Una pressione

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari carcinoma endometriale del carcinoma mammario e probabile demenza

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

L'Estrogeno della Women's Health Initiative (WHI) Plus Progestin Subrituy ha riportato un aumentato rischio di embolia polmonare (DVT) (PE) ictus e infarto del miocardio (MI) in postmenopausa (0.65 55 anni di età (0.65. acetato (MPA) [2,5 mg] rispetto al placebo [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Estrogeno più Progestin Studio ausiliario del WHI ha riportato un aumentato rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato maggiori rischi di ictus e TVT nelle donne postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante 7,1 anni di trattamento con CE orale quotidiano (NULL,625 mg) rispetto al placebo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci lo studio accessorio per estrogeni su WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg)-Alto rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Prempro Premphase

Premarin (compresse di estrogeni coniugati USP) per la somministrazione orale contiene una miscela ottenuta esclusivamente da fonti naturali che si verificano come i sali di sodio di estrogeni solfati solubili in acqua miscelati per rappresentare la composizione media del materiale derivato dalle urine delle cavalle di gravidanza. È una miscela di sodio estrone solfato e solfato di sodio. Contiene come componenti concomitanti come coniugati di solfato di sodio 17 α-diidroequilin 17 α-estradiolo e 17 βdihydroequilin.

L'acetato di medroxyprogesterone è un derivato del progesterone. È una polvere cristallina da bianca a bianca in odoro stabile nella fusione dell'aria tra 200 ° C e 210 ° C. È liberamente solubile in cloroformio solubile in acetone e in diossano con parsimonia solubile in alcol e in metanolo leggermente solubile in etere e insolubile in acqua. Il nome chimico per MPA è incinta-4-ene-3 20-dione 17- (acetilossi) -6-metil- (6α)-. La sua formula molecolare è C ₂₄ H ₃₄ O ₄ con un peso molecolare di 386,53. La sua formula strutturale è:

PREMPRO 0.3 mg/1.5 mg and 0.45 mg/1.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol titanium dioxide yellow iron oxide propylene glicole e ossido di ferro nero.

Prempro 0,625 mg/2,5 mg di compresse contengono i seguenti ingredienti inattivi: fosfato di calcio TriCristallino cellulosa di cellulosa hyprossypropil cellulosa di cellulosa di monoidosio in ossido di in ossido di in ossido di ferro da irroidosio in blilico di ironosa di lattosio in blilico di ironosa di lattosio in iridide di ironosa di lattosio in iridido di lattosio in iridido di ironosa di lattosa.

PREMPRO 0.625 mg/5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Premfase

Each maroon Premarin tablets for oral administration contain 0.625 mg of conjugated estrogens and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Ogni compressa azzurra per la somministrazione orale contiene 0,625 mg di estrogeni coniugati 5 mg di medroxyprogesterone acetato e i seguenti ingredienti inattivi: microbitine di geltilosio di caoslagium di cellulosio da cellulosa idrossicolosio da cellulosio da cellulosio cellulosio cellulosio cellulosio cellulosa di calcio fosfato di calcio di calcio fosfato di poliedrodaculosio a ghiottlido di ghiolagita di caletchene di ghiolauda per caosternica di ghioolica di caletchene da golulosio per caosolosio di monoidiato saccarosio di biossido di titanio fd

Una pressione

Usi per Prempro Premphase

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento della vulvare da moderata a grave e dell'atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Dosaggio per Prempro Premphase

L'uso di estrogeni-aloni o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Una pressione therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (QUESTO)] tablet taken daily on days 1 through 14 E one light-blue tablet containing 0,625 mg QUESTO E 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Trattamento della vulvare da moderata a grave e dell'atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Una pressione therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg QUESTO tablet taken daily on days 1 through 14 E one light-blue tablet containing 0,625 mg QUESTO E 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di prodotti vaginali topinali vulvari e vaginali di atrofia vulvata da moderata a grave.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Una pressione therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premfase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg QUESTO tablet taken daily on days 1 through 14 E one light-blue tablet containing 0,625 mg QUESTO E 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione della terapia con l'osteoporosi postmenopausa, dovrebbe essere considerata solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e farmaci non estrogeni devono essere considerati attentamente.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Una pressione (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

Una pressione La terapia è costituita da una singola compressa da prendere una volta al giorno.

Una pressione 0,3 mg/1,5 mg

Ndc 0046-1105-11 Il cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse di crema ovale.

Una pressione 0,45 mg/1,5 mg

Ndc 0046-1106-11 Il cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse d'oro ovale.

Una pressione 0,625 mg/2,5 mg

Ndc 0046-1107-11 Il cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse di pesca ovale.

Una pressione 0,625 mg/5 mg

Ndc 0046-1108-11 Il cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse blu luminose ovali.

Premfase La terapia è costituita da due compresse separate; Un tablet Premarin marroon preso quotidianamente nei giorni da 1 a 14 e una tavoletta azzurra presa nei giorni da 15 a 28.

Ndc 0046-2575-12 Il cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse (14 marrone ovale

Compresse di premain e 14 compresse blu luminose ovali).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals LLC Una consociata di Pfizer Inc. Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali for Prempro Premphase

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate nello studio clinico di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio clinico di 1 anno che includeva 678 donne in postmenopausa trattate con premiPro e 351 donne in postmenopausa trattate con Premfase, le seguenti reazioni avverse si sono verificate ad un tasso ≥ 1% Vedi Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse correlate al trattamento a una frequenza ≥1%

Inoltre, fargyngite e sinusite sono stati riportati come due degli eventi avversi più frequenti (> 5%) nello studio clinico Prempro. Per la faringite dei 121 eventi, sei eventi sono stati considerati dall'investigatore causalmente correlati al farmaco in studio. Per la sinusite dei 73 eventi un evento è stato considerato casualmente correlato al farmaco in studio.

Durante il primo anno di una sperimentazione clinica di 2 anni con donne in postmenopausa tra 40 e 65 anni (88% caucasica) 989 donne in postmenopausa hanno ricevuto regimi continui di Prempro e 332 compresse di placebo hanno ricevuto. La tabella 2 riassume le reazioni avverse che si sono verificate a una velocità ≥ 1% in almeno 1 gruppo di trattamento.

Tabella 2: tutte le reazioni avverse correlate al trattamento a una frequenza ≥1%

Inoltre, i seguenti eventi sono stati considerati come correlati al farmaco dello studio con un'incidenza inferiore all'1% incluso l'infezione da lesioni accidentali tosse la tosse aumentata di rinite e infezione respiratoria superiore.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Prempro o Premphase. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Dismenorrrea di sanguinamento uterino anormale o dolore pelvico aumentano di dimensioni della leiomioma uterino vaginite vaginale candidiasi amenorrea cambiamenti nel carcinoma endometriale dell'iperplasia endometrica di carcinoma endometriale di secrezione cervicale.

Seno

Dolletosità Galactrea del dolore per ingrandimento Galactorrea Cambiamenti del seno fibrocistici Cancro al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa venosa profonda e superficiale Embolismo polmonare tromboflebite superficiale dell'ictus di infarto miocardico aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Nausea vomito abdominal pain gonfiore cholestatic ittero Aumentata incidenza di cistifellea per i cambiamenti della pancreatite nella colite ischemica dell'appetito.

Pelle

Cloasma o melasma che può persistere quando il farmaco viene interrotto eritema multiforme eritema nodoso perdita di capelli cuoio capelluto irsutismo prurito orticaria acne.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica delle lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritability exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Varie

L'aumento o la diminuzione del peso intolleranza al glucosio artralgia cambia l'edema nell'esacerbazione della libido dell'asma ha aumentato i trigliceridi ipersensibilità.

Ulteriori reazioni avverse post -marketing sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto altre forme di terapia ormonale.

Interazioni farmacologiche for Prempro Premphase

I dati di uno studio di interazione con farmaco a dosi monodosaggio che coinvolgono CE e MPA indicano che la disposizione farmacocinetica di entrambi i farmaci non viene modificata quando i farmaci sono somministrati in co-amministrazione. Non sono stati condotti altri studi clinici di interazione farmaco-farmaco con CE più MPA.

Interazioni metaboliche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni probabilmente con conseguente riduzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

L'aminoglutetimide somministrata in concomitanza con MPA può depressi in modo significativo la biodisponibilità dell'MPA.

Avvertimenti per Prempro Premphase

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Prempro Premphase

Cardiovascolare Disorders

È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. Se qualcuno di questi si verifichi o sia sospettato estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio la storia personale o la storia familiare di obesità VTE e il lupus eritematoso sistemico) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio del WHI estrogeno-alone un aumentato rischio statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

Malattia coronarica

Nel sottostudio del progestinico più estrogeno più esisteva un aumento statisticamente non significativo di eventi della malattia coronarica (CHD) (definiti come Mi silenziosa non fatale Mi o morte della CHD) riportati nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 versus 34 per anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nel sottostudio WHI estrogeni, nessun effetto complessivo sugli eventi della CHD è stato riportato nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni da menopausa (8 contro 16 per 10000 donne anni). ¹

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico [Hers]) con il trattamento quotidiano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcuna benefici cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a apertura di sua estensione a suo Her II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso (TV)

Nel sottostudio di Progestin WHI Estrogen più un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT e PE) è stato riportato nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ³ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio di aloni estrogeni WI il rischio di TEV è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di TVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE (NULL,625 mg), alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio, l'uso precedente di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto al rischio con terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione di combinazioni progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro endometriale

È stato riportato che l'iperplasia endometriale (un possibile precursore del carcinoma endometriale) si verifichi ad un tasso di circa l'1% o meno con Prempro o Premfase.

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 1,58 (intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (IC 95% da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per gli estrogeni più prodotti progestinici.

Probabile demenza

Nei capricci gli estrogeni più il progestinico studio ausiliario di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era 1,76 (IC 95% 1,19-2.60). Poiché entrambi i sottoposti sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato della terapia per estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospesa.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni più i progestinici possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni più i progestinici.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Reazione anafilattica e angioedema

Casi di anafilassi che si sono sviluppati in pochi o ore dopo aver assunto Prempro o Premfase e richiedono una gestione medica di emergenza sono stati segnalati in ambito post -marketing. La pelle della pelle (orticaria prurita le labbra gonfie-face) e il tratto respiratorio (compromesso respiratorio) o il tratto gastrointestinale (vomito del dolore addominale) sono stati notati.

Angiedema che coinvolge la lingua laringe Le mani e i piedi del viso che richiedono un intervento medico si sono verificati post -marketing nei pazienti che assumono Prempro o Premfase. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi. I pazienti che sviluppano una reazione anafilattica con o senza angioedema dopo il trattamento con Prempro o Premfase non devono ricevere nuovamente Prempro o Premphase.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi e sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• L'aumento della globulina legante la tiroide (TBG) porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante come misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno-test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento della lipoproteina plasmatica ad alta densità (HDL) e la sottofrazione del colesterolo HDL2 ha ridotto la lipoproteina a bassa densità (LDL) di colesterolo aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Sanguinamento vaginale anormale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale anormale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse dell'estrogeno più la terapia progestinica, compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni di estrogeni più terapia progestinica come il dolore al seno e il vomito del mal di testa.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del seno in cervix utero vagina testico e fegato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'MPA non era mutagenico in una batteria di test di tossicità genetica in vivo o in vivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Una pressione E Premfase are not indicated for use during pregnancy.

Non ci sono dati con l'uso di Prempro e Premphase nelle donne in gravidanza; Tuttavia, studi epidemiologici e meta-analisi non hanno riscontrato un aumento del rischio di difetti di nascita genitale o non non mongenitale (comprese le anomalie cardiache e i difetti di riduzione degli arti) a seguito dell'esposizione a contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinini) prima della concezione o durante la gravidanza precoce.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Estrogeni e progestinici e metaboliti sono presenti nel latte umano. Questi ormoni possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben stabilito. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Prempro o Premfase e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Prempro o Premfase o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Una pressione E Premfase are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Prempro o Premfase per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Prempro o Premphase.

Lo studio dell'iniziativa per la salute delle donne

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni più progestinici o estrogeni rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Compromissione renale

Gli effetti della compromissione renale sulla farmacocinetica di Prempro o Premphase non sono stati studiati.

Compromissione epatica

Gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Prempro o Premphase non sono stati studiati.

Riferimenti

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4. Curb Jd et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Prempro Premphase

Il sovradosaggio di estrogeni più la progestin può causare nausea vomito la dolori addominale sonnolenza e affaticamento e sanguinamento del ritiro possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia Prempro o Premfase con istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Prempro Premphase

Una pressione E Premfase are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• DVT PE attivo o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema con Prempro/Premphase [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Compromissione o malattia epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti

Farmacologia clinica for Prempro Premphase

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione che è secreto dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfateconiugati in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di queste gonadotropine osservate nelle donne in postmenopausa.

L'acetato di medroxyprogesterone (MPA) somministrato parenteralmente inibisce la produzione di gonadotropina che a sua volta previene la maturazione follicolare e l'ovulazione; Sebbene i dati disponibili indicano che ciò non si verifica quando il dosaggio orale solitamente raccomandato viene somministrato come singola dosi giornaliera. L'MPA può raggiungere il suo effetto benefico sull'endometrio in parte diminuendo i recettori degli estrogeni nucleari e la soppressione della sintesi del DNA epiteliale nel tessuto endometriale. Sono stati notati effetti androgeni e anabolici dell'MPA, ma il farmaco è apparentemente privo di una significativa attività estrogenica.

Farmacodinamica

Attualmente non ci sono dati farmacodinamici noti per tablet Prempro o Premphase.

Farmacocinetica

Assorbimento

Una pressione E Premfase contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released E QUESTO that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble E are well-absorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well absorbed from the gastrointestinal tract. Table 3 E Table 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated E conjugated estrogens E medroxyprogesterone acetate following a.Dministration of Una pressione to healthy postmenopausal women.

Tabella 3: parametri farmacocinetici per estrogeni non coniugati e coniugati (CE) e medroxyprogesterone acetato (MPA)

Tabella 4: parametri farmacocinetici per estrogeni non coniugati e coniugati (CE) e medroxyprogesterone acetato (MPA)

Effetto alimentare

Sono stati condotti studi a dose singola su donne in postmenopausa sana per studiare qualsiasi potenziale interazione farmacologica quando Prempro o Premfase viene somministrata con una colazione ricca di grassi. La somministrazione con alimento ha ridotto il CMAX dell'estrone totale dal 18-34% e l'aumento della CMAX totale di equilina del 38% rispetto allo stato di digiuno senza altro effetto sulla velocità o sull'estensione dell'assorbimento di altri estrogeni coniugati o non coniugati. L'amministrazione con alimenti raddoppia approssimativamente MPA CMAX e aumenta l'MPA AUC di circa il 20-30%.

Proporzionalità dose

I valori CMAX e AUC per MPA osservati in due studi farmacocinetici separati condotti con 2 compresse Prempro 0,625 mg/2,5 mg o 2 compresse Prempro o Premfase 0,625 mg/5 mg hanno mostrato proporzionalità non lineare; Raddoppiando la dose MPA da 2 x 2,5 a 2 x 5 mg ha aumentato la media CMAX e AUC rispettivamente di 3,2 e 2,8 volte.

La proporzionalità della dose di estrogeni e medroxyprogesterone acetato è stata valutata combinando i dati farmacocinetici in altri due studi per 61 donne in postmenopausa sana. Dosi singoli CE di 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg o 2 x 0,625 mg sono state somministrate da sole o in combinazione con dosi di acetato di medroxiprogesterone di 2 x 1,5 mg o 2 x 2,5 mg. La maggior parte dei componenti degli estrogeni ha dimostrato proporzionalità dose; Tuttavia, diversi componenti di estrogeni no. I parametri farmacocinetici acetato di medroxyprogesterone sono aumentati in modo dose-proporzionale.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina. L'MPA è circa il 90% legato alle proteine ​​plasmatiche ma non si lega a SHBG.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi. Il metabolismo e l'eliminazione dell'MPA si verificano principalmente nel fegato attraverso l'idrossilazione con successiva coniugazione ed eliminazione nelle urine.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato. La maggior parte dei metaboliti di MPA sono escreti come coniugati di glucuronide con solo piccole quantità escrete come solfati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in popolazioni specifiche tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori

Nel primo anno di salute e osteoporosi La progestin e gli estrogeni (Hope) studiano un totale di 2805 donne in postmenopausa (età media 53,3 ± 4,9 anni) sono stati assegnati casualmente a uno degli otto gruppi di trattamento di placebo o CE con o senza MPA. L'efficacia per i sintomi vasomotori è stata valutata durante le prime 12 settimane di trattamento in un sottoinsieme di donne sintomatiche (n = 241) che avevano almeno sette vampate di calore da moderate a gravi ogni giorno o almeno 50 a vampate di calore da moderate a gravi durante la settimana prima della randomizzazione. With PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg 0.45 mg/1.5 mg and 0.3 mg/1.5 mg the relief of both the frequency and severity of moderate to severe vasomotor symptoms was shown to be statistically improved compared to placebo at weeks 4 and 12. Table 5 shows the adjusted mean number of hot flushes in the PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg 0.45 mg/1.5 mg 0.3 Mg/1,5 mg e gruppi placebo durante il periodo iniziale di 12 settimane.

Tabella 5: tabulazione riassuntiva del numero di vampate di calore al giorno - valori medi e confronti tra i gruppi di trattamento attivo e il gruppo placebo - pazienti con almeno 7 vampate di dimensioni da moderate a gravi al giorno o almeno 50 a settimana al basale L'ultima osservazione porta in avanti (LOCF)

Effetti sull'atrofia vulvare e vaginale

I risultati degli indici di maturazione vaginale ai cicli 6 e 13 hanno mostrato che le differenze rispetto al placebo erano statisticamente significative (P <0.001) for all treatment groups.

Effetti sull'endometrio

In a 1-year clinical trial of 1376 women (average age 54 ± 4.6 years) randomized to PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg (n = 340) PREMPRO 0.625 mg/5 mg (n = 338) PREMPHASE 0.625 mg/5 mg (n = 351) or Premarin 0.625 mg alone (n = 347) results of evaluable biopsies at 12 months (n = 279 274 277 e 283 rispettivamente) hanno mostrato un rischio ridotto di iperplasia endometriale nei due gruppi di trattamento PremPro (meno dell'1%) e nel gruppo di trattamento premefase (meno dell'1%; 1%quando è stata inclusa l'iperplasia focale) rispetto al gruppo di pre -pre -prematura (8%; 20%quando è stata inclusa l'iperplasia focale). Sede la Tabella 6.

Tabella 6: incidenza di iperplasia endometriale dopo un anno di trattamento

Nel primo anno di studio di salute e osteoporosi progestin e estrogeni (speranza) 2001 donne (età media 53,3 ± 4,9 anni) di cui l'88% erano caucasici sono stati trattati con premata 0,625 mg da sola (n = 348) Premarin 0,45 mg (n = 338) Premarin 0,3 mg (n = n = 326) o Prempro 0,625) mg (n = 331) Prempro 0,45 mg/1,5 mg (n = 331) o Prempro 0,3 mg/1,5 mg (n = 327). I risultati di biopsie endometriali valutabili a 12 mesi hanno mostrato un rischio ridotto di iperplasia endometriale o cancro nei gruppi di trattamento PremPro rispetto ai corrispondenti gruppi di trattamento premainin da soli, ad eccezione dei gruppi Prempro 0,3 mg/1,5 mg e pre -pre -premain 0,3 mg in ciascuno dei quali c'erano solo 1 caso di vedere la Tabella 7.

Non è stato notato iperplasia e cancro endometriale in quei pazienti trattati con i regimi combinati continui che sono continuati per un secondo anno nell'osteoporosi e il sottostudio metabolico dello studio Hope Vedi la Tabella 8.

Tabella 7: incidenza di iperplasia e cancro endometriale ^a Dopo un anno di trattamento ^b

Tabella 8: osteoporosi e incidenza di sostanza metabolica dell'iperplasia endometriale/cancro ^a Dopo due anni di trattamento ^b

Effetti sul sanguinamento dell'utero o sull'ottima

Gli effetti di Prempro sul sanguinamento dell'utero o sull'ottimizzazione delle carte del diario giornaliere sono stati valutati in 2 studi clinici. I risultati sono mostrati nelle figure 1 e 2.

Figura 1: pazienti con amenorrea cumulativa nel tempo percentuali di donne senza sanguinamento o avvistamento in un determinato ciclo attraverso il ciclo 13 Popolazione intento a trattare LOCF

Nota: è mostrata la percentuale di pazienti che erano amenorreici in un determinato ciclo e attraverso il ciclo 13. Se mancavano i dati, il valore di sanguinamento dell'ultimo giorno riportato veniva trasportato in avanti (LOCF).

Figura 2: pazienti con amenorrea cumulativa nel tempo percentuali di donne senza sanguinamento o avvistamento in un determinato ciclo attraverso il ciclo 13 Popolazione intento a trattare LOCF

Nota: è mostrata la percentuale di pazienti che erano amenorreici in un determinato ciclo e attraverso il ciclo 13. Se mancavano i dati, il valore di sanguinamento dell'ultimo giorno riportato veniva trasportato in avanti (LOCF).

Effetti sulla densità minerale ossea

Studio sulla salute e l'osteoporosi progestinici ed estrogeni (speranza)

Lo studio Hope era uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco/attivo controllato da droghe su donne postmenopausa sane con un utero intatto. I soggetti (età media 53,3 ± 4,9 anni) erano in media 2,3 ± 0,9 anni dalla menopausa e hanno preso una compressa da 600 mg di calcio elementare (Caltrate ™) ogni giorno. Ai soggetti non sono stati somministrati integratori di vitamina D. Sono stati trattati con Prempro 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg o 0,3 mg/1,5 mg dosi comparabili di premain da solo o placebo. La prevenzione della perdita ossea è stata valutata mediante misurazione della densità minerale ossea (BMD) principalmente nella colonna lombare anteroposteriore (da L2 a L4). Sono state analizzate anche misurazioni BMD secondariamente del collo del femore del corpo totale e del trocantere. Il calcio urinario di osteocalcina sierica e N-telopeptide sono stati usati come marcatori di turnover ossei (BTM) ai cicli 6 13 19 e 26.

Soggetti intenti-to-tratti

Tutti i gruppi di trattamento attivi hanno mostrato differenze significative rispetto al placebo in ciascuno dei quattro endpoint BMD. Queste differenze significative sono state osservate ai cicli 6 13 19 e 26.

Le variazioni percentuali dal basale alla valutazione finale sono mostrate nella Tabella 9.

Tabella 9: variazione percentuale della densità minerale ossea: confronto tra gruppi attivi e placebo nella popolazione intent-to-trattamento LOCF

La Figura 3 mostra la percentuale cumulativa di soggetti con variazioni percentuali dal basale nella BMD della colonna vertebrale pari o maggiore della variazione percentuale mostrata sull'asse X.

Figura 3: percentuale cumulativa dei soggetti con variazioni rispetto al basale nella BMD della colonna vertebrale di data grandezza o maggiore nei gruppi di pre -premain/MPa e placebo

Le variazioni percentuali medie rispetto al basale nel BMD L2 a L4 per le donne che hanno completato lo studio della densità ossea sono mostrate con barre di errore standard per gruppo di trattamento nella Figura 4. Differenze significative tra ciascuno dei gruppi di dosaggio Prempro e il placebo sono stati trovati ai cicli 6 13 19 e 26.

Figura 4: variazione per percentuale media (SE) rettificata dal basale ad ogni ciclo nella BMD della colonna vertebrale: soggetti che completano in gruppi premain/MPa e placebo

I marcatori ossei sierica osteocalcina e N-telopeptide urinario sono significativamente diminuiti (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 E 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Una pressione 0,625 mg/2,5 mg E 0,45 mg/1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE più MPA o CE-alone sui sintomi della menopausa.

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 10. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 10: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a 5,6 anni ^ab

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la mortalità complessiva [Rapporto di rischio (HR) 0,69 (IC 95% 0,44-1,07)].

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (media di 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 75,3% bianco 15,1% nero 6,1% ispanico 3,6% Altro) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 11.

Tabella 11: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹

Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI silenziosa non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano alone CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. L'estrogenalone ha aumentato il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato per età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [HR 0,63 (IC 95% 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95% 0,46-1.11)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio di Whi iscritti 4532 prevalentemente sani in postmenopausa da 65 anni e più di età (il 47% aveva 65-69 anni di età; il 35% era di 70 a 74 anni; e il 18% era di età pari o superiore a 75 anni) per valutare gli effetti del quotidiano (0.625 MG) di età; demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (aventi caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausale donne da 65 a 79 anni e più di età (il 45% (il 45 e 69 anni era di 70 a 74 anni; il 19% era di età e più di età) per valutare gli effetti del quotidiano (NULL,65 mg). (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Paziente Information for Prempro Premphase

Una pressione®
(Estrogeni coniugati/compresse di acetato di medroxyprogesterone)

Premfase®
(Estrogeni coniugati più compresse di acetato di medroxyprogesterone)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Prempro o Premphase e leggi ciò che ottieni ogni volta che ricarica la prescrizione Prempro o Premphase. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Prempro e Premphase (combinazioni di estrogeni e un progestin)?

• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza (declino della funzione cerebrale)
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere attacchi di cuore a colpire il cancro al seno o coaguli di sangue
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza
• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo)
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Prempro o Premphase

Cos'è Prempro o Premphase?

Una pressione or Premfase are medicines that contain two kinds of hormones estrogens E a progestin.

A cosa servono Prempro o Premphase?

Una pressione or Premfase is used after menopausa to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi sentimenti di calore e sudorazione (vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno assumere estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

• Tratta i cambiamenti della menopausa dentro e intorno alla vagina

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Prempro o Premphase to control these problems. If you use Una pressione or Premfase only to treat your menopausal changes in E around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Aiuta a ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi (sottili ossa deboli)

L'osteoporosi dalla menopausa è un diradamento delle ossa che le rende più deboli e più facili da rompere. Se usi Prempro o Premphase solo per prevenire l'osteoporosi a causa di discorsi in menopausa con il proprio operatore sanitario sul fatto che un trattamento o un medicinale diverso senza estrogeni possano essere migliori per te. L'esercizio fisico come camminare o correre e prendere gli integratori di calcio (1500 mg al giorno di calcio elementare) e vitamina D (400-800 UI al giorno) possono anche ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi postmenopausa. È importante parlare di esercizio fisico e integratori con il tuo medico prima di avviarli.

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Prempro o Premphase.

Chi non dovrebbe prendere Prempro o Premphase?

Non prendere Prempro o Premphase se hai rimosso il tuo utero (grembo) (isterectomia).

Una pressione E Premfase contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin E you should not take Una pressione or Premfase.

Non prendere Prempro o Premphase se tu:

• Avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario about whether you should use Una pressione or Premfase.
• Ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• Sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Sono allergici a Prempro o Premphase o a uno qualsiasi dei loro ingredienti
  Vedi l'elenco degli ingredienti in Prempro e Premphase alla fine di questo opuscolo.

Di 'al tuo medico

• Se hai un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Su tutti i tuoi problemi medici
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi Problemi di lupus con i tuoi reni di tiroide epatica del fegato o hai alti livelli di calcio nel sangue.
• Su tutte le medicine che prendi
  Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di Prempro o Premphase. Prempro o Premphase possono anche influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali.
• Se hai intenzione di sottoporsi a un intervento chirurgico o sarai sul letto
  Potrebbe essere necessario smettere di prendere Prempro o Premphase.
• Se sei incinta o pensi di essere incinta
  Una pressione E Premfase are not for pregnant women.
• Se stai allattando
  Gli ormoni in Prempro e Premfase possono passare al latte materno.

Come dovrei prendere Prempro o Premphase?

• Prendi un tablet Prempro o Premphase contemporaneamente ogni giorno
• Se perdi una dose, prendila il prima possibile
  Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa e torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento solo per tutto il necessario
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai assumendo e se avete ancora bisogno di cure con Prempro o Premphase.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Prempro o Premphase?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• Attacco di cuore
• Colpo
• Caglieri di sangue
• Tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• Demenza
• Calcio di sangue alto o basso
• Malattia della cistifellea
• Anomalie visive
• Ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• Ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Gravi reazioni allergiche
• Cambiamenti in determinati risultati dei test di laboratorio come glicemia alta

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• Forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• Gonfiore delle labbra e della lingua del viso con o senza prurito rosso

Gli effetti collaterali comuni di Prempro o Premphase includono:

• Mal di testa
• Dolore al seno
• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• Nausea E vomito
• Perdita di capelli
• Ritenzione idrica
• Candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prempro o Premphase. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o al farmacista consigli sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Pfizer Inc. al numero 1-800-438-1985 o alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di ottenere un grave effetto collaterale con Prempro o Premphase?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a prendere Prempro o Premphase
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale mentre prendi Prempro o Premphase
• Fai un esame pelvico per esami al seno e mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale di cui potresti aver bisogno per avere esami al seno più spesso.
• Se hai il colesterolo elevato (grasso nel sangue) del colesterolo elevato è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di ottenere malattie cardiache chiedere al tuo operatore sanitario per abbassare le tue possibilità di ottenere malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Prempro e Premphase

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non prendere Prempro o Premphase per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare Prempro o Premfase ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Mantieni Prempro e Premphase fuori dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Prempro e Premphase. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Prempro e Premphase che sono scritti per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Prempro e Premphase?

Una pressione contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate E sodium equilin sulfate E other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estra.Diol E 17β-dihydroequilin. Una pressione also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Una pressione 0,3 mg/1,5 mg E 0,45 mg/1,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol E black iron oxide.

Una pressione 0,625 mg/2,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide E black iron oxide.

Una pressione 0,625 mg/5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide E propylene glycol.

Premfase is two separate tablets. One tablet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate E sodium equilin sulfate E other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estra.Diol E 17 β- dihydroequilin. The maroon tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tablet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tablet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide E propylene glycol.

Una pressione La terapia è costituita da una singola compressa da prendere una volta al giorno.

Una pressione 0,3 mg/1,5 mg

Carta blister - Ogni cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse di crema ovale. Ogni compressa contiene 0,3 mg di estrogeni coniugati presenti in compresse di pre -premain e 1,5 mg di medroxyprogesterone acetato per somministrazione orale.

Una pressione 0,45 mg/1,5 mg

Carta blister - Ogni cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse d'oro ovale. Ogni compressa contiene 0,45 mg degli estrogeni coniugati presenti in compresse di premain e 1,5 mg di acetato di medroxyprogesterone per somministrazione orale.

Una pressione 0,625 mg/2,5 mg

Carta blister - Ogni cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse di pesca ovale. Ogni compressa contiene 0,625 mg degli estrogeni coniugati presenti in compresse di premain e 2,5 mg di acetato di medroxyprogesterone per somministrazione orale.

Una pressione 0,625 mg/5 mg

Carta blister - Ogni cartone include 1 scheda blister contenente 28 compresse ovali azzurro. Ogni compressa contiene 0,625 mg degli estrogeni coniugati presenti in compresse di premain e 5 mg di medroxyprogesterone acetato per somministrazione orale.

Premfase La terapia è costituita da due compresse separate; Un tablet Premarin marroon preso quotidianamente nei giorni da 1 a 14 e una tavoletta azzurra presa nei giorni da 15 a 28. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tablets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tablets containing 0,625 mg of conjugated estrogens E 14 oval light-blue tablets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tablets E 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral a.Dministration.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP].