Nexviazyme

AVVERTIMENTO

Reazioni di ipersensibilità gravi Reazioni associate all'infusione e rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta nei pazienti sensibili

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

I pazienti trattati con nexviazima hanno sperimentato reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali, incluso l'anafilassi. Misure di supporto medico adeguate, comprese le attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare dovrebbero essere prontamente disponibili durante la somministrazione di nexviazyme. Se una grave reazione di ipersensibilità (ad esempio anafilassi) si verifica il nexviazima dovrebbe essere interrotta immediatamente e dovrebbe essere avviata un trattamento medico appropriato. Nei pazienti con grave reazione di ipersensibilità una procedura di desensibilizzazione al nexviazima può essere considerata [vedi avvisi e precauzioni].

Reazioni associate all'infusione (IARS)

I pazienti trattati con nexviazima hanno sperimentato IARS gravi. Se si verificano IARS gravi, considerano l'interruzione immediata dell'inizio del nexviazima di un trattamento medico adeguato e i benefici e i rischi di recitazione di nexviazima a seguito di IARS gravi. I pazienti con una malattia sottostante acuta al momento dell'infusione di nexviazima possono essere a maggior rischio di IARS. I pazienti con malattia di Pompe avanzata possono aver compromesso la funzione cardiaca e respiratoria che può predisponderli a un rischio più elevato di gravi complicanze da parte degli IARS [vedi avvisi e precauzioni].

Rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta nei pazienti sensibili

I pazienti suscettibili al sovraccarico del volume fluido o quelli con malattia respiratoria sottostante acuta o una funzione cardiaca o respiratoria compromessa per la quale è indicata la restrizione dei fluidi possono essere a rischio di grave esacerbazione del loro stato cardiaco o respiratorio durante l'infusione di nexviazima. Un monitoraggio più frequente dei vitali dovrebbe essere eseguito durante l'infusione di nexviazima in tali pazienti [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per nexviazima

Avalglucosidasi Alfa-NGPT è un enzima umano ricombinante ricombinante-glicogeno idrolitico glicogeno coniugata con il bis-mannosio-mannosio-6p)-tetra-mannosio. nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO). L'avalglucosidasi alfa-NGPT ha un peso molecolare di circa 124 kDa.

Il nexviazima (Avalglucosidasi alfa-NGPT) per iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a giallo pallido per uso endovenoso dopo la ricostituzione e la diluizione. Ogni fiame monodosaggio contiene 100 mg di glicina alfa-NGPT di avalglucosidasi (200 mg) l-istidina (NULL,7 mg) L-istidina monoidrata (NULL,5 mg) mannitolo (200 mg) e polisorbato 80 (1 mg). Dopo la ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per iniezione USP, la concentrazione risultante è di 100 mg/10 mL (10 mg/mL) con un pH di circa 6,2.

Usi per il nexviazima

Il nexviazima è indicato per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 1 anno con malattia pompe ad esordio tardivo (carenza di alfa-glucosidasi [GAA]).

Dosaggio per nexviazima

Raccomandazioni prima del trattamento con nexviazima

• Prima della somministrazione di nexviazyme considera di pretrattare con antistaminici antipiretici e/o corticosteroidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Il nexviazyme deve essere ricostituito e diluito prima dell'uso [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Misure di monitoraggio medico e supporto adeguati, comprese le attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare dovrebbero essere prontamente disponibili durante la somministrazione di nexviazyme.

Dosaggio e amministrazione consigliati

• Il nexviazima viene somministrato come infusione endovenosa. Per i pazienti che pesano:
  • 30 kg o più- Il dosaggio raccomandato è di 20 mg/kg (di peso corporeo effettivo) ogni due settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ]
  • Meno di 30 kg- Il dosaggio raccomandato è di 40 mg/kg (di peso corporeo effettivo) ogni due settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ]
• La frequenza di infusione consigliata iniziale è di 1 mg/kg/ora. Aumentare gradualmente la velocità di infusione ogni 30 minuti se non ci sono segni di reazioni associate all'infusione (IARS) [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If one or more doses are missed restart Nexviazyme treatment as soon as possible maintaining the 2 week interval between infusions thereafter.

Modifiche alla somministrazione dovute a reazioni di ipersensibilità e/o reazioni associate all'infusione

• In caso di una grave reazione di ipersensibilità (ad es. Anafilassi) o grave reazione associato all'infusione (IAR) interrompe immediatamente la somministrazione di nexviazima e avvia un cure mediche adeguate. Per ulteriori raccomandazioni in caso di una grave reazione di ipersensibilità o iar see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .
• In caso di reazione di ipersensibilità da lieve a moderata o una IAR da lieve a moderata considerare temporaneamente trattenere l'infusione per 30 minuti o rallentare il tasso di infusione del 50% [vedi Dosaggio e amministrazione e iniziando cure mediche adeguate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
  • Se i sintomi persistono per più di 30 minuti nonostante trattengono o rallentano l'infusione, fermare l'infusione e monitorare il paziente. Prendi in considerazione la re-inizio dell'infusione lo stesso giorno in cui i sintomi si attenuano al 50% della velocità con cui si è verificata la reazione con un pretrattamento appropriato.
  • Se i sintomi si attenuano dopo aver mantenuto l'infusione riprendono l'infusione al 50% della velocità con cui si è verificata la reazione e successivamente aumentano la velocità di infusione ogni 15-30 minuti del 50% come tollerato. In alternativa se i sintomi si attenuano dopo aver rallentato l'infusione completano l'infusione a velocità ridotta come tollerato.
  • A partire dall'infusione successiva aumenta la velocità di infusione fino a raggiungere la velocità di infusione alla quale si è raggiunta la reazione. Considera di continuare ad aumentare il tasso di infusione in modo graduale fino a raggiungere il tasso di infusione raccomandato. Monitorare attentamente il paziente.

Istruzioni di ricostituzione e diluizione

Ricostituire e diluire il nexviazima nel modo seguente. Usa la tecnica asettica durante la preparazione.

Ricostituire la polvere liofilizzata

1. Determinare il numero di fiale nexviazyme da ricostituire in base al peso corporeo effettivo in kg e alla dose raccomandata [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Round the number of vials up to the next whole number.
2. Rimuovere il numero richiesto di fiale di nexviazima dal frigorifero e consentire alle fiale di sedersi per 30 minuti a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) prima dell'uso.
3. Ricostituire ogni fiala iniettando 10 ml di acqua sterile per l'iniezione lungo la parete interna di ciascun fiala. Evita di aggiungere l'acqua sterile per l'iniezione alla fiala con forza o direttamente sulla polvere liofilizzata per ridurre al minimo la schiuma.
4. Inclina delicatamente e rotola ogni fiala per migliorare il processo di dissoluzione. Non invertire il turbinio o scuotere la fiala. Lasciare sciolti la soluzione. Ogni fiala produrrà una concentrazione di 100 mg/10 mL (10 mg/mL) di Avalglucosidasi alfa-NGPT.
5. Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita nelle fiale per il particolato e lo scolorimento. La soluzione ricostituita dovrebbe essere chiara incolore al giallo pallido. Scartare se le particelle sono presenti o la soluzione è scolorita.

Diluire la soluzione ricostituita

1. Selezionare una dimensione appropriata del 5% di infusione di iniezione di destrosio e preparare rimuovendo un volume pari al volume nexviazima richiesto e qualsiasi riempimento eccessivo per ottenere un volume totale fisso per Tabella 1 in base al peso corporeo effettivo.
2. Prelevare lentamente il volume richiesto della soluzione ricostituita dalla fiala (i) nexviazyme. Scartare qualsiasi soluzione ricostituita non utilizzata rimanente nella fiala.
3. Iniettare delicatamente la soluzione ricostituita nexviazima nella porta della sacca di iniezione di destrosio al 5%. Evita la schiuma o l'agitazione della borsa per infusione ed evita di introdurre aria nella borsa per infusione.
4. Invertire delicatamente la borsa per infusione per mescolare la soluzione. Non agitare. Dopo diluizione la soluzione avrà una concentrazione finale di 0,5 a 4 mg/mL di Avalglucosidasi alfa-NGPT.

Somministrare la soluzione diluita senza indugio. La durata dell'infusione raccomandata è compresa tra 4 e 7 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Discard any unused diluted solution after 9 hours.

Tabella 1: volume di infusione per via endovenosa proiettata per la somministrazione di nexviazima in base al peso corporeo effettivo

Istruzioni di archiviazione per il prodotto ricostituito e diluito

Archiviazione della soluzione ricostituita

• Diluire senza indugio la soluzione ricostituita. Se la soluzione ricostituita non viene diluita immediatamente in frigorifero a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore.
• Non congelare.

Archiviazione della soluzione diluita

• Se la soluzione diluita non viene utilizzata refrigera immediatamente la soluzione diluita a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore.
• La soluzione diluita deve essere infusa entro 9 ore dalla rimozione dal frigorifero che include il tempo di infusione o scartata.
• Una volta rimossa la soluzione diluita dal frigorifero, non deve essere ripristinata nel frigorifero.
• Non congelare.

Istruzioni di amministrazione

Quando la dose raccomandata è di 20 mg/kg

Tabella 2: velocità di infusione consigliate a 20 mg/kg di dose

Avvia l'infusione al passaggio 1 e in assenza di reazione associata all'infusione aumenta il tasso di infusione in sequenza per le fasi dell'infusione ogni 30 minuti fino al completamento (tempo totale di circa 4-5 ore).

Quando la dose raccomandata è di 40 mg/kg

Tabella 3: velocità di infusione consigliate a 40 mg/kg di dose

Avviare l'infusione al passaggio 1 e in assenza di reazione associata all'infusione aumenta il tasso di infusione in sequenza per le fasi dell'infusione ogni 30 minuti fino al completamento. Tempo totale per l'infusione iniziale di circa 7 ore e può facoltativamente aumentare il tasso di infusioni successive per ridurre la durata totale a 5 ore.

1. Se la soluzione diluita è stata refrigerata consentire la soluzione per equilibrarsi a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell'infusione.
2. Si consiglia di utilizzare un filtro da 0,2 micron a basso legame proteico in linea durante la somministrazione.
3. Somministrare l'infusione in modo incrementale come determinato dalla risposta e dal comfort del paziente.
   • Infusioni iniziali e successive: la velocità di infusione raccomandata iniziale è di 1 mg/kg/ora (vedere la tabella 2). Se non ci sono segni di ipersensibilità o reazioni associate all'infusione (IARS) aumentano gradualmente la frequenza di infusione ogni 30 minuti in ciascuno dei seguenti tre passaggi: 3 mg/kg/ora 5 mg/kg/ora e quindi 7 mg/kg/ora; Quindi mantenere la frequenza di infusione a 7 mg/kg/ora fino al completamento dell'infusione. La durata approssimativa dell'infusione totale è da 4 a 5 ore.
   • Infusione iniziale: la frequenza di infusione consigliata iniziale è di 1 mg/kg/ora (vedere la tabella 3). Se non ci sono segni di ipersensibilità o IARS aumentano gradualmente la frequenza di infusione ogni 30 minuti in ciascuno dei seguenti tre passaggi: 3 mg/kg/ora 5 mg/kg/ora e quindi 7 mg/kg/ora; Quindi mantenere la frequenza di infusione a 7 mg/kg/ora fino al completamento dell'infusione (processo in 4 fasi). La durata approssimativa dell'infusione totale è di 7 ore.
   • Infusioni successive: la velocità di infusione raccomandata iniziale è di 1 mg/kg/ora (vedere la tabella 3) con un graduale aumento della frequenza di infusione ogni 30 minuti se non ci sono segni di ipersensibilità o IARS. Il processo può utilizzare il processo in 4 passaggi sopra o il seguente processo in 5 passaggi: 3 mg/kg/ora 6 mg/kg/ora 8 mg/kg/ora e quindi 10 mg/kg/ora; Quindi mantenere la frequenza di infusione a 10 mg/kg/ora fino al completamento dell'infusione. La durata approssimativa dell'infusione in 5 fasi è di 5 ore.
4. Dopo che l'infusione è completa a filo la linea endovenosa con iniezione di destrosio al 5%.
5. Non infondere il nexviazima nella stessa linea endovenosa con altri prodotti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 100 mg di Avalglucosidasi Alfa-NGPT come polvere liofilizzata da bianco a pallide in una fiala monodose per la ricostituzione.

Nexviazyme (Avalglucosidasi alfa-NGPT) per l'iniezione viene fornita come una polvere liofilizzata bianca a paleyellow in una fiala monodosaggio. Ogni fiala contiene 100 mg di avalglucosidasi alfa-NGPT. Nexviazyme è disponibile come:

Una fiala monodose in un cartone ( Ndc 58468-0426-1)

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non utilizzare il nexviazima dopo la data di scadenza sulla fiala.

Prodotto da: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Sanofi Company USA Numero di licenza: 1596. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali per nexviazima

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni associate all'infusione (IARS) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse dagli studi clinici nella popolazione della malattia di Pompe

L'analisi della sicurezza aggregata da 4 studi clinici nella popolazione della malattia di Pompe (incluso lo studio 1) con un'esposizione media di 26 mesi e fino a 85 mesi di trattamento includevano un totale di 141 pazienti trattati con nexviazima (118 adulti e 23 pazienti pediatrici [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse erano simili tra le popolazioni adulte e pediatriche.

Le gravi reazioni avverse riportate in 2 o più pazienti trattati con nexviazima erano brividi di soccorso respiratorio e piressia.

Un totale di 4 pazienti trattati con nexviazima negli studi clinici hanno interrotto permanentemente il nexviazima a causa di reazioni avverse tra cui 3 pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di una grave reazione avversa.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (> 5%) nella popolazione di sicurezza in aggrega ipotensione Myalgia nausea prurito pirexia vomito e orticaria.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità in 67 (48%) pazienti trattati con nexviazima, inclusi 6 (4%) pazienti che hanno riportato gravi reazioni di ipersensibilità. I sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Anafilassi) includevano eritema a disagio toracico eritema generalizzato ipotensione ipoxia edema della lingua di disagio respiratorio e orticaria. Gli IARS sono stati riportati in 48 (34%) pazienti trattati con nexviazima. Sei (4%) pazienti con nexviazimetreetrated hanno riportato 13 IARS gravi, inclusi i sintomi del disagio toracico, hanno diminuito o aumentato la disfagia della pressione arteriosa eritema edema generalizzato edema ipossia nausea edema della lingua di disagio respiratorio e orticaria. Gli iari riportati in più di 1 paziente includevano la cianosi a disagio toracico diminuita o aumentata la diarrea della pressione sanguigna vertigini eritema fatica sentendo edema caldo o freddo edema di mal di testa iperidrosi iperidrosi ipossia influente-influenzie-malattia di nausea nausea e vomito.

Reazioni avverse dagli studi clinici nella malattia di Pompe ad esordio tardivo (LOPD)

Nello studio 1 100 pazienti di età compresa tra 16 e 78 anni con LOPD (terapia di sostituzione anzimatica) sono stati trattati con 20 mg/kg di nexviazima (n = 51) o 20 mg/kg di allucosidasi alfa (n = 49) somministrato ogni settimana come infusione intravenosa seguita da un periodo di estensione alglucosidasi (n = 49) somministrato ogni settimana come una settimana come infusione intravenosa seguita da un periodo di estensione openita Studi clinici ].

Durante il periodo in doppio cieco controllato attivo di 49 settimane di reazioni avverse gravi in ​​1 (2%) paziente trattata con nexviazima e in 3 (6%) pazienti trattati con allucosidasi alfa. Le reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti (> 5%) nexviazimetreati sono stati la diarrea della diarrea della diarrea di fatica del mal di testa che vomito la dispnea eritema della dispnea eritema e dell'orticaria.

Gli IARS sono stati riportati in 13 (25%) dei pazienti trattati con nexviazima. Gli iari riportati in più di 1 paziente sul nexviazima erano da lievi a moderati e includevano la diarrea prurito di mal di testa orticaria ed eruzione cutanea. Nessuno di loro era grave iars. Gli IARS sono stati riportati in 16 (33%) pazienti trattati con allucosidasi alfa. Gli iar riportati in più di 1 paziente sull'alglucosidasi alfa erano lievi a gravi e includevano vertigini che si scaricano sulla dispnea nausea prurite eritema brividi e si sentono caldi. IARS gravi sono stati riportati in 2 pazienti trattati con alfa alfa.

La tabella 4 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in almeno 3 pazienti trattati con nexviazima (≥6%) nello studio 1. Lo studio 1 non è stato progettato per dimostrare una differenza statisticamente significativa nell'incidenza delle reazioni avverse nei gruppi di trattamento del nexviazima e dell'allucosidasi.

Tabella 4: reazioni avverse riportate in almeno il 6% dei pazienti trattati con nexviazima con LOPD nello studio 1

Immunogenicità: reazioni avverse associate agli anticorpi anticorpi anticorpi

Nella terapia sostitutiva enzimatica ( Sei ) -naive pazienti trattati con nexviazima (media di 47 mesi fino a 100 mesi di trattamento) l'incidenza di [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ] IARS era del 69% (9/13) nei pazienti con un picco anticorpo anti-farmaco (ADA) ≥12800 rispetto a incidenze del 27% (12/44) in quelli con titole di picco ADA <12800 E 33% (1/3) in those who were ADA-negative.

Nei pazienti adulti con esperienza ERT l'incidenza di IARS e reazioni di ipersensibilità era più elevata nei pazienti che hanno sviluppato ADA rispetto ai pazienti che erano ADA-negativi [vedi Farmacologia clinica ].

Negli adulti un paziente Naive ERT (ADA Titolo 3200) e 2 pazienti con esperienza ERT (i titoli di picco ADA; rispettivamente 800 e 12800) hanno sviluppato anafilassi. Un paziente pediatrico esperto ERT (Titolo 6400 di picco ADA) ha sviluppato anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

M366 Valore di strada ovale bianca ovale

Interazioni farmacologiche per nexviazima

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per nexviazyme

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per nexviazyme

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali, incluso l'anafilassi, sono state riportate nei pazienti trattati con nexviazima. Negli studi clinici nexviazyme 67 (48%) pazienti trattati con nexviazima hanno avuto reazioni di ipersensibilità, inclusi 6 (4%) pazienti che hanno riportato gravi reazioni di ipersensibilità e 3 (2%) pazienti che hanno avuto anafilassi; 2 (1%) pazienti che hanno avuto anafilassi sono interrotti dallo studio. Alcune delle reazioni di ipersensibilità sono state mediate da IgE. I sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Anafilassi) includevano eritema a disagio toracico eritema generalizzato ipotensione ipoxia edema della lingua di disagio respiratorio e orticaria.

Prima della somministrazione di nexviazyme considera di pretrattare con antistaminici antipiretici e/o corticosteroidi. Misure di monitoraggio medico e supporto adeguati, comprese le attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare dovrebbero essere prontamente disponibili durante la somministrazione di nexviazyme.

• Se una grave reazione di ipersensibilità (ad es. Anafilassi) si verifica immediatamente interrompere il nexviazima e avviare un trattamento medico adeguato. Considera i rischi e i benefici della lettura del nexviazima a seguito di gravi reazioni di ipersensibilità (incluso l'anafilassi). I pazienti possono essere ricaricati usando velocità di infusione più lenti a un dosaggio inferiore al dosaggio raccomandato. Nei pazienti con gravi misure di desensibilizzazione della reazione di ipersensibilità al nexviazima. Se viene presa la decisione di leggere il nexviazima, assicurarsi che il paziente tolleri l'infusione. Una volta che il paziente tollera l'infusione, il dosaggio (dose e/o la velocità) può essere aumentato per raggiungere il dosaggio raccomandato.
• Se si verifica una reazione di ipersensibilità lieve o moderata Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni associate all'infusione

Negli studi clinici è stato segnalato che si verificano in qualsiasi momento durante e/o entro poche ore dall'infusione di nexviazima e avevano maggiori probabilità di verificarsi con tassi di infusione più elevati. Gli IARS sono stati riportati in 48 (34%) pazienti trattati con nexviazima in tutti gli studi clinici. In questi studi 5 (4%) pazienti trattati con nexviazima hanno riportato 10 IAR gravi, compresi i sintomi del disagio toracico, sono diminuiti o aumentano la disfagia della pressione arteriosa eritema edema generalizzato edema ipossia nausea edema della lingua di disagio respiratorio e orticaria. La maggior parte degli IARS è stata valutata come da lieve a moderata. Gli iari che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati le vertigini per la tosse del disagio del torace eritema che sciacquano la nausea oculare dell'iprourimento respiratorio e dell'orticaria. È stata osservata una maggiore incidenza di IARS in pazienti con titoli ADA più elevati [vedi Reazioni avverse ].

Prima della somministrazione di nexviazyme considera di pretrattare con antistaminici antipiretici e/o corticosteroidi per ridurre il rischio di IARS. Tuttavia, gli IARS possono ancora verificarsi nei pazienti dopo aver ricevuto il pretrattamento.

Se si verifica un grave IAR, interrompere immediatamente il nexviazima e avviare un trattamento medico adeguato. Considera i benefici e i rischi della lettura del nexviazima a seguito di un grave IAR. I pazienti possono essere ricaricati usando velocità di infusione più lenti a un dosaggio inferiore al dosaggio raccomandato. Una volta che il paziente tollera l'infusione, il dosaggio (dose e/o la velocità) può essere aumentato per raggiungere il dosaggio raccomandato.

Se si verifica un lieve o moderato IAR considera temporaneamente trattenere l'infusione o rallentare il tasso di infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

I pazienti con una malattia sottostante acuta al momento dell'infusione di nexviazima sembrano essere a maggior rischio per gli IARS. I pazienti con malattia di pompe avanzata possono aver compromesso la funzione cardiaca e respiratoria che può predisponderli a un rischio più elevato di gravi complicanze da parte degli IARS.

Rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta nei pazienti sensibili

I pazienti suscettibili al sovraccarico del volume fluido o quelli con malattia respiratoria sottostante acuta o una funzione cardiaca o respiratoria compromessa per la quale è indicata la restrizione dei fluidi possono essere a rischio di grave esacerbazione del loro stato cardiaco o respiratorio durante l'infusione di nexviazima. Un monitoraggio più frequente dei vitali dovrebbe essere eseguito durante l'infusione di nexviazima in questi pazienti. Alcuni pazienti possono richiedere tempi di osservazione prolungati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi And Reazioni associate all'infusione (IARS)

Consiglia il paziente e il caregiver che le reazioni relative all'infusione possono verificarsi durante e dopo il trattamento nexviazima, comprese le reazioni di ipersensibilità potenzialmente letale tra cui anafilassi e IARS. Informare il paziente e il caregiver dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità e degli IAR e per cercare cure mediche dovrebbero verificarsi segni e sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta

Consigliare al paziente e al caregiver che i pazienti con malattia respiratoria sottostante o una funzione cardiaca o respiratoria compromessa possono essere a rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta dal sovraccarico di volume durante l'infusione di nexviazima e dovrebbero cercare cure mediche dovrebbero verificarsi segni e sintomi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nexviazyme Exposure During Gravidanza Or Lattazione

Consiglia una donna incinta o in allattamento esposta al nexviazyme di segnalare l'esposizione al nexviazima al suo operatore sanitario e chiamando l'opzione 1-800-633-1610 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Registro di Pompe

Informare il paziente e/o il caregiver che esiste un registro Pompe per comprendere meglio la variabilità e la progressione della malattia di Pompe e per monitorare e valutare gli effetti a lungo termine del nexviazima. Incoraggiare il paziente e/o il caregiver ad iscriversi al registro Pompe e affermare che la partecipazione è volontaria e può comportare un follow-up a lungo termine. Per ulteriori informazioni sul programma di registro, dirigere il paziente e il caregiver a visitare www.registrynxt.com o chiamare il numero 1-800-745-4447 Extension 15500.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno o gli studi per valutare il potenziale mutagenico non sono stati condotti con l'avalglucosidasi alfa-NGPT.

La somministrazione endovenosa di Avalglucosidasi alfa-NGPT a giorni alterni a dosi fino a 50 mg/kg (esposizione non valutata) non ha avuto effetti avversi sulla fertilità nei topi maschili o femminili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi clinici dell'uso del nexviazima nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Tuttavia, i dati disponibili dai rapporti post-marketing e sui casi pubblicati sull'allucosidasi alfa (un'altra terapia di sostituzione dell'enzima specifico per glicogeno lisosomiale idrolitico) nelle donne in gravidanza non ha identificato un rischio associato al farmaco di risultati avversi di gravidanza. La continuazione del trattamento per la malattia di Pompe durante la gravidanza dovrebbe essere individualizzata per la donna incinta. La malattia da pompe non trattata può provocare un peggioramento dei sintomi della malattia nelle donne in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

a cosa è usato Monistat 7

Gli studi di tossicità dell'embrione-fetale condotti in topi in gravidanza hanno portato alla tossicità materna correlata a una risposta immunologica (inclusa una risposta anafilattoide) e perdita di embrione-fete a 17 volte l'AUC statale stazionario umano al dose biweile raccomandata di biweile di 4 mg/kg per il peso di 40 mg/kg per il peso di 4 mg/kg per il peso di Kg/KG a base di bio-settimana raccomandata di bici biguetta Pesa dei pazienti con LOPD <30 kg. Avalglucosidase alfa-ngpt did not cross the placenta in mice therefore the adverse effects were likely related to the immunologic response in the mothers. Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant rabbits showed no adverse effects on the fetuses at exposure up to 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 50 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg/kg for LOPD patients weighing <30 kg (see Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita aborti o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di fondo di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Le donne in gravidanza esposte al nexviazima o ai loro operatori sanitari dovrebbero segnalare l'esposizione al nexviazima chiamando l'opzione 1-800-633-1610.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

La malattia da pompe non trattata è stata associata al peggioramento dei sintomi respiratori e muscoloscheletrici in alcune donne in gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

La maggior parte degli studi di tossicità riproduttiva nei topi includeva il pretrattamento con la difenidramina (DPH) per prevenire o ridurre al minimo le reazioni di ipersensibilità. Gli effetti del nexviazima sono stati valutati in base al confronto con un gruppo di controllo trattato con DPH da solo. I conigli testati negli studi sulla tossicità riproduttiva non sono stati pretrattati con DPH perché non sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Gli studi sulla tossicità dell'embrione-fetale condotti in topi in gravidanza a dosi di 0 10 20 20 o 50 mg/kg/giorno somministrati per via endovenosa una volta al giorno nei giorni gestazionali da 6 a 15 hanno provocato una risposta immunologica incluso una risposta anafilattoide in una dose di bighi Pazienti LOPD che pesano ≥30 kg o 10 volte l'AUC stazionario stazionario umano alla dose bisettimanale raccomandata di 40 mg/kg per i pazienti LOPD pesarsi <30 kg). Increased postimplantation loss E mean number of late resorptions were observed in this group. Placental transfer studies determined that avalglucosidase alfa-ngpt was not transported from the maternal to the fetal circulation in mice suggesting that the embryo-fetal effects were due to maternal toxicity relating to the immunologic response. The maternal no observed adverse effect level (NOAEL) was 50 mg/kg/day intravenously (17 times the human AUC) E the developmental NOAEL was 20 mg/kg/day intravenously (4.8 times the human AUC).

Studi di tossicità embrionale-fetale condotti in conigli a dosi di 0 30 60 e 100 mg/kg/giorno somministrate per via endovenosa una volta al giorno nei giorni gestazionali da 6 a 19 non hanno provocato effetti negativi nei feti di 20 mg/kg; oppure 50 volte l'AUC stazionario umano alla dose bisettimanale raccomandata di 40 mg/kg per i pazienti con peso LOPD <30 kg). Furthermore the administration of Nexviazyme intravenously every other day in mice from gestational day 6 through postpartum day 20 did not produce adverse effects in the offspring at the highest dose of 50 mg/kg (maternal exposure not evaluated).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Avalglucosidasi alfa-NGPT nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La letteratura pubblicata disponibile suggerisce la presenza di allucosidasi alfa (un altro terapia di sostituzione dell'enzima specifico glicogenizzante idrolitico) nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di nexviazima e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal nexviazima o dalla condizione materna sottostante.

Le donne in allattamento esposte al nexviazima o ai loro operatori sanitari dovrebbero segnalare l'esposizione al nexviazima chiamando l'opzione 1-800-633-1610.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del nexviazima per il trattamento della malattia di pompe ad esordio tardivo sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno. L'uso di nexviazima per questa indicazione è supportato da prove di due studi clinici che includevano adulti con LOPD e 1 paziente pediatrico con LOPD (16 anni di età) e dall'esperienza di sicurezza in 19 pazienti pediatrici con malattia da pompe ad esordio infantile (IOPD) (IOPD) (1-12 anni) trattato con nexviazima [vedi Studi clinici ]. Nexviazyme is not approved for the treatment of IOPD.

Il profilo di sicurezza del nexviazima nei pazienti pediatrici da 1 a 12 anni con malattia di Pompe era simile al profilo di sicurezza del nexviazima nei pazienti pediatrici e adulti più anziani con LOPD. La sicurezza e l'efficacia del nexviazima non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 1 anno di età.

Uso geriatrico

Studi clinici con nexviazima includevano 13 pazienti da 65 a 74 anni e 4 pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Il dosaggio raccomandato nei pazienti geriatrici è uguale al dosaggio raccomandato nei pazienti adulti più giovani [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per nexviazima

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per nexviazima

Nessuno.

Farmacologia clinica for Nexviazyme

Meccanismo d'azione

La malattia di Pompe (nota anche come malattia di accumulo di glicogeno di tipo II maltasi e glicogenosi di tipo II) è un disturbo ereditario del metabolismo del glicogeno causato da una carenza del lisosomiale acido enzimatico α-glucosidasi (GAA) che degrada il glicogeno in glice nel lisosoma. La carenza di GAA provoca l'accumulo intralisosomiale di glicogeno in vari tessuti.

L'avalglucosidasi Alfa-NGPT fornisce una fonte esogena di GAA. Il M6P su Avalglucosidasi Alfa-NGPT media il legame con i recettori M6P sulla superficie cellulare con elevata affinità. Dopo il legame viene interiorizzato e trasportato in lisosomi in cui subisce una scissione proteolitica che provoca un aumento dell'attività enzimatica GAA. L'avalglucosidasi Alfa-NGPT esercita quindi l'attività enzimatica nel glicogeno scissione.

Farmacodinamica

Nei pazienti con malattia da pompe l'eccesso di glicogeno viene degradato al tetrasaccaride esosa (hex4) che viene quindi escreto nelle urine. Il test hex4 urinario misura il tetrasaccaride di glucosio componente principale (GLC4). Il trattamento con nexviazima ha comportato riduzioni delle concentrazioni urinarie di GLC4 (normalizzate dalla creatinina delle urine e riportato come MMOL GLC4/MOL Creatinina) nei pazienti con malattia da pompe.

Nei pazienti LOPD ERT-Naã¯VE nello studio 1 la concentrazione urinaria urinaria di GLC4 di base (SD) era di 12,7 mmol/mol (NULL,10) e 8,7 mmol/mol (NULL,04) nei gruppi di trattamento nexviazima e alglucosidasi Alfa rispettiva Studi clinici ]. At Week 145 the mean urinary Glc4 concentration was 4.32 mmol/mol (4.28) in patients who continued with Nexviazyme E 5.25 mmol/mol (7.48) in patients who switched from alglucosidase alfa to Nexviazyme.

For patients who started on NEXVIAZYME the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -54% (24) at Week 49 and -53% (73) at Week 145. For patients who started on alglucosidase alfa and switched to NEXVIAZYME at Week 49 the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -11% (32) at Week 49 e -48% (42) alla settimana 145.

Farmacocinetica

L'esposizione alfa-NGPT di Avalglucosidasi aumenta in modo approssimativamente proporzionale con dosi crescenti su un intervallo da 5 a 20 mg/kg (NULL,25 a 1 volta che il dosaggio raccomandato approvato in pazienti con LOPD pesa maggiore o uguale a 30 kg o 0,125 a 0,5 a 0,5 volte il dosaggio raccomandato approvato nei pazienti con lopd che pesa meno a 30 kg). Non è stato osservato alcun accumulo dopo due settimane di dosaggio. A seguito di infusione endovenosa di 20 mg/kg di nexviazima ogni due settimane in pazienti con LOPD che pesavano maggiori o uguali a 30 kg la cMAX plasmatica media ± SD di Avalglucosidasi alfa-NGPT alla settimana 1 e la settimana 49 era 259 ± 72 μg/ml e 242 ± 81 μg/ml rispettivamente; L'AUC plasmatica media ± SD di Avalglucosidasi alfangpt alla settimana 1 e alla settimana 49 era di 1290 ± 420 μg • H/mL e 1250 ± 433 μg rispettivamente. I pazienti che pesano meno di 30 kg dovrebbero avere AUC simile a seguito di infusione endovenosa di 40 mg/kg di nexviazima ogni due settimane.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dell'avalglucosidasi alfa-NGPT era di 3,4 L nei pazienti con LOPD.

Eliminazione

La clearance media del corpo totale dell'avalglucosidasi alfa-NGPT era di 0,9 L/ora e l'emivita media di eliminazione del plasma di Avalglucosidasi alfa-NGPT era di 1,6 ore nei pazienti con LOPD.

Metabolismo

La porzione proteica dell'avalglucosidasi alfa-NGPT dovrebbe essere metabolizzata in piccoli peptidi da percorsi catabolici.

Popolazioni specifiche

Le analisi farmacocinetiche della popolazione hanno indicato che l'età che variava da 1 a 78 anni negli studi clinici e il sesso non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica dell'avalglucosidasi alfa-NGPT nei pazienti con malattia da pompe.

Pazienti pediatrici

In 16 pazienti di età compresa tra 1 e 12 anni con malattia da pompe a seguito di un'infusione endovenosa di 4 ore di nexviazima 20 mg/kg ogni due settimane e infusione endovenosa di 7 ore di nexviazima 40 mg/kg ogni due settimane il cmax medio variava da 175 a 189 μg/ml e da 250 a 403 μg rispettivamente. L'auclasto medio variava da 805 a 923 μg • HR/mL per 20 mg/kg ogni due settimane e da 1720 a 2630 μg • HR/mL per 40 mg/kg ogni due settimane.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga (ADA) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di ADA negli studi descritti di seguito con l'incidenza di ADAS in altri studi tra cui quelli del nexviazima o di altri prodotti AValglucosidasi.

La tabella 5 presenta l'incidenza di anticorpi anti-avalglucosidasi alfa-NGPT (indicati come ADA) nei pazienti trattati con nexviazima con malattia da pompe [vedi Studi clinici ]. In Seinaïve LOPD patients who received Nexviazyme 20 mg/kg every two weeks for up to 436.2 weeks (with mean of 204.7 weeks) 95% (59/62) of patients developed ADA. The median time to seroconversion was 8 weeks.

Studi di reattività incrociata di ADA hanno dimostrato che gli anticorpi per l'avalglucosidasi alfa-NGPT erano incrociati per l'alfa alfa.

Effetti anticorpi anticorpi anticorpi sulla farmacocinetica

Nello studio 1, l'esposizione alfa-NGPT di Avalglucosidasi (ad es. AUC) nei due pazienti trattati con nexviazima negativo ADA-negativo rientrava nell'intervallo di pazienti che hanno sviluppato ADA. Tra i pazienti che hanno sviluppato ADA, l'AUC mediana era simile tra la settimana 1 e la settimana 49 indipendentemente dai valori dei titoli e dalle attività neutralizzanti dell'ADA. Non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo dell'ADA sulla farmacocinetica. [Vedere Farmacologia clinica ].

Effetti anticorpi anticorpi anti-farmaco sulla farmacodinamica

Nello studio 1 Una tendenza alla riduzione della risposta farmacodinamica misurata dalla variazione percentuale dei tetrasaccaridi del glucosio urinario dal basale è stata osservata nei pazienti trattati con nexviazima con un picco di picco ADA ≥12800 rispetto a quelli con un tono di picco ADA inferiore.

Effetti anticorpi anticorpi anticorpi sulla sicurezza e sull'efficacia

È stata osservata una maggiore incidenza di IARS nei pazienti trattati con nexviazima con titoli di picco più elevati (> 12800) rispetto a quelli con picchi ADA più bassi. L'incidenza delle reazioni di ipersensibilità era più elevata nei pazienti adulti esperti ERT che hanno sviluppato ADA rispetto a quelli che erano ADA-negativi [vedi Reazioni avverse ]. In Sei-naïve patients hypersensitivity reactions occurred irrespective of ADA development E peak ADA titer. In Study 1 there was no identified clinically significant effect of ADA on efficacy.

Tabella 5: Incidenza di anticorpi anti-avalglucosidasi alfa-NGPT nei pazienti con nexviazimetreetrate con malattia da pompe fino a 100 mesi

Studi clinici

Studio clinico in pazienti con malattia da pompe ad esordio tardivo

Lo studio 1 (NCT02782741) è stato uno studio multicentrico multinazionale randomizzato in doppio cieco che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza del nexviazima con allucosidasi alfa nei pazienti di trattamento-Naia del trattamento con LOPD. Cento pazienti (51 in nexviazima e 49 in allucosidasi alfa) sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 in base alla capacità vitale forzata basale ([FVC] % previsto; <55% or ≥55%) sex age ( <18 years or ≥18 years) E country (Japan or not-Japan) to receive 20 mg/kg of Nexviazyme or alglucosidase alfa administered intravenously once every two weeks for 49 weeks. After 49 weeks all rEomized patients in Study 1 had the option to enter an open-label extension treatment period to receive Nexviazyme E continue treatment up to at least Week 145.

Caratteristiche demografiche e della malattia

Dei 100 pazienti randomizzati 52 erano maschi, l'età media di base aveva 49 anni (intervallo da 16 a 78) il peso di base mediana era di 76,4 kg (intervallo da 38 a 139 kg) di tempo mediano di tempo da 0,9 mesi (intervallo da 0,3 a 328,4 mesi) dall'età media da 46,4 anni da 11 a 78) a base di 62,1% a 62,1% (distanza da una fascia in base a 628 anni (distanza da 62,1% a base di 62,1% a base di 628 anni. 32 all'85%) e la media 6MWT al basale era di 388,9 metri (variava da 118 a 630 metri). I gruppi razziali per i pazienti consistevano in 94 bianchi (94%) 3 neri o afroamericani (3%) e 3 asiatici (3%). Quindici pazienti erano ispanici/latini (15%) 76 non ispanici/latino (76%) e 9 non sono stati riportati. Cinque pazienti (tutti nel braccio di alfa alglucosidasi) hanno interrotto lo studio prima della settimana 49: quattro a causa di eventi avversi (artrite miocardica acuta dispnea e orticaria) e uno a causa del ritiro del consenso. Tutti e 95 pazienti che non hanno interrotto lo studio prima della settimana 49 sono entrati nel periodo in aperto (51 dal braccio nexviazima e 44 dal braccio Alfa Alglucosidasi). Dei 95 pazienti 77 pazienti avevano dati di follow-up su FVC (% previsti) alla settimana 145 (44 dal braccio nexviazima e 33 dal braccio di alfa alglucosidasi) e 80 pazienti avevano dati di follow-up su 6mWt alla settimana 145 (45 dal braccio nexviazima e dal braccio alglucosidasi). Quattordici (14%) pazienti (7 in ciascun gruppo) hanno interrotto durante il periodo di trattamento di estensione (5 per l'evento avverso 1 per scarsa conformità al protocollo e 8 per altri motivi).

Risultati di efficacia primaria dal periodo controllato attivo di 49 settimane e periodo di etichetta aperta fino alla settimana 145 nello studio 1

L'endpoint primario dello Studio 1 era la variazione di FVC (% previsto) nella posizione verticale dalla linea di base alla settimana 49. Alla settimana 49 i minimi quadrati (LS) variavano la variazione di FVC (% prevista) per i pazienti trattati con nexviazima e allucosidasi Alfa era rispettivamente del 2,9% e dello 0,5%. La differenza di trattamento stimata era del 2,4% (IC 95%: -0,1 5,0) a favore del nexviazyme (vedere la Tabella 6). La Figura 1 presenta la variazione media LS dal basale in FVC (% previsto) nel tempo da parte del gruppo di trattamento fino alla settimana 49.

Tabella 6: risultati di riepilogo di FVC (% previsto) in posizione verticale nei pazienti ERT-Naã¯VE con LOPD (Studio 1)*

Figura 1: diagramma della media (SE) di LS (SE) dal basale di FVC (% previsto) in posizione verticale nel tempo nei pazienti ERT-Naã¯ve con LOPD (Studio 1)*

* Tutti i pazienti randomizzati

Per i pazienti che hanno continuato a ricevere nexviazyme dopo la settimana 49 la variazione media dal basale alla settimana 145 in FVC (% previsto) era 1,7 (SD = 8,6 95% IC: -0,9 4.2) e la variazione media dalla settimana 49 alla settimana 145 era -0,8 (SD = 6,2 95% IC: -2,7 1.0). Per i pazienti che sono passati dall'alglucosidasi alfa al nexviazima dopo la settimana 49 La variazione media dalla base alla settimana 145 era 0,5 (DS = 8,3 95% IC: -2,3 3,4) e la variazione media in FVC (% previsto) dalla settimana 49 alla settimana 145 era 0,8 (SD = 6,9) (95% CI: -1.6 3.1).

Risultati di efficacia per la distanza totale percorsa in 6 minuti dal periodo controllato attivo di 49 settimane e dal periodo di etichetta aperta fino alla settimana 145 nello studio 1

L'endpoint secondario chiave dello studio 1 è stato il cambiamento di distanza totale percorsa in 6 minuti (test di camminata di 6 minuti 6MWT) dalla linea di base alla settimana 49. Alla settimana 49 il cambiamento medio di LS dal basale in 6MWT per i pazienti trattati con nexviazima e Alglucosidasi Alfa era di 32,2 metri e rispettivamente .2 Meters. La differenza di trattamento stimata era di 30 metri (IC al 95%: 1,3 58,7) a favore del nexviazyme (Tabella 7). La Figura 2 presenta il cambiamento medio LS dal basale nella distanza di 6mwt nel tempo per gruppo di trattamento.

Tabella 7: risultati di riepilogo del test di camminata di 6 minuti nei pazienti ERT-Naã¯ve con LOPD (Studio 1)*

Figura 2: diagramma di LS Media (SE) cambia dal basale di 6MWT (distanza camminata in metri) nel tempo nei pazienti ERT-Naã¯ve con LOPD (Studio 1)*

* Tutti i pazienti randomizzati

Per i pazienti che hanno continuato a ricevere nexviazyme dopo la settimana 49 la variazione media dal basale alla settimana 145 in 6MWT era 24,9 (DS = 68,6 IC 95%: 4.8 44,9) e la variazione media dalla settimana 49 alla settimana 145 era -11,0 (DS = 33,5 95% IC: -20,8 -1.2). Per i pazienti che sono passati dall'alglucosidasi alfa a nexviazyme dopo la settimana 49 La variazione media dal basale alla settimana 145 in 6MWT era -4,1 (SD = 90,4 95% IC: -34,1 25,8) e la modifica media dalla settimana 49 alla settimana 145 era -7,7 (SD = 50.3 95% Ci: -24.4 9.0).

Posso prendere due Zantac 150

Informazioni sul paziente per nexviazima

Reazioni di ipersensibilità (incluso anafilassi) e reazioni associate all'infusione (IARS)

Consiglio ai pazienti e ai caregiver che le reazioni relative all'infusione possono verificarsi durante e dopo il trattamento nexviazima, comprese le reazioni anafilattiche altre reazioni di ipersensibilità gravi o gravi e IARS. Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità e degli IAR e farli cercare cure mediche dovrebbero verificarsi segni e sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta

Consigliare ai pazienti e ai caregiver che i pazienti con malattia respiratoria sottostante o una funzione cardiaca o respiratoria compromessa possono essere a rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta dal sovraccarico di volume durante l'infusione di nexviazima [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nexviazyme Exposure During Gravidanza Or Lattazione

Le donne in gravidanza o in allattamento esposte al nexviazima o ai loro operatori sanitari dovrebbero segnalare l'esposizione al nexviazima chiamando il numero 1-800-745-4447 Extension 15500.

Registro di Pompe

Informare i pazienti e i loro caregiver che il registro Pompe è stato stabilito al fine di comprendere meglio la variabilità e la progressione della malattia di Pompe e continuare a monitorare e valutare gli effetti a lungo termine del nexviazima. I pazienti e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a partecipare al registro Pompe e consigliato che la loro partecipazione è volontaria e può comportare un follow-up a lungo termine. Per ulteriori informazioni sulla visita del programma di registro www.registrynxt.com Oppure chiama il numero 1-800-745-4447 Estensione 15500.