Oriahnn

AVVERTIMENTO

Disturbi tromboembolici ed eventi vascolari

• Le combinazioni di estrogeni e progestinici tra cui Oriahnn aumentano il rischio di disturbi trombotici o tromboembolici, incluso l'ictus di trombosi vena profonda e infarto del miocardio, specialmente nelle donne ad aumentato rischio di questi eventi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Oriahnn è controindicata nelle donne con attuale o una storia di disturbi trombotici o tromboembolici e nelle donne a rischio aumentato per questi eventi tra cui donne di età superiore ai 35 anni che fumano e donne con ipertensione incontrollata [vedi Controindicazioni ].

Descrizione per Oriahnn

Oriahnn è costituito da due capsule: una da prendere per via orale al mattino (AM) e una da prendere per via orale la sera (PM). La capsula AM è bianca e gialla e contiene 300 mg di elagolix (equivalente a 310,4 mg di elagolix sodio) 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di noretintrone acetato. La capsula PM è bianca e azzurra e contiene 300 mg di elagolix (equivalente a 310 mg di sodio di elagolix).

Elagolix

Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix a nonpeptide small molecule GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R ) -2- [5- (2- fluoro-3-metossifenil) -3-{[2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] metil} -4-metil-26-dixo-36-diidropirimidin-1 (2 H ) -yl] -1-feniletil} amino) butanoato. Elagolix sodio ha una formula molecolare di c ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ Na e un peso molecolare di 653,58. L'acido libero elagolix ha una formula molecolare di C ₃₂ H ₃₀ F ₅ N ₃ O ₅ e un peso molecolare di 631.60.

Elagolix sodium has the following structural formula:

Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder E is freely soluble in water.

L'olio di palma fa male

Estradiolo

Estradiolo (E2) an estrogen is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-135(10)-triene-317β-diol with the molecular formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ e peso molecolare di 272,38. La formula strutturale di E2 è la seguente:

Norethindrone acetato

Norethindrone acetato (neta) Una progestin è una polvere cristallina bianca o giallastra. Il suo nome chimico è 17β-acetoxy-19-Nor-17α-Pregn-4-en-20-yn-3-one con la formula molecolare di c ₂₂ H ₂₈ O ₃ e peso molecolare di 340,46.

Oriahnn morning (AM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate polyethylene glycol 3350 crospovidone colloidal silicon dioxide magnesium stearate polyvinyl alcohol titanium dioxide polyethylene glycol talc purified water lactose monohydrate starch (corn) copovidone talc hypromellose triacetin and gelatin Shell della capsula. Il guscio della capsula contiene i seguenti ingredienti: FD AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Fd

Le capsule Oriahnn Evening (PM) contengono i seguenti ingredienti inattivi: carbonato di sodio anidro polietilenglicole 3350 crospovidone di biossido di silicio colloidale stearato stearato polivinilico di alcol di alcol di alcol di alcol di alcol di alcoossido polietilenico di glilico di gliceme gliceme gliceme glilicole guscio di capsula gelatina. Il guscio della capsula contiene i seguenti ingredienti: FD

Usi per Oriahnn

Oriahnn è indicato per la gestione del sanguinamento mestruale pesante associato a leiomiomi uterini (fibromi) nelle donne in premenopausa.

Limitazione dell'uso

L'uso di Oriahnn dovrebbe essere limitato a 24 mesi a causa del rischio di perdita ossea continua che potrebbe non essere reversibile [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per Oriahnn

Informazioni di dosaggio importanti

• Escludi la gravidanza prima di iniziare Oriahnn o avviare Oriahnn entro 7 giorni dall'inizio delle mestruazioni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Il dosaggio raccomandato di Oriahnn è:
  • Una elagolix 300 mg di estradiolo 1 mg e norethindrone acetato 0,5 mg capsula al mattino (AM) e
  • Una capsula Elagolix da 300 mg di sera (PM).
• Prendi le capsule mattutine e serali all'incirca alla stessa ora ogni giorno con o senza cibo.
• La durata raccomandata del trattamento con Oriahnn è di 24 mesi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dose persa

Istruisci il paziente a prendere la dose mancata di Oriahnn entro 4 ore dal momento in cui avrebbe dovuto essere assunta e quindi la dose successiva al solito tempo. Se sono passate più di 4 ore poiché una capsula viene generalmente presa, istruisci il paziente a non assumere la dose mancata e assumere la dose successiva al solito tempo. Prendi solo una capsula mattutina e una capsula serale al giorno.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Oriahnn è composto da due capsule:

• La capsula mattutina (AM) è bianca e gialla stampata con EL300 AM contenente 300 mg di Elagolix 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di noretintrone acetato.
• La capsula della sera (PM) è stampata bianca e azzurra con EL300 PM contenente 300 mg di elagolix.

Archiviazione e maneggevolezza

Oriahnn è composto da due capsule: one to be taken in the morning (AM) E one to be taken in the evening (PM).

• Le capsule mattutine (AM) sono stampate bianche e gialle con EL300 AM e contengono elagolix 300 mg di estradiolo 1 mg e norethindrone acetato 0,5 mg.
• Le capsule serali (PM) sono stampate bianche e azzurra con EL300 PM e contengono Elagolix 300 mg.

Oriahnn è confezionato in blister settimanali. Ogni blister pacchetto contiene capsule di sette AM e capsule di sette pm. Quattro vesciche sono confezionate in un cartone ( Ndc 0074-1017-56).

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Smaltire i farmaci non utilizzati tramite un'opzione di ritorno, se disponibile. Altrimenti seguire le istruzioni della FDA per lo smaltimento dei farmaci nel cestino domesticowww.fda.gov/drugdisposal. Non scaricare il gabinetto.

Prodotto da Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali for Oriahnn

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi tromboembolici ed eventi vascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Perdita ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Elevazioni epatiche transaminasi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pressione sanguigna elevata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti sul metabolismo dei carboidrati e lipidici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Alopecia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza di Oriahnn è stata valutata in prove a doppio cieco controllate da placebo (studi UF-1 e UF-2) in cui 790 donne in premenopausa hanno ricevuto almeno 1 dose di Oriahnn (n = 395) Elagolix 300 mg due volte al giorno (n = 199) o placebo (n = 196) [vedi Studi clinici ]. Women who completed 6-month treatment in either Studia UF-1 or Studia UF-2 E met eligibility criteria (n=433) entered a 6-month extension study (Study UF-3) receiving either Oriahnn (n=276) or elagolix 300 mg twice daily (n=157). Elagolix 300 mg twice daily is not an approved dosage but was included as a reference arm. A total of 341women received Oriahnn for 6 months E 182 women received Oriahnn for 12 months.

Eventi avversi gravi

Eventi avversi gravi sono stati riportati in tre (NULL,8%) donne trattate con Oriahnn negli studi UF-1 e UF-2. Due donne avevano un sanguinamento mestruale pesante e richiedevano trasfusioni di sangue a causa dell'anemia (NULL,5%) e una donna con storia di chirurgia bariatrica aveva una colecistectomia laparoscopica dovuta alla colelitiasi.

Nello studio UF-3 è stato diagnosticato due donne con cancro al seno. Una donna aveva completato 6 mesi di trattamento con Oriahnn nello studio UF-1 e aveva ricevuto altri 34 giorni di Oriahnn nello studio UF-3 quando diagnosticato. La seconda donna aveva ricevuto il placebo nello studio UF-2 e ha completato 6 mesi di Oriahnn nello studio UF-3 quando diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse che portano allo studio di interruzione

Negli studi UF-1 e UF-2 il tasso di interruzione dovuto alle reazioni avverse era del 10% tra le donne trattate con Oriahnn e il 7% tra le donne trattate con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato allo studio di interruzione del farmaco nel gruppo Oriahnn sono state la nausea (1%) mal di testa (1%) alopecia (1%) metrorragia (1%) menorragia (1%) e lava calda (1%). Un evento ciascuna delle seguenti reazioni avverse ha portato allo studio della sospensione del farmaco: influenza la depressione dell'angina pecba depressione enzima epatico ha aumentato la trombosi di irritabilità per ipertensione dell'ideazione omicida.

Nelle donne che hanno ricevuto Oriahnn negli studi UF-1 o UF-2 e poi nello studio UF-3 4% sospeso il trattamento a causa di reazioni avverse. Tre donne hanno interrotto a causa di gravi eventi avversi (uno ciascuno per la menorragia del cancro al seno con dolore pelvico e isterectomia).

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse riportate in ≥5% delle donne trattate con Oriahnn negli studi UF-1 e UF-2 e ad una frequenza maggiore rispetto alle donne trattate con placebo sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% delle donne con fibromi uterini che hanno ricevuto Oriahnn negli studi UF-1 e UF-2 e con una maggiore incidenza rispetto al placebo

Le reazioni avverse più comunemente riportate nella sperimentazione di estensione in cieco (studio UF-3) erano coerenti con quelle negli studi controllati con placebo.

Reazioni avverse meno comuni

Negli studi reazioni avverse UF-1 e UF-2 riportate in ≥3% e <5% in the Oriahnn group E greater incidence than the placebo group included: libido decreased arthralgia hypertension alopecia mood swings influenza abdominal distension upper respiratory tract infection menorrhagia vomiting E weight increased.

Eventi tromboembolici e vascolari

Negli studi UF-1 UF-2 e UF-3 due (NULL,4%) eventi trombotici si sono verificati in 453 pazienti trattati con Oriahnn (trombosi nel polpaccio e embolia polmonare) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. One obese woman developed thrombosis in the left calf after 30 days of treatment with Oriahnn. Another woman developed a pulmonary embolism after taking Oriahnn for approximately 8 months.

Perdita ossea

L'effetto di Oriahnn sulla BMD è stato valutato l'assorbtiometria a raggi X di energia-dual-energia (DXA).

Negli studi UF-1 e UF-2 c'è stata una maggiore riduzione della BMD nelle donne trattate con Oriahnn per 6 mesi rispetto alle donne trattate con placebo. Nello studio UF-3 è stata osservata una perdita ossea continua in alcune donne che hanno ricevuto Oriahnn per 12 mesi consecutivi. La variazione percentuale media rispetto al basale nella BMD della colonna lombare al mese 6 (studi UF-1 e UF-2) e il mese 12 (studio UF-3) è presentata nella Tabella 2.

Tabella 2: variazione percentuale media (sul trattamento) dal basale nella BMD della colonna lombare nelle donne con fibromi al mese 6 negli studi UF-1 e UF-2 e il mese 12 nello studio UF-3

Dopo 12 mesi di trattamento Oriahnn nello studio UF-3 Un calo della BMD della colonna lombare di> 3% è stato osservato nel 27% (48/175) delle donne e un calo di ≥8% è stato osservato nell'1,7% (3/175) delle donne.

Per valutare il recupero del cambiamento nella BMD nel tempo è stato analizzato per le donne che hanno ricevuto un trattamento Oriahnn continuo per un massimo di 12 mesi e sono stati quindi seguiti dopo la cessazione della terapia per altri 12 mesi nello studio UF-3 (Figura 1). La variazione percentuale media di LS dal basale in BMD 12 mesi dopo la cessazione della terapia era -0,72 (IC 95% -1,2 -0,2) -0,59 (-1,0 -0,2) e -0,95 (-1,6 -0,3) alla spina lombare rispettivamente dell'anca e del collo femorale. Dodici mesi dopo la cessazione della perdita ossea continua di Oriahnn è stata osservata all'anca totale della colonna lombare e al collo femorale nel 24% 32% e 40% delle donne rispettivamente. Il recupero parziale è stato osservato nel 46% 33% e 38% e il recupero completo è stato osservato nel 30% 35% e il 22% delle donne in questi stessi siti. Il tempo per il massimo recupero nelle donne che si sono parzialmente recuperate è sconosciuto.

Figura 1: variazione percentuale media rispetto al basale nella BMD della colonna lombare nelle donne che hanno ricevuto 12 mesi di Oriahnn (trattamento sul trattamento) e 12 mesi di follow-up (trattamento off)

Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Negli studi controllati con placebo (studi UF-1 e UF-2) Oriahnn era associata a cambiamenti avversi dell'umore. L'umore depresso della depressione e/o la lacrime sono stati riportati nel 3% delle donne trattate con Oriahnn rispetto all'1% delle donne trattate con placebo. Una donna trattata con elagolix a dose inferiore per un'altra malattia ha completato il suicidio 2 giorni dopo l'interruzione di Elagolix.

Elevazioni epatiche transaminasi

Negli studi sono stati segnalati elevazioni UF-1 e UF-2 di alt sierico e AST senza aumenti simultanei di bilirubina.

• ALT elevazioni ad almeno 3 volte il limite superiore del normale (ULN) si è verificato nell'1,1% (4/379) di donne trattate con Oriahnn e nessuna donna trattata con placebo. Elevazione di picco di ALT quasi 8 volte l'ULN è stato segnalato in 1 donna trattata con Oriahnn.
• Elevazioni AST ad almeno 3 volte l'ULN si è verificato in 5/379 (NULL,3%) nelle donne trattate con Oriahnn e nessuna donna trattata con placebo. Elevazione di picco di AST 6 volte l'ULN è stato segnalato in 1 donna trattata con Oriahnn.

Aumenti della pressione sanguigna

C'erano più donne trattate con Oriahnn con pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg (NULL,1%) e pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg (NULL,3%) rispetto alle donne trattate con placebo (rispettivamente 3,7% e 6,3%). L'incidenza di reazioni avverse ipertese è stata del 3,8% nelle donne trattate con Oriahnn e al 3,1% di donne trattate con placebo. Una donna trattata con Oriahnn nello studio UF-1 senza storia precedente ma con livelli elevati di colesterolo presentavano un'ipertensione grave (BP 204/112) e dolore toracico. L'ECG era negativo. La sua ipertensione era controllata con anti-ipertensivi e ha completato lo studio UF-3.

Cambiamenti nei parametri lipidici

Gli aumenti del colesterolo totale a bassa densità di lipoproteine ​​colesterolo (LDL-C) trigliceridi sierici e apolipoproteine ​​B sono stati osservati durante il trattamento Oriahnn negli studi UF-1 e UF-2.

Delle donne con LDL-C di grado 0 ( <130 mg/dL) at baseline 1/313 (0.3%) Oriahnn-treated woman shifted to Grade 3 (≥ 190 mg/dL) compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 1 LDL-C (130 to <160 mg/dL) at baseline 9/54 (16.7%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 2 LDL-C (160 to <190 mg/dL) at baseline 7/10 (70%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to 1/5 (20%) placebo-treated woman.

Alopecia

Nei studi clinici controllati con placebo di fase 3 (studi UF-1 e UF-2) 3,5% (14/395) di donne trattate con Oriahnn hanno sperimentato la perdita di capelli di alopecia o un diradamento per capelli rispetto all'1,0% (2/196) di donne tratte da placebo. Non è stato osservato alcun modello specifico nella perdita di capelli. In quasi un terzo (4/14) delle donne trattate con Oriahnn colpite, l'alopecia era una ragione per lo studio di interruzione del farmaco; Nessuna donna trattata con placebo è sospesa a causa dell'alopecia. Nelle donne trattate con Oriahnn il 79% dei casi era lieve e il 21% era moderato di gravità. La perdita di capelli era in corso alla fine dello studio per 4 donne su 14 (29%). Di queste 4 donne, un trattamento interrotto a causa della perdita di capelli due ha avuto la perdita di capelli in corso 12 mesi dopo aver interrotto Oriahnn e uno è stato perso per il follow-up. Nelle restanti 10 donne (71%) perdita di capelli si è risolta durante il trattamento o si è risolta entro 24 giorni a circa 9 mesi dopo l'interruzione di Oriahnn.

Ripresa delle mestruazioni dopo l'interruzione

Dopo sei mesi di ripresa del trattamento Oriahnn delle mestruazioni sono state riportate dal 39% 68% e il 73% delle donne rispettivamente in 1 2 e 6 mesi nello studio UF-1 e 39% 85% e 92% rispettivamente in 1 2 e 6 mesi nello studio UF-2.

Dopo 12 mesi di terapia con Oriahnn (studio UF-1 o studio UF-2, quindi lo studio UF-3) la ripresa delle mestruazioni è stata riportata dal 43% 82% e dal 90% delle donne entro 1 2 e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento rispettivamente.

Non è noto se coloro che non hanno ripreso a far passare le mestruazioni a uno stato peri-Postmenopausal.

Interazioni farmacologiche for Oriahnn

Potenziale per Oriahnn di colpire altri farmaci

Elagolix (a component of Oriahnn) is:

• Un induttore debole a moderato del citocromo P450 (CYP3A). La co-somministrazione con Oriahnn può ridurre le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati del CYP3A.
• Un debole inibitore del CYP2C19. La co-somministrazione con Oriahnn può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di CYP2C19 (vedere la Tabella 3).
• Un inibitore del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-GP). La co-somministrazione con Oriahnn può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di P-gp (vedere la Tabella 3).

Gli effetti della co-somministrazione di Oriahnn sulle concentrazioni di farmaci concomitanti e le raccomandazioni cliniche per queste interazioni farmacologiche sono riassunti nella Tabella 3.

Tabella 3: interazioni farmacologiche: effetti di Oriahnn su altri farmaci

Potenziale per altri farmaci per colpire Oriahnn

Elagolix (a component of Oriahnn) is a substrate of CYP3A P-gp E OATP1B1; estradiol E norethindrone acetate are metabolized partially by CYP3A [see Farmacologia clinica ]. Concomitant use of Oriahnn with:

• Forti induttori del CYP3A possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estradiolo e nogolix e noretintrone e possono comportare una diminuzione degli effetti terapeutici di Oriahnn.
• Rifampin non è raccomandato. L'uso concomitante della rifampina ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di elagolix [vedi Farmacologia clinica ].
• Non sono raccomandati forti inibitori del CYP3A. L'uso concomitante di Oriahnn con forti inibitori del CYP3A può aumentare le concentrazioni plasmatiche di Elagolix Estradioland noretintrone e aumentare il rischio di reazioni avverse.
• Inibitori OATP1B1 that are known or expected to significantly increase elagolix plasma concentrationsis contraindicated due to increased risk of elagolix-associated adverse reactions [see Controindicazioni ].

Avvertimenti per Oriahnn

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Oriahnn

Disturbi tromboembolici ed eventi vascolari

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of thrombotic or thromboembolic disorders E in women at increased risk for these events [see Controindicazioni ]. In the Phase 3 clinical trials (Studies Uf-1 Uf-2 E UF-3) two thrombotic events occurred in 453 Oriahnn-treated women (thrombosis in the calf E pulmonary embolism) [see Reazioni avverse E Studi clinici ]. Estrogen E progestin combinations including the estradiol/norethindrone acetate component of Oriahnn increase the risk of thrombotic or thromboembolic disorders including pulmonary embolism deep vein thrombosis stroke E myocardial infarction especially in women at high risk for these events. In general the risk is greatest among women over 35 years of age who smoke E women with ipertensione incontrollata dyslipidemia vascular disease or obesity.

Glargine è il tipo di insulina

Interrompere l'oriahnn Se si sospetta un evento cardiovascolare o cerebrovascolare arterioso o venoso. Se non fattibile l'interruzioneooriann di almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Stop Oriahnn immediatamente se c'è improvvisa perdita parziale o completa perdita di visione diplopia diplopia papilledema o lesioni vascolari retiniche e valuta la trombosi della vena retinica poiché sono stati riportati in pazienti che ricevono estrogeni e progestri.

Perdita ossea

Oriahnn is contraindicated in women with known osteoporosi [see Controindicazioni ]. Oriahnn may cause a decrease in bone mineral density (BMD) in some patients. BMD loss is greater with increasing duration of use E may not be completely reversible after stopping treatment [see Reazioni avverse ].

Negli studi clinici di fase 3 (studi UF-1 UF-2 e UF-3) [vedi Studi clinici ] Sette su 453 (NULL,5%) donne trattate con Oriahnn hanno sperimentato fratture tra cui una (NULL,2%) con una frattura da fragilità rispetto a una donna trattata con placebo su 19 (NULL,5%) (il paziente aveva una frattura non fragilità). Cinque delle sette donne trattate con Oriahnn hanno riportato queste fratture nel periodo di follow-up post-trattamento. L'impatto della BMD diminuisce sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di frattura futura nelle donne in premenopausa non è noto.

Considera i benefici e i rischi del trattamento Oriahnn in pazienti con una storia di una frattura a basso trauma o altri fattori di rischio per l'osteoporosi o la perdita ossea, incluso l'assunzione di farmaci che possono ridurre la BMD (ad esempio corticosteroidi sistemici o cronici anticonvulsivi o inibitori della pompa protonica).

La valutazione della BMD mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA) è raccomandata al basale e successivamente periodicamente. Prendi in considerazione l'interruzione di Oriahnn se il rischio associato alla perdita ossea supera il potenziale beneficio del trattamento. Limitare la durata dell'uso a 24 mesi per ridurre l'entità della perdita ossea [vedi Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ].

Sebbene l'effetto della supplementazione con calcio e vitamina D non sia stato studiato tale supplementazione per i pazienti con apporto dietetico inadeguato può essere utile.

Tumori maligni ormonalmente sensibili

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of breast cancer E in women at increased risk for hormonally-sensitive malignancies such as those with mutations in BRCA genes [see Controindicazioni ].

Negli studi clinici di fase 3 (studi UF-1 UF-2 e UF-3) sono stati osservati due casi di carcinoma mammario in 453 donne trattate con Oriahnn. Non sono stati osservati casi di carcinoma mammario nelle donne trattate con placebo [vedi Reazioni avverse ].

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Si raccomandano misure di sorveglianza come esami al seno e mammografia regolare. Interrompere l'oriahnn se viene diagnosticata una malignità ormonalmente sensibile.

Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Negli studi clinici controllati con placebo di fase 3 (studi UF-1 e UF-2) le donne trattate con Oriahnn hanno avuto un'incidenza più elevata (3%) di umore depresso della depressione e/o lacrime rispetto alle donne trattate con placebo (1%) [vedi Reazioni avverse ]. Suicidal ideation E behavior including a completed suicide occurred in women treated with lower doses of elagolix in clinical trials conducted for a different indication.

Valuta prontamente i pazienti con sintomi depressivi per determinare se i rischi della terapia continua superano i benefici. I pazienti con ansia di depressione nuovi o peggiorano o altri cambiamenti dell'umore devono essere indirizzati a un professionista della salute mentale, a seconda dei casi. Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche per l'ideazione e il comportamento suicidari. Responsabilizzare i benefici e i rischi del continuo Oriahnn se si verificano tali eventi.

Puntirrazione epatica e aumenti della transaminasi

Controindicazione nei pazienti con compromissione epatica

Oriahnn is contraindicated in women with known hepatic impairment or disease [see Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Elevazioni transaminasi

Nelle fasi 3 studi clinici controllati con placebo (studi UF-1 e UF-2) (> 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) in alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) si è verificato nell'1,1% (4/379) e nell'1,3% (5/379) di oriann rispettivamente rispetto agli abilizzati rispetto al placebo. Le transaminasi hanno raggiunto il picco a 8 volte il limite superiore per ALT e 6 volte il limite superiore per AST. Non è stato identificato alcun modello in tempo per l'inizio di questi elevamenti di transaminasi epatica. I livelli di transaminasi sono tornati al basale entro 4 mesi dopo i valori di picco in questi pazienti.

Chiedere ai pazienti di consultare prontamente l'attenzione medica in caso di sintomi o segni che possono riflettere lesioni epatiche come l'ittero [vedi Reazioni avverse ].

Pressione sanguigna elevata

Oriahnn is contraindicated in women with ipertensione incontrollata [see Controindicazioni ]. In Studies Uf-1 E Uf-2 a maximum mean increase in systolic blood pressure of 5.1 mmHg [95% confidence interval (CI) 2.68 7.59] occurred at Month 5 E a maximum mean increase in diastolic blood pressure of 2.1 mmHg (95% CI 0.43 3.84) occurred at Month 4 in Oriahnn-treated women as compared to placebo-treated women [see Reazioni avverse ].

Per le donne con ipertensione ben controllata continuano a monitorare la pressione sanguigna e fermare la pressione arteriosa di Oriahnnif aumenta in modo significativo. Monitorare la pressione sanguigna nelle donne normotese trattate con Oriahnn.

Malattia della cistifellea o storia di ittero colestatico

Studi tra i consumatori di estrogeni suggeriscono un piccolo aumento del rischio relativo di sviluppare malattie della cistifellea. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con la gravidanza valutare il rischio di rischio di terapia continua. Interrompere l'oriahnn se si verifica l'ittero.

Cambiamento nel modello di sanguinamento mestruale e ridotta capacità di riconoscere la gravidanza

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration E amount of menstrual bleeding [see Reazioni avverse ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected E discontinue Oriahnn if pregnancy is confirmed [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'effetto dei contraccettivi ormonali sull'efficacia di Oriahnn non è noto. Consiglia alle donne di utilizzare la contraccezione non ormonale durante il trattamento e per 28 giorni dopo l'interruzione di Oriahnn [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti sul metabolismo dei carboidrati e lipidici

Oriahnn may decrease glucose toleranceE result in increased glucose levels. More frequent monitoring in Oriahnn-treated women with prediabetes E diabetes may be needed.

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. L'uso di elagolix è associato ad aumenti del colesterolo lipoproteico a bassa densità di colesterolo totale (LDL-C) di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e trigliceridi sierici. Monitorare i livelli lipidici e prendere in considerazione l'interruzione di Oriahnn se l'ipercolesterolemia o l'ipertrigliceridemia peggiora [vedi Reazioni avverse ].

Alopecia

Negli studi clinici di fase 3 (studi UF-1 e UF-2) più donne hanno sperimentato la perdita di capelli di alopecia e il diradamento dei capelli con Oriahnn (NULL,5%) rispetto al placebo (NULL,0%). In quasi un terzo (4/14) delle donne trattate con Oriahnn colpite, l'alopecia era una ragione per l'interruzione del trattamento. Non è stato descritto alcun modello specifico. Nella maggior parte delle donne colpite per la perdita dei capelli stava continuando quando Oriahnn è stato fermato. Non è noto se la perdita di capelli sia reversibile. Considera l'interruzione di Oriahnn se la perdita dei capelli diventa una preoccupazione [vedi Reazioni avverse ].

Effetto su altri risultati di laboratorio

L'uso di combinazioni di estrogeni e progestinici può sollevare concentrazioni sieriche di proteine ​​leganti (ad esempio globulina legante la globulina legante la tiroide) che possono ridurre i livelli di ormone tiroideo o corticosteroide liberi. I pazienti con ipotiroidismo e ipoalerilismo possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo o terapia sostitutiva del cortisolo.

L'uso di estrogeni e progestinici può anche influenzare i livelli di coagulazione globulina che legano gli ormoni sex i lipidi e il glucosio [vedi Farmacodinamica ].

Rischio di reazioni allergiche dovute all'ingrediente inattivo (FD

Oriahnn contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Disturbi tromboembolici ed eventi vascolari

Consiglia ai pazienti che l'uso di combinazioni di estrogeni e progestinici può aumentare il rischio di disturbi tromboembolici ed eventi vascolari, specialmente nelle donne ad alto rischio per questi eventi [vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Perdita ossea

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di perdita ossea. Consiglio ai pazienti che il calcio supplementare e la vitamina D possono essere utili se l'assunzione dietetica di calcio e vitamina D non è adeguata. Consiglia ai pazienti che il supplemento di ferro orale non dovrebbe essere assunto contemporaneamente al calcio e alla vitamina D [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Ideazione suicida e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Consiglia ai pazienti che l'ideazione suicidaria e l'esacerbazione dei disturbi dell'umore possono verificarsi con l'uso di Oriahnn. Istruire i pazienti con un nuovo insorgenza o un peggioramento dell'ansia da depressione o altri cambiamenti dell'umore per consultare prontamente l'attenzione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Lesioni epatiche

Consiglia ai pazienti di consultare prontamente l'attenzione medica in caso di segnali orsintomici che possono riflettere lesioni epatiche come l'ittero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Cambiamento nel modello di sanguinamento mestruale

Consiglio ai pazienti che Oriahnn può ritardare il riconoscimento della gravidanza perché può ridurre la durata e la quantità di sanguinamento mestruale. Consiglia ai pazienti di utilizzare un'efficace contraccezione non ormonale durante l'assunzione di Oriahnn per 28 giorni dopo aver interrotto Oriahnn e interrompere Oriahnn se viene diagnosticata la gravidanza. Consiglia ai pazienti in gravidanza che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti nelle donne che rimangono incinte mentre sono trattate con Oriahnn. Informare i pazienti che possono iscriversi chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Alopecia

Consiglia ai pazienti che la perdita di capelli di alopecia e il diradamento dei capelli in nessun motivo specifico possono verificarsi con l'uso di Oriahnn. Consiglia ai pazienti che la perdita di capelli e il diradamento dei capelli potrebbero non risolvere completamente dopo aver fermato Oriahnn. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se hanno preoccupazioni per le modifiche ai capelli [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di informare i loro operatori sanitari di tutti i farmaci concomitanti, compresi i farmaci da prescrizione vitamine e i prodotti a base di erbe. Consiglia ai pazienti di evitare il succo di pompelmo durante l'assunzione di Oriahnn [vedi Interazioni farmacologiche ].

