Praalente

Descrizione per Praluente

Alirocumab è un anticorpo monoclonale umano (isotipo IgG1) che mira alla proproteina convertasi la subtilisina kexin di tipo 9 (PCSK9). Alirocumab è un inibitore del PCSK9 prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nella coltura di sospensione delle cellule di ovaio del criceto cinese. Alirocumab è costituito da due catene pesanti umane legate al disolfuro ciascuna collegata covalentemente attraverso un legame disolfuro a una catena leggera di kappa umana. Un singolo sito di glicosilazione nlink si trova in ciascuna catena pesante all'interno del dominio CH2 della regione costante FC della molecola. I domini variabili delle catene pesanti e leggere si combinano per formare il sito di legame PCSK9 all'interno dell'anticorpo. Alirocumab ha un peso molecolare approssimativo di 146 kDa.

Praluent è una soluzione sterile senza conservanti incolore a giallo pallido per iniezione sottocutanea. Praluente 75 mg/mL o 150 mg/ml di soluzione per iniezione sottocutanea in una penna pre-riempita a dosi singolo o una siringa pre-riempita a dosi singolo viene fornita in una siringa di vetro trasparente di tipo 1 siliconizzata da 1 ml di tipo 1. Lo scudo dell'ago non è realizzato con lattice in gomma naturale.

Ogni penna pre-riempita da 75 mg/ml o siringa pre-riempita contiene 75 mg di alirocumab istidina (8 mM) polisorbato 20 (NULL,1 mg) saccarosio (100 mg) e acqua per l'iniezione USP a pH 6,0.

Ogni penna pre-riempita da 150 mg/ml o siringa pre-riempita contiene 150 mg di alirocumab istidina (6 mM) polisorbato 20 (NULL,1 mg) saccarosio (100 mg) e acqua per l'iniezione USP a pH 6,0.

Usi per Praluent

Praluent® è indicato:

• Per ridurre il rischio di ictus di infarto miocardico e angina instabile che richiede un ricovero in ospedale negli adulti con malattie cardiovascolari stabilite.
• In aggiunta alla sola dieta o in combinazione con altre terapie a basso contenuto di colesterolo lipoproteico (LDL-C) negli adulti con iperlipidemia primaria tra cui ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) per ridurre LDL-C.
• In aggiunta ad altre terapie che tirano a pranzo LDL in pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH) per ridurre LDL-C.
• In aggiunta alla dieta e ad altre terapie che abbassano LDL-C in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con HEFH per ridurre LDL-C.

Dosaggio per praluent

Dosaggio consigliato negli adulti

• Malattia cardiovascolare stabilita o con iperlipidemia primaria tra cui HEFH:
  • Il dosaggio iniziale raccomandato di Praluent è 75 mg una volta ogni 2 settimane o 300 mg una volta ogni 4 settimane somministrate per via sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].
  • Per i pazienti che ricevono praluent 300 mg ogni 4 settimane misurano LDL-C appena prima della successiva dose programmata perché LDL-C può variare tra le dosi in alcuni pazienti [vedi Studi clinici ].
  • Se la risposta LDL-C è inadeguata, il dosaggio può essere regolato a 150 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane.
• HEFH che subisce aferesi LDL o con HOFH:
  • Il dosaggio raccomandato di Praluent è di 150 mg una volta ogni 2 settimane somministrato per sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].
  • Praluent può essere somministrato indipendentemente dai tempi dell'aferasi LDL.
  • Valutare LDL-C quando clinicamente appropriato. L'effetto di abbassamento di LDL del praluente può essere misurato già 4 settimane dopo l'iniziazione.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con HEFH

• Il dosaggio raccomandato di Praluente per i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg è di 150 mg una volta ogni 4 settimane somministrato per via sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].
  • Se la risposta di abbassamento LDL-C è inadeguata, il dosaggio può essere regolato a 75 mg per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Il dosaggio raccomandato di Praluente per i pazienti con un peso corporeo di 50 kg o più è di 300 mg una volta ogni 4 settimane somministrato per via sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].
  • Se la risposta di abbassamento LDL-C è inadeguata, il dosaggio può essere regolato a 150 mg per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Valutare LDL-C quando clinicamente appropriato. L'effetto di abbassamento di LDL del praluente può essere misurato già 4 settimane dopo l'iniziazione.

Dosi mancate

Se manca una dose:

• Entro 7 giorni dalla dose mancata, istruire il paziente a somministrare praluenti e riprendere il programma originale del paziente.
• Più di 7 giorni dopo la dose mancata:
  • Per ogni dosaggio di 2 settimane, istruire il paziente ad attendere fino alla dose successiva nel programma originale.
  • Per ogni dosaggio di 4 settimane, istruire il paziente a somministrare la dose e avviare un nuovo programma in base a questa data.

Importanti istruzioni di amministrazione

• Formare pazienti e/o caregiver su come preparare e somministrare i praaluente secondo le istruzioni per l'uso e istruirli a leggere e seguire le istruzioni per l'uso ogni volta che usano il praalente.
• Nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni si raccomanda che il praaluente sia dato da o sotto la supervisione di un adulto. Nei bambini di età compresa tra 8 e 11 anni, il praluente dovrebbe essere dato da un caregiver.
• Prima di utilizzare consentire Praluente di riscaldarsi a temperatura ambiente per 30-40 minuti se il Praluente è stato refrigerato [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].
• Ispezionare visivamente Praluente prima dell'amministrazione. Praluent è una soluzione chiara incolore a giallo pallido. Non utilizzare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particelle.
• Somministrare i pratici sottocutaneamente in aree dell'addome della coscia o del braccio superiore che non sono tenera con ferite di rosso o indurite. Ruotare siti di iniezione per ciascuna somministrazione.
• Per somministrare la dose da 300 mg, danno consecutivamente due iniezioni pratiche da 150 mg in due diversi siti di iniezione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Praalente L'iniezione è una soluzione chiara in dacolo a giallo pallido disponibile come segue:

• 75 mg/ml di penna pre-riempita
• Penna pre-riempita da 150 mg/mL

Archiviazione e maneggevolezza

Praalente L'iniezione è una soluzione chiara incolore a giallo pallido fornita come segue:

Lo scudo dell'ago non è realizzato con lattice in gomma naturale.

Conservare in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare.

Praalente may be kept at room temperature up to 77°F (25°C) in the original carton for 30 days. If not used within the 30 days discard Praalente.

Prodotto da: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Revisionato: marzo 2024

Effetti collaterali per Praluente

Le seguenti reazioni avverse sono anche discusse nelle altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli adulti con iperlipidemia primaria

I dati nella Tabella 1 sono derivati ​​da 9 studi di iperlipidemia primaria controllata con placebo che includevano 2476 pazienti adulti trattati con praluenti 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane di cui 2135 esposti per 6 mesi e 1999 esposti per più di 1 anno (durata del trattamento mediano di 65 settimane). L'età media della popolazione era di 59 anni il 40% della popolazione era femmina che il 90% era bianco il 4% era nero o il 3% afroamericano era asiatico e il 3% di altre razze; 6% identificato come etnia ispanica o latina.

Le reazioni avverse riportate in almeno il 2% dei pazienti trattati con pratiche e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in> 2% di pazienti adulti trattati con praalenti e ≥1% più frequentemente rispetto al placebo

Le reazioni avverse hanno portato alla sospensione del trattamento nel 5,3% dei pazienti trattati con Praluente e il 5,1% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con praaluenti sono state reazioni allergiche (NULL,6% contro 0,2% rispettivamente per il praluente e il placebo) ed elevati enzimi epatici (NULL,3% contro <0.1%).

In un'analisi di studi controllati da ezetimibe in cui 864 pazienti sono stati esposti al praaluente per una mediana di 27 settimane e 618 pazienti sono stati esposti a ezetimibe per una mediana di 24 settimane i tipi e le frequenze delle reazioni avverse comuni erano simili a quelli sopra elencati.

Reazioni avverse In A Cardiovascular Outcomes Trial In Adults

In uno studio di esiti cardiovascolari in cui 9451 pazienti sono stati esposti al praaluente per una mediana di 31 mesi e 9443 pazienti sono stati esposti al placebo per una mediana di 32 mesi di reazioni avverse comuni (maggiore del 5% dei pazienti trattati con Praluente e che si verificano più frequentemente rispetto al placebo) includeva la mialgia (6% di placebo al 5%).

