVVERTIMENTO

Reazioni ematologiche

L'uso di qualiquin® per il trattamento o la prevenzione dei crampi della gamba notturna può provocare reazioni ematologiche gravi e potenzialmente letali tra cui trombocitopenia e sindrome uremica emolitica/purpura trombocitopenica trombotica (HUS/TTP). È stata segnalata la compromissione renale cronica associata allo sviluppo del TTP. Il rischio associato all'uso di qualiquin in assenza di prove della sua efficacia nel trattamento o nella prevenzione dei crampi notturni della gamba supera qualsiasi potenziale beneficio [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Qualaquin

Qualaquin (chinino solfato) è un alcaloide di cinchona chimicamente descritto come Cinchonan-9-olo 6'-metossi- (8 ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ • H. ₂ COSÌ ₄ • 2h ₂ O e un peso molecolare di 782,96.

La formula strutturale del solfato chinino è:

Il solfato chinino si verifica come una polvere cristallina bianca che si oscura all'esposizione alla luce. È inodore e ha un sapore persistente molto amaro. È solo leggermente solubile in cloroformio alcol e etere.

Il qualiquin viene fornito per la somministrazione orale come capsule contenenti 324 mg del ingrediente attivo solfato USP equivalente a 269 mg di base libera. Ingredienti inattivi: magnesio dell'amido di mais Stearate e talco.

Usi per qualiquin

Il qualiquin (chinino solfato) è un farmaco antimalarico indicato solo per il trattamento di non complicata Plasmodium falciparum malaria. Il chinino solfato ha dimostrato di essere efficace nelle regioni geografiche in cui è stata documentata la resistenza alla clorochina [vedi Studi clinici ].

Le capsule orali di qualiquin non sono approvate per:

• Trattamento di grave o complicato A. falciparum malaria.
• Prevenzione della malaria.
• Trattamento o prevenzione dei crampi della gamba notturna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per cosa

Trattamento di P. falciparum malaria semplice

Per il trattamento di semplice A. falciparum Malaria negli adulti: per via orale 648 mg (due capsule) ogni 8 ore per 7 giorni [vedi Studi clinici ].

QUALACHIN dovrebbe essere preso con il cibo per ridurre al minimo le disturbi gastrici [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Nei pazienti con malaria acuta non complicata e grave compromissione renale cronica si raccomanda il seguente regime di dosaggio: una dose di carico di 648 mg di qualiquin seguita 12 ore dopo da dosi di manutenzione di 324 mg ogni 12 ore.

Non sono noti gli effetti di lieve e moderata compromissione renale sulla sicurezza e la farmacocinetica del solfato chinino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'adeguamento della dose raccomandata non è richiesta in lieve (infantile-pugh a) o moderato (infiammazione b) di compromissione epatica ma i pazienti devono essere monitorati da vicino per gli effetti avversi del chinino. Il chinino non deve essere somministrato in pazienti con compromissione epatica grave (infantile c) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

324 mg di capsule -hard gelatina tappo chiaro/corpo trasparente impressa con 'AR 102'

Archiviazione e maneggevolezza

Qualaquin Le capsule USP 324 mg sono disponibili come capsule chiare/chiare impresse AR 102:

Bottiglie di 30 Ndc 49708-153-07

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F).

[Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]

Dispensare in un contenitore stretto come definito nell'USP.

Prodotto da: Mutual Pharmaceutical Company Inc. Philadelphia PA 19124. Distribuito da: Caraco Pharmaceutical Laboratories Ltd. Detroit MI 48202. Rev Luglio 2014

Effetti collaterali for Qualaquin

Complessivamente

Il chinino può influenzare negativamente quasi tutti i sistemi del corpo. Gli eventi avversi più comuni associati all'uso del chinino sono un gruppo di sintomi chiamati cinchonismo che si verifica in una certa misura in quasi tutti i pazienti che assumono chinino. I sintomi del lieve cinchonismo includono vasodilatazione del mal di testa e sudorazione della nausea acufena per la compromissione dell'udito vertigini o vertigini sfocate e disturbi nella percezione del colore. I sintomi più gravi del cinchonismo sono il vomito del dolore addominale della diarrea e dei disturbi del ritmo cardiaco o della conduzione. La maggior parte dei sintomi del cinchonismo sono reversibili e si risolvono con l'interruzione del chinino.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con solfato chinino. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Generale: La febbre si raffredda la sindrome da astenia a filo di ascemo e le reazioni di ipersensibilità.

Ematologico: L'agranulocitosi ipoprotrombinemia trombocitopenia disseminata dell'anemia emolitica di coagulazione intravascolare; sindrome emolitica uremica trombotica trombocitopenica purpura idiopatica trombocitopenica purpura PETECHIAE Emorragia di ecchimosi Coagulopatia Febbre in acqua nera Leucopenia Neutropenia pancitopenia anemia aplastica e anticoagulante di lupus.

Neuropsichiatrica: La confusione di diplopia al mal di testa ha alterato le convulsioni dello stato mentale disorientamento del coma tremori di irrequietezza di reazione distonica acuta afasia e suicidio.

Dermatologico: Eruzioni cutanee che includono dermatite bolle di dermatite esfoliativa di dermatite esfoliativa di dermatite esfoliativa orticaria-dermatite eritema multiforme di stevens-johnson sindrome tossica epidermica di necrolisi fissa di eruzione fissa delle fotosensibilità allergiche reazioni a contatto allergico dermatite necrosi acale e vasculite cutanea.

Respiratorio: Edema polmonare della dispnea asma.

Cardiovascolare: Ipotensione di vasodilatazione del dolore toracico Ipotensione posturale Tachicardia bradycardia Palpitations Sincope atrioventricolare Blocco atriale fibrillazione ritmo irregolare contrazioni premature ventricolare contrazioni NARDAL di sfuggita per le onde Qt di prolungazione ventricolare fibrillazione tachicycardia torsades deinces e arresto cardiaco.

Gastrointestinale: nausea vomito diarrea abdominal pain gastric irritation E esophagitis.

Epatobiliare: epatite da epatite granulomatosa ittero e test anormali di funzionalità epatica.

Metabolico: ipoglicemia e anoressia.

Muscoloscheletrico: Myalgie e debolezza muscolare.

Renale: Emoglobinuria insufficienza renale Renarment e nefrite interstiziale acuta.

Sensi speciali: Disturbi visivi tra cui la visione sfocata con scotomata improvvisa perdita di visione fotofobia diplopia cecità notturna Campi visivi diminuiti fissi dilatazione pupillare disturbato Visione del colore neurite ottica Blinosità vertigini ACCIUTTO AUPITÀ E SORBITÀ.

Interazioni farmacologiche for Qualaquin

Effetti dei farmaci e di altre sostanze sulla farmacocinetica chinina

Il chinino è un substrato P-gp ed è principalmente metabolizzato dal CYP3A4. Altri enzimi tra cui CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP2E1 possono contribuire al metabolismo della chinina [vedi Farmacologia clinica ].

Antiacidi

Antiacidi containing aluminum E/or magnesium may delay or decrease absorption of quinine. Concomitant administration of these antacids with Qualaquin should be avoided.

Antiepilettici (DAE) (fenobarbital e fenitoina di carbamazepina)

Il fenobarbitale e la fenitoina di carbamazepina sono induttori del CYP3A4 e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di chinino se utilizzate contemporaneamente con il qualiquin.

Colestyramina

In 8 soggetti sani che hanno ricevuto solfato chinino 600 mg con o senza 8 grammi di resina di colestiramina non è stata osservata alcuna differenza significativa nei parametri farmacocinetici chinini.