Oriahnn Dose persa Instructions

Istruire i pazienti a cosa fare nel caso in cui una dose manchi. Vedi se perdi una dose di sezione Oriahnn nella guida ai farmaci approvati dalla FDA.

Oriahnn Disposal Instructions Instruct patients to dispose of unused medication via a take-back option if available or to otherwise follow FDA instructions for disposing of medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal E not to flush down the toilet.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Elagolix

Studi di cancerogenicità di due anni condotti in topi (50 150 o 500 mg/kg/giorno) e ratti (150 300 o 800 mg/kg/giorno) che hanno somministrato Elagolix dalla via dietetica non ha rivelato alcun aumento dei tumori nei topi a fino a 11,9-tempo dell'MRHD basato su AUC. Nel ratto si è verificato un aumento dei tumori tiroidei (maschi e femmine) e epatici (solo maschi) alla dose elevata (da 7,7 a 8,1 volte il MRHD). I tumori del ratto erano probabilmente specifici delle specie e di trascurabile rilevanza per l'uomo.

Elagolix was not genotoxic or mutagenic in a battery of tests including the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell forward mutation assay at the thymidine kinase (TK+/-) locus in L5178Y mouse lymphoma cells E the in vivo mouse micronucleus assay.

Puoi prendere lo zenzero con l'aspirina

In uno studio di fertilità condotto nel ratto non vi è stato alcun effetto di Elagolix sulla fertilità a qualsiasi dose (50 150 o 300 mg/kg/giorno). Sulla base dell'AUC il multiplo di esposizione per il MRHD nelle donne rispetto alla dose più alta di 300 mg/kg/giorno nei ratti femmine è di circa 2,9 volte. Tuttavia perché Elagolix ha una bassa affinità per il recettore GNRH nel ratto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] E poiché gli effetti sulla fertilità hanno maggiori probabilità di essere mediati attraverso il recettore GNRH, questi dati hanno una bassa rilevanza per l'uomo.

E2/neta

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Oriahnn durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti o le donne in gravidanza possono iscriversi al registro chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com.

Riepilogo del rischio

L'uso di Oriahnn è controindicato nelle donne in gravidanza. L'esposizione a elagolix all'inizio della gravidanza può aumentare il rischio di perdita di gravidanza precoce. Interrompere l'oriahnn se la gravidanza si verifica durante il trattamento.

I dati umani limitati con l'uso di elagolix nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio per gravi difetti alla nascita o aborto Dati ].

Quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati dospiti oralmente a elagolix durante il periodo della perdita di postimpianto di organogenesi nei ratti in gravidanza a dosi 12 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD). L'aborto spontaneo e la perdita totale dei rifiuti sono stati osservati nei conigli a dosi 4 e 7 volte il MRHD. Non c'erano anomalie strutturali nei feti alle esposizioni fino a 25 e 7 volte il MRHD per il ratto e il coniglio rispettivamente [vedi Dati ].

Dati

Dati umani

È stata segnalata una gravidanza nelle 453 donne che hanno ricevuto Oriahnn negli studi clinici di fibromi uterini di fase 3. La gravidanza ha provocato un aborto spontaneo e l'esposizione fetale stimata a Oriahnn si è verificata durante i primi 18 giorni di gravidanza.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale nel ratto e nel coniglio. Elagolix è stato somministrato tramite gavage orale a ratti in gravidanza (25 animali/dose) a dosi di 0 300 600 e 1200 mg/kg/giorno e ai conigli (20 animali/dose) a dosi di 0 100 150 e 200 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi (Giorno della Gestione 6-17 nel ratto e la festa della gestazione 7 -20 nella rabbia).

Nei ratti la tossicità materna era presente a tutte le dosi e comprendeva sei decessi e diminuzioni nell'aumento del peso corporeo e nel consumo di cibo. Sono state presenti aumento delle perdite di postimpianto nel gruppo di dose media che era 12 volte MRHD in base all'AUC. Nei conigli sono stati osservati tre aborti spontanei e una singola perdita totale dei rifiuti alla più alta dose tossica materna che era 7 volte MRHD in base all'AUC. Una singola perdita totale dei rifiuti si è verificata a una dose tossica non maternamente inferiore di 150 mg/kg/giorno che era 4 volte il MRHD.

Non erano presenti malformazioni fetali a qualsiasi livello di dose testato in entrambe le specie anche in presenza di tossicità materna. Alle dosi più alte testate i margini di esposizione erano rispettivamente 25 e 7 volte il MRHD per il ratto e il coniglio. Tuttavia, poiché Elagolix si lega male all'ormone di rilascio di gonadotropina di ratto (GNRH) (~ 1000 volte in meno rispetto al recettore GNRH umano) è improbabile che lo studio del ratto identifichi gli effetti farmacologicamente mediati dell'elagolix sullo sviluppo dell'embrione. Lo studio dei ratti dovrebbe ancora fornire informazioni su potenziali effetti non destinati all'elagolix.

In uno studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti, elagolix è stato somministrato nella dieta per ottenere dosi di 0 100 e 300 mg/kg/giorno (25 gruppo per dose) dal giorno della gestazione 6 al giorno dell'allattamento 20. Non c'erano prove di tossicità materna. Alla dose più alta due perdite totali di damshad e una non è stata consegnata. La sopravvivenza del cucciolo è stata ridotta dalla nascita alla Giorno post-Natale 4. I cuccioli hanno avuto pesi alla nascita più bassi e sono stati osservati guadagni di peso corporeo più bassi per tutto il periodo di pre-svezzamento a 300 mg/kg/die. Dimensioni corporei più piccole ed effetti sulla risposta startle erano associati a pesi del cucciolo inferiore a 300 mg/kg/giorno. Non sono stati influenzati lo sviluppo della crescita post-svezzamento e gli endpoint comportamentali.

Le concentrazioni plasmatiche materne nei ratti al giorno di lattazione 21 a 100 e 300 mg/kg/giorno (47 e 125 ng/mL) erano 0,04 volte e 0,1 volte la concentrazione massima di elagolix (CMAX) nell'uomo all'MRHD. Poiché le esposizioni raggiunte nei ratti erano molto più basse del MRHD umano, questo studio non è predittivo di un'esposizione lattazionale potenzialmente più elevata nell'uomo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di elagolix nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Quando gli estrogeni e i progestinici vengono somministrati alle donne in allattamento, questi composti e/o i loro metaboliti vengono rilevati nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle femmine che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben stabilito. Consiglia alla femmina infermieristica di usare la contraccezione non ormonale fino a quando non interrompe l'allattamento. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Oriahnn e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Oriahnn o dalla condizione materna sottostante [vedi Dati ].

Dati

Non ci sono informazioni sulla presenza di elagolix o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni alle donne infermieristiche riduce la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni e progestinici sono state identificate nel latte materno delle donne che ricevono combinazioni di estrogeni e progestinici.

Non ci sono dati sugli animali adeguati sull'escrezione di elagolix nel latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base del meccanismo d'azione di Elagolix c'è il rischio di perdita di gravidanza precoce se Oriahnn viene somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Gravidanza Testing

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration E amount of menstrual bleeding [see Reazioni avverse ]. Exclude pregnancy before initiating treatment with Oriahnn. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Oriahnn E discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Contraccezione

Consiglia alle donne di utilizzare la contraccezione non ormonale durante il trattamento con Oriahnn e per 28 giorni dopo l'interruzione del parto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Oriahnn nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Oriahnn nelle donne con qualsiasi grado di compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale (comprese le donne in dialisi) [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Oriahnn is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Controindicazioni ]. The use of estradiol (a component of Oriahnn) in patients with hepatic impairment compared to patients with normal hepatic function is expected to increase the blood levels of estradiol E increase the risk of estradiol-associated adverse reactions.

Inoltre, l'uso di elagolix (un componente di Oriahnn) in pazienti con compromissione epatica moderata e grave rispetto ai pazienti con funzione epatica normale aumentata esposizioni di elagolix 3 volte e 7 volte rispettivamente e questo aumenta il rischio di reazioni avverse associate all'elagolix [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Oriahnn

Il sovradosaggio di prodotti di combinazione di estrogeni e progestinici può causare nausea vomito per la dollari del seno Affaticamento della sonnolenza e sanguinamento da astinenza. In caso di overdose Oriahnn monitorare il paziente per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse e avviare un trattamento sintomatico adeguato secondo necessità.

Controindicazioni per Oriahnn

Oriahnn is contraindicated in women:

• Con un alto rischio di disturbi trombotici o tromboembolici venosi arteriosi [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Examples includewomen over 35 years of age who smoke E women who are known to have:
  • corrente o storia di trombosi vena profonda o embolia polmonare
  • Malattia vascolare (ad es. Malattia cerebrovascolare Malattia coronarica Malattia vascolare periferica)
  • Malattie al ritmo valvolare o trombogenica trombogenica del cuore (ad esempio endocardite batterica subacuta con malattia valvolare o fibrillazione atriale)
  • ipercoagulopatie ereditate o acquisite
  • ipertensione incontrollata
  • mal di testas with focal neurological symptoms or have migraine mal di testas with aura if over age 35
• Che sono incinta. L'esposizione a Oriahnn all'inizio della gravidanza può aumentare il rischio di perdita di gravidanza precoce [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Con osteoporosi nota a causa del rischio di ulteriore perdita ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Con attuale o storia di cancro al seno o altre neoplasie dissitive ormonali e con aumentato rischio di neoplasie dissitive ormonali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Con noto compromissione e malattia epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Con sanguinamento uterino anormale non diagnosticato.
• Con noto angioedema di reazione anafilattica o ipersensibilità a Oriahnn o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Assunzione di inibitori dell'anione organico che trasporta polipeptide (OATP) 1B1 (un trasportatore di assorbimento epatico) che sono noti o che si prevede aumentano significativamente le concentrazioni plasmatiche di elagolix [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Oriahnn

Meccanismo d'azione

Oriahnn combines elagolix E estradiol/norethindrone acetate (E2/neta) a combination of estrogen E progestin.

Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glE. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) E follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol E progesterone E reduces bleeding associated with uterine fibroids.

E2 agisce legandosi ai recettori nucleari espressi nei tessuti sensibili agli estrogeni. Come componente di Oriahnn, l'aggiunta di estradiolo esogeno può ridurre l'aumento del riassorbimento osseo e la conseguente perdita ossea che può verificarsi a causa di una diminuzione degli estrogeni circolanti dal solo elagolix.

Progestinti come la NETA Act legandosi ai recettori nucleari che sono espressi nei tessuti sensibili al progesterone. Come componente di Oriahnn neta può proteggere l'utero dai potenziali effetti endometriali avversi di estrogeni non opposti.

Farmacodinamica

Estradiolo E norethindrone acetate (components of Oriahnn) may have the following effects:

• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroxina che portano a [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]:
  • Aumento dei livelli di ormone tiroideo in circolazione misurati dai livelli di tiroxina (T4) (T4) legati alla proteina (T4) (per colonna o per radioimmuno test) o triiodotironina (T3) per radioimmunoSteggio da radioimmuno
  • Assorbimento di resina T3 ridotta
  • Concentrazioni T4 libere inalterate e libere T3 nelle donne con normale funzione tiroidea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La globulina legante i corticosteroidi elevata (CBG) e la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) portano ad un aumento dei corticosteroidi circolanti totali e degli steroidi sessuali rispettivamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Possibili concentrazioni di testosterone libere.
• Possibile aumento di altre concentrazioni di proteine ​​plasmatiche (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1 antitroplasina antitroplasina).
• L'aumento della concentrazione di frazione di sottogruppo di colesterolo HDL2 ha ridotto la concentrazione di lipoproteine ​​a bassa densità ha aumentato la concentrazione di lipoproteine ​​a bassa densità ha aumentato la lipoproteine ​​ad alta densità AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei factors II VII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; La riduzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III ha aumentato i livelli di fibrinogeno e attività di fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Elagolix (un componente di Oriahnn) sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio QTC a dose singola a dose a dose singola open-dose controllata positiva e controllata positiva in 48 donne in premenopausa per adulti sani. Le concentrazioni di elagolix nelle donne somministrate una singola dose di 1200 mg erano 9 volte superiore alla concentrazione nelle donne somministrate elagolix 300 mg due volte al giorno. Non vi era alcun prolungamento clinicamente rilevante dell'intervallo QTC.

L'effetto dell'estradiolo e del norethindrone acetato (due componenti di Oriahnn) sull'intervallo QTC non è stato studiato.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di Oriahnn in soggetti sani sono riassunte nella Tabella 4. I parametri farmacocinetici in condizioni di digiuno sono riassunti nella Tabella 5.

Tabella 4: Proprietà farmacocinetiche di Oriahnn in soggetti sani

Tabella 5: parametri farmacocinetici medi (%CV) di Oriahnn

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Elagolix exposures (Cmax E AUC) were not altered by renal impairment. The elagolix mean plasma exposures were similar for women with moderate to severe or end-stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di E2/Neta non è stato studiato.

Pazienti con compromissione epatica

Elagolix exposures (Cmax E AUC) were similar between women with normal hepatic function E women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate E severe hepatic impairment were approximately 3-fold E 7-fold respectively higher than exposures from women with normal hepatic function.

L'uso dell'estradiolo nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai pazienti con normale funzione epatica dovrebbe aumentare i livelli ematici di estradiolo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gruppi razziali o etnici

Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di Elagolix tra soggetti bianchi e neri o tra ispanici e altri. Non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di Elagolix tra soggetti cinesi giapponesi e Han. L'effetto della razza/etnia sulla farmacocinetica di E2/Neta non è stato studiato.

Peso corporeo/Indice di massa corporea

Il peso corporeo o l'indice di massa corporea non influisce sulla farmacocinetica di Elagolix.

L'effetto dell'indice di peso corporeo/massa corporea sulla farmacocinetica di E2/Neta non è stato studiato.

Studi sull'interazione farmacologica

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con elagolix e altri farmaci che potrebbero essere somministrati e con farmaci comunemente usati come sonde per le interazioni farmacocinetiche. Le tabelle 6 e 7 riassumono gli effetti farmacocinetici quando Elagolix è stato somministrato con questi farmaci.

Tabella 6: interazioni farmacologiche: cambiamento nella farmacocinetica di Elagolix in presenza di farmaci somministrati

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nelle esposizioni di elagolix quando l'elagolix 300 mg due volte al giorno è stato somministrato con rosuvastatina (20 mg una volta al giorno) sertralina (25 mg una volta al giorno) o fluconazolo (dose singola 200 mg). Non è stato studiato l'effetto della rosuvastatina co-somministrato sietralina o fluconazolo su E2/Neta.

Tabella 7: interazioni farmacologiche: cambiamento nella farmacocinetica del farmaco co-somministrato in presenza di elagolix

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nel buconazolo bupropion o patch transdermico E2/neta 0,51/4,8 mg di esposizioni quando sono state co-somministrate con Elagolix 300 mg due volte al giorno.

Farmacogenomica

L'assorbimento epatico di elagolix (un componente di Oriahnn) coinvolge la proteina del trasportatore OATP1B1. Concentrazioni plasmatiche più elevate di Elagolix sono state osservate in pazienti che hanno due alleli di funzione ridotti del gene che codifica OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C) (è probabile che questi pazienti abbiano un aumento epatico ridotto di Elagolix e quindi concentrazioni di elagolix plasmatica più elevate). La frequenza del genotipo SLCO1B1 521C/C è generalmente inferiore al 5% nella maggior parte dei gruppi razziali/etnici. Si prevede che le donne con questo genotipo abbiano concentrazioni medie di Elagolix circa 2 volte più alte rispetto alle donne con normale funzione di trasportatore (ovvero SLCO1B1 521T/TGenoType). Gli effetti avversi di Elagolix non sono stati completamente valutati in soggetti che hanno due alleli di funzione ridotti del gene che codifica OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Studi clinici

L'efficacia dell'oriahnnin La gestione del sanguinamento mestruale pesante (HMB) associato ai fibromi uterini è stata dimostrata in due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo [Studio UF-1 (NCT02654054) e studio UF-2 (NCT02691494)] in cui 790 donne premiPausal) Oriahnn (Elagolix 300 mg Estradiolo 1 mg e norethindrone acetato 0,5 mg al mattino e elagolix 300 mg di sera) o placebo per 6 mesi. Misura validata obiettiva per quantificare il volume MBL sui prodotti sanitari).

Negli studi UF-1 e UF-2 l'età media delle donne iscritte era di 43 anni (che vanno dai 25 ai 53 anni); Il 68% delle donne era nero o afroamericano il 29% era bianco e il 3% erano altre gare.

Perdita di sangue mestruale

L'endpoint primario in entrambi gli studi era la proporzione di responder definiti come donne che hanno raggiunto il volume di 1) MBL inferiore a 80 ml nell'ultimo mese e 2) una riduzione del 50% o maggiore del volume MBL dal basale al mese finale. Il mese finale è stato definito come gli ultimi 28 giorni prima e include l'ultima data di visita al trattamento o la data di dose dell'ultima. Una percentuale più elevata di donne trattate con Oriahnn era un soccorritore rispetto alle donne trattate con placebo (Tabella 8).

Tabella 8: â

Modifiche al volume MBL

Il trattamento con Oriahnn ha comportato una riduzione del volume MBL medio dal basale ai mesi 1 3 e 6 rispetto al placebo (vedere le figure 2 e 3).

Figura 2: cambiamento mensile dal basale nel volume MBL nelle donne con fibromi uterini (Studio UF-1)

Figura 3: variazione mensile dal basale nel volume MBL nelle donne con fibromi uterini (Studio UF-2)

Nello studio UF-1 medio di base MBL era 238 ml per Oriahnn e 255 ml per placebo. Nello studio UF-2 medio basale MBL era 228 ml per Oriahnn e 254 ml per placebo. Le donne che assumono Oriahnn hanno avuto una riduzione media del volume MBL dal basale al mese finale in entrambi gli studi UF-1 e UF-2 rispetto alle donne che assumono placebo (Studio UF-1: -177 ml per Oriahnn e 1ML per placebo; Studia UF-2: -169ml per Oriahnn e -4 ml per placebo).

Soppressione del sanguinamento

Negli studi UF-1 e UF-2 una percentuale maggiore (rispettivamente 57% e 61%) delle donne che hanno ricevuto Oriahnn hanno sperimentato la soppressione di sanguinamento definito come senza sanguinamento (ma lo spotting consentito) all'ultimo mese rispetto al 4% e al 5% rispettivamente delle donne che hanno ricevuto placebo.

Emoglobina (HGB)

Negli studi UF-1 e UF-2 una percentuale maggiore di donne trattate con Oriahnn che erano anemiche con HGB basale ≤ 10,5 g/dl hanno ottenuto un aumento> 2 g/dL in HGB dal basale al mese 6 rispetto alle donne tratte da placebo (vedi Table9). Oltre il 90% delle donne con HGB basale ≤ 10,5 g/dL ha preso ferro supplementare.

Tabella 9: proporzione di donne con fibromi uterini con HGB basale ≤ 10,5 g/dl e aumento> 2 g/dl in HGB al mese 6

Informazioni sul paziente per Oriahnn

Oriahnn
(OR-EE-AHN)
(elagolix estradiolo e capsule di acetato di norethindrone; capsule elagolix) co-confezionati per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Oriahnn?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• condizioni cardiovascolari
  • Oriahnn may increase your chances of attacco di cuore Sictus o coaguli di sangue soprattutto se hai più di 35 anni e il fumo ha un diabete al alto livello di colesterolo ad alta pressione non controllata o sono obesi. Smetti di prendere Oriahnn e chiama subito il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai:
    • dolore alle gambe o gonfiore che non andrà via
    • improvvisa mancanza di respiro
    • doppia visione sporgente degli occhi improvvisi cecità parziale o completa
    • dolore o pressione nel braccio toracico o nella mascella
    • improvviso mal di testa grave a differenza dei soliti mal di testa
    • debolezza o intorpidimento in un braccio o una gamba o difficoltà a parlare
• Perdita ossea (riduzione della densità minerale ossea)
  • Mentre stai prendendo Oriahnn, i livelli di estrogeni potrebbero essere bassi. I bassi livelli di estrogeni possono portare a perdita di densità minerale ossea.
  • Se hai una perdita ossea su Oriahnn, la densità ossea può migliorare dopo aver smesso di prendere Oriahnn ma potrebbe non verificarsi un recupero completo. Non è noto se questi cambiamenti ossei possano aumentare il rischio di ossa rotte con l'età. Per questo motivo Non dovresti prendere Oriahnn per più di 24 mesi.
  • Il tuo operatore sanitario può ordinare un test a raggi X chiamato scansione DXA per controllare la densità minerale ossea quando inizi a prendere Oriahnn e periodicamente dopo l'inizio.
  • Il tuo operatore sanitario potrebbe consigliarti di assumere integratori di vitamina D e calcio come parte di uno stile di vita sano che promuove la salute delle ossa. Gli integratori di ferro non devono essere presi nello stesso momento in cui si assumono integratori di vitamina D e calcio.
• Effetti sulla gravidanza
  • Non prendere Oriahnn if you are trying to become pregnant or are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Se pensi di poter essere incinta Smetti di prendere subito Oriahnn e chiama il tuo medico.
    • Se rimani incinta mentre prendi Oriahnn sei incoraggiato ad iscriverti al registro della gravidanza. Lo scopo del registro della gravidanza è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Contatta il registro non appena apprendi di essere incinta o chiedi al tuo operatore sanitario di contattare il registro per te. Tu o il tuo fornitore sanitario potete ottenere informazioni e iscriverti nel registro chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Oriahnn can decrease your menstrual bleeding or result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch for other signs of pregnancy such as breasttenderness weight gain E nausea.
  • Oriahnn does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Oriahnn E for 28 days after you stop taking Oriahnn. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Parla con il tuo operatore sanitario di quale controllo delle nascite utilizzare durante il trattamento con Oriahnn. Il tuo operatore sanitario può cambiare il controllo delle nascite che eri prima di iniziare a prendere Oriahnn.

Cos'è Oriahnn?

Oriahnn is a prescription medicine used to control heavy menstrual bleeding in premenopausal women (bef ore change of life or menopausa ) con fibromi uterini.

Non è noto se Oriahnn è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non prendere Oriahnn if you:

• • avere o aver avuto:
  • ictus o un attacco di cuore
  • un problema che rende il coagulo di sangue più del normale
  • Disturbo della circolazione sanguigna
  • Alcuni problemi della valvola cardiaca o anomalie del ritmo cardiaco che possono causare forma di coaguli di sangue nel cuore
  • Caglieri di sangue nelle gambe (trombosi vena profonda) polmoni (embolia polmonare) o occhi (trombosi della retina)
  • L'ipertensione non ben controllata dalla medicina
  • Diabete con nervo oculare renale o danno ai vasi sanguigni
  • Alcuni tipi di mal di testa con intorpidimento o cambiamenti nella visione o hanno emicrania con aura se hai più di 35 anni
  • Cancro al seno o qualsiasi tumore sensibile agli ormoni femminili
  • osteoporosi
  • sanguinamento vaginale inspiegabile che non è stato diagnosticato. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale inspiegabile per scoprire la causa.
  • Problemi epatici tra cui malattie epatiche
  • fumo e hanno più di 35 anni
• stanno assumendo medicinali noti come inibitori di OATP1B1 che sono noti o che si prevede aumentare significativamente i livelli ematici di Elagolix (un ingrediente in Oriahnn). Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro di prendere questo tipo di medicina.
• hanno avuto una grave reazione allergica all'elagolix estradiolo norethindrone acetato o a uno qualsiasi degli ingredienti di Oriahnn. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.
• Fd

Prima di prendere Oriahnn, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere o aver avuto:
  • Bones rotte o altre condizioni che possono causare problemi ossei.
  • sbalzi d'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
  • ingiallimento della pelle o degli occhi ( ittero ) o ittero causato dalla gravidanza (colestasi della gravidanza).
• sono programmati per un intervento chirurgico. Oriahnn può aumentare il rischio di coaguli di sangue dopo l'intervento. Il tuo operatore sanitario potrebbe consigliarti di smettere di prendere Oriahnn prima di organizzare un intervento chirurgico. Se questo accade, parla con il tuo medico su quando riavviare Oriahnn dopo l'intervento chirurgico.
• sono incinta o pensano che potresti essere incinta.
• sono allattamento al seno. Non è noto se Oriahnn può passare al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Oriahnn.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Le donne in terapia sostitutiva con tiroide o cortisolo potrebbero aver bisogno di maggiori dosi dell'ormone.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Oriahnn?

• Prendi Oriahnn esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti farà un test di gravidanza prima di iniziare a prendere Oriahnn o farti iniziare a prendere Oriahnn entro 7 giorni dall'inizio del ciclo.
• Prendi 1 capsula Oriahnn bianca e gialla al mattino e 1 capsula Oriahnn bianca e azzurra la sera ogni giorno.
• Prendi Oriahnn all'incirca allo stesso tempo ogni mattina e sera con o senza cibo.
• Se prendi troppi Oriahnn chiama il tuo medico o vai immediatamente nella sala di emergenza ospedaliera più vicina.

Se perdi una dose di Oriahnn (capsule mattutine o serali):

• Prendi la dose mancata entro 4 ore dal momento in cui doveva essere presa. Quindi prendi la dose successiva al solito tempo.
• Se sono passate più di 4 ore dal momento che di solito prendi la dose mattutina o serale, salta la dose persa. Prendi la tua prossima dose al solito tempo.
• Non prendere 2 doses to make up for the missed dose.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Oriahnn?

Effetti collaterali dell'idralazina 50 mg

• Evita il succo di pompelmo e pompelmo durante il trattamento con Oriahnn poiché possono influenzare il livello di Oriahnn nel sangue che può aumentare gli effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Oriahnn?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Oriahnn?
• Pensieri suicidari Comportamento suicidario e peggioramento dell'umore. Oriahnn may cause suicidal thoughts or actions. Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti danno fastidio:
  • Pensieri sul suicidio o la morte
  • tentativi di suicidarsi
  • depressione nuova o peggiore
  • ansia nuova o peggiore
  • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Presta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti o sentimenti dei comportamenti dell'umore.

• test epatici anormali. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi segni e sintomi di problemi epatici:
  • ittero
  • urina scura di colore ambra
  • Sentirsi stanco (affaticamento o stanchezza)
  • nausea e vomito
  • gonfiore generalizzato
  • Area di stomaco superiore destro (Addome) Dolore
  • lividi facilmente
• ipertensione. Dovresti vedere il tuo operatore sanitario per controllare regolarmente la pressione sanguigna.
• Problemi della cistifellea (colestasi) Soprattutto se avevi colestasi di gravidanza.
• Aumento dei livelli di colesterolo di zucchero nel sangue e grassi (trigliceridi).
• perdita di capelli (alopecia). La perdita di capelli e il diradamento dei capelli possono accadere durante l'assunzione di Oriahnn e può continuare anche dopo aver smesso di prendere Oriahnn. Non è noto se questa perdita di capelli o diradamento per capelli è reversibile. Parla con il tuo medico se questo è un problema per te.
• Cambiamenti nei test di laboratorio tra cui test di colesterolo tiroideo e di altri ormoni e coagulazione del sangue.

Gli effetti collaterali più comuni di Oriahnn includono: vampate di calore mal di testa affaticamento e irregular periods.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Oriahnn. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Oriahnn?

• Conservare Oriahnn a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non farlo Mantieni la medicina obsoleta o che non hai più bisogno.
• Smaltire i medicinali inutilizzati attraverso programmi di smaltimento del rimborso della comunità quando disponibili. Se è disponibile il programma di smaltimento del ritorno di nocommunità, vai su www.fda.gov/drugdisposal per informazioni su come smaltire Oriahnn nel modo giusto.
• Non farlo sciacquare Oriahnn lungo il bagno.

Mantieni Oriahnn e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Oriahnn.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Oriahnn per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Oriahnn ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista OrhealthCare fornitore informazioni su Oriahnn che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Oriahnn?

Capsula AM gialla/bianca:

Ingrediente attivo: Elagolix estradiolo norethindrone acetato.

Ingredienti inattivi: anidro carbonato di sodio polietilenglicole 3350 crospovidone colloidalsilicon diossido magnesio stearato stearato polivinil alcool titanio dioossido polietilenglicolo glicolo talco purificato il lattosio monoidrato di amido monoidrato (mais) guscio di triacetina e gelatina per gelatina. Il guscio della capsula contiene i seguenti ingredienti: FD

Capsula PM a blu chiaro/bianco:

Ingrediente attivo: elagolix.

Ingredienti inattivi: carbonato di sodio anidro polietilenglicole 3350 crospovidone di biossido di silicio colonnio magnesio stearato di polivinil alcool in titanio in polietilene glicole e acqua talcpurificata e una guscio di capsula di gelatina. Il guscio della capsula contiene i seguenti ingredienti: FD

Questa guida ai farmaci ha approvato la Foodand Drug Administration degli Stati Uniti.