Protopico

Vedere Avvertenza in scatola Per quanto riguarda la sicurezza a lungo termine degli inibitori topici di calcineurina

Descrizione per Protopic

L'unguento protopico (Tacrolimus) contiene tacrolimus un immunosoppressore macrolide prodotto da Streptomyces tsukubaensis. È solo per uso dermatologico topico. Chimicamente tacrolimus è designato come [3s [3r*[e (1s*3s*4s*)] 4s*5r*8s*9e12r*14r*15s*16r*18s*19s*26ar*]] 5
6811121314151617181924252626a-hexadecaidro-519-diidroxy3- [2- (4-idrossi-3-metossiciclohexil) -1-metiletenile] -1416-dimetossi-410 1218-tetrametil-8- (2-propenil) -1519-epoxy-3H-pyrido [21-C] [14] oxaazacyclotricosina-172021 (4H23H) -Tonemonoidrate. Ha la seguente formula strutturale:

Tacrolimus ha una formula empirica di C ₄₄ H ₆₉ NO ₁₂ • H. ₂ O e un peso della formula di 822,03. Ogni grammo di unguento protopico contiene (p/p) 0,03% o 0,1% di tacrolimus in una base di petrolatum bianco e cera bianca del carbonato di paraffina di olio minerale.

Usi per protop

L'unguento protopico sia dello 0,03% che dello 0,1% per gli adulti e solo lo 0,03% per i bambini di età compresa tra 2 e 15 anni è indicato come terapia di seconda linea per il trattamento cronico a breve e non continuo di trattamento atopico da parte di una dermatite atopica per i trattamenti atopici per la dermatite atopica.

L'unguento protopico non è indicato per i bambini di età inferiore ai 2 anni (vedi Avvertenza in scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI : Uso pediatrico).

Dosaggio per protop

Adulto

Unguento protopico 0,03% e 0,1%

• Applicare un sottile strato di unguento protopico (tacrolimus) sulla pelle interessata due volte al giorno. L'importo minimo deve essere strofinato delicatamente e completamente per controllare i segni e i sintomi della dermatite atopica. Smetti di usare quando si risolvono segni e sintomi della dermatite atopica.
• Se i segni e i sintomi (ad es. Rash e arrossamento di priorità) non migliorano entro 6 settimane, i pazienti devono essere riesaminati dal loro operatore sanitario per confermare la diagnosi di dermatite atopica.
• L'uso continuo a lungo termine di inibitori topici di calcineurina, incluso l'unguento protopico, dovrebbe essere evitato e l'applicazione dovrebbe essere limitata alle aree di coinvolgimento con dermatite atopica.

Non è stata valutata la sicurezza di unguento protopico in occlusione che può promuovere l'esposizione sistemica. L'unguento protopico non deve essere utilizzato con medicazioni occlusive.

Pediatrica-per bambini 2-15 anni

Unguento protopico 0,03%

• Applicare un sottile strato di unguento protopico (Tacrolimus) 0,03% alla pelle interessata due volte al giorno. L'importo minimo deve essere strofinato delicatamente e completamente per controllare i segni e i sintomi della dermatite atopica. Smetti di usare quando si risolvono segni e sintomi della dermatite atopica.
• Se i segni e i sintomi (ad es. Rash e arrossamento di priorità) non migliorano entro 6 settimane, i pazienti devono essere riesaminati dal loro operatore sanitario per confermare la diagnosi di dermatite atopica.
• L'uso continuo a lungo termine di inibitori topici di calcineurina, incluso l'unguento protopico, dovrebbe essere evitato e l'applicazione dovrebbe essere limitata alle aree di coinvolgimento con dermatite atopica.

Non è stata valutata la sicurezza di unguento protopico in occlusione che può promuovere l'esposizione sistemica. L'unguento protopico non deve essere utilizzato con medicazioni occlusive.

Come fornito

Protoptic® (Tacrolimus) unguento 0,03%

Protoptic® (Tacrolimus) unguento 0,1%

Conservare a temperatura ambiente 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Mercato di: Astellas Pharma US Inc. Deerfield IL 60015-2 Prodotto da: Amelas Toyama Co. Ltd. Controllo dell'impianto 2-178 Kojin-Machi Toyama 9300809 Giappone. Revisionato: 11/2

Effetti collaterali per Protopic

Nessuna fototossicità e nessuna fotoallergenicità sono state rilevate negli studi clinici con rispettivamente 12 e 216 volontari normali. Uno dei volontari normali su 198 ha mostrato prove di sensibilizzazione in uno studio di sensibilizzazione a contatto.

In tre studi randomizzati controllati dai veicoli randomizzati e quattro studi di sicurezza 655 e 9163 pazienti sono stati trattati rispettivamente con unguento protetopico. La durata del follow-up per i pazienti adulti e pediatrici negli studi sulla sicurezza è di seguito tabulati.

Durata del follow-up in quattro studi sulla sicurezza in aperto

La tabella seguente raffigura l'incidenza adeguata di eventi avversi raggruppati su 3 studi controllati da 12 settimane in modo identico per i pazienti nell'unguento protopico del veicolo 0,03% e unguento protopico 0,1% di gruppi di trattamento. La tabella descrive anche l'incidenza non aggiustata di eventi avversi in quattro studi sulla sicurezza indipendentemente dalla relazione per studiare il farmaco.

Incidenza del trattamento eventi avversi emergenti

Altri eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza compresa tra 0,2% e meno dell'1% negli studi clinici nella tabella sopra includono: ascesso di visione anormale Abeso di reazione anafilattoide Anemia Aneressia ansia Artrite artrosi Bilirubinemia blefarite ossea bone monomate monoratta cistapato di cognite cistapicante edema monopiccata monopunta di cognite cognite monopunti di cognite monopunti di cognite monopunti di cognite monopunti di cognite monopunti di cognite monopunti di cognite monoposta Disidratazione vertigini Occhi secchi secchi secchi fauci/naso Dispnea Disturbo orecchio di ecchiamosi edema Epistassi del dolore oculare Furunculosi gastrite gastrointestinale Disturbo gastrointestinale Hernia ipercolesterolemia ipertonia Ipotiroidismo Disturbo articolare la leucoderia della leucoderia della leucoderia della leucoderia della leucoderia per leucoderia per leucoderia per leucoderia per leucoderia per leucoderia per disordini per leucitetti per leucoderia per leucoderio Reazione di fotosensibilità Disturbo rettale Seborrea Carcinoma Scelorazione della pelle Ipertrofia cutanea Ipertrofia cutanea STEMMATITE TENDONE Disturbo del tendine Pensare dente anormale carie di suba

Eventi post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di unguento protopico. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

CNS

Convulsioni

Infeziones

Bullous Impetigo Osteomielite Setticemia

Neoplasie

Linfomi a cellule basali di carcinoma a cellule squamose Melanoma maligno

Renale

Insufficienza renale acuta nei pazienti con o senza compromissione renale della sindrome di Netherton

Pelle

Edema del sito dell'applicazione di Rosacea

Interazioni farmacologiche per protop

Non sono stati condotti studi formali di interazione farmacologica con unguento protopico. In base alla sua estensione delle interazioni di assorbimento di unguento protopico con farmaci somministrati sistematicamente è improbabile che si verifichino ma non può essere escluso (vedi Farmacologia clinica ). La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 noti in pazienti con malattia diffusa e/o eritrodermica dovrebbe essere fatta con cautela. Alcuni esempi di tali farmaci sono eritromicina itraconazolo ketoconazolo fluconazolo calcio bloccanti del canale e cimetidina.

Avvertimenti for Protopico

AVVERTIMENTO

Non è stata stabilita la sicurezza a lungo termine degli inibitori della calcineurina topica

Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale rari casi di malignità (ad es. Pelle e linfoma) in pazienti trattati con inibitori topici di calcineurina, inclusi un outment protopico.

Perciò:

Effetti collaterali per la pillola del piano B

• L'uso continuo a lungo termine di inibitori topici di calcineurina, incluso l'unguento protopico in qualsiasi fascia d'età, dovrebbe essere evitato e l'applicazione limitata alle aree di coinvolgimento con dermatite atopica.
• L'unguento protopico non è indicato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Solo lo 0,03% di unguento protopico è indicato per l'uso nei bambini di 2-15 anni.

L'uso sistemico prolungato di inibitori della calcineurina per l'immunosoppressione prolungata negli studi sugli animali e nei pazienti trapianti a seguito di somministrazione sistemica è stato associato ad un aumentato rischio di linfomi e neoplasie cutanee. Questi rischi sono associati all'intensità e alla durata dell'immunosoppressione.

Sulla base delle informazioni di cui sopra e del meccanismo d'azione, esiste una preoccupazione per il rischio potenziale con l'uso di inibitori topici di calcineurina, inclusi unguento protopico. Mentre una relazione causale non è stata stabilita rari casi di malignità della pelle e il linfoma sono stati riportati in pazienti trattati con inibitori topici di calcineurina, inclusi unguento proteopico. Perciò:

• L'unguento protopico non deve essere usato negli adulti e nei bambini immunocompromessi.
• Se i segni e i sintomi della dermatite atopica non migliorano entro 6 settimane i pazienti devono essere riesaminati dal proprio operatore sanitario e la loro diagnosi è confermata (vedi PRECAUZIONI : Generale ).
• La sicurezza dell'unguento protopico non è stata stabilita oltre un anno di uso non continuo.

(Vedere Farmacologia clinica Avvertenza in scatola Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ).

Precauzioni for Protopico

Generale

L'uso di unguento protopico dovrebbe essere evitato sulle condizioni della pelle pre-maligna e maligna. Alcune condizioni della pelle maligna come il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) possono imitare la dermatite atopica.

L'uso di unguento di Tacrolimus non è raccomandato nei pazienti con condizioni cutanee con un difetto della barriera cutanea in cui esiste il potenziale per un aumento dell'assorbimento sistemico di tacrolimus, incluso ma non limitato alla sindrome di Netherton la sindrome di ittiosi lamellare eriosi generalizzata eriroderma o patologia cutanea contro la malattia ospite. Anche l'applicazione orale non è raccomandata. In queste condizioni sono stati segnalati casi di post-marketing di aumento del livello del sangue di tacrolimus.

L'uso di unguento protopico può causare sintomi locali come la combustione della pelle (sensazione di bruciore noiale) o il prurito. I sintomi localizzati sono più comuni durante i primi giorni di applicazione di unguento proteopico e in genere migliorano man mano che le lesioni della dermatite atopica si risolvono. Con unguento protopico 0,1%, il 90% degli eventi di combustione della pelle ha avuto una durata tra 2 minuti e 3 ore (mediana 15 minuti). Il 90% degli eventi prurito ha avuto una durata tra 3 minuti e 10 ore (mediana 20 minuti) (vedi Reazioni avverse ).

Infezioni della pelle batterica e virale

Prima di iniziare il trattamento con unguento protopico cutaneo o infezioni virali nei siti di trattamento dovrebbe essere risolto. Gli studi non hanno valutato la sicurezza e l'efficacia dell'unguento proteopico nel trattamento della dermatite atopica clinicamente infetta.

Mentre i pazienti con dermatite atopica sono predisposti a infezioni cutanee superficiali, anche eczema Il trattamento con eruzione varicelliforme di Herpeticum (Kaposi) con unguento protopico può essere associato in modo indipendente ad un aumentato rischio di infezione da virus della varicella zoster (vaiolo o tegole) infezione da virus dell'herpes simplex o eczema herpeticum.

Pazienti con linfoadenopatia

Negli studi clinici sono stati segnalati 112/13494 (NULL,8%) casi di linfoadenopatia e di solito erano correlati alle infezioni (in particolare della pelle) e si noti per risolvere una terapia antibiotica appropriata. Di questi 112 casi la maggioranza aveva una chiara eziologia o si sapeva che si risolve. I pazienti con trapianto che ricevono regimi immunosoppressivi (ad es. Tacrolimus sistemico) sono ad aumentato rischio di sviluppare il linfoma; Pertanto, i pazienti che ricevono unguento protopico e che sviluppano la linfoadenopatia dovrebbero studiare l'eziologia della loro linfoadenopatia. In assenza di una chiara eziologia per la linfoadenopatia o in presenza di un unguento protopico della mononucleosi infettiva acuta dovrebbe essere sospeso. I pazienti che sviluppano la linfoadenopatia devono essere monitorati per garantire che la linfoadenopatia si risolva.

Esposizione al sole

Nel corso del trattamento, i pazienti dovrebbero ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale anche se la protetop non è sulla pelle. Non è noto se l'unguento protopico interferisca con la risposta della pelle al danno ultravioletto.

Pazienti immunocompromessi

Non sono state studiate la sicurezza e l'efficacia dell'unguento protopico nei pazienti immunocompromessi.

Renale Insufficiency

Rari casi post-marketing di insufficienza renale acuta sono stati riportati in pazienti trattati con unguento protopico. È più probabile che si verifichi l'assorbimento sistemico nei pazienti con difetti di barriera epidermica, specialmente quando viene applicato protopico a grandi aree di superficie corporea. L'attenzione dovrebbe anche essere esercitata in pazienti predisposti a compromissione renale.

Informazioni per il paziente

(Vedere Guida ai farmaci )

I pazienti che utilizzano unguento protopico dovrebbero ricevere e comprendere le informazioni nella guida ai farmaci. Fare riferimento alla Guida ai farmaci per fornire istruzioni e informazioni al paziente.

Quali sono le informazioni più importanti che i pazienti dovrebbero sapere sull'unguento protopico?

Non è nota la sicurezza dell'utilizzo di unguento protopico per un lungo periodo di tempo. Un numero molto piccolo di persone che hanno usato unguento protopico hanno avuto il cancro (ad esempio pelle o linfoma). Tuttavia, non è stato mostrato un collegamento con unguento protopico. A causa di questa preoccupazione istruire i pazienti:

• Non utilizzare unguento protopico continuamente per lungo tempo.
• Usa un unguento protopico solo su aree della pelle che hanno eczema.
• Non utilizzare unguento protopico su un bambino di età inferiore ai 2 anni.

L'unguento protopico è disponibile in due punti di forza:

• Solo unguento protopico 0,03% è per l'uso su bambini di età compresa tra 2 e 15 anni.
• L'unguento protopico 0,03% o 0,1% può essere utilizzato da adulti e bambini dai 16 anni in più.

Consiglia ai pazienti di parlare con il loro prescrittore per ulteriori informazioni.

Come dovrebbe essere utilizzato l'unguento protopico?

Consiglia ai pazienti di:

• Usa un unguento protopico esattamente come prescritto.
• Usa un unguento protopico solo su aree della pelle che hanno eczema.
• Utilizzare unguento protopico per brevi periodi e, se necessario, il trattamento può essere ripetuto con interruzioni nel mezzo.
• Fermare unguento protopico quando i segni e i sintomi dell'eczema come il prurito e il rossore vanno via o come indicato.
• Seguire i consigli del loro medico se i sintomi dell'eczema ritornano dopo il trattamento con unguento protopico.
• Chiama il loro medico se:
  • I loro sintomi peggiorano con unguento protopico.
  • Ricevono un'infezione sulla pelle.
  • I loro sintomi non migliorano dopo 6 settimane di trattamento. A volte altre malattie della pelle possono apparire come l'eczema.

Per applicare unguento protopico:

Consigli sui pazienti:

• Lavare le mani prima di applicare protop.
• Applicare un sottile strato di unguento protopico due volte al giorno nelle aree della pelle interessate dall'eczema.
• Utilizzare la più piccola quantità di unguento protopico necessario per controllare i segni e i sintomi dell'eczema.
• Se sono un caregiver che applica un unguento protopico a un paziente o se sono un paziente che non tratta le mani, lavarsi le mani con sapone e sapone dopo aver applicato Protopic. Questo dovrebbe rimuovere qualsiasi unguento lasciato sulle mani.
• Non fare il bagno o nuotare subito dopo aver applicato Protopic. Questo potrebbe lavare via l'unguento.
• Le creme idratanti possono essere utilizzate con unguento protopico. Assicurati di verificare prima con il loro medico sui prodotti che sono giusti per loro. Poiché la pelle dei pazienti con eczema può essere molto secca, è importante mantenere buone pratiche di cura della pelle. Se usano idratanti, applicarli dopo unguento protopico.

Cosa dovrebbero evitare i pazienti durante l'utilizzo di unguento protopico?

Consigli sui pazienti:

• Non utilizzare lampade solari di terapia con luce ultravioletta o letti abbronzanti durante il trattamento con unguento protopico.
• Limitare l'esposizione al sole durante il trattamento con unguento protopico anche quando la medicina non è sulla pelle. Se i pazienti devono essere all'aperto dopo aver applicato indumenti da unguento protopica che protegge l'area trattata dal sole. I medici dovrebbero consigliare quali altri tipi di protezione dai pazienti Sole dovrebbero usare.
• Non coprire la pelle che viene trattata con condimenti o impacchi. I pazienti possono indossare indumenti normali.
• Evita di ottenere unguento protopico negli occhi o nella bocca. Non deglutire unguento protopico. I pazienti dovrebbero chiamare il proprio medico se ingoiano un unguento protopico.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di genotossicità è stata osservata nelle cellule batteriche (Salmonella ed E. coli) o mammiferi (cellule cinesi derivate dal polmone)) in vitro saggi di mutagenicità il in vitro Saggio di mutagenicità CHO/HGPRT o saggi di clastogenicità in vivo eseguiti nei topi. Il tacrolimus non ha causato sintesi del DNA non programmata negli epatociti dei roditori.

Gli studi di cancerogenicità orale (mangime) sono stati condotti con tacrolimus somministrato sistematicamente nei ratti e nei topi maschi e femmine. Nello studio del topo di 80 settimane e nello studio di ratto di 104 settimane non è stata trovata alcuna relazione di incidenza tumorale con il dosaggio di tacrolimus a dosi giornaliere fino a 3 mg/kg [9x il massimo dose umana raccomandata (MRHD) basata sui confronti AUC] e 5 mg/kg (3x l'MRHD basato su confronti AUC) rispettivamente.

Uno studio di carcinogenicità cutanea di 104 settimane è stato condotto in topi con unguento Tacrolimus (NULL,03%-3%) equivalenti alle dosi di Tacrolimus di 1,1-118 mg/kg/giorno o 3,3-354 mg/m²/giorno. Nello studio l'incidenza dei tumori della pelle è stata minima e l'applicazione topica di Tacrolimus non era associata alla formazione di tumori della pelle sotto l'illuminazione della stanza ambientale. Tuttavia, un aumento statisticamente significativo nell'incidenza del linfoma pleomorfo in maschi ad alta dose (25/50) e animali femminili (27/50) e nell'incidenza del linfoma indifferenziato negli animali femminili ad alta dose (13/50) nello studio di carcinogenicità dermica del topo. I linfomi sono stati osservati nello studio di carcinogenicità dermica del topo alla dose giornaliera di 3,5 mg/kg (unguento Tacrolimus 0,1%) (26x MRHD basato su confronti AUC). Non sono stati rilevati tumori legati al farmaco nello studio di carcinogenicità dermica di topo alla dose giornaliera di 1,1 mg/kg (unguento Tacrolimus 0,03%) (10x MRHD basato su confronti AUC).

In uno studio di fotocarcinogenicità di 52 settimane il tempo mediano all'insorgenza della formazione di tumori cutanei è stato ridotto nei topi senza peli a seguito di dosaggio topico cronico con esposizione simultanea alle radiazioni UV (40 settimane di trattamento seguite da 12 settimane di osservazione) con unguento tacrolimus a ≥ 0,1% di tacrolimus.

l'Europa è sicura in questo momento

Studi di tossicologia riproduttiva non sono stati condotti con tacrolimus topico. Negli studi sul tacrolimus orale non è stato osservato alcun compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine. Tacrolimus somministrato per via orale a 1,0 mg/kg (NULL,12x MRHD in base alla superficie corporea [BSA]) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento, nonché alle dighe durante la gestazione e l'allattamento è stato associato all'embriletalità e agli effetti avversi sulla riproduzione delle donne. Gli effetti sulla funzione riproduttiva femminile (Partotion) e gli effetti embriletali sono stati indicati da un tasso più elevato di perdita di pre-impianto e un aumento del numero di cuccioli non consegnati e non vitali. Se somministrato a 3,2 mg/kg (NULL,43x MRHD basato su BSA) tacrolimus era associato alla tossicità materna e paterna, nonché alla tossicità riproduttiva, inclusi marcati effetti avversi sui cicli di estrus, la vitalità del cucciolo e le malformazioni dei cuccioli.

Gravidanza

Effetti teratogenici: categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul tacrolimus somministrato topico nelle donne in gravidanza. L'esperienza con unguento protopico quando utilizzata dalle donne in gravidanza è troppo limitata per consentire la valutazione della sicurezza del suo utilizzo durante la gravidanza.

Studi di riproduzione sono stati condotti con tacrolimus somministrato sistematicamente in ratti e conigli. Effetti avversi sul feto sono stati osservati principalmente a livelli di dose orale che erano tossici per le dighe. Tacrolimus a dosi orali di 0,32 e 1,0 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD basato sulla BSA) durante l'organogenesi nei conigli era associato alla tossicità materna e ad un aumento dell'incidenza degli aborti. Alla dose più elevata è stata osservata anche una maggiore incidenza di malformazioni e variazioni di sviluppo. Il tacrolimus a dosi orali di 3,2 mg/kg durante l'organogenesi nei ratti è stato associato alla tossicità materna e ha causato un aumento dei riassorbimenti tardivi ridotti il ​​numero di nascite vive e una riduzione del peso e della vitalità del cucciolo. Tacrolimus somministrato per via orale a 1,0 e 3,2 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD in base alla BSA) ai ratti in gravidanza dopo organogenesi e durante l'allattamento era associato a pesi ridotti del cucciolo.

Non era evidente alcuna riduzione della fertilità maschile o femminile.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su tacrolimus somministrato sistematicamente nelle donne in gravidanza. Il tacrolimus viene trasferito attraverso la placenta. L'uso di tacrolimus somministrato sistematicamente durante la gravidanza è stato associato a iperkalemia neonatale e disfunzione renale. L'unguento protopico dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica un potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Sebbene l'assorbimento sistemico di Tacrolimus a seguito di applicazioni topiche di unguento protetopico sia minimo rispetto alla somministrazione sistemica, è noto che il tacrolimus è escreto nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Tacrolimus, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Pediatrico Use

L'unguento protopico non è indicato per i bambini di età inferiore ai 2 anni.

Solo la concentrazione più bassa dello 0,03% dell'unguento proteopico è raccomandato per l'uso come terapia di seconda linea per il trattamento cronico a breve e non continuo di dermatite atopica da moderata a grave nei bambini non immunocompromessi di età che non hanno risposto adeguatamente ad altri trattamenti conscritti topici per la dermatite atopica o quando non sono consigliabili.

La sicurezza a lungo termine e gli effetti dell'unguento protopico sul sistema immunitario in via di sviluppo sono sconosciuti (vedi Avvertenza in scatola Avvertimenti E Indicazioni e utilizzo ).

Sono stati condotti quattro studi che coinvolgono un totale di circa 4400 pazienti di 2-15 anni: uno studio randomizzato di 12 settimane controllato dai veicoli e tre studi sulla sicurezza in aperto di una durata di uno a tre anni. Circa 2500 di questi pazienti avevano 2-6 anni.

Gli eventi avversi più comuni di questi studi associati all'applicazione di unguento protopico nei pazienti pediatrici sono stati in fiamme e il prurito (vedi Reazioni avverse ). In addition to skin bruciore E pruritus the less common events ( <5%) of varicella zoster (mostly chicken pox) E vesiculobullous rash were more frequent in patients treated with Unguento protopico 0,03% compared to vehicle. In the open-label safety studies the incidence of adverse events including infections did not increase with increased duration of study drug exposure or amount of ointment used. In about 4400 pediatric patients treated with Protopico Ointment 24 (0.5%) were reported with eczema herpeticum. Since the safety E efficacy of Protopico Ointment have not been established in pediatric patients below 2 years of age its use in this age group is not recommended.

In uno studio in aperto la risposta immunitaria a un vaccino polisaccaridico pneumococcico a 23 valore è stata valutata in 23 bambini dai 2 ai 12 anni con dermatite atopica da moderata a grave trattata con unguento tacrolimus 0,03%. Titoli di anticorpi protettivi sviluppati in tutti i pazienti. Analogamente in uno studio in doppio cieco di sette mesi la risposta alla vaccinazione al sierogruppo meningococcico C era equivalente nei bambini dai 2 agli 11 anni con dermatite atopica da moderata a grave trattata con tacrolimus 0,03% (n = 121) un regime di unguento idrocortisone (n = 111) o bambini normali (n = 44).

Uso geriatrico

Quattrocentoquattro (404) pazienti ≥ 65 anni hanno ricevuto un unguento protopico negli studi di fase 3. Il profilo di eventi avversi per questi pazienti era coerente con quello per altri pazienti adulti.

Informazioni per overdose per protopico

L'unguento protopico non è per uso orale. L'ingestione orale di unguento protopico può portare a effetti avversi associati alla somministrazione sistemica di tacrolimus. Se l'ingestione orale si verifica consulenza medica.

Controindicazioni per protop

L'unguento protetopico (Tacrolimus) è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità a Tacrolimus o qualsiasi altro componente dell'unguento.

Farmacologia clinica for Protopico

Meccanismo d'azione

Non è noto il meccanismo d'azione del tacrolimus nella dermatite atopica. Mentre non è stato osservato quanto segue, il significato clinico di queste osservazioni nella dermatite atopica non è noto. È stato dimostrato che il tacrolimus inibisce l'attivazione di T-linfociti legandosi prima a una proteina intracellulare FKBP-12. Viene quindi formato un complesso di tacrolimus-FKBP-12 calmodulina e calcineurina e viene inibita l'attività della fosfatasi della calcineurina. Questo effetto ha dimostrato di impedire la defosforilazione e la traslocazione del fattore nucleare delle cellule T attivate (NF-AT) che un componente nucleare si pensava che inizi la trascrizione genica per la formazione di linfocine (come l'interferone gamma interleukin-2). Tacrolimus inibisce anche la trascrizione per i geni che codificano IL-3 IL-4 IL-5 GM-CSF e TNF-α tutti coinvolti nelle prime fasi dell'attivazione delle cellule T. Inoltre, è stato dimostrato che Tacrolimus inibisce il rilascio di mediatori pre-formati da mastociti cutanei e basofili e di regolare l'espressione di FcεRI sulle cellule di Langerhans.

Farmacocinetica

Assorbimento

I risultati raggruppati di tre studi di farmacocinetica in 88 pazienti con dermatite atopica adulta indicano che il tacrolimus è assorbito minimamente dopo l'applicazione topica di unguento proteopico. Le concentrazioni ematiche di picco di tacrolimus variavano da non rilevabili a 20 ng/mL dopo dosi singoli o multiple dello 0,03% e dello 0,1% di unguento protopico con 85% (75/88) dei pazienti con concentrazioni di picco e sangue inferiori a 2 ng/ml. In generale, quando il trattamento ha continuato l'esposizione sistemica è diminuita quando la pelle è tornata alla normalità. Negli studi clinici con campionamento del sangue periodico è stata osservata anche una distribuzione simile dei livelli ematici di Tacrolimus in pazienti adulti con 90% (1253/1391) di pazienti con concentrazione ematica inferiore a 2 ng/ml.