Fumo di sigaretta (induttore del CYP1A2)

Nei fumatori pesanti maschi sani, l'AUC chinino medio a seguito di una singola dose di 600 mg era inferiore del 44%, la cMAX media era inferiore del 18% e l'emivita di eliminazione era più breve (NULL,5 ore contro 12 ore) rispetto alle loro controparti non fumatori. Tuttavia, nella malaria, i pazienti che hanno ricevuto l'intero corso di 7 giorni di fumo di sigaretta di terapia chinino hanno prodotto solo una riduzione del 25% dell'AUC chinino mediano e una riduzione del 16,5% della CMAX mediana suggerendo che la guarnizione già ridotta del chinino nella malaria acuta avrebbe potuto ridurre l'effetto di induzione metabolica del fumo. Poiché il fumo non sembrava influenzare l'esito terapeutico nei pazienti con malaria, non è necessario aumentare la dose di chinino nel trattamento della malaria acuta nei fumatori di sigarette pesanti.

Succo di pompelmo (inibitore P-GP/CYP3A4)

In uno studio farmacocinetico che coinvolge 10 soggetti sani, la somministrazione di una singola dose di 600 mg di chinino solfato con succo di pompelmo (complesso o mezza resistenza) non ha alterato significativamente i parametri farmacocinetici del chinino. QUALACHIN può essere preso con il succo di pompelmo.

Blocchi di recettori H2 di istamina [cimetidina ranitidina (inibitori del CYP450 non specifici)]

In healthy subjects who were given a single oral 600 mg dose of quinine sulfate after pretreatment with cimetidine (200 mg three times daily and 400 mg at bedtime for 7 days) or ranitidine (150 mg twice daily for 7 days) the apparent oral clearance of quinine decreased and the mean elimination half-life increased significantly when given with cimetidine but not with ranitidine. Rispetto ai controlli non trattati, l'AUC media di chinino è aumentata del 20% con ranitidina e del 42% con cimetidina (P <0.05) without a significant change in mean quinine Cmax. When quinine is to be given concomitantly with a histamine H2-receptor blocker the use of ranitidine is preferred over cimetidine. Although cimetidine E ranitidine may be used concomitantly with Qualaquin patients should be monitored closely for adverse events associated with quinine.

Isoniazide

Isoniazide 300 mg/day pretreatment for 1 week did not significantly alter the pharmacokinetic parameter values of quinine. Adjustment of Qualaquin dosage is not necessary when isoniazid is given concomitantly.

Ketoconazolo (inibitore del CYP3A4)

In uno studio crossover soggetti sani (n = 9) che hanno ricevuto una singola dose orale di chinino cloridrato (500 mg) in concomitanza con il ketoconazolo (100 mg due volte al giorno per 3 giorni) aveva un AUC chinino medio che era più alto del 45% e una clearance orale media di chinina che era inferiore al 31% rispetto a quando ha ricevuto la sola quinina. Sebbene non sia necessario alcun cambiamento nel regime di dosaggio di Qualaquin con i pazienti concomitanti chetoconazolo debbano essere monitorati da vicino per le reazioni avverse associate al chinino.

Antibiotici macrolidi (eritromicina troleandomicina) (inibitori del CYP3A4)

In a crossover study (N=10) healthy subjects who received a single oral 600 mg dose of quinine sulfate with the macrolide antibiotic troleandomycin (500 mg every 8 hours) exhibited a 87% higher mean quinine AUC a 45% lower mean oral clearance of quinine and a 81% lower formation clearance of the main metabolite 3-hydroxyquinine than when quinine was given solo.

L'eritromicina ha dimostrato di inibire il in vitro Metabolismo del chinino nei microsomi epatici umani Un'osservazione confermata da uno studio di interazione in vivo. In uno studio crossover (n = 10) i soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di solfato chinino con eritromicina (600 mg ogni 8 ore per quattro giorni) hanno mostrato una diminuzione della clearance orale del chinino (Cl/F) un aumento di Half-Life e un metabolite ridotto (3 idrossidici) per il taglio di taglio.

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Pertanto la somministrazione concomitante di antibiotici macrolidi come l'eritromicina o la troleandomicina con il qualiquin dovrebbe essere evitata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Contraccettivi orali (estrogeni progestinici)

In 7 femmine sane che utilizzavano progestinici a singolo ingrediente o contraccettivi orali contenenti estrogeni, i parametri farmacocinetici di una singola dose di 600 mg di chinino solfato non sono stati alterati rispetto a quelli osservati in 7 soggetti di controllo femminile abbinati all'età che non utilizzano contraccettivi orali.

Rifampin (induttore CYP3A4)

In pazienti con semplice A. falciparum La malaria che ha ricevuto solfato chinino 10 mg/kg in concomitanza con rifampina 15 mg/kg/giorno per 7 giorni (n = 29) l'AUC mediana di chinino tra i giorni 3 e 7 di terapia era inferiore del 75% rispetto a quelli che hanno ricevuto monoterapia chinina. In soggetti sani (n = 9) che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di solfato di chinino dopo 2 settimane di pretrattamento con rifampina 600 mg/die, rispettivamente l'85% e il 55% di Auc medio e CMAX. Pertanto, la somministrazione concomitante di rifampin con qualiquin dovrebbe essere evitata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ritonavir

In soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di chinino solfato con il 15 ^th La dose di ritonavir (200 mg ogni 12 ore per 9 giorni) ci sono stati aumenti di 4 volte nella media del chinino e CMAX e un aumento dell'emivita media di eliminazione (NULL,4 ore contro 11,2 ore) rispetto a quando il chinino è stato somministrato da solo. Pertanto, la concomitante somministrazione di ritonavir con capsule di qualiquin dovrebbe essere evitata [vedi anche Effetti del chinino sulla farmacocinetica di altri farmaci ].

Tetraciclina

In 8 pazienti con acuto non complicati A. falciparum Malaria che venivano trattati con chinino solfato orale (600 mg ogni 8 ore per 7 giorni) in combinazione con tetraciclina orale (250 mg ogni 6 ore per 7 giorni) Le concentrazioni di chinina plasmatica media erano circa due volte più alte rispetto a 8 pazienti che hanno ricevuto monoterapia chinina. Sebbene la tetraciclina possa essere somministrata in concomitanza con i pazienti con cosa di qualità, debba essere monitorato da vicino per le reazioni avverse associate al solfato di chinina.

Teofillina o aminofillina

In 20 soggetti sani che hanno ricevuto dosi multiple di qualiquin (648 mg ogni 8 ore x 7 giorni) con una singola dose orale di 300 mg di teofillina, la media chinina CMAX e AUC sono state aumentate del 13% e 14% rispettivamente. Sebbene non sia necessario alcun cambiamento nel regime di dosaggio di qualiquin con i pazienti concomitanti di teofillina o aminofillina debba essere monitorato da vicino per le reazioni avverse associate al chinino.

Alcalizzatori urinari (bicarbonato di sodio acetazolamide)

Gli agenti alcalinizzanti urinari possono aumentare le concentrazioni plasmatiche chinine.

Effetti del chinino sulla farmacocinetica di altri farmaci

I risultati degli studi di interazione farmacologica in vivo suggeriscono che il chinino ha il potenziale per inibire il metabolismo dei farmaci che sono substrati di CYP3A4 e CYP2D6. Il chinino inibisce la P-gp e ha il potenziale per influenzare il trasporto di farmaci che sono substrati P-gp.

Anticonvulsiranti (fenobarbital e fenitoina di carbamazepina)

Una singola dose orale di 600 mg di chinino solfato ha aumentato il plasma medio CMAX e AUC0–24 di singole dosi orali di carbamazepina (200 mg) e fenobarbitale (120 mg) ma non fenitoina (200 mg) in 8 soggetti sani. Gli aumenti medi dell'AUC del fenobarbitale e della fenitoina di carbamazepina erano rispettivamente del 104% 81% e del 4%; Gli aumenti medi di CMAX sono stati rispettivamente del 56% 53% e del 4%. Anche i recuperi urinari medi dei tre antiepilettici per 24 ore sono stati profondamente aumentati dal chinino. Se la somministrazione concomitante con carbamazepina o fenobarbital non può essere evitata il monitoraggio frequente delle concentrazioni di farmaci anticonvulsivanti. Inoltre, i pazienti devono essere monitorati da vicino per le reazioni avverse associate a questi anticonvulsiranti.

Astemizole (substrato CYP3A4)

Sono state riportate elevate concentrazioni plasmatiche di astemizolo in un soggetto che ha sperimentato Torsades De Pointes dopo aver ricevuto tre dosi di chinino solfato per crampi notturni della gamba in concomitanza con astemizole cronica 10 mg/die. L'uso simultaneo di Qualaquin con astemizole e altri substrati CYP3A4 con potenziale di prolungamento QT (ad es. Cisapride Terfenadina alofantrina pimozide e chinidina) dovrebbe essere evitato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Atorvastatina (substrato CYP3A4)

Rabdomiolisi con insufficienza renale acuta Il secondario alla mioglobinuria è stato segnalato in un paziente che ha assunto l'atorvastatina somministrata con una singola dose di chinino. Il chinino può aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina aumentando così il rischio di miopatia o rabdomiolisi. Pertanto, i medici che considerano la terapia combinata di qualiquin con atorvastatina o altri inibitori di HMG-CoA reduttasi (statine) che sono substrati del CYP3A4 (ad esempio la simvastatina lovastatina) dovrebbero valutare attentamente i potenziali benefici e i rischi di ogni farmaco. Se viene utilizzato il QUATACHIN in concomitanza con una di queste statine, è necessario prendere in considerazione le dosi di avvio e manutenzione della statina. I pazienti devono anche essere monitorati da vicino per eventuali segni o sintomi di tenerezza o debolezza del dolore muscolare, in particolare durante la terapia iniziale. Se si verifica un'elevazione marcata di creatina fosfocinasi (CPK) o miopatia (definita come dolori muscolari o debolezza muscolare in combinazione con i valori CPK> 10 volte il limite superiore della normale) viene diagnosticato o l'atorvastatina sospetta o altre statine devono essere interrotti.

Desipramina (substrato CYP2D6)

Il chinino (750 mg/die per 2 giorni) ha ridotto il metabolismo della desipramina nei pazienti che erano ampi metabolizzatori del CYP2D6 ma non hanno avuto alcun effetto nei pazienti che erano poveri metabolizzatori del CYP2D6. Dosi più basse (da 80 mg a 400 mg) di chinino non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica di altri substrati CYP2D6, vale a dire debrisochina destrometorfano e metossifenamina. Sebbene non siano stati condotti studi di interazione farmacologica clinica (maggiore o uguale a 600 mg) di chinina può inibire il metabolismo di altri farmaci che sono substrati CYP2D6 (ad esempio il dextrometrometrometrometrometrometfano metoprolo del CYP2D6). I pazienti che assumono farmaci che sono substrati CYP2D6 con qualiquin devono essere monitorati da vicino per le reazioni avverse associate a questi farmaci.

Digossina (substrato P-gp)

In 4 soggetti sani che hanno ricevuto digossina (da 0,5 a 0,75 mg/die) durante il trattamento con chinino (750 mg/die) è stato osservato un aumento del 33% dell'AUC statale medio di digossina e una riduzione del 35% nella clearance biliare dello stato stazionario della digossina rispetto alla sola digossina. Pertanto, se il qualiquin viene somministrato ai pazienti che ricevono le concentrazioni di digossina plasmatica di digossina devono essere attentamente monitorati e la dose di digossina regolata se necessario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alofantrina

Sebbene non sia stato studiato clinicamente chinino ha dimostrato di inibire il metabolismo dell'alfantrina in vitro usando microsomi epatici umani. Pertanto, è probabile che la somministrazione concomitante di Qualaquin aumenti le concentrazioni di alofantrina plasmatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mefrochina

In 7 soggetti sani che hanno ricevuto mefrochina (750 mg) a 24 ore prima di una dose orale di 600 mg di solfato chinino l'AUC della mefrochina è stata aumentata del 22% rispetto alla sola mefrochina. In questo studio l'intervallo QTC è stato significativamente prolungato nei soggetti che hanno ricevuto mefrochina e solfato di chinino a 24 ore di distanza. La somministrazione concomitante di mefrochina e Qualaquin può produrre anomalie elettrocardiografiche (incluso il prolungamento del QTC) e può aumentare il rischio di convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Midazolam (substrato CYP3A4)

In 23 soggetti sani che hanno ricevuto dosi multiple di QUALACHIN 324 mg tre volte al giorno X 7 giorni con una singola dose orale di 2 mg di midazolam, l'AUC media e Cmax di Midazolam e 1-idrossimidazolam non sono stati significativamente colpiti. Questa scoperta indica che il dosaggio di 7 giorni con Qualaquin 324 mg ogni 8 ore non induceva il metabolismo del midazolam.

Agenti bloccanti neuromuscolari (pannilcolina tubocurarina di pancuronio)

In un rapporto ha potenziato il blocco neuromuscolare del chinino in un paziente che ha ricevuto pancuronio durante una procedura operativa e successivamente (3 ore dopo aver ricevuto il pancuronio) ha ricevuto il chinino 1800 mg al giorno. Il chinino può anche migliorare gli effetti di blocco neuromuscolare della succinilcolina e della tubocurarina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ritonavir

In soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di chinino solfato con il 15 ^th La dose di ritonavir (200 mg ogni 12 ore per 9 giorni) la media di Ritonavir AUC CMAX e l'emivita di eliminazione erano leggermente ma non significativamente aumentate rispetto a quando il ritonavir veniva somministrato da solo. Tuttavia, a causa dell'effetto significativo del ritonavir sulla farmacocinetica chinina, dovrebbe essere evitata la somministrazione concomitante di capsule di qualiquin con ritonavir [vedi anche Effetti del chinino sulla farmacocinetica di altri farmaci ].

Teofillina o aminofillina (CYP1A2 substrate)

In 19 soggetti sani che hanno ricevuto dosi multiple di QUALAQUIN 648 mg ogni 8 ore x 7 giorni con una singola dose orale di 300 mg di teofillina la teofillina AUC era inferiore del 10% rispetto a quando la teofillina veniva data da sola. Non vi è stato alcun effetto significativo sulla teofillina cMAX media. Pertanto, se il QUALACHIN viene somministrato con i pazienti che ricevono teofillina o aminofillina, le concentrazioni plasmatiche di teofillina devono essere monitorate frequentemente per garantire concentrazioni terapeutiche.

Warfarin e anticoagulanti orali

Gli alcaloidi di Cinchona tra cui il chinino possono avere il potenziale per premere la sintesi enzimatica epatica delle proteine ​​della via di coagulazione dipendente dalla vitamina K e possono migliorare l'azione di warfarin e altri anticoagulanti orali. Il chinino può anche interferire con l'effetto anticoagulante dell'eparina. Pertanto, nei pazienti che ricevono questi anticoagulanti, il tempo parziale della tromboplastina parziale (PT) (PTT) o il rapporto di normalizzazione internazionale (INR) deve essere attentamente monitorato come appropriato durante la terapia concorrente con il qualiaquin.

Interazioni farmaco/laboratorio

Il chinino può produrre un valore elevato per gli steroidi urinari 17-cheogenici quando viene utilizzato il metodo Zimmerman.

Il chinino può interferire con i test delle proteine ​​qualitative delle urine e i metodi quantitativi (ad es. Pyrogallol Red-Molybdate).

Avvertimenti per Qualaquin

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Qualaquin

Uso di Qualaquin per il trattamento o la prevenzione dei crampi della gamba notturna

Qualaquin may cause unpredictable serious E life-threatening hematologic reactions including thrombocytopenia E hemolytic-uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/ TTP ) in addition to hypersensitivity reactions QT prolongation serious cardiac arrhythmias including torsades de pointes E other serious adverse events requiring medical intervention E hospitalization. Chronic renal impairment associated with the development of TTP E fatalities have also been reported. The risk associated with the use of Qualaquin in the absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps outweighs any potential benefit in treating E/or preventing this benign self-limiting condition [see Avvertenza in scatola E Controindicazioni ].

Trombocitopenia

La trombocitopenia indotta dal chinino è un disturbo immuno-mediato. Sono stati segnalati gravi casi di trombocitopenia che sono fatali o pericolosi per la vita, inclusi casi di HUS/TTP. È stata inoltre segnalata la compromissione renale cronica associata allo sviluppo del TTP. La trombocitopenia di solito si risolve entro una settimana dopo l'interruzione del chinino. Se il chinino non viene fermato, un paziente è a rischio di emorragia fatale. Dopo la riesposizione al chinino da qualsiasi fonte, un paziente con anticorpi qualinici potrebbe sviluppare trombocitopenia che è più rapida all'esordio e più grave dell'episodio originale.

Prolungamento QT e aritmie ventricolari

Il prolungamento dell'intervallo di QT è stato una scoperta coerente negli studi che hanno valutato i cambiamenti elettrocardiografici con la somministrazione di chinino orale o parenterale indipendentemente dallo stato clinico di età o dalla gravità della malattia. È stato dimostrato che il massimo aumento dell'intervallo QT corrisponde alla concentrazione plasmatica di chinina di picco [vedi Farmacologia clinica ]. Quinine sulfate has been rarely associated with potentially fatal cardiac arrhythmias including torsades de pointes E ventricular fibrillation.

Qualaquin has been shown to cause concentration-dependent prolongation of the PR E QRS interval. At particular risk are patients with underlying structural heart disease E preexisting conduction system abnormalities elderly patients with sick sinus syndrome patients with atrial fibrillation with slow ventricular response patients with myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong the PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine) [see Farmacologia clinica ].

Qualaquin is not recommended for use with other drugs known to cause QT prolongation including Class IA antiarrhythmic agents (e.g. quinidine procainamide disopyramide) E Class III antiarrhythmic agents (e.g. amiodarone sotalol dofetilide).

L'uso di antibiotici macrolidi come l'eritromicina dovrebbe essere evitato nei pazienti che ricevono il qualiquin. Le torsade fatali de poines sono state riportate in un paziente anziano che ha ricevuto concomitante eritromicina chinina e dopamina . Sebbene una relazione causale tra un farmaco specifico e l'aritmia non sia stata stabilita in questo caso l'eritromicina sia un inibitore del CYP3A4 e ha dimostrato di aumentare i livelli plasmatici di chinino quando usata in concomitanza. È stato anche dimostrato che una troleandomicina antibiotica macrolide correlata aumenta l'esposizione al chinino in uno studio farmacocinetico [vedi Interazioni farmacologiche ].

Il chinino può inibire il metabolismo di alcuni farmaci che sono substrati del CYP3A4 e sono noti per causare il prolungamento del QT, ad es. Astemizole cisapride Terfenadina Pimozide Alofantrina e chinidina. Torsades de Pointes è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto chinino e astemizole concomitanti. Pertanto, dovrebbe essere evitato l'uso simultaneo di Qualaquin con questi farmaci o farmaci con proprietà simili [vedi Interazioni farmacologiche ].

La somministrazione concomitante di qualiquin con i farmaci antimalarici mefloquina o alfantrina può provocare anomalie elettrocardiografiche tra cui il prolungamento del QT e aumentare il rischio di torsade de pointes o altre aritmie ventricolari gravi. L'uso concomitante di qualiquin e mefrochina può anche aumentare il rischio di convulsioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Qualaquin should also be avoided in patients with known prolongation of QT interval E in patients with clinical conditions known to prolong the QT interval such as uncorrected hypokalemia bradycardia E certain cardiac conditions [see Controindicazioni ].

Uso concomitante di Rifampin

I fallimenti del trattamento possono derivare dall'uso simultaneo di rifampina con il qualiquin a causa della riduzione delle concentrazioni plasmatiche di chinino e l'uso concomitante di questi farmaci dovrebbe essere evitato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso concomitante di agenti bloccanti neuromuscolari

L'uso di agenti bloccanti neuromuscolari dovrebbe essere evitato nei pazienti che ricevono il qualiquin. In un paziente che ha ricevuto il pancuronio durante una procedura operativa successiva somministrazione di chinino ha provocato depressione respiratoria e apnea. Sebbene non ci siano rapporti clinici con succinilcolina o tubocurarina chinina può anche potenziare il blocco neuromuscolare se usato con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ipersensibilità

Le gravi reazioni di ipersensibilità riportate con solfato di chinina includono reazioni anafilattoidi di shock anafilattico orticaria eruzioni cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica angiedema bronchospasmo e prurito.

A number of other serious adverse reactions reported with quinine including thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS) thrombocytopenia immune thrombocytopenic purpura (ITP) blackwater fever disseminated intravascular coagulation leukopenia neutropenia granulomatous hepatitis and acute interstitial La nefrite può anche essere dovuta a reazioni di ipersensibilità.

Qualaquin should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity [see Controindicazioni ].

Fibrillazione atriale e flutter

Qualaquin should be used with caution in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur with quinine similar to that observed with quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response serum digoxin levels should be closely monitored because digoxin levels may be increased with use of quinine [see Interazioni farmacologiche ].

Ipoglicemia

Il chinino stimola il rilascio di insulina dal pancreas e i pazienti in particolare le donne in gravidanza possono sperimentare ipoglicemia clinicamente significativa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Istruzioni per il dosaggio

I pazienti dovrebbero essere istruiti a:

• Prendi tutto il farmaco come indicato.
• Non prendere più il farmaco rispetto all'importo prescritto.
• Prendi con il cibo per ridurre al minimo la possibile irritazione gastrointestinale.

Se la dose manca, i pazienti devono anche essere istruiti a non raddoppiare la dose successiva. Se sono trascorse più di 4 ore dal momento che la dose mancata, il paziente dovrebbe attendere e assumere la dose successiva come precedentemente previsto.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità sul chinino.

Mutagenesi

Gli studi di genotossicità sul chinino erano positivi nel test di mutazione batterica di Ames con l'attivazione metabolica e nel test di scambio cromatidico nella sorella nei topi. Il test letale recessivo recessivo collegato al sesso eseguito Drosophila the in vivo mouse micronucleus assay E the chromosomal aberration assay in mice E Chinese hamsters were negative.

Compromissione della fertilità

Studi pubblicati indicano che il chinino produce tossicità testicolare nei topi a una singola dose intraperitoneale di 300 mg/kg corrispondente a una dose di circa 0,75 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD; 32 mg/kg/giorno) e nei topi di circa 0,0 5 giorni. MRHD basato sui confronti della superficie corporea (BSA). I risultati includono atrofia o degenerazione dei tubuli seminiferi hanno ridotto la conta e la motilità degli spermatozoi e la riduzione dei livelli di testosterone nel siero e nei testicoli. Non vi è stato alcun effetto sul peso dei testicoli negli studi su dosi orali fino a 500 mg/kg/die nei topi e 700 mg/kg/die nei ratti (circa 1,2 e 3,5 volte l'MRHD rispettivamente basato sui confronti BSA). In uno studio pubblicato su 5 uomini che hanno ricevuto 600 mg di TID chinino per una settimana la motilità dello sperma è stata ridotta e è stato aumentato lo sperma percentuale con morfologia anormale; Il conteggio degli spermatozoi e il testosterone sierico non sono stati influenzati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Esistono ampi dati pubblicati, ma pochi studi ben controllati su qualiquin nelle donne in gravidanza. I dati pubblicati su oltre 1000 esposizioni di gravidanza al chinino non hanno mostrato un aumento degli effetti teratogeni rispetto al tasso di fondo nella popolazione generale; Tuttavia, la maggior parte di queste esposizioni non era nel primo trimestre. Negli studi di tossicità dello sviluppo e riproduttivo del sistema nervoso centrale (SNC) e delle anomalie dell'orecchio e un aumento delle morti fetali si sono verificate in alcune specie quando gli animali in gravidanza hanno ricevuto chinino a dosi da circa 1 a 4 volte la dose clinica umana. Il chinino dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

A. falciparum La malaria comporta un rischio maggiore di morbilità e mortalità nelle donne in gravidanza rispetto alla popolazione generale. Donne incinte con A. falciparum La malaria ha una maggiore incidenza della perdita fetale (incluso l'aborto spontaneo e del parto) del lavoro pretermine e del ritardo della crescita intrauterina a basso peso alla nascita e della morte materna. Pertanto è importante il trattamento della malaria in gravidanza.

Ipoglicemia due to increased pancreatic secretion of insulin has been associated with quinine use particularly in pregnant women.

Il chinino attraversa la placenta con concentrazioni ematiche misurabili nel feto. In 8 donne che hanno consegnato neonati vivi da 1 a 6 giorni dopo l'avvio della terapia chinino le concentrazioni plasmatiche di chinina del cordone erano comprese tra 1,0 e 4,6 mg/L (media 2,4 mg/L) e il rapporto medio (± DS) tra le concentrazioni plasmatiche del plasma del cordone e del plasma materna erano 0,32 ± 0,14. I livelli di chinino nel feto potrebbero non essere terapeutici. Se si sospetta la malaria congenita dopo il parto, il bambino deve essere valutato e trattato in modo appropriato.

Uno studio della Thailandia (1999) di donne con A. falciparum La malaria che è stata trattata con chinino solfato orale 10 mg/kg 3 volte al giorno per 7 giorni in qualsiasi momento in gravidanza non ha riportato alcuna differenza significativa nel tasso di nati morti a> 28 settimane di gestazione nelle donne trattate con quinino (10 su 633 donne [1,6%]) rispetto a un gruppo di controllo senza malaria o esposizione alle droghe antimalari durante la gravidanza (40 donne [1,8%]. Il tasso complessivo di malformazioni congenite (9 su 633 prole [1,4%]) non era diverso per le donne che sono state trattate con solfato chinino rispetto al gruppo di controllo (38 di 2201 prole [1,7%]). Il tasso di aborto spontaneo era più elevato nel gruppo di controllo (NULL,9%) rispetto alle donne trattate con solfato chinino (NULL,5%) [OR = 3,1; IC 95% 2,1-4,7]. È stato osservato un sondaggio epidemiologico che includeva 104 coppie madre-figlio esposte al chinino durante i primi 4 mesi di gravidanza non è stato osservato un aumentato rischio di difetti di nascita strutturale (2 malformazioni fetali [1,9%]). I casi rare e isolati descrivono la sordità e l'ipoplasia del nervo ottico nei bambini esposti in utero a causa dell'ingestione materna di alte dosi di chinino.

Negli studi sullo sviluppo degli animali condotti in più specie animali, animali in gravidanza hanno ricevuto chinino dalla via sottocutanea o intramuscolare a livelli di dose simili alla dose umana raccomandata massima (MRHD; 32 mg/kg/giorno) in base ai confronti della superficie corporea (BSA). Ci sono stati aumenti della morte fetale nell'utero nei conigli a dosi materne ≥ 100 mg/kg/die e nei cani a ≥ 15 mg/kg/giorno corrispondenti ai livelli di dose circa 0,5 e 0,25 volte rispettivamente la MRHD basata su confronti BSA. La prole di coniglio aveva aumentato i tassi di nervo uditivo degenerato e ganglio a spirale e aumentati tassi di anomalie del SNC come anencefalia e microcefalia a una dose di 130 mg/kg/giorno corrispondente a una dose materna circa 1,3 volte l'MRHD in base al confronto BSA. La prole del maiale della cavia aveva aumentato i tassi di emorragia e cambiamenti mitocondriali nella coclea a dosi materne di 200 mg/kg corrispondenti a un livello di dose di circa 1,4 volte l'MRHD in base al confronto BSA. Non ci sono stati risultati teratogeni nei ratti a dosi materne fino a 300 mg/kg/die e nelle scimmie a dosi fino a 200 mg/kg/giorno corrispondenti a dosi circa 1 e 2 volte il MRHD rispettivamente basato su confronti BSA.

In uno studio pre-postnatale sui ratti una dose orale stimata di solfato chinino di 20 mg/kg/giorno corrispondente a circa 0,1 volte il MRHD in base al confronto BSA ha provocato la prole con una crescita compromessa a basso peso corporeo alla nascita e durante il periodo di allattamento e durante il periodo fisico in ritardo dell'eruzione dell'occhio e dell'occhio.

Manodopera e consegna

Non ci sono prove che il chinino provoca contrazioni uterine alle dosi raccomandate per il trattamento della malaria. In dosi diversi volte superiore a quelle usate per trattare la malaria chinino può stimolare l'utero in gravidanza.

Madri infermieristiche

Vi sono informazioni limitate sulla sicurezza del chinino nei neonati allattati al seno. Non è stata riportata alcuna tossicità nei neonati in un singolo studio in cui il solfato di chinino orale (10 mg/kg ogni 8 ore per 1-10 giorni) è stato somministrato a 25 donne in allattamento. Da questo studio si stima che i bambini allattati al seno riceverebbero meno di 2-3 mg al giorno di base chinina ( <0.4% of the maternal dose) via breast milk [see Farmacologia clinica ].

Sebbene il chinino sia generalmente considerato compatibile con l'allattamento al seno i rischi e i benefici per il bambino e la madre dovrebbero essere valutati. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando somministrata a una donna infermieristica.

Se si sospetta la malaria nella valutazione e il trattamento appropriati del bambino. I livelli plasmatici di chinino potrebbero non essere terapeutici nei neonati di madri infermieristiche che ricevono il qualiquin.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del qualiquin nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici sul chinino solfato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono al trattamento in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Compromissione renale

L'autorizzazione del chinino è ridotta nei pazienti con grave insufficienza renale cronica . La frequenza di dosaggio e dosaggio dovrebbe essere ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) clearance orale di chinino (CL/F) è ridotta il volume di distribuzione (VD/F) è aumentato e l'emivita è prolungata rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Pertanto il chinino non è indicato in pazienti con grave compromissione epatica e terapia alternativa dovrebbe essere somministrata [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Si raccomanda un monitoraggio ravvicinato per i pazienti con compromissione epatica lieve (infantile-pugh a) o moderata (infanzia-pugh b) poiché l'esposizione al chinino può essere aumentata rispetto ai soggetti con normale funzione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Qualaquin

Il sovradosaggio di chinino può essere associato a gravi complicanze tra cui le aritmie cardiache e morte per ipoglicemia visiva. La compromissione visiva può variare dalla visione sfocata e dalla percezione del colore difettosa alla costrizione del campo visivo e alla cecità permanente. Il cinchonismo si verifica praticamente in tutti i pazienti con sovradosaggio chinino. I sintomi vanno dallo mal di testa a vomito di vomito del dolore addominale diarrea acufenitus vertigini per la sudore di lavaggio e visione offuscata alla cieca della sordità grave aritmie cardiache ipotensione e collasso circolatorio. La tossicità del sistema nervoso centrale (sonnolenza dei disturbi della coscienza convulsioni di atassia depressione respiratoria e coma) è stata anche riportata con sovradosaggio chinino e edema polmonare e sindrome da distress respiratorio adulto.

La maggior parte delle reazioni tossiche sono correlate alla dose; Tuttavia, alcune reazioni possono essere idiosincratiche a causa della sensibilità variabile dei pazienti agli effetti tossici del chinino. Una dose letale di chinino non è stata chiaramente definita, ma sono stati segnalati morti dopo l'ingestione di 2-8 grammi negli adulti.

Il chinino come la chinidina ha proprietà antiaritmiche di classe I. La cardiotossicità del chinino è dovuta alla sua azione inotropica negativa e al suo effetto sulla conduzione cardiaca con conseguente riduzione dei tassi di depolarizzazione e conduzione e aumento del potenziale d'azione e un periodo refrattario efficace. I cambiamenti di ECG osservati con overdose di chinino includono tachicardia del seno di prolungamento delle onde t un ramo del fascio di inversione del branco di un intervallo QT e un ampliamento del complesso QRS. Le proprietà di blocco alfa di chinine possono causare ipotensione e esacerbare ulteriormente la depressione miocardica diminuendo la perfusione coronarica. Il sovradosaggio di chinino è stato anche associato a shock cardiogenico ipotensione e al collasso circolatorio aritmie ventricolari inclusi tachicardia ventricolare ritmo idioventricolare e torsade de poines e bradicdia e blocco atrioventricolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Il chinino viene rapidamente assorbito e i tentativi di rimuovere il solfato di chinino residuo dallo stomaco mediante lavaggio gastrico potrebbero non essere efficaci. È stato dimostrato che il carbone attivato a dose multipla riduce le concentrazioni plasmatiche di chinino [vedi Farmacologia clinica ].

Quando sarà disponibile Benicar generico

Diuresi acida forzata L'emoperfusione e lo scambio plasmatico della colonna di carbone e lo scambio plasmatico non sono stati efficaci nell'aumentare significativamente di eliminazione chinina in una serie di 16 pazienti.

Controindicazioni for Qualaquin

Qualaquin is contraindicated in patients with the following:

• Intervallo QT prolungato. Un caso di aritmia ventricolare fatale è stato riportato in un paziente anziano con un intervallo QT prolungato al basale che ha ricevuto il chinino solfato per via endovenosa per A. falciparum malaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• L'emolisi può verificarsi nei pazienti con carenza di G6PD che riceve chinino.
• Reazioni di ipersensibilità note al chinino.
  • Questi includono ma non sono limitati a quanto segue [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]:
    • Trombocitopenia
    • Trombocitopenia idiopatica purpura (ITP) e Purpura trombocitopenica trombotica (TTP)
    • Sindrome emolitica uremica (HUS)
    • Febbre in acqua nera (emoglobinuria emoglobinemia acuta emoglobinuria ed emoglobinemia)
• Ipersensibilità nota a mefrochina o chinidina: è stata documentata la sensibilità incrociata al chinino [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Myastenia gravis. Il chinino ha attività di blocco neuromuscolare e può esacerbare la debolezza muscolare.
• Neurite ottica. Il chinino può esacerbare la neurite ottica attiva [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Qualaquin

Meccanismo d'azione

Il chinino è un agente antimalarico.

Farmacodinamica

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio crossover a dose multipla in doppio cieco e controllato positivo in soggetti giovani (n = 13 20-39 anni) e anziani (n = 13 65 a 78 anni). Dopo 7 giorni di dosaggio con Qualaquin 648 mg tre volte al giorno la media massima (95% di confidenza superiore legata) in QTCI dal placebo dopo la correzione basale era 27,7 (NULL,2) ms.

Il prolungamento dell'intervallo di PR e QRS è stato notato anche nei soggetti che hanno ricevuto il qualivacco. La differenza massima media (vincolata alla confidenza superiore al 95%) nel PR dal placebo dopo la correzione basale era di 14,5 (NULL,0) ms. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) nei QR dal placebo dopo la correzione basale era di 11,5 (NULL,3) ms. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale del chinino è del 76 all'88% negli adulti sani. L'esposizione al chinino è più elevata nei pazienti con malaria che nei soggetti sani. Dopo una singola dose orale di chinino solfato, il chinino medio tmax era più lungo e l'AUC e la cmax media erano più alti nei pazienti con non complicati A. falciparum Malaria che in soggetti sani come mostrato nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: parametri farmacocinetici di chinino in soggetti sani e pazienti con non complicati A. falciparum Malaria dopo una singola dose ^a di capsule di chinino solfato orali

Qualaquin capsules may be administered without regard to meals. When a single oral 324 mg capsule of Qualaquin was administered to healthy subjects (N=26) with a stEardized high-fat breakfast the mean Tmax of quinine was prolonged to about 4.0 hours but the mean Cmax E AUC0-24h were similar to those achieved when Qualaquin capsule was given under fasted conditions [see Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Nei pazienti con malaria il volume di distribuzione (VD/F) diminuisce in proporzione alla gravità dell'infezione. Negli studi pubblicati con soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di solfato chinino la VD/F media variava da 2,5 a 7,1 L/kg.

Il chinino è moderatamente legato alle proteine ​​nel sangue in soggetti sani che vanno dal 69 al 92%. Durante l'infezione malariale attiva il legame proteico del chinino viene aumentato al 78 al 95% corrispondente all'aumento di

I livelli intra-eritrocitici di chinina sono circa il 30-50% della concentrazione plasmatica.

Il chinino penetra relativamente male nel liquido cerebrospinale (CSF) in pazienti con malaria cerebrale con concentrazione di CSF circa dal 2 al 7% della concentrazione plasmatica.

In uno studio le concentrazioni di chinina nel sangue del cordone placentare e nel latte materno erano rispettivamente di circa il 32% e il 31% di concentrazioni di chinina nel plasma materno. La dose totale stimata di chinino secreto nel latte materno era inferiore a 2-3 mg al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metabolismo

Il chinino viene metabolizzato quasi esclusivamente tramite percorsi di citocromo ossidativo epatico P450 (CYP) con conseguenti quattro metaboliti primari 3-idrossiquinina 2´-chinone O-desmetilquinina e 1011diidrossiedinina. Sei metaboliti secondari derivano da un'ulteriore biotrasformazione dei metaboliti primari. Il principale metabolita 3-idrossiquinina è meno attivo del farmaco genitore.

In vitro Studi che utilizzano microsomi epatici umani e enzimi P450 ricombinanti hanno dimostrato che il chinino viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4. A seconda del in vitro Condizioni sperimentali Altri enzimi tra cui CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP2E1 hanno dimostrato di avere un ruolo nel metabolismo del chinino.

Eliminazione/escrezione

Il chinino viene eliminato principalmente tramite biotrasformazione epatica. Circa il 20% del chinino viene escreto invariato nelle urine. Poiché il chinino viene riassorbito quando l'urina è l'escrezione renale alcalina del farmaco è doppio quando l'urina è acida rispetto a quando è alcalina.

In vari studi pubblicati soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di solfato chinino ha mostrato una clearance plasmatica media che varia da 0,08 a 0,47 L/H/kg (valore mediano: 0,17 L/H/kg) con una mezza vita media di eliminazione al plasma da 9,7 a 12,5 ore.

In 15 pazienti con malaria semplice che hanno ricevuto una dose orale di 10 mg/kg di chinino solfato, la clearance totale media di chinino era più lenta (circa 0,09 l/h/kg) durante la fase acuta dell'infezione e più velocemente (circa 0,16 l/h/kg) durante la fase di recupero o convestuale.

Eliminazione extracorporeo

Administration of multiple-dose activated charcoal (50 grams administered 4 hours after quinine dosing followed by 3 further doses over the next 12 hours) decreased the mean quinine elimination half-life from 8.2 to 4.6 hours and increased the mean quinine clearance by 56% (from 11.8 L/h to 18.4 L/h) in 7 healthy adult subjects who received a single oral 600 mg dose of quinine sulfate. Allo stesso modo in 5 pazienti sintomatici con avvelenamento da chinino acuto che hanno ricevuto carbone attivato a dosi multipli (50 grammi ogni 4 ore) l'emivita media di eliminazione chinino è stata ridotta a 8,1 ore rispetto a un'emivita di circa 26 ore in pazienti che non hanno ricevuto carbone attivato [vedi Sovradosaggio ].

In 6 pazienti con avvelenamento di avvelenamento da chinino la diuresi acida forzata non ha cambiato l'emivita di eliminazione del chinino (NULL,1 ± 4,6 ore contro 26,5 ± 5,8 ore) o la quantità di chinino invariato recuperato nelle urine rispetto a 8 pazienti non trattati in questo modo [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi [vedi Sovradosaggio ].

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici : La farmacocinetica del chinino nei bambini (NULL,5 a 12 anni) con non complicata A. falciparum La malaria sembra essere simile a quella osservata negli adulti con malaria semplice. Inoltre, come osservato negli adulti, la clearance totale media e il volume di distribuzione del chinino sono stati ridotti nei pazienti pediatrici con malaria rispetto ai controlli pediatrici sani. La tabella 2 seguente fornisce un confronto tra i parametri farmacocinetici medi ± SD del chinino nei pazienti pediatrici rispetto ai controlli pediatrici sani.

Tabella 2: parametri farmacocinetici chinini che seguono la dose orale di solfato di chinina di 10 mg/kg di solfato in controlli pediatrici sani e pazienti pediatrici con acuto non complicati A. falciparum Malaria

Pazienti geriatrici : A seguito di una singola dose orale di 600 mg di solfato di chinino, l'AUC media era di circa il 38% in più in 8 soggetti anziani sani (dai 65 ai 78 anni) rispetto a 12 soggetti più giovani (dai 20 ai 35 anni). Il TMAX medio e CMAX erano simili nei soggetti anziani e più giovani dopo una singola dose orale di solfato chinino 600 mg. La clearance orale media del chinino è stata significativamente ridotta e l'emivita di eliminazione media è stata significativamente aumentata nei soggetti anziani rispetto ai soggetti più giovani (NULL,06 contro 0,08 L/H/kg e 18,4 ore contro 10,5 ore rispettivamente). Sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa nella clearance renale del chinino tra le due fasce di età, i soggetti anziani hanno escreto una percentuale maggiore della dose nelle urine come farmaco invariato rispetto ai soggetti più giovani (NULL,6% contro 11,2%).

Dopo una singola dose di 648 mg o allo stato stazionario a seguito di solfato di chinino 648 mg dato tre volte al giorno per 7 giorni non è stata osservata alcuna differenza nella velocità e nell'entità dell'assorbimento o dell'autorizzazione del chinino tra 13 soggetti anziani (65 e 78 anni) e 14 giovani soggetti (20-39 anni). L'emivita media di eliminazione è stata più lunga del 20% nei soggetti anziani (NULL,0 ore) rispetto ai soggetti più giovani (NULL,0 ore). Il CMAX stazionario CMAX (± DS) e AUC0-8 (± DS) per volontari sani sono rispettivamente 6,8 ± 1,24 mcg/ml e 48,8 ± 9,15 mcg*H/ml dopo 7 giorni di solfato di chinino orale 648 mg tre volte al giorno. I parametri farmacocinetici a stato stazionario in soggetti anziani sani erano simili ai parametri farmacocinetici in soggetti giovani sani.

Compromissione renale : A seguito di una singola dose orale di 600 mg di chinino solfato in soggetti altrimenti sani con insufficienza renale cronica grave che non riceveva alcuna forma di dialisi (creatinina sierica media = 9,6 mg/dl) l'AUC mediana era più elevata del 195% e la cmax mediana era più alta del 79% rispetto ai soggetti con funzione normale renale (media creatinina = 1 mg/dl). L'emivita plasmatica media nei soggetti con grave compromissione renale cronica è stata prolungata a 26 ore rispetto a 9,7 ore nei controlli sani. La modellazione e la simulazione assistita da computer indicano che nei pazienti con malaria e insufficienza renale cronica grave, un regime di dosaggio costituito da una dose di carico di 648 mg di qualifica seguita 12 ore dopo da un regime di dosaggio di mantenimento di 324 mg ogni 12 ore fornirà un'esposizione sistemica adeguata al chinino [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The effects of mild E moderate renal impairment on the pharmacokinetics E safety of quinine sulfate are not known.

Dressato a quantità minime di chinino circolante nel sangue vengono rimosse dall'emodialisi o dall'emofiltrazione. Nei soggetti con insufficienza renale cronica (CRF) sull'emodialisi solo circa il 6,5% del chinino viene rimosso in 1 ora. Le concentrazioni plasmatiche di chinino non cambiano durante o poco dopo l'emofiltrazione in soggetti con CRF [vedi Sovradosaggio ].

Compromissione epatica : In soggetti altrimenti sani con lieve compromissione epatica (Child-Pugh A; N = 10) che hanno ricevuto una singola dose di 500 mg di solfato chinino non vi era alcuna differenza significativa nei parametri farmacocinetici chinina o l'esposizione al 3-idrossiquinina metabolite primario rispetto ai controlli sani (n = 10).

In soggetti altrimenti sani con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B; n = 9) che hanno ricevuto una singola dose orale di 600 mg di solfato chinino, l'AUC media è aumentata del 55% senza una variazione significativa nella CMAX media rispetto ai controlli di volontariato sani (n = 6). Nei soggetti con epatite, l'assorbimento del chinino è stato prolungato, l'emivita di eliminazione è stata aumentata il volume apparente di distribuzione era più elevato ma non vi era alcuna differenza significativa nella clearance adeguata al peso. Pertanto, nei pazienti con dosaggio di compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati da vicino per gli effetti avversi del chinina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Nei soggetti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C; n = 10) la clearance orale del chinino (Cl/F) è stata ridotta come era la formazione del metabolita primario 3-idrossiquinina. Il volume di distribuzione (VD/F) era più elevato e l'emivita di eliminazione del plasma è stata aumentata. Pertanto il chinino non è indicato in questa popolazione e la terapia alternativa dovrebbe essere somministrata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

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Microbiologia

Meccanismo d'azione

La chinina inibisce la sintesi proteica della sintesi di acido nucleico e la glicolisi nel Plasmodium falciparum e può legarsi all'emazoin negli eritrociti parassiti. Tuttavia, il meccanismo preciso dell'attività antimalarica del chinino solfato non è completamente compreso.

Attività in vitro e in vivo

Il solfato chinino agisce principalmente sulla forma del sangue schizont di A. falciparum . Non è gametocidale e ha scarso effetto sulle forme sporozoite o pre-eritrocitiche.

Resistenza ai farmaci

Ceppi di A. falciparum Con una ridotta suscettibilità al chinino può essere selezionata in vivo. A. falciparum La malaria che è clinicamente resistente al chinino è stata segnalata in alcune aree del Sud America nel sud -est asiatico e del Bangladesh.

Studi clinici

Il chinino è stato usato in tutto il mondo per centinaia di anni nel trattamento della malaria. Sono state identificate ricerche approfondite della letteratura pubblicata identificate oltre 1300 riferimenti al trattamento della malaria con chinino e da questi 21 studi randomizzati controllati controllati attivo che hanno valutato la monoterapia di chinina orale o la terapia di combinazione per il trattamento di non complicati A. falciparum malaria. Over 2900 patients from malaria- endemico Le aree sono state arruolate in questi studi e più di 1400 pazienti hanno ricevuto chinino orale. Le seguenti conclusioni sono state tratte dalla revisione di questi studi:

In aree in cui la resistenza multi-farmaco di A. falciparum è in aumento come i tassi di guarigione del sud -est asiatico con 7 giorni di monoterapia con chinino orale erano almeno l'80%; mentre i tassi di guarigione per 7 giorni di chinino orale combinati con un agente antimicrobico (tetraciclina o clindamicina) erano superiori al 90%. Nelle aree in cui la resistenza multi-farmaco del parassita non era così diffusa tassi di guarigione con 7 giorni di monoterapia chinino variavano dall'86 al 100%. La cura è stata definita come la pulizia iniziale della parassitemia entro 7 giorni senza recrudescenza entro il giorno 28 dopo l'inizio del trattamento. A. falciparum La malaria che è clinicamente resistente al chinino è stata segnalata in alcune aree del Sud America Sud -est asiatico e Bangladesh e chinino potrebbe non essere così efficace in quelle aree.

Il completamento di un regime di trattamento del chinino orale di 7 giorni può essere limitato dall'intolleranza ai farmaci e sono stati utilizzati corsi più brevi (3 giorni) di terapia di combinazione chinina. Tuttavia, i dati pubblicati da studi clinici controllati randomizzati per regimi più brevi di chinino orale in combinazione con la doxiciclina o la clindamicina di tetraciclina per il trattamento A. falciparum La malaria è limitata e questi regimi di combinazione di corsi più brevi potrebbero non essere efficaci come i regimi più lunghi.

Informazioni sul paziente per il qualiquin

Guida ai farmaci

Qualaquin®
(il sandalo)
(chinino solfato) capsule

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Cos'è Qualaquin ®?

Qualaquin® is a prescription medication used to treat malaria (uncomplicated) caused by the parasite Plasmodium falciparum.

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• Prevenire la malaria
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Non è noto se Quotaquin® è sicuro e funziona in bambini di età inferiore ai 16 anni.

Chi non dovrebbe prendere Qualaquin®?

Non prendere Qualaquin® se hai:

• Alcuni problemi del ritmo cardiaco (fibrillazione atriale) o elettrocardiogramma anormale (ECG) (prolungamento QT).
• Bassi livelli di un enzima chiamato glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Una malattia autoimmune (Myastenia grave) che porta al muscolo noi.
• aveva reazioni allergiche alla chinidina chinina o alla mefrochina (Lariam®).
• Ha avuto gravi effetti collaterali per il chinino (Qualaquin®) come le piastrine basse necessarie per il sangue.
• Un'infiammazione del nervo importante per la visione (neurite ottica).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di iniziare QUALAQUIN®?

Prima di prendere Qualaquin® dillo al tuo medico se tu:

• Avere problemi cardiaci.
• Avere problemi ai reni.
• Avere problemi epatici.
• Avere altre condizioni mediche.
• Sono incinta o potrebbero essere incinte. Il trattamento della malaria è importante perché può essere una malattia grave per una donna incinta e il suo bambino non ancora nato. Il tuo operatore sanitario può dirti di più sui benefici e sui rischi di assumere questo farmaco durante la gravidanza. Lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) può essere visto nelle donne in gravidanza durante l'assunzione di Quota. Ciò può includere il vomito o la confusione di nausea di debolezza della sudorazione. Tu e il tuo operatore sanitario potete decidere se Quotaquin® è giusto per voi.
• Sono all'allattamento al seno. Piccole quantità di QUALACHIN® possono passare nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario potete decidere se dovresti allattare durante l'assunzione di QUADAQUIN®.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi i medicinali da prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Qualaquin ®?

• Prendi Qualaquin® esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quante Capsule di qualifica e quando prenderle.
• Per abbassare la possibilità di disturbare lo stomaco prendi Qualaquin® con cibo .
• Termina tutto il qualiquin® che è prescritto anche se ti senti meglio. Non farlo Smetti di assumere il farmaco senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Non farlo Prendi più dell'importo prescritto. Non farlo Prendi più di 2 capsule contemporaneamente o più di 3 dosi in un giorno. Se prendi più della dose prescritta, chiama subito il tuo medico.
• Se ti dimentichi di prendere Qualaquin® non farlo Raddoppia la dose successiva. Se sono passate più di 4 ore da quando la dose mancata aspetta e prendi la dose regolare al prossimo orario programmato. Chiama il tuo medico se non sei sicuro di cosa fare.
• Se prendi troppi QUATUQUIN®, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Chiama subito il tuo medico se:

• Se ti senti peggio o se non inizi a sentirti meglio entro 1 o 2 giorni dall'inizio a prendere Qualaquin®.
• Se la tua febbre torna dopo aver terminato il trattamento con Qualaquin®.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Qualaquin®?

Qualaquin® may cause serious side effects.

• Vedere What is the most important information I should know about Qualaquin® sezione.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Ciò può includere il vomito o la confusione di nausea di debolezza della sudorazione.

Effetti collaterali comuni con cosaquin®include:

• mal di testa
• perdita dell'udito
• sudorazione
• vertigini (vertigo)
• arrossamento
• visione sfocata
• nausea
• cambia nel modo in cui vedi il colore
• squillando nelle orecchie
• vomito
• diarrea
• dolori di stomaco
• sordità
• cecità

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Qualaquin ®. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consigli medici sugli effetti collaterali s. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Qualaquin®?

• Mantieni le capsule in un contenitore strettamente chiuso.
• Non farlo refrigerate or freeze.
• Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F).

Mantieni il qualiquin® e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Qualaquin®

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. NON UTILIZZARE QUALACHIN® per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare qu alaquin® ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Qualaquin®. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Qualitaquin® che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.qualaquin.com o chiamare il numero 1-888-351-3786.

Quali sono gli ingredienti di Qualaquin®?

Ingredienti attivi: Solfato di chinino USP

Ingredienti inattivi: Talco stearato di magnesio dell'amido di mais

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.