Reazioni avverse In Pazienti pediatrici With HeFH

In uno studio clinico controllato con placebo di 24 settimane in cui 101 pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni con HEFH sono stati esposti a praluenti e 52 pazienti pediatrici con HEFH sono stati esposti al placebo [vedi Studi clinici ] Il profilo di sicurezza di Praluente osservato in questa popolazione era coerente con il profilo di sicurezza osservato negli adulti con HEFH.

Altre reazioni avverse

Reazioni del sito di iniezione locale

In un pool di studi controllati con placebo che hanno valutato il praalente 75 mg e/o 150 mg somministrati ogni 2 settimane nelle reazioni del sito di iniezione locale degli adulti, tra cui eritema/arrossamento che prudevano il gonfiore e il dolore/tenerezza sono stati segnalati più frequentemente nei pazienti trattati con Praluente (NULL,2% contro 5,1% rispettivamente per Placebo e Placebo). Pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di queste reazioni (NULL,2% contro lo 0,4% rispettivamente per il Praluente e il placebo) ma i pazienti che hanno ricevuto il praluente hanno avuto un numero maggiore di reazioni del sito di iniezione avevano più segnalazioni di sintomi associati e avevano reazioni di una durata media più lunga rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

In a 48-week placebo-controlled trial evaluating PRALUENT 300 mg every 4 weeks and 75 mg every 2 weeks in adults in which all patients received an injection of drug or placebo every 2 weeks local injection site reactions were reported more frequently in patients treated with PRALUENT 300 mg every 4 weeks as compared to those receiving PRALUENT 75 mg every 2 weeks or placebo (16.6% 9.6% and 7.9% rispettivamente). Tre pazienti (NULL,7%) trattati con un trattamento pratico di 300 mg ogni 4 settimane a causa delle reazioni del sito di iniezione locale rispetto a nessun paziente (0%) negli altri 2 gruppi di trattamento.

In uno studio sugli esiti cardiovascolari nelle reazioni del sito di iniezione locale degli adulti sono stati riportati nel 3,8% dei pazienti trattati con pratiche rispetto al 2,1% pazienti trattati con placebo e hanno portato a una discontinuazione permanente in 26 pazienti (NULL,3%) contro 3 pazienti ( <0.1%) respectively.

Nello studio dei pazienti pediatrici con reazioni del sito di iniezione locale HEFH sono stati riportati nel 5% dei pazienti trattati con pazienti pratici rispetto allo 0% trattati con placebo; Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni del sito di iniezione.

Reazioni di ipersensibilità negli adulti

Le reazioni di ipersensibilità sono state riportate più frequentemente nei pazienti adulti trattati con praalenti che in quelli trattati con placebo (NULL,6% contro 7,8%). La reazione di ipersensibilità più comune era il prurito (NULL,1% contro lo 0,4% rispettivamente per il praalente e il placebo). La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni allergiche era più elevata tra quelli trattati con praaluenti (NULL,6% contro 0,2%).

Reazioni allergiche gravi come l'ipersensibilità nummulari eczema e la vasculite da ipersensibilità è stata riportata in pazienti che utilizzavano praluenti in studi clinici controllati.

Anomalie dell'enzima epatico negli adulti

Negli studi di iperlipidemia primari nei disturbi epatici degli adulti (principalmente correlati alle anomalie negli enzimi epatici) sono stati riportati nel 2,5% dei pazienti trattati con praaluente e l'1,8% dei pazienti trattati con placebo che portavano a interruzione del trattamento rispettivamente allo 0,4% e allo 0,2% dei pazienti. Aumento delle transaminasi sieriche a oltre 3 volte il limite superiore del normale si è verificato nell'1,7% dei pazienti trattati con praaluent e l'1,4% dei pazienti trattati con placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Praluent. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Reazioni di ipersensibilità: angioedema
• Influenza-like illness

Interazioni farmacologiche per Praluente

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Praluenti

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Praluente

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui l'ipersensibilità vasculite angioedema e altre reazioni di ipersensibilità che richiedono il ricovero in ospedale con un trattamento pratico. Se i segni o i sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità si verificano interrompere il trattamento con un trattamento pratico in base allo standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvano. Il praluente è controindicato nei pazienti con una storia di una grave reazione di ipersensibilità ad alirocumab o qualsiasi eccipiente nel praluente [vedi Controindicazioni ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Gravidanza

Consiglia alle donne che sono esposte a Praluente durante la gravidanza che esiste uno studio sulla sicurezza della gravidanza che monitora i risultati della gravidanza. Incoraggia questi pazienti a segnalare la gravidanza a Regeneron a 1 844-734-6643 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Angiedema) in pazienti trattati con praaluenti. Consigliare i pazienti sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e istruirli a interrompere i pratici e di consultare tempestivamente l'attenzione medica se si verificano tali sintomi.

Amministrazione

Fornire assistenza ai pazienti e ai caregiver sulla corretta tecnica di iniezione sottocutanea e su come utilizzare la penna pre-riempita. Informare i pazienti che potrebbero essere necessari fino a 20 secondi per iniettare un praaluent. Informare i pazienti che la penna pre-riempita dovrebbe essere lasciata scaldare a temperatura ambiente per 30-40 minuti prima dell'uso se refrigerato.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con alirocumab. Il potenziale mutageno di alirocumab non è stato valutato; Tuttavia, non si prevede che gli anticorpi monoclonali alterano il DNA o i cromosomi.

Non ci sono stati effetti negativi sui marcatori surrogati di fertilità (ad es. Volume testicolare di ciclicità estro eiaculato Volume motilità degli spermatozoi o conteggio totale degli spermatozoi per eiaculare) in uno studio di tossicologia cronica di 6 mesi a 103 mg di una matura. dose basata sull'AUC sierico. Inoltre, non ci sono stati risultati avversi alla patologia anatomica correlata all'alirocumab o ai risultati istopatologici nei tessuti riproduttivi negli studi di tossicologia di ratto o scimmia a esposizioni sistemiche fino a 11 volte e 103 volte negli studi di 6 mesi rispetto all'esposizione sistemica clinica dopo 150 mg ogni due settimane dose basate sul serio AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili provenienti da studi clinici e rapporti post-marketing sull'uso pratico nelle donne in gravidanza sono insufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o altri risultati avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non ci sono stati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale quando i ratti venivano somministrati per via sottocutanea alirocumab durante l'organogenesi alle esposizioni della dose fino a 12 volte l'esposizione alla massima dose umana raccomandata di 150 mg ogni due settimane. Nelle scimmie la soppressione della risposta immunitaria umorale è stata osservata nelle scimmie infantili quando alirocumab è stato dosed durante l'organogenesi per il parto a dose esposure 13 volte l'esposizione alla massima dose umana raccomandata di 150 mg ogni due settimane. Non sono stati osservati effetti aggiuntivi sulla gravidanza o sullo sviluppo neonatale/infantile a esposizioni dose fino a 81 volte la dose umana massima raccomandata di 150 mg ogni due settimane. Sono state osservate concentrazioni sieriche di alilocumab misurabili nelle scimmie infantili alla nascita a livelli comparabili al siero materno indicando che alirocumab come altri anticorpi IgG attraversano la barriera placentare. Gli anticorpi monoclonali vengono trasportati attraverso la placenta in quantità crescenti in particolare a breve termine; Pertanto Alirocumab ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Esiste uno studio sulla sicurezza della gravidanza per Praluent. Se il praluente viene somministrato durante i fornitori di assistenza sanitaria in gravidanza, dovrebbe segnalare un'esposizione al Praluente contattando Regeneron al numero 1-844-734-6643.

Dati

Dati sugli animali

In Sprague Dawley Rats non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale quando il alirocumab è stato dosato fino a 75 mg/kg/dose dalla rotta sottocutanea nei giorni di gestazione 6 e 12 alle esposizioni 12 volte la dose umana massima raccomandata di 150 mg ogni due settimane basata su sierica AUC.

In cynomolgus monkeys suppression of the humoral immune response to keyhole limpet hemocyanin (KLH) antigen was observed in infant monkeys at 4 to 6 months of age when alirocumab was dosed during organogenesis to parturition at 15 mg/kg/week and 75 mg/kg/week by the subcutaneous route corresponding to 13-fold and 81-fold the human exposure at the maximum recommended dose umana di 150 mg ogni due settimane in base all'AUC sierico. La dose più bassa testata nella scimmia ha provocato una soppressione immunitaria umorale; Pertanto non è noto se questo effetto sarebbe osservato all'esposizione clinica. Non è stato condotto nessuno studio progettato per sfidare il sistema immunitario delle scimmie infantili. Non sono stati osservati ulteriori effetti prenatali o postnatali embrionali nelle scimmie infantili e non sono stati osservati effetti materni quando il alirocumab è stato dogato fino a 75 mg/kg/settimana dalla via sottocutanea corrispondente all'esposizione materna di 81 volte l'esposizione alla massima dose umana raccomandata di 150 mg ogni due settimane in base a Serum AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di alirocumab nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di praluent e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal praalente o dalla condizione materna sottostante. Le IgG umane sono presenti nel latte umano ma i dati pubblicati suggeriscono che gli anticorpi IgG per latte materno non entrano nella circolazione neonatale e infantile in quantità sostanziali.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei praaluenti in aggiunta alla dieta e ad altre terapie che tirano a mano LDL per il trattamento di HEFH sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni. L'uso di Praluenti per questa indicazione si basa su dati di uno studio in doppio cieco randomizzato di 24 settimane controllato da placebo in pazienti pediatrici con HEFH. Nello studio 101 pazienti hanno ricevuto praluent e 52 pazienti hanno ricevuto placebo; 26 pazienti (17%) avevano 8-9 anni. Questa indicazione è supportata da prove di studi controllati negli adulti [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia del praaluent non sono state stabilite in pazienti pediatrici con HEFH di età inferiore agli 8 anni o in pazienti pediatrici con altri tipi di iperlipidemia.

Uso geriatrico

Negli studi controllati 3663 pazienti trattati con praaluenti avevano ≥65 anni di età e 734 pazienti trattati con praaluent avevano ≥75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione renale

Non è necessario un regolazione della dose per i pazienti con funzione renale lieve o moderatamente compromessa. Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Praluent

Nessuna informazione fornita

Effetti collaterali dell'assunzione di terra diatomacea

Controindicazioni per Praluente

Praalente is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Alrogakebab or any of the excipients in Praalente. Hypersensitivity vasculitis angioedema E hypersensitivity reactions requiring hospitalization have occurred [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Praluent

Meccanismo d'azione

Alirocumab è un anticorpo monoclonale umano che si lega alla kexina subtilisina di proproteina convertasi di tipo 9 (PCSK9). PCSK9 si lega ai recettori della lipoproteina a bassa densità (LDL) (LDLR) sulla superficie degli epatociti per promuovere la degradazione di LDLR all'interno del fegato. Inibendo il legame di PCSK9 a LDLR Alirocumab aumenta il numero di LDLR disponibili per eliminare LDL riducendo così i livelli di LDL-C.

Farmacodinamica

Alirocumab ha ridotto il PCSK9 libero in modo dipendente dalla concentrazione. A seguito di una singola somministrazione sottocutanea di alirocumab 75 o 150 mg di soppressione massima di PCSK9 libero si è verificata entro 4-8 ore. Le concentrazioni libere di PCSK9 sono tornate al basale quando le concentrazioni di alirocumab sono diminuite al di sotto del limite di quantificazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione sottocutanea da 75 mg a 300 mg di Alirocumab Times mediana alle massime concentrazioni sieriche (TMAX) erano 3-7 giorni. La farmacocinetica di alirocumab dopo singola somministrazione sottocutanea di 75 mg nella parte superiore o coscia dell'addome era simile. La biodisponibilità assoluta di alirocumab dopo somministrazione sottocutanea era di circa l'85%, come determinato dall'analisi della farmacocinetica della popolazione. È stato osservato un aumento proporzionale leggermente maggiore della dose con un aumento da 2,1 volte a 2,7 volte delle concentrazioni totali di alirocumab per un aumento di 2 volte della dose da 75 mg ogni 2 settimane a 150 mg ogni 2 settimane. La dose mensile di esposizione normalizzata con 300 mg ogni 4 settimane era simile a quella di 150 mg ogni 2 settimane. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 2-3 dosi con un rapporto di accumulo fino a un massimo di circa 2 volte.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa il volume di distribuzione era di circa 0,04 a 0,05 L/kg indicando che il alirocumab è distribuito principalmente nel sistema circolatorio.

Eliminazione

Studi specifici del metabolismo non sono stati condotti perché alirocumab è una proteina. Alirocumab dovrebbe degradare piccoli peptidi e singoli aminoacidi. Negli studi clinici in cui è stato somministrato alirocumab in combinazione con atorvastatina o rosuvastatina, non sono stati osservati cambiamenti rilevanti nelle concentrazioni di statine in presenza di ripetute somministrazione di alirocumab che indicano che il citocromo p450 enzimi (principalmente cyp3a4 e cyp2c9) e le proteine ​​trasportatori come P-GP.

Sono state osservate due fasi di eliminazione per alirocumab. A basse concentrazioni l'eliminazione è prevalentemente attraverso il legame saturabile al bersaglio (PCSK9) mentre a concentrazioni più elevate l'eliminazione di alirocumab è in gran parte attraverso una via proteolitica non saturabile.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione, l'emivita mediana apparente di alirocumab allo stato stazionario era da 17 a 20 giorni nei pazienti che ricevevano alirocumab a dosi sottocutanee di 75 mg ogni 2 settimane o 150 mg ogni 2 settimane.

Popolazioni specifiche

Un'analisi farmacocinetica della popolazione è stata condotta su dati di 2799 pazienti. La razza di genere del peso corporeo e la clearance della creatinina non è stata rilevata per influenzare significativamente la farmacocinetica alirocumab.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di alirocumab è stata valutata in 140 pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni con HEFH. Le concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte alla settimana 8 o al primo campionamento PK durante il dosaggio ripetuto) con regime di dosaggio raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

Poiché gli anticorpi monoclonali non sono noti per essere eliminati tramite percorsi renali, non si prevede che la funzione renale non abbia un impatto sulla farmacocinetica di alirocumab.

Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione renale.

Compromissione epatica

Dopo la somministrazione di una singola dose SC da 75 mg di profili di farmacocinetica alirocumab in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata erano simili a quelli nei pazienti con normale funzione epatica.

Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione epatica.

Interazioni farmaco-farmaco

L'emivita mediana apparente di alirocumab è ridotta a 12 giorni quando somministrata con una statina; Tuttavia questa differenza non è clinicamente significativa.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di prodotti pratici o di altri prodotti alirocumab.

Nei pazienti adulti con malattia cardiovascolare (prova 1) l'incidenza della formazione di anticorpi anti-alirocumab (ADA) era del 5,5% (504/9091) in pazienti trattati con praluenti 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane per un massimo di 5 anni (con un'esposizione al trattamento mediano di 31 mesi). Le risposte anticorpi neutralizzanti (NAB) sono state osservate nello 0,5% (43/9091) di tutti i pazienti trattati con praaluenti. Dei pazienti che hanno sviluppato ADA 8,5% (43/504) sono risultati positivi per NAB.

• Mentre le riduzioni di LDL-C erano generalmente comparabili nei pazienti con o senza ADA, inclusi NAB, alcuni pazienti adulti trattati con praaluenti con anticorpi persistenti o neutralizzanti hanno sperimentato attenuazione nell'efficacia LDL-C.
• I pazienti adulti che hanno sviluppato ADA hanno avuto una maggiore incidenza di reazioni del sito di iniezione rispetto ai pazienti senza ADA (NULL,5% vs 3,6%) [vedi Reazioni avverse ].

In un pool di studi controllati da placebo e controllati attivo su pazienti adulti trattati con 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane, nonché in uno studio clinico separato su pazienti trattati con Praluent 75 mg ogni 2 settimane o 300 mg (compresi i pazienti con regolamento dose a 150 mg durante il periodo di trattamento da 6 a 24 mesi 4,8% (147/3033) e NAB era dell'1,2% (36/3033) che era simile ai risultati della prova sopra descritta.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni con HEFH (prova 12) l'incidenza di ADA per i pazienti trattati con praaluent era del 3% (3/98) con un'esposizione al trattamento mediana di 24 settimane in pazienti che ricevevano un praaluent una volta ogni 2 settimane e 23 settimane in pazienti che ricevevano praluenti una volta ogni 4 settimane con un'opzione opzionale. Dei 3 pazienti pediatrici che hanno sviluppato ADA nessuno è risultato positivo per NAB.

A causa della bassa presenza di ADA e del piccolo numero di pazienti pediatrici hanno arruolato l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacocinetica la sicurezza e/o l'efficacia del praaluente nei pazienti pediatrici non è noto.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Durante uno studio tossicologico di 13 settimane di 75 mg/kg una volta alirocumab settimanale in combinazione con 40 mg/kg una volta atorvastatina al giorno nelle scimmie adulte per adulti non vi erano effetti di Praluente sulla risposta immunitaria umorale a 150 mg di un emocyanina di KLH (KLH) dopo due mesi, in base all'eposfera, a una base di un'epoca in base all'uomo di massima a una manciata di massima, a una calma da parte dell'uomo in base all'uomo di massima, a una somma umana, a una base di una calma per la massima, in base all'emio.

Studi clinici

Studio di esito cardiovascolare su pazienti adulti con stabilito

Malattia cardiovascolare

La sperimentazione 1 (Odyssey Exhipes NTC01663402) è stata una sperimentazione multicentrica a doppio cieco controllato con placebo in 18924 pazienti adulti (9462 praluent; 9462 placebo) seguito per un massimo di 5 anni. I pazienti avevano un evento acuto della sindrome coronarica (ACS) da 4 a 52 settimane prima della randomizzazione e venivano trattati con un regime di terapia con modifica dei lipidi (LMT) che era ad alta intensità di statine (definita come atorvastatina 40 o 80 Mg o rosuvastatina 20 o 40 mg) o a dose massima tollerata di una statina con o senza altri LMT. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 75 mg o placebo una volta ogni due settimane.

Al mese 2 se è stata richiesta una riduzione aggiuntiva di LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati (LDL-C ≥50 mg/dL) è stato regolato a 150 mg ogni 2 settimane. Per i pazienti che hanno avuto la loro dose adeguata a 150 mg ogni 2 settimane e che avevano due valori LDL-C consecutivi al di sotto di 25 mg/dL di down-titrazione da 150 mg ogni 2 settimane a 75 mg ogni 2 settimane. I pazienti con 75 mg ogni 2 settimane che avevano due valori LDL-C consecutivi al di sotto di 15 mg/dL venivano passati al placebo in modo cieco. Circa 2615 (NULL,7%) di 9451 pazienti trattati con un aggiustamento della dose richiesto da praluent a 150 mg ogni 2 settimane. Di questi 2615 pazienti 805 (NULL,8%) sono stati sottoposti a titolo di fondo a 75 mg ogni 2 settimane. Complessivamente 730 (NULL,7%) di 9451 pazienti sono passati al placebo.

Un totale del 99,5% dei pazienti è stato seguito per la sopravvivenza fino alla fine dello studio. La durata mediana di follow-up è stata di 33 mesi.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media al basale era di 59 anni (intervallo 39-92) con il 25% femmina e il 27% di almeno 65 anni. La popolazione di prova era bianca al 79% del 3% nero o afroamericano e al 13% asiatico; 17% identificato come etnia ispanica o latina. L'evento ACS indice è stato un infarto miocardico nell'83% dei pazienti e l'angina instabile nel 17% dei pazienti. Prima dell'evento ACS indice il 19% aveva un precedente infarto miocardico e il 23% aveva procedure di rivascolarizzazione coronarica (CABG/PCI). I fattori di rischio di base aggiuntivi selezionati includevano l'ipertensione (65%) diabete mellito (25%) New York Heart Association class I or II insufficienza cardiaca congestizia (15%) ed EGFR <60 mL/min/1.73 m² (13%). Most patients (89%) were receiving statin-intensive therapy with or without other LMT at rEomization. The mean Ldl-C value at baseline was 92.4 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Praalente significantly reduced the risk for the primary composite endpoint (time to first occurrence of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction fatal E non-fatal ischemic stroke or unstable angina requiring hospitalization: p=0.0003). The results are presented in Table 2.

Tabella 2: esiti cardiovascolari in pazienti adulti con malattia cardiovascolare consolidata

Le stime di Kaplan-Meier dell'incidenza cumulativa dell'endpoint primario nel tempo sono presentate nella Figura 1.

Figura 1: incidenza cumulativa dell'endpoint composito primario per 4 anni negli esiti di Odyssey

Studi clinici su pazienti adulti con iperlipidemia primaria (incluso HEFH) e HOFH

Iperlipidemia primaria

La sperimentazione 2 (Odyssey a lungo termine NCT01507831) è stata uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo che ha assegnato in modo casuale 1553 pazienti adulti a 150 mg pratici ogni 2 settimane e 788 pazienti adulti a placebo. Tutti i pazienti stavano assumendo dosi di statine al massimo tollerate con o senza altre terapia di modifica dei lipidi e hanno richiesto una riduzione di LDL-C aggiuntiva.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 61 anni (range 18-89) il 38% era femminile che il 93% era bianco il 3% era nero o afroamericano e il 5% identificato come etnia ispanica o latina. L'LDL-C medio al basale era di 122 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 24 la differenza di trattamento tra Praluente e Placebo nella variazione media della percentuale LDL -C era del -58% (IC 95%: -61% -56%; valore p: <0.0001).

La percentuale di pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco di prova prima dell'endpoint primario di 24 settimane era dell'8% tra quelli trattati con praaluenti e l'8% tra quelli trattati con placebo.

Per ulteriori risultati vedere Tabella 3 e Figura 2.

Tabella 3: variazione percentuale media dal basale e differenza ^a dal placebo nei parametri lipidici alla settimana 24 in Odissea a lungo termine ^b

Figura 2: variazione percentuale media dal basale in LDL-C per 52 settimane nei pazienti adulti su statine massime tollerate trattate con 150 mg praluenti ogni 2 settimane e placebo ogni 2 settimane (Odissea a lungo termine) ^a

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^a I mezzi sono stati stimati in base a tutti i pazienti randomizzati con imputazione multipla di dati mancanti che tengono conto dell'adesione al trattamento

^b Numero di pazienti con dati osservati

La sperimentazione 3 (Odyssey Combo I NCT01644175) è stata uno studio multicentrico a doppio cieco controllato con placebo che ha assegnato casualmente 209 pazienti adulti a pratici e 107 pazienti adulti al placebo. I pazienti stavano assumendo dosi di statine al massimo tollerate con o senza altre terapia di modifica dei lipidi e hanno richiesto una riduzione di LDL-C aggiuntiva.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 63 anni (range 39-87) il 34% era femmina L'82% era bianco il 16% era nero o afroamericano e l'11% era ispanico o latino. LDL-C di base media era di 102 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 12 la variazione percentuale media rispetto al basale in LDL -C era del -45% con Praluent rispetto all'1% con il placebo e la differenza di trattamento tra i 75 mg praluenti ogni 2 settimane e il placebo nella variazione media della percentuale LDL -C era -46% (IC 95%: -53% -39%).

Alla settimana 12 se è stato richiesto un ulteriore abbassamento di LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati, è stato aggiornato a 150 mg ogni 2 settimane per il resto del processo. La dose è stata aggiornata a 150 mg ogni 2 settimane in 32 (17%) su 191 pazienti trattati con praaluenti per almeno 12 settimane. Alla settimana 24 la variazione percentuale media rispetto al basale in LDL -C era del -44% con praalente e -2% con placebo e la differenza di trattamento tra praalente e placebo nella variazione media della percentuale LDL -C era del -43% (IC al 95%: -50% -35%; valore p: <0.0001).

La percentuale di pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco di prova prima dell'endpoint primario di 24 settimane era dell'11% tra quelli trattati con praalente e il 12% tra quelli trattati con placebo.

Le prove 4 (Odyssey FH I NCT01623115) e 5 (Odyssey FH II NCT01709500) erano studi multicentrici a doppio cieco controllato con placebo che combinavano casualmente 490 pazienti adulti a pratici e 245 pazienti adulti a placebo. Le prove erano simili per quanto riguarda sia i criteri di progettazione che di ammissibilità. Tutti i pazienti avevano HEFH assumendo una dose massima di statina con o senza altra terapia modificante i lipidi e richiedevano ulteriore riduzione di LDL-C. La diagnosi di HEFH è stata fatta mediante geniteri di genotipizzazione o clinica (FH definito utilizzando i criteri di rete lipidica Simon Broome o OMS/olandesi).

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 52 anni (intervallo 20-87) il 45% era femminile che il 94% era bianco l'1% era nero o afroamericano e il 3% identificato come etnia ispanica o latina. L'LDL-C medio al basale era di 141 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 12 la differenza di trattamento tra i 75 mg praluent ogni 2 settimane e il placebo nella variazione media della percentuale LDL -C era del -48% (IC 95%: -52% -44%).

Alla settimana 12 se è stato richiesto un ulteriore abbassamento di LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati, è stato aggiornato a 150 mg ogni 2 settimane per il resto delle prove. La dose è stata aggiornata a 150 mg ogni 2 settimane in 196 (42%) di 469 pazienti trattati con praaluenti per almeno 12 settimane. Alla settimana 24 la differenza di trattamento medio tra praalente e placebo nella variazione media della percentuale LDL -C rispetto al basale era del -54% (IC al 95%: -59% -50%; valore p: <0.0001). The Ldl-C-lowering effect was sustained to week 52.

Considerando entrambi gli studi insieme la percentuale di pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco di studio prima dell'endpoint primario di 24 settimane era del 6% tra quelli trattati con praalenti e il 4% tra quelli trattati con placebo.

Per ulteriori risultati vedere Tabella 4 e Figura 3.

Tabella 4: variazione percentuale media dal basale e differenza ^a Dal placebo nei parametri lipidici alla settimana 12 e alla settimana 24 in pazienti adulti con HEFH (Odyssey FH I e FH II pool) ^b

Figura 3: variazione percentuale media rispetto al basale in LDL-C per 52 settimane in pazienti adulti con HEFH su statine massimamente tollerate trattate con 75/150 mg praluenti ogni 2 settimane e placebo ogni 2 settimane (Odyssey FH I e FH II pool) ^a

^a I mezzi sono stati stimati in base a tutti i pazienti randomizzati con imputazione multipla di dati mancanti che tengono conto dell'adesione al trattamento

^b Numero di pazienti con dati osservati

La sperimentazione 6 (Odyssey High FH NCT01617655) è stato uno studio multicentrico a doppio cieco controllato con placebo che ha assegnato casualmente 72 pazienti adulti a 150 mg pratici ogni 2 settimane e 35 pazienti adulti a placebo. I pazienti avevano HEFH con un LDL-C basale ≥160 mg/dL mentre assumevano una dose massima di statina con o senza altra terapia modificante i lipidi.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 51 anni (range 18-80) il 47% era femmina che l'88% era bianco il 2% era nero o afroamericano e il 6% identificato come etnia ispanica o latina. L'LDL-C medio al basale era di 198 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 24 la variazione percentuale media rispetto al basale in LDL -C era del -43% con praalente e -7% con placebo e la differenza di trattamento tra praalente e placebo nella variazione media della percentuale LDL -C era del -36% (IC al 95%: -49% -24%; valore p: <0.0001).

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il farmaco di prova prima dell'endpoint primario di 24 settimane era del 10% tra quelli trattati con praaluenti e lo 0% tra quelli trattati con placebo.

La sperimentazione 7 (Odyssey Choice I NCT01926782) è stata una sperimentazione multicentrica in doppio cieco controllata con placebo che ha assegnato casualmente 458 pazienti adulti con iperlipidemia primaria a 300 mg pratici ogni 4 settimane 115 pazienti adulti a 75 mg pratici ogni 2 settimane e 230 pazienti adulti a placebo. I pazienti sono stati stratificati in base al fatto che siano stati trattati in concomitanza con la statina.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 61 anni (intervallo 21-88) il 42% era femmina che l'87% era bianco l'11% era nero o afroamericano e il 3% identificato come etnia ispanica o latina.

Risultati dell'endpoint

Nella coorte di pazienti con statina di fondo la LDL-C media al basale era di 113 mg/dL. Alla settimana 12 la differenza di trattamento tra i 300 mg di Praluent ogni 4 settimane e il placebo in variazione percentuale media di LDL -C dal basale era -54% (IC 97,5%: -61% -48%) e la differenza di trattamento tra Praluent 75 mg ogni 2 settimane e il placebo in variazione percentuale media in LDL -C era -44% (NULL,5% Ci: -53%) (Figura).

Figura 4: variazione percentuale media rispetto al basale in LDL-C fino alla settimana 12 nei pazienti adulti su statine concomitanti trattate con 75 mg praluenti ogni 2 settimane di 300 mg praluenti ogni 4 settimane o placebo ^a

^a I mezzi sono stati stimati in base a tutti i pazienti randomizzati con imputazione multipla di dati mancanti che tengono conto dell'adesione al trattamento

Alla settimana 12 se è stato richiesto un ulteriore abbassamento LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati, è stato regolato a 150 mg ogni 2 settimane per il resto del processo. La dose è stata regolata a 150 mg ogni 2 settimane in circa il 20% dei pazienti trattati con 75 mg pratici ogni 2 settimane o 300 mg ogni 4 settimane per almeno 12 settimane.

Alla settimana 24 la differenza di trattamento tra l'assegnazione iniziale a Praluent 300 mg ogni 4 settimane e il placebo nella variazione percentuale media di LDL -C dal basale era del -56% (IC 97,5%: â62% -49%; valore p: <0.0001) E the treatment difference between initial assignment to Praalente 75 mg every 2 weeks E placebo in mean percent change in Ldl-C from baseline was -48% (97.5% CI: -57% -39%).

Nella coorte di pazienti non trattati con una statina concomitante il LDL-C medio al basale era di 142 mg/dL. La differenza di trattamento tra Praluente e Placebo era simile alla coorte di pazienti trattati con una statina concomitante.

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il farmaco di prova prima dell'endpoint primario di 24 settimane era del 12% tra quelli trattati con un pratico di 300 mg ogni 4 settimane 14% tra quelli trattati con 75 mg pratici ogni 2 settimane e il 15% tra quelli trattati con placebo.

La prova 8 (Odyssey Escape NCT02326220) è stata una sperimentazione multicentrica in doppio cieco controllata con placebo che ha assegnato casualmente pazienti adulti con HEFH che erano sottoposti a aferesi LDL a 150 mg praluenti ogni 2 settimane (n = 41) o placebo (n = 21). I pazienti sono stati trattati in combinazione con il loro solito programma di aferesi LDL per 6 settimane.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 59 anni (intervallo 27-79) il 42% era che il 97% femminile era bianco il 3% era nero o afroamericano e lo 0% identificato come etnia ispanica o latina. La LDL-C media al basale misurata prima della procedura di aferesi era di 181 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 6 la variazione percentuale media rispetto al basale nella pre-aferesi LDL-C era del -53% nei pazienti nel gruppo praluent rispetto all'1% nei pazienti che hanno ricevuto placebo.

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il farmaco di studio prima dell'endpoint di 6 settimane era del 2% tra quelli trattati con 150 mg pratici ogni 2 settimane e 5% tra quelli trattati con placebo.

La sperimentazione 9 (Odyssey Combo II NCT01644188) era uno studio multicentrico in doppio cieco con ezetimibe-che assegnava in modo casuale 479 pazienti adulti a 75 mg pratici ogni 2 settimane/150 mg ogni 2 settimane e 241 pazienti adulti a ezetimibe 10 mg/giorno. I pazienti stavano assumendo una dose massima tollerata di una statina e richiedevano ulteriore riduzione LDL-C.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 62 anni (range 29-88) il 26% era femmina che l'85% era bianco il 4% era nero o afroamericano e il 3% identificata come etnia ispanica o latina. LDL-C di base media era di 107 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 12 la variazione percentuale media rispetto al basale in LDL -C era del -50% con Praluent rispetto al -22% con ezetimibe e la differenza di trattamento tra praluente ed ezetimibe nella variazione media della percentuale LDL -C era -28% (IC 95%: -32% -23%).

Alla settimana 12 se è stato richiesto un ulteriore abbassamento di LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati, è stato aggiornato a 150 mg ogni 2 settimane per il resto del processo. La dose è stata aggiornata a 150 mg ogni 2 settimane in 82 (18%) di 446 pazienti trattati con praaluenti per almeno 12 settimane. At week 24 the mean percent change from baseline in LDL-C was -48% with PRALUENT and -20% with ezetimibe and the treatment difference between PRALUENT and ezetimibe in mean LDL-C percent change was -28% (95% CI: -33% -23%; p-value: <0.0001).

La percentuale di pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco di prova prima dell'endpoint primario di 24 settimane era del 9% tra quelli trattati con praalenti e il 10% tra quelli trattati con ezetimibe.

La sperimentazione 10 (Odyssey Mono NCT01644474) è stata una sperimentazione multicentrica in doppio cieco controllata da ezetimibe in pazienti adulti con un rischio CV moderato non assumere statine o altre terapie modificanti i lipidi e un LDL-C basale tra 100 mg/dL a 190 mg/dL che assegnavano casualmente 52 pazienti a 75 mg pratici ogni 2 settimane e 51 pazienti a ezetimibe 10 mg/die.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 60 anni (range 45-72) il 47% era femminile il 90% era bianco e il 10% era nero o afroamericano e l'1% identificata come etnia ispanica o latina. LDL-C di base media era di 140 mg/dL.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 12 la variazione percentuale media rispetto al basale in LDL -C era del -48% con Praluent rispetto al -19% con ezetimibe e la differenza di trattamento tra i 75 mg praluenti ogni 2 settimane ed ezetimibe nella variazione media della percentuale LDL -C era -29% (IC 95%: -37% -22%).

Alla settimana 12 se è stato richiesto un ulteriore abbassamento di LDL-C in base a criteri LDL-C pre-specificati, è stato aggiornato a 150 mg ogni 2 settimane per il resto del processo. La dose è stata aggiornata a 150 mg ogni 2 settimane in 14 (30%) su 46 pazienti trattati con praaluenti per almeno 12 settimane. At week 24 the mean percent change from baseline in LDL-C was -45% with PRALUENT and -14% with ezetimibe and the treatment difference between PRALUENT and ezetimibe in mean LDL-C percent change was -31% (95% CI: -40% -22%; p-value: <0.0001).

La percentuale di pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco di prova prima dell'endpoint di 24 settimane era del 15% tra quelli trattati con praaluenti e il 14% tra quelli trattati con ezetimibe.

Pazienti adulti con hofh

La sperimentazione 11 (Odyssey Hofh NCT03156621) è stato uno studio multicentrico a doppio cieco controllato con placebo che ha assegnato in modo casuale 45 pazienti adulti a 150 mg pratici ogni 2 settimane e 24 pazienti adulti a placebo. I pazienti stavano assumendo dosi di statine al massimo tollerate con o senza altre terapia con abbassamento dei lipidi e hanno richiesto una riduzione di LDL-C aggiuntiva. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato di trattamento dell'aferasi LDL. La diagnosi di HOFH è stata fatta mediante diagnosi clinica che includeva una storia di una concentrazione di colesterolo totale non trattata> 500 mg/dl insieme a xantoma prima di 10 anni o con una storia di colesterolo totale> 250 mg in entrambi i genitori o mediante test genetici.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

L'età media era di 43 anni (range 19-81) il 51% era femminile che il 78% era bianco che il 3% era nero o afroamericano il 17% era asiatico e il 3% identificato come etnia ispanica o latina. LDL-C medio di LDL-C era di 283 mg/dL con il 97% su statine del 72% su ezetimibe e il 14% su lomitapide.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 12 la differenza di trattamento tra Praluente e Placebo nella variazione media della percentuale LDL -C rispetto al basale era del -36% (IC 95%: da -51% al -20%; P <0.0001) (see Figure 5). For the effect of Praalente on lipid parameters as compared to placebo see Table 5. No patient discontinued from the trial prior to the 12-week primary endpoint.

I pazienti con due alleli negativi del recettore LDL (poca o nessuna funzione residua) avevano una risposta minima a assente al praaluente.

Figura 5: LS Media percentuale variazione rispetto al basale in LDL-C per 12 settimane in pazienti adulti con HOFH (Odissey Hofh)

Tabella 5: Effetto del praluente sui parametri lipidici nei pazienti adulti con HOFH (LS Media percentuale variabile dalla base alla settimana 12 in Odissea Hofh)

Studi clinici in pazienti pediatrici con HEFH

La sperimentazione 12 (EFC14643 NCT03510884) è stata una sperimentazione randomizzata a doppia settimana a doppia settimana a doppio cieco a placebo in 153 pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni con HEFH. I pazienti avevano una dieta a basso contenuto di grassi e ricevevano terapia con abbassamento dei lipidi di fondo.

I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere praalenti o placebo. Nel gruppo praluente dose ogni 2 settimane 49 pazienti hanno ricevuto una dose di 40 mg per peso corporeo inferiore a 50 kg o 75 mg per peso corporeo di 50 kg o più. Il dosaggio di 40 mg ogni 2 settimane non è approvato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In the Praalente group dosed every 4 weeks 52 patients received a dose of 150 mg for body weight less than 50 kg or 300 mg for body weight 50 kg or more. Dose adjustment of Praalente to 75 mg every 2 weeks for body weight less than 50 kg or 150 mg every 2 weeks for body weight 50 kg or more occurred at week 12 in patients with Ldl-C ≥110 mg/dL.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

La diagnosi di HEFH è stata fatta sulla base di criteri del gruppo di registro di Simon Broome (1991) o mediante test genetici. L'età media era di 13 anni (intervallo: da 8 a 17 anni); 57% femmina; 82% bianco 2% nero o afroamericano 10% indiano americano o in Alaska nativo e <1% not reported; 18% Hispanic/Latino ethnicity. Mean body weight was 53kg. The mean Ldl-C at baseline was 174mg/dL; Of the patients receiving Praalente once every 2 weeks with an optional up-titration 99% were on statine E 7% were on ezetimibe at baseline. Of the patients receiving Praalente once every 4 weeks with an optional up-titration 91% were on statine E 20% were on ezetimibe at baseline.

Risultati dell'endpoint

Alla settimana 24 nel gruppo che riceveva un trattamento ogni 4 settimane la differenza di trattamento tra i gruppi praluenti e il placebo in LS la variazione percentuale di LDL -C dal basale era -31,4% (IC 97,5%: -45,0 a -17,9; P; P. <0.0001) (see Table 6 E Figure 6). For the effect of Praalente on lipid parameters as compared to placebo see Table 6.

Figura 6: LDL-C LS Media percentuale variazione dal basale nel tempo alla settimana 24 in pazienti pediatrici (dai 8 ai 17 anni) con HEFH trattati con praalent ogni 4 settimane o placebo ^a

^a È stato utilizzato un approccio di miscela di pattern con multipli imputazioni dei valori post-trattamento mancanti basati sul valore di base del paziente e l'imputazione multipla dei valori di trattamento mancante in base a un modello che include i valori disponibili sul trattamento
^b Numero di pazienti con dati osservati

Tabella 6: variazione percentuale media dal basale e differenza rispetto al placebo nei parametri lipidici alla settimana 24 nei pazienti pediatrici (dai 8 ai 17 anni)

Cos'è l'idrocodone 5 325?

Informazioni sul paziente per Praluente

Praalente®
(Prahl-u-en)
(Alirocumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Cos'è Praluent?

Praalente is an injectable prescription medicine used:

• Negli adulti con malattie cardiovascolari per ridurre il rischio di ictus di infarto e alcuni tipi di condizioni di dolore toracico (angina instabile) che richiedono il ricovero in ospedale.
• Insieme alla sola dieta o insieme ad altri medicinali che abbassano il colesterolo negli adulti con livelli di colesterolo ematico alto chiamati iperlipidemia primaria (incluso un tipo di colesterolo alto chiamato ipercolesterolemia familiare eterozigote [HEFH]) per ridurre il colesterolo a bassa densità di lipoproteina (LDL-C) o cattiva colesterolo.
• Insieme ad altri trattamenti per abbassare LDL negli adulti con un tipo di colesterolo alto chiamato ipercolesterolemia familiare omozigote che necessita di un ulteriore abbassamento di LDL-C.
• Insieme alla dieta e ad altri trattamenti per abbassare LDL nei bambini di età pari o superiore a 8 anni con HEFH per ridurre LDL-C.

Non è noto se Praluent è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore agli 8 anni o nei bambini con altri tipi di colesterolo alto (iperlipidemie).

Chi non dovrebbe usare Praluent?

Non utilizzare Praluent se sei allergico ad alirocumab o a nessuno degli ingredienti in Praluente.

Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Praluente.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di usare Praluent?

Prima di iniziare a usare Praluent, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, comprese le allergie e se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Praluent danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Praluent.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendete praluenti o allattate al seno. Non dovresti fare entrambi senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Se sei incinta durante il trattamento pratico, sei incoraggiato a chiamare Regeneron al numero 1-844-7346643 per condividere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino.

Dì al tuo operatore sanitario o al farmacista di tutti i medicinali che assumi, tra cui prescrizioni e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare Praluent?

• Vedi le istruzioni dettagliate per l'uso fornite con queste informazioni sul paziente sul modo giusto per preparare e dare le tue iniezioni pratiche.
• Usa Praluent esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Praalente comes as a single-dose (1 time) pre-filled pen (autoinjector). Your healthcare provider will prescribe the dosage that is best for you.
• Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete dare le iniezioni di praluenti che tu o il tuo caregiver dovreste ricevere una formazione sul modo giusto per prepararti e dare praluenti. Non cercare di iniettare Praluenti fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto dal tuo operatore sanitario o infermiere.
• Nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni si raccomanda che il praaluente sia dato da o sotto la supervisione di un adulto. Nei bambini di età compresa tra 8 e 11 anni, il praluente dovrebbe essere dato da un caregiver.
• Praalente is injected under the skin (sua.Cutaneously) every 2 weeks or every 4 weeks (monthly).
• Se il tuo operatore sanitario ti prescrive la dose mensile, fornisce 2 iniezioni separate di fila usando una penna diversa per ogni iniezione e 2 diversi siti di iniezione.
• Non farlo iniettare praluenti insieme ad altri medicinali iniettabili nello stesso sito di iniezione.
• Controlla sempre l'etichetta della tua penna per assicurarti di avere la medicina corretta e la dose corretta di praluent prima di ogni iniezione.
• Se ti dimentichi di usare Praluent o non sei in grado di prendere la dose al momento regolare, inietta la tua dose persa non appena ricordi entro 7 giorni. Quindi, se inietta ogni 2 settimane, prendi la tua prossima dose in 2 settimane dal giorno in cui hai perso la dose o se inietti ogni 4 settimane prendi la tua dose successiva in 4 settimane dal giorno in cui hai perso la dose. Questo ti riporterà sul tuo programma originale.
• Se hai perso una dose di più di 7 giorni e inietti ogni 2 settimane, attendi fino alla tua prossima dose programmata per ricominciare davanti a Praluent o se inietti ogni 4 settimane inizia un nuovo programma dal momento in cui ti ricordi di prendere la tua dose. Se non sei sicuro di quando riavviare Praluente chiedi al tuo medico o al tuo farmacista.
• Se usi più pratici di quanto dovresti parlare con il tuo operatore sanitario o farmacista.
• Non farlo stop using Praalente without talking with your healthcare provider. If you stop using Praalente your colesterolo levels can increase.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Praluent?

Praalente can cause serious side effects including:

• reazioni allergiche. Praalente may cause allergic reactions that can be severe E require treatment in a hospital. Stop using Praalente E call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • Una grave eruzione cutanea
  • Grave prurito
  • gonfiore del viso
  • arrossamento
  • Problemi che respirano le labbra gola o lingua
  • orticaria

Gli effetti collaterali comuni di Praluent includono:

• arrossamento itching swelling pain or tenderness at the injection site
• Dolore muscolare
• sintomi di influenza o influenza influenzale
• Spasmi muscolari
• diarrea
• lividi

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Praluent. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Praluent.

Cos'è l'aiuto per il sonno di difenidramina HCl

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non farlo Usa Praluent per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non farlo Dai Praluenti ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questa informazione del paziente sintetizza le informazioni più importanti su Praluent. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Praluent che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su Praluent, visitare www.praluent.com o chiamare il numero 1-844-PRALENT (1-844772-5836).

Quali sono gli ingredienti di Praluent?

• Ingrediente attivo: Alrogakebab
• Ingredienti inattivi: Histidina polisorbata 20 saccarosio e acqua per l'iniezione USP.

Istruzioni per l'uso

Praalente®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for Sua.Cutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (75 mg/mL)

Informazioni importanti

• Il dispositivo è una penna usa e getta monodose. Contiene 75 mg di praluente (alirocumab) in 1 ml.
• La penna praalente contiene medicine prescritte dal tuo operatore sanitario.
• Il medicinale è iniettato sotto la pelle e può essere dato da te stesso o da qualcun altro (caregiver).
• È importante non cercare di regalare a te stesso o a qualcun altro l'iniezione a meno che tu non abbia ricevuto una formazione dal tuo operatore sanitario.
• Nei bambini di età compresa tra 8 e 11 anni, il praluente deve essere dato da un caregiver.
• Nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni si raccomanda di somministrazione Praluente o sotto la supervisione di un adulto.
• Questa penna può essere utilizzata solo per 1 singola iniezione e deve essere gettata via (scartata) dopo l'uso.
• Leggi attentamente tutte le istruzioni prima di usare la penna praalente.
• Segui queste istruzioni ogni volta che usi una penna praalente.
• Non farlo Tocca la copertura di sicurezza gialla.
• Non farlo Usa la penna se è stata lasciata cadere o danneggiata.
• Non farlo Usa la penna se il cappuccio blu è mancante o non collegato in modo sicuro.
• Non farlo Riutilizzare una penna.

Archiviazione di Praluent

• Conservare le penne inutilizzate nel frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce.
• Non farlo congelare.
• Non farlo Esporre la penna al calore estremo o alla luce solare diretta.
• Non farlo scuotere.
• Praalente should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Se necessario, il praluente può essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 ° C (25 ° C) per 30 giorni nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non archiviare al di sopra di 77 ° F (25 ° C).
• Dopo che Praluent viene rimosso dal frigorifero, deve essere utilizzato entro 30 giorni o gettato via.
• Mantieni le penne pratiche e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Mantieni questo opuscolo. Se hai domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-PRALENT (1-844-772-5836).

Le parti della penna praluente sono mostrate in questa immagine.

Step A: prepararsi per l'iniezione.

Prima di iniziare avrai bisogno di:

• la penna praalente
• 1 pulizia alcolica
• 1 batuffolo di cotone o garza
• un contenitore tagliente o un contenitore resistente alla foratura (vedi passaggio B8)

A1: Guarda l'etichetta sulla penna.

• Controlla di avere il prodotto corretto e la dose corretta.
• Controlla la data di scadenza (EXP): non utilizzare se questa data è passata.

A2: Guarda la finestra.

• Controllare che il liquido è chiaro incolore al giallo pallido e libero da particelle (vedi Figura A).
• Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
• Non farlo Utilizzare se la finestra appare giallo solido (vedi Figura B).
• Non farlo Usa questo medicinale se la soluzione è scolorita o nuvolosa o se contiene scaglie o particelle visibili.

A3: Lasciare riscaldare la penna a temperatura ambiente per 30-40 minuti.

• Questo è importante per la somministrazione dell'intera dose e aiuta a ridurre al minimo il disagio.
• Elimina i pratici dal frigorifero per riscaldarsi prima di usare.
• Non farlo Scaldare la penna lascia che si riscalda da solo.
• Non farlo rimetti la penna in frigorifero.

A4: preparare il sito di iniezione.

• Lavati le mani con acqua e sapone e asciugati con un asciugamano.
• Pulire la pelle nell'area di iniezione con una pulizia alcolica.
• Puoi iniettare nella tua (vedi immagine):
  • cosce
  • stomaco (ad eccezione dell'area da 2 pollici attorno al pulsante dell'ombelico)
  • NAPPIO
• Puoi stare in piedi o sederti per darti un'iniezione.

Importante:

• Cambia (ruota) il tuo sito di iniezione ogni volta che ti dai un'iniezione. Se è necessario utilizzare lo stesso sito di iniezione, assicurarsi che non sia lo stesso punto sul sito che hai utilizzato l'ultima volta.
• Non farlo Iniettare in aree in cui la pelle è tenera contosa dura o rossa. Non iniettare praalenti in aree con cicatrici vene visibili o smagliature.

Passaggio B: come dare la tua iniezione.

B1: dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A: prepararsi per l'iniezione, tira fuori il cappuccio blu.

• Non farlo Tirare fuori il cappuccio fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Non farlo rimetti il ​​berretto blu.

B2: tieni la penna praalente in questo modo.

• Non farlo Tocca la copertura di sicurezza gialla.
• Assicurati di poter vedere la finestra.

B3: premere la copertura di sicurezza gialla sulla pelle con un angolo di circa 90 °.

• Per i bambini di età inferiore ai 12 anni pizzicano la pelle è richiesto prima e durante l'iniezione.
• Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni e un anziano pizzico di pelle potrebbe essere necessario per rendere fermo il sito di iniezione.
• Premere e tenere fermamente la penna contro il corpo fino a quando la copertura di sicurezza gialla non è più visibile. La penna non funzionerà se la copertura per la sicurezza gialla non è completamente depressa.

B4: premere e rilasciare immediatamente il pulsante verde con il pollice.

• Sentirai un clic. La tua iniezione è ora iniziata.
• La finestra inizierà a diventare giallo.

B5: continua a tenere la penna contro la pelle dopo aver rilasciato il pulsante.

• L'iniezione può richiedere fino a 20 secondi.

B6: Controllare che la finestra è diventata gialla prima di rimuovere la penna.

• Non farlo Rimuovere la penna fino a quando l'intera finestra è diventata gialla.
• L'iniezione è completa quando la finestra è diventata completamente gialla, potresti sentire un secondo clic.
• Se la finestra non diventa completamente gialla, chiama 1-844-772-5836 per aiuto. Non darti una seconda dose senza parlare con il tuo medico.

B7: estrarre la penna dalla pelle.

• Non farlo Strofina la pelle dopo l'iniezione.
• Se vedi del sangue premi un batuffolo di cotone o una garza sul sito fino a quando l'emorragia non si ferma.

B8: buttare via (scartare) penna e cappuccio.

• Non farlo rimetti il ​​berretto blu.
• Getta via penna e cappuccio in un contenitore resistente alla foratura immediatamente dopo che sono stati usati.

Sconserimento di penne usate:

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) pens E caps in your household trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.

Mantieni i pratiche e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni per l'uso

Praalente®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for Sua.Cutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (150 mg/mL

Informazioni importanti

• Il dispositivo è una penna usa e getta monodose. Contiene 150 mg di praluente (alirocumab) in 1 ml.
• La penna praalente contiene medicine prescritte dal tuo operatore sanitario.
• Il medicinale è iniettato sotto la pelle e può essere dato da te stesso o da qualcun altro (caregiver).
• È importante non cercare di regalare a te stesso o a qualcun altro l'iniezione a meno che tu non abbia ricevuto una formazione dal tuo operatore sanitario.
• Nei bambini di età compresa tra 8 e 11 anni, il praluente deve essere dato da un caregiver.
• Nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni si raccomanda che il praaluente sia dato da o sotto la supervisione di un adulto.
• Questa penna può essere utilizzata solo per 1 singola iniezione e deve essere gettata via (scartata) dopo l'uso.
• Leggi attentamente tutte le istruzioni prima di usare la penna praalente.
• Segui queste istruzioni ogni volta che usi una penna praalente.
• Non farlo Tocca la copertura di sicurezza gialla.
• Non farlo Usa la penna se è stata lasciata cadere o danneggiata.
• Non farlo Usa la penna se il cappuccio blu è mancante o non collegato in modo sicuro.
• Non farlo Riutilizzare una penna.

Archiviazione di Praluent

• Conservare le penne inutilizzate nel frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce.
• Non farlo congelare.
• Non farlo Esporre la penna al calore estremo o alla luce solare diretta.
• Non farlo scuotere.
• Praalente should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Se necessario, il praluente può essere mantenuto a temperatura ambiente fino a 25 ° C (25 ° C) per 30 giorni nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non archiviare al di sopra di 77 ° F (25 ° C).
• Dopo che Praluent viene rimosso dal frigorifero, deve essere utilizzato entro 30 giorni o gettato via.
• Mantieni le penne pratiche e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Mantieni questo opuscolo. Se hai domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-PRALENT (1-844-772-5836).

Le parti della penna praluente sono mostrate in questa immagine.

Step A: prepararsi per l'iniezione.

Prima di iniziare avrai bisogno di:

• la penna praalente
• 1 pulizia alcolica
• 1 batuffolo di cotone o garza
• un contenitore tagliente o un contenitore resistente alla foratura (vedi passaggio B8)

A1: Guarda l'etichetta sulla penna.

• Controlla di avere il prodotto corretto e la dose corretta.
• Controlla la data di scadenza (EXP): non utilizzare se questa data è passata.

A2: Guarda la finestra.

• Controllare che il liquido è chiaro incolore al giallo pallido e libero da particelle (vedi Figura A).
• Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
• Non farlo Utilizzare se la finestra appare giallo solido (vedi Figura B).
• Non farlo Usa questo medicinale se la soluzione è scolorita o nuvolosa o se contiene scaglie o particelle visibili.

A3: Lasciare riscaldare la penna a temperatura ambiente per 30-40 minuti.

• Questo è importante per la somministrazione dell'intera dose e aiuta a ridurre al minimo il disagio.
• Elimina i pratici dal frigorifero per riscaldarsi prima di usare.
• Non farlo Scaldare la penna lascia che si riscalda da solo.
• Non farlo rimetti la penna in frigorifero.

A4: preparare il sito di iniezione.

• Lavati le mani con acqua e sapone e asciugati con un asciugamano.
• Pulire la pelle nell'area di iniezione con una pulizia alcolica.
• Puoi iniettare nella tua (vedi immagine):
  • cosce
  • stomaco (ad eccezione dell'area da 2 pollici attorno al pulsante dell'ombelico)
  • NAPPIO
• Puoi stare in piedi o sederti per darti un'iniezione.

Importante:

• Cambia (ruota) il tuo sito di iniezione ogni volta che ti dai un'iniezione. Se è necessario utilizzare lo stesso sito di iniezione, assicurarsi che non sia lo stesso punto sul sito che hai utilizzato l'ultima volta.
• Non farlo Iniettare in aree in cui la pelle è tenera contosa dura o rossa. Non farlo Iniettare praluenti in aree con cicatrici vene visibili o smagliature.

Passaggio B: come dare la tua iniezione.

B1: dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A: prepararsi per l'iniezione, tira fuori il cappuccio blu.

• Non farlo Tirare fuori il cappuccio fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Non farlo rimetti il ​​berretto blu.

B2: tieni la penna praalente in questo modo.

• Non farlo Tocca la copertura di sicurezza gialla.
• Assicurati di poter vedere la finestra.

B3: premere la copertura di sicurezza gialla sulla pelle con un angolo di circa 90 °.

• Per i bambini di età inferiore ai 12 anni pizzicano la pelle è richiesto prima e durante l'iniezione.
• Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni e un anziano pizzico di pelle potrebbe essere necessario per rendere fermo il sito di iniezione.
• Premere e tenere fermamente la penna contro il corpo fino a quando la copertura di sicurezza gialla non è più visibile. La penna non funzionerà se la copertura per la sicurezza gialla non è completamente depressa.

B4: premere e rilasciare immediatamente il pulsante grigio con il pollice.

• Sentirai un clic. La tua iniezione è ora iniziata.
• La finestra inizierà a diventare giallo.

B5: continua a tenere la penna contro la pelle dopo aver rilasciato il pulsante.

• L'iniezione può richiedere fino a 20 secondi.

B6: Controllare che la finestra è diventata gialla prima di rimuovere la penna.

• Non farlo Rimuovere la penna fino a quando l'intera finestra è diventata gialla.
• L'iniezione è completa quando la finestra è diventata completamente gialla, potresti sentire un secondo clic.
• Se la finestra non diventa completamente gialla, chiama 1-844-772-5836 per aiuto. Non darti una seconda dose senza parlare con il tuo medico.

B7: estrarre la penna dalla pelle.

• Non farlo Strofina la pelle dopo l'iniezione.
• Se vedi del sangue premi un batuffolo di cotone o una garza sul sito fino a quando l'emorragia non si ferma.

B8: buttare via (scartare) penna e cappuccio.

• Non farlo rimetti il ​​berretto blu.
• Getta via penna e cappuccio in un contenitore resistente alla foratura immediatamente dopo che sono stati usati.

Sconserimento di penne usate:

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) pens E caps in your household trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.

Mantieni i pratiche e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.