Prevnar 13

Descrizione per Prevnar 13

Prevn 13 Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM ₁₉₇ Proteina) è una sospensione sterile di saccaridi degli antigeni capsulari di Streptococcus pneumoniae Serotipi 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F e 23F collegati individualmente alla difterite non tossica CRM ₁₉₇ proteina. Ogni sierotipo viene coltivato nel brodo di peptone di soia. I singoli polisaccaridi vengono purificati attraverso l'ultrafiltrazione di precipitazione di centrifugazione e la cromatografia a colonna. I polisaccaridi sono attivati ​​chimicamente per realizzare saccaridi che sono direttamente coniugati dall'aminazione riduttiva al CRM di trasporto proteico ₁₉₇ Per formare il glicoconiugate. CRM ₁₉₇ è una variante non tossica della tossina difterita isolata dalle colture di Corynebacterium difteriae Il ceppo C7 (β197) è cresciuto in un mezzo di casamino e mezzo a base di estratto di lievito o in un mezzo definito chimicamente. Il CRM viene purificato attraverso le precipitazioni di solfato di ammonio ultrafiltrazione e la cromatografia a scambio ionico. I singoli glicoconiugati sono purificati mediante ultrafiltrazione e cromatografia a colonna e analizzati per saccaride a dimensioni molecolari di saccaride e proteina libera.

I singoli glicoconiugati sono aggravati per formulare Prevnar 13. La potenza del vaccino formulato è determinata mediante quantificazione di ciascuno degli antigeni saccaridici e dai rapporti saccaridici a proteina nei singoli glicoconiugati. Ogni dose 0,5 ml del vaccino è formulata per contenere circa 2,2 μg di ciascuno di Streptococcus pneumoniae Serotipi 1 3 4 5 6A 7F 9V 14 18C 19A 19f 23f Saccaridi 4,4 μg di saccaridi 6b 34 μg CRM ₁₉₇ Proteina portante 100 μg di polisorbato 80 295 μg di succinato e 125 μg di alluminio come adiuvante fosfato di alluminio.

Il cappuccio della punta e lo stantuffo di gomma della siringa predefinita non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Prevnar 13

Bambini da 6 settimane a 5 anni

Nei bambini da 6 settimane a 5 anni (prima dei 6 ^th

• Immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia invasiva causata da sierotipi di polmonite da streptococcus 1 3 4 5 6a 6a 6b 7f 9v 14 18c 19a 19f e 23f.
• Immunizzazione attiva per la prevenzione dell'otite media causata dai sierotipi di S. pneumoniae 4 6b 9V 14 18c 19f e 23f. Non sono disponibili dati sull'efficacia di otite media per sierotipi 1 3 5 6a 7f e 19a.

Bambini da 6 anni a 17 anni

Nei bambini da 6 a 17 anni (prima dei 18 anni ^th

• Immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia invasiva causata dai sierotipi di S. pneumoniae 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19f e 23f.

Adulti di età pari o superiore a 18 anni

Negli adulti sono indicati di 18 anni e prevnar 13 più anziani per:

• Immunizzazione attiva per la prevenzione della polmonite e della malattia invasiva causata dai sierotipi di polmonite S.

Limitazioni dell'uso ed efficacia di Prevnar 13

• Prevn 13 does not protect against disease caused by St. Pneumoniae serotypes that are not in the vaccine.

Dosaggio per prevnar 13

Preparazione per l'amministrazione

Poiché questo prodotto è una sospensione contenente un frullato adiuvante immediatamente immediatamente prima dell'uso per ottenere una sospensione bianca omogenea nel contenitore del vaccino. Non utilizzare il vaccino se non può essere risospeso. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione [vedi DESCRIZIONE ]. Questo prodotto non deve essere utilizzato se si trova il particolato o lo scolorimento.

Non mescolare Prevnar 13 con altri vaccini/prodotti nella stessa siringa.

Informazioni sull'amministrazione

Solo per iniezione intramuscolare.

Ogni dose di 0,5 ml deve essere iniettata per via intramuscolare usando un ago sterile attaccato alla siringa pre -riempita fornita. I siti preferiti per l'iniezione sono l'aspetto anterolaterale della coscia nei neonati e il muscolo deltoide della parte superiore del braccio nei bambini piccoli e adulti. Il vaccino non deve essere iniettato nell'area glutea o nelle aree in cui potrebbe esserci un grande tronco nervoso e/o vaso sanguigno.

Programma di vaccinazione per neonati e bambini piccoli

Prevn 13 is to be administered as a four-dose series at 2 4 6 E 12-15 mesi of age.

Tabella 1: programma di vaccinazione per neonati e bambini piccoli

Programma di vaccinazione per bambini non vaccinati da 7 a 5 anni

Per i bambini da 7 a 5 anni che non hanno ricevuto Prevnar® o Prevnar 13 Si applica il programma di recupero nella Tabella 2:

Tabella 2: programma di vaccinazione per bambini non vaccinati 7 mesi di età

Le risposte immunitarie indotte da questo programma di recupero possono comportare concentrazioni di anticorpi più bassi per alcuni sierotipi rispetto alle concentrazioni di anticorpi a seguito di 4 dosi di Prevnar 13 (somministrate a 2 4 6 6 e 12-15 mesi). Nei bambini sono stati osservati concentrazioni di anticorpi inferiori da 24 mesi a 5 anni per alcuni sierotipi rispetto alle concentrazioni di anticorpi a seguito di 3 dosi di Prevnar 13 (somministrate a 2 4 e 6 mesi).

Programma di vaccinazione per bambini da 6 a 17 anni

Nei bambini da 6 a 17 anni, Prevnar 13 è somministrato come dose singola. Se Prevnar era stato precedentemente somministrato, dovrebbero trascorsi almeno 8 settimane prima di ricevere Prevnar 13.

Programma di vaccinazione per adulti di età pari o superiore a 18 anni

Prevn 13 is administered as a single dose.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Prevn 13 is a suspension for intramuscular injection available in 0.5 mL single-dose prefilled syringes.

Archiviazione e maneggevolezza

Siringa preimpegnata 1 dose (10 per pacchetto) - Ndc 0005-1971-02.
Siringa preimpegnata 1 dose (1 per pacchetto) - Ndc 0005-1971-05.

Dopo aver spedito Prevnar 13 può arrivare a temperature comprese tra 2 ° C e 25 ° C (da 36 ° F a 77 ° F).

Al momento della ricevuta refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

a cosa è usato l'ossicodone acetaminofene

Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Prevn 13 is stable at temperatures up to 25°C (77°F) for 4 days. These data are not recommendations for shipping or storage but may guide decisions for use in case of temporary temperature excursions.

Il cappuccio della punta e lo stantuffo di gomma della siringa predefinita non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Prodotto da: Wyeth Pharmaceuticals Inc Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: ago 2017

Effetti collaterali for Prevn 13

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un vaccino non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici Esperienza con Prevnar 13 nei bambini da 6 settimane a 17 anni

La sicurezza di Prevnar 13 è stata valutata in 13 studi clinici in cui 4729 neonati (da 6 settimane a 11 mesi di età) e i bambini (da 12 mesi a 15 mesi) hanno ricevuto almeno una dose di prevnar 13 e 2760 bambini e bambini hanno ricevuto almeno una dose di controllo attivo di Prevnar. I dati di sicurezza per le prime tre dosi sono disponibili per tutti e 13 gli studi infantili; Dose 4 dati sono disponibili per 10 studi; e i dati per il follow-up di 6 mesi sono disponibili per 7 studi. Il programma di vaccinazione e le vaccinazioni concomitanti utilizzate in questi studi infantili erano coerenti con le raccomandazioni specifiche del paese e la pratica clinica locale. Non c'erano differenze sostanziali nelle caratteristiche demografiche tra i gruppi di vaccini. Per razza l'84,0% dei soggetti era bianco il 6,0% era nero o afro-americano il 5,8% era asiatico e il 3,8% era di altra razza (la maggior parte di questi era biraziale). Complessivamente il 52,3% dei soggetti erano neonati di sesso maschile.

Tre studi negli Stati Uniti (studi 1 2 e 3) ¹²³ Valutata la sicurezza di Prevnar 13 quando somministrato in concomitanza con vaccinazioni pediatriche statunitensi di routine a 2 4 6 6 e 12-15 mesi di età. Le reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate sono state registrate quotidianamente da genitori/tutori utilizzando un diario elettronico per 7 giorni consecutivi dopo ogni vaccinazione. Per gli eventi avversi non richiesti i soggetti sono stati monitorati dalla somministrazione della prima dose fino a un mese dopo la serie infantile e per un mese dopo la somministrazione della dose di bambini. Informazioni su eventi avversi non richiesti e gravi, condizioni mediche croniche di recente diagnosi e ricoveri dall'ultima visita sono state raccolte durante la visita della clinica per la quarta dose di studio e durante un'intervista telefonica scritta 6 mesi dopo la quarta dose di studio. Eventi avversi gravi sono stati anche raccolti durante il periodo di studio. Nel complesso, i dati di sicurezza mostrano una percentuale simile di soggetti Prevnar 13 e Prevnar che riportano seri eventi avversi. Tra i soggetti di studio statunitensi una percentuale simile dei destinatari Prevnar 13 e Prevnar hanno riportato reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate e eventi avversi non richiesti.

Eventi avversi gravi in ​​tutti gli studi clinici per bambini e bambini

Eventi avversi gravi sono stati raccolti durante il periodo di studio per tutti e 13 gli studi clinici. Questo periodo di segnalazione è più lungo del periodo post-vaccinazione di 30 giorni utilizzato in alcune prove di vaccino. Il periodo di segnalazione più lungo potrebbe aver comportato che gli eventi avversi gravi sono riportati in una percentuale più elevata di soggetti rispetto ad altri vaccini. Eventi avversi gravi segnalati a seguito di vaccinazione nei neonati e nei bambini si sono verificati nell'8,2% tra i destinatari di Prevnar 13 e il 7,2% tra i destinatari di Prevnar. Eventi avversi gravi osservati durante i diversi periodi di studio per Prevnar 13 e Prevnar rispettivamente sono stati: 1) 3,7% e 3,5% dalla dose 1 al sangue prelevano circa 1 mese dopo la serie infantile; 2) 3,6% e 2,7% dall'estrazione del sangue dopo la serie infantile alla dose per bambini; 3) 0,9% e 0,8% dalla dose per bambini al sangue prelevano circa 1 mese dopo la dose per bambini e 4) 2,5% e 2,8% durante il periodo di follow-up di 6 mesi dopo l'ultima dose.

The most commonly reported serious adverse events were in the 'Infections and infestations' system organ class including bronchiolitis (0.9% 1.1%) gastroenteritis (0.9% 0.9%) and pneumonia (0.9% 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.

Ci sono stati 3 (NULL,063%) decessi tra i destinatari di Prevnar 13 e 1 (NULL,036%) decesso nei destinatari di Prevnar a causa della sindrome della morte improvvisa infantile (SIDS). Questi tassi di SIDS sono coerenti con i tassi di background specifici per età pubblicati di SIDS dall'anno 2000.

Tra i 6839 soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Prevnar 13 negli studi clinici condotti a livello globale c'erano 1 episodio ipotonico di reazione avversa riportata (NULL,015%). Tra 4204 soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Prevnar negli studi clinici condotti a livello globale, sono state riportate 3 reazioni avverse di episodio ipotonico ipotonico (NULL,071%). Tutti e 4 gli eventi si sono verificati in un singolo studio clinico in Brasile in cui i soggetti hanno ricevuto il vaccino per la pertosse a cellule intere contemporaneamente a Prevnar 13 o Prevnar.

Reazioni avverse sollecitate negli studi sui tre infantili statunitensi e nei bambini

Un totale di 1907 soggetti ha ricevuto almeno 1 dose di prevnar 13 e 701 soggetti hanno ricevuto almeno 1 dose di Prevnar nei tre studi USA (Studi 1 2 e 3) ¹²³ . La maggior parte dei soggetti erano bianchi (NULL,3%) il 14,2% erano neri o afro-americani e l'1,7% erano asiatici; Il 79,1% dei soggetti non era ispanico e non latino e il 14,6% era ispanico o latino. Complessivamente il 53,6% dei soggetti erano neonati di sesso maschile.

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sollecitate che si sono verificate entro 7 giorni dopo ogni dose di Prevnar 13 o Prevnar somministrate ai neonati statunitensi e ai bambini piccoli sono mostrate nelle tabelle 3 e 4.

Tabella 3: percentuale di soggetti infantili e bambini degli Stati Uniti che riportavano reazioni locali sollecitate nei siti di iniezione Prevnar 13 o Prevnar entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione a 2 4 6 6 e 12-15 mesi di età*

Tabella 4: percentuale di soggetti infantili e bambini statunitensi che segnalano reazioni avverse sistemiche sollecitate entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione a 2 4 6 6 e 12-15 mesi di età*†

I tassi di incidenza di qualsiasi febbre (≥38,0 ° C) erano simili nei giorni 1 e 2 dopo ogni dose di Prevnar 13 rispetto a dopo ogni dose di Prevnar somministrata ai neonati statunitensi e ai bambini (giorno 1 = giorno di vaccinazione). After dose 1 fever was reported in 11.0–12.7% on day 1 and 6.4–6.8% on day 2. After dose 2 fever was reported in 12.3–13.1% on day 1 and 12.5–12.8% on day 2. After dose 3 fever was reported in 8.0–9.6% on day 1 and 9.1–10.5% on day 2. And after dose 4 fever was reported in 6.3– 6.4% on day 1 and 7,3-9,7% il giorno 2.

Reazioni avverse non richieste negli studi sulla sicurezza degli Stati Uniti e degli Stati Uniti

È stato determinato che le seguenti reazioni di farmaco avverse basate sull'esperienza con Prevnar 13 negli studi clinici.

Reazioni che si verificano in più dell'1% dei neonati e dei bambini: vomito di diarrea ed eruzione cutanea.

Reazioni che si verificano in meno dell'1% dei neonati e dei bambini: reazione di ipersensibilità che piange (compresa la dispnea edema del viso e il broncospasmo) (comprese convulsioni febbrili) e orticaria o eruzione cutanea simile a orticaria.

Valutazioni della sicurezza negli studi di recupero in neonati e bambini fino a 5 anni

In uno studio di recupero ⁴ Condotto in Polonia (Studio 4) 354 bambini (da 7 mesi a 5 anni) che hanno ricevuto almeno una dose di Prevnar 13 sono stati monitorati anche per la sicurezza. Tutti i soggetti in questo studio erano bianchi e non ispanici. Complessivamente il 49,6% dei soggetti erano neonati di sesso maschile. L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sollecitate che si sono verificate entro 4 giorni dopo ogni dose di Prevnar 13 somministrate ai bambini ingenui di vaccino da polmococco da 7 mesi a 5 anni sono mostrate nelle tabelle 5 e 6.

Tabella 5: percentuale di soggetti da 7 mesi a 5 anni segnalando reazioni locali sollecitate entro 4 giorni dopo ogni vaccinazione prevnar 13 di recupero**

Tabella 6: percentuale di soggetti da 7 mesi a 5 anni segnalando reazioni avverse sistemiche sollecitate entro 4 giorni dopo ogni vaccinazione prevnar 13 di recupero**

Uno studio americano ⁵ (Studio 5) ha valutato l'uso di Prevnar 13 nei bambini precedentemente immunizzati con Prevnar. In questa sperimentazione a etichetta aperta 596 bambini sani da 15 a 59 mesi di età precedentemente vaccinati con almeno 3 dosi di Prevnar hanno ricevuto 1 o 2 dosi di Prevnar 13. Bambini da 15 mesi a 23 mesi (gruppo 1) ha ricevuto 2 dosi e bambini da 24 mesi a 59 mesi (gruppo 2) hanno ricevuto una dose. La maggior parte dei soggetti erano bianchi (NULL,3%) il 14,9% erano neri o afro-americani e l'1,2% erano asiatici; L'89,3% dei soggetti era non ispanico e non latino e il 10,7% era ispanico o latino. Complessivamente il 52,2% dei soggetti era maschio.

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sollecitate che si sono verificate entro 7 giorni dopo una dose di Prevnar 13 somministrate ai bambini da 15 mesi a 59 mesi di età sono mostrate nelle tabelle 7 e 8.

Tabella 7: percentuale di soggetti da 15 mesi a 59 mesi di età precedentemente vaccinati con 3 o 4 dosi precedenti di prevnar che segnalano reazioni locali sollecitate entro 7 giorni da una vaccinazione supplementare Prevnar 13*

Tabella 8: percentuale di soggetti da 15 mesi a 59 mesi di età precedentemente vaccinati con 3 o 4 dosi Prevnar precedenti che segnalano reazioni avverse sistemiche sollecitate entro 7 giorni da una vaccinazione supplementare Prevnar 13*

Studi clinici Esperienza con Prevnar 13 nei bambini da 5 a 17 anni

In uno studio statunitense ⁵ (Studio 5) La sicurezza di Prevnar 13 è stata valutata nei bambini da 5 a 9 anni precedentemente immunizzati con almeno una dose di Prevnar e nei bambini da 10 a 17 anni senza una precedente vaccinazione pneumococcica. In questa sperimentazione di open etichetta 592 bambini, compresi quelli con asma, hanno ricevuto una singola dose di Prevnar 13. La percentuale di bambini da 5 a 9 anni che hanno ricevuto 3 e 4 dosi precedenti di Prevnar era rispettivamente del 29,1% e del 54,5%.

La maggior parte dei soggetti erano bianchi (NULL,8%) il 21,8% erano neri o afro-americani e l'1,5% erano asiatici; Il 91,4% dei soggetti era non ispanico e non latino e l'8,6% era ispanico o latino. Complessivamente il 51,2% dei soggetti era maschio.

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sollecitate che si sono verificate entro 7 giorni dopo una dose di Prevnar 13 somministrate ai bambini da 5 a 17 anni sono mostrate nelle tabelle 9 e 10.

Tabella 9: percentuale di soggetti da 5 a 17 anni segnalando reazioni locali sollecitate entro 7 giorni dalla vaccinazione prevnar 13*

Tabella 10: percentuale di soggetti da 5 a 17 anni segnalando reazioni avverse sistemiche sollecitate entro 7 giorni dalla vaccinazione prevnar 13*

Studi clinici Esperienza con Prevnar 13 negli adulti ≥18 anni di età

La sicurezza di Prevnar 13 è stata valutata in 7 studi clinici (studi 6-12) ^6-12 Condotto negli Stati Uniti e in Europa che includeva 91593 adulti (48806 ricevuti prevnar 13) di età compresa tra 18 e 101 anni.

I 48806 destinatari di Prevnar 13 includevano 899 adulti di età compresa tra 18 e 49 anni 2616 adulti che avevano dai 50 ai 64 anni 45291 adulti di età pari o superiore a 65 anni. Dei 48806 destinatari Prevnar 13 46890 adulti non avevano precedentemente ricevuto Pneumovax® 23 (vaccino polisaccaridico pneumococcico [23-valore] PPSV23) (PPSV23 non vaccinato) e 1916 adulti erano precedentemente vaccinati (PPSV23 precedente

Studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità

La sicurezza e l'immunogenicità di Prevnar 13 sono supportate da 6 studi clinici. Studio 6 ⁶ Valutata la sicurezza e l'immunogenicità di Prevnar 13 negli adulti dai 18 ai 64 anni che non avevano ricevuto una precedente dose di vaccino pneumococcico. Gli adulti dai 18 ai 59 anni hanno ricevuto una singola dose di Prevnar 13 e gli adulti da 60 a 64 anni hanno ricevuto una singola dose di Prevnar 13 o PPSV23. Lo studio 7 è stato randomizzato e ha confrontato la sicurezza e l'immunogenicità di Prevnar 13 con PPSV23 come una singola dose in adulti ≥70 anni vaccinati con PPSV23 (≥5 anni prima dell'iscrizione). Lo studio 8 è stato randomizzato e valutato la sicurezza e l'immunogenicità di Prevnar 13 e PPSV23 in diverso ordine sequenziale negli adulti ingenui PPSV23 di età compresa tra 60 e 64 anni ⁸ .

Uno studio sulla sicurezza clinica ⁹ (Studio 9) di Prevnar 13 condotto in PPSV23 precedentemente vaccinato (≥3 anni prima dell'iscrizione) adulti di età ≥68 anni era uno studio a braccio singolo. Due studi uno negli Stati Uniti (studio 10) negli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni e l'altro in Europa ¹¹ (Studio 11) Negli adulti di età ≥65 anni hanno valutato la somministrazione concomitante di Prevnar 13 con vaccino antinfluenzale inattivato Trivalente (Fluarix® A/H1N1 A/H3N2 e B Fall 2007/primavera 2008: IIV3) in queste due fasce di età in PPSV23 UNVACCINATED ADULTS.

La popolazione di sicurezza totale nei 6 studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità era 7097. In 5 dei 6 studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità più femmine rispetto ai maschi sono stati arruolati (NULL,2% - 61,8%). Attraverso i 6 studi la distribuzione razziale includeva:> 85% bianco; 0,2% –10,7% nero o afroamericano; 0% –1,7% asiatico; <1% Native Hawaiian or other Pacific IslEer; ≤1% American Indian or Alaskan Native. Ethnicity data were not collected in Study 11; in the 5 other studies 0.6%–4.8% were Hispanic or Latino.

In cinque studi ^6-81011 I soggetti con malattie sottostanti preesistenti sono stati arruolati se la condizione medica era stabile (non richiedeva un cambiamento nella terapia o nel ricovero per il peggioramento della malattia per 12 settimane prima della ricezione del vaccino contro lo studio) tranne nello Studio 9 in cui i soggetti erano arruolati se la condizione medica era stabile per 6 o più settimane prima del ricevimento del vaccino da studio.

In 6 studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità ^6-11 I soggetti sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio a causa della ricezione preventiva dei vaccini contenenti tossoidi per la difterite entro 6 mesi dal vaccino da studio. Tuttavia, non è stato registrato il tempo di ricezione preventiva di un vaccino contenente tossoide di difterite.

Le reazioni avverse sollecitate per Prevnar 13 negli studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità sono state monitorate dai soggetti che registrano quotidianamente le reazioni avverse locali e le reazioni sistemiche usando un diario elettronico per 14 giorni consecutivi dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi gravi e non seri non richiesti sono stati raccolti per un mese dopo ogni vaccinazione. Inoltre, sono stati raccolti gravi eventi avversi per altri 5 mesi dopo ogni vaccinazione (al contatto del telefono di follow-up di 6 mesi) in tutti gli studi tranne Study 11.

A seguito della licenza di Prevnar 13 negli adulti ≥50 anni di età è stato condotto uno studio USA US a posti-blind-blind randomizzato (Studio 13) per valutare la somministrazione concomitante di Prevnar 13 con il vaccino d'influenza inattivato e Brisbane e b/b/b/b/b/b/b/brisbane di massa 2015/spruzza PPSV23 adulti precedentemente vaccinati ≥50 anni. Gli eventi avversi gravi e non seri non richiesti sono stati raccolti come descritto sopra per gli studi 6-10.

Studio di efficacia

Studio 12 ¹² È stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto nei Paesi Bassi negli adulti residenti in comunità di età pari o superiore a 65 anni senza una precedente storia di vaccinazione pneumococcica. Un totale di 84496 soggetti hanno ricevuto una singola dose di Prevnar 13 (42240) o placebo (42256) in una randomizzazione 1: 1. Tra gli 84496 soggetti 58072 (NULL,7%) erano da ≥65 a <75 years of age 23481 (27.8%) were ≥75 E <85 years of age E 2943 (3.5%) were ≥85 years of age. In the total safety population more males (55.9%) were enrolled than females. The racial distribution was 98.5% White 0.3% Black 0.7% Asian 0.5% Other with <0.1% having missing data.

Gli adulti con condizioni di immunocompromerazione o la ricezione di terapia immunosoppressiva e gli adulti risiedono in una struttura di assistenza a lungo termine o che richiedono cure infermieristiche semiskillate sono stati esclusi. Gli adulti con condizioni mediche preesistenti e soggetti con una storia di fumo erano ammissibili per l'iscrizione. Nella popolazione di sicurezza il 42,3%dei soggetti presentava condizioni mediche preesistenti tra cui malattie polmonari (NULL,4%) o asma (NULL,1%) e diabete mellito di tipo 1 e tipo 2 (NULL,5%). Il fumo è stato segnalato al basale dal 12,3% dei soggetti.

Per un sottoinsieme di soggetti del 2011 (1006 destinatari di Prevnar 13 e 1005 destinatari del placebo) hanno sollecitato reazioni avverse sono state monitorate registrando eventi locali e sistemici utilizzando diari elettronici per 7 giorni dopo la vaccinazione; Eventi avversi non richiesti sono stati raccolti per 28 giorni dopo la vaccinazione e sono stati raccolti gravi eventi avversi per 6 mesi dopo la vaccinazione. Per i restanti 41231 Prevnar 13 e 41250 soggetti vaccinati con placebo sono stati raccolti gravi eventi avversi per 28 giorni dopo la vaccinazione.

Eventi avversi gravi negli studi clinici per adulti

Studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità

Attraverso i 6 studi sulla sicurezza e sull'immunogenicità ^6-11 Eventi avversi gravi entro 1 mese dalla vaccinazione sono stati riportati dopo una dose iniziale di studio nello 0,2% –1,4% di 5057 soggetti vaccinati con Prevnar 13 e nello 0,4% –1,7% di 1124 soggetti vaccinati dopo una dose iniziale di studio di PPSV23. Da 1 mese a 6 mesi dopo una dose iniziale dose gravi eventi avversi nello 0,2% -5,8% dei soggetti vaccinati durante gli studi con Prevnar 13 e nel 2,4% -5,5% dei soggetti vaccinati con PPSV23. Un caso di eritema multiforme si è verificato 34 giorni dopo la ricezione di una seconda dose di Prevnar 13.

Dodici su 5667 (NULL,21 %) destinatari Prevnar 13 e 4 su 1391 (NULL,29 %) destinatari PPSV23 sono deceduti. I decessi si sono verificati tra il giorno 3 e il giorno 309 dopo la vaccinazione dello studio con Prevnar 13 o PPSV23. Due dei 12 decessi si sono verificati entro 30 giorni dalla vaccinazione ed entrambi i decessi erano in soggetti> 65 anni.

Una morte dovuta a insufficienza cardiaca si è verificata 3 giorni dopo aver ricevuto il placebo. Questo argomento aveva ricevuto Prevnar 13 e IIV3 un mese prima. L'altra morte era dovuta alla peritonite 20 giorni dopo aver ricevuto Prevnar 13. Le cause segnalate delle 10 decessi rimanenti che si verificano più di 30 giorni dopo aver ricevuto la prevnar 13 erano disturbi cardiaci (4) neoplasie (4) Mycobacterium avium complesso polmonare (1) e shock settico (1).

Studio di efficacia

Nello studio 12 ¹² (Soggetti di età pari o superiore a 65 anni) Eventi avversi gravi entro 1 mese dalla vaccinazione sono stati riportati in 327 di 42237 (NULL,8%) destinatari Prevnar 13 (352 eventi) e in 314 di 42225 (NULL,7%) destinatari di placebo (337 eventi). Nel sottoinsieme di soggetti in cui sono stati monitorati gravi eventi avversi per 6 mesi 70 di 1006 (7%) soggetti vaccinati Prevnar 13 (90 eventi) e 60 su 1005 (6%) soggetti vaccinati con placebo (69 eventi) hanno riportato gravi eventi avversi.

Durante il periodo di follow-up (media di 4 anni) per l'accumulo di casi ci sono stati 3006 decessi (NULL,1%) nel gruppo Prevnar 13 e 3005 decessi (NULL,1%) nel gruppo placebo. Ci sono stati 10 morti ( <0.1%) in the Prevn 13 group E 10 deaths ( <0.1%) in the placebo group within 28 days of vaccination. There were 161 deaths (0.4%) in the Prevn 13 group E 144 deaths (0.3%) in the placebo group within 29 days – 6 mesi following vaccination. These data do not provide evidence for a causal relationship between deaths E vaccination with Prevn 13.

Reazioni avverse sollecitate negli studi clinici per adulti

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sollecitate che si sono verificate entro 7 o 14 giorni dopo ogni dose di Prevnar 13 PPSV23 o placebo somministrate agli adulti in 5 studi sono mostrati nelle tabelle 11 12 13 e 14.

Le reazioni avverse locali comunemente riportate dopo la vaccinazione prevnar 13 in PPSV23 non vaccinate e gli adulti precedentemente vaccinati PPSV23 erano gonfiore di rossori e dolore nel sito di iniezione o limitazione del movimento del braccio (Tabelle 11 e 12). Le reazioni avverse sistemiche comunemente riportate in PPPSV23 non vaccinate e gli adulti precedentemente vaccinati PPSV23 erano cutanei di mal di testa a fatica ridotto di appetito o dolore muscolare e dolore articolare (Tabelle 13 e 14).

Tabella 11: percentuale di soggetti con reazioni avverse locali sollecitate entro 7 o 14 giorni negli adulti non vaccinati PPSV23**

Tabella 12 - Percentuale di soggetti con reazioni avverse locali sollecitate in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati*

Tabella 13: percentuale di soggetti con eventi sistemici sollecitati negli adulti non vaccinati PPSV23*

Tabella 14: percentuale di soggetti con eventi sistemici in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati*

Risultati della sicurezza dallo studio clinico per adulti sulla somministrazione concomitante di Prevnar 13 e IIV4 (Fluzone Quadrivelent) (Studio 13)

Il profilo di sicurezza di Prevnar 13 quando somministrato in concomitanza con il vaccino contro l'influenza inattivato stagionale quadrivalente a PPSV23 di adulti precedentemente vaccinati ≥50 anni era generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di Prevnar 13.

Esperienza post-marketing con Prevnar 13 nei neonati e nei bambini piccoli

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati attraverso la sorveglianza passiva dall'introduzione del mercato di Prevnar 13. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino. I seguenti eventi avversi sono stati inclusi in base a uno o più dei seguenti fattori: frequenza di gravità della segnalazione o di forza delle prove per una relazione causale con il vaccino prevnar 13.

Condizioni del sito di amministrazione: Dermatite per vaccinazione dermatite per vaccinazione prurito orticaria

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Linfoadenopatia localizzata nella regione del sito di iniezione

Disturbi cardiaci: Cianosi

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica/anafilattoide incluso lo shock

Disturbi del sistema nervoso: Ipotonia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Edema angioneurotico eritema multiforme

Respiratorio: Apnea

Disturbi vascolari: Pallore

Interazioni farmacologiche for Prevn 13

Immunizzazioni concomitanti

Negli studi clinici con neonati e bambini, Prevnar 13 è stato somministrato in concomitanza con i seguenti vaccini licenziati negli Stati Uniti: pediarix [difterite e tossoidi tetanici e pertosse acellulari adsorbiti epatite B (ricombinante ricombinante) e inattivati ​​con il vaccino polovirus (DTAP-HBV-HBV) e ACTHIB-ACTHIBUS B (DTAP-HBV-HBV) Vaccino coniugato (coniugata tossoide tetanica)] (PRP-T) per le prime tre dosi e con pedvaxhib [Haemophilus b vaccino coniugata (coniugata della proteina della proteina MEMMR) (Varivax di virus Varivax (Missi di Missi, Varivax di Missile. Parodia di rosolia e varicella virus vivi] (MMRV) e vaqta [epatite A Inattivato del vaccino] (HEPA) per la dose 4 [vedi Studi clinici E Reazioni avverse ].

Nei bambini e negli adolescenti i dati sono insufficienti per valutare la somministrazione concomitante di Prevnar 13 con vaccino con coniugazione meningococcica del papillomavirus umano (HPV) e tossoide tetano ridotto di difteri ridotto di difteri e di pertosse acellulare adsorbiti (TDAP).

Negli adulti Prevnar 13 è stato somministrato in concomitanza con vaccini antinfluenzali inattivati ​​con licenza USA trivalenti e quadrivalenti (studi 10 11 e 13) [vedi Studi clinici E Reazioni avverse ]. There are no data on the concomitant administration of Prevn 13 with diphtheria toxoid-containing vaccines E other vaccines licensed for use in adults 50 years of age E older.

Quando Prevnar 13 viene somministrato contemporaneamente a un altro vaccino / i iniettabile, i vaccini dovrebbero sempre essere somministrati con siringhe diverse e somministrati in diversi siti di iniezione.

Non mescolare Prevnar 13 con altri vaccini/prodotti nella stessa siringa.

Terapie immunosoppressive

Gli individui con reattività immunitaria compromessa a causa dell'uso della terapia immunosoppressiva (compresi i corticosteroidi di irradiazione antimetaboliti agenti alchilanti e agenti citotossici) potrebbero non rispondere in modo ottimale all'immunizzazione attiva.

Antipiretico

Uno studio clinico post-marketing condotto in Polonia utilizzando un programma di vaccinazione non statunitense (2 3 4 e 12 mesi di età) ha valutato l'impatto del paracetamolo orale profilattico su risposte anticorpali a prevnar 13. Serotipi a seguito della terza dose di Prevnar 13 rispetto alle risposte tra i bambini che hanno ricevuto antipiretici solo se necessario per il trattamento. Le risposte anticorpali ridotte non sono state osservate dopo la quarta dose di Prevnar 13 quando il paracetamolo è stato somministrato profilatticamente.

Vaccinazione preventiva con PPSV23

La ricezione preventiva di PPSV23 entro 1 anno provoca una riduzione delle risposte immunitarie a Prevnar 13 rispetto agli individui ingenui di PPSV23 [vedi Studi clinici ].

Riferimenti

Identificatori di ClinicalTrials.gov per gli studi inclusi di seguito:

1. Studio 1 NCT00205803

2. Studio 2 NCT00373958

3. Studio 3 NCT00444457

Protonix IV

4. Studio 4 NCT00452452

5. Studio 5 NCT00761631

6. Studio 6 NCT00427895

7. Studio 7 NCT00546572

8. Studio 8 NCT00574548

9. Studio 9 NCT00500266

10. Studio 10 NCT00521586

11. Studio 11 NCT00492557

12. Studio 12 NCT00744263

Avvertimenti per Prevnar 13

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Prevnar 13

Gestione delle reazioni allergiche

L'epinefrina e altri agenti appropriati utilizzati per gestire le reazioni allergiche immediate devono essere immediatamente disponibili in caso di reazione anafilattica acuta dopo la somministrazione di Prevnar 13.

Immunocompetenza alterata

Gli individui con immunocompetenza alterata, compresi quelli a maggior rischio di malattia pneumococcica invasiva (ad esempio, gli individui con disfunzione splenica congenita o acquisita nell'infezione da HIV malignità ematopoietica delle cellule staminali ematopoietiche Sindrome nefrotica) possono avere una riduzione delle risposte anticorpi all'immunizzazione con Prevnar 13 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Apnea In Premature Infants

Apnea following intramuscular vaccination has been observed in some infants born prematurely. Decisions about when to administer an intramuscular vaccine including Prevn 13 to infants born prematurely should be based on consideration of the individual infant's medical status E the potential benefits E possible risks of vaccination.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Prevn 13 has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity genotoxicity or impairment of male fertility. In a study in rabbits no vaccine-related effects were found regarding reproductive performance including female fertility [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. I dati disponibili su Prevnar 13 somministrati alle donne in gravidanza sono insufficienti per informare i rischi associati al vaccino in gravidanza.

Uno studio di tossicità per lo sviluppo è stato condotto in conigli femminili somministrati Prevnar 13 prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Ogni dose era circa 20 volte la dose umana. Questo studio non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto dovuto a Prevnar 13 (vedi Dati ).

Dati

Animale

In uno studio di tossicità dello sviluppo, i conigli femminili sono stati somministrati Prevnar 13 mediante iniezione intramuscolare due volte prima dell'accoppiamento (17 giorni e 3 giorni prima dell'accoppiamento) e due volte durante la gestazione (giorni di gestazione 10 e 24) 0,5 ml/coniglio/occasione (ciascuna dose circa 20 volte la dose umana). Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo pre-svezzamento. Non ci sono state malformazioni o variazioni fetali legate al vaccino.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati are not available to assess the effects of Prevn 13 on the breastfed infant or on milk production/excretion. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Prevn 13 E any potential adverse effects on the breastfed child from Prevn 13 or from the underlying maternal condition. For preventive vaccines the underlying maternal condition is susceptibility to disease prevented by the vaccine.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Prevnar 13 nei bambini di età inferiore alle 6 settimane non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Del numero totale di destinatari Prevnar 13 di età pari o superiore a 50 anni negli studi clinici (n = 47907) 94,5 % (45291 di 47907) erano di 65 anni e più di età e 30,3 % (14498 di 47907) erano di 75 anni [vedi Studi clinici ].

Popolazioni ad alto rischio

Gli individui con malattie o condizioni elencate di seguito sono ad aumentato rischio di malattia pneumococcica. I dati sull'immunogenicità e sulla sicurezza in queste popolazioni sono limitati.

Neonati nati prematuramente

Le risposte immunitarie suscitate da Prevnar 13 somministrate in un programma statunitense ai bambini pretermine non sono state studiate. Quando neonati pretermine ( <37 weeks gestational age N=100) were administered 4 doses of Prevn 13 on a non-US schedule the serotype-specific IgG antibody responses after the third E fourth dose were lower compared to responses among term infants (≥37 weeks gestational age N=100) for some serotypes; the effectiveness of Prevn 13 in preterm infants cannot be established from this study.

Bambini con malattia a cellule falciformi

In uno studio descrittivo a braccio monocarico aperto 2 dosi di Prevnar 13 sono state somministrate a 6 mesi di distanza a bambini da ≥6 <18 years of age with sickle cell disease who previously received Ppsv23 at least 6 mesi prior to enrollment. Children with a prior history of pneumococcal conjugate vaccination were excluded. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean antibody titers (GMTs) were higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=95–131); OPA GMTs following the first E second dose were comparable. The effectiveness of Prevn 13 in this specific population has not been established.

Individui con trapianto di cellule staminali ematopoietiche

In uno studio descrittivo a braccio singolo aperto 4 dosi di Prevnar 13 sono state somministrate a soggetti di età ≥2 anni (intervallo da 2 a 71 anni) che avevano ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche da 3 a 6 mesi prima dell'iscrizione. Tutti i soggetti avevano una storia di innesto stabile (conteggio assoluto dei neutrofili> 1000/μL di conteggio piastrino> 50000/μl) e non avevano innesto non controllato rispetto a una malattia dell'ospite. Le prime tre dosi di Prevnar 13 sono state somministrate a un mese a distanza seguita da una quarta dose di Prevnar 13 sei mesi dopo la terza dose. I sieri sono stati ottenuti circa un mese dopo ogni vaccinazione. Le risposte immunitarie (GMC IgG) dopo la prima dose di Prevnar 13 erano numericamente più alte per tutti i sierotipi rispetto al basale. Inoltre, dopo ogni dose successiva di GMC di Prevnar 13 IgG per tutti i sierotipi erano numericamente più alti delle risposte dopo la dose precedente. Un'analisi post hoc delle risposte immunitarie misurate dal test anticorpale OPA ha mostrato che il modello delle risposte anticorpali funzionali è coerente con le risposte IgG per ciascun sierotipo. L'efficacia di Prevnar 13 in questa specifica popolazione non è stata stabilita.

Individui con infezione da HIV

In uno studio descrittivo a braccio singolo aperto 3 dosi di Prevnar 13 sono state somministrate a 6 mesi di distanza ad adulti infetti da HIV ≥18 anni (età mediana 48 anni) con conteggi CD4 ≥200 cellule/μL e titolo sierico di HIV RNA Titer <50000 copies/mL. All subjects had been vaccinated previously with Ppsv23 at least 6 mesi prior to enrollment. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=227–253); OPA GMTs following the first second E third dose were generally comparable. The effectiveness of Prevn 13 in this specific population has not been established.

In uno studio descrittivo a braccio singolo aperto 3 dosi di Prevnar 13 sono state somministrate a 1 mese di distanza a soggetti infetti da HIV ≥6 anni di età con conteggi CD4 ≥200 cellule/μL e titolo sierico di HIV RNA <50000 copies/mL. Subjects had not previously been vaccinated with a pneumococcal vaccine. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=197–257); OPA GMTs following the first second E third dose were generally comparable. The effectiveness of Prevn 13 in this specific population has not been established.

Informazioni per overdose per Prevnar 13

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per Prevnar 13

Acuto allergic reaction (e.g. anaphylaxis) to any component of Prevn 13 or any diphtheria toxoidcontaining vaccine [see DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Prevn 13

Meccanismo d'azione

Prevn 13 comprised of pneumococcal polysaccharides conjugated to a carrier protein (CRM ₁₉₇ ) suscita una risposta immunitaria dipendente dalle cellule T. Le cellule T specifiche per il vettore proteico forniscono i segnali necessari per la maturazione della risposta delle cellule B.

I dati non clinici e clinici supportano l'attività opsonofagocitica misurata dal test anticorpo di attività opsonofagocitica (OPA) come contributo alla protezione contro la malattia pneumococcica. Il test anticorpo OPA fornisce una misurazione in vitro della capacità degli anticorpi sierici di eliminare i pneumococchi promuovendo la fagocitosi mediata dal complemento e si ritiene che riflettano meccanismi rilevanti in vivo di protezione contro la malattia pneumococcica. I titoli di anticorpi OPA sono espressi come reciproci della più alta diluizione sierica che riduce la sopravvivenza dei pneumococchi di almeno il 50%.

Nei neonati che hanno ricevuto l'attività di Opsonofagocitica di Prevnar 13 si correla bene con i livelli di IgG polisaccaridici anti-capsulari specifici del sierotipo misurati da ELISA. È stata utilizzata una concentrazione sierica di anticorpi di polisaccaridico anticorpo di 0,35 μg/ml, misurato da ELISA un mese dopo la terza dose come una singola concentrazione di riferimento anticorpale per stimare l'efficacia di Prevnar 13 contro la malattia pneumococcica invasiva (IPD) nei bambini e nei bambini. Il dosaggio utilizzato per questa determinazione è un ELISA standardizzato che coinvolge l'assorbimento dei sieri di test con cpolysaccaride pneumococcico e polisaccaride sierotipo 22F per ridurre la reattività di fondo non specifica. Il valore di riferimento di anticorpi singoli si basava su stime di efficacia aggregata da tre studi di efficacia IPD controllati con placebo con vaccino a polisaccaridico con coniugazione pneumococcica coniugato CRM a 9 valore. Questa concentrazione di riferimento è applicabile solo su base di popolazione e non può essere utilizzata per prevedere la protezione contro l'IPD su base individuale. Gli anticorpi funzionali suscitati dal vaccino (misurato da un dribble Opsonofagocitic Activity [DOPA] anticorpo) sono stati valutati anche nei neonati.

Negli adulti un livello di IgG anticorpo legante antipolisaccaride per prevedere la protezione contro la malattia pneumococcica invasiva o la polmonite non bacremica non è stata definita. Gli studi di non inferiorità per Prevnar 13 sono stati progettati per dimostrare che le risposte anticorpali OPA funzionali (misurate da un test anticorpo OPA [McOPA] di microcolonia) per i sierotipi Prevnar 13 non sono alerici e per alcuni sierotipi superiori ai sierotipi comuni nel pneumoccine attualmente licenziato (PPSV23. I titoli di anticorpi OPA misurati nel test anticorpo MCOPA non possono essere confrontati direttamente con i titoli misurati nel test anticorpo DOPA.

Studi clinici

Dati di efficacia

Prevn Dati di efficacia

Malattia pneumococcica invasiva (IPD)

Prevn (Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine [Diphtheria CRM ₁₉₇ Proteina]) è stato autorizzato negli Stati Uniti per neonati e bambini nel 2000 a seguito di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in una popolazione multietnica nel nord della California Kaiser permanente (NCKP) dall'ottobre 1995 al 20 agosto 1998 in cui 37816 i bambini sono stati randomizzati o randomizzati o 2 4 6. 12-15 mesi di età. In questo studio l'efficacia di Prevnar contro la malattia invasiva a causa di St. Pneumoniae Nei casi maturati durante questo periodo è stato del 100% sia nelle analisi per-protocollo che per l'intento-trattamento (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 75,4% 100% e 81,7% 100% rispettivamente). I dati accumulati durante un lungo periodo di follow-up fino al 20 aprile 1999 hanno portato a stime di efficacia simili del 97,4% nell'analisi per-protocollo e del 93,9% nell'analisi Intent-toat (IC 95%: 82,7% 99,9% e 79,6% 98,5% rispettivamente).

Otite media acuta (AOM)

L'efficacia di Prevnar contro l'otite media è stata valutata in due studi clinici: uno studio sui bambini finlandesi presso il National Public Health Institute e la sperimentazione di efficacia nei bambini statunitensi della California del Nord Kaiser Permanente (NCKP).

Lo studio finlandese di otite media (Finom) è stato uno studio randomizzato in doppio cieco in cui 1662 neonati sono stati ugualmente randomizzati a ricevere un vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro il vaccino contro i 4 6 e 12-15. In questo studio condotto tra i genitori dei partecipanti allo studio di dicembre 1995 e marzo 1999 è stato chiesto di portare i propri figli nelle cliniche di studio se il bambino avesse infezioni respiratorie o sintomi che suggeriscono otite media acuta (AOM). Se AOM è stato diagnosticato la timpanocentesi e il fluido dell'orecchio medio è stato coltivato. Se St. Pneumoniae è stato eseguito sierotipizzazione isolata; L'endpoint primario era l'efficacia contro gli episodi di AOM causati dai sierotipi del vaccino nella popolazione per protocollo. Nello studio NCKP l'efficacia di Prevnar contro l'otite media è stata valutata dall'inizio della sperimentazione nell'ottobre 1995 fino ad aprile 1998. L'analisi di otite media includeva 34146 bambini randomizzati a ricevere Prevnar (n = 17070) o il vaccino contro il controllo (n = 17076) a 2 4 6 e 12-15 mesi di età. In questo studio non è stata eseguita alcuna timpanocentesi di routine e non è stata utilizzata alcuna definizione standard di otite media dai medici di studio. L'endpoint primario dell'otite media era l'efficacia contro tutti gli episodi di otite media nella popolazione perprotocolle.

L'efficacia del vaccino contro gli episodi di AOM dovuti ai sierotipi del vaccino valutato nella sperimentazione finlandese era del 57% (IC 95%: 44% 67%) nella popolazione per-protocollo e 54% (IC 95%: 41% 64%) nella popolazione del totrea di intento. L'efficacia del vaccino contro gli episodi di AOM dovuti a sierotipi legati al vaccino (6A 9N 18B 19A 23A) anche nella sperimentazione finlandese era del 51% (IC 95%: 27 67) nella popolazione per-protocollo e il 44% (IC 95%: 20 62) nella popolazione intenzionale al trattamento. C'è stato un aumento non significativo degli episodi AOM causati da sierotipi non correlati al vaccino nella popolazione per-protocollo rispetto ai bambini che hanno ricevuto il vaccino contro il controllo suggerendo che i bambini che hanno ricevuto Prevnar sembravano essere a rischio di otite media a causa di sierotipi pneumococcali non rappresentati nel vaccino. Tuttavia, la vaccinazione con episodi di otite pneumococcica ridotta di Prevnar in generale. Nello studio NCKP in cui l'endpoint era tutti gli episodi di otite media indipendentemente dall'efficacia del vaccino contro l'eziologia era rispettivamente del 7% (IC 95%: 4% 10%) e del 6% (IC 95%: 4% 9%) nelle analisi per-protocollo e intent-to-trattamento. Diversi altri endpoint di otite media sono stati valutati anche nei due studi.

L'AOM ricorrente definito come 3 episodi in 6 mesi o 4 episodi in 12 mesi è stato ridotto del 9% sia nelle popolazioni per protocollo che intenzionalmente a trattamento (IC al 95%: 3% 15% in per-protocollo e IC al 95%: 4% 14% in intento-trattamento) nello studio NCKP; Una tendenza simile è stata osservata nello studio finlandese. Lo studio NCKP ha anche dimostrato una riduzione del 20% (IC al 95%: 2 35) nel posizionamento dei tubi di timpanostomia nella popolazione per-protocollo e una riduzione del 21% (IC al 95%: 4 34) nella popolazione intenzione a trattare. I dati della sperimentazione NCKP accumulati durante un lungo periodo di follow-up fino al 20 aprile 1999 in cui furono inclusi un totale di 37866 bambini (18925 nel gruppo Prevnar e 18941 nel gruppo di controllo MNCC) provocarono stime di efficacia di otite media simili per tutti gli endpoint.

Prevn 13 Adult Dati di efficacia

L'efficacia di Prevnar 13 contro la polmonite (CAP) e l'IPD di tipo VT) e IPD è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto per ~ 4 anni nei Paesi Bassi (Studio 12). Un totale di 84496 soggetti 65 anni in più ha ricevuto una singola dose di Prevnar 13 o placebo in una randomizzazione 1: 1; 42240 soggetti sono stati vaccinati con i soggetti Prevnar 13 e 42256 sono stati vaccinati con placebo.

L'obiettivo primario era dimostrare l'efficacia di Prevnar 13 nella prevenzione di un primo episodio di VT-Cap confermato (definito come presenza di ≥2 criteri clinici specificati; raggi X toracici coerenti con il CAP come determinato da un comitato centrale di altra sede di emochi; Gli obiettivi secondari erano di dimostrare l'efficacia di Prevnar 13 nella prevenzione di un primo episodio di 1) confermato non bacteremico/non invasivo (NB/NI) VT-Cap (un episodio di VT-Cap per il quale il risultato della cultura emocolosa e qualsiasi altro risultato della cultura del sito sterile erano negativi per S. Pneumoniae) e 2) VT-IPD (la presenza di Presenza di St. Pneumoniae in un sito sterile).

La sorveglianza per sospetta polmonite e IPD è iniziata immediatamente dopo la vaccinazione e ha continuato l'identificazione di un numero prespecificato di casi. I soggetti che hanno avuto un episodio CAP o IPD con insorgenza dei sintomi meno di 14 giorni dopo la vaccinazione sono stati esclusi da tutte le analisi.

La durata mediana del follow-up per soggetto è stata di 3,93 anni. Prevnar 13 ha dimostrato l'efficacia del vaccino statisticamente significativo (VE) nella prevenzione dei primi episodi di VT PNEUMOCoccica CAP non bacteremica/non invasiva (NB/NI) VT PNEUMOCCCAL CAP e VT-IPD (Tabella 15).

Tabella 15: Efficacia del vaccino per gli endpoint di efficacia primaria e secondaria - Popolazione del protocollo

Prevn 13 Clinical Trials In Children 6 Weeks Through 17 Years Of Age

Neonati e bambini da 6 settimane a 17 mesi di età

Prevn 13 effectiveness against invasive pneumococcal disease was inferred from comparative studies to a US-licensed 7-valent pneumococcal conjugate vaccine Prevn in which Prevn 13 elicited antipolysaccharide binding E functional OPA antibodies as measured by ELISA E dOPA assays respectively. These studies were designed to evaluate immunologic noninferiority of Prevn 13 to Prevn.

Gli studi clinici sono stati condotti negli Stati Uniti utilizzando un programma 2 4 6 e 12-15 mesi.

Lo studio non inferiorità americano ² (Studio 2) è stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo in cui i bambini di 2 mesi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Prevnar 13 o Prevnar in un rapporto 1: 1. I due gruppi di vaccini erano ben bilanciati rispetto all'etnia della razza, all'età e al peso all'iscrizione. La maggior parte dei soggetti erano bianchi (NULL,1%) il 19,6% erano neri o afro-americani e il 2,4% erano asiatici; L'82,1% dei soggetti era non ispanico e non latino e il 17,3% era ispanico o latino. Complessivamente il 54,0% dei soggetti erano neonati di sesso maschile.

Nello studio 2 le risposte immunitarie sono state confrontate in soggetti che ricevono Prevnar 13 o Prevnar utilizzando un insieme di criteri di non inferiorità. Gli endpoint co-primari includevano la percentuale di soggetti con polisaccaride pneumococcico sierico IgG ≥0,35 μg/ml misurato un mese dopo la terza dose e sierica pneumococco antica-capsulare di polisacaride geometrica Concentrazioni (GMCS) un mese dopo la quattro di dose. Il dosaggio utilizzato per questa determinazione era un ELISA standardizzato che coinvolge il pre-absorbimento dei sieri di test con polisaccaride c-polisaccaride pneumococcico e sierotipo 22F per ridurre la reattività di fondo non specifica. Le risposte ai 7 sierotipi comuni nei destinatari Prevnar 13 e Prevnar sono state confrontate direttamente. Le risposte ai 6 sierotipi aggiuntivi nei destinatari di Prevnar 13 sono state ciascuna rispetto alla risposta più bassa osservata tra i sierotipi Prevnar nei destinatari di Prevnar.

Risposte immunitarie pneumococciche dopo tre dosi

Nello studio 2 il criterio di non inferiorità per la proporzione di soggetti con concentrazioni di anticorpi di IgG anticorpi pneumococcici di IgG anticorpi ≥0,35 μg/ml un mese dopo che la terza dose è stata soddisfatta per 10 dei 13 sierotipi. Le eccezioni erano i sierotipi 6b 9v e 3. Sebbene la risposta ai sierotipi 6b e 9V non soddisfacesse il criterio di non inferiorità pre-specificato, le differenze erano marginali.

La percentuale di neonati che raggiungono le concentrazioni di anticorpi di IgG anticorpi di IgG anticorpi di polisaccaride anticoridi ≥0,35 μg/ml un mese dopo la terza dose (Tabella 16).

Tabella 16: percentuale di soggetti con concentrazione di anticorpi anticorpi ≥0,35 μg/ml un mese dopo una serie di tre dosi somministrata a 2 4 e 6 mesi di studio 2*† †

Le risposte anticorpali DOPA funzionali sono state suscitate per tutti i 13 sierotipi, come mostrato nella Tabella 17.

Tabella 17: titoli medi geometrici anticorpi pneumococcici un mese dopo una serie di tre dose somministrata a 2 4 e 6 mesi di studio 2*† ‡

Risposte immunitarie pneumococciche a seguito di quattro dosi

Nello studio 2 le concentrazioni di anticorpi post-dose 4 erano più elevate per tutti i 13 sierotipi rispetto a quelli raggiunti dopo la terza dose. Il criterio di non inferiorità per GMC polisaccaridici antica-capsulari pneumococcici dopo 4 dosi è stato soddisfatto per 12 dei 13 sierotipi pneumococcici. Il criterio di non inferiorità non è stato soddisfatto per la risposta al sierotipo 3 (Tabella 18).

Quale pillola ha m357 su di esso

Tabella 18: GMC IgG pneumococcici (μg/ml) un mese dopo una serie di quattro dosi somministrata a 2 4 6 6 e 12-15 mesi Studio 2*† ‡ §

Dopo la quarta dose, la risposta anticorpale DOPA funzionale per ciascun sierotipo era quantitativamente maggiore della risposta dopo la terza dose (vedere la Tabella 19).

cade di gas per gli effetti collaterali dei neonati

Tabella 19: titoli medi geometrici anticorpi pneumococcici DOPA un mese dopo il quarto studio di immunogenicità per bambini in sezione dose 2*†

Neonati e bambini più anziani precedentemente non vaccinati da 7 mesi a 5 anni

In uno studio descrittivo in aperto di Prevnar ⁴ 13 in Polonia (Studio 4) Bambini da 7 mesi a 11 mesi di età compresa tra 12 mesi e 23 mesi e 24 mesi e 5 anni (prima dei 6 anni ^th Compleanno) che erano ingenui al vaccino coniugato pneumococcico sono state somministrate rispettivamente 3 2 o 1 dose di Prevnar 13 secondo gli orari adatti all'età nella Tabella 2. Le concentrazioni sieriche di IgG sono state misurate un mese dopo la dose finale in ciascuna fascia di età e i dati sono mostrati nella Tabella 20.

Tabella 20: Concentrazioni medie geometriche di anticorpi geometrici di pneumococco anticorpo anticorpo anticorpo (μg/ml) dopo la dose di recupero finale di Prevnar 13 nei bambini naïve al vaccino pneumococcico da 7 mesi a 5 anni di età per età 4 *†

Bambini da 15 mesi a 59 mesi di età precedentemente vaccinati con Prevnar

In uno studio descrittivo in aperto negli Stati Uniti ⁵ (Studio 5) Bambini da 15 mesi a 59 mesi precedentemente vaccinati con 3 o 4 dosi di Prevnar hanno ricevuto 2 dosi di Prevnar 13 (bambini> 15 a 23 mesi di età) o 1 dose di Prevnar 13 (bambini da 24 mesi a 59 mesi di età). I dati che seguono una dose di Prevnar 13 nei bambini da 24 mesi a 59 mesi di età sono mostrati nella Tabella 21.

Tabella 21: Concentrazioni medie geometriche di anticorpi geometrici di pneumococco anticorpo anticorpo anticorpo (μg/ml) un mese dopo una dose di recupero Prevnar 13 nei bambini da 24 a 59 mesi di età con 3 o 4 dosi precedenti di studio di recupero Prevnar US 5 *†

Bambini da 5 a 17 anni

In uno studio statunitense ⁵ (Studio 5) Una singola dose di Prevnar 13 è stata somministrata ai bambini da 5 a 9 anni che erano stati precedentemente vaccinati con almeno una dose di prevnar e ai bambini ingenui del vaccino contro il vaccino da 10 a 17 anni.

Nei bambini da 5 a 9 anni le concentrazioni di IgG specifiche del sierotipo misurate 1 mese dopo la vaccinazione non erano inferiori (cioè il limite inferiore del IC al 95% a 2 lati per il rapporto medio geometrico [GMR] di> 0,5) alle corrispondenti concentrazioni di IgG nelle concentrazioni di IgG corrispondenti nelle concentrazioni di IgG corrispondenti nei bambini di IgG corrispondente sierotipi e dopo il 4 ^th Dose di Prevnar 13 per i 6 sierotipi aggiuntivi) come mostrato rispettivamente nelle tabelle 22 e 23.

Tabella 22: GMC IgG pneumococcici (μg/ml) un mese dopo la vaccinazione per 7 sierotipi comuni Prevnar 13 nei bambini da 5 a 9 anni nello studio 5 rispetto a Prevnar nello Studio 3 (post-toddler)*† †

Tabella 23: GMC IgG pneumococcici (μg/ml) un mese dopo la vaccinazione per ulteriori 6 sierotipi Prevnar 13 nei bambini da 5 a 9 anni nello studio 5 rispetto a Prevnar 13 nello studio 3 (post-toddler)*†. ‡.

Nei bambini da 10 a 17 anni OPA GMTS misurato dal dosaggio MCOPA 1 mese dopo la vaccinazione non era non inferiore (cioè il limite inferiore del IC al 95% a 2 lati per il GMR di> 0,5) a McOPA GMTS nel gruppo 5 a 9 anni per 12 su 13 serotipi (tranne per il sierotipo 3) come mostrato nella Tabella 24.

Tabella 24: Confronto di mcopa pneumococcici GMT un mese dopo la vaccinazione Prevnar 13 nei bambini da 10 a 17 anni rispetto a Prevnar 13 nei bambini da 5 a 9 anni *† ‡ ‡

Prevn 13 Immunogenicity Clinical Trials In Adults

Studi clinici di sei fasi 3 o fase 4 ^6-8101113 sono stati condotti negli Stati Uniti e in Europa valutando l'immunogenicità di Prevnar 13 in diverse fasce di età adulta in individui che non erano precedentemente vaccinati con PPSV23 (PPSV23 non vaccinato) o che avevano ricevuto una dose di PPSV23 (PPSV23 precedentemente vaccinato).

Ogni studio includeva adulti sani e adulti immunocompetenti con condizioni sottostanti stabili tra cui malattie cardiovascolari croniche di malattie polmonari croniche disturbi renali renali Diabete mellito Malattia epatica cronica e condizioni e comportamenti di pneumococic. Una condizione medica stabile è stata definita come una condizione medica che non richiedeva un cambiamento significativo nella terapia (cioè il cambiamento nella nuova categoria terapia a causa del peggioramento della malattia) o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia 6-12 settimane prima del ricevimento del vaccino allo studio.

Le risposte immunitarie suscitate da Prevnar 13 e PPSV23 sono state misurate mediante un test anticorpo MCOPA per i 13 sierotipi pneumococcici contenuti in Prevnar 13. GMT di anticorpi MCOPA specifici del sierotipo misurati misurati 1 mese dopo la vaccinazione. Per i 12 sierotipi in comune a entrambi i vaccini la non inferiorità tra i vaccini è stato soddisfatto se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% a 2 lati (CI) del rapporto GMT (Prevnar 13/PPSV23) era maggiore di 0,5.

La risposta al sierotipo 6A aggiuntivo che è contenuto in Prevnar 13 ma non in PPSV23 è stata valutata mediante dimostrazione di un aumento di ≥4 volte nel titolo anticorpo MCOPA anti-6A al di sopra dei livelli di preimmunizzazione. È stata definita una risposta statisticamente significativamente maggiore per Prevnar 13 per la differenza nelle percentuali (Prevnar 13 meno PPSV23) degli adulti che ottengono un aumento ≥4 volte del titolo anticorpo MCOPA anti-6A come limite inferiore del IC a 2 lati del 95% maggiore di zero. Per il confronto tra gli anticorpi MCOPA GMTS una risposta statisticamente maggiore per il sierotipo 6A è stata definita come il limite inferiore del IC al 95% a 2 lati del rapporto GMT (Prevnar 13/PPSV23) maggiore di 2.

Dei studi clinici di fase 3 o fase 4 2 studi di non inferiorità ⁶⁷ sono stati condotti in cui le risposte immunitarie a Prevnar 13 sono state confrontate con le risposte immunitarie a PPSV23; uno in PPSV23 adulti non vaccinati di età compresa tra 18 e 64 anni ⁶ (Studio 6) e uno in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati di età ≥70 anni ⁷ (Studio 7). Un terzo studio ha confrontato le risposte immunitarie a una singola dose di Prevnar 13 alla risposta a Prevnar 13 somministrata un anno dopo una dose di PPSV23 negli adulti di età compresa ⁸ (Studio 8). Lo studio ha anche confrontato le risposte immunitarie di PPSV23 come una singola dose alle risposte a PPSV23 somministrate un anno dopo una dose di Prevnar 13. Due studi hanno valutato la somministrazione concomitante di Prevnar 13 con Flurix inattivata stagionale (IIV3) negli Stati Uniti ¹⁰ (Studio 10) ed Europa ¹¹ (Studio 11). Uno studio (Studio 13) ha valutato la somministrazione concomitante di Prevnar 13 con Fluzone Quadrivalente stagionale (IIV4) in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati ≥50 anni negli Stati Uniti.

Nel complesso, tra gli studi clinici che valutano l'immunogenicità di Prevnar 13 negli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni hanno risposto almeno così come le persone di età pari o superiore a 65 anni, la fascia di età valutata in uno studio di efficacia endpoint clinica.

Studi clinici condotti su adulti non vaccinati PPSV23

In un modificato controllato attivo ¹ Studio clinico in doppio cieco ⁶ (Studio 6) di Prevnar 13 negli adulti non vaccinati PPSV23 degli Stati Uniti di età compresa tra 60 e 64 anni sono stati assegnati in modo casuale (1: 1) per ricevere Prevnar 13 o PPSV23. Inoltre, gli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni e 50 a 59 anni sono stati iscritti e hanno ricevuto una dose di Prevnar 13 (etichetta aperta).

Negli adulti di età compresa tra 60 e 64 anni, l'anticorpo MCOPA GMTS suscitato da Prevnar 13 non era non inferiore a quelli suscitati da PPSV23 per i 12 sierotipi in comune a entrambi i vaccini (vedere la Tabella 24). Inoltre, il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il rapporto GMT dell'anticorpo MCOPA (Prevnar 13/PPSV23) era maggiore di 1 per 8 dei sierotipi in comune.

Per il sierotipo 6A che è unico per Prevnar 13 La percentuale di soggetti con un aumento ≥4 volte dopo Prevnar 13 (NULL,5%) era statisticamente significativamente maggiore rispetto a PPSV23 (NULL,3%) negli adulti non vaccinati PPSV23 di età compresa tra 60 e 64 anni. Gli anticorpi OPA GMT per il sierotipo 6A erano statisticamente significativamente maggiori dopo Prevnar 13 rispetto a dopo PPSV23 (vedere la Tabella 25).

L'anticorpo MCOPA GMTS suscitato da Prevnar 13 negli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni non era inferiore ai corrispondenti GMT anticorpi McOPA suscitato da Prevnar 13 negli adulti di età compresa tra 60 e 64 anni per tutti i 13 sierotipi (vedi Tabella 25).

Negli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni l'anticorpo McOPA GMTS suscitato da Prevnar 13 non era non inferiore a quelli suscitati da Prevnar 13 negli adulti di età compresa tra 60 e 64 anni per tutti i 13 sierotipi (vedere la Tabella 25).

Tabella 25: GMT anticorpi MCOPA in adulti non vaccinati PPSV23 di età compresa tra 18 e 49 anni o di età compresa tra 5 e 59 anni, dato Prevnar 13 e negli adulti di età compresa

¹ Il doppio cieco modificato significa che il personale del sito che distribuisce e somministrando il vaccino non è stato eliminato, ma tutto il personale di studio, incluso il principale investigatore e il soggetto, sono stati accecati.

Studi clinici condotti in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati

In uno studio clinico modificato in doppio cieco modificato attivo di fase 3 ⁷ (Studio 7) di Prevnar 13 negli Stati Uniti e Svezia PPSV23 adulti precedentemente vaccinati di età ≥70 anni che avevano ricevuto una dose di PPSV23 ≥5 anni prima sono stati assegnati in modo casuale (1: 1) per ricevere Prevnar 13 o PPSV23.

L'anticorpo MCOPA GMTS suscitato da Prevnar 13 non era inferiore a quelli suscitati da PPSV23 per i 12 sierotipi in comune quando Prevnar 13 o PPSV23 venivano somministrati ad un minimo di 5 anni dopo una dose precedente di PPSV23. Inoltre, il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il rapporto GMT dell'anticorpo MCOPA (Prevnar 13/PPSV23) era maggiore di 1 per 9 dei sierotipi in comune.

Per il sierotipo 6A che è unico per Prevnar 13 La percentuale di soggetti con un aumento di ≥4 volte nei titoli di anticorpi MCOPA dopo Prevnar 13 (NULL,1%) era statisticamente significativamente maggiore rispetto a dopo PPSV23 (NULL,3%) in PPSV23 precedentemente vaccinato da adulti ≥70 anni. Gli anticorpi McOPA GMT per il sierotipo 6A erano statisticamente significativamente maggiori dopo Prevnar 13 rispetto a dopo PPSV23.

Questo studio clinico ha dimostrato che negli adulti di età ≥70 anni e precedentemente vaccinato con PPSV23 ≥5 anni prima della vaccinazione con Prevnar 13 ha suscitato risposte immunitarie non inferiori rispetto alla revaccinazione con PPSV23 (vedere la Tabella 26).

Tabella 26: GMT anticorpi MCOPA in adulti prevemente vaccinati PPSV23 di età ≥70 anni somministrati Prevnar 13 o PPSV23 (Studio 7) *† ‡ §¶

Studio clinico sulla vaccinazione sequenziale di Prevnar 13 e PPSV23 negli adulti non vaccinati PPSV23

In uno studio clinico randomizzato condotto su adulti non vaccinati PPSV23 da 60 a 64 anni di età ⁸ (Studio 8) 223 soggetti hanno ricevuto PPSV23 seguito da Prevnar 13 un anno dopo (PPSV23/Prevnar 13) e 478 hanno ricevuto solo prevnar 13. I titoli anticorpi McOPA sono stati misurati 1 mese dopo la vaccinazione con prevnar 13 e sono stati mostrati nella Tabella 26. McOPA Anticorpo anticorpo in quelli che hanno ricevuto Prevnar 13 dopo PPSV23 rispetto a quelli che sono stati mostrati a questi eventuali che sono stati mostrati in preving. Analogamente nelle analisi esplorative in PPSV23 adulti precedentemente vaccinati ≥70 anni di età nello studio 7 sono stati osservati GMT anticorpi MCOPA diminuiti in quelli che hanno ricevuto Prevnar 13 un anno dopo PPSV23 rispetto a quelli che hanno ricevuto solo Prevnar 13.

Table 27: mcOPA Antibody GMTs for the Prevnar 13 Serotypes in PPSV23 Unvaccinated Adults Aged 60 Through 64 Years Given Prevnar 13 Alone or Prevnar 13 One Year After PPSV23 (Study 8) (PPSV23/Prevnar 13) *† ‡ §

Anche nello studio 8 266 soggetti hanno ricevuto Prevnar 13 seguito da PPSV23 un anno dopo (Prevnar 13/PPSV23). L'anticorpo MCOPA GMTS seguendo PPSV23 somministrato un anno dopo Prevnar 13 (Prevnar 13/PPSV23) non erano alferici a quelli che seguono una singola dose di PPSV23 (n = 237) per i 12 sierotipi comuni [il limite inferiore del 95% di IC per il rapporto GMT [Prevnar 13/PPSV23 rispetto a PPSV23]. Nello studio 6 che è stato condotto in adulti non vaccinati PPSV23 da 60 a 64 anni di età 108 soggetti hanno ricevuto PPSV23 da 3,5 a 4 anni dopo Prevnar 13 (Prevnar 13/PPSV23) e 414 hanno ricevuto una singola dose di PPSV23. Sono stati generalmente osservati rapporti GMT di anticorpi MCOPA più elevati specifici del sierotipo [(Prevnar 13 / PPSV23) / PPSV23] rispetto all'intervallo di dosaggio di un anno nello Studio 8.

Tabella 28: GMT anticorpi MCOPA per i sierotipi Prevnar 13 in PPSV23- Adulti non vaccinati di età compresa tra 60 e 64 anni somministrati PPSV23 un anno dopo Prevnar 13 rispetto al solo PPSV23 (Studio 8) *† ‡ ‡ ‡

Somministrazione di vaccini concomitanti

Neonati e bambini piccoli

La somministrazione concomitante di vaccini per bambini statunitensi di routine [vedi Interazioni farmacologiche ] con Prevnar 13 è stato valutato in due studi: Studio 2 [vedi Studi clinici ] Risposte immunitarie pneumococciche dopo tre dosi ² E the US lot consistency study ³ (Studio 3). Nello studio 3 i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei 3 lotti di Prevnar 13 o Prevnar in un rapporto 2: 2: 2: 1. Il numero totale di neonati vaccinati era 663 ² (Studio 2) e 1699 ³ (Studio 3). Le risposte immunitarie agli antigeni vaccinali concomitanti sono state confrontate nei neonati che ricevono Prevnar e Prevnar 13. Risposte al tossico di difterite tetano di pertosse pertussis Tipi di polio 1 2 e 3 epatite B prp-t PRP-f-f-somp Mortesimi e antigeni di varicella in prevnar erano simili a quelli nei ricevitori di Prevnar. Basato su risposte di dati limitate a parotite e antigeni di rosolia nei destinatari di Prevnar 13 erano simili a quelli dei destinatari di Prevnar.

Adulti di età ≥50 anni

Somministrazione concomitante con qiv

Prevn 13 was administered to Ppsv23 previously vaccinated adults ≥50 years of age concomitantly with a US-licensed inactivated influenza vaccine quadrivalent (IIV4) (Fluzone Quadrivalent) for the 2014/2015 influenza season (Study 13) [see Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ]. One study group received Prevn 13 E IIV4 concurrently followed approximately one month later by placebo. A second study group received IIV4 E placebo concurrently followed approximately one month later by Prevn 13.

Le risposte anticorpali pneumococciche specifiche del sierotipo sono state misurate un mese dopo la vaccinazione prevnar 13 come OPA GMTS. La non inferiorità è stata dimostrata per ciascun sierotipo pneumococcico se il limite inferiore del IC al 95% a 2 lati per il rapporto GMT (Prevnar 13 IIV4 rispetto al solo Prevnar 13) era> 0,5. Sebbene le risposte anticorpali OPA a Prevnar 13 sembrassero generalmente leggermente più basse quando Prevnar 13 è stato somministrato in concomitanza con IIV4 rispetto a Prevnar 13 somministrato da sola la non inferiorità è stata dimostrata per tutti i sierotipi pneumococcici Prevnar 13 valutati nello studio 13.

Le risposte anticorpali dell'influenza specifiche del ceppo sono state misurate un mese dopo IIV4 come titoli di dosaggio di inibizione della emoagglutinina (HAI). Gli HAI GMT sono stati valutati per ogni ceppo IIV4 nello studio 13. La non inferiorità è stata dimostrata se il limite inferiore del IC al 95% 2 lati per il rapporto HAI GMT (Prevnar 13 IIV4 relativo al placebo IIV4) era> 0,5. La non inferiorità è stata dimostrata per ciascun ceppo del vaccino IIV4 valutato nello Studio 13.

Somministrazione concomitante con tiv

Due studi clinici in doppio cieco randomizzati hanno valutato l'immunogenicità di Prevnar 13 somministrato con IIV3 (autunno 2007/primavera 2008 FLUARIX A/H1N1 A/H3N2 e ceppi B) in adulti non vaccinati PPSV23 di età compresa tra 50 e 59 anni ¹⁰ (Studio 10 condotto negli Stati Uniti) e negli adulti ≥65 anni ¹¹ (Studio 11 condotto in Europa). Sulla base dell'analisi del confronto pre-specificato primario tra sierotipo specifico per polisaccaride ant-capsulare IgG GMC la non inferiorità è stata soddisfatta per tutti i sierotipi negli adulti 50-59 anni di età e per 12 su 13 sierotipi negli adulti ≥65 anni.

Riferimenti

Identificatori di ClinicalTrials.gov per gli studi inclusi di seguito:

1. Studio 1 NCT00205803

2. Studio 2 NCT00373958

3. Studio 3 NCT00444457

4. Studio 4 NCT00452452

5. Studio 5 NCT00761631

6. Studio 6 NCT00427895

7. Studio 7 NCT00546572

8. Studio 8 NCT00574548

9. Studio 9 NCT00500266

10. Studio 10 NCT00521586

11. Studio 11 NCT00492557

13. Studio 13 NCT02124161

Informazioni sul paziente per Prevnar 13

Prima dell'amministrazione di questo vaccino informare il singolo tutore genitore o altri adulti responsabili di quanto segue:

• I potenziali benefici e rischi dell'immunizzazione con Prevnar 13 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• L'importanza di completare la serie di immunizzazione se non controindicata.
• Qualunque suspected adverse reactions should be reported to their healthcare professional.

Fornire le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).