La biodisponibilità assoluta di Tacrolimus da pazienti protopici nei pazienti con dermatite atopica è di circa lo 0,5%. Negli adulti con una media del 53% di esposizione trattata con BSA (AUC) di Tacrolimus da Protopic è circa 30 volte in meno di quella osservata con dosi immunosoppressive orali nei pazienti con trapianto di reni e trapianto di fegato.

Picco medio Le concentrazioni ematiche di tacrolimus a seguito di somministrazione orale (NULL,3 mg/kg/giorno) nel trapianto di rene per adulti (n = 26) e nel trapianto di fegato (n = 17) sono rispettivamente 24,2 ± 15,8 ng/ml e 68,5 ± 30,0 ng/ml. Non è noto il livello ematico di tacrolimus più basso al quale si può osservare effetti sistemici (ad es. Immunosoppressione).

I livelli sistemici di tacrolimus sono stati misurati anche in pazienti pediatrici (vedi Popolazioni speciali : Pediatria ).

Distribuzione

Il legame plasmatico della proteina di Tacrolimus è di circa il 99% ed è indipendente dalla concentrazione su un intervallo di 5-50 ng/mL. Tacrolimus è legato principalmente alla glicoproteina di albumina e alfa-1-acido e ha un alto livello di associazione con gli eritrociti. La distribuzione di tacrolimus tra sangue intero e plasma dipende da diversi fattori come la temperatura dell'ematocrito al momento della concentrazione del farmaco di separazione plasmatica e della concentrazione di proteine ​​plasmatiche. In uno studio statunitense il rapporto tra concentrazione ematica intera e concentrazione plasmatica era in media 35 (intervallo da 12 a 67).

Non ci sono prove basate sulle concentrazioni ematiche che il tacrolimus si accumula sistematicamente su applicazione topica intermittente per periodi fino a 1 anno. Come con altri inibitori topici di calcineurina, non è noto se il tacrolimus sia distribuito nel sistema linfatico.

Metabolismo

Il tacrolimus è ampiamente metabolizzato dal sistema ossidasi della funzione mista principalmente dal sistema P-450 del citocromo (CYP3A). È stato proposto un percorso metabolico che porta alla formazione di 8 possibili metaboliti. La demetilazione e l'idrossilazione sono state identificate come i principali meccanismi di biotrasformazione in vitro . Il principale metabolita identificato nelle incubazioni con microsomi epatici umani è 13-demetil tacrolimus. In in vitro È stato riportato che gli studi un metabolita di 31-methetil hanno la stessa attività di Tacrolimus.

Escrezione

La clearance media dopo la somministrazione IV di Tacrolimus è di 0,040 0,083 e 0,053 L/ora/kg in volontari sani, rispettivamente pazienti con trapianto di rene per adulti e pazienti con trapianto di fegato adulti. Nell'uomo meno dell'1% della dose somministrata viene escreto invariato nelle urine.

In uno studio di bilanciamento di massa del tacrolimus radiomarico somministrato IV a 6 volontari sani, il recupero medio di Radiolabel era del 77,8 ± 12,7%. L'eliminazione fecale rappresentava il 92,4 ± 1,0% e l'emivita di eliminazione basata sulla radioattività era di 48,1 ± 15,9 ore mentre era 43,5 ± 11,6 ore in base alle concentrazioni di tacrolimus. La clearance media di Radiolabel era 0,029 ± 0,015 L/ora/kg e la clearance di Tacrolimus era 0,029 ± 0,009 L/ora/kg.

Quando somministrato PO, il recupero medio del Radiolabel era del 94,9 ± 30,7%. L'eliminazione fecale rappresentava l'eliminazione urinaria di 92,6 ± 30,7% rappresentava il 2,3 ± 1,1% e l'emivita di eliminazione basata sulla radioattività era di 31,9 ± 10,5 ore mentre era di 48,4 ± 12,3 ore sulla base delle concentrazioni di tacrolimus. La clearance media di Radiolabel era 0,226 ± 0,116 L/ora/kg e clearance di Tacrolimus 0,172 ± 0,088 L/ora/kg.

Popolazioni speciali

Pediatria

In uno studio farmacocinetico su 14 pazienti pediatrici dermatite atopica di età compresa tra 2-5 anni le concentrazioni ematiche di picco di tacrolimus variavano da non rilevabili a 14,8 ng/mL dopo dosi singoli o multiple di uno 0,03% di un oint protopico con 86% (12/14) di pazienti con concentrazioni ematiche di picco al di sotto di 2 ng/ml.

La più alta concentrazione di picco è stata osservata in un paziente con coinvolgimento BSA dell'82% il giorno 1 dopo l'applicazione dello 0,03% di unguento protopico. Le concentrazioni di picco per questo soggetto erano 14,8 ng/mL il giorno 1 e 4,1 ng/ml il giorno 14. Le concentrazioni di sangue di tacrolimus mediano a seguito di somministrazione orale nei pazienti con trapianto di fegato pediatrico (n = 9) erano 48,4 ± 27,9 ng/ml.

In uno studio farmacocinetico simile con 61 pazienti pediatrici arruolati (età 6-12 anni) con dermatite atopica di picco delle concentrazioni ematiche di Tacrolimus variavano da non rilevabili a 5,3 ng/mL dopo dosi singole o multiple di 0,1% di ondulazione protopica con un olenzio protopico dello 0,1% con un ottime di studio allo 0,1% con un ottime di studio 0,1% di ottime proteriche con il 91% (52/57) di pazienti valutati con concentrazioni ematiche al di sotto di 2 ng/ml di studio. Quando l'esposizione sistemica rilevata è generalmente diminuita con il fatto che il trattamento è continuato.

Negli studi clinici con campionamento del sangue periodico è stata anche osservata una distribuzione simile dei livelli ematici di Tacrolimus con il 98% (509/522) di pazienti pediatrici con una concentrazione ematica inferiore a 2 ng/ml.

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Renale Insufficiency

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del tacrolimus somministrato topico non è stato valutato. La clearance media di IV ha somministrato tacrolimus nei pazienti con renale

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del tacrolimus somministrato topico non è stato valutato, ma non si prevede che si prevede che si prevede di aggiustamento della dose.

Studi clinici

Sono stati condotti tre studi randomizzati in doppio cieco a doppio cieco controllato da veicoli per veicoli 3 per valutare l'unguento protopico per il trattamento di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave. Uno studio (pediatrico) ha incluso 351 pazienti di età 2-15 anni e gli altri due studi (adulti) includevano un totale di 632 pazienti di 15-79 anni. Il cinquantacinque per cento (55%) dei pazienti erano donne e il 27% era nero. Al basale il 58% dei pazienti aveva una malattia grave e la superficie corporea media (BSA) colpita era del 46%. Oltre l'80% dei pazienti presentava dermatite atopica che colpisce la regione del viso e/o del collo. In questi studi i pazienti hanno applicato un unguento protopico 0,03% di unguento protopico 0,1% o unguento del veicolo due volte al giorno al 10% - 100% della loro BSA per un massimo di 12 settimane.

Nello studio pediatrico è significativamente maggiore (P <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response (the pre-defined primary efficacy endpoint) in the Unguento protopico 0,03% treatment group compared to the vehicle treatment group but there was insufficient evidence that Unguento protopico 0,1% provided more efficacy than Unguento protopico 0,03%.

In entrambi gli studi per adulti sono significativamente maggiori (P <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response in the Unguento protopico 0,03% E Unguento protopico 0,1% treatment groups compared to the vehicle treatment group. There was evidence that Unguento protopico 0,1% may provide more efficacy than Unguento protopico 0,03%. The difference in efficacy between Unguento protopico 0,1% E 0.03% was particularly evident in adult patients with severe disease at baseline adults with extensive BSA involvement E black adults. Response rates for each treatment group are shown below by age groups. Because the two adult studies were identically designed the results from these studies were pooled in this table.

Miglioramento globale sul basale alla fine del trattamento in tre studi di fase 3

Una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti adulti con un miglioramento ≥ 90% è stata raggiunta dalla settimana 1 per quelli trattati con unguento protetopico 0,1% e entro la settimana 3 per quelli trattati con unguento protopico 0,03%. Una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti pediatrici con un miglioramento ≥ 90% è stata raggiunta dalla settimana 2 per quelli trattati con unguento protopico 0,03%.

Nei pazienti adulti che avevano raggiunto un miglioramento ≥ 90% alla fine del trattamento il 35% di quelli trattati con unguento protopico dello 0,03% e del 41% di quelli trattati con unguento protopico 0,1% regredito da questo stato di miglioramento a 2 settimane dopo la fine del trattamento. Nei pazienti pediatrici che avevano raggiunto un miglioramento ≥ 90% il 54% di quelli trattati con unguento protopico 0,03% regredito da questo stato di miglioramento a 2 settimane dopo la fine del trattamento. Poiché i pazienti non sono stati seguiti per più di 2 settimane dopo la fine del trattamento, non è noto quanti pazienti aggiuntivi sono regrediti a periodi più lunghi di 2 settimane dopo la cessazione della terapia.

In entrambi i gruppi di trattamento di unguento proteopico negli adulti e nel gruppo di trattamento di unguento protopico dello 0,03% in pazienti pediatrici un miglioramento significativamente maggiore rispetto al veicolo (P <0.001) was observed in the secondary efficacy endpoints of percent body surface area involved patient evaluation of pruritus erythema edema excoriation oozing scaling E lichenification. The following two graphs depict the time course of improvement in the percent body surface area affected in adult E in pediatric patients as a result of treatment.

Figura 1: superficie corporea dei pazienti adulti nel tempo

Figura 2: Area della superficie corporea dei pazienti pediatrici nel tempo

I seguenti due grafici descrivono il corso di miglioramento del tempo nell'eritema negli adulti e nei pazienti pediatrici a seguito del trattamento.

Figura 3: I pazienti adulti significano eritema nel tempo

Figura 4: i pazienti pediatrici medio eritema nel tempo

Il corso temporale di miglioramento delle restanti variabili di efficacia secondaria era simile a quello dell'eritema con un miglioramento della lichenificazione leggermente più lenta.

Informazioni sul paziente per Protopic

Guida ai farmaci

Protopico ®
[Pro-Top-I]
(Tacrolimus) Unguento 0,03% unguento 0,1%

Leggi la guida ai farmaci ogni volta che tu o un membro della famiglia ottieni unguento protopico. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Se hai domande su unguento protopico, chiedi al medico o al farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sull'unguento protopico?

Non è nota la sicurezza dell'utilizzo di unguento protopico per un lungo periodo di tempo. Un numero molto piccolo di persone che hanno usato unguento protopico hanno avuto il cancro (ad esempio pelle o linfoma). Tuttavia, non è stato mostrato un collegamento con unguento protopico. A causa di questa preoccupazione:

• Non utilizzare unguento protopico continuamente per lungo tempo.
• Usa un unguento protopico solo su aree della pelle che hanno eczema.
• Non utilizzare unguento protopico su un bambino di età inferiore ai 2 anni.

L'unguento protopico è disponibile in due punti di forza:

• Solo unguento protopico 0,03% è per l'uso su bambini di età compresa tra 2 e 15 anni.
• L'unguento protopico 0,03% o 0,1% può essere utilizzato da adulti e bambini dai 16 anni in più.

Parla con il tuo medico per ulteriori informazioni.

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Cos'è un unguento protopico?

Protopico Ointment is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat eczema (atopic dermatitis). Protopico Ointment is in a class of medicines called topical calcineurin inhibitors. It is for adults E children 2 years of age E older who do not have a weakened immune system. Protopico Ointment is used on the skin for short periods E if needed treatment may be repeated with breaks in between.

Protopico Ointment is for use after other prescription medicines have not worked for you or if your doctor recommends that other prescription medicines should not be used.

Chi non dovrebbe usare unguento protopico?

Protopico Ointment should not be used:

• sui bambini di età inferiore ai 2 anni.
• Se sei allergico a unguento protopico o altro. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di iniziare un unguento protopico?

Prima di iniziare a usare te e il medico dovresti parlare di tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• Avere una malattia della pelle chiamata sindrome di Netherton (una rara condizione ereditata).
• avere qualsiasi infezione sulla pelle tra cui la varicella o l'herpes.
• Ti è stato detto che hai un sistema immunitario indebolito.
• sono in gravidanza all'allattamento o alla pianificazione di rimanere incinta.

Racconta al tuo medico tutti i medicinali che prendi e i prodotti per la pelle che usi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo con te un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare unguento protopico?

• Usa un unguento protopico esattamente come prescritto.
• Usa un unguento protopico solo su aree della pelle che hanno eczema.
• Utilizzare unguento protopico per brevi periodi e, se necessario, il trattamento può essere ripetuto con interruzioni nel mezzo.
• Fermare un unguento protopico quando i segni e i sintomi dell'eczema come il prurito e il rossore vanno via o come diretto dal medico.
• Segui il consiglio del medico se i sintomi dell'eczema ritornano dopo il trattamento con unguento protopico.
• Chiama il tuo medico se:
  • I tuoi sintomi peggiorano con unguento protopico.
  • Ottieni un'infezione sulla pelle.
  • I sintomi non migliorano dopo 6 settimane di trattamento. A volte altre malattie della pelle possono apparire come l'eczema.

Per applicare unguento protopico:

• Lavati le mani prima di applicare protop.
• Applicare un sottile strato di unguento protopico due volte al giorno nelle aree della pelle interessate dall'eczema.
• Utilizzare la più piccola quantità di unguento protopico necessario per controllare i segni e i sintomi dell'eczema.
• Se sei un caregiver che applica un unguento protopico a un paziente o se sei un paziente che non tratta le mani lavati le mani con acqua e sapone dopo aver applicato il protop. Questo dovrebbe rimuovere qualsiasi unguento lasciato sulle mani.
• Non fare il bagno o nuotare subito dopo aver applicato Protopic. Questo potrebbe lavare via l'unguento.
• Puoi usare idratanti con unguento protopico. Assicurati di controllare prima con il medico sui prodotti che sono giusti per te. Poiché la pelle dei pazienti con eczema può essere molto secca, è importante mantenere buone pratiche di cura della pelle. Se usi idratanti, applicarli dopo unguento protopico.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di unguento protopico?

• Non utilizzare lampade solari di terapia con luce ultravioletta o letti abbronzanti durante il trattamento con unguento protopico.
• Limita l'esposizione al sole durante il trattamento con unguento protetto anche quando il medicinale non è sulla pelle. Se devi essere all'aperto dopo aver applicato indumenti da unguento protopica che protegge l'area trattata dal sole. Chiedi al tuo medico quali altri tipi di protezione dal sole dovresti usare.
• Non coprire la pelle che viene trattata con condimenti o impacchi. Puoi indossare abiti normali.
• Evita di ottenere unguento protopico negli occhi o nella bocca. Non deglutire unguento protopico. Se chiami il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'unguento protopico?

Si prega di leggere la prima sezione di questa guida ai farmaci.

Gli effetti collaterali più comuni di unguento protopico nel sito dell'applicazione della pelle sta bruciando bruciatura o prurito della pelle trattati con protetop. Questi effetti collaterali sono generalmente da lievi a moderati sono più comuni durante i primi giorni di trattamento e di solito vanno via man mano che la pelle guarisce.

Altri effetti collaterali Includi acne gonfio o follicoli piliferi infetti Mal di testa aumentava la sensibilità della pelle a temperature calde o fredde o sintomi simili all'influenza come la pelle comune e soffocante per il muscolo a stomaco disturbabile ghiandole gonfie (linfonodi allargati) o infezioni della pelle tra cui pollai di pollai o asipelli.

Parla con il tuo medico se hai un'infezione cutanea o se gli effetti collaterali (ad esempio ghiandole gonfie) continuano o disturbano.

Mentre stai usando alcol da bere protopico può causare la pelle o il viso arrossato o rosso e sentirsi calda.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con unguento protopico. Chiedi al tuo medico o farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088

Come dovrei archiviare un unguento protopico?

• Conservare unguento protopico a temperatura ambiente (da 59 ° a 86 ° F). Non lasciare un unguento protopico nella tua auto con caldo o caldo. Assicurarsi che il cappuccio sul tubo sia strettamente chiuso.
• Mantieni unguento protopico e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale advice about Protopico Ointment

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare unguento protopico per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare unguento protopico ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe non essere giusto per loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti sull'unguento protopico. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico.

Il medico o il farmacista può fornirti informazioni sull'unguento protopico scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni è possibile visitare anche il sito Web protop su www.protopic.com o chiamare il numero 1-800-727-7003.

Quali sono gli ingredienti nell'unguento protopico?

Ingrediente attivo : Tacrolimus o 0,03% o 0,1%
Ingredienti inattivi : olio minerale paraffina propilene carbonato petrolatum bianco e cera bianca.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti