Principe

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il prinzide il prima possibile.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. Vedere AVVERTIMENTOS Tossicità fetale.

Descrizione per Prinzide

Prinzide® (lisinopril-idroclorotiazide) combina un inibitore enzimatico di conversione dell'angiotensina Lisinopril e un idroclorotiazide diuretico.

Lisinopril Un derivato del peptide sintetico è un inibitore degli enzimi che converte l'angiotensina a lunga durata orale. È descritto chimicamente come (S) -1- [N2- (1-carbossy-3-fenilpropil) -L-lysyl] -l-prolina diidrato. La sua formula empirica è C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2h ₂ O e la sua formula strutturale è:

Il lisinopril è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 441,52. È solubile in acqua con parsimonia solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo.

L'idroclorotiazide è 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ E la sua formula strutturale è:

L'idroclorotiazide è una polvere cristallina bianca o praticamente bianca con un peso molecolare di 297,73 che è leggermente solubile in acqua ma liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio.

Il prinzide è disponibile per l'uso orale in due combinazioni di compresse di lisinopril con idroclorotiazide: prinzide 10-12,5 contenente 10 mg di lisinopril e 12,5 mg di idroclorotiazide e prinzide 20-12,5 contenenti 20 mg di lisinopril e 12,5 mg di idrocholiazide.

Gli ingredienti inattivi sono manniitoli e amido stearato di magnesio fosfato di calcio. Prinzide 10-12.5 contiene anche FD

Usi per il prinzide

Il prinzide è indicato per il trattamento dell'ipertensione.

Queste combinazioni a dosi fisse non sono indicate per la terapia iniziale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Nell'uso della considerazione della prinzide dovrebbe essere somministrato al fatto che un captopril dell'inibitore di enzimi di conversione dell'angiotensina ha causato l'agranulocitosi in particolare nei pazienti con compromissione renale o malattie vascolari di collagene e che i dati disponibili sono insufficienti per dimostrare che il lisinopril non ha un rischio simile. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Nel considerare l'uso della Prinzide, è necessario notare che i pazienti neri che ricevono ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri. (Vedere AVVERTIMENTOS Angioedema testa e collo .

Dosaggio per prinzide

Il lisinopril è un trattamento efficace dell'ipertensione in dosi una volta al giorno di 10-80 mg mentre l'idroclorotiazide è efficace in dosi di 12,5-50 mg. Negli studi clinici di terapia di combinazione di lisinopril/idroclorotiazide mediante dosi di lisinopril di 10-80 mg e dosi di idroclorotiazide di 6,25-50 mg i tassi di risposta antiipertensiva generalmente aumentano con l'aumentare della dose di entrambi i componenti.

Gli effetti collaterali (vedi AVVERTIMENTOS ) di lisinopril sono generalmente rari e apparentemente indipendenti dalla dose; Quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipokalemia) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio pancreatite) il primo molto più comune della seconda. La terapia con qualsiasi combinazione di lisinopril e idroclorotiazide sarà associata ad entrambe le serie di effetti collaterali indipendenti dalla dose, ma l'aggiunta di lisinopril negli studi clinici ha attenuato l'ipolalemia normalmente osservata con i diuretici.

Per ridurre al minimo gli effetti collaterali indipendenti dalla dose, di solito è appropriato iniziare la terapia di combinazione solo dopo che un paziente non è riuscito a raggiungere l'effetto desiderato con la monoterapia.

Titolazione della dose guidata dall'effetto clinico

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con la monoterapia di lisinopril o idroclorotiazide può essere cambiato in Prinzide 10-12,5 o Prinzide 20-12.5. Ulteriori aumenti di uno o entrambi i componenti potrebbero dipendere dalla risposta clinica. La dose di idroclorotiazide non dovrebbe generalmente essere aumentata fino a quando non sono trascorse 2-3 settimane. I pazienti le cui pressioni sanguigne sono adeguatamente controllate con 25 mg di idroclorotiazide giornaliero, ma che subiscono una significativa perdita di potassio con questo regime possono ottenere un controllo simile o maggiore della pressione sanguigna con una perdita di potassio meno se viene commutata in prinzide 10-12,5. Non è necessario utilizzare un dosaggio superiore a lisinopril 80 mg e idroclorotiazide 50 mg.

è assorbente uguale ad Accutane

Terapia sostitutiva

La combinazione può essere sostituita con i singoli componenti titolati.

Utilizzare in danno renale

I soliti regimi di terapia con prinzide non devono essere regolati fintanto che la clearance della creatinina del paziente è> 30 ml/min/1,73 m² (creatinina sierica circa ≤ 3 mg/dL o 265 μmol/L). Nei pazienti con il ciclo di alterazioni renali più grave, i diuretici sono preferiti ai tiazidi, quindi non è raccomandato il prinzide (vedi AVVERTIMENTOS Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana ).

Come fornito

N. 8439-compresse Prinzide 10-12.5 sono tablet a forma di esagono blu con codice 145 su un lato e semplici dall'altra parte. Ogni compressa contiene 10 mg di lisinopril e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0145-58 unità di utilizzo bottiglie di 100.

N. 8247-compresse Prinzide 20-12.5 sono tablet a forma di esagono giallo con codice MSD/140 da un lato e segnati dall'altra parte. Ogni compressa contiene 20 mg di lisinopril e 12,5 mg di idroclorotiazide. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0140-58 unità di utilizzo bottiglie di 100.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata 15-30 ° C (59-86 ° F). Proteggere dalla luce eccessiva e dall'umidità. Dispensare in un contenitore ben chiuso se il pacchetto di prodotti è suddiviso.

Manuf. Per: Merck Sharp

Effetti collaterali for Prinzide

Il prinzide è stato valutato per la sicurezza in 930 pazienti tra cui 100 pazienti trattati per 50 settimane o più.

Negli studi clinici con prinzide non sono state osservate esperienze avverse peculiari di questo farmaco combinato. Le esperienze avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle che sono state precedentemente riportate con lisinopril o idroclorotiazide.

Le esperienze avverse cliniche più frequenti in studi controllati (comprese le estensioni di etichetta aperta) con qualsiasi combinazione di lisinopril e idroclorotiazide sono state: digine (NULL,5 per cento) mal di testa (NULL,2 per cento) tosse (NULL,9 per cento) di affaticamento (NULL,7 per cento) ed effetti ortostatici (NULL,2 per cento) che erano più comuni rispetto ai pazienti trattati da petrofase. Le esperienze generalmente avverse erano lievi e transitorie in natura; Ma vedi AVVERTIMENTOS per quanto riguarda l'angiedema e l'eccessiva ipotensione o sincope. L'interruzione della terapia dovuta agli effetti avversi è stato richiesto nel 4,4 per cento dei pazienti principalmente a causa della affaticamento delle vertigini per la tosse e dei crampi muscolari.

Di seguito sono riportate esperienze avverse che si verificano in più dell'uno per cento dei pazienti trattati con lisinopril più idroclorotiazide negli studi clinici controllati.

Esperienze avverse cliniche che si verificano nello 0,3 all'1,0 per cento dei pazienti in studi controllati: Corpo nel suo insieme: Dolore toracico Sincope del dolore addominale Disagio al torace Infezione da virus del trauma. Cardiovascolare: Palpitazione ipotensione ortostatica. Digestivo: crampi gastrointestinali COSTIPAZIONE DEI BUCCHIO COSTIPAZIONE. Muscoloscheletrico: Dolori alla schiena Signore del dolore al ginocchio Dolori alla schiena Myalgia Dolore del piede. Nervoso/psichiatrico: Diminuzione della sonnolenza della depressione della vertigini libido. Respiratorio: Comune congestione nasale di bronchite influente di bronchite faringea Dispnea congestione polmonare Sinusite cronica Sinusite rinite allergica Disagio faringeo. Pelle: Diaforesi di infiammazione della pelle prurito a filo. Sensi speciali: Visione sfocata Acufene Otalgia. Urogenital: Infezione del tratto urinario.

Angiedema

Angiedema has been reported in patients receiving PRINZIDE with an incidence higher in Black than in non-Black patients. Angiedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis E/or larynx occurs treatment with PRINZIDE should be discontinued E appropriate therapy instituted immediately. In rare cases intestinal angioedema has been reported with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Ipotensione

Negli studi clinici effetti avversi relativi all'ipotensione si sono verificati come segue: ipotensione (1.4) ipotensione ortostatica (NULL,5) Altri effetti ortostatici (3.2). Inoltre, la sincope si è verificata nello 0,8 per cento dei pazienti. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Tosse

Vedere PRECAUZIONI Tosse .

Risultati dei test di laboratorio clinico

Elettroliti sierici : Vedere PRECAUZIONI .

Azoto di urea nel sangue di creatinina : Sono stati osservati piccoli aumenti reversibili dell'azoto urea nel sangue e della creatinina sierica in pazienti con ipertensione essenziale trattata con prinzide. Sono stati anche segnalati aumenti più marcati e avevano maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. (Vedere PRECAUZIONI .

Trigliceridi di colesterolo di glucosio acido urico sierico e calcio : Vedere PRECAUZIONI . Emoglobina ed ematocrito: piccole diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (rispettivamente diminuzioni medie di circa lo 0,5 g per cento e l'1,5 vol di per cento) nei pazienti ipertesi trattati con prinzide ma raramente non erano di importanza clinica a meno che un'altra causa di anemia coesiscava. Negli studi clinici lo 0,4 per cento dei pazienti ha interrotto la terapia a causa dell'anemia.

Test della funzione epatica : Raramente si sono verificati elevazioni di enzimi epatici e/o bilirubina sierica (vedi AVVERTIMENTOS Fallimento epatico ).

Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito

Lisinopril

Negli studi clinici sono state osservate anche reazioni avverse che si sono verificate con lisinopril. Inoltre e dal momento che Lisinopril è stato commercializzato, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con lisinopril e dovrebbero essere considerati potenziali reazioni avverse per la prinzide: Corpo nel suo insieme: Reazioni anafilattoidi (vedi AVVERTIMENTOS Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate ) Malaise edema edema facciale Pain Pelvic Pain Flank Pain Thills; Cardiovascolare: Arresto cardiaco Infarto miocardico o incidente cerebrovascolare probabilmente secondario all'ipotensione eccessiva nei pazienti ad alto livello (vedi AVVERTIMENTOS Ipotensione ) Embolia polmonare e peggioramento dell'infarto delle aritmie di insufficienza cardiaca (compresa la tachicardia tachicardia tachicardia tachicardia atriale fibrillazione bradicardia e contrazioni premature di periphema) angina periphema periphema) Digestivo: Epatite da pancreatite (ittero epatocellulare o colestatico) (vedi AVVERTIMENTOS Fallimento epatico ) gastrite anoressia flatulenza ha aumentato la salivazione; Endocrino: Sindrome del diabete mellito della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH); Ematologico: Sono stati riportati rari casi di trombocitopenia e depressione del midollo osseo della neutropenia. È stata segnalata l'anemia emolitica; Una relazione causale con lisinopril non può essere esclusa; Metabolico: Disidratazione per perdita di peso Gout Aumento di peso del fluido; Muscoloscheletrico: Artrite artralgia dolori al collo dell'anca dolori articolare dolori gambe dolori lumbago; Sistema nervoso/psichiatrico: Atassia Memoria Affermazione Tremo di insonnia ictus Nervosismo Confusione Neuropatia periferica (ad esempio la parestesia disestesia) Spasmo Ipersomnia Irritabilità; Respiratorio: Neoplasie polmonari maligne emoptysi edema polmonare infiltrati polmonari polmonite eosinofila pneumonite broncospasmo asma pleurico versamento polmonite che si respira ortopnea epistassi dolorosa epistassia laryngite sinusite a faringite rinite rhinorreatiea del suono anomalo; Pelle: Orticaria alopecia herpes zoster fotosensibilità lesioni cutanee infezioni della pelle pemfigus eritema. Altre reazioni cutanee gravi (inclusa la necrolisi epidermica tossica di Stevens-Johnson Sindrome e pseudolinfoma cutaneo) sono state riportate raramente; La relazione causale non è stata stabilita; Sensi speciali: Disturbi del gusto di fotofobia di diplopia perdita visiva; Urogenital: Insufficienza renale acuta oliguria anuria uremia disfunzione renale progressiva di azotemia (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ) dolore al seno Pyelonephritis disuria.

Varie

È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo un elevato tasso di sedimentazione di eritrociti artralgia/artrite mialgia vasculite leucocitosi eosinofilia fotosensibilità eruzione cutanea e altre manifestazioni dermatologiche.

Morbilità e mortalità fetale/neonatale

Vedere AVVERTIMENTOS Gravidanza Lisinopril Morbilità e mortalità fetale/neonatale .

Idroclorotiazide

Corpo nel suo insieme: Debolezza; Digestivo: Anoressia irritazione gastrica che crampi che crampi che crampizzone (ittero colestatico intraepatico) pancreatite siladenite costipazione; Ematologico: Leucopenia agranulocitosi trombocitopenia anemia aplastica anemia emolitica; Muscoloscheletrico: Spasmo muscolare; Sistema nervoso/psichiatrico: Irrequietezza; Renale: Insufficienza renale Disfunzione renale Nefrite interstiziale (vedi AVVERTIMENTOS ); Pelle: Eritema multiforme inclusa la dermatite esfoliativa della sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson tra cui la necrolisi epidermica tossica alopecia; Sensi speciali: Xanthopsia; Ipersensibilità: Purpura fotosensibilità orticaria angiiite (vasculite e vasculite cutanea) Angomi respiratori tra cui la polmonite e le reazioni anafilattiche dell'edema polmonare.

Interazioni farmacologiche for Prinzide

Lisinopril

Ipotensione

Pazienti in terapia diuretica

I pazienti in diuretici e in particolare quelli in cui è stata recentemente istituita la terapia diuretica può occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con lisinopril. La possibilità di effetti ipotensivi con lisinopril può essere ridotta al minimo interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con lisinopril. Se è necessario continuare la terapia di inizio diuretico con lisinopril alla dose di 5 mg al giorno e fornire una stretta supervisione medica dopo la dose iniziale per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'ora aggiuntiva. (Vedere AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione . When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (COX-2)

I rapporti suggeriscono che i FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2 possono diminuire l'effetto antiipertensivo di ACE-inibitori, incluso il lisinopril. Questa interazione dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che assumono FANS o inibitori selettivi della COX-2 in concomitanza con gli inibitori dell'ACE.

In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad es. Pazienti anziani o pazienti che sono volumedetti, compresi quelli in terapia diuretica) che vengono trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei, incluso ulteriori inibitori della COX-2. Questi effetti sono generalmente reversibili.

Queste interazioni dovrebbero essere considerate nei pazienti che assumono FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2 in concomitanza con antagonisti diuretici e angiotensina II o ACE-inibitori. Pertanto monitorare gli effetti sulla pressione sanguigna e sulla funzione renale quando si somministra la combinazione soprattutto negli anziani.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone:

Il doppio blocco del sistema di renina-angiotensinaldosterone è associato ad un aumentato rischio di iperkalemia di sincope di ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta). Monitorare da vicino la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su antagonisti del recettore della Prinzide e dell'Angiotensina II.

Altri agenti

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates E/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Agenti che aumentano di potassio sierico

Lisinopril attenuates potassio loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with potassio-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) potassio supplements or potassio-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassio. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution E with frequent monitoring of serum potassio.

La doxiciclina è un potente antibiotico?

Litio

Litio toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Litio toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium E the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with lithium.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE -inibitore compresa la prinzide.

Idroclorotiazide

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici.

Alcol barbiturici o narcotici - può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina) - Potrebbe essere richiesto un regolazione del dosaggio del farmaco antidiabetico.

Altri farmaci antiipertensivi - effetto additivo o potenziamento.

Resine di colestiramina e colestipolo - L'assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. Le singole dosi di resine di colestyramina o Colestipol legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e 43 percento rispettivamente.

Corticosteroidi acth - Deplezione di elettroliti intensificati in particolare l'iperokalemia.

Amine a pressione (ad es. Norepinephrine) - Possibile risposta ridotta alle ammine del preids ma non sufficiente per precludere il loro uso.

Muscolo scheletrico rilassante non depolarizzante (ad esempio tubocurarina) - possibile aumento della reattività al rilassante muscolare.

Litio — non dovrebbe essere generalmente somministrato con diuretici. Gli agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di tossicità al litio. Fare riferimento all'inserto del pacchetto per i preparati al litio prima dell'uso di tali preparativi con la prinzide.

Farmaci antinfiammatori non steroidei- In alcuni pazienti la somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti natriuretici e antiipertensivi diuretici dei diuretici del potassio e del tiazide. Pertanto, quando vengono utilizzati da vicino gli agenti anti-infiammatori di prinzide e non steroidei, il paziente dovrebbe essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato della prinzide.

Avvertimenti for Prinzide

Generale

Lisinopril

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono ACE inibitori (compresa la prinzide) può essere soggetto a una varietà di reazioni avverse alcune delle loro serie.

Angioedema testa e collo

Angiedema of the face extremities lips tongue glottis E/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients. In such cases PRINZIDE should be promptly discontinued E appropriate therapy E monitoring should be provided until complete E sustained resolution of signs E symptoms has occurred. Even in those instances where swelling of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines E corticosteroids may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Laddove vi sia coinvolgimento della glottide della lingua o la laringe probabilmente causano ostruzione delle vie aeree soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e/o misure necessarie per garantire prontamente una via aerea brevettata. (Vedere Reazioni avverse .

I pazienti con una storia di angioedema non correlati alla terapia Ace-inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE-inibitore (vedi anche Indicazioni e utilizzo E Controindicazioni ).

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti queste reazioni furono evitate quando gli ACE inibitori furono temporaneamente trattenuti ma riapparvevano in caso di ricarica involontaria.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a aferesi di lipoproteine ​​a bassa densità con assorbimento del destrano solfato.

Ipotensione E Related Effects

L'ipotensione eccessiva è stata raramente osservata in pazienti ipertensivi non complicati, ma è una possibile conseguenza dell'uso di lisinopril in persone con impovementazione di sale/volume come quelle trattate vigorosamente con diuretici o pazienti in dialisi. (Vedere PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche E Reazioni avverse .

La sincope è stata riportata nello 0,8 per cento dei pazienti che hanno ricevuto prinzide. Nei pazienti con ipertensione che riceveva solo lisinopril, l'incidenza della sincope era dello 0,1 per cento. L'incidenza complessiva della sincope può essere ridotta dalla corretta titolazione dei singoli componenti. (Vedere PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione .

In pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia con o senza insufficienza renale associata è stata osservata un'ipotensione eccessiva e può essere associata a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta E/or death. Because of the potential fall in blood pressure in these patients therapy should be started under very close medical supervision. Such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment E whenever the dose of lisinopril E/or diuretic is increased. Similar considerations apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or Incidente cerebrovascolare .

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posizionato in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per ulteriori dosi che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna è aumentata dopo l'espansione del volume.

Neutropenia/agranulocitosi

Un altro captopril dell'inibitore di enzimi di conversione dell'angiotensina ha dimostrato raramente l'agranulocitosi e la depressione del midollo osseo raramente nei pazienti non complicati, ma più frequentemente nei pazienti con compromissione renale, soprattutto se hanno anche una malattia vascolare di collagene. I dati disponibili dagli studi clinici di lisinopril sono insufficienti per dimostrare che il lisinopril non causa agranulocitosi a tassi simili. L'esperienza di marketing ha rivelato rari casi di Neutropenia E bone marrow depression in which a causal relationship to lisinopril cannot be excluded. Periodic monitoring of white blood cell counts in patients with collagen vascular disease E renal disease should be considered.

Fallimento epatico

Raramente gli inibitori degli ACE sono stati associati a una sindrome che inizia con il colestatico ittero o epatite e progredisce nella necrosi epatica fulminante e (a volte) morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Idroclorotiazide

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nella grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi può precipitare azotemia. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi in pazienti con funzionalità renale alterata.

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o progressiva malattia epatica poiché le alterazioni minori dell'equilibrio fluido ed elettrolitico possono precipitare coma epatica.

Le reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale.

È stata segnalata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Litio generally should not be given with thiazides (see PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche Lisinopril E Idroclorotiazide ).

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma . I sintomi includono insorgenza acuta della ridotta acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro poche settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto-angolo-chiusura non trattato può portare a perdita di visione permanente. Il trattamento primario è interrompere il più rapidamente possibile l'idroclorotiazide. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione rapidamente trattamenti medici o chirurgici se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto-angolo chiusura possono includere una storia di sufonamide o allergia alla penicillina.

Tossicità fetale

Gravidanza Category D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il prinzide il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non esiste una terapia alternativa appropriata ai farmaci che colpiscono il sistema di renanansciotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere la prinzide a meno che non sia considerata salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera alla Prinzide per l'oliguria e l'iperkalemia di ipotensione (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Che tipo di droga è plaquenil

Lisinopril-idroclorotiazide

Studi di teratogenicità sono stati condotti in topi e ratti con fino a 90 mg/kg/giorno di lisinopril in combinazione con 10 mg/kg/giorno di idroclorotiazide. Questa dose di lisinopril è 5 volte (nei topi) e 10 volte (nei ratti) la massima dose giornaliera umana raccomandata (MRHDD) rispetto alla base della superficie corporea (mg/m²); La dose di idroclorotiazide è 0,9 volte (nei topi) e 1,8 volte (nei ratti) il MRHDD. Gli effetti materni o fetossici non sono stati osservati nei topi con la combinazione. Nei ratti hanno ridotto l'aumento di peso materno e una riduzione del peso fetale si è verificato fino a 3/10 mg/kg/die (la dose più bassa testata). Associato al ridotto peso fetale era un ritardo nell'ossificazione fetale. La riduzione del peso fetale e il ritardo nell'ossificazione fetale non sono stati osservati negli animali integrati con soluzione salina somministrati 90/10 mg/kg/giorno.

Non sono stati osservati effetti teratogeni del lisinopril negli studi su topi in gravidanza e conigli. Su base della superficie corporea le dosi utilizzate sono aumentate di 55 volte 33 e 0,15 volte rispettivamente il MRHDD.

Idroclorotiazide

Studi in cui l'idroclorotiazide è stato somministrato per via orale a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno rispettivamente non hanno fornito prove di danno al feto. Queste dosi sono più di 150 volte il MRHDD su base della superficie corporea. I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale. Esiste il rischio di trombocitopenia fetale o neonatale e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Precauzioni for Prinzide

Generale

Lisinopril

Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica

Come per tutti i vasodilatatori, Lisinopril dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con ostruzione nel tratto di deflusso del ventricolo sinistro.

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema di renina-angiotensina-aldosterone con inibitori degli enzimi che convertono l'angiotensina, incluso il lisinopril, può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e/o morte.

Nei pazienti ipertensivi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale possono verificarsi aumenti di azoto dell'urea nel sangue e creatinina sierica. L'esperienza con un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del lisinopril e/o della terapia diuretica. In tali pazienti la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti ipertensivi senza apparenti malattie vascolari renali preesistenti hanno sviluppato aumenti dell'urea del sangue e della creatinina sierica di solito minori e transitori, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta una riduzione del dosaggio di lisinopril e/o sospensione del diuretico.

La valutazione del paziente ipertensivo dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Iperkalemia

Negli studi clinici iperkaliemia (potassio sierico maggiore di 5,7 mEq/L) si è verificata in circa l'1,4 per cento dei pazienti ipertensivi trattati con lisinopril più idroclorotiazide. Nella maggior parte dei casi sono stati valori isolati che si sono risolti nonostante la terapia continua. L'iperkalemia non era una causa di interruzione della terapia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono l'insufficienza renale diabete mellito E the concomitant use of potassio-sparing diuretics potassio supplements E/or potassio-containing salt substitutes. Iperkalemia can cause serious sometimes fatal arrhythmias. PRINZIDE should be used cautiously if at all with these agents E with frequent monitoring of serum potassio. (Vedere PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche .

Tosse

Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente alla bradichinina endogena con tutti gli ACE -inibitori che si risolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono lisinopril ipotensione può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio di rennina compensativa. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta dall'espansione del volume.

Idroclorotiazide

Determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare possibili squilibri di elettroliti a intervalli appropriati.

Tutti i pazienti che ricevono terapia tiazidica dovrebbero essere osservati per i segni clinici di squilibrio fluido o elettrolitico: vale a dire l'iponatriemia alcalosi ipocloromica e l'iponokalemia. Le determinazioni di elettroliti di siero e delle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve fluidi parenterali. Segnali di avvertimento o sintomi di squilibrio fluido ed elettrolitico, indipendentemente dalla causa includono secchezza della bocca sete debolezza letargia sonnolenza di irrequietezza confusione con crisi muscolari dolori muscolari o crampi per la fatica muscolare ipotensione oliguria tachicardia e disturbi gastropertestinali come nausea e vomito.

L'iploymia può svilupparsi soprattutto con la diuresi rapida quando è presente una cirrosi grave o dopo terapia prolungata.

L'interferenza con un'adeguata assunzione di elettroliti orali contribuirà anche all'iponoymia. L'ipokalemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio un aumento dell'irritabilità ventricolare). Perché il lisinopril riduce la produzione di terapia concomitante di aldosterone con lisinopril attenua la perdita di potassio indotta da diuretica (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche Agenti che aumentano di potassio sierico ).

Sebbene qualsiasi deficit di cloruro sia generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nella malattia epatica o nella malattia renale) la sostituzione del cloruro può essere necessaria nel trattamento dell'alcalosi metabolica.

L'iponatriemia diluizione può verificarsi nei pazienti edematosi nel caldo; La terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è la vita. Nell'effettiva degustazione di sale la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.

Può verificarsi iperuricemia o franco gotta può essere precipitato in alcuni pazienti che ricevono terapia tiazidica.

Nei pazienti diabetici possono essere richiesti aggiustamenti di dosaggio di insulina o agenti ipoglicemici orali. L'iperglicemia può verificarsi con i diuretici tiazidici. Pertanto, il diabete latente mellito può manifestarsi durante la terapia tiazidica.

Gli effetti antiipertensivi del farmaco possono essere migliorati nel paziente post -simpatectomia.

Se la compromissione renale progressiva diventa evidente, considera la trattenuta o l'interruzione della terapia diuretica.

È stato dimostrato che i tiazidi aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; Ciò può provocare ipomagnesemia.

I tiazidi possono ridurre l'escrezione del calcio urinario. I tiazidi possono causare un elevazione intermittente e leggera del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. L'ipercalcemia marcata può essere una prova di iperparatiroidismo nascosto. I tiazidi dovrebbero essere interrotti prima di eseguire test per la funzione paratiroideo. Gli aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati alla terapia diuretica tiazidica.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Lisinopril-idroclorotiazide

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Ames test) or Escherichia coli with or without metabolic activation or in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril-hydrochlorothiazide did not produce DNA single strE breaks in an in vitro Assay di epatociti di ratto di elkaline. Inoltre non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro Test nelle cellule di ovaio del criceto cinese o in uno studio in vivo nel midollo osseo di topo.

Lisinopril

Non vi era alcuna evidenza di un effetto tumorigenico quando Lisinopril veniva somministrato per via orale per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg/kg/giorno o per 92 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 135 mg/kg/giorno. Queste dosi sono rispettivamente 10 volte e 7 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata (MRHDD) rispetto a una superficie corporea.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strE DNA breaks in an in vitro Assay di epatociti di ratto di elkaline. Inoltre Lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro Test nelle cellule di ovaio del criceto cinese o in uno studio in vivo nel midollo osseo di topo.

Bactrim a cosa è usato

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con un massimo di 300 mg/kg/giorno di lisinopril (33 volte il MRHDD rispetto a una superficie corporea).

Idroclorotiazide

Two-year feeding studies in mice and rats conducted under the auspices of the National Toxicology Program (NTP) uncovered no evidence of a carcinogenic potential of hydrochlorothiazide in female mice at doses of up to approximately 600 mg/kg/day (53 times the MRHDD when compared on a body surface area basis) or in male and female rats at doses of up to approximately 100 mg/kg/day (18 volte il MRHDD rispetto a una superficie corporea). L'NTP ha tuttavia trovato prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro Nel saggio di mutagenicità di Ames dei ceppi di salmonella typhimurium TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 e TA 1538 e nell'ovaio del criceto cinese (CHIC) test per aberrazioni cromosomiche o in vivo nei saggi di topo del murino del cromosomi cinesi. Risultati dei test positivi sono stati ottenuti solo in in vitro Lo scambio di cromatidi sorelle CHO (clastogenicità) e nei test del linfoma di topo (mutagenicità) usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 μg/mL e nel test di non discionction Aspergillus nidulans a una concentrazione non specificata.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 E 4 mg/kg respectively prior to conception E throughout gestation. In mice E rats these doses are 9 times E 0.7 times respectively the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Madri infermieristiche

Non è noto se il lisinopril sia secreto nel latte umano. Tuttavia, il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo la somministrazione di lisinopril 14C. In un altro studio Lisinopril era presente nel latte di ratto a livelli simili ai livelli plasmatici nelle dighe. I tiazidi appaiono nel latte umano. A causa del potenziale di reazioni gravi nei neonati infermieristici di ACE -inibitori e idroclorotiazide, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere la prinzide tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero al prinzide:

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. Il lisinopril che attraversa la placenta è stato rimosso dalla circolazione neonatale dalla dialisi peritoneale con alcuni benefici clinici e teoricamente può essere rimosso mediante trasfusione di scambio sebbene non vi sia esperienza con quest'ultima procedura.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla Prinzide non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. In uno studio farmacocinetico a dosi multipla in pazienti anziani contro giovani ipertensivi che utilizzano l'area di combinazione di lisinopril/idroclorotiazide sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) è aumentata di circa il 120% per lisinopril e circa l'80% per l'idroclorotiazide nei pazienti più anziani.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione delle cure di funzionalità renale dovrebbero essere prese nella selezione della dose. La valutazione del paziente ipertensivo dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Informazioni per overdose per il prinzide

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con prinzide. Il trattamento è sintomatico e di supporto. La terapia con prinzide deve essere sospesa e il paziente ha osservato da vicino. Le misure suggerite includono l'induzione dell'emesi e/o il lavaggio gastrico e la correzione dello squilibrio degli elettroliti di disidratazione e dell'ipotensione mediante procedure stabilite.

Lisinopril

A seguito di una singola dose orale di 20 mg/kg non si è verificata la letalità nei ratti e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe l'ipotensione per la quale il trattamento abituale sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina. Il lisinopril può essere rimosso dall'emodialisi. (Vedere AVVERTIMENTOS Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana .

Idroclorotiazide

La somministrazione orale di una singola dose orale di 10 mg/kg a topi e ratti non era letale. I segni e i sintomi più comuni osservati sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (iponatriemia ipocalemia iponatriemia) e disidratazione derivanti da diuresi eccessiva. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache.

Controindicazioni per il Prinzide

La prinzide è controindicata nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlati al trattamento precedente con un inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina e in pazienti con angioedema ereditario o idiopatico. A causa del componente di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato nei pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci derivati ​​da solfonamide.

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Farmacologia clinica for Prinzide

Lisinopril-idroclorotiazide

A causa dei suoi effetti diuretici, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica aumenta la secrezione di aldosterone e diminuisce il potassio sierico. La somministrazione di lisinopril blocca l'asse reninangiotensin-aldosterone e tende a invertire la perdita di potassio associata al diuretico.

Negli studi clinici l'entità della riduzione della pressione sanguigna osservata con la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide era approssimativamente additiva. La combinazione Prinzide 10-12.5 ha funzionato ugualmente bene nei pazienti neri e caucasici. Le combinazioni Prinzide 20-12.5 e Prinzide 20-25 (una forza precedentemente commercializzata) sono apparse in qualche modo meno efficaci nei pazienti neri, ma sono stati studiati relativamente pochi pazienti neri. Nella maggior parte dei pazienti l'effetto antiipertensivo della prinzide è stato sostenuto per almeno 24 ore.

In un confronto controllato randomizzato gli effetti antiipertensivi medi della Prinzide 20-12,5 e la Prinzide 20-25 erano simili suggerendo che molti pazienti che rispondono adeguatamente a quest'ultima combinazione possono essere controllati con Prinzide 20-12.5. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide ha scarso o nessun effetto sulla biodisponibilità di entrambi i farmaci. La compressa di combinazione è bioequivalente alla somministrazione concomitante delle entità separate.

Lisinopril

Meccanismo d'azione

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects E animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity E to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassio. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum potassio was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L E approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum potassio. (Vedere PRECAUZIONI .

L'ACE è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se aumentando i livelli di bradichinina, un potente peptide vasodepressore abbia un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale il lisinopril abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril è antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene il lisinopril fosse antiipertensivo in tutte le razze studiate pazienti ipertensivi neri (di solito una popolazione ipertensiva a bassa renina) aveva una risposta media più piccola alla monoterapia di lisinopril rispetto ai pazienti non neri.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore. Le concentrazioni sieriche in calo mostrano una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale rappresenta probabilmente un legame saturabile ad ACE e non è proporzionale alla dose. Lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine ​​sieriche.

Lisinopril does not undergo metabolism E is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Al momento del dosaggio multiplo il lisinopril presenta un'emivita efficace di accumulo di 12 ore.

La funzionalità renale alterata diminuisce l'eliminazione del lisinopril che viene escreta principalmente attraverso i reni, ma questa diminuzione diventa clinicamente importante solo quando il tasso di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Al di sopra di questo tasso di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è poco cambiata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, è prolungato i livelli di picco e trogolo di lisinopril aumentano il tempo a picco di concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario. I pazienti più anziani in media hanno (approssimativamente raddoppiati) livelli ematici più alti e area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani. (Vedere Dosaggio e amministrazione . Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera emato-encefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano l'accumulo in nessun tessuto. Tuttavia, il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo la somministrazione di lisinopril 14C. Per autoradiografia del corpo a tutto il corpo è stata trovata la radioattività nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Farmacodinamica

La somministrazione di lisinopril ai pazienti con ipertensione provoca una riduzione della pressione arteriosa supina e permanente nella stessa misura senza tachicardia compensativa. Sintomatico Ipotensione posturale Di solito non è osservato sebbene possa verificarsi e deve essere anticipato in volume e/o pazienti impoveriti di sale. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Nella maggior parte dei pazienti ha studiato l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di lisinopril con la riduzione del picco della pressione arteriosa ottenuta di sei ore.

In alcuni pazienti il ​​raggiungimento della riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere da due a quattro settimane di terapia.

A dosi singole raccomandate a singole dosi antiipertensive sono stati mantenuti per almeno 24 ore dopo il dosaggio sebbene l'effetto a 24 ore fosse sostanzialmente più piccolo dell'effetto sei ore dopo il dosaggio.

Gli effetti antiipertensivi del lisinopril sono continuati durante la terapia a lungo termine. Il brusco ritiro di lisinopril non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna; né con un significativo superamento della pressione sanguigna di pretrattamento.

Negli studi emodinamici in pazienti con riduzione essenziale della pressione arteriosa ipertensione è stato accompagnato da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con scarsa o nessuna variazione della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio su nove pazienti ipertesi a seguito della somministrazione di lisinopril si è verificato un aumento del flusso sanguigno renale medio che non era significativo. I dati di diversi piccoli studi sono incompatibili rispetto all'effetto del lisinopril sul tasso di filtrazione glomerulare in pazienti ipertesi con funzione renale normale, ma suggeriscono che i cambiamenti se presenti non sono grandi.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare il lisinopril ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel controllo della pressione arteriosa (vedi PRECAUZIONI ).

Idroclorotiazide

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidi è sconosciuto. I tiazidi di solito non influenzano la normale pressione sanguigna.

Idroclorotiazide is a diuretic E antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Idroclorotiazide increases excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassio E bicarbonate.

Dopo l'uso orale, la diuresi inizia entro due ore picchi in circa quattro ore e dura circa 6-12 ore.

Idroclorotiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 E 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Idroclorotiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Informazioni sul paziente per il prinzide

Angiedema

Angiedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. Patients should be so advised E told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) E to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Ipotensione sintomatica

I pazienti devono essere avvertiti di segnalare la prolunga, specialmente durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope effettiva, i pazienti dovrebbero essere detto di interrompere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudore e disidratazione possono portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei fluidi. Altre cause di deplezione del volume come vomito o diarrea possono anche portare a una caduta della pressione sanguigna; I pazienti dovrebbero essere consigliati di consultare il proprio medico.

Iperkalemia

Ai pazienti dovrebbe essere detto di non usare sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.

Neutropenia

Ai pazienti dovrebbe essere detto di segnalare prontamente qualsiasi indicazione di infezione (ad es. Febbre del mal di gola) che può essere un segno di neutropenia.

Gravidanza

Le donne di età fertile dovrebbero essere informate sulle conseguenze dell'esposizione alla Prinzide durